CLORANFENICOL

Antibitico de amplio espectro Producido por el Streptomyces Venezuelae, y preparado sintticamente desde 1949. Presenta serias reacciones hematolgicas Reservado para meningitis, fiebre tifoidea y tifus, fiebre de las montaas rocosas y enfermedades causadas por rickettsias. Es activo contra bacterias anaerobias y en especias sobre el Bacteroides fragilis.

Propiedades Fsico Qumicas.

Es un derivado del nitrobenceno.

Espectro de Actividad Antimicrobiana

El cloranfenicol es un bacteriosttico.

Incluye Gram - , Gram + y Rickettsias

Gram + son inhibidas en concentraciones de 1 a 10 mcg/ml

Gram se inhiben con 0,2 a 5 mcg/ml

Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y Bacteroides son altamente sensibles.

Las Pseudomonas presentan resistencia natural

Mecanismo de Accin
Inhibe la sntesis proteica al unirse a la unidad ribosomal 50S Interfiere en la incorporacin de aminocidos a los pptidos al bloquear la Peptidil Transferasa.

Puede inhibir la sntesis mitocondrial en las protenas de la mdula sea de los mamferos.

Resistencia Bacteriana
En los Gram- est mediada por plsmidos que se adquieren por conjugacin. Se produce una enzima Cloranfenicol acil transferasa que destruye el medicamento. Los plsmidos pueden transmitir la resistencia a otros frmacos: Tetraciclina, Estreptomicina, etc.
En grandes poblaciones de bacterias pueden desarrollarse mutantes que son 2 a 4 veces ms resistentes.

Farmacocintica
Se absorbe rpida y completamente de forma oral, concentraciones mximas en 2 horas.
Por va parenteral se usa dosis de 2g en adultos y 50mg/kg/da en nios. Se obtienen concentraciones plasmticas entre 8 y 10 mcg/ml.

Como succinato se administra de forma IV o IM en dosis de 25 50 mg/Kg/da

Se liga en un 30-50% a las protenas, es bien distribuido en los tejidos corporales.

Penetra al espacio intracelular y lquidos corporales, incluye al LCR donde se concentra en un 60%. Vida media: 2 horas.

Es inactivada por glucoronoconjugacin.

Este mecanismo es afectado en insuficiencia heptica, dando fenmenos de acumulacin.

Est contraindicado en recin nacidos y menores de un ao.

El 10% se elimina activamente por la orina, por filtracin glomerular y el resto por secrecin tubular, pequeas cantidades se eliminan por las heces.

Farmacopatologa
Su toxicidad se debe a la inhibicin de la peptidil transferasa ribosomal, lo que produce Toxicidad hematolgica.
Puede producir pancitopenia, anemia aplstica fatal.

La flora bacteriana intestinal lo transforma en un producto txico.

Produce una alteracin en la maduracin de las clulas rojas, que se manifiesta con reticulocitopenia, aumento de hierro plasmtico, disminucin de HB y cierto grado de leucopenia y trobocitopenia.

Los pacientes recuperados de la toxicidad hematolgica tienen riesgo de presentar leucemia aguda.

En los recin nacidos puede dar lugar a la aparicin del Sndrome Gris, que se manifiesta por vmito, diarrea, negativa a succionar, respiracin rpida e irregular, distensin abdominal, cianosis, flacidez, temperatura baja y shock. Este sndrome implica una mortalidad de 40%

Se produce con dosis mayores a 25mg/Kg/da

En hipersensibilidad se presentan erupciones cutneas de tipo macular o vesicular

Alteraciones gastrointestinales, alteraciones de la flora microbiana intestinal.

Encefalopata, neuritis ptica y perifrica, cardiomiopata, estomatitis y proctitis

Interacciones Medicamentosas
Inhibe irreversiblemente las enzimas del citocromo P 450, por lo que prolonga el tiempo de vida de: Dicumarol, Fenitona, Clorpropamida y tolbutamida.
Disminuye el efecto de las sales de hierro y vitamina B12 Disminuye la vida media de rifampicina y fenobarbital Antagoniza a la penicilina y aminoglucsidos.

Indicaciones
Se usa en infecciones serias como: Meningitis por H. Influenzae, N. Meningitidis o estreptococcus pneumoniae. De primera eleccin en fiebre tifoidea Administracin oral en adultos 1g cada 6 horas por 4 semanas. Meningitis y laringotraquetis del nio, neumona del adulto por H. Influenzae en dosis de 50-100 mg/kg/da VO VI. Se administra junto a ampicilina

Es efectiva en infecciones por anaerobios, en especial por Bacteroides fragilis, es usado en infecciones severas del SNC y en abscesos cerebrales. Es usado como droga alternativa en infecciones por rickettsias y brucellas que no se pueden tratar con tetraciclinas.

Contraindicaciones
Se contraindica durante el embarazo por producir defectos congnitos Contraindicado en recin nacidos y menores de 1 ao.

Dosis, preparados y Vas de administracin

500 mg c/6 horas en adultos, VO 25 50 mg/kg/da en nios. Cpsulas de 250mg, ampollas de 250 mg y 1 g.

Suspensin de 125 mg/5ml.

Ungento oftlmico al 1%