TOXICODINMICA

TOXICODINAMICA
DEFINICION

XENOBITICOS

SERES VIVOS

Sustancia extraa

MECANISMO DE ACCIN

 DE QU ME SIRVEN LOS
MECANISMOS DE ACCION?
1. Comprender la FISIOPATOLOGA
que se dan
a nivel bioqumico
2. Aplicar pruebas de DIAGNSTICO
3. Proponer un TRATAMIENTO
4. Estudiar el desarrollo de un ANTDOTO

TOXICODINMICA

MECANISMOS
DE
TOXICIDAD

1.ESTRUCTURA

2.FUNCIN

MECANISMOS DE TOXICIDAD
1. ESTRUCTURA
Destruccin TOTAL

Alteracin de MEMBRANA

Alteracin de ORGANELAS

MECANISMOS DE TOXICIDAD
2.FUNCIN
Modificacin de la
PERMEABILIDAD de
la Membrana
Modificacin de la
Actividad
ENZIMTICA
Modificacin de la
REPRODUCCIN
celular

TIPOS DE MECANISMOS
Mediado por
RECEPTORES

NO mediado por
RECEPTORES

Por reacciones
INMUNITARIAS

Especficos
Inespecficos

TIPOS DE MECANISMOS
Mediado por
RECEPTORES
- Dentro
Clula
- Fuera
- Circulante
RECEPTORES
- SH de enzimas
- Acetilcolinesterasa
- Hb y Cit P-450
- Citocromoxidasa
- Receptores Mu
- Rec. Anandamida
- Rec Hidrocarburos
Aromticos
- Vitamina K

Metales pesados
Organofosforados
CO
Cianuro
Endorfinas y opiceos
Marihuana
Dioxina
Dicumarol

TIPOS DE MECANISMOS
Mediado por
RECEPTORES

NO mediado por
RECEPTORES

Por reacciones
INMUNITARIAS

Especficos
Inespecficos

TIPOS DE MECANISMOS
Acciones
Especficas

No mediado
Por RECEPTORES

Interaccin con molculas

Pequeas: QUELATOS
Reemplazo de constituyentes
Celulares por xenobiticos:
K por Li, Cl po Br, Ca por Pb
Metabolitos por ANTIMETABOLITOS: anlogos de bases
pirimdica, pricas o AA

Acciones
Inespecficas

Alteracin de Permeabilidad
De Membrana
Alteraciones Irreversibles

TIPOS DE MECANISMOS
No mediado
Por RECEPTORES

Acciones
Inespecficas

Alteracin de
Permeabilidad
De Membrana

Causticacin

Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo
Electroflico
Alteracin de
Homeostasis del
CALCIO

1. Radicales
Libres
2. Reacivos de
Oxido Ntrico
3. Tioles
Reactivos

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

AGENTES
CAUSTICOS

Causticacin

Desorganizacin de los
componentes Tisulares

-Productores de pH
cido o bsico
-Oxidantes
-Deshidratantes
-Soluciones de Cationes
-Aniones Aromticos
-Detergentes catinicos
DESNATURALIZACION
DE PROTEINAS

TIPOS DE MECANISMOS
No mediado
Por RECEPTORES

Acciones
Inespecficas

Alteracin de
Permeabilidad
De Membrana

Causticacin

Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo
Electroflico
Alteracin de
Homeostasis del
CALCIO

1. Radicales
Libres
2. Reacivos de
Oxido Ntrico
3. Tioles
Reactivos

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Receptor

Xenobitico
U
N
I
O
N

DEBILES
- Puentes de H+
- Dipolo-Dipolo
- Van der Walls
- Transf. De Carga

Radicales LIBRES
Compuestos
REACTIVOS

FUERTES
Enlace COVALENTE
Comparte 2 electrones

Alquilacin o
Arilacin
Esterificacin

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Receptor

Xenobitico
U
N
I
O
N

FUERTES
Enlace COVALENTE
Comparte 2 electrones

NUCLEOFLICOS
Ricos electrones

ELECTROFLICOS
Deficiente electrones
Compuestos
REACTIVOS
(radicales
LIBRES)

Aminocidos
ADN, ARN
Fosfolpidos

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Receptor

Xenobitico
Especies no txicas

BIOTRANSFORMACION
Especies
Oxidantes

Radicales Libres
(electroflicos)

DESTOXIFICACION

Unin Covalente
A Nucleoflicos

ADN
ARN
Protenas
(enzimas)
Lpidos

-Degradacin
-Reaccin con molculas
no esenciales

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Benzoquinona

PARACETAMOL
OXIDACION

Unin
Covalente
Membrana de
HEPATOCITO

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Receptor

Xenobitico
U
N
I
O
N

Compuestos
REACTIVOS
(radicales
Epxidos
LIBRES)
In Carbonio
Carbanion
Carbenos
Azufre atmico

Procesos que Generan

1. Reacciones radicalarias y
estrs oxidativo
2. Reactivos de ON
3. Alteracin de homeostasis
del Ca++
4. Liberacin de Tioles

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Receptor

Xenobitico
U
N
I
O
N

Compuestos
REACTIVOS
(radicales
LIBRES)

Procesos que Generan

1. Reacciones radicalarias y
estrs oxidativo
2. Reactivos de ON
3. Alteracin de homeostasis
del Ca++
4. Liberacin de Tioles

Procesos que Generan Radicales

OXIGENO ACTIVADO
(Estrs Oxidativo)
Quelantes

Fe, Cu

Antioxidantes

SOD, Catalasa
Gluatationperoxidasa
G6 PDH

Lesin ADN
Peroxidacin
Lipdica

Alquilacin
Arilacin
Lesin de Membrana
Incremento de Ca++

Oxidacin
Tioles y Protenas
Dficit
ATP, NADPH

Activaciones
Enzimticas

NECROSIS

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Receptor

Xenobitico
U
N
I
O
N

Compuestos
REACTIVOS
(radicales
LIBRES)

Procesos que Generan

1. Reacciones radicalarias y
estrs oxidativo
2. Reactivos de ON
3. Alteracin de homeostasis
del Ca++
4. Liberacin de Tioles

Procesos que Generan Radicales

REACCIONES DE ON
Donadores

NOS
Nitratos
Arginina

Acciones

Enzimas

Peroxidacin

NO
NO*

Calmodulina

NO+
ONOONO2*

NO2+

- Lpidos
- Tioles
(Glutatin)
- Inactivacin
de enzimas
- Alteracin
de transporte
de electrones

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Receptor

Xenobitico
U
N
I
O
N

Compuestos
REACTIVOS
(radicales
LIBRES)

Procesos que Generan

1. Reacciones radicalarias y
estrs oxidativo
2. Reactivos de ON
3. Alteracin de homeostasis
del Ca++
4. Liberacin de Tioles

Procesos que Generan Radicales

ALTERACION DE HOMEOSTASIS
DEL CALCIO
Ca++
ATP
ADP
Activa:
Calmodulina Ca++ - ATP asa
Proteasa
PLA2

Ca2+
Ca++
NADP+
REDOX

Deplecin
GSH

Altera
Citoesqueleto

Ca++

Procesos que Generan Radicales

ALTERACION DE HOMEOSTASIS
DEL CALCIO
EXCESO ACTIVA
Endonucleasa
Calpanas
Calmodulina
Proteasas

LESION
ADN
Citoesqueleto
Citoesqueleto
(microtbulos)

Proteinquinasa

Fosfolipasas

Fosforilasa

Glucgeno

PLA2

Fosfolpidos (membrana)
Lisofosfolpidos
Citotxicos

TIPOS DE MECANISMOS
Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo Electroflico

Receptor

Xenobitico
U
N
I
O
N

Compuestos
REACTIVOS
(radicales
LIBRES)

Procesos que Generan

1. Reacciones radicalarias y
estrs oxidativo
2. Reactivos de ON
3. Alteracin de homeostasis
del Ca++
4. Liberacin de Tioles

Procesos que Generan Radicales

TIOLES REACTIVOS

R-X
Hidrocarburo
halogenado

GSH

+ Glutation

GS-R

Glu

glutamiltransferasa
gliciltansferasa

Cis S-R
H-S-R
Muy electroflico
NECROSIS

Gly

TIPOS DE MECANISMOS
Mediado por
RECEPTORES

NO mediado por
RECEPTORES

Por reacciones
INMUNITARIAS

Especficos
Inespecficos

TIPOS DE MECANISMOS
Por reacciones
INMUNITARIAS
1. Organo Diana:
Sistema Inmunutario
2. Se comporta como
Antgeno o Hapteno

XENOBITICOS

3. Provoca reaccin
Autoinmunitaria

InmunoSupresin

RESUMEN

XENOBITICOS

SERES VIVOS

Sustancia extraa

MECANISMO DE ACCIN

RESUMEN

MECANISMOS
DE
TOXICIDAD

1.ESTRUCTURA

2.FUNCIN

TIPOS DE MECANISMOS
Mediado por
RECEPTORES

NO mediado por
RECEPTORES

Por reacciones
INMUNITARIAS

Especficos
Inespecficos

TIPOS DE MECANISMOS
No mediado
Por RECEPTORES

Acciones
Inespecficas

Alteracin de
Permeabilidad
De Membrana

Causticacin

Alteraciones
Irreversibles

Unin a Reactivo
Electroflico
Alteracin de
Homeostasis del
CALCIO

1. Radicales
Libres
2. Reacivos de
Oxido Ntrico
3. Tioles
Reactivos

GRACIAS