METABOLISMO DE LPIDOS

ING. M Sc. Epifanio Martines Mena QUMICA Y BIOQUMICA AGROINDUSTRIAL

Cules son los lpidos de la dieta?:

Triacilglicridos Colesterol

Fosfoglicridos
Esfingolpidos Vitaminas liposolubles

DIGESTIN DE LPIDOS:
Comienza en la boca,

con la lipasa lingual, luego, intervendrn:

Lipasa gstrica;
Lipasa intestinal; Otras lipasas

(fosfolipasa, colesterol esterasa).

DIGESTIN DE LPIDOS:
LIPASA LINGUAL:

SNTESIS: Glndulas de von Ebner;

SUSTRATO: Triacilglicridos esterificados

con cidos grasos de cadena corta ACCIN ENZIMTICA: Hidrlisis del cido graso de C3 PRODUCTOS: 1-2 diacilglicrido y un cido graso libre pH PTIMO: 3 a 6

ETAPAS DE LA DIGESTIN LIPDICA GASTROINTESTINAL:

A. EMULSIFICACIN;
B. LIPLISIS; C. SOLUBILIZACIN MICELAR.

A. EMULSIFICACIN:
Es la dispersin de los glbulos de

grasa en partculas finas por accin peristltica gastrointestinal

El calor gstrico es importante en la

licuefaccin de la masa de lpidos de los alimentos...

B. LIPLISIS:
Es la hidrlisis enzimtica de los

lpidos en la interfase emulsin-agua. C. SOLUBILIZACIN MICELAR: Es la transformacin de H2O lpidos insolubles en formas absorbibles: las micelas
H2O

H2O

DIGESTIN GSTRICA:
El 30% de los triacilglicridos de la dieta

son digeridos en el curso de la primera hora por accin de las lipasas lingual y gstrica; Estas enzimas son activas despus de la ingestin gracias a la accin amortiguadora de las protenas de la dieta; Importancia de las enzimas en el neonato.

LIPASA GSTRICA:
SNTESIS: GLNDULAS GSTRICAS SUSTRATO: Triacilglicridos

esterificados con cidos grasos de cadena corta y mediana. ACCIN ENZIMTICA: Hidrlisis cido graso C3 PRODUCTOS: 1-2 diacilglicrido y un cido graso libre pH PTIMO: 3 a 6

DIGESTIN GSTRICA DE LPIDOS:

La grasa de la leche contiene cidos grasos de cadena corta y mediana que constituyen un buen sustrato para ambas lipasas...

LIPASA PANCRETICA:
SNTESIS: PNCREAS EXOCRINO SUSTRATO: Triacilglicridos con cidos

grasos de cadena larga ACCIN ENZIMTICA: Hidrlisis cidos grasos C1 y C3 PRODUCTOS: 2-monoacilglicrido y dos cidos grasos libres REQUIERE: colipasa, fosfolpidos, fosfolipasa A2; sales biliares y los cidos grasos libres provenientes de las lipasas: lingual y gstrica.

ACTIVACIN DE LIPASA Y COLIPASA:

PRO-LIPASA PANCRETICA NH2 TRIPSINA enterostatina LIPASA PROCOLIPASA COLIPASA

MECANISMO DE ACCIN DE LA LIPASA PANCRETICA:

Interfase lpidoagua gotas emulsionadas

Lipasa pancretica

Colipasa

TAG

Sales biliares

FOSFOLIPASA A2:
SNTESIS: PNCREAS EXOCRINO
SUSTRATO: Fosfoglicridos ACCIN ENZIMTICA:

Hidrlisis del cido graso del C2 PRODUCTOS: Lisofosfoglicrido y cido graso libre Las sales biliares favorecen la accin enzimtica.

COLESTEROL ESTERASA:
SNTESIS: PNCREAS EXOCRINO
SUSTRATO: Colesterol esterificado ACCIN ENZIMTICA:

Hidrlisis del cido graso de C3 PRODUCTOS: Colesterol libre y cido graso libre Las sales biliares favorecen la accin enzimtica.

ABSORCIN DE LPIDOS: Etapas:

Captacin por la mucosa;

Interaccin con protenas de unin;

Resntesis lipdica; Formacin del quilomicrn; Excrecin a la linfa...

RESNTESIS DE TRIACILGLICRIDOS:
TAG
2-MAG 1-MAG GLICEROL
CLULA INTESTINAL 2 acil CoA REL Linfa
QM

TAG GLICEROL P

GLICEROL
LUZ

GLICEROL

Vena porta

RESNTESIS LIPDICA:
LISOFOSFOLPIDO + ACIL CoA
Acil transferasa CoA.SH REL

FOSFOLPIDO COLESTEROL LIBRE + ACIL CoA

Acil transferasa CoA.SH

COLESTEROL ESTERIFICADO

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

Todos los productos de la resntesis

lipdica, especialmente triacilglicridos, sern ensamblados a una apoprotena B 48 para formar el quilomicrn, que ser excretado a la linfa...

ESTRUCTURA DEL QUILOMICRN:

2%: fosfolpidos

5% col
90% TAG

1%: protenas

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

Clula intestinal: Apo B48

Lpidos resintetizados

Quilomicrn naciente

REG

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

El ensamblaje de apolipoprotenas y

lpidos en los quilomicrones requiere protenas de transferencia, como la de triacilglicridos que incorporan la B48 en el esqueleto lipdico de la lipoprotena.

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

Los quilomicrones nacientes poseen

apo B48, apos: A1, 2 y 4 y carecen de apo C y E, que recibirn de las HDL una vez en sangre...

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

Los

quilomicrones nacientes son liberados a los vasos linfticos intestinales y de all, por circulacin linftica llegarn al conducto torcico donde pasarn a sangre
LINFA

METABOLISMO DEL QUILOMICRN:

Sangre:

Qm naciente

E HDL Qm maduro LPL

Qm remanente

LPL: lipoprotenlipasa

Tejidos extrahepticos

METABOLISMO DEL QUILOMICRN:

Sangre:

Receptor para apo E

Hgado:

Qmr C

Qmr

HDL
Lisosomas

DESTINO DE LOS CIDOS GRASOS EN EL HGADO

1. SNTESIS DE TRIACILGLICRIDOS (LIPOGNESIS) VLDL 2. BETA OXIDACIN
ACETIL CoA 3. CETOGNESIS

LIPOGNESIS:
La sntesis de triacilglicridos requiere:

GLICEROL P:
En hgado, proviene del glicerol que viene

de la liplisis adiposa, gracias a la reaccin de la glicerol quinasa; En el tejido adiposo, proviene de la dihidroxiacetona P por medio de la glicerol P deshidrogenasa; CIDOS GRASOS: Sntesis endgena; Pool exgeno (lipoprotenlipasa).

LIPOGNESIS:
2AcilCoa CoA. SH

CH2.OH HO C H CH2.OH Transferasa O L-glicerol O CH2.O.C C-O-C-H CH2.O.C O

O O CH2.O.C CO C H CH2.OH
1,2 diacilglicerol Acil CoA CoA.SH Transferasa

Triacilglicrido

SNTESIS DE CIDOS GRASOS:

Origen de acetil-CoA mitocondrial

Glucosa

AA b-oxidacin

Piruvato

ACETIL CoA
Citrato sintetasa

Cuerpos

cetnicos
AA

Etanol

CITRATO

Mitocondria Citoplasma Citrato CITRATO liasa ACETIL COA

CITRATO SINTETASA:

CO.S.CoA CH3 +
Acetil CoA

CO.OCH2 CH2 CO.O-

CoA.SH

Oxalacetato

CO.OCH2 H C CO.OCH2 CO.OCitrato

SNTESIS DE CIDOS GRASOS:

CITRATO
CoA,ATP OXALACETATO, ADP+Pi

CH2-CO.OH HO-C-CO.OH CH2-CO.OH

Citrato Liasa

ACETIL COA
Biotina CO2,ATP ADP+Pi

H3C-CO.S.CoA
Acetil CoA carboxilasa

MALONIL COA

O H3C-C-CO.S.CoA

Citoplasma

ACETIL COA CARBOXILASA: Regulacin alostrica

MODULADOR ALOSTRICO POSITIVO:
CITRATO MODULADOR ALOSTRICO NEGATIVO:

ACIL CoA DE CADENA LARGA

CITRATO

Acetil Coa carboxilasa

ACIL CoA

ACETIL COA CARBOXILASA: Regulacin por modificacin covalente

QUINASA ADP ATP

ACETIL CoA CARBOXILASA INACTIVA

ACETIL CoA CARBOXILASA ACTIVA

H2O Pi

O-P

OH

FOSFATASA + INSULINA

SISTEMA DE LA CIDO GRASO SINTETASA:

MALONIL CoA PALMITOIL CoA

SISTEMA DE LA CIDO GRASO

SINTETASA: Transferasa Transferasa-SintetasaReductasa- Deshidratasa-ReductasaEsterasa

NADPH2 NADPH2 VA DE LAS PENTOSAS

ORIGEN DE CIDOS GRASOS INSATURADOS:

PALMTICO
ESTERICO
Citocromo b5

PALMITOLEICO (w7)

Hidroxiesterico OLEICO (18 C,w9)

DESATURACIN Y ELONGACIN DE CIDOS GRASOS:

LINOLEICO (18:2

9,12) w6
Delta 6 desaturasa

Gamma-LINOLNICO(18:3 6, 9,12) Elongasa microsomal EICOSATRIENOILCoA (20:3

8,11,14)

Delta 5 desaturasa

ARAQUIDONIL CoA (20:4

5, 8,11,14)

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS: ALFA-LINOLNICO (18:3 9,12,15) w3 18 : 4 20 : 4 EICOSAPENTAENOICO (EPA) (20:5) 22 : 5 DOCOSAHEXAENOICO (DHA) (22:6)

LIPLISIS: O O CH2.O.C C O C H O CH2.O.C

Triacilglicrido L-glicerol Lipasa Hormono Sensible

O O CH2.O.C COCH CH2.OH

H2O

CH2.OH A HGADO OH C H CH2.OH

Lipasa

AGL H2O

2 Monoacilglicrido

CH2.OH C-O-C-H CH2.OH

1,2 Diacilglicrido AGL H2O Lipasa AGL

LIPASA HORMONO-SENSIBLE: regulacin

En el ayuno, el glucagon promueve la

actividad de la lipasa hormono sensible (LHS), al igual que la adrenalina hace lo propio en la contraccin muscular. En la saciedad, la insulina induce la fosfodiesterasa disminuyendo los niveles de AMPc, de all que su actividad sea antilipoltica.

LIPASA HORMONO-SENSIBLE: regulacin

Glucagon; Adrenalina, Noradrenalina

a
R GTP H2O AGL

Protena G

Adenilciclasa Fosfodiesterasa ATP AMPc 5AMP

TAG

PQAi
LHSa

PQAa
LHSi

DAG

BETA-OXIDACIN:
DEFINICIN:
Es la degradacin de los cidos grasos

con la finalidad de obtener energa qumica LOCALIZACIN TISULAR: Hgado, rin, tejido adiposo, msculo esqueltico; corazn; suprarrenales. LOCALIZACIN CELULAR: Matriz mitocondrial.

BETA OXIDACIN:
1. ACTIVACIN DEL CIDO GRASO:

Membrana externa mitocondrial CO.OH + ATP + CoA.SH

Toquinasa

CO.S.CoA + AMP + PPi

Acil CoA

2 Pi

H2O Pirofosfatasa

2. ENTRADA DEL CIDO GRASO ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:

Ext.

Acil CoA + CARNITINA

Parte externa CAT 1 Malonil CoA

CoA.SH + ACILCARNITINA
Parte Interna Membrana Interna Mitocondrial

Matriz
mitocondrial

CAT 2

CoA.SH

AcilCoA + CARNITINA

3. BETA OXIDACIN:
b a FAD

CH2-CH2-CO.S.CoA Acil-CoA
deshidrogenasa

H C
hidratasa

H C

FADH2

CO.S.CoA b-enoil CoA

H2O

OH H C C H H

CO.S.CoAb-hidroxiacilCoA

BETA OXIDACIN:
b-hidroxiacilCoA

OH H C C CO.S.CoA H H
NAD+

b-cetoacilCoA

O C

NADH2

CH2 CO.S.CoA
CoA.SH

COS.COA
Acil CoA

n-2

CH3 COSCOA
Acetil CoA

BETA OXIDACIN:
BALANCE ENERGTICO DEL PALMITATO
1*v
2*v 3*v 4*v 5*v

6*v
7*v

16 C 14 C 12 C 10 C 8C 4C acetil CoA

acetil CoA acetil CoA acetil CoA acetil CoA acetil CoA acetil CoA acetil CoA

Cuntos ATP se ganan por oxidacin del palmitato (16 C)?:

Son

necesarias 7 vueltas para oxidar completamente al cido graso; Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs por reoxidacin, en cadena respiratoria, del NADH2 y del FADH2 ; Como se dan 7 vueltas para la degradacin, en total se ganan 35 ATPs; Se obtienen 8 molculas de acetil CoA; Por cada molcula de acetil CoA que entra al CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);

BALANCE ENERGTICO DE LA BETA-OXIDACIN:

35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;
131 1 ATP (gastado en la activacin

del cido graso) = 130 ATPs; La oxidacin del palmitato, generar 130 molculas de ATP por la beta oxidacin

CETOGNESIS:
DEFINICIN:
Es la sntesis de cuerpos cetnicos, a

partir de un aumento en la oxidacin de cidos grasos; ellos son: el acetoacetato; el betahidroxibutirato y la acetona LOCALIZACIN TISULAR: Hgado (Exclusivamente) LOCALIZACIN CELULAR: Matriz mitocondrial FINALIDAD: Exportar energa qumica..

CETOGNESIS:
Acetil CoA Mitocondria Acetil CoA

H3C CO.S.CoA
Tolasa

Acetoacetil CoA H3C-CO.S.CoA HMG CoA sintetasa H2O OH CoA.SH

+ H3C CO.S.CoA CoA.SH O CH3-C-CH2-CO.S.CoA

H3C-C-CH2-CO.S.CoA CH2-CO.OH
3-Hidroxi-3 metil-glutaril CoA HMGCoA

CETOGNESIS:
HMGCoA H3C-C-CH2-CO.S.CoA 3-Hidroxi-metil-glutaril CoA

OH

CO2 (espontneo) CH2-CO.OH Liasa O O H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CO.OH Acetona Acetoacetato NADH2 OH NAD+ H3C-C-CH2-CO.OH H
b-hidroxibutirato b hidroxibutirato deshidrogenasa

Mitocondria

CETLISIS:
DEFINICIN: Es la degradacin de cuerpos

cetnicos, con fines energticos LOCALIZACIN TISULAR: Msculo esqueltico, cardaco y rin LOCALIZACIN CELULAR; MATRIZ MITOCONDRIAL

CETLISIS:
Mitocondria:

b-hidroxibutirato
CTC

OH H3C-C-CH2-CO.OH H

NAD+ NADH2 dhg

O H3C-C-CH2-CO.OH
Toferasa

Acetoacetato Succinil CoA Succinato

H3C-CO.S.CoA + Tolasa H3C-CO.S.CoA

Acetil CoA

O H3C-C-CH2-CO.S.CoA
Acetoacetil CoA

SNTESIS DE COLESTEROL:
LOCALIZACIN TISULAR:
Todos los tejidos; LOCALIZACIN CELULAR: Microsomas

(Retculo Endoplsmico Liso); PRECURSOR: ACETIL CoA citoplasmtica.

IMPORTANCIA BIOLGICA DEL COLESTEROL:

Sntesis de cidos y sales biliares;
Sntesis de lipoprotenas plasmticas; Membranas biolgicas; Hormonas

esteroides (gluco, mineralocorticoides y hormonas sexuales); Vitamina D3

SNTESIS DE COLESTEROL:
ETAPAS:
ACETIL CoA

MEVALONATO

MEVALONATO
ESCUALENO

ESCUALENO COLESTEROL

SNTESIS DE COLESTEROL:
2 ACETIL CoA
tolasa

ACETOACETIL CoA
HMG CoA sintetasa Acetil CoA

b HIDROXIMETILGLUTARIL CoA
HMG CoA reductasa 2 NADPH2

MEVALONATO

HMG-CoA REDUCTASA:
bHMG-CoA

CH3 HO.OC-CH2-C-CH2-CO.S.CoA OH 2 NADP+ CH3 CoA.SH HO.OC-CH2-C-CH2-CH2.OH MEVALONATO OH

2 NADPH2

SNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIN
FOSFATASA
H2O Pi

Insulina

HMG.CoA REDUCTASA INACTIVA

Pi
Hormona tiroidea ADP

HMG.CoA REDUCTASA ACTIVA

ATP

OH
Glucagon

QUINASA

SNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIN
Sobre

esta enzima actan las estatinas, inhibidores competitivos de la misma, las cuales tienen relevante participacin en el tratamiento de las hipercolesterolemias. Ej: lovastatina; atorvastatina; simvastatina; rosuvastatina.

SNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIN
Obsrvese la participacin

de la hormona tiroidea en esta regulacin. As, se entiende por qu el hipotiroidismo cursa con hipercolesterolemia, una de las alteracin lipdicas ms frecuentes en la prctica clnica diaria

SNTESIS DE COLESTEROL:
MEVALONATO
quinasa ATP

MEVALONATO 5 P
quinasa ATP

MEVALONATO 5 PPi
decarboxilasa CO2 + Pi

ISOPENTENIL PPi

SNTESIS DE COLESTEROL:
ISOPENTENIL PPi
isomerasa

DIMETILALIL PPi DIMETILALIL PPi + ISOPENTENIL PPi

transferasa

GERANIL PPi (10 C)

SNTESIS DE COLESTEROL:
GERANIL PPi + ISOPENTENIL PPi
transferasa

FARNESIL PPi(15 C) + FARNESIL PPi

transferasa

ESCUALENO (30 C)

(primer compuesto cclico)

SNTESIS DE COLESTEROL:
ESCUALENO (30 C)

Epoxidasa

NADPH2, FAD

Epxido de escualeno

Ciclasa
LANOSTEROL (CO2) decarboxilasa 2 CO2

14-desmetil-lanosterol

ZIMOSTEROL
27 C

decarboxilsa

SNTESIS DE COLESTEROL:
ZIMOSTEROL
isomerasa NADPH2

DESMOSTEROL
24 reductasa NADPH2

COLESTEROL

(27 C)

SNTESIS DE COLESTEROL: Regulacin

La

regulacin de la sntesis de colesterol est relacionada con el estado metablico del individuo En el ayuno, el glucagon, va AMPc, activa un inhibidor de la fosfatasa que promueve la inactivacin de la HMGCoA reductasa, disminuyendo la sntesis de colesterol...

SNTESIS DE COLESTEROL: Regulacin

La sntesis de colesterol es inhibida por

el LDL-colesterol captado por medio de los receptores para LDL (receptores apo B100,E).
Tambin, se manifiesta una variacin

diurna en la actividad de la reductasa.

SNTESIS DE COLESTEROL: Regulacin

La entrada de colesterol a la clula

inhibe a la HMG-CoA reductasa, disminuye la sntesis de receptores para LDL y aumenta la actividad de la ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que es la enzima que lo esterifica para depsito.

SNTESIS DE COLESTEROL: Regulacin

El nmero de receptores para LDL en la

superficie celular es regulado por el requerimiento de colesterol para membranas y para la sntesis de cidos biliares y hormonas esteroides.

SNTESIS DE CIDOS BILIARES:

COLESTEROL
7 alfahidroxilasa 12 alfahidroxilasa
Propionil CoA

NADPH2

7 alfa-OHCOLESTEROL COLICO

COLILCoA
BILIS

Conjugacin con glicina o taurina

SNTESIS DE CIDOS BILIARES:

COLESTEROL
7 alfahidroxilasa NADPH2

7 alfa-OHCOLESTEROL
propionil CoA

QUENODESOXICOLIL CoA
Conjugacin con glicina o taurina

BILIS

SNTESIS DE CIDOS BILIARES:

Los cidos clico y quenodesoxiclico son

considerados cidos biliares primarios.

En intestino, se desconjugan y sufren la 7-

alfa-deshidroxilacin por accin bacteriana.

Entonces, se transforman en los cidos

desoxiclico y litoclico, respectivamente (cidos biliares secundarios).

CIRCULACIN ENTEROHEPTICA:
Los

cidos biliares primarios y secundarios se absorben casi exclusivamente en el leon, retornando al hgado por circulacin portal el 9899% de los secretados al intestino.

El litoclico por ser insoluble no es

reabsorbido en cantidad apreciable.

SNTESIS DE CIDOS BILIARES:

La sntesis de cidos biliares se regula

en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa: El colesterol de la dieta la induce; La circulacin enteroheptica frena la actividad de la enzima. Existe una regulacin recproca con la HMG CoA reductasa.