VIH

Historia
1979:
Presentacin de 2 casos inusuales en homosexuales:
Kaposis sarcoma
Pneumocystis carinii
Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de clulas T.
1981 - 1993:
Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de infectados
en USA
1981:
Primer diagnstico clnico de SIDA (California)
VIH

VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
Retrovirus humano perteneciente a la familia de los
lentivirus
Virus VIH

Largo perodo de incubacin, seguido de una
evolucin mortal lentamente progresiva
Tropismo por los sistemas hematopoytico y
nervioso
Capacidad para provocar inmunodepresin
Efectos citopticos in vitro

Caractersticas del Retrovirus
Esfrico.
Centro : electrodenso rodeado de una envoltura
lipdica derivada de la membrana de la clula
huesped
Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de ARNgenmico
y la enzima transcriptasa inversa
Envoltura : glucoprotenas virales, gp120 y gp 41
Estructura viral VIH-1
Etapas de Infeccin
Captacin de la glucoprotena de la envoltura gp 120
por las molculas CD4
Fusin del virus con la membrana celular y su
internalizacin (gp 41 ?)
Internalizacin, transcripcin inversa (ADN
proviral)
Al dividirse la clula T se integra el virus al genoma
de ella (infeccin latente)
Historia Natural de la Enfermedad
Replicacin Viral
Replicacin del VIH
Evolucin de la Enfermedad
En la actualidad se admite que el provirus integrado,
sin expresin viral (infeccin latente), puede
permanecer en las clulas durante meses o aos
Slo tras la activacin de la clula infectada se
completa el ciclo vital del virus y en el caso de las
clulas T CD4+, ello significa la lisis celular

Cmo se transmite el VIH?
El VIH entra al cuerpo a travs de lesiones abiertas,
heridas o cortes en la piel; a travs de las membranas
mucosas, como las que recubren el ano o la vagina; o
a travs de una inyeccin
Existen varias maneras en las que sto puede
suceder:
Contacto sexual con una persona infectada
Compartir agujas, jeringas, u otros instrumentos para
inyectarse con alguien que est infectado
Transmisin de madre a hijo (vertical)
La transmisin al recibir una donacin de sangre o de factores
de la coagulacin

Inmunopatogenia

Infeccin Primaria
Infeccin crnica y persistente
Enfermedad avanzada por VIH
Infeccin Primaria
Infeccin Primaria
Despus de la transmisin inicial, el virus infecta a
las clulas CD4+ probablemente linfocitos T,
monocitos y clulas dendrticas derivadas de la
medula sea

El sistema linfoide es un lugar importante para el
establecimiento y propagacin de la infeccin por
VIH

La mayora de los pacientes experimentan una fase
virmica durante la infeccin primaria
En algunos pacientes est asociado al sndrome
retroviral agudo, semejante a la mononucleosis, esta
fase sera importante para diseminar el virus a los
rganos linfoides y otros rganos
Infeccin Primaria
Infeccin crnica y
persistente
Infeccin Crnica y Persistente

Luego de la infeccin primaria , el virus, no es
eliminado del cuerpo, por el contrario se desarrolla
una infeccin crnica que persiste durante aos
antes que se manifiesten las enfermedades
clnicamente

Durante este periodo de latencia clnica, el nmero
de clulas TCD4 + declina gradualmente, casi
siempre es posible detectar replicacin viral activa
por una viremia plasmtica medible y la
demostracin de replicacin del virus en el tejido
linfoide

El nivel de viremia tiene importantes implicaciones
respecto a la progresin de la enfermedad
Infeccin Crnica y Persistente
Relacin de la progresin de la enfermedad segn el
nivel de RNA del VIH y el conteo de celulas CD4
Adapted with permission from Coffin. AIDS. 1996;10(suppl 3):S75-S84.
CARGA VIRAL
1,000
10,000
100,000
100
CD4

COUNT
1000 900 800 700 600 500
400
300
200
+
NIVELES DE RNA PREDICE LA PROGRESION AL
SIDA
VALOR PRONOSTICO DEL NIVEL DE RNA
(MACS Study)
1
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1

0
Time (Years)
< 4500
4500 to 13,000
13,000 to 36,300
> 36,300
P
r
o
p
o
r
t
i
o
n

S
u
r
v
i
v
i
n
g

2 4 6 8 10
HIV-1 RNA (copies / mL)
Infeccin crnica y persistente
Latencia clnica latencia biolgica
El contenido de clulas T CD4+ en la sangre va disminuyendo
de manera sostenida en quienes se encuentran infectados
por el VIH.

La inclinacin que manifiesta esta disminucin es un buen
factor de prediccin del patrn del curso clnico.

RNA
CD4
5
Years
1 10
RNA Set Point ~10
4

Progresin promedio con niveles medios de
viremia
VIH Primaria

Progresion lenta VIH
SIDA
No Progresin con niveles bajos de viremia
VIH Primaria
CD4
RNA
RNA Set Point ~ 10
3
CD4
RNA
RNA Set Point ~ 10
3
Infeccion de VIH no progresiva crnica
Progresin promedio con niveles altos de
viremia
VIH Primaria SIDA
RNA
CD4
3
2
Years
RNA Set Point ~ 10
6

RNA
CD4
3
2
Years
RNA Set Point ~ 10
6

PATOGENESIS DE LA INFECCIN DEL VIH :
COMPARTIMIENTOS ANATMICOS
The Pathogenesis of HIV-1 Infection:
Compartments
Colon, Duodenum and
Rectum Chromaffin Cells
Lymphocytes in Blood,
Semen and Vaginal Fluid
Skin Langerhans Cells
Bone Marrow
Brain Macrophages
and Glial Cells
Lymph Nodes
Thymus Gland
Lung Alveolar
Macrophages
Enfermedad
avanzada por VIH
Enfermedad avanzada por VIH

En los pacientes no tratados o en los que el
tratamiento no ha controlado en forma adecuada la
replicacin viral, tras un periodo variable el recuento
de linfocitos T CD4+ desciende por debajo de un
nivel crtico (menos de 200 clulas/,ul) y la pacientes
se vuelven vulnerables a infecciones oportunistas
Infecciones Oportunistas
Candidiasis de bronquios, la trquea, el esfago o los
pulmones
Cncer cervical invasivo
Coccidioidomicosis
Criptococosis
Criptosporidiosis, intestinal crnica (duracin superior a 1
mes)
Enfermedad por citomegalovirus ( retinitis en particular)
Encefalopata relacionada con el VIH
Herpes simple: lceras crnicas (s) (superior a 1 mes de
duracin), o bronquitis, neumonitis o esofagitis

Histoplasmosis
Isosporiasis, intestinal crnica (ms de 1 mes de
duracin)
Sarcoma de Kaposi
Linfoma, las formas mltiples
Mycobacterium avium
Tuberculosis
Neumona por Pneumocystis carinii
Neumona, recurrente
Infecciones Oportunistas
Leucoencefalopata multifocal progresiva
Salmonella
Septicemia recurrente
Toxoplasmosis del cerebro
Sndrome de Desgaste debido al VIH
Toxoplasmosis
Candidiasis
www.studyblue.com
Sarcoma de Kaposi
hardinmd.lib.uiowa.edu
Sndrome de Desgaste
http://enfermedades-infecciosas.blogspot.com/
http://www.respuestario.com
PRUEBAS LABORATORIO
Diagnstico de la Infeccin del VIH
Screening (cernimiento)
Confirmatorio
Pruebas complementarias para el
seguimiento de paciente con la infeccin
Recuento de Linfocitos CD4/CD8
Carga Viral
Pruebas de Rutina
Hemograma
Orina
Bacilos copia
Parasitolgico
Otros
leucopenia
linfopenia
trombocitopenia
VSG elevada
METODOS
METODOS DIRECTOS
- Aislamiento viral:
Cultivo viral H9
- PCR : Deteccin de
fracciones antignicas
del virus genoma
viral
METODOS INDIRECTOS
- Detectan la presencia de
anticuerpos especficos
contra el VIH por medio de
tcnicas serolgicas.
* TEST RAPIDOS * IFI
* ELISA
* WESTERN BLOT * LIA
La tcnica mas utilizada actualmente para el screening serolgico es el
test de ELISA y en menor proporcin los Test Rpidos (OMS)
CERNIMIENTO SEROLOGICO
ELISA
Negativo
Positivo/Indeterminado
Repetidamente
Correr una nueva
muestra
Repetidamente
POSITIVO
(1)
WESTERN BLOT
Negativo Indeterminado Positivo
Correr una nueva muestra 30 a
60 das despus
Repetir etapas 1 y 2
E
t
a
p
a
(2)

E
t
a
p
a
Generations of Rapid Tests
1
st
Generation Detect antibody to HIV with
viral lysate
2
nd
Generation Detect antibody to HIV with
recombinant proteins or synthetic peptides
3
rd
Generation Detect both IgG and IgM
antibody to HIV
4
th
Generation Detect antibody and viral
protein
Detection of HIV by Diagnostic Tests
Uni-Gold Recombigen Multispot HIV-1/HIV-2
Reveal

G3
OraQuick
Advance


Clearview

COMPLETE
HIV 1/2
Clearview

HIV 1/2
STAT-PAK

FDA-approved Rapid HIV Tests
Sensitivity
(95% C.I.)
Specificity
(95% C.I.)
Whole blood
OraQuick Advance

Uni-Gold Recombigen
Clearview

HIV 1/2
STAT-PAK

Clearview

COMPLETE
HIV 1/2



99.6 (98.5 - 99.9)
100 (99.5 100)
99.7 (98.9 100)

99.7 (98.9 100)

100 (99.7-100)
99.7 (99.0 100)
99.9 (98.6 100)

99.9 (98.6 100)
Serum/plasma
Reveal

G3
Multispot

99.8 (99.2 100)
100 (99.9 100)

99.9 (98.6 100)
99.9 (99.8 100)
OraQuick Advance

HIV-1/2
CLIA-waived for finger
stick, whole blood, oral
fluid

Store at room temperature

Screens for HIV-1 and 2

Read time 20-40 minutes

Shelf life: 1 year


Collect oral fluid specimens by swabbing gums
with test device.
Reduce hazards, facilitate testing in field
settings.

Insert device; test develops in 20 minutes.
Positive Negative
Reactive
Control
Positive
HIV-1/2
Read results in 20 40 minutes.
Uni-Gold Recombigen
CLIA-waived for finger stick,
whole blood

Store at room temperature

Screens for HIV-1

Detects IgG and IgM

Read time 10-12 minutes

Shelf life: 1 year

Fingerstick with disposable pipette
Add 1 drop
specimen to well
Add 4 drops of wash solution
Read results in 10 minutes
Positive Negative
Clearview

COMPLETE HIV 1/2

CLIA waiver for whole
blood
Store at room
temperature
Screens for HIV-1 and 2
Read time 15-20 minutes
Shelf life: 2 years
Obtain fingerstick blood sample
Insert device
into buffer vial.
Read results in
15-20 minutes
Clearview

HIV-1/2 STAT-PAK

CLIA-waived for whole
blood and fingerstick
Store at room
temperature
Screens for HIV-1 and 2
Read time 15-20 minutes
Shelf life: 2 years
Obtain fingerstick
specimen.
Add 5 microliters
specimen.
Add 3 drops buffer to well.
Read results in 15-20 minutes.