UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA E.A.P.

DE FARMACIA Y BIOQUMICA

Dr. Eriberto Carrasco Raymundez

ercara55@yahoo.es

NH2 N NH

Del griego histos - tejido.

Se determin en 1927 como constituyente natural del cuerpo

Se localiza en casi todos los tejidos

Microfotografa electrnica de un mastocito histamina (grnulos rojos) citoplasma (amarillo).

Participar en las inmediata y alergias

respuestas

de

hipersensibilidad

Intervenir en la regulacin de la secrecin de cido gstrico. Como neurotransmisor en el SNC

Sustancia Qumica

Actividad

Sntomas

Enrojecimiento local Dilata los vasos sanguneos

puede contribuir a una cada letal de la presin sangunea (choque)

Histamina

Aumenta la permeabilidad capilar

Hinchazn del tejido local

Estimula las terminaciones nerviosas

Estimula la secrecin de moco en las vas respiratorias

Picazn y dolor en la piel

Congestin en las vas respiratorias

NH2 HN N

COOH
L- histidina descarboxilasa
NH2 HN N

L - Histidina

Metilacin
Desaminacin Oxidativa

NH2 HN N
Anillo imidazol

NH2
3

N NH
2 1 N1-H

NH2 HN
N3-H

+
NH3 N NH
HN N

+
NH3

+
NH3 HN

NH

Forma activa: tautmero monocatinico

NH2 HN N

HN N NH2

En 1966 Ash y Schild: Receptores H1 En 1972 Black y col: Receptores H2/ Anti H2. En 1983 Arrang y col: Receptores H3

Localizados a lo largo de la periferia y en el SNC

H1 y H2 pertenecen a la subfamilia de los acoplados a la proteina G.

receptores

Predominantemente en msculo gastrointestinal, y tambin en el cerebro

Bronquial

Cuando la histamina se une a los receptores H1, es el mediador primario

Que trabaja a travs de la estimulacin del nervio sensorial causando.

Picazn nasal, estornudos y rinorrea.

Localizados en la mucosa gstrica, tero y cerebro

La mayor actividad es la secrecin del cido gstrico.

Localizados en cerebro y musculo liso en bronquios.

Potencial terapeutico Agonistas.gastroprotectores, antiinflamatorios, anticonvulsivos, insuficiencia cardaca y

Antagonistas.obesidad, disfuncion cognitiva y el transtorno de atencin e hiperactividad en nios.

H4

Estn en las clulas inmunitarias y de origen

hematopoytico como los eosinfilos y los

neutrfilos, y tambin en las vias gastrointestinales.

Los receptores H1 histamnicos se acoplan a Gq/11, induciendo accin de la proteincinasa C y las enzimas dependiente de calcio y calmodulina, esta asociado a fenmenos alrgicos.

Los receptores H2 se unen a la protena Gs, la cual activa la va de adenilciclasa-AMP cclico-proteincinasa A.

Los H3 y H4 se acoplan a GI/O para activar la adenilciclasa, la activacin de los receptores de H4 tiene la capacidad de movilizar el calcio almacenado en algunas clulas.

Denominacin normalmente para los antagonistas de los receptores H-1

En los aos 30 en el Instituto Pasteur se desarrollaron los primeros antihistamnicos (fenbenzamina y pirilamina)

En 1946 en EEUU se descubri la difenhidramina y la tripelenamina

Son inhibidores competitivos reversibles por el sitio de unin en los tejidos

Su accin no es del todo selectiva Inhiben tambin con frecuencia receptores colinrgicos perifricos y centrales, receptores serotoninrgicos y otros

La mayor utilidad la tienen en cuadros agudos de alergia que incluyen como manifestaciones iniciales sntomas de rinitis, urticaria y conjuntivitis.

Ar X Ar

De acuerdo a su permeabilidad en el SNC

GENERACIONES
PRIMERA SEGUNDA

TERCERA

Disponible en los aos 1940-1950

Son estructuralmente similares y cruzan la BHE

Por eso Antihistamnicos sedantes CLASIFICACION

Etanolaminas: difenhidramina Etilendiaminas: clemizol Alquilaminas: Clofeniramina

Piperidinas: ciproheptadina Piperazinas: cinarizina

Tienen gran actividad antimuscarnica y tienden producir sedacin.

La mitad de los pacientes que reciben la dosis usual muestra somnolencia, con la ventaja de que producen mnimos efectos gastrointestinales.

Asociacin

O
CH3

H3C
N O CH3

H N Cl

N CH3

Difenhidramina UP 98%
Cinetosis y posoperatorios

Teofilina

Son selectivos de receptores H1; los efectos sobre el SNC son dbiles, causan sedacin modera y algunos son bastante especficos;

son comunes los efectos sensibilizacin de la piel.

gastrointestinales

la

N N N

Cl

Incluye algunos de los antagonistas de H1 ms comunes.

No tienen tanta tendencia a producir somnolencia, sin embargo una parte importante de los pacientes presentan sedacin.

CH3 N CH3

(+)(-)

S(+)

Cl

UP: 70%

Son selectivos por receptores H1 y no tienen efectos anticolinergicos significativos, no penetran en el SNC de forma importante; esto explica la baja incidencia de efectos secundarios importantes.

HCL
N CH3

Compite con el receptor de serotonina. La estimulacin del apetito centro del apetito en el hipotlamo

Poseen sedacin y efecto antiemtico moderado

N N

N N

Aparece 1980 Poseen una mayor accion y larga duracin Por eso no sedantes Son molculas lipofbicos, de alto peso molecular que no cruzan facilmente la BHE Menor incidencia de efectos adversos

CLASIFICACION
Piperidinas: Loratadina Piperazinas: Cetirizina

PIPERIDINAS
N

CH3

Cl

Dosis 10 mg/d la vida media de elim 18 horas

PAMOATO
N Cl N O OH

Compuesto de larga accin Depresor del SNC

PIPERAZINAS
R06AE07

HCL

N Cl N O O HO

Dosis 5-10 mg/d Vida media de elim 7-11 horas

Metabolito activo de la hidroxizina, Poco al SNC

Son los metabolitos activos y enantimeros de los antihistaminicos de segunda generacin

Con este grupo se ha tratado de disminuir los efectos secundarios ms que mejorar la eficacia.

NH

Antihistamnica, antiinflamatoria y antialrgica Trimodal Accin prolongada

Cl

Mas potente que loratadina Tiene muy pocas interacciones Con las comidas Leche materna

R06AE07

N Cl N O O HO

Afinidad dos veces mayor

RUPATADINA

fumarato de 8-cloro-6,11-dihidro-11-[1-[(5-metil-3-piridinil)metil]4-piperidinilideno]-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina. De segunda generacin, y antagonista del PAF,

Antihistamnico para el que se propone un doble mecanismo de accin: Antagonista de la histamina y antagonista del factor de activacin plaquetaria que proporcionara una mayor eficacia clnica.

Esta superioridad no ha sido establecida. Datos provenientes de comunicaciones a congresos demuestran una eficacia similar entre ebastina y rupatadina.

TAREA

AGRADEZCO SU ATENCION

EXITOS