Antipsicticos de Segunda Generacin

Israel Itzaman Jimnez Navarro Residente de Psiquiatra

Definicin

DSM IV:

- No causan efectos extrapiramidales. - Antagonismo de receptores o bien su asociacin laxa. No producir disforia subjetiva Menor efecto sedante Pocos efectos autonmicos/cardacos Poca elevacin de niveles de prolactina Menos disfuncin sexual asociada Poco aumento de peso corporal Ms eficaces en sntomas depresivos y cognoscitivos

Clozapina

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos (D1 - D5) - Serotoninergicos (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C) - Muscarnicos (M1 - M5) - Adrenrgicos (1 , 2) - Histaminrgicos (H1) Agonista de Receptores: - Muscarnicos (M4)

Clozapina
-

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad 27-50%, Vida Media 4-12hr

3dias para equilibrio)

(2-

Distribucin: Protenas 97% Metabolismo: CYP1A2 otras CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4. Eliminacin: Orina 50%, Heces 30%

Dosificacin Previa toma de BHC y valoracin cardiovascular.

Inicio: 12.5-25mg c/24 o 12 hr

Mantenimiento: 283.7mg/da Europa 444mg/da EUA

Aumento gradual (no ms de 25-50mg/da)

Indicaciones:

Pacientes resistentes a otros antipsicticos Antecedentes de Ideacin conducta suicida crnica y persistente. Pacientes con agresividad y hostilidad persistentes.
Contraindicaciones Leucocitos <3.500 (ante la cifras de 2000 y neutrfilos de 1500 debe interrumpir tx) Antecedentes de trastorno mieloproliferativo, agranulocitosis o granulocitopenia. Signos de infeccin Signos de miocarditis

Clozapina

Efectos Adversos

Fiebre >38 en las primeras semanas de tratamiento Sedacin Hipotensin ortostatica Taquicardia Sntomas anticolinrgicos Aumento de peso Anomalas metablicas Sialorrea Agranulocitosis 0.5-1% Convulsiones 2% (<300mg=1% >599mg=4.4%) Miocarditis eosinofilia Miocardiopatias

Clozapina
Interacciones Aumento por Inhibicin del Citocromo P-450: Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Fluvoxamina, Cafena Eritromicina Cimetidina

Disminucin por induccin de la CYP1A2 Fenitona Nicotina Rifampicina Embarazo Categora B Lactancia no recomendado

Comentarios Mayor eficacia en psicopatologa general en comparacin con antipsicticos de primera generacin Su uso se relaciona con un porcentaje reducido de recadas y de rehospitalizaciones La mejora clnica mxima es 6-12 semanas pero se extiende hasta 6-12 meses

Risperidona

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos (D1 D4) - Serotoninergicos (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C) - Adrenrgicos (1 , 2) - Histaminrgicos (H1)

Risperidona

-

Farmacocintica: Absorcin: Biodisponibilidad 70%, Vida Media 23hr

(Metabolito, puede oscilar 21-30hr)

Distribucin: Protenas 90% Metabolismo: CYP2D6 CYP3A4 Eliminacin: Orina y Heces Dosificacin
Inicio 2-6mg

Risperidona

Indicaciones:
Trastorno Bipolar Autismo asociado a irritabilidad. Delirios de parasitosis Demencia asociado con agitacin Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme.

Contraindicaciones
Embarazo y Lactancia

Risperidona

Efectos Adversos

Elevacin de prolactina Efectos secundarios sexuales Sntomas extrapiramidales Sedacin Hipotensin ortostatica Taquicardia Aumento de peso Anomalas metablicas Sntomas anticolinrgicos Riesgo de Ictus en pacientes con demencia

Risperidona

Interacciones Disminucin por induccin del CYP3A4 Aumento por inhibicin del CYP3A4: ISRS, Macrlidos, etc. Aumento por inhibicin del CYP2D6: Fluoxetina, Paroxetina

Embarazo Categora C
-

Comentarios Tiene eficacia superior en la prevencin de recadas durante fase de mantenimiento comparada con Haloperidol. Es moderadamente mas eficaz para disminuir sntomas positivos y la psicopatologia global, comparada con Haloperidol y perfenazina.

Olanzapina

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos (D1 D4) - Serotoninergicos (5-HT2A, 5-HT2C) - Muscarnicos (M1 - M5) - Adrenrgicos (1) - Histaminrgicos (H1)

Olanzapina

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad , Vida media 33hr (2l-54hr) Distribucin: Protenas 93% Metabolismo: CYP1A2, CYP2D6 Eliminacin: Orina 57%, Heces 30%

Dosificacin Inicio 10-20mg Indicaciones:

Agitacin Psicomotriz Trastorno Bipolar Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme.

Contraindicaciones

Olanzapina

Efectos Adversos

Aumento de peso Anomalas metablicas Sntomas anticolinrgicos Efectos secundarios sexuales Sntomas extrapiramidales Sedacin Hipotensin ortostatica Taquicardia

Olanzapina
-

Interacciones Aumento por inhibicin de CYP1A2: Fluvoxamina Disminucin por induccin de CYP1A2: Nicotina

Embarazo - Categora C - Lactancia contraindicado

-

Comentarios Es moderadamente mas eficaz para disminuir sntomas positivos, negativos y La psicopatologia global, comparada con Haloperidol e incrementa la probabilidad de respuesta.

Quetiapina

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos (D1 , D2) - Serotoninergicos (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C) - Adrenrgicos (1) - Histaminrgicos (H1)

Quetiapina

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad 100%, Vida Media 6hr Distribucin: Protenas 83% Metabolismo: CYP3A4 Eliminacin: Orina 73%, Heces 20%

Dosificacin Inicio 300-800mg

Indicaciones: - Trastorno Bipolar

Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme.

Contraindicaciones

Quetiapina

Efectos Adversos

Sedacin Aumento de peso Anomalas metablicas Hipotensin ortostatica Taquicardia

Quetiapina
-

Interacciones Aumento por inhibicin de CYP3A4: Macrlidos Disminucin por induccin de CYP3A4: Carbamazepina Embarazo Categora C Lactancia no recomendada.

Comentarios - Es moderadamente mas eficaz para disminuir sntomas positivos, negativos y la psicopatologia global, comparada con Haloperidol y incrementa la probabilidad de respuesta. - Mejora neurocognicion.

Ziprasidona

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos (D2) - Serotoninergicos (5-HT2A, 5-HT2C) - Adrenrgicos (1) - Histaminrgicos (H1) Agonista de Receptores: - Serotoninergicos (5-HT1A) Inhibe Recaptura de serotonina y noradrenalina.

Ziprasidona

Farmacocintica

Absorcin: Biodisponibilidad 60% (V.O) 100% (IM) , Vida Media 7hr Distribucin: Protenas Metabolismo:70% Oxidacion (aldehido oxidasa) y 30% CYP3A4 Eliminacin: Orina 20% Heces 66%

Dosificacin

Inicio: 80-200mg

Indicaciones:

Agitacin Sndrome de Gilles de la Torrute Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme. Trastorno Bipolar Episodio Mana

Contraindicaciones

Antecedentes de arritmia QT prolongado Infarto Agudo al Miocardio reciente Insuficiencia Cardiaca descompensada

Ziprasidona

Efectos Adversos

Anomalas en conduccin cardiaca Insomnio

Interacciones Embarazo Categora B Comentarios Es moderadamente mas eficaz para disminuir sntomas positivos, negativos y la psicopatologia global, comparada con Haloperidol y incrementa la probabilidad de respuesta. Disminuye numero de recadas Mejora neurocognicion.

Aripiprazol

Farmacodinamia:

Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos (D3) - Serotoninergicos (5-HT2A, 5-HT2C, ? ) - Adrenrgicos (1) - Histaminrgicos (H1) Agonista de Receptores: - Dopaminergicos (D2) - Serotoninergicos (5-HT1A) Inhibe Recaptura de serotonina

Aripiprazol

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad 87% , Vida Media 75hr

equilibrio dinmico a los l4 das)

(9lhr su metabolito, con

Distribucin: Protenas 99% Metabolismo: CYP2D6 y CYP3A4 Eliminacin: Orina 25% y heces 55%

Dosificacin Inicio 80-200mg Indicaciones:

Sndrome de Gilles de la Torrute Trastorno Bipolar Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo y esquizofreniforme.

Contraindicaciones

Aripiprazol

Efectos Adversos
Sedacin Insomnio

Interacciones

Aumento por inhibicin de CYP2D6: Macrlidos, ISRS Disminucin por induccin de CYP3A4: Carbamazepina

Embarazo
Categora C

Comentarios

Es moderadamente mas eficaz para disminuir sntomas positivos, negativos y la psicopatologia global, comparada con Haloperidol y incrementa la probabilidad de respuesta. Disminuye numero de recadas Mejora neurocognicion.

Sertindol
Farmacodinamia:
Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos ATV (D2) - Serotoninergicos (5-HT2 ) - Adrenrgicos (1)

Sertindol

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad 87% , Vida Media l0hr Distribucin: Protenas 99.5% Metabolismo: CYP3A4 Eliminacin: Orina 4% y heces 96%

Dosificacin Inicio 4-20mg Indicaciones:

Esquizofrenia.

Contraindicaciones Emergencia psiquiatrica Enfermedad Cardiovascular

Sertindol

Efectos Adversos Interacciones

Aumento por inhibicin de CYP2D6: Macrlidos, ISRS Disminucin por induccin de CYP3A4: Carbamazepina

- Rinitis

Embarazo
Categora C

Paliperidona
Farmacodinamia:
Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos (D2) - Serotoninergicos (5-HT2A) - Adrenrgicos (1) - Histaminrgicos (H1)

Paliperidona

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad 28% , Vida Media 23hr Distribucin: Protenas 74% Metabolismo: CYP2D6 y CYP3A4 Eliminacin: Orina 80% y heces 11%

Dosificacin: Inicio 6-12mg Indicaciones:

Efectos Adversos Esquizofrenia.

- Acatisia - Sedacin - Hiperprolactinemia

iloperidona
Farmacodinamia:
Antagonista de Receptores: - Dopaminergicos (D) - Serotoninergicos (5-HT2) - Adrenrgicos ()

iloperidona

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad 99% , Vida Media 2-4hr Distribucin: Protenas 95% Metabolismo: CYP2D6 y CYP3A4 Eliminacin: Orina y heces

Dosificacin: Inicio 1-12mg

Indicaciones:

Esquizofrenia.

Efectos Adversos
Crisis Convulsivas Boca seca Nauseas Sedacin

Zotepina
Farmacodinamia:
Antagonista de Receptores Presinpticos: (dosis bajas) : - Dopaminergicos (D1- D2) - Serotoninergicos (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7 ) Antagonista de Receptores Postsinpticos: (dosis elevadas) - Dopaminergicos (D1- D2)

Zotepina

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad 7-13% , Vida Media 1-2hr Distribucin: Protenas 97% Metabolismo: CYP3A2 Eliminacin: Orina 17% y heces 83%

Dosificacin Inicio 75-450mg Indicaciones: Esquizofrenia

- Aumento de Peso - Sedacin

Efectos Adversos

Amisulprida
Farmacodinamia:
Antagonista de Receptores Presinpticos: (dosis bajas) - Dopaminergicos ATV (D2 -D3) Antagonista de Receptores Postsinpticos: (dosis elevadas) - Dopaminergicos ATV (D2 -D3)

Amisulprida

Farmacocintica:

Absorcin: Biodisponibilidad 48% , Vida Media 1-4hr Distribucin: Protenas % Metabolismo: CYP3A4 Eliminacin: Orina 90%

Dosificacin: Inicio 100-1200mg Indicaciones: Esquizofrenia.

- Insomnio

Efectos Adversos:

El modelo propuesto actualmente para explicar el mecanismo de accin de los antipsicticos atpicos se basa en que tienen una constancia mas rpida de disociacin del receptor D2.

Por otro lado aunque los antipsicticos atpicos muestran una alta afinidad por los receptores 5HT2a, en comparacin con los D2, no es una condicin necesaria para considerarlos como atpicos. Situacin similar se observa al hablar de la ocupacin de receptores D4.

Gracias