Facultad de Farmacia y Bioanlisis

Escuela de Bioanlisis

Biotransformacin

Prof. Jos Rafael Luna

Mecanismos de Detoxificacin
1. 2. Mecanismos de detoxificacin bioqumica: biotransformacin o metabolismo Mecanismo de detoxificacin fisiolgica: vmito y diarrea Combinacin a protenas plasmticas y almacenamiento en los tejidos Por los emuntorios y excreciones: -orina -Heces -Sudor -Aire expirado

Son las transformaciones qumicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimticas.

Biotransformacin
CONCEPTO

Funcin
Como lo hace?

Inactivacin

Menos liposoluble Mas ionizada Menos ligada a protenas

Menos capacidad de atravesar membranas celulares

Dnde se Realiza?
Hgado Clulas del TGI Rin Bazo Gonadas Placenta Epidermis Sangre

Esterasas

SISTEMA MICROSOMAL

Glucuroniltransferasas

Reductasas

Oxidasas

Contiene el principal sistema enzimtico; las enzimas son de naturaleza lipdica y solo biotransforman compuestos xenobioticos

rganos o estructuras donde pueden ocurrir reacciones de biotransformacin

Tubo digestivo: eritromicina, penicilinas, insulina, pigmentos biliares, tiramina, clonazepan, clorpromazina. Sangre: acetilcolina, succinilcolina, procaina, cido acetilsaliclico, suxametonio. Rin: nitritos Pulmn: prostanoides Placenta: esteroides Cerebro: neurotransmisores y anlogos

 Los microsomas no se encuentran preformados en la clula sino que son restos fragmentados (vesculas) del retculo endoplsmico liso que se obtiene por ultra centrifugacin de homogeneizados producidos por desintegracin mecnica de las clulas

ENZIMAS NO MICROSOMALES

Biotransforman compuestos hidrosolubles

Fases del Proceso de Biotransformacin

Fase

Reaccin

Metaboltos

Fase I (no sistmica)

Fase II (sistmica)

Oxidacin Reduccin Hidrlisis Conjugacin

Activos Poco activos Inactivos Inactivos Hidrosolubles

 En las reacciones de Fase I ocurre la adicin de grupos funcionales a la molcula de la droga para dar un nuevo producto apto para sufrir la Fase II. Estos grupos funcionales son: OH, COOH, NH2+, COH, SH-.

Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de funcin mixta).
Frmaco + O2 + NADPH + H+ Farmacomodificado + H2O + NADP+

Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.

Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.

 En la Fase II ocurre la conjugacin con sustancias endgenas tales como:

Acido glucuronico Sulftos Acidos endgenos (cido actico) Aminocidos

Factores que pueden modificar la actividad enzimtica del sistema microsomal

Factores ambientales

Edad

Enfermedades

Metabolismo de Frmacos Sexo Nutricin

Factores genticos

Factores que pueden modificar la actividad enzimtica del sistema microsomal:

1. Inductores enzimticos: generalmente aumentan la sntesis de las enzimas, ejemplo: fenobarbital, fenilbutazona, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, alcohol, etc. 2. Autoinductores enzimticos: aceleran su propio metabolismo, ejemplo: clorpromacina, clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato, etc.

3.

4. 5. 6. 7.

8.

Inhibidores enzimticos: generalmente disminuyen la sntesis de las enzimas del sistema microsomal, ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina. Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimticos son deficientes. Estados de desnutricin. Estados patolgicos Factores genticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa, glucosa-6fosfatodehidrogenasa, o G6PD. Factores ambientales