HORMONAS

MECANISMOS DE ACCIN

Y REGULACIN HORMONAL
Dr. Moiss Galindo Jurez Internista Neuroendocrinologa y la Conducta Humana Universidad Mariano Glvez de Guatemala Agosto/2007

Cmo se comunican las clulas?

La comunicacin entre las clulas ocurre gracias a clulas emisoras, seales y clulas receptoras. Los dos sistemas de comunicacin celular son el nervioso y el endocrino

TIPOS DE COMUNICACION Nerviosa Autocrina Paracrina Endocrina Neuroendocrina

NERVIOSA O SINAPTICA
Neurona

Seal nerviosa

El neurotransmisor se difunde a travs de la sinapsis

Neurona

Las seales son sustancias qumicas (neurotransmisores) La seal se trasmite por las uniones sinpticas y se trasporta y amplifica por los nervios

PARACRINA
Clula Diana

Clula secretora

La hormona se trasmite a travs del LEC

Las seales son hormonas, las cuales slo son captadas por las clulas vecinas a la clula secretora

AUTOCRINA

Clula secretora

La seal ingresar a la misma clula

La clula secretora es a la vez clula Diana para sus propias hormonas

ENDOCRINA
Vesculas secretoras

Clula endocrina

Vaso sanguneo Clula Diana

La hormona se trasporta a travs de la sangre

Las hormonas pasan a la sangre y llegan a las clulas Diana que se encuentran distantes

NEUROENDOCRINA
Clula neurosecretora

Vaso sanguneo Clula Diana

Neurotrasmisor

Los neurotrasmisores/hormonas pasan a la sangre y llegan a las clulas Diana que se encuentran distantes

Qu diferencia a las hormonas de las no-hormonas?

Las hormonas son sustancias de la misma naturaleza qumica que las dems biomolculas

ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS HORMONAS

1. Hormonas polipeptdicas o proticas 2. Hormonas esteroideas 3. Hormonas amnicas o derivadas de aminocidos

4. Hormonas derivadas de cidos grasos

1. HORMONAS POLIPEPTIDICAS

Mayora de las hormonas Diferentes tamaos, desde 3 aminocidos (TRH) hasta 200 aminocidos (GH, PRL) Son hidrosolubles

1. HORMONAS POLIPEPTIDICAS
Sntesis: Son producto de la traduccin de genes Sufren variaciones postraduccionales: Preprohormonas (RE) Prohormonas (RE) Hormonas activas (Aparato de Golgi)
Son almacenadas en vesculas hasta su secrecin

LIBERACION DE LAS HORMONAS POLIPEPTIDICAS

Se liberan al espacio intersticial y luego pasan al torrente sanguneo: Estimulo de un receptor de superficie

Despolarizacin membrana plasmtica (Ca++)

Aumento concentracin AMPc

Activacin de proteinas cinasas que desencadenan la liberacin hormonal

Insulina 51 aminocidos

Ejemplos de hormonas polipeptdicas o proticas

Hipotlamo:

TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH

Adenohipfisis: Neurohipfisis: Tiroides: Pncreas: Paratiroides: Rin: Corazn:

Estmago: Intestino Delgado: Placenta:

GH, TSH, ACTH, FSH, LH, PRL ADH, Oxitocina Calcitonina Insulina, Glucagon PTH Renina, Eritropoyetina ANP
Gastrina Secretina, Colecistocinina hCG, Somatotropina

2. HORMONAS ESTEROIDEAS

Sntesis: A partir del colesterol Estan formadas por tres anillos de ciclohexilo y un anillo de ciclopentilo

No se almacenan Son liposolubles

Ejemplos de hormonas esteroideas

Corteza suprarrenal: Cortisol, Aldosterona Testculos: Testosterona

Ovarios:
Placenta:

Estrgenos, Progesterona
Estrgenos,

Progesterona

Rin:

1,25-dihidroxicolecalciferol

Sntesis de hormonas esteroideas a partir de colesterol

3. HORMONAS AMINICAS

Derivadas del aminocido tirosina

Tiroxina
Se incorporan a la protena tiroglobulina Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina Combinacin (en sangre) con globulina fijadora de la tiroxina

Adrenalina y noradrenalina
Se almacenan en vesculas Son liberadas tambin por exocitosis En plasma estn conjugadas o libres

Dopamina
Puede ser convertida en norepinefrina en el cerebro por la enzima dopamina-b-hydroxilasa

Sntesis de hormonas derivadas del aminocido tirosina

Tiroxina

Tirosina

Adrenalina

Sntesis de hormonas derivadas del aminocido tirosina

Tirosina

Dihidroxifenialanina

Dopamina

La melatonina es una hormona derivada del neurotrasmisor serotonina que a la vez se deriva del aminocido triptfano

Serotonina

N-acetil serotonina

Melatonina

Sntesis de melatonina a partir de serotonina

4. HORMONAS DERIVADAS DE CIDOS GRASOS

Las prostaglandinas pertenecen al grupo de los eicosanoides, derivados de cidos grasos polinsaturados principalmente del araquidnico

Prostaglandina F2

ACCIN DE LAS HORMONAS

Metabolismo Crecimiento Desarrollo Equilibrio hidroelectroltico Reproduccin Comportamiento

MECANISMOS DE ACCION HORMONAL

n n

RECEPTORES HORMONALES

TIPOS DE ACCIN:
SENALIZACION INTRACELULAR

MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

RECEPTORES HORMONALES

Protenas de gran tamao Entre 2,000 y 100,000 receptores por clula Cada receptor es especfico para una hormona Localizacin:

En o sobre la superficie de la membrana celular: Hormonas proticas y catecolaminas En el citoplasma: Hormonas esteroideas En el ncleo: Hormonas tiroideas

Hormona protica

Hormona esteroidea

REGULACION DEL NUMERO DE RECEPTORES

Su numero no es constante
Se inactivan o destruyen al ejercer su funcin (regulacin a la baja o negativa) Se reactivan o producen al ejercer su funcin (regulacin al alza o positiva)

MECANISMO DE ACCION
1. 2.

RECEPTORES HORMONALES TIPOS DE ACCIN:

SENALIZACION INTRACELULAR MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

SENALIZACION INTRACELULAR POR ACTIVACION DEL RECEPTOR

1. Modificacin de la permeabilidad de la membrana 2. Activacin enzimas intracelulares 3. Activacin de genes

MODIFICACION DE PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

La unin de la hormona cambia la estructura del receptor

Apertura o cierre de canales inicos Cambios elctricos (despolarizacin o hiperpolarizacin)

n n

2. ACTIVACION DE ENZIMAS INTRACELULARES

n
n

La unin de la hormona cambio la estructura del receptor de membrana Se convierte en cinasa activada y produce la fosforilacin de protenas

3. ACTIVACION DE GENES

n n

Hormonas tiroideas y esteroideas Formacin del complejo hormona-receptor Unin del complejo a la cadena de DNA
Transcripcin de genes especficos Formacin de ARN mensajero Produccin de protenas

MECANISMO DE ACCION
1. 2.

Receptores hormonales Tipos de accin: SENALIZACION INTRACELULAR MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO

n

La hormona estimula la formacin o activacin de un segundo mensajero que induce efectos posteriores intracelulares. Segundos mensajeros:

AMPc Fosfolipasa C Calmodulina Iones de calcio GMPc

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

n
n

Adenilciclasa-AMPc
Fosfolpasa C

Adenilciclasa-AMPc:
Lquido extracelular
Membrana plasmtica Adenilciclasa Citoplasma Potena cinasa dependiente de AMPc activa
Protena + ATP AMPc ATP

Hormona peptdica Receptor Protena Gs

Potena cinasa dependiente de AMPc inactiva

Protena-PO4 +ADP

RESPUESTA CELULAR

Ejemplos de hormonas que usan la adenilciclasa-AMPc

Corticotropina (ACTH) FSH, LH Calcitonina Glucagon Catecolaminas (receptores beta) Secretina Tirotropina (TSH) Hormona paratiroidea Vasopresina Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Gonadotropina corinica humana (hCG)

Fosfolipasa C
Lquido extracelular
Membrana plasmtica DAG + IP3 Citoplasma Potena cinasa C activa
Protena

Hormona peptdica Receptor Protena G PIP 3 Fosfolipasa C

Potena cinasa C inactiva

Retculo endoplsmico

Ca ++

Protena-PO4 RESPUESTA CELULAR

RESPUESTA CELULAR

Ejemplos de hormonas que usan la Fosofolipasa C

Vasopresina

Oxitocina
Angiotensina II (msculo liso epitelial) Catecolaminas (receptor alfa) GnRH GHRH

TRH

Por qu la concentracin de las hormonas en sangre se mantiene en niveles estables?

CONCENTRACION HORMONAS

Tasa de secrecin hormonal

Transporte hormonal
Tasa de eliminacin hormonal

SECRECION HORMONAL

Estimulacin de la glndula

Duracin de Accin Hormonal:

Depende de la funcin especfica Vara para cada hormona Desde segundos a varios meses

Concentracin Hormonal:

Oscilan entre 1 picogramo a microgramos/ml

CONTROL DE LA SECRECION HORMONAL

Retroalimentacin negativa

Retroalimentacin positiva
Variaciones cclicas

RETROALIMENTACIN NEGATIVA

Impide la hiperactividad del sistema Se basa en el grado de actividad del tejido

diana.
Cuando la actividad del tejido diana es adecuada, se reduce la secrecin adicional de la hormona

RETROALIMENTACIN POSITIVA

El producto del tejido diana aumenta la

produccin, secrecin y actividad de la

hormona

RETROALIMENTACIN NEGATIVA Y POSITIVA

Hipotlamo Estimula Inhibe

Altos niveles de estrgeno Bajos niveles de estrgeno

Estrgeno y progesterona

VARIACIONES CCLICAS

Cambios de estacin Etapas del desarrollo humano Envejecimiento

Ciclo diurno
Ciclo del sueo Ciclo estral

Secrecin cclica de LH durante el ciclo estral

LH ng/ml

Minutos

TRANSPORTE HORMONAL

Los pptidos y las catecolaminas:

Se disuelven en plasma
De capilares a tejido intersticial a clulas

Las hormonas esteroideas y tiroideas: Circulan unidas a protenas plasmticas Menos del 10% se encuentran libres Carecen de actividad biolgica hasta disociacin La unin a protenas es una funcin de depsito, retarda su eliminacin del plasma

ELIMINACION HORMONAL
1. 2. 3. 4.

Destruccin metablica por tejidos Unin a tejidos Excrecin heptica en la bilis Excrecin renal en la orina

Vida media
Esteroides suprerranales... 20-100 minutos Hormonas tiroideas....1-6 das