Ansiolticos e Hipnticos

En la dcada de 1980 se introdujo un ansioltico no benodiacepinico, la buspirona, perteneciente al grupo de las azapironas. Recientemente se comercializaron hipnticos no BDZ, como la zopiclona, el zolpiden y el zaleplon. La Buspirona un agonista serotoninergico, se introdujo en 1987. Los nuevos hipnticos zopiclona, zolpidem, y zaleplon son de introduccin mas reciente en la dcada de 1990

Farmacocintica
Se absorben en forma completa e inmodificada en el tracto gastrointestinal con excepcin del clorazepato que se convierte primero en desmetilzepam y luego se absorbe. Las BDZ son muy liposolubles y pasan fcilmente del plasma, a travs de la barrera hematoencefalica, a su sitio de accin. El diazepam, lorazepam, alprazolam y triazolam son los mas rpidos en cuanto a la absorcin, obtencin de niveles pico y comienzo del efecto. El metabolismo de las BDZ se realiza en el hgado por reacciones metablicas de fase I (oxidacin) que implican principalmente a las CYP3A4 Y CYP2C19 y luego continan su metabolismo con reacciones de fase II

 Desmetildiazepam prolongada de 30 a 100 horas por su lento proceso con el acido glucuronico. Loazepam tiene una vida media intermedia de alrededor de 14 horas. El grupo triazolo se metaboliza por oxidacin pero tiene pocos metabolitos activos y vida medias cortas como el alprazolam 10 a 15 horas, y el triazolam tres horas. Los BDZ son molculas muy liposolubles que pasan las barreras fisiolgicas fcilmente. Tienen buena absorcin oral si se dan con el estomago vaco La administracin (intramuscular)proporciona una forma rpida de suministro de BDZ

El metabolismo se lleva a cabo en el hgado por medio de oxidacin (fase I) y glucoronidacion . FARMACODINAMICA Las BDZ tienen actividad miorrelajante anticonvulsiva, ansioltica, ansioltica y sedante- hipntica. La intensidad relativa de estos efectos varia segn el compuesto y la dosis. A dosis bajas las BDZ son ansiolticas mientras que la sedacin ocurre en dosis mas altas. Sus propiedades ansiolticas se deben a su efecto en el sistema lmbico mientras que sus efectos anticonvulsivos son primordialmente corticales, y los sedantes son mediados d sistema GABA, el principal inhibidor de las funciones neurotransmisores en la corteza y tlamo del sistema nervioso central.

Efectos colaterales
Los efectos adversos importantes sobre los distintos sistemas, aparte del SNC, son muy raros y por lo tan tolas BDZ estn entre los frmacos mejor tolerados . En el SNC el mas comn es la somnolencia. En dosis altas pueden presentarse ataxia, disartria, confusin y desorientacin. Dosis teraputicas agudas o dosis altas pueden interferir con la funcin psicomotora, en el manejo de automvil o maquinas peligrosas. Dosis teraputica repetidas, con excepcin de pacientes de edad avanzada.

La memoria puede afectarse, con las BDZ de alta potencia, las dosis altas o la administracin intravenosa producen amnesia antergrada aguda. Dosis orales teraputicas producen retraso en el recuerdo de informacin recibida despus de tomar la medicacin. El aumento de conducta agresiva es raro y puede ocurrir nomas en individuos con personalidad impulsiva y comportamiento agresivo previo. Existen reportes de reacciones paradjicas severas con agitacin, agresividad, alucinaciones. Aunque no son frecuentes, son mas comunes en nios y ancianos. Son raras las reacciones alrgicas caracterizadas por prurito o erupcin maculopapular. La teratogenidad de las BDZ en el embarazo todava es motivo de controversia. Las BDZ cruzan fcilmente la barrera placentaria y pueden provocar un sndrome de abstinencia en el recin nacido, as como el sndrome de floppy baby, caracterizado por hiponotonia, dificultad para respirar y succionar.

 TOXICIDAD Las BDZ poseen un alto ndice teraputico y por lo tanto son poco toxicas en sobredosis, a menos que se combinen, como a menudo sucede, con alcohol, antidepresivos tricclicos a otros sedantes del SNC. El manejo consiste en lavado gstrico, medidas de apoyo y la administracin de flumazenil, que es un antagonista de los receptores de BDZ. La dosis recomendada de 0,2 mg i.v. en 30 segundos. 0,3 mg. Se pueden usar dosis ulteriores de 0,5 mg en 30 segundos a intervalos de un minuto hasta llegar a una dosis acumulativa de 3mg.

 Indicaciones Ansiedad patolgica e insomnio. Estos son sntomas muy frecuentes en varios trastornos psiquitricos y en problemas medico-quirrgicos. Trastorno de Pnico Las de alta potencia, alprazolam y clonazepam en dosis de 1,5 hasta mg diarios, temiendo en cuenta que el aprazolam requiere cuatro dosis diarias y el clonazepam dos, por sus vidas medias. Por ser de alta potencia y por sus vidas medias, la suspensin debe ser muy gradual 0,5 mg cada siete das hasta llegar a 2 mg y luego a 0,25 mg cada siete das.

 Trastorno de Ansiedad Generalizada Aunque la buspirona puede ser til, cualquiera BDZ puede ser utilizada porque son muy efectivas, en dosis de 10 a 40 mg diarios de diazepamo su equivalente. Alprazolam hasta 3mgs diarios o el clonazepam 1,5 mg/da.

 Depresin Las BDZ se utilizan comnmente como coayudantes para el control de la ansiedad y el insomnio mientras acta en la medicacin antidepresiva. Acatisia Las BDZ en dosis bajas pueden ser efectivas en la acatisia inducida por antipsicoticos.

 Sndrome de abstinencia al alcohol. Anteriormente la BDZ mas usada era el clordiazepoxido pero como no esta disponible en varios pases, en su reemplazo puede darse diazepam 5 a 10 mg o lorazepam 1 a 2 mg cada cuatro horas de acuerdo con la respuesta de los sntomas.

 Insomnio Aunque cualquier BDZ puede ser utilizada como hipntico si se administra una dosis adecuada en la noche, las BDZ mas hipnticas por su mayor efecto sedante son el flunitrazepam, estazolam, midazolam, brotizolam, y triazolam. En otros pases existen hipnticos como el temazepam de accin breve y flurazepam y el quazepam. Los hipnticos de accin prolongada pueden asociarse con dificultad cognoscitiva leve, es acumulativo en ancianos mientras que los de efecto ultracorto como el triazolam pueden dar algo de ansiedad de rebote al da siguiente

 Otros usos mdicos . Algunas BDZ como el clonazepam, diazepam, y clobazam tienen usos como anticonvulsivantes, en anestesia y como sedantes y relajantes en procedimientos diagnsticos como endoscopias. Las BDZ deben iniciarse con dosis bajas informando al paciente sobre los efectos secundarios mas comunes as como de las precauciones que debe tener al menos los primeros das para conducir o manejar maquinas peligrosas. Se debe recomendar la abstinencia del alcohol.

 Vida Media. Las BDZ de vida media prolongada tienen como ventajas dosis menos frecuentes mas estabilidad en las concentraciones plasmticas y sntomas de supresin posiblemente menos severos. Sus desventajas son la acumulacin con la posibilidad de presentar sedacin diurna y otros efectos adversos. Las ventajas de los frmacos de vida media breve son la no acumulacin y menor sedacin diurna; sus desventajas, dosis mas frecuentes, a veces ansiedad de rebote cuando disminuyen las concentraciones plasmticas como sucede con el alprazolam, y sndrome de abstinencia mas inmediato y severo.

Buspirona
Es un compuesto diferente qumica y farmacolgicamente a las BDZ que tiene alta afinidad por los receptores 5HT-1 lo que explica su efecto ansioltico y modesta por receptores D2. No es hipnosedante ni tiene potencial adictivo y por lo tanto no produce sintomas de abstinencia. Su vida media es corta y no posee metabolitos activos, debiendose por lo anterior administrarse tres veces al dia. Efectos secundarios: Nausea Mareo Inquietud Cefalea

No se conocen muertes por sobredosis . El aumento de los niveles de haloperidol y diagoxina cuando se combinan con buspirona. Su principal indicacion es en el trastorno de ansiedad generalizada. Se utiliza en trastornos de conducta con dao cerebral, como potenciador del efecto antiobsesivo de compuestos serotominergicos en pacientes con trastorno obsesivo compulsivo. La buspirona no es efectiva en el trastorno de panico. La buspirona viene en comprimidos de 5 y 10 mg. Maxima de 60mg