SNDROMES MIELODISPLASICO S

INTRODUCCIN
Tambin conocidos como neoplasias mieloproliferativas

Los sndromes mielodisplsicos comprenden un grupo heterogneo de trastornos de las clulas madre hematopoyticas malignas caracterizado por la produccin de clulas sanguneas ineficaces y displsicas y un riesgo variable de transformacin a leucemia aguda

EPIDEMIOLOGIA
La incidencia exacta no se conoce, sin embargo, las estimaciones de las bases de datos de cncer indican que hay aproximadamente 10.000 casos diagnosticados cada ao con mayor frecuencia en los adultos mayores con una edad media de diagnstico en la mayora de series de 65 aos El riesgo de desarrollar SMD aumenta con la edad.

LOS PRINCIPALES SON:

Leucemia granulocitica crnica Policitemia vera

Trombocitopenia esencial
Mielofibrosis primaria con metaplasia mieloide Otras: Leucemia neutrofilica crnica Leucemia eosinofilica crnica

FISIOPATOLOGIA
se ha asociado a factores ambientales por ejemplo, la exposicin a productos qumicos, en particular el benceno , la radiacin, tabaco o drogas de la quimioterapia, anomalas genticas (por ejemplo, la trisoma 21, la anemia de Fanconi, el sndrome de Bloom, la ataxia telangiectasia) y otros benignos enfermedades hematolgicas (por ejemplo, hemoglobinuria paroxstica nocturna, neutropenia congnita)s

CLINICA.
Signos y sntomas no son especficos. Muchos pacientes son asintomticos al momento del diagnstico, y slo llegan a la atencin del mdico en base a las anomalas encontradas en el recuento de sangre de rutina (por ejemplo, anemia, neutropenia y trombocitopenia) Otros presentan con sntomas o complicaciones resultantes de una citopenia no reconocido previamente (por ejemplo, infeccin, fatiga).

La anemia es la citopenia ms comn y puede manifestarse como;

fatiga, debilidad,

intolerancia al ejercicio,
angina de pecho, mareos,

Con menos frecuencia, la infeccin, fcil aparicin de moretones o sangrado precipitan una evaluacin hematolgica.
Los sntomas sistmicos como fiebre y prdida de peso son poco frecuentes, y generalmente representan manifestaciones tardas de la enfermedad o sus complicaciones.

MUTACION EN JAK 2
Ocurre translocacion en el cromosoma 9 y 22 que ocaciona al cromosoma philalphia, que es el causante de la mutacion.

POLICITEMIA VERA
Es de origen insidioso , curso cronico, y causa desconocida

Se caracteriza por la proliferacion excesiva de celulas eritroides , granulociticas y megacariociticas en la medula osea

La medula osea es hiperplasica

PATOGENESIS
Principal anomalia es: hiperplasia de globulos rojos, granulocitos y plaquetas , con esto aumento de su numero en sangre periferica , esto aumenta el volumen eritrocitario en dos veces lo normal.

DATOS CLINICOS

Se presenta de los 40 a los 70 aos con una media de 50 Los varones se afectan mas que las mujeres Los sintomas son causados por el aumento del volumen y por complicaciones tromboticas y hemorragicas Cefalea, mareo , sincope, perdida de memoria, disnea, hipertension, angina, insuf cardiaca, ulcera gastrica, estreimiento

La esplenomegalia es muy frecuente , es moderada

La piel es tipica de color rojo ladrillo , hay telangiectasias en las mejillas , mucosa oral y lengua color rojiso

La complicacion mas comun es ; EVC, infarto de miocardio, oclusion arterial

DATOS DE LABORATORIO
Volumen eritrocitario aumentado,

Fosfatasa alcalina elevada

vol plasmatico normal

Leucocitosis

DIAGNOSTICO
Elevacion de lineas celulares Esplenomegalia
Criterios mayores VE en varon mas de 36ml/kg Criterios menores Trombositosis mas de 400 mil

VE mujer mas de 32 ml/ kg

Saturacion de O2 mas de 92% Esplenomegalia

Leucocitosis mas de 12 mil

FA mas de 100 B12 serica mayor de lo normal

TRATAMIENTO
El objetivo es reducir los volumenes Las flebotomias son de 500ml cada tercer dia Se utiliza , flebotomia, radiacion y quimioterapia Otros tx son : interferon a, hidroxiurea

Esplenectomia en fases tardias

TROMBOCITEMIA ESENCIAL (TE)

TE
Definicin: desorden clonal que se caracteriza por trombocitosis en SP y de megacariocitos (MK) en MO Clnica: 50-60 aos. Un 2do pico 30 aos. Asintomtico > 50% y 20-25% con complicaciones de trombosis o hemorragias. Esplenomegalia < 50%, hepatomegalia 15-20%.

Pronstico: desorden indolente, largos intervalos libres de sntomas. Sobrevida ~ poblacin normal. Transformacin a LA o SMD < 3%.

TE
.

SP: marcada trombocitosis, plaquetas dismrficas, agranulares. Leucocitos normales. Compromiso extramedular poco frecuente. Gentica: no especfico. 510% de los pacientes del(13q22)+8.

Mut MPLW515L/K (ausente PV)

TE
CRITERIOS DIAGNSTICO
Plaquetas 600x109/L BMO: proliferacin de MK Sin evidencia PV (masa globular N, hierro presente) Sin evidencia trombocitosis reactiva (inflamacin o infecciones, neoplasias, esplenectoma)

MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP)

MIELOFIBROSIS

MFI
Definicin: desorden clonal caracterizado por proliferacin de elementos granulocticos y megacariocticos en MO, asociado a depsito de tejido conectivo en MO y hematopoyesis extramedular en hgado y bazo.

SP: leucoeritroblastosis con poiquilocitosis, dacriocitos.

Laboratorio Hb<10g/dl, trombocitopenia<100x109, granulocitos inmaduros.

MFI
Clnica: 30% asintomticos. Edad 70 aos Sntomas: fatiga, disnea, peso, sudoracin nocturna, fiebre, sangrado. Esplenomegalia (90%). Hepatomegalia (50%). Morbimortalidad por falla medular.
Laboratorio Hb<10g/dl, trombocitopenia<100.000/ul granulocitos inmaduros.

>

MFI
Gentica: no especfica. del (13q), del (20q), +8, etc Descartar otras patologas primarias que pueden causar mielofibrosis (otros SMP, neoplasias mielo o linfoproliferativos, infeccin, enf autoinmunes )

Pronstico: 3-6 aos. Fact pronsticos: Hb < 10g%, sint const, blastos circ, GB > 30.000 o < 4.000/ul, alt citogenticas (13q-y 20q-)

MFI

Estados PREFIBRTICO FIBRTICO 20 a 30% (fase celular) 70-80% Anemia leve a moderada moderada a marcada leucocitosis leve ,normales o + Plaq trombocitosis , normales o + SP dacriocitos,eritrob leucoeritroblastosis, blasto granulocitos inmaduros poiquilocitos, dacriocitos Fibrosis reticulnica mn, reticulnica o colgena Hepatoesplenomegalia moderada a marcada

MIELOFIBROSIS

2 1 3 2 1

LEUCOERITOBLASTOSIS (1eritroblastos, 2precursores mieloides) 3DACRIOCITOS (eritrocito en lgrima)