Clase 2 Inmunología

EQUILIBRIO: SALUD VS ENFERMEDAD

El estado de salud es un estado de equilibrio en un sistema ecológico en el que vivimos,

específicamente en la enfermedad vamos a hablar del agente productor de la enfermedad, del
huésped, el estado inmunológico del huésped y el ambiente.

EQUILIBRIO ECOLOGÍCO

Las especies del ecosistema, incluyendo bacterias, hongos, plantas y animales dependen unas de
otras.

Triada ecológica: condicionan la salud y enfermedad

INVASORES DEL CUERPO

• EUCARIOTAS: Núcleo con membrana nuclear, ADN-ARN, Organelas. Ejemplos: Protozoos,

Hongos, metazoos

• PROCARIOTAS: Material genético libre, Carece de membrana nuclear, Sin organelas

evidentes solo polirribosomas. Ejemplo: bacterias

• VIRUS: No son células, Tienen un solo tipo de ácido nucleico (ADN o ARN), Viven del
metabolismo de otras células

TIPOS DE PATÓGENOS

• ESTRICTOS O PRIMARIOS: Generan infección a dosis infectivas bajas. Generalmente no lo

tenemos, alguien nos contagia. Tiene tantos factores de patogenicidad y virulencia que es
muy factible que nos enfermemos. Ej: Brucellas, Staphylococcus aureus

• OPORTUNISTAS: Pertenecen a la microbiota normal, Necesitan mayores dosis infectivas o

huésped inmunodeprimido. Ej: Candida, Pasteurella

ANTÍGENOS

Definición: moléculas con capacidad de despertar la respuesta inmune en forma completa (innata
y adaptativa)

▪ MICROBIANOS: bacterianos, virales, hongos, parásitos

▪ NO MICROBIANOS: Alimentos, Polvo, Polen, Venenos de animales, Suero
terapéutico (anti-Covid-19, tiene suero anti arácnido que se produce en caballos
en Bs As, es heterólogo, puede despertar la respuesta inmune y generar una
reacción alérgica, por eso se prefiere Suero homólogos humanos)
INMUNÓGENO: despierta respuesta inmune específica, hay más. Produce una respuesta completa
(anticuerpos específicos y células de la memoria). Ej: vacunas
TOLERÓGENOS: induce tolerancia inmunológica. Molécula que inyectada o inhalada no genera
una respuesta inmune específica.
HAPTENOS: molécula de bajo PM que necesita de un carrier para actuar como inmunógeno. Ej:
penicilina

ANTÍGENOS BACTERIANOS

ESTRUCTURALES: cápsula (inhibe la fagocitosis), pared celular, pili o fimbrias, flagelos (nace en la
membrana)

MOLECULARES: Porinas, Exotoxinas, Proteínas de choque térmico (son proteínas que se producen
cuando el organismo está en una situación de estrés, son inmunógenas)

*Los mesosomas sirven de organización para la multiplicación del genoma cunado la bacteria va a
dividirse por fisión binaria

CÁPSULA

• Complejo polisacárido proteico (hexosamina)

• Muy buen inmunógeno porque tiene proteína
• Inhibe la fagocitosis
• Denominación Antígeno K
PARED CELULAR
• Gram Positivos: Péptidoglican (PG): N-acetilglucosamina y Ac. N-acetilmurámico
• Gram Negativos
-Lipopolisacárido (LPS): lipopolisacáridos y oligosacáridos unidos a lípidos
-Antígeno O acción endotóxica
Imagen: tenemos al peptidoglican donde hay ácidos lipoteicoicos y ácidos teicoicos, luego hay un
espacio periplásmico que lo separa de la membrana que es trilaminar

Gram positivo

Imagen: tiene menos peptidoglican, vamos a tener una membrana externa (con antígeno O y
porinas) y una interna

Gram negativo
Ag específicos

LPS o Endotoxina

PILI O FIMBRIAS
• Prolongaciones cortas presentes en G(-)
 • Función:
- adherencia a moléculas receptoras en superficies de células a colonizar,
a través de las FIMBRIAS (si no hay adherencia no hay multiplicación,
colonización ni enfermedad)
- Transferencia de material genético a través del PILI
• Composición proteica (ambos: pili y fimbrias): buenos inmunógenos
• Denominadas Antígeno F
FLAGELOS: nace en la membrana (LO PREGUNTAN SIEMPRE)
• Función dar movimiento a la bacteria
• Composición proteica: flagelina
• Denominado Antígeno H
AG. BACTERIANOS MOLECULARES
• Porinas: poros de Gram negativas
• Proteínas de Choque Térmico: Sustancias secretadas en condiciones de estrés bacteriano
• Exotoxinas:
- Secretadas durante la vida de la bacteria
- Altamente inmunógenas
- Anticuerpos llamados antitoxinas (toxoide)
- Por ejemplo: tetánica, diftérica, botulínica. Estas toxinas si las tratamos con
calor o formol se desnaturalizan y solo queda la estructura primaria, entonces
no generan acción patógena, pero sí inmunógena.
VIRUS
VIRIÓN
Agentes endógenos
✓ ÁCIDO NUCLÉICO: no son buenos inmunógenos
✓ CÁPSIDE: envoltura formada por subunidades llamadas CAPSÓMEROS y son de estructura
proteica
✓ ENVOLTURA LIPOPROTEICA O GLUCOPROTEICA (variable)

AG. CÉLULAS DE MAMÍFEROS

• Ag. De grupo sanguíneo
 • Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HMC): insertas en la membrana
de las células, le dan la identidad, para un trasplante hay que tener compatibilidad en un
porcentaje determinado.
• Ag. Proteicos:
Centenares identificados por Ac. monoclonales en los llamados
Se llaman GRUPOS DE DIFERENCIACIÓN (CD): tienen funciones específicas
En la imagen vemos una célula B progenitora que cuando sale de la médula solo tiene el CD34 que
es un marcador de linfocitos. Cuando ya se empieza a diferenciar en pre-pro B aparece el CD34,
CD10, CD19, CD38. Posteriormente ya en la célula pro-B parece que comienza a estar el CD20,
pero cuando pasa a pro-B que tiene una inmunoglobulina M ya tiene el CD20 y 19 presente. Luego
en la célula madura tiene el CD2O unido a una molécula de Inmunoglobulina G (esta última frase
es lo más importante, lo otro no hace falta saberlo!!). En la célula plasmática tenemos Ig G y
CD38, pero cuando es célula de la memoria tenemos Ig G y CD20

Colonoscopía: depleción de estructuras linfoides en la mucosa intestinal del paciente HIV+

En un individuo normal hay placas de Peyer con linfocitos B y T. En cambio en un individuo HIV+
hay muy pocas placas de Peyer.

Variabilidad antigénica en la infección por HIV:

Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en al menos un nucleótido respecto del
virus infectante. Las diferentes cuasi-especies circulantes pueden diferir en un 35% a nivel de
envoltura.

¿Por qué la variabilidad? El virus tiene una muy mala retrotranscriptasa, copia con muchos
errores y no los repara
Para tener una respuesta inmune particularmente eficiente debemos tener en cuenta:

- Diversidad estructural de los patógenos

- Diversidad en su localización
- Su crecimiento agresivo
- Sus múltiples mecanismos de evasión

Receptores de reconocimiento de patrones (RRP) y Patrones moleculares asociados a patógenos

(PAMPs): algunas precisiones

- Los RRP no solo reconocen PAMPs, sino también DAMPs (daños moleculares
asociados a patógenos)
- Los linfocitos T y B pueden expresar RRP, entonces pueden captar un antígeno
extraño o una célula que está en estado de destrucción.
- Los PAMPs son expresados tanto por microorganismos patógenos como por la
flora comensal (la microbiota comensal tiene tolerogenicidad, se adapta y lo
reconoce parte del organismo)

Efectividad de un antígeno: LO PREGUNTA!

1. Complejidad y estructura química:

• Proteínas>glúcidos > lípidos
Entonces la mayor efectividad la tienen las proteínas
2. Tamaño molecular: si tiene poco peso no es un buen antígeno
• Óptimo mayores a 10.000 Da.
• Inmunógenos desde 1.000 Da
3. Estabilidad:
• Proteínas extrañas: Estructura compleja, Estables (no flexibles). Ej: toxinas,
venenos de serpientes, flagelos.
 • Glúcidos complejos: buenos antígenos cuando están Unidos a proteínas: pared
celular Gram (-)
• Lípidos y Ác. Nucleicos: Débiles por ser inestables y de amplia distribución

EPITOPO: Sitios moleculares que estimulan la respuesta inmune y son reconocidos por un
Anticuerpo. Las moléculas complejas tienen múltiples epítopos

HAPTENE O HAPTENO: Moléculas menores de 1.000 ya que unidas a otras fracciones proteicas
son inmunógenas. Ej: hormonas, fármacos.

Receptores tipo toll: (toll-like receptor; TLR)

- Es una de las principales familias de receptores que posee el macrófago

- Reconoce PAMPs
- Estimula la síntesis de proteínas CD (cluster de diferenciación) específicas para
lograr la correcta estimulación de linfocitos T Helper inmaduros (naive)
- Claves en la integración Innata y Adaptativa
 ✓ Factor nuclear kapa beta: proinflamatorio
✓ Aumenta FNT, IL1, IL6 macrófago
En la imagen hay una célula dendrítica que tiene como función la presentación de antígenos.
Tiene un receptor tipo toll (rojo) que va a reconocer una bacteria o PAMP (círculo verde).
Además, tiene otro receptor para patógeno que endocita al patógeno. Luego el receptor tipo
toll produce una serie de señales que van a generar, a nivel nuclear, la expresión de un CD80
para el cual el linfoctio T naive a su vez tiene un receptor CD28. Cuando se produce esta
interacción, la célula dendrítica produce interleuquina 12 que hace el linfocito T naive se
transforme en un LT helper 1 (porque se enfrentó a un patógeno endógeno) que es de la
inmunidad frente a virus o a células tumorales y que produzca también interferón gamma.
Pero si el LT naive recibe a su vez una estimulación a través de la molécula de
histocompatibilidad tipo 2, para el cual el LT naive tiene su TCR, se observa que la célula
dendrítica se convierte en LT helper 2 (porque se enfrentó a un patógeno exógeno) capaz de
producir interleuqina 4, 5, 3 y 10. Las interlequinas van a generar anticuerpos específicos y
células de la memoria específicas.

MOLÉCULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO

A veces podemos tener patógenos que se ocultan adentro de vesículas y no permitan la expresión
de esos epítopos para que se despierte la respuesta inmune completa.

▪ ¿Cuál es la función de los MHC (complejo mayor de histocompatibilidad)?

Delatan a los LT o LB la presencia de los mismos
▪ Presentar en la superficie de la célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares a
los LT o LB
▪ Estos péptidos serán reconocidos por los receptores TCR si es un LT o BCR si es un LB
▪ Están presentes en todas las células del organismo (excepto hematíes y trofoblasto fetal).
▪ Péptidos presentados derivados de proteínas propias. Los LT o LB que reconocen estas
sustancias son delecionados o inactivados en etapas precoces del desarrollo: lo que
llamamos COMPETENCIIA INMUNOLÓGICA
▪ Péptidos presentados derivados de proteínas ajenas: Desencadena respuesta
Inmunológica
▪ Los Ag son degradados y unidos a receptores de membrana capaz de generar respuesta
inmune. Están relacionados a la respuesta adaptativa
▪ Los antígenos de histocompatibilidad son glucoproteínas
▪ Presentes en un complejo génico llamado Complejo Mayor de Histocompatibilidad
▪ Se clasifican en tres clases tipo de loci I, II y III
Célula de la inmunidad innata:

Células dendríticas de la piel

Tramado de CD
SEGÚN LA ESTRUCTURA SE CLASIFICAN:
MHC tipo I:
- Receptores de Ag endógenos
- Presentes en células nucleadas con mayor concentración en linfocitos. Están
presentes en todas las células del organismo (excepto hematíes y trofoblasto
fetal).
- Estructura:
Una cadena , con 3 dominios  1, 2 y  3 transmenbrana y cola
intracitoplasmática (cuando se une al antígeno nada señales hacia el interior)
Una cadena  estabilizadora
Sitio de unión al Ag.:  1 y  2
Alberga péptidos pequeños 8 a 10 AAc

MHC tipo II

- Receptores de antígenos exógenos

- Presente en células presentadoras de antígenos ( células Dendríticas, macrófagos y
linfocitos B)
- Estructura:
Una cadena  con dos dominios ( 1 y 2)
Una cadena  también con dos dominios (1 y 2)
Ambos con región transmembrana y cola citoplasmática
Puede albergar péptidos entre 13 y 17 AAc
 Origen de los péptidos presentados por moléculas de clase I del CMH
Una vez que el péptido ingresó y fue fagocitado, ha sido digerido. Al haber sido digerido
se presenta un fragmento (epítopo) a través del CMH tipo uno (endógeno) o tipo dos
(exógeno).

MHC tipo III: no están relacionados con la presentación antígeno.

Son una serie de genes que codifican:

- Componentes del complemento CH4, CH2

- Citocromo p 450
- FNT y FNT
- Proteína de choque térmico 70
Las MHC son:
Poligénicas: distintas versiones en un mismo individuo. Codificadas por genes diferentes
• Los cambios están en la secuencia peptídica de la hendidura central.
• Esta variabilidad permite que los patógenos no escapen aún frente a mutación.
Polimórficas
• Existen en la misma población variantes o alotipos y se han identificado con números
 Expresión de las moléculas del CMH

Moléculas del CMH como muestreo

• Las moléculas clase I presentan péptidos a LT CD8+

• Las moléculas clase II presentan péptidos a LT CD4+

Inmunidad Adaptativa Epitopes antigénicos TCR Centenares de millones de

BCR receptores diferentes

=
CMH
CPA
CÉLULAS TRANSFORMADORAS DE ANTÍGENOS
• MACRÓFAGOS
• CÉLULAS DENDRITICAS
• LINFOCITOS B
CÉLULAS TRANSFORMADORAS DE ANTÍGENOS
• Detección eficiente de péptidos
• Fragmentación de Ag. En el interior de las células
• Unión de estos con moléculas receptoras que los presenten en la superficie a las células
efectoras de inmunidad
MACRÓFAGOS
• Células más accesibles y mejor estudiadas
• Principalmente transforma Ag. nuevos ya que fagocita partículas aún sin opsonización
• Transforma la partícula y la prepara para ser presentada al sistema inmune
• Gran cantidad de Ag. son destruidos por proteasas lisosómicas
CÉLULAS DENDRÍTICAS
• Conjunto especializado de células mononucleares
• Distribución general especialmente órganos linfoides y en toda la epidermis
• Prolongaciones llamadas dendritas que forman una red para atrapar Ag.
• Gránulos en su citoplasma llamados de Birbeck
• Reconocen dos tipos de Ag.
-Nuevos
-Ag. Ya expuestos donde el complejo Ag-Ac es captado en su superficie, formación de
estructuras redondas como collares en sus prolongaciones (icosomas),
-Unión a células B, transformación.
-Presentación posterior a LT
-Eficiencia de 10.000 veces para Ag. Que está unido a un anticuerpo

TRANSFORMACIÓN DE AG. EXÓGENOS

Etapas:
• Ag. Fagocitado
• Incorporación al fagosoma
• Unión al lisosoma y formación fagolisosoma
• Fragmentación Ag. y unión a endosomas con MHC II nuevas
• MHC II nuevas unidas a una cadena invariante: transporte lento y dirigido endosomas
con fragmentos de Ag.
• Degradación molécula invariante
• Unión a fragmento Ag.
• Migración hacia superficie celular
• Una célula es capaz de llevar 1.105 (100 000) MCH II para presentar a células T
• La unión MHC II- péptido en la célula presentadora activa LT auxiliares (LTh)
Ag Endógenos: virus, ingresan directamente a la célula y cuando la célula empieza a
presentar moléculas diferentes (cambia en la superficie). El virus tiene que pasar por un
complejo que se llama proteosoma de modo tal que va a seleccionar las proteínas que son
realmente antigénicas, epítopos, para ir al complejo de histocompatibilidad tipo I
sintetizado por el RE que va a ir a una vesícula de Golgi con el péptido unido, ahí es
trasportado a través de una vesícula para que llegue a la superficie. Luego es presentado a
los linfocitos T helper 1 y hace contacto con el receptor TCR.

MHCII: displays extracelular antigens to helper T cells

Transformación de ag. Endógenos
Etapas:
• Infección viral y síntesis de nuevas proteínas
• Reconocimiento y captación UBICUITINA (para que la proteína entre al
proteasoma, debe estar unido a la ubicuitina)
• Digestión y degradación
• Unión selectiva a proteínas transportadoras de Ag. procesados (TAP 1 y 2)
• Unión MHC Ia
• Transporte a superficie celular.
• Unión MCH Ia-Antígeno genera la activación inmune de LT citotóxicos