TOLERANCIA INMUNOLOGICA

Y AUTOINMUNIDAD
Dr. Juan F. Giles Saavedra

GENERALIDADE
S
SI no reacciona frente

El
componentes propios

Se produce una inactivacin fsica o

funcional de los receptores
que
reconocen los antgenos propios
La tolerancia debe
edades tempranas.

establecerse

en

DEFINICIONES
TOLERANCIA INMUNOLGICA: Capacidad del SI de reconocer
antgenos con exposicin previa, sin generar una respuesta inmune
efectora

AUTO-TOLERANCIA : tolerancia a antgenos propios

TOLERGENOS: antgenos que inducen tolerancia
AUTOINMUNIDAD: prdida de la tolerancia inmune ante
antgenos propios

IGNORANCIA INMUNOLGICA: Incapacidad del SI de

reconocer ciertos antgenos propios y extraos

FUNCIONES DEL SISTEMA

INMUNE
Respuesta ante
antgenos
extraos

Tolerancia
frente
antgenos
propios

TOLERANCIA
INMUNOLOGICA
La incapacidad de producir una
respuesta especfica frente a un
antgeno, ya sea propio o extrao.
Inducida por el contacto previo con
dicho antgeno.

La autotolerancia es establecida
cuando los linfocitos entran en
contacto con antgenos propios
durante su desarrollo

TIPOS DE TOLERANCIA
INMUNOLGICA
CENTRAL
Mdula sea
Timo

PERIFRICA

Bazo
Ndulos
Linfticos
SER
MALT, BALT,
etc..

La tolerancia es
establecida a dos
niveles
1. Tolerancia central:
Establecida en linfocitos

inmaduros durante su
diferenciacin. Los linfocitos
B en mdula sea y los
linfocitos T en timo.

2.

Tolerancia
perifrica:

Inducida en linfocitos
maduros
de
tejidos
perifricos.
La induccin es continua
por
la
presencia
de
clonas
quiescentes
autorreactivas
que
residen en individuos
normales.

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Tolerancia Perifrica de
LT

1.- Ausencia co-estimuladora de las clulas que presentan protenas

especficas de tejido
2.- Tolerancia de las clulas T CD8+ : ausencia de ayuda por parte de

A.- Separacin fsica:

* Integridad del sistema linfoide
* rganos inmunoprivilegiados (SNC, globo
ocular, testculo)

Autoinmunidad

Es la prdida de la tolerancia
inmunolgica

22

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
Supresin de la tolerancia.
Modificacin de la molcula de auto-antgeno.
Formacin de complejos con farmacos o
microorganismos.
Degradacin parcial del auto-antgeno.
Imitacin molecular: agentes infecciosos con reaccin
cruzada.
Activacin policlonal de linfocitos
(desrrepresin de clones anrgicos).
Desequilibrio entre clulas T supresoras y
colaboradoras.
Exposicin de auto-antgenos secuestrados.

FACTORES ASOCIADOS A
AUTOINMUNIDAD
Factores genticos.
Agrupacin familiar.
Relacin entre varias enfermedades autoinmunes que
comparten HLA clase II.
Induccin de autoinmunidad en ratas transgnicas.
Factores microbianos.
Modificacin de auto-antgenos.
Efecto viral.
Estimulacin mitognica policlonal.
Prdida de funcin de linfocitos T.

Teoras de la autoinmunidad

Teora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo

de un patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo .

Teora de la coestimulacin: los linfocitos son activados

cuando los tejidos inapropiadamente expresen protenas
coestimuladoras: las clulas gliales de pacientes con esclerosis
mltiple expresan B7.
Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular:
autoantgenos de las espermatogonias que nos son reconocidos
como propios y son liberados posterior a una vasectoma.
Autoantgenos modificados:
en anemias hemolticas
autoinmunes, los frmacos se unen a la superficie de eritrocitos.

Mecanismos de autoinmunidad
Factores genticos
-Genes de HLA asociados con
autoinmunidad:
Otros:
Deficiencias congnitas de protenas
del complemento (C2, C4): LES
Gen PSORS1: PSORIASIS
GEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHON
Gen de CTLA-4: DMID.
Gen de IL-2.
Gen de Fas y su ligando.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ASOCIADAS A HLA

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Diagnstico de enfermedades autoinmunes por

Inmunofluorescencia

Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de

Goodpasture)

Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos

Detectar
autoanticuerp
os cirulantes

Los c-ANCAs
Los p-ANCAs (perinucleares)
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(citoplasmticos)
(granulomatosis de

Diagnstico de enfermedades
autoinmunes por ensayos de Coombs

Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie
de los glbulos rojos del
paciente.

Presencia de anticuerpos
en el suero del paciente

Medicin de niveles sricos del

complemento para evaluar el estado
de la enfermedad autoinmune

Ante una elevada formacin de complejos antgenoanticuerpo, el sistema del complemento se activa en
exceso y sus niveles sricos disminuyen.
La medicin de los niveles sricos del complemento es til
para evaluar la eficacia del tratamiento de la enfermedad
autoinmune.

Enfermedades autoinmunes
especficas de rgano cuyos sntomas
reflejan la distribucin del
autoantgeno en un tejido en
particular
Enfermedad
Principales
antgenos propios identificados
Enfermedad de Receptor de la hormona
Graves
tiroestimulante
Diabetes tipo 1

Dianas citoplasmticas en
las clulas de los islotes;
insulina

Anemia
perniciosa

H+K+ATPasa (bomba de
protones gstrica); factor
intrnseco

Anemia
hemoltica
autoinmune

Diversas dianas de la
superficie del eritrocito

Enfermedades autoinmunes sistmicas donde son

varios los tejidos daados y los sntomas reflejan la
deposicin de complejos inmunes solubles
Enfermedad

Principales antgenos propios identificados

Artritis
reumatoide

IgG

Lupus
eritematoso
sistmico

Anticuerpos
antinucleares:
ADN bicatenario; Sm
(ribonucleoprotenas
nucleares pequeas),
SS-A (Ro); SS-B (La);
histonas.