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LIPIDOS

Estructura y Metabolismo

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales


Universidad de Cartagena
2013
Nelson. D., Cox. M. 2000. Lehninger: principles of Biochemistry. Third Ed. Worth
Publishers.
Murray. R., Granner. D., Mayes. P., Rodwell. V. 2003. Harpers Illustrated Biochemistry. 26th. Ed. Mc Graw Hill Inc.

Grupo heterogneo de compuestos formado por C, H y O, con caracterstica qumicas diferentes


pero fsicas comunes
- poco o nada solubles en agua
- soluble en solventes orgnicos (ter, benceno, cloroformo etc)

lpidos soluble en agua los ganglisidos

Diversidad Qumica Diversidad Funcional

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Acidos grasos

Glicerofosfolpidos

Triglicridos

Esfingolpidos

Colesterol
Eicosanoides

Vitaminas insolubles
Sales biliares

Hormonas esteroideas

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FUNCIONES DE LOS LIPIDOS

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FUNCIONES DE LOS LIPIDOS


Reserva energtica:
1g 9,4 Kcal
Funcin Estructural:
Membranas celulares Fosfolpidos, glucolpidos y colesterol
Recubrimiento rganos , aislantes T Triglicridos del tejido adiposo
Funcin Reguladora, hormonal o de comunicacin celular
Vitaminas liposolubles
Reguladores metabolicos Hormonas, esteroides
Receptores de membrana Glucolpidos
Comunicacin celular, inflamacin, respuesta inmune Eicosanoides

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Clasificacin de los lpidos


Lpidos de
almacenamiento
(neutros)

Lpidos de membrana (polares)

Fosfolpidos

Triacilgliceroles

Glicerofosfolipidos

Glucolpidos

Esfingolipidos

Esfingolipidos

Procariotes

Galactolipidos

Glicerol

Acido Graso

Acido Graso

Acido Graso

Simples
complejos

Plasmalgeno

Esfingomielina

Glucolipidos neutros
Cerebrsidos
Globsidos
Ganglisidos

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Clasificacin de los lpidos

simples

Complejos

Acilgliceridos
(GRASASACEITESMANTECASSEBOS)
Ceridos (CERAS)

Lpidos de
membrana

Sustancias
asociadas
Lipoproteinas

Terpenos
Esteroides
Eicosanoides

Fosfolpidos

Glucolpidos

Glicerofosfolipidos

Esfingoglucolipidos

Esfingolipidos

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Clasificacin de los lpidos


Acidos
grasos

Lpidos
saponificables

Lpidos no
saponificables

Saturados

Terpenos
Simples

Insaturados

Lpidos complejos
o de membrana

Poliinsaturados
Triacilgliceroles

Esteroides
Eicosanoides

Ceras
Fosfolpidos

Glucolpidos

Aceites
Mantecas
Sebos

Glicerofosfolipidos

Esfingoglucolipidos

Esfingolipidos

Grasas

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ACIDOS GRASOS
SATURADOS
INSATURADOS
POLIINSATURADOS
ESENCIALES
NO ESENCIALES

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ACIDOS GRASOS
Acidos carboxlicos de cadena larga
Suelen tener nmero par de carbonos (14 a 22
PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
a. Solubilidad ( Carcter Anfiptico )
b. Punto de fusin: > N de C y saturacin
c. Esterificacin TG
d. Saponificacin Jabn

CABEZA
POLAR

COLA APOLAR

FUNCION
1. Como componentes de lpidos de membrana ms complejos.
2. Como componentes de la grasa almacenada en la forma de triglicridos

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Algunos cidos grasos de origen natural


ESTRUCTURA

NOMBRE SISTEMTICO
NOMBRE COMN

12:0

CH3(CH2)10COOH

Acido n-dodecanoico
Acido Larico

14:0

CH3(CH2)12COOH

Acido n-tetradecanoico
Acido Mirstico

16:0

CH3(CH2)14COOH

Acido n-hexadecanoico
Acido Palmitico

18:0

CH3(CH2)16COOH

Acido n-octadecanoico
Acido Estearico

20:0

CH3(CH2)18COOH

Acido n-eicosanoico
Acido Araquidico

24:0

CH3(CH2)22COOH

Acido n-tetracosanoico
Acido Lignocerico

16:1 (9)

CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COOH

Acido cis-9-hexadecenoico
Acido Palmitoleico

18:1 (9)

CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH

Acido cis-9-octodecenoico
Acido Oleico

18:2 (9,12)

CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH
(CH2)7COOH

Acido cis, cis-9-12-octodecadienoico


Acido Linoleico

20:3 (9,12,15)

CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(
CH2)7COOH

Acido cis, cis, cis-9-12-15-octodecatrienoico


Acido -Linoleico

20:4 (5,8,11,14)

CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH
CH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3 COOH

Acido cis, cis, cis, cis-5-8-11-14icosatetraenoico


Acido Araquidnico

C16 C18
saturado

C16 C18
insaturado

Aceite de Oliva
liquido

Mantequilla
Solido suave

C4 C14
saturado

Acido graso (% del total)

ESQUELETO

Sebo de buey
Solido duro

Grasas naturales a 25C

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Nomenclatura

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Acidos Grasos Omega ()

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BACTERIAS cidos grasos poliinsaturados


cidos grasos ramificados OH-AG AG no esterificados

Acido Lactobaclico

Acidos grasos ramificados Ile Val

R: 60 carbonos

Mycobacterium tuberculosis
Acidos miclicos

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Nmero par de
carbonos

C16: Acido Palmitico


C18: Acido Esterico
Acido Oleico
Acido Linoleico
C20 C22 C24

C16: Acido Palmitico


C18: Acido Oleico
Acido Linoleico

C18: Acido Esterico


C20 - C24

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Lpidos Simples
Acilglicridos

Aceites
Mantecas
Sebos
Grasas

Ceras

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ACILGLICERIDOS
Esteres de cidos grasos con glicerol (alcohol de bajo peso molecular)

AG + GLICEROL
Monoglicridos
Diglicridos
Triglicridos principal reserva energtica
animales (grasas) - vegetales (aceites)

Reacciones de esterificacin

Glicerol

Triglicrido
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CERIDOS
Esteres de cidos grasos con alcohol de alto peso molecular
AG + OL ALTO Pm
Son altamente insolubles en medios acuosos
Son duros y slidos a temperatura ambiente

Acido palmitico

Alcohol miricilico

Palmitato de miricilo

Cera de abejas

Animales superficie de cuerpo, piel, plumas, cutcula, etc


Vegetales epidermis de fruto, tallo, evitan la perdida de agua por evaporacin

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Lpidos complejos o de membrana


Fosfolpidos

Glucolpidos

Glicerofosfolpido
s

Gliceroglucolpdos

Esfingolpidos

Esfingoglucolpidos

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FOSFOLIPIDOS
Alcohol (glicerol o esfingosina) + acido graso + grupo fosfato + grupo alcohol o amina (BN)

Glicerofosfolpidos

Esfingofosfolpidos

Acido Graso
PO4

--R

Acido fosfatdico

Esfingosina

Glicerol

Acido Graso
Acido Graso
PO4

--R

Ceramida

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Sustituyente

Glicerofosfolpidos
Acido fosfatdico

Hidrogeno

Formula

-H

Nombre
Acido fosfatdico

Etanolamina

Fosfatidiletanolamina

Colina

Fosfatidilcolina
(Lecitina)

Serina

Fosfatidilserina
(cefalina)

Glicerol

Fosfatidilglicerol

Myo-inositol-4,5bifosfato

Fosfatidilinositol-4,5-bifosfato

Fosfatidilglicerol

Cardiolipina

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Arsenofofolpidos en plantas acuticas

Sulfogalactosilglicerolpidos en clulas
germinales: espermatozoides

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Esfingofosfolpidos
Ceramida

Sustituyente
Hidrgeno
Fosfocolina
Fosfoserina

Formula

-H

Nombre
Ceramida
Esfingomielina

Esfingomielina
Fosfocolina
Fosfoetanolamina

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Esfingosina

Esfinganina (dihidroesfingosina)

Fitoesfingosina
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Fosfolpidos con enlace ter


Alqueno unido mediante enlace ter

Plasmalgeno

Alquilo unido mediante enlace ter

Factor activador de
plaquetas
Acetil ter

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GLUCOLIPIDOS
Alcohol (glicerol o esfingosina) + acido graso + azucar
Esfingoglucolpidos

Gliceroglucolpidos

Acido Graso
Mono u
Oligosacarido

SO4

Esfingosina

Glicerol

Acido Graso
Acido Graso
Mono u
Oligosacrido

Antgenos de los grupos sanguneos


Antgeno O - Antgeno A - Antgeno B

Cerebrosidos
Gangliosidos
Sulftidos
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Gliceroglucolpidos

Sustituyente

Formula

Nombre

Galactosa

Galactolpidos

Monogalactosildiacilglicerol
(MGDG)

Glicerol

Acido Graso

Digalactosa

Digalactosildiacilglicerol
(DGDG)

Acido Graso
Mono u
Oligosacarido

SO4

Galactosa-sulfato

6-sulfo-6-deoxi-dglucopiranosildiacilgligerol
(sulfolipido)

Membrana de los cloroplastos

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Esfingoglucolpidos

Sustituyente

Formula

Nombre

Oligosacrido

Antigeno O

Esfingosina

Glc

Gal

Gal
NAc

Gal

Acido Graso
Mono u
Oligosacrido

Fuc

Oligosacrido

Antigeno A
Glc

Gal

Gal
NAc

Gal

Gal
NAc

Fuc

Grupos sanguneos
Antgeno O - Antgeno A - Antgeno B

Oligosacrido

Antigeno B
Glc

Gal

Gal
NAc

Gal

Gal

Fuc

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Esfingosina

Esfingoglucolpidos

Acido Graso
Mono u
Oligosacrido

Sustituyente

Formula

Nombre

Glucosa
Galactosa

Cerebrsido
Glucosilcerebrsido
Galactocerebrosido
Sulfatido (gal + SO4)

Di-tri-o tetrasacrido

Globsido
Lactosilceramida

Oligosacrido
complejo

Ganglisido
Ganglisido GM2

Cerebrosidos
Galactocerebrosidos
Glucocerebrosidos
Sulfatidos
Globosidos
Gangliosidos

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Terpenos
Esteroides
Eicosanoides
Hormonas
.
.
.

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Terpenos o Isoprenoides
Derivados del Isopreno 2-metil-1,3-butadieno
Mentol, Limoneno, Geraniol
Fitol clorofila
Vitamina A, K, E

Isopreno

Vitamina A

Vitamina K

Vitamina D
Vitamina E

Dolicol

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Esteroides
Ciclopentanoperhidrofenantreno o Esterano
A. Esteroles
B. Acidos Biliares
C. Hormonas esteroideas

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Esteroles
Colesterol membranas biolgicas resistencia
precursor de casi todos los dems esteroides

Ergosterol

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Acidos biliares
Compuestos de 24 tomos de carbono dihidroxilados o trihidroxilados
Derivan del colesterol
- Acido Clico OH en 3-7 y 12
- Acido Litoclico OH en 3 y 24
- Acido Desoxiclico OH en 3 y 12
- Acido Ursodesoxiclico OH en 3-7 y 24

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Hormonas esteroideas
Hormonas sexuales
Testosterona

Estradiol

controla la maduracin sexual,


comportamiento y capacidad
reproductora

Cortisol
estimulan la sntesis del glucgeno y la
degradacin de grasas y protenas
Cortisol

Aldosterona

Aldosterona
regulan la excrecin de agua y sales
minerales por las nefronas del rin

Prednisolona

Prednisona

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Eicosanoides
Derivados de acido araquidnico
a. Prostaglandinas
b. Tromboxanos
c. Leucotrienos
Funciones: mediadores del SNC, inflamacin y respuesta inmune, comunicacin celular
actan de forma paracrina :cercano al sitio de sntesis

Fosfolipasa A2

Acido araquidnico

Leucotrieno
Prostaglandina
Tromboxano
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LIPOPROTEINAS
Son complejos macromoleculares que transportan las grasas por todo el organismo
Esfricas, hidrosolubles
NUCLEO Colesterol esterificado y triglicridos
CAPA EXTERNA Apoprotenas, fosfolpidos y colesterol libre
Apolipoproteinas

Buenas

Malas

Quilomicrn
Y
Quilomicron
remanente

VLDL
Lipoprotena
de muy baja
densidad

IDL
Lipoprotena
de densidad
intermedia

LDL
Lipoprotena
de baja
densidad

HDL
Lipoprotena
de alta
densidad

Colesterol

Fosfolpidos
Triacilgliceroles y esteres de
colesterol

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Principales clases de lpidos de almacenamiento y de membrana


Lpidos de
almacenamiento
(neutros)

Triacilgliceroles

Glicerol

Acido Graso

Acido Graso

Acido Graso

Simples
complejos

Plasmalgeno

Esfingomielina

Glucolipidos neutros
Cerebrsidos
Globosidos
Ganglisidos

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Lpidos de membrana (polares)

Esfingolpidos

Esfingolipidos

Galactolpidos

PO4

Alcohol

PO4

Alcohol

Mono u
Oligosacarido

Glicerol

Acido Graso

Glicerol

Acido Graso

Esfingosina

Esfingosina

Glicerol

Difitanil

Acido Graso

Acido Graso

Acido Graso

Procariotes

Acido Graso
Mono u
Oligosacarido

PO4

Glicerol

Glicerofosfolipidos

Glucolipidos

Glicerol

Fosfolipidos

Difitanil
Enlace eter

SO4

PO4

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Membrana celular de procariotes


Glicerol fosfato

grupos ditifanil

glicerol
glicerol

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Modelo de Membrana celular


Cadena oligosacrido de
glicoprotena

Glicolpido

Bicapa lipidica

Cabeza polar de
fosfolipidos

Protena perisfrica

Esteroles

Protena integral
(nico dominio transmembrana)

Protena unida
covalentemente a lpido

Protena integral
(varios dominios transmembrana)

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Composicin lipdica de las membranas celulares


Tipo de membrana Hepatocito

Plasmatica
Mitocondrial
interna
Mitocondrial
externa
Lisosomal

Colesterol

Esfingolpidos

Cardiolipina
Lipidos
menores

Fosfatidilcolina

Nuclear

Fosfatidiletanolamina

RE rugoso
RE liso
Aparato de
golgi
% Lpido en membrana

PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS MEMBRANAS PLASMATICAS EN VARIOS ORGANISMOS


Componentes (%)

Tipo de esterol

Otros lpidos

19

Colesterol

Galactolipidos, plasmalgenos

27

25

Colesterol

47

26

Sitosterol

Galactolipidos

Levadura

52

Ergosterol

Triacilgliceridos, esteres de esteroles

Paramecio (protisto ciliado)

56

40

Stigmasterol

E. coli

75

25

Protena

Fosfolpido

Esterol

Mielina humana

30

30

Hgado de ratn

45

Hoja de maiz

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Digestin en
Estomago

Digestin en
Intestino

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TEORIAS DE ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA

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LIPASA LINGUAL
Glicoproteina hidrofbica
Especifica para TG cadena corta sn-3 no sn-2
Parcialmente inhibible por sales biliares
pH cido
Resistente a pepsina
No hidroliza esteres de fosfoglicridos
No hidroliza esteres de colesterol
Baja actividad

IMPORTANTE EN EL RECIEN NACIDO


lipasa estimulada por sales biliares
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AG
pH
aminocidos

Secrecin de
COLECISTOCININA
(mucosa intestinal)
VESICULA BILIAR
Bilis sales biliares
Secrecin
VESICULA BILIAR
PANCREAS

PANCREAS
Lipasa pancretica
Fosfolipasa A2
Colesterol esterasa
colipasa

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AG cadena corta >>> AG cadena media


No AG cadena larga (ionizados mecnicamente)

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AG cruzan fcilmente la membrana del enterocito


Lpidos altamente apolares no atraviesan enterocito
Colesterol se absorbe mejor en presencia de sales biliares
Lpidos
TG
Esteres de colesterol

Hidrlisis

Difunden los
productos de la
hidrlisis

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Origen de los cidos grasos


1.De la dieta
2. De los depsitos celulares
3. De las grasas sintetizadas de novo en un rgano para enviarlas a otro

DIETA Lipasas
TG

AG + Glicerol

Reesterificacin

-oxidacin
Mitocondria

TG

Alm

ac
e

ACETIL CoA

ATP
na

TG

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1. Emulsificacin de los lpidos de la dieta sales biliares


2. Formacin de micelas ccin de lipasa pancretica
TG AG + Glicerol
3. Difusin de AG y Glicerol al lumen intestinal
4. Reconversin:
AG + glicerol TG + colesterol + Lipoproteinas Qm
5. Paso de Qm (Apo C-II) de sangre a msculo y tejido adiposo
6. LpL activada por Apo C-II hidrlisis de TG
7. Captacin de AG y glicerol por rganos
8. Oxidacin de AG en msculo
reesterificacin de AG en tejido adiposo TG

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Digestin trigliceridos en el lumen intestinal


1. Emulsificacin de los lpidos de la dieta sales biliares

Colesterol

Acido Tauroclico

Acido Glcoclico
Almacenamiento

Liberan

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Digestin y absorcin de lpidos de la dieta


Grasas ingeridas
en la dieta
8. Los acidos grasos son
oxidados como combustible
o reesterificados para
almacenamiento

Vescula biliar

Miocito o
adipocito

Intestino
delgado

7. Los acidos grasos


entran en la sangre

1. Las sales biliares


emulsifican las grasas de la
dieta en el intestino delgado,
formando micelas
2. Las lipasas intestinales
degradan triacilgliceridos

3. Acidos grasos y otros productos del


clivaje son absorbidos por la mucosa
intestinal y convertidos en
triacilgliceridos

Lipoprotein lipasa

Capilares
Mucosa
intestinal

6. La lipoprotein lpasa
activada por apoC II en los
capilares convierte
triailgliceridos en acidos
grasos y glicerol
5. Los quilomicrones se
mueven a travs del sistema
linftico y la sangre a los
tejidos
Quilomicron

4. Los triacilgliceridos son incorporados con


colesterol y apolipoproteinas en los quilomicrones
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Digestin triglicridos en el lumen intestinal

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Digestin triglicridos: estado alimenticio

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Digestin triglicridos: estado ayuno

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Quilomicrn
y
Quilomicron
remanente
Sintetizadas en intestino
Transportan TG de la dieta
provenientes de la absorcin
intestinal en la sangre hacia los
tejidos
Apo CII Apo 48

VLDL
Lipoprotena de muy
baja densidad

Very Low Density Lipoprotein


Sintetizadas en higado y en capilares
extrahepticos
90% lpidos (TG -C) y 10% proteinas
La lipoproteina lipasa controlada por
insulina ataca TG de VLDL AG
libres + IDL

LDL
Lipoprotena de baja
densidad

Transportan colesterol del hgado al resto del


cuerpo
A arterias, alto de LDL (aterosclerosis, IAM)
colesterol malo"
las LDL se forman cuando las lipoprotenas
VLDL pierden los triglicridos y se hacen ms
pequeas y ms densas, conteniendo altas
proporciones de colesterol.

HDL
Lipoprotena de alta
densidad

Transportan colesterol desde los


tejidos al higado
HDL retiran el colesterol de las
arterias, y transportarlo de vuelta
al hgado para su excrecin
"colesterol bueno

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METABOLISMO
Liplisis vs Lipognesis

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Hace muchos aos..

LIPOLISIS

LIPOGENESIS

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LIPOLISIS
Degradacin
Acidos grasos

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- oxidacin de cidos grasos


Proceso catablico de los cidos grasos remocin de 2C AcetilCoa + ATP

-oxidacin
Mitocondria

ACIDO GRASO

ACETIL CoA
CAT
CO2 + H2O

1. Oxidacin de AG de
cadena

larga

Acetil CoA

Hgado

Coenzimas reducidas
FADH2
NADH

Cadena
respiratori
a

Cuerpos
Cetnicos

2. Oxidacin de Acetil

3.

Transferencia

ATP

de

CoA a CO2 por el

electrones a la cadena

Ciclo del Acido

respiratoria

tricarboxilicos

mitocondrial

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- oxidacin de cidos grasos


-oxidacin
ACIDO GRASO
Act

1. OXIDACION
iva

ci
n

2. HIDRATACION
3. OXIDACION
4. TIOLISIS

ACETIL CoA
CAT
CO2 + H2O

Cadena
respiratoria
Hgado

ATP

Cuerpos
Cetnicos

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Activacin de los cidos grasos


Acido graso + Acetil Coa ACIL Coa (acido graso activado)
Retculo endoplasmtico membrana mitocondrial externa
ACIL CoA SINTETASA ACIDO GRASO TIOQUINASA
RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2O

Acilo graso
Acil graso-Coa sintetasa

Consumo: 2 enlaces de alta


energa del ATP
Acil graso-adenilato
(unido a la enzima)

Pirofosfatasa
inorgnica

Acil graso-Coa
sintetasa
Acil graso-Coa

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Traslocacin a la matriz mitocondrial


Membrana mitocondrial interna es impermeable a los acil-CoA
Transportador CARNITINA ACIL CoA al interior de la matriz mitocondrial

Membrana externa
mitocondrial

Citosol

Membrana interna
mitocondrial

Espacio
intermembrana

Carnitina

Matrix
Acil carnitin
transferasa II

Carnitina

Carnitina
Carnitina
Acil carnitin
transferasa I

Transportador

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1. OXIDACION POR FAD

Acil-CoA
deshidrogenasa

Acil-CoA deshidrogenasa cataliza la formacin de un doble enlace entre C-2


(carbono ) y C-3 (carbono )

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2. HIDRATACION

Enoil-CoA
Hidratasa

Hidratacin del enlace entre C-2 y C-3


Reaccin estereoespecfica solo ismero L

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3. OXIDACION POR NAD+

Hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa

Oxidacin del L-3-hidroxiacil CoA por el NAD+


Convierte el grupo hidroxilo (OH) en un grupo cetona (=O).

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4. TIOLISIS

Tiolasa

Separacin del 3-cetoacil CoA por el grupo tiol de otra molcula de CoA
El tiol es insertado entre C-2 y C-3

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- oxidacin de cidos grasos

Acil-CoA
deshidrogenasa

Enoil CoA
hidratasa

CICLO
Deshidrogenacin
Hidratacin
Deshidrogenacin
Lisis

-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa

Acil-CoA
acetiltransferasa
(tiolasa)

Por cada ciclo, se forma una molcula de FADH2,


una de NADH y una de acetil CoA.

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- oxidacin de cidos grasos


Etapa 1

Etapa 2

-oxidacin

8 Acetil-CoA

Ciclo del Acido


Ctrico

Una cadena larga de cidos


grasos es oxidada para producir
residuos acetilo en forma de acetil
CoA

Grupos acetilo son oxidados a CO2


va ciclo del acido ctrico

Los electrones derivados de la


oxidacin en ambas etapas pasan
a O2 via la cadena respiratoria
mitocondrial dando energa para la
sntesis de ATP por la fosforilacin
oxidativa

Etapa 3

Cadena de
transferencia de
electrones

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RENDIMIENTO ENERGETICO
- oxidacin de cidos grasos
Acido Palmtico: 16C

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RENDIMIENTO ENERGETICO
- oxidacin de cidos grasos
Acido Palmtico: 16C

Palmitoil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O 8AcetilCoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H +

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RENDIMIENTO ENERGETICO
- oxidacin de cidos grasos
7 NADH que en la cadena respiratoria generan 2,5 ATP cada uno .......
7 FADH2 que en la cadena respiratoria generan 1,5 ATP cada uno ..
8 acetil-CoA que ingresan en el Ciclo de Krebs y generan 10 ATP ......................
2 ATP menos, dados en la activacin del cido graso...................................

17,5
10,5
80
- 2 ATP

Total ........................................................................................................ 106ATP


Numero de carbonos
Nmero de Acetil CoA = carbonos / 2
Nmero de NADH y FADH2 = Nmero de AcetilCoA -1
ACIDO PALMITICO: 16C
8 Acetil CoA
7 FADH2
7 NADH
Restar la activacin 2ATP

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- oxidacin de cidos grasos


ACIDO GRASO

-oxidacin
Mitocondria

ACETIL CoA
CAT
CO2 + H2O

Acidos Grasos Saturados


1.
2.

OXIDACION
HIDRATACION

3.
4.

OXIDACION
TIOLISIS

Cadena
respiratoria
Hgado

Cuerpos
Cetnicos

Acidos Grasos Insaturados


1.
2.

OXIDACION
HIDRATACION

3.
4.

ATP

OXIDACION
TIOLISIS

INSATURACION
Isomerasa Hidratasa - Epimerasa

Acidos Grasos Impar


1.
2.

OXIDACION
HIDRATACION

3.
4.

OXIDACION
TIOLISIS

PROPIONIL CoA
3 enzimas Succinil CoA

Peroxisomas - Glioxisomas
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- oxidacin en mitocondria vs peroxisomas


Mitocondria

Peroxisoma / Glioxisoma

Diferencia
los dos
procesos

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Oxidacin de acido graso monoinsaturado


Acido Oleico: 18:1 ( 9)

-oxidacin
(tres ciclos)

Acidos Grasos Insaturados


1.
2.

OXIDACION
HIDRATACION

3.
4.
2- 2-enoil-CoA isomerasa

OXIDACION
TIOLISIS

INSATURACION
Isomerasa Hidratasa - Epimerasa

-oxidacin
(cinco ciclos)

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Oxidacin de acido graso poliinsaturado


Acido Linoleico: 18:2 ( 9,12)

Acidos Grasos Insaturados


1.
2.

OXIDACION
HIDRATACION

3.
4.

OXIDACION
TIOLISIS

INSATURACION
Isomerasa Hidratasa - Epimerasa

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Oxidacin de acido graso impar


Acidos Grasos Impar
Propionil- CoA

1.
2.

OXIDACION
HIDRATACION

3.

Propionil- CoA
carboxilasa

4.

OXIDACION
TIOLISIS

PROPIONIL CoA
3 enzimas Succinil CoA
D-metil-malonil-CoA

Metil-malonil
epimerasa

Metil-malonil
CoA mutasa

L-metilmalonil-CoA

Succinil-CoA
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Enzimas de la -oxidacin en diferentes seres vivos


Bacterias gram-positivas y sistema
mitocondriales de cadena cortas

Sistemas mitocondriales de cadena larga

Bacterias gram-negativas

Sistemas peroxisomal y glioxisomal en


plantas

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DESTINO DE LA ACETIL-COA
Ciclo de Krebs

Sntesis de
colesterol

ACETIL-COA

Sntesis de cuerpos
cetnicos

Sntesis de
cidos grasos

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DESTINO DE LOS ACIDOS GRASOS

REUTILIZAN

-OXIDACION

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DESTINO DEL GLICEROL

DEGRADACION
EN EL CITOSOL
GLICOLISIS

El glicerol no puede ser usado por los adipocitos.


La quinasa solo esta presente en HIGADO.
En tejido adiposo, el glicerol 3-fosfato se deriva de
dihidroxiacetona fosfato por la enzima
deshidrogenasa glicerol-3-fosfato

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LIPOGENESIS
Sntesis de lpidos
Acidos grasos
Triglicridos
Fosfoglicridos
Colesterol
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LIPOGENESIS

ATP
AcetilCoa Carboxilasa
Biotina

NADPH
Acido graso sintasa

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Gliclisis
Piruvato

-oxidacin

ACETILCoA

AcetilCoa

Acetil-Carnitina

AcetilCoa

Citrato

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ACETIL ----- CARNITINA


Va minoritaria en lipognesis
Va mayoritaria y activa en -oxidacin
Membrana externa
mitocondrial

Citosol

Membrana interna
mitocondrial

Espacio
intermembrana

Carnitina

Matrix
Acil carnitin
transferasa II

Carnitina

Carnitina
Carnitina
Acil carnitin
transferasa I

Transportador

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CITRATO
Membrana
externa

Membrana
interna

Matrix

Citosol

Transportador
de citrato
Glucosa

Citrato

Citrato

Sntesis de
cidos grasos

Piruvato

Acetil-CoA

Acetil-CoA
Aminocidos

Oxaloacetato

Oxaloacetato

Malato

Transportador
malato--KG
Piruvato

Piruvato

Transportador
de piruvato

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NADPH

Oxaloacetato
Malato

Isocitrato
Oxoglutarato

Va de las
pentosas

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LIPOGENESIS
Sntesis de cidos grasos
Esterificacion de AG para formar TG

INDUCIDO POR

Alta concentracin de citrato en el citoplasma produciendo Acetil-CoA y oxalocetato


Cantidades grandes de NADPH

PALMITATO LIBRE

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LIPOGENESIS
8AcetilCoA + 14NADH + 14H + + 7ATP Palmitato + 14NADH+ + 7ADP + 7Pi + 8 CoASH + 6H2O

PASO DE ACETIL CoA DE MITOCONDRIA A CITOSOL


Sistemas enzimticos: citoplasma
1. Acetil-CoA carboxilasa: Acetil-CoA Malonil CoA
cofactores: NADPH, ATP, Mn, Biotina, Ac Pantotnico, Bicarbonato
2. Acido Graso Sintasa: AcetilCoA + 7Malonil CoA Palmitato

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LIPOGENESIS
1. Formacin de Malonil Coa Acetil-CoA carboxilasa

Biotina
carboxilasa

Protena
transportadora
de Biotina

REGIONES FUNCIONALES
- Protena transportadora de Biotina
- Biotina carboxilasa
Activacin del CO2
- Transcarboxilasa
Producin de MalonilCoA
CO2 de biotina a acetil-CoA

Transcarbox
ilasa

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LIPOGENESIS
2. Formacin de Palmitato Acido Graso Sintetasa
-cetoacil-ACP sintasa

Acetil-CoA
transacetilasa
Enoil-ACP reductasa

Malonil-CoA- ACP
transferasa

-cetoacil-ACP
reductasa
-hidroxiacil-ACP
dehidratasa
Componente

Funcin

Protena transportadora de acilo (ACP)

Porta grupos acilo al enlace tioester

Acetil-CoA-ACP transacetilasa (AT)

Tranfiere grupos acilo desde CoA al residuo de cisteina del KS

-cetoacil-ACP sintasa (KS)

Condensa grupos acilo y malonilo

Malonil-CoA-ACP transferasa (MT)

Transfiere grupos malonil del CoA al ACP

-cetoacil-ACP reductasa (KR)

Reduce grupo -cetoal grupo -hidroxilo

-hidroxiacil-ACP dehidratasa (HD)

Remueve agua de -hidroxiacil-ACP crea un doble enlace

Enoil-ACP reductasa (ER)

Reduce el doble enlace formando Acil-ACP saturado


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Murray. R., Granner. D., Mayes. P., Rodwell. V. 2003. Harpers Illustrated Biochemistry. 26th. Ed. Mc Graw Hill Inc.

LIPOGENESIS
1. Formacin de Malonil Coa Acetil-CoA carboxilasa

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LIPOGENESIS
2. Formacin de Palmitato Acido Graso Sintetasa

1. CONDENSACION
2. REDUCCION
3. DEHIDRATACION
4. REDUCCION
5. TRANSLOCACION

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LIPOGENESIS

ENZIMA CARGADA
Unin de Acetil CoA y Malonil CoA a
Acido Graso Sintasa

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LIPOGENESIS

1. CONDENSACION
Condensacin del acetil y malonil activados
para formar acetoacetil-ACP produciendo CO2
-cetoacil-ACP sintasa (KS)

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LIPOGENESIS

2. REDUCCION
Reduccin del grupo carbonilo
donador de electrones: NADPH
-cetoacil-ACP reductasa (KR)

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LIPOGENESIS

3. DESHIDRATACION
Remocin de agua
-hidroxiacil-ACP dehidratasa (HD)

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LIPOGENESIS

4. REDUCCION
Reduccin del doble enlace
Donador de electrones: NADPH
enoil-ACP reductasa (ER)

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LIPOGENESIS

5. TRANSLOCACION
-cetoacil-ACP sintasa (KS)

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LIPOGENESIS

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LIPOGENESIS

7 Ciclos

8AcetilCoA + 14NADH + 14H + + 7ATP Palmitato + 14NADH+ + 7ADP + 7Pi + 8 CoASH + 6H2O

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LIPOGENESIS

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ESTRUCTURA DE LA ACIDO GRASO SINTASA EN DIFERENTES


ORGANISMOS
Bacterias y Plantas
Siete actividades en siete
polipptidos separados

Levaduras
Siete actividades en dos
polipptidos separados

Vertebrados
Siete actividades en un
gran polipptido

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REGULACION DE LA LIPOGENESIS
1. Regulacion alostrica
Acetil CoA carboxilasa malonil solo en sintesis de acidos grasos
Acil-CoA carnitina aciltransferasa I impide translocacion de acilCoA de mitocondria
a citosol para la -oxidacin

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REGULACION DE LA LIPOGENESIS
2. Control hormonal
Acetil CoA carboxilasa por fosforilacin y defosforilacin

Induce la sntesis
de cidos grasos

Inhibicin de la
sntesis de cidos
grasos

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REGULACION DE LA LIPOGENESIS
3. Expresion gnica por la dieta

Alimentacin: alta en hidratos de carbono y baja en lpidos inducen las enzimas


lipognicas

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REGULACION DE LA LIPOGENESIS:
ACETILCoA CARBOXILASA

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Regulacin..

LIPOGENESIS

LIPOLISIS

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SINTESIS DE ACIDO GRASOS CON MAS DE 16C

Elongacin de cidos grasos:

CIDO GRASA ELONGASA

Retculo endoplasmtico
Alarga la cadena de la acil-CoA de grasas
saturadas e insaturadas (de C 10 hacia arriba)
Por dos carbonos usando malonil CoA como
donador de acetilo y NADPH como reductor
La adicin de grupos acetilo es catalizado por
la del retculo endoplsmico

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SINTESIS DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS

La formacin de cidos grasos monosaturados como el


palmitoil 16:1 y el cido oleico 18:1
Acil-CoA desaturasa

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BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS

Higado

Fosfolpidos

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Biosntesis de triglicridos, glicolpidos y fosfolpidos

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Biosntesis de Colesterol

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Biosntesis de Colesterol

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Biosntesis de Colesterol

1. Sintesis de mevalonato a partir


de acetato
Tiolasa
HMG-CoA sintasa
HMG-CoA reductasa

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Biosntesis de Colesterol

2. Conversin de mevalonato a dos


unidadesde isopreno activas

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Biosntesis de Colesterol

3. Condensacin de
seis unidades de
isopreno activadas a
Escualeno

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Biosntesis de Colesterol

4. Conversin de Escualeno en
un ncleo esteroideo de cuatro
anilos

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Biosntesis de Colesterol

5. Sntesis de Esteres de
colesterol

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Biosntesis de Colesterol

COLESTEROL

Hormonas
esteroideas

Esteres de colesterol

Sales biliares

Acil-CoA-colesterol acil
transferasa (ACAT)
Transporte de colesterol por
liporpoteinas

Hidrofilicas
Digestin

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HMG-CoA reductasa
Glucagon + fosforilacin
inactiva
Insulina + defosforilacin
activa

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CETOGENESIS
Formacin de cuerpos cetnicos
Acetil CoA

- oxidacin de AG

Ciclo del cido


ctrico

Formacin de cuerpos
cetnicos

HIGADO
Acetona

Acetoacetato

Son compuestos de bajo Pm


Solubles en agua
Energia para msculo y cerebro
Ppal fuente de nergia para el corazn

D--hidroxibutirato
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CETOGENESIS
Formacin de cuerpos cetnicos
Acetil CoA

- oxidacin de AG

Ciclo del cido


ctrico

Formacin de cuerpos
cetnicos

HIGADO

Sntesis: bajos niveles de glucosa en


la sangre, y despus del agotamiento
de las reservas celulares de glucgeno

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CETOGENESIS
Carbohidratos
de la dieta

Protenas de la
dieta

Glucosa

Aminocidos

Insulina

ACETIL-CoA

Incrementado en diabetes

Cuerpos cetnicos
(acetoacetato, D-hidroxibutirato, acetona)

Acidos grasos

Triacilgliceridos

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CETOGENESIS

Tiolasa

Fuente de los otros dos


cuerpos cetnicos

Acetoacetato
HMG-CoA
sintasa

Es exhalado o
excretado como
desecho

Acetona

HMG-CoA
liasa

Acetoacetato
decarboxilasa

No es una cetona,
pero es la fuente
combustible

D--hidroxibutirato
deshidrogenasa

D--hidroxibutirato

Acetona

D--hidroxibutirato
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DEGRADACION DE CUERPOS CETONICOS

Tejidos
extrahepticos

Tioforasa
acetoactica

Tiocinasa
acetoactica

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Formacin, utilizacin y excrecin de los cuerpos cetnicos


HIGADO

SANGRE

Acil-CoA

TEJIDOS EXTRAHEPATICOS

AGL
Glucosa

Glucosa

Acetil-CoA

ORINA

Acetil-CoA

Acetil-CoA
Cuerpos
cetnicos

Ciclo del
cido ctrico

Cuerpos cetnicos

Cuerpos
cetnicos

Acetona

Ciclo del
cido ctrico

PULMONES

2CO2
2CO2
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Tejidos que utilizan cuerpos cetnicos


CONDICIONES NORMALES
Msculo cardiaco

a.

Msculo esqueltico

Cerebro ( inanicin prolongada)

El hgado no tiene la enzima -cetocido-CoA transferasa, no puede utilizar como


fuente de energa los cuerpos cetnicos)
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DISLIPIDEMIAS
Trastorno en el metabolismo de los lpidos, en el cual se modifican los valores
normales de lpidos en sangre ya sea colesterol o triglicridos, en forma
independiente o ambos.
Colesterol > 200 mg/dL HIPERCOLESTEROLEMIA
Trigliceridos > 150 mg/dL HIPERTRIGLICERIDEMIA

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a
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c

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G
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