PERFIL DE TOXICIDAD POR ORGANOFOSFORADOS: COLINESTERASA SERICA
EQUIPO 5. BETANZOS GOPAR DENISCE GALLEGOS ORANTES SANDY BERENICE GAMEZ ALVARADO PAOLA MARGARITA MALO PEREZ JORGE WILIAM MARTINEZ LUCAS DIANA EDITH SANCHEZ LEON VICTOR GABRIEL
TAPACHULA DE CORDOVA Y ORDOEZ CHIAPAS A 24 DE SEPTIEMBRE DEL 2014
RO O P RO X RO S P RO X
OXONES TIONES Son steres del cido fosfrico Generalmente son liposolubles FACILITA LA PENETRACIN EN EL ORGANISMO Caractersticas generales de los organofosforados La mayora tiene baja presin de vapor POCO VOLTILES Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino BAJA PERSISTENCIA Caractersticas generales de los organofosforados RO O P RO X RO S P RO X
OXONES TIONES TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS VAS DE ABSORCIN DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTNEA Ocurre en el hgado, a travs de oxidasas, hidrolasas y glutatin-S- transferasas. Pueden producirse metabolitos ms txicos BIOTRANSFORMACIN ORGANOFOSFORADOS AIRE EXPIRADO VAS DE ELIMINACIN TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS ORINA HECES ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLGICO NEUROMUSCULAR DURANTE LA ESTIMULACIN Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, Mxico; ECO OPS; 1991:22 AChE OH ACETILCOLINA COMPLEJO ENZIMA-ACETILCOLINA ENZIMA ACETILADA CIDO ACTICO CH 3 -COOH COLINA (CH 3 ) 2 -N-CH 2 -CH 2 -OH O O OH C=O CH 3
CH 3
H 3 C-N-CH 2 -CH 2 -O-C=O CH 3
+ CH 3
H 3 C-N-CH 2 -CH 2 -O-C-O CH 3
HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA ACETILCOLINA Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17 AChE AChE ENZIMA FOSFORILADA COMPLEJO ENZIMA-PARAOXN PARAOXN CIDO DIETILFOSFRICO AChE AChE ACCIN DEL PARAOXN SOBRE LA ACETILCOLINESTERASA Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17 MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS
LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL NICO. SNDROMES COLINRGICOS INTOXICACIN AGUDA: MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS SNDROMES COLINRGICOS INTOXICACIN AGUDA: LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE: Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autnomos y glbulos rojos) Butirilcolinesterasa o pseudo- colinesterasa (presente en S.N.C., pncreas, hgado, plasma) MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.) SNDROME INTERMEDIO Parece deberse a un deterioro pre y postsinptico de la transmisin neuro- muscular, motivado por prolongada inhibicin de la acetilcolinesterasa en la placa motora MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.) NEUROPATA RETARDADA EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS Fuente: Repetto M. & col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581 LOS POSIBLES MECANISMOS SON: La inhibicin de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neuroptica El incremento del Ca 2+ intracelular por alteracin de la enzima calcio-calmomodulina- quinasa II CUADROS DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS CUADROS Intoxicacin aguda Sndrome intermedio Neuropata retardada Tipo de producto Inicio Pronstico Organofosforados Carbamatos Organofosforados neurotxicos Organofosforados neurotxicos Rpido 24 a 96 horas despus de la crisis colinrgica 1 a 3 semanas despus de la exposicin Depende del grado de intoxicacin y del manejo del paciente 5-20 das Generalmente no quedan secuelas 6-18 meses Puede persistir parlisis Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999 CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS SNDROME MUSCARNICO SNDROME NICOTNICO SNDROME NEUROLGICO CENTRAL TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE COLINRGICA CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS ) TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE COLINRGICA Sndrome muscarnico, por estimulacin parasimptica postganglionar Sndrome nicotnico, por estimulacin de la unin neuromuscular Sndrome neurolgico central, con fase inicial de estimulacin y fase secundaria de depresin EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS Miosis Visin borrosa Hiperemia conjuntival Dificultad de acomodacin C U A D R O
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N I C O Hiperemia Rinorrea Broncorrea Cianosis Disnea Dolor torcico Tos Vmito Tenesmo Diarrea Sialorrea Incontinencia de esfnter Clicos abdominales Bradicardia Bloqueo cardaco Hipotensin arterial Miccin involuntaria Diaforesis EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O
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N I C O EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS TAQUICARDIA SINAPSIS GANGLIONARES C U A D R O
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N I C O CEFALEA HIPERTENSIN TRANSITORIA MAREO PALIDEZ EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O
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N I C O SISTEMA MSCULO ESQUELTICO (PLACA MOTORA) CALAMBRES PARLISIS FLCIDA MIALGIAS FASCICULACIONES DEBILIDAD GENERALIZADA EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Ansiedad Cefalea Confusin Babinski Irritabilidad Hiperreflexia Ataxia Somnolencia Depresin de los centros respiratorio y circulatorio Convulsiones Coma CUADROS DE INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS INTOXICACIN AGUDA: - Sndrome colinrgicos SNDROME INTERMEDIO NEUROPATA RETARDADA INTOXICACIN CRNICA SNDROME INTERMEDIO CARACTERSTICAS Cuadro clnico desarrollado por el efecto neurotxico resultante de exposicin a organofosforados, que aparece posterior a los efectos agudos (ms de 24 horas), pero mucho antes que la neuropata retardada Est asociado con la exposicin a algunos organofosforados como: dimetoato fentin metamidofs monocrotofs SNDROME INTERMEDIO Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581 Proximales de las extremidades Flexores del cuello Respiratorios. CUADRO CLNICO Debilidad y parlisis de los nervios craneales Debilidad de los msculos SNDROME INTERMEDIO CARACTERSTICAS DE LA NEUROPATA RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS Es una neuropata (axonopata) simtrica distal sensitivomotora Se instaura das despus de la exposicin a algunos organofosforados El tiempo de latencia vara entre 8 a 21 das ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATA RETARDADA Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581 TRICLORFN LEPTOFS METAMIDOFS MIPAFOX TRICLORNAT CLORPIRIFS DIMETOATO TAMBIN SE HA DESCRITO QUE TIENEN POTENCIAL NEUROPTICO: Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581 PARATIN MALATIN OMETOATO ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATA RETARDADA (Cont.) CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA RETARDADA Calambres Sensacin de quemadura y dolor punzante simtrico en pantorrillas Parestesias en miembros inferiores Debilidad de msculos peroneos, con cada del pie Disminucin en las extremidades inferiores de sensibilidad al tacto, al dolor y a la temperatura CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA RETARDADA (cont.) Atrofia muscular Signo de Romberg Prdida de reflejo aquiliano Parlisis ALGUNOS EFECTOS CRNICOS DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:582-583 Cambios en el comportamiento Miopatas, con rabdomiolisis Alteraciones de neutrfilos Posibles efectos sobre el sistema inmunitario DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS ANTECEDENTES DE EXPOSICIN PRUEBAS DE LABORATORIO CUADRO CLNICO Descenso de la actividad de la Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la Pseudocolinesterasa plasmtica PRUEBAS DE LABORATORIO DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Electrolitos Gasometra Glucosa Electrocardiograma Creatinina Rx de trax ASAT y ALAT Hemograma (transaminasas) Metabolitos en orina por cromatografa de gases Otros estudios: DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS OTRAS CAUSAS DE INHIBICIN DE LA COLINESTERASA Anemia crnica Enfermedades del colgeno Enfermedades hepticas Epilepsia Infecciones agudas Tuberculosis Desnutricin Parasitosis Medicamentos Anticonceptivos orales Corticoides Estrgenos TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Medidas de soporte de las funciones Respiratoria y cardiovascular Descontaminacin Eliminar la ropa contaminada Lavar la piel y faneras con abundante agua y jabn Lavar las mucosas con solucin salina En caso de ingestin: Administrar carbn activado ADULTOS: 1 g/kg NIOS: 0,5 g/kg Inducir la emsis Lavado gstrico TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS En intoxicaciones por organofosforados: ATROPINA + REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA En intoxicaciones por carbamatos SOLO ATROPINA TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Antidototerapia ATROPINA DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosis NIOS: 0,05 mg/kg/dosis Cada 5-10 min, hasta atropinizacin Despus de lograda la atropinizacin, espaciar la dosis y mantener el tiempo que sea necesario Vas de administracin: Intramuscular Subcutnea Intravenosa CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA Antagoniza los efectos muscarnicos de la excesiva concentracin de Acetilcolina Cuando su efecto desaparece, puede haber recrudecimiento de los sntomas de intoxicacin Signos de atropinizacin:
rubor, sequedad de las mucosas, midriasis, taquicardia Signos de intoxicacin por atropina:
No reactiva la enzima colinesterasa No acta contra los efectos nicotnicos ni del S.N.C. Est contraindicada en pacientes cianticos CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA fiebre, agitacin psicomotora y delirio PRALIDOXIMA REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA PROTOPAM, 2-PAM, CONTRATHION DOSIS INICIAL: ADULTOS: 1-2 g NIOS: 20 a 40 mg/kg I.V. en 30 a 60 minutos CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucin al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios Pralidoxima Toxogonn DOSIS ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4 horas, si es necesario NIOS: 4-8 mg/dosis nica EFECTOS ADVERSOS: TAQUICARDIA MODERADA HIPERTENSIN PARESTESIA TRANSITORIA RUBOR FACIAL HEPATOTOXICIDAD PRALIDOXIMA REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA Obidoxima Mantener una correcta hidratacin por va oral o parenteral Corregir la acidosis con bicarbonato de sodio Tratar las convulsiones: diazepam Tratar la neumonitis qumica producida por hidrocarburos asociados a la formulacin TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS