LOS ESTUDIOS CIENTIFICOS EXISTENTES CONFIRMAN QUE EL ACIDO EICOSAPENTAENOICO (EPA) ES EL NUTRIENTE ESENCIAL QUE MUESTRA MAYOR BENEFICIO

PARA LA SALUD MENTAL Y EMOCIONAL, SIENDO MUY RECOMENDABLE SU USO COMO COMPLEMENTO TERAPEUTICO Y PREVENTIVO. REVISIN.

Guilln, J.M. Cur. Licenc. Psicologa. Barcelona. E-mail: jguillenl@uoc.edu Septiembre 2008

RESUMEN Segn la OMS, los trastornos mentales son ya la segunda causa de incapacitacin social en el mundo y los que provocan mayor gasto farmacutico. Y sigue aumentando. Este trabajo recopilatorio pretende por una parte cohesionar los resultados de los distintos estudios existentes que relacionan mejoras significativas en diversos trastornos mentales y emocionales, con la ingestin de cido graso omega-3 cido eicosapentaenoico (EPA), y por otra parte facilitar la comprensin de que dichos resultados no son casuales ni aislados entre si, sino que reflejan de forma evidente que su uso como complemento teraputico y preventivo en el mbito de la salud mental y emocional es eficaz y muy recomendable, constituyndose como una seria opcin para combatir el aumento de estos trastornos. Palabras clave: cidos grasos omega-3, eicosapentanoico, EPA, depresin, bipolar, borderline, esquizofrenia, dislexia, autismo, TDA/H, anorexia, Alzheimer, Huntington.

The scientific existing studies confirm that the eicosapentaenoic acid (EPA) is the essential nutrient that shows major benefit for the mental and emotional health, being very advisable his use as therapeutic and preventive complement. Review. ABSTRACT According to the WHO, the mental disorders are already the second reason of social incapacitation in the world and those who cause major pharmaceutical cost. And it continues increasing. This work compilation claims on one hand uniting the results of the different existing studies that relate significant improvements in diverse mental and emotional disorders, with the ingestion of omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid (EPA), and on the other hand to facilitate the comprehension of which saying result are not chance not isolated between if, but they reflect of evident form that his use as therapeutic and preventive complement in the area of the mental and emotional health is effective and very advisable, being constituted as a serious option to attack the increase of these disorders. Words key: Fatty acids omega-3, eicosapentaenoic, EPA, depression, bipolar, borderline, schizophrenia, dyslexia, autism, ADD/ADHD, anorexia, Alzheimer, Huntington.

LOS ESTUDIOS CIENTIFICOS EXISTENTES CONFIRMAN QUE EL ACIDO EICOSAPENTAENOICO (EPA) ES EL NUTRIENTE ESENCIAL QUE MUESTRA MAYOR BENEFICIO PARA LA SALUD MENTAL Y EMOCIONAL, SIENDO MUY RECOMENDABLE SU USO COMO COMPLEMENTO TERAPEUTICO Y PREVENTIVO. REVISIN.

Numerosas investigaciones han dejado constancia de la importancia de los cidos grasos omega-3 en el tejido nervioso y en la funcin moduladora y facilitadora de la neurotransmisin, recomendando su utilizacin, y en especial el cido eicosapentaenoico (EPA) como complemento en los tratamientos psiquitricos convencionales (Freeman, 2000), (Pomerantz, 2001), (Kuan-Pin, Shih-Yi, Chih, & Winston, 2003), (Zamaria, 2004), (Bourre, 2005), (Peet & Stokes, 2005), (Lakhan & Vieira, 2008), (Su, 2008). En vista de las importantes evidencias positivas acumuladas, en el ao 2006 la Asociacin Psiquitrica Americana (APA) (Freeman et al., 2006) constituy un subcomit de expertos para elaborar un metanalisis de los estudios realizados sobre pacientes con depresin, trastorno bipolar, esquizofrenia, demencia, trastorno lmite de personalidad (borderline) y sndrome por dficit de atencin con o sin hiperactividad (TDA/H), y aunque los resultados eran heterogneos debido a las caractersticas particulares de los estudios, se concluy que los omega-3 aportaban un beneficio estadsticamente significativo en estos trastornos, especialmente en depresin y trastorno bipolar. Teniendo en cuenta las ventajas potenciales en contraposicin a los insignificantes riesgos demostrados, acab recomendando su uso como complemento de sus tratamientos y prevencin, especialmente el cido eicosapentaenoico (EPA), y en menor medida el cido docosahexanoico (DHA). A pesar de ello y del tiempo transcurrido, estas recomendaciones son ampliamente ignoradas por los profesionales de la salud, lo que unido a las rutinas establecidas en la prctica clnica, hace que nos encontremos ante una situacin de estancamiento en el tratamiento desde hace ms de 40 aos (Horrobin, 2002), as como un aumento de estos trastornos en la poblacin, que en modo alguno se puede considerar lgico o razonable. Esta situacin propicia que no se le preste suficiente atencin a los dficits nutricionales como una posible causa primaria o secundaria que puede afectar de forma importante al estado y funcionalidad de las clulas nerviosas, siendo susceptible de ser confundida o superponerse en parte a posibles factores hereditarios y a los factores desencadenantes o mantenedores. Consecuentemente, se sigue aplicando la frmula ms cmoda y estandarizada de tratarlos mediante frmacos que por lo general, tienen un alto ndice de efectos secundarios, una orientacin eminentemente sintomtica, y que relegan al paciente a un papel de espectador sin casi capacidad de agencia ni de modificacin del curso de los acontecimientos. Para facilitar el conocimiento de la relacin entre el cido graso omega-3 EPA y los trastornos mentales y emocionales, as como facilitar la asimilacin y comprensin de su importancia, este estudio ha recopilado las ms relevantes investigaciones e informaciones existentes hasta la actualidad, presentndolas de forma ordenada, razonada y referenciada. Se realiza adems, con la esperanza de promover estudios ms importantes que generen nuevas estrategias preventivas y teraputicas, revisando la verdadera naturaleza de algunos trastornos mentales y emocionales etiolgica (Parker, Gibson, Brotchie, & Heruc, 2006), y que potencien los tratamientos nutricionales y psicoterpicos, a la vez que permitan una sensible reduccin de tratamientos farmacolgicos innecesarios, con el fin de conseguir invertir la actual tendencia de aumento.

METODO Se ha realizado la bsqueda de las principales bases de datos cientficas existentes en la red, de estudios relevantes relacionados con las palabras claves, y su posterior ordenamiento de forma sinttica y razonada, con el objetivo de obtener una visin ms homognea y clara de las investigaciones y los resultados obtenidos hasta el momento, permitiendo tener una mejor comprensin y valoracin de los resultados de los estudios hasta el momento existentes. No se ha realizado el anlisis estadstico o metaanaltico de la informacin cientfica existente, dado que su compleja heterogeneidad y envergadura se sale de las posibilidades de este trabajo. RESULTADOS Los resultados obtenidos se han ordenado para graduar y facilitar su asimilacin, tanto conceptual como funcional en base a los estudios realizados, y conseguir as optimizar su comprensin prctica y sinttica. Es importante captar la evolucin que han seguido las investigaciones iniciales y la evolucin del conocimiento sobre los cidos grasos omega-3, y posteriormente del EPA y del E-EPA para comprender mejor su afinidad con la esfera mental, ya sea mediante su relacin funcional o su eficacia teraputica, y el progresivo conocimiento que se ha ido adquiriendo. 1) Los cidos grasos omega-3 y la salud mental. 1a) cidos grasos omega-3 1b) EPA 1c) E-EPA 2) Estudios aplicados. 2a) Depresin 2b) Bipolar 2c) Trastorno lmite de la personalidad. Borderline 2d) Esquizofrenia 2e) Dislexia 2f) Autismo 2g) Sndrome dficit de atencin 2h) Anorexia nerviosa 2i) Alzheimer 2j) Huntington 2k) Comportamiento antisocial 2l) Sndrome fatiga crnica 1) Los cidos grasos omega-3 y la salud mental. 1a) cidos grasos omega-3 Despus de haber ido conociendo la importancia de estos cidos grasos para la salud fsica, se estn acumulando datos sobre su importancia para la salud mental. El neuroendocrinlogo David Horrobin (1939-2003), presidente de la Asociacin Britnica de Esquizofrenia, fue pionero en la dcada de los 80 en estudiar los cidos grasos omega-3 en el tratamiento de la esquizofrenia (Horrobin & Huang, 1983), y en su avance investigador no tard en sugerir el tratamiento complementario de la dislexia, depresin, esquizofrenia y Alzheimer con los omega-3 y ms concretamente con EPA, por considerar que mejoraban y mantenan la integridad de las neuronas y favoreca la neurotransmisin. Afirmaba que si el cerebro no dispona de las grasas adecuadas, no poda funcionar apropiadamente.

Por su parte, el Dr. Andrew Stoll, director del laboratorio de investigacin psicofarmacolgica del Hospital McLean de Massachussets, y profesor de Psiquiatra en la Facultad de Medicina de Harvard (Stoll et al., 1999), comprob que los omega-3 hacen ms permeable la membrana de las clulas nerviosas, mejorando la neurotransmisin. Le Laboratoire de Biologie Medicale de Pars (Zamaria, 2004) public la certeza de que no siendo los cidos grasos omega-3 sintetizados por el organismo, era esencial su ingestin para mantener en buen estado el equilibrio fosfolpidos y la fluidez de las membranas celulares, permitiendo una buena modulacin de las actividades enzimticas, productoras y receptoras de los neurotransmisores, as como la importancia de ser precursores de eicosanoides, de forma que consideraban beneficiosa su ingestin en varias enfermedades, entre ellas el Alzheimer, la depresin mayor, la esquizofrenia y la esclerosis mltiple. La Global Neuroscience Iniciative Foundation, de Los ngeles, realiz un estudio (Lakhan & Vieira, 2008), en el que se afirmaba que 4 de las 10 principales causas de discapacidad de los pases desarrollados son trastornos mentales como la depresin mayor, el trastorno bipolar, la esquizofrenia y el trastorno obsesivo compulsivo, hallando que estos pacientes son los que mayor deficiencia tienen de vitaminas, minerales y cidos grasos esenciales omega-3, por lo que basndose en los resultados de las pruebas cientficas, concluyeron que el tratamiento con suplementos puede ser apropiado para el control de estos cuatro trastornos antedichos, as como los trastornos de ansiedad, los de la conducta alimentaria, los trastornos por dficit de atencin, la adiccin y el autismo. Aade en la conclusin, que teniendo en cuenta que los propios trastornos afectan negativamente en la toma de las dosis de medicamentos por parte de los pacientes, especialmente en depresin mayor con riesgo de suicidio, son aconsejables estos complementos alimenticios para mejorar la predisposicin y actitud de los pacientes, por lo que el psiquiatra debe recomendar las dosis de suplementos dietticos basadas en los anteriores estudios realizados que han demostrado eficacia, y luego ajustar dichas dosis previas a los resultados personales obtenidos. 1b) cido eicosapentanoico (EPA) El cido eicosapentaenoico (EPA) es uno de los cincuenta cidos grasos omega-3 que existen y que el organismo no puede sintetizar. Su nombre proviene del conocimiento de que origina hormonas locales llamadas eicosanoides, que ejercen gran cantidad de efectos beneficiosos. Estos eicosanoides buenos benefician al corazn y el cerebro, y entre sus efectos positivos cabe mencionar su accin antiinflamatoria, anticoagulante, disminucin de colesterol y triglicridos, reduccin de la presin sangunea y accin hormonal en el eje HHS. Diversos estudios sugieren que niveles bajos de omega-3 y especialmente del EPA y niveles altos del cido araquidnico (AA, omega-6 cuyo exceso origina un aumento de eicosanoides malos), se asocian con la depresin y otras enfermedades mentales. Algunos de estos estudios muestran tambin una mxima eficacia del EPA como complemento en el tratamiento de la depresin, tanto monopolar como bipolar, y en esquizofrenia (Freeman et al., 2006), mientras que por otro lado, existe tambin evidencia de las limitaciones del EPA en algunas patologas, como es el caso del trastorno obsesivo compulsivo, segn se indica un estudio israel (Fux, Benjamin, & Nemets, 2004).

La Universidad de Lakehead, en Ontario (Canad), public un metanlisis en el que se analizaron las investigaciones realizadas antes de abril de 2007 (Ross, Seguin, & Sieswerda, 2007), en el que comprobaron que si bien las muestras de participantes eran ms bien pequeas, dichas investigaciones haban sido bien diseadas, de forma que se pudo inferir que

la suplementacin con EPA era ms eficaz que la administracin de omega-3 o de DHA, especialmente en la depresin y la esquizofrenia. 1c) cido eicosapentaenoico (E-EPA) El etilo-eicosapentaenoico (E-EPA) que pertenece a una nueva generacin de omega-3, es una preparacin refinada de aceites de pescado azul, que se obtiene mediante una doble destilacin, molecular y al vaco, con una alta concentracin y pureza (70% y 90%), libre de colesterol, DHA, triglicridos, cidos grasos trans y contaminantes, con un color plido, gusto y olor suaves, cuyo proceso de esterificacin (el grupo etilo aadido al EPA para obtener el E-EPA) hace aumentar su capacidad lipoflica por lo que se absorbe mejor y atraviesa ms fcilmente la barrera remato-enceflica. Esta preparacin ha mostrado en diversas investigaciones, ser superior al resto de productos omega-3 existentes, estando muy especialmente indicado para la salud mental y emocional como se puede desprender de los diversos estudios aqu tratados. El E-EPA es un complemento alimenticio al que no se le conocen efectos secundarios despus de estar investigndose desde los aos 80, y parece ser totalmente seguro para el uso continuo a largo plazo. Su buena tolerabilidad puede constatarse en diversas investigaciones, como por ejemplo la realizada por el departamento de psiquiatra de la Universidad de Stellenbosch en Tygerberg, Ciudad del Cabo (Emsley, Myburgh, Oosthuizen, & Van Rensburg, 2002), que realiz un estudio randomizado como tratamiento suplementario de la esquizofrenia. 40 pacientes son sntomas persistentes y con ms 20 aos de antigedad de los mismos, que haban recibido un mnimo de 6 meses de tratamiento antipsictico que se continu durante la experiencia, fueron randomizados en dos grupos, uno con 3 g de E-EPA al da y el otro grupo placebo, durante un perodo de 12 semanas. Al cabo de este tiempo, el grupo tratado con E-EPA obtuvo una notable reduccin en los sntomas positivo y negativo en las escalas de los resultados totales y en los resultados de diskinesia, que el grupo tratado con placebo. El resultado sugiri que poda ser efectivo y bien tolerado el E-EPA como complemento en los tratamientos de esquizofrenia. Aparte de su buena tolerancia, diversas investigaciones han aportado luz sobre las dosis a emplear. Estudios como el publicado por The British Journal of psychiatry (Frangou, Lewis, & McCrone, 2006), fue significativo en cuanto a eficacia y dosis, pues se administr a un grupo de bipolares 1 g al da, al segundo grupo 2 g al da, y al tercer grupo placebo. Los resultados mostraron que haba una mejora significativa en los grupos tratados con E-EPA respecto al grupo placebo, pero sin embargo, no hubo diferencia significativa entre el grupo de 2 g respecto al de 1 g. En contraposicin a este estudio, hallamos otro en el que se constata que el aumento exagerado de la dosis de EPA no est justificado, y no comporta beneficio alguno. Dicho estudio fue llevado a cabo por la Univsersity of Cincinnati College of Medicine and the Mental Healt Care Line, Ohio, USA (Keck et al., 2006), y en l se administr 6 gr diarios de EPA durante 4 meses a bipolares. El resultado fue que no se encontraron en general evidencia de eficacia con el tratamiento complementario de EPA con respecto al grupo placebo. 2) Estudios aplicados 2a) Depresin Diversos estudios a lo largo de las ltimas dcadas confirman la correlacin positiva entre los cidos grasos omega-3 y en especial el EPA, y su eficacia preventiva y teraputica

(Chatterjee, 1999), (Freeman, 2000), (Pomerantz, 2001), (Logan, 2004), (Ohara, 2005), (Parker, Gibson, Brotchie & Heruc, 2006), (Pao-Yen & Kuan-Pin, 2007). En la Escuela Imperial de la universidad de medicina en el hospital londinense de Hammersmith (Puri, Counsell, Hamilton, Richardson, & Horrobin, 2001), se agreg E-EPA al tratamiento antidepresivo convencional de un paciente severamente deprimido y con tendencia al suicidio con una historia de siete aos de sntomas depresivos continuos. El resultado fue una mejora clnica evidente y sostenida en el plazo de un mes, de todos los sntomas de la depresin, incluyendo una cesacin de las ideas suicidas que previamente eran constantes. Los sntomas de fobia social tambin mejoraron de forma evidente, y aunque este caso sea individual y por tanto no puede ser considerado representativo, arroja datos muy interesantes, porque adems de la mejora sintomtica, se estudi durante el periodo de nueve meses la respuesta volumtrica a la niacina. Al cabo de este tiempo sta aumento en un 30%, y la concentracin relativa de fosfomonosteres cerebrales se increment en un 53%, mientras que el cociente de fosfomonosteres cerebrales y fosfodisteres creci en un 79%. Las imgenes registradas en la resonancia magntica, demostraron adems cambios estructurales en el cerebro, con una reduccin en el volumen de los ventrculos laterales. El Dr. Puri, responsable de este estudio, concluy que el EPA puede estimular las clulas madre del cerebro para producir nuevas clulas nerviosas, ofreciendo as esperanza para una amplia variedad de dolencias. En este mismo hospital se est desarrollando y mejorando las tcnicas de RMI, ya que consideran que debera ser utilizada por los investigadores que estudian las ventajas del tratamiento con los cidos grasos omega-3 para corroborar visualmente su eficacia (Puri, 2004), hecho que tambin haba sido comprobado en otros estudios en que se haba administrado EPA y se haban verificado cambios mediante resonancia magntica (Peet, 2003). En un estudio israel (B. Nemets, Stahl, & Belmaker, 2002) que incluy a 20 personas con depresin recurrente, un grupo de psiquiatras analiz los efectos el E-EPA. Los pacientes estaban deprimidos a pesar de la medicacin antidepresiva y no mejoraban en el momento de entrar en el estudio. Los pacientes recibieron al azar una cpsula de E-EPA o de placebo adems de la medicacin que estaban tomando. Despus de cuatro semanas, seis de los diez pacientes del grupo E-EPA y slo uno del grupo placebo haban reducido significativamente los sntomas de depresin. El efecto del E-EPA fue significativo desde la segunda semana. El mal humor, el sentimiento de culpa y el insomnio mejoraron. En el departamento de psiquiatra de la Universidad Sheffield, en Inglaterra (Peet & Horrobin, 2002), setenta personas con depresin resistente al tratamiento con antidepresivos fueron elegidos aleatoriamente y divididos en cuatro grupos para recibir durante 12 semanas el E-EPA, en dosis de 1, 2 o 4 g al da, o placebo, como complemento de su medicacin antidepresiva. El 60% del grupo 1 g de E-EPA experiment una mejora clnica significativa (al menos una reduccin del 50% de la escala de depresin de Hamilton), el 25% del grupo placebo tambin mejor significativamente, pero los grupos E-EPA de 2g y 4g no consigui ninguna mejora estadsticamente significativa. El resultado evidenci que la dosis ms eficaz es la de 1 g diario, formulando adems la hiptesis de que al tomar ms E-EPA del necesario, se desequilibr la proporcin del grupo omega-3 con respecto a los omega-6 de la dieta, evidenciando que el exceso de uno puede ser tan contraproducente como el exceso del otro.

En el departamento de psiquiatria del China Medical Hospital, de Taichung, el Dr. KuanPin (Kuan-Pin, Shih-Yi, Chih & Winston, 2003), se realiz un estudio doble-ciego de 8 semanas sobre 28 pacientes de depresin mayor, a los que se les administr 9,6 g de omega-3 o placebo. El grupo omega-3 obtuvo mejores resultados en la Escala Hamilton para la depresin que el grupo placebo. En la universidad norteamericana de Stanford, el psiquiatra C.R. Casper (Casper, 2004) public en la revista Current Psychiatry Reports, que los estudios controlados con placebo en pacientes tratados con antidepresivos sugeran que una terapia complementaria con EPA mejoraba los sntomas de la depresin grave. International Journal of Neuropsychopharmacology public un estudio (Murck, Song, Horrobin, & Uhr, 2004) referente a la depresin, en el que admite que no se conoce bien el mecanismo de accin del EPA en la depresin, pero asegura que el E-EPA tiene un efecto clnico marcado cuando se utiliza como terapia complementaria en la depresin a tenor de las evidencias acumuladas. Le Laboratoire de Biologie Medicale de Pars (Zamaria, 2004) public su certeza de que no siendo los cidos grasos omega-3 sintetizados por el organismo, era esencial su ingestin para mantener en buen estado el equilibrio fosfolpidos y la fluidez de las membranas celulares, permitiendo una buena modulacin de las actividades enzimticas, productoras y receptoras de los neurotransmisores, as como la importancia de ser precursores de eicosanoides, de forma que consideraban beneficiosa su ingestin en la depresin mayor. En un estudio que relacionaba alcoholismo y depresin Israel (Nieminen, Nemets, Apter, Bracha, & Belmaker, 2006), los investigadores examinaron los niveles plasmticos de cidos grasos esenciales de cadena larga y neuroesteroides (productos qumicos neuroactivos implicados en procesos y enfermedades neurofsicas) de 18 personas sanas y 34 personas con alcoholismo, depresin o ambos problemas. Los resultados mostraron que de esas 52 personas, quienes tenan el nivel ms bajo de cidos grasos omega-3 y tambin los niveles ms altos de esteroides neuroactivos, as como una posible afectacin del eje hipotalmico-hipofisariosuprarrenal (HHS). Pero no slo demuestra eficacia en la depresin de los adultos, sino tambin en los nios, pues un estudio piloto llevado a cabo en Israel (H. Nemets, Nemets, Apter, Bracha, & Belmaker, 2006) mostr que la ingestin de omega-3 como monoterapia durante un mes por parte de nios de entre 6 y 12 aos con depresin, obtuvo mejoras significativas sobre varias de las escalas CDRS, concluyendo que la ingestin de Omega-3 puede tener ventajas teraputicas en la depresin de la niez. En la reunin anual de la American Psychosomatic Society (Conklin et al., 2007), se present un estudio que mostr cmo los cidos grasos omega-3 consumidos en la dieta pueden provocar cambios beneficiosos anatmicos verificables en las zonas del cerebro reguladoras de las emociones. Haban sometido a 55 personas sanas a sendas resonancias magnticas para determinar el volumen de la materia gris en regiones concretas del cerebro, relacionndolo con la ingesta de omega-3 en sus dietas. Los resultados mostraron que los sujetos que ms omega-3 consumen en su dieta, evidenciaban un volumen de materia gris en las reas del cerebro, especialmente la zona cortico-lmbica, concluyendo finalmente, que estas grasas pueden tener efectos benficos sobre la memoria y la regulacin del nimo.

En esta misma lnea, en el estudio titulado Nutritional therapies for mental disorders que realiz Global Neuroscience Iniciative Foundation, de Los ngeles (Lakhan & Vieira, 2008), se constat que los pacientes con depresin tienen dficits de vitaminas, minerales y cidos grasos esenciales omega-3, por lo que recomendaron su utilizacin como suplementos alimenticios. Segn un estudio publicado por el Australian and New Zealand Journal of Psychiatry (Jazayeri et al., 2008), 48 personas con depresin mayor fueron divididas en tres grupos, y durante 8 semanas administraron al primer grupo 20 mg diarios de fluoxetina, al segundo grupo 1000 mg diarios de EPA y al tercer grupo la combinacin de ambos. Al trmino de este tiempo, la mejora de los indicadores de la depresin fue del 50%, 56% y 81% para cada grupo respectivamente, siendo la conclusin del estudio que la complementacin de fluoxetina con EPA mejora significativamente los resultados en el tratamiento de la depresin severa. Sin embargo no se puede obviar que el EPA super el nivel de mejora conseguido en el grupo fluoxetina, con las ventajas aadidas de que no comporta efectos secundarios como sta, y que en lugar de inhibir temporalmente la recaptacin de la serotonina, lo que hace es nutrir la membrana celular, consiguiendo que sta recupere parte de su funcionalidad y capacidad moduladora de la neurotransmisin. Esta capacidad del EPA combinada con la accin de la fluoxetina, explicara que su se consiga un resultado conjunto del 81%, un ms que apreciable 31% mayor que el resultado obtenido con fluoxetina sola. Algunos estudios con resultados positivos no han disipado todas las dudas sobre la eficacia de los cidos grasos omega-3. En esta lnea, el Departamento de epidemiologa y bioestadstica de la University of Ontario, en Canad (Sontrop & Campbell, 2006), realiz estudios de cohorte con participantes con depresin unipolar y posparto tratados con omega-3. Observaron resultados contradictorios, y a pesar de que algunos enfermos tratados mejoraron considerablemente, mantuvieron no obstante la duda de si la eficacia demostrada era eficaz independientemente del tratamiento mdico antidepresivo. Igualmente, han existido tambin, dudas sobre qu parte de responsabilidad podan tener el DHA y el EPA como cidos grasos esenciales omega-3 con mayor presencia celular, en los efectos beneficiosos sobre los trastornos depresivos. Algunos autores sugeran que al ser el DHA el ms abundante en el cerebro y la retina, podra jugar un papel importante en la depresin (Peet, Murphy, Shay, & Horrobin, 1998), (Fava & Mischoulon, 2002), mientras que otros requeran precaucin y ms investigaciones para comprobarlo (Mischoulon & Fava, 2000). Sin embargo, diversos resultados obtenidos evidenciaron que el DHA no es efectivo, mientras que el EPA s lo es, especialmente en depresin mayor, por lo que es muy aconsejable suministrar EPA de forma aislada para conseguir mejores resultados en depresin, ya que de esta forma las molculas EPA no tienen que competir con las de DHA por los mismos receptores celulares, de ah que la frmula E-EPA sea ms ventajosa para que el EPA acte con mayor eficacia. Un estudio publicado en Current opinin in investigational drugs, de Londres, con el ttulo The role of omega-3 fatty acid in mood disorders (Stahl, Begg, Weisinger, & Sinclair, 2008) se haca eco del anlisis de 12 estudios de intervencin utilizando E-EPA y DHA en la depresin unipolar y bipolar. En cuatro de los siete estudios llevados a cabo en individuos deprimidos y en dos de los cinco en pacientes bipolares, tuvieron un resultado positivo despus de la suplementacin con etilo-eicosapentaenoico (E-EPA), mientras que en tres pruebas llevadas a cabo con DHA, no hubo ningn resultado significativo.

La Universidad de Lakehead, en Ontario (Canad), public un estudio en que se analizaron las investigaciones realizadas antes de abril de 2007 (Ross, Seguin, & Sieswerda, 2007), comprobando que si bien las muestras de participantes eran ms bien pequeas, dichas investigaciones fueron bien diseadas, de forma que se pudo inferir que la suplementacin con EPA era ms eficaz que la administracin de omega-3 o al DHA, especialmente en la depresin y la esquizofrenia. Uno de estos estudios con resultado negativo del DHA fue llevado a cabo por el departamento de psiquiatra del Baylor Colegio de Medicina de Houston (Marangell et al., 2003). 36 pacientes deprimidos fueron divididos en dos grupos. Al primero se le administr 2 g al da de DHA, mientras que al segundo grupo se le administr placebo. A las 6 semanas, el grupo DHA tuvo un 27,8% de respuesta positiva, mientras que el grupo placebo lo hizo un 23,5%. La conclusin fue que la diferencia entre ambos grupos era demasiado pequea como para ser significativa. En este mismo lnea, los resultados de un estudio doble-ciego realizado en el Centro de Investigacin de nutricin de nios de Houston (Llorente et al., 2003), se suministr durante 4 meses a mujeres que amamantaban divididas en dos grupos, 200 mg de DHA o placebo. Al cabo de este tiempo se confirm que se previno la disminucin de DHA en el plasma fosfolpidos habitual durante el amamantamiento, pero no se encontr mejora alguna en los sntomas de depresin postparto. Esta disminucin de DHA en la leche de las madres con depresin postparto tambin fue constatada en un estudio estadounidense (Hibbeln, 2002). En el ao 2008 (Freeman et al., 2008), se suministraron 1,9 gr diarios de omega-3 a 51 mujeres con depresin posparto durante 8 semanas, y en el que no se observ ninguna diferencia significativa. Este resultado se asemeja al anterior estudio respecto a que la presencia de DHA conjunta con EPA no es eficaz en la depresin postparto, coincidiendo tambin con el estudio que haba llevado a cabo la Osaka Maternal and Child Healt (Miyake, Sasaki, Yokoyama, & Tanaka, 2006), en que se estudi la dieta durante el embarazo de 865 mujeres japonesas, y en el que no se observ ninguna asociacin clara entre la ingesta de pescado y la prevencin de la depresin postparto. 2b) Trastorno bipolar El departamento de psiquiatria de Harvard Medical School (Stoll et al., 1999), dise un experimento dos veces ciego, placebo-controlado, comparando omega-3 en dosis de 9,6 g diarios (6,2 g de EPA y 3,4 g de DHA) contra placebo (aceite de oliva), adems del tratamiento habitual en 30 pacientes con trastorno bipolar. El anlisis de supervivencia de Kaplan-Meier encontr que el grupo omega-3 tena un perodo considerablemente ms largo de remisin que el grupo placebo. La conclusin fue que el tratamiento con omega-3 mejoraba el curso a corto plazo de la enfermedad y que era bien tolerado, siendo los nicos efectos adversos algunas perturbaciones de estmago y un cierto sabor a pescado en la boca en algunos pacientes. Otro estudio posterior de Harvard Medical School (Pomerantz, 2001) mostr el beneficio de suplementar el tratamiento del desorden bipolar con omega-3, pues 9 de 14 pacientes adultos bipolares respondieron al tratamiento. Un estudio demogrfico (Noaghiul & Hibbeln, 2003) analiz las correlaciones entre el predominio de desrdenes bipolares en la poblacin con respecto al consumo de omega-3 proveniente de mariscos. Los resultados confirmaron una correlacin positiva.

El estudio el publicado por The British Journal of psychiatry (Frangou, Lewis, & McCrone, 2006), fue significativo en cuanto a valorar la eficacia y las dosis, pues se administr a un grupo de bipolares 1 g al da, al segundo grupo 2 g al da, y al tercer grupo placebo. Los resultados mostraron que haba una mejora significativa en los grupos tratados con E-EPA respecto al grupo placebo, pero sin embargo, no hubo diferencia significativa entre el grupo de 2 g respecto al de 1 g. Este estudio tiene una relacin con otro en el que se constata que el aumento exagerado de la dosis de EPA no est justificado, y no comporta beneficio alguno. Dicho estudio fue llevado a cabo por la Univsersity of Cincinnati College of Medicine and the Mental Healt Care Line, Ohio, USA (Keck et al., 2006), y en l se administr 6 gr diarios de EPA durante 4 meses a bipolares. El resultado fue que no se encontraron en general evidencia de eficacia con el tratamiento complementario de EPA con respecto al grupo placebo. Resulta especialmente interesante tambin el estudio titulado The role of omega-3 fatty acid in mood disorders (Stahl, Begg, Weisinger, & Sinclair, 2008) que daba eco del anlisis de 12 estudios de intervencin utilizando E-EPA y DHA en la depresin unipolar y bipolar. En cuatro de los siete estudios llevados a cabo en individuos deprimidos y en dos de los cinco en pacientes bipolares, tuvieron un resultado positivo despus de la suplementacin con etiloeicosapentaenoico (E-EPA), mientras que en tres pruebas llevadas a cabo con DHA, no hubo ningn resultado significativo. En el estudio ya anteriormente citado, Nutritional therapies for mental disorders de Global Neuroscience Iniciative Foundation (Lakhan & Vieira, 2008), tambin se constat que los pacientes de este trastorno mental tienen dficitis de vitaminas, minerales y cidos grasos esenciales omega-3, por lo que recomendaron su utilitzacin como suplementos alimenticios. 2c) Trastorno lmite de la personalidad: Borderline The American Journal of Psychiatry public un estudio titulado Omega-3 fatty acid treatment of women with borderline personality disorder; A double-blind, placebo-controlled pilot study (Zanarini & Frankenburg, 2003). El objetivo de este estudio era comparar la eficacia del etilo-eicosapentaenoico (E-EPA) y placebo en el tratamiento de 30 sujetos femeninos con trastorno lmite de la personalidad. Se realiz un diseo placebo-controlado, doble ciego durante 8 semanas. 20 sujetos escogidos al azar fueron asignados a tomar 1 g de E-EPA, mientras que a los 10 sujetos restantes se les dio placebo. El 90% de sujetos de los dos grupos completaron las 8 semanas de prueba. Los anlisis demostraron que los resultados del E-EPA eran muy superiores al placebo, por tanto concluyeron que el E-EPA poda ser una forma natural y eficaz de monoterapia para mujeres con trastorno borderline. 2d) Esquizofrenia Diversos autores han sugerido una estrecha relacin entre los cidos grasos omega-3 y la esquizofrenia (Kaiya, Horrobin, Manku, & Fisher, 1991), (Laugharne, Mellor, & Peet, 1996), (Fenton, Hibbeln, & Knable, 2000), (Freeman, 2000), (Pomerantz, 2001), e incluso se propone la revisin de su etiologia (Peet, 2006). En Inglaterra se realiz un estudio (Vaddadi, Courtney, Gilleard, Manku, & Horrobin, 1989) en el que se complement con omega-3 pacientes psiquitricos, especialmente esquizofrnicos, con desrdenes de movimiento. La evidencia observada fue que el efecto antidiskintico fue ligeramente significativo, pero no clnicamente importante. No obstante, el tratamiento produjo mejoras muy significativas en diversas subescalas de la esquizofrenia y la memoria.

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Los investigadores A. Richardson, neuropsicloga de la Universidad de Oxford, y B. Puri, psiquiatra del Hospital Hammersmith (Richardson, Easton, Gruzelier, & Puri, 1999), se ocuparon de un paciente esquizofrnico y dislxico de 30 aos, con alucinaciones auditivas diarias, que tuvo su primer brote a los 19 aos y durante 10 aos mantuvo el modo tpico de vida de un paciente esquizofrnico parado en un suburbio de Londres. Las imgenes de MRI mostraban que sus ventrculos aumentaban lentamente de tamao, indicando una prdida progresiva de tejido cerebral. El paciente empez a tomar 2 g de EPA al da. A las 8 semanas sus delirios y alucinaciones haban disminuido y se senta ms despierto. El aspecto de su piel y pelo haba mejorado, as como en todos los grados de las escalas psiquitricas. La dislexia tambin mejoraba, y todo ello sin efecto adverso alguno. A los 12 meses ya no aparentaba ser un esquizofrnico y a los 3 aos volvi a la universidad. Las imgenes de su cerebro revelaron una reduccin del tamao de los ventrculos y un aumento del tejido cerebral (Puri, Richardson, Oatridge, Hajnal, & Saeed, 1999). En este mismo hospital se est desarrollando y mejorando las tcnicas de RMI, ya que consideran que debera ser utilizada por los investigadores que estudian las ventajas del tratamiento con los cidos grasos omega-3 para corroborar visualmente su eficacia (Puri, 2004), coincidiendo con otros estudios en los que se ha administrado EPA y que tambin se han visualizado cambios en la resonancia magntica (Peet, 2003). Shizophrenia Research public el trabajo Two double-blind placebo controlled pilot Studies of eicosapentaenoic acid in the treatment of shizophrenia (Peet, Brind, Ramchand, Shah, & Vankar, 2001). Se realizaron dos estudios a doble ciego y placebo controlado, con el fin de distinguir entre los posibles efectos de dos diferentes omega-3, el EPA y el DHA. En el primer estudio, 45 personas esquizofrnicas estables que seguan sintomticos con medicacin antipsictica fueron divididas en tres grupos, dndose durante 3 meses a los miembros de uno EPA, a otro DHA y al tercer grupo placebo. Al trmino de este tiempo, el grup EPA obtuvo una notable mejora superior a los otros grupos. En un segundo estudio, se utiliz EPA como nico tratamiento aunque se permiti el uso de antipsicticos si era clnicamente necesario. Los que tomaron EPA obtuvieron puntuaciones ms bajas en la escala PANSS, que mide los sntomas positivos y negativos de los esquizofrnicos, que el grupo placebo, lo que llev a la conclusin de los investigadores, que el EPA puede representar un nuevo enfoque de tratamiento para la esquizofrenia, requiriendo una investigacin a gran escala de ensayos controlados con placebo. En el departamento de psiquiatra de la Universidad de Stellenbosch en Tygerberg, Ciudad del Cabo (Emsley, Myburgh, Oosthuizen, & Van Rensburg, 2002), se realiz un estudio randomizado como tratamiento suplementario de la esquizofrenia. 40 pacientes son sntomas persistentes y con ms 20 aos de antigedad de los mismos, que haban recibido un mnimo de 6 meses de tratamiento antipsictico que se continu durante la experiencia, fueron randomizados en dos grupos, uno con 3 g de E-EPA al da y el otro grupo placebo, durante un perodo de 12 semanas. Al cabo de este tiempo, el grupo tratado con E-EPA obtuvo una notable reduccin en los sntomas positivo y negativo en las escalas de los resultados totales y en los resultados de discinesia, que el grupo tratado con placebo. El resultado sugiri que poda ser efectivo y bien tolerado el E-EPA como complemento en los tratamientos de esquizofrenia. La Division of Biochemical Sciences, en Pune, India (Arvindakshan, Ghate, Ranjekar, Evans, & Mahadik, 2003), llev a cabo un estudio con 33 sujetos esquizofrnicos durante 4 meses, a los que les administr una mezcla de EPA/DHA (180:120 mg) y vitaminas E/C (400

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IU:500 mg) dos veces al dia y fueron comparados con el grupo de control de 45 sujetos. Al cabo de este tiempo, el grupo tratado con omega-3 haba reducido significativamente las escalas psicopatolgicas. Le Laboratoire de Biologie Medicale de Pars (Zamaria, 2004) consider pblicamente que la ingestin de omega-3 era beneficiosa en varias enfermedades, entre ellas la esquizofrenia, debido al conocimiento de sus efectos en la membrana celular y las propiedades de los eicosanoides. Un equipo de la de psiquiatras del Research Centre, Department of Psychiatry of Melbourne (Australia), publicado en la International review of psychiatry, el trabajo titulado Bioactive lipids in schizophrenia (Berger, Smesny, & Amminger, 2006), comprob mediante diversas pruebas y anlisis, la gran importancia de los lpidos bioactivos en la membrana celular, as como para la modulacin neurotransmisora, ya que segn el resultado de dichas pruebas se explicaba, aunque fuera slo parcialmente, el mecanismo de accin de los agentes antipsicticos y agentes experimentales como el EPA. Concluyeron recomendando la suplementacin con EPA en la medicacin antipsictica de los enfermos graves de esquizofrenia, as como su empleo potencial en la prevencin. Esta misma universidad, se public al ao siguiente los resultados de un estudio (Berger et al., 2007) realizado con 80 personas, a doble ciego con placebo controlado, en el que se investig si el E-EPA mejoraba la eficacia antipsictica y tolerabilidad en la psicosis de primer episodio. Se concluy que el E-EPA puede acelerar la respuesta de tratamiento y mejorar la tolerabilidad de las medicaciones antipsicticas, aunque no se poda garantizar una ventaja en pacientes de primer episodio, debido probablemente a un efecto de techo, ya que una proporcin de pacientes de primer episodio alcanzaba la remisin sintomtica con la medicacin antipsictica sola. En investigaciones complementarias posteriores (Berger et al., 2008), comprobaron que la ingestin de E-EPA correlacion con cambios metablicos cerebrales en los dos hemisferios relacionados con la disponibilidad de glutatin y con la modulacin del ciclo glutamina/glutamato, y con una mejora de los sntomas psicticos en la psicosis de primer episodio, por lo que concluyeron que los efectos metablicos del EPA en el cerebro estn garantizados. En el estudio que public la Universidad de Lakehead, en Ontario (Canad) (Ross, Seguin, & Sieswerda, 2007), comprobaron que la suplementacin con EPA era ms eficaz que la administracin de omega-3 o al DHA, especialmente en la depresin y la esquizofrenia. Asimismo, la esquizofrenia fue objeto tambin de estudio en Nutritional therapies for mental disorders que realiz Global Neuroscience Iniciative Foundation (Lakhan & Vieira, 2008), en el que se constat que los pacientes de este trastorno mental tienen dficitis de vitaminas, minerales y cidos grasos esenciales omega-3, por lo que recomendaron su utilizacin como suplementos alimenticios. 2e) Dislexia La Dra. Stordy de la Universidad de Surrey (Stordy, 2000), lleg a la conclusin de que la dislexia, dispraxia y la hiperactividad tenan como denominador comn un dficit de cidos grasos de cadena larga, aunque debido a lo pequeo de la muestras empleadas, sugiri ms investigaciones aclaratorias.

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Como ya hemos visto en el apartado dedicado a la esquizofrenia, los investigadores A. Richardson, neuropsicloga de la Universidad de Oxford, y B. Puri, psiquiatra del Hammersmith Hospital (Richardson, Easton, Gruzelier, & Puri, 1999), se ocuparon de un paciente esquizofrnico y dislxico de 30 aos, y con un historial de 12 aos, que despus de tomar 2 g de EPA al da, a las 8 semanas sus delirios y alucinaciones haban disminuido y se senta ms despierto, el aspecto de su piel y pelo haba mejorado, as como en todos los grados de las escalas psiquitricas. Su dislexia tambin fue mejorando, volviendo posteriormente a la universidad. 2f) Autismo El autismo tambin fue incluido en el estudio Nutritional therapies for mental disorders de la Global Neuroscience Iniciative Foundation de Los ngeles (Lakhan & Vieira, 2008), constatndose que los pacientes de este trastorno mental tienen dficitis de vitaminas, minerales y cidos grasos esenciales omega-3, por lo que recomendaron su utilizacin como suplementos alimenticios. 2g) Sndrome dficit atencin (TDA/H) Como ya hemos visto en el apartado de dislexia, la Dra. Jacqueline Stordy de la Universidad de Surrey (Stordy, 2000), lleg a la conclusin de que la dislexia, dispraxia y la hiperactividad tenan como denominador comn un dficit de cidos grasos de cadena larga, pero tambin otros autores tambin han sugerido una estrecha relacin entre los omega-3 y el dficit atencional (Pomerantz, 2001). Un grupo de investigadores de la Universidad de Purdue, Indiana, hall un exceso de grasas saturadas y un nivel ms bajo de omega-3 en nios con TDAH (Antalis et al., 2006). 2h) Anorexia nerviosa En el Reino Unido se realiz un estudio (Ayton, Azaz, & Horrobin, 2004), en el que se administr 1 gr al dia de E-EPA adems del tratamiento mdico estndar, durante 3 meses. Al cabo de este tiempo tres se haban recuperado y cuatro haban mejorado. Las pruebas fueron randomizadas para obtener un mejor control de la eficacia del E-EPA. El estudio Nutritional therapies for mental disorders de la Global Neuroscience Iniciative Foundation, de Los ngeles (Lakhan & Vieira, 2008), tambin constat que los pacientes de este trastorno mental tienen dficitis de vitaminas, minerales y cidos grasos esenciales omega-3, por lo que recomendaron su utilizacin como suplementos alimenticios. El sndrome por dficit de atencin fue tambin incluido en el estudio anteriormente citado con el ttulo Nutritional therapies for mental disorders (Lakhan & Vieira, 2008), y en el que se constat que los pacientes de este sndrome tienen dficitis de vitaminas, minerales y cidos grasos esenciales omega-3, por lo que recomendaron su utilizacin como suplementos alimenticios. 2i) Alzheimer Diversos autores sugirieron la relacin positiva entre los cidos grasos omega-3 y algunos tipos de demencia como Alzheimer (Freeman, 2000), (Pomerantz, 2001). Asimismo, Le Laboratoire de Biologie Medicale de Pars (Zamaria, 2004) hizo pblica su certeza de que la ingestin de cidos grasos omega-3 era claramente beneficiosa su ingestin en varias enfermedades, entre ellas el Alzheimer. Sin embargo para encontrar un beneficio

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evidente puede requerirse un tratamiento largo en el tiempo, ya que en un estudio que se realiz durante 12 semanas administrando E-EPA, no se apreciaron mejoras clnicamente significativas (Boston, Bennett, Horrobin, & Bennett, 2004) 2j) Enfermedad de Huntington En el estudio Ethyl-EPA in Huntington disease: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial, se realiz en el Hospital de Hammersmith, Londres (Puri, Counsell, Richardson, & Horrobin, 2002) (Puri et al., 2002), con 7 pacientes hospitalizados con enfermedad de Huntington en estado avanzado (gradoIII). A tres se le administr E-EPA, y a cuatro placebo. Despus de 6 meses, todos los pacientes del grupo E-EPA haban mejorado la escala UHDRS que se utiliz para valorar su estado, mientras que el grupo placebo la haban empeorado. Las exploraciones de RMI cerebrales mostraron la atrofia progresiva cerebral en el grupo placebo, mientras que en el grupo E-EPA esta asociacin result invertida, concluyendo que el E-EPA tiene efectos benficos en la enfermedad y cambios positivos en el RMI. Posteriormente en este mismo hospital se realiz otro estudio (Puri et al., 2005). 135 pacientes con enfermedad de Huntington, fueron randomizados en un estudio doble-ciego, en un grupo E-EPA y en el otro placebo. Un total de 121 pacientes completaron 12 meses. El anlisis estadstico no aport ninguna diferencia significativa entre el E-EPA y el placebo en la subescala TMS4 de la escala UHDRS, pero el anlisis exploratorio revel que un nmero ms alto que el mostrado por la cohorte del protocolo haba estabilizado o mejorado la funcin motora, concluyendo que la eficacia potencial del E-EPA estaba garantizada. En estudios posteriores (Puri, 2006), se ha desarrollado mejor las tcnicas de resonancia magntica para investigar los cambios en la estructura cerebral que se producen como consecuencia de la intervencin de cido eicosapentaonoico en este tipo de trastornos. Con el ttulo Ethyl-EPA in Huntington disease: potentially relevant mechanism of action (Murck & Manku, 2007), se public un estudio en el Brain research bulletin, en el que los autores confirmaban la eficacia del E-EPA en la enfermedad de Huntington y en la depresin, ya que en sus pruebas los pacientes haban mejorado los sntomas de la enfermedad, siendo su eficacia evidente. 2k) Comportamiento agresivo y antisocial C.B. Gesch, miembro del Laboratorio de Fisiologa de la Universidad de Oxford (Gesch, Hammond, Hampson, Eves, & Crowder, 2002), dirigi un estudio aleatorio controlado con placebo y a doble ciego con 231 prisioneros jvenes adultos, que demostr que la suplementacin de las dietas de los presos con dosis fisiolgicas de vitaminas, minerales y cidos grasos esenciales, caus una notable reduccin de su comportamiento violento y antisocial. Un estudio llevado a cabo en Auckland (Iribarren et al., 2004), en el que se realiz una evaluacin diettica de 3581 jvenes, concluy con que los resultados sugeran que la alta entrada de cidos grasos omega-3, y en especial DHA, puede ser relacionada con la baja probabilidad de conducta hostil en la edad adulta del joven. En este mismo sentido se pronuncia el estudio llevado a cabo en Maryland (Hibbeln et al., 1998), que concluye con la necesidad de investigar mejor si los cidos grasos omega-3 pueden influir en el sistema nervioso central y en la neurotransmisin, relacionada con los comportamientos impulsivos y violentos, as como en el suicidio.

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2l) Sndrome fatiga crnica En la Clinical Research Center for Mental Health, de Antwerp (Blgica) (Maes, Mihaylova, & Leunis, 2005), analiz los niveles de cidos grasos omega-3 en plasma de 22 pacientes de CFS. Comprobaron que los niveles de omega-3 (EPA y DHA) eran ms bajos que en las personas no enfermas, asimismo se vio que el balance omega3/omega6 era claramente negativo, ya que los niveles de omega-6 estaban aumentados, as como los niveles de cido araquidnico (AA) y de cidos grasos saturados. Estos hallazgos se correlacionaron con la severidad del CFS, y con una insuficiente activacin de las clulas T. Los investigadores sugirieron que estos enfermos pueden responder favorablemente al tratamiento con omega-3. Por su parte, el hospital de Hammersmith, Londres (Puri, 2006), ha ido desarrollando las tcnicas de resonancia magntica para investigar los cambios en la estructura cerebral que se producen como consecuencia de la intervencin de cido eicosapentaenoico (EPA) en este tipo de trastornos. DISCUSION La lectura y el anlisis de los estudios ordenados y referenciados que aporta este trabajo, permite valorar claramente y confirmar la evidencia de los resultados de mltiples los estudios existentes que confirman la importante relacin existente entre los cidos grasos omega-3, y especialmente el EPA, con algunos importantes trastornos mentales y emocionales, siendo principalmente evidente su gran afinidad con la depresin, tanto unipolar como bipolar y la esquizofrenia. No obstante, es aconsejable continuar profundizando en las investigaciones para conseguir una idea ms clara an del beneficio que puede aportar en la etiologa, prevencin y tratamiento. REFERENCIAS Antalis, C. J., Stevens, L. J., Campbell, M., Pazdro, R., Ericson, K., & Burgess, J. R. (2006). Omega-3 fatty acid status in attention-deficit/hyperactivity disorder. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 299-308. Arvindakshan, M., Ghate, M., Ranjekar, P. K., Evans, D. R., & Mahadik, S. P. (2003). Supplementation with a combination of omega-3 fatty acids and antioxidants (vitamins E and C) improves the outcome of schizophrenia. Schizophrenia Research, 62(3), 195-204. Ayton, A. K., Azaz, A., & Horrobin, D. F. (2004). A pilot open case series of ethyl-EPA supplementation in the treatment of anorexia nervosa. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 71(4), 205-209. Berger, G. E., Smesny, S., & Amminger, G. P. (2006). Bioactive lipids in schizophrenia. International Review of Psychiatry (Abingdon, England), 18(2), 85-98. Berger, G. E., Proffitt, T. M., McConchie, M., Yuen, H., Wood, S. J., Amminger, G. P., et al. (2007). Ethyl-eicosapentaenoic acid in first-episode psychosis: A randomized, placebocontrolled trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 68(12), 1867-1875. Berger, G. E., Wood, S. J., Wellard, R. M., Proffitt, T. M., McConchie, M., Amminger, G. P., et al. (2008). Ethyl-eicosapentaenoic acid in first-episode psychosis. A 1H-MRS study.

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