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CUESTIONARIO SOBRE CARBOHIDRATOS Elaborado por Gabriela Rivera Hernndez 1. Qu es la insulina y cmo se secreta? La insulina se compone de dos cadenas de aminoacidoss de cadena llamado una cadena B(21 aminoacidos) y (30 aminoacidos ) que estn unidas por dos puentes La insulina es la principal hormona anablica y anticatablica del ser humano. Sintetizada en las clulas beta de los islotes pancreticos, es secretada a la sangre y con posterioridad se une a sus receptores para realizar sus funciones. 2. Describe la estructura y la funcin del receptor para insulina El receptor de insulina puede entenderse como una enzima alostrica en la cual las subunidades beta son las subunidades catalticas y las subunidades alfa son subunidades regulatorias que las mantienen inhibidas. Cuando la insulina se une al dominio de las subunidades alfa del receptor situado en la vertiente externa de la membrana celular, se activa el receptor mediante la autofosforilizacin de los residuos tirosincinasa de las subunidades beta, situadas en la cara interna de la membrana. Una vez activado el receptor, se produce un aumento de la actividad cataltica tirosincinasa de la subunidad beta que, a su vez, fosforila diversos sustratos protenicos endgenos: IRS-1, IRS-2, IRS-3, IRS-4 (Insulin receptor substrate), GAB, Cbl y Shc. Estas protenas de acoplamiento activadas transmiten la seal principal al interior celular, a travs de interacciones protena-protena adicionales, desencadenndose una serie de reacciones en cascada y reacciones de fosforilizacin-desfosforilizacin. Sin sta actividad tirosincinasa del receptor de insulina, no se da ninguno de los efectos biolgicos de la insulina. 3. Cmo ejerce su efecto biolgico la insulina? La insulina posee efectos en mltiples rganos blanco que se podran clasificar en agudos; que afectan principalmente el metabolismo de carbohidratos y en efectos intermedios y a largo plazo. Efectos agudos de la insulina sobre los tejidos blanco Estmulo de la captacin de glucosa, mediante el favorecimiento de la traslocacin de los glucotransportadores GLUT-4 a la membrana plasmtica en msculo y tejido adiposo. Estmulo de la sntesis de glucgeno e inhibicin de su degradacin en hgado y msculo. Estmulo del metabolismo oxidativo de la glucosa (gluclisis). Inhibicin de la gluconeognesis heptica.
M.C. Clara Elena Yerena Aguilar

UNIVERSIDAD VERACRUZANA Estmulo de la captacin y almacenamiento de grasas por el tejido adiposo (estmulo a la LPL-1 y triglicrido sintasa). Inhibicin de la liplisis en tejido adiposo (por inhibicin de la lipasa adipoltica u hormonosensible).

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UNIVERSIDAD VERACRUZANA Los principales efectos a mediano y largo plazo de la insulina Efectos sobre la captacin/retencin de iones y el metabolismo hidroelectroltico. Estmulo a la sntesis e inhibicin de la degradacin de protenas. Efectos sobre la expresin gnica (trascripcin). Efectos sobre el recambio del mRNA. Estmulo del crecimiento, proliferacin y diferenciacin celulares.

4. Explica en que consiste la resistencia a la insulina y por qu se produce La Resistencia a la insulina (RI) consiste en la disminucin de la capacidad de la insulina para ejercer sus acciones biolgicas en los tejidos diana tpicos, como el msculo esqueltico, el hgado o el tejido adiposo. Esta se produce por una serie de raros desrdenes como anomalas genticas de los receptores de insulina o anticuerpos contra los receptores de insulina. Sin embargo en la vasta mayora de las personas la causa exacta no se conoce. 5. Qu es la diabetes mellitus y cmo se diagnostica? Entendemos por Diabetes Mellitus aquella alteracin metablica caracterizada por la presencia de hiperglucemia crnica que se acompaa, en mayor o menor medida, de modificaciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, de las protenas y de los lpidos. El diagnstico de DM puede establecerse ante las siguientes situaciones: a) glucemia plasmtica ocasional 200 mg/dl (11,1 mmol/l) (obtenida en cualquier momento del da independientemente del tiempo pasado desde la ltima ingesta) y sntomas de DM (poliuria, polidipsia y prdida no explicada de peso). b) glucemia plasmtica en ayunas (GPA) 126 mg/dl (7,0 mmol/l), entendindose por ayunas un perodo sin ingesta de al menos 8 h, o c) glucemia plasmtica 200 mg/dl (11,1 mmol/l) a las 2 h de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG). La prueba debe realizarse segn la descripcin de la OMS (1985), con 75 g de glucosa anhidra disuelta en agua. Cabe sealar que, en ausencia de hiperglucemia inequvoca con descompensacin metablica aguda, los criterios deben repetirse (cualquiera de ellos) en una segunda ocasin. El cambio de punto de corte de GPA a 126 mg/dl (anteriormente 140 mg/dl) se basa en el hecho de que: ste es el equivalente (estudios de base poblacional) al punto de corte que se obtiene al diagnosticar diabetes mediante una glucemia plasmtica 200 mg/dl en una PTOG; Representa un mejor punto de corte a la hora de separar la distribucin bimodal que tiene la GPA en la poblacin,
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UNIVERSIDAD VERACRUZANA En varios estudios esta cifra marca el punto de inflexin a la hora de establecer el riesgo de microangiopata.

Mientras que la PTOG no se recomienda como mtodo rutinario de diagnstico en la prctica diaria en las recomendaciones de la ADA, la OMS aboga por mantener su realizacin en tanto que algunos de los sujetos diagnosticados mediante la GPA pueden ser diferentes a aquellos en los que el diagnstico se ha establecido mediante una PTOG. Adems, cabe sealar que la frecuencia de DM es inferior al aplicar los criterios de la ADAy, de hecho, alrededor de un 30% de los sujetos (estudios de poblacin europea) con una GPA no diabtica cumplen criterios de DM una vez realizada la PTOG. 6. Por qu los diabticos presentan hiperglicemia? Las personas con diabetes presentan hiperglucemia, debido a que el pncreas no produce suficiente insulina y los msculos, la grasa y las clulas hepticas no responden de manera normal a la insulina. 7. Por qu los diabticos presentan glucosuria? Debido a que los niveles de glucosa estn muy elevados en sangre y superan el umbral dereabsorcin por el rin. 8. Por qu presentan cetonemia y cetonuria? Cuando el organismo no tiene suficiente o carece de insulina para obtener la energa de los hidratos de carbono, comienza a obtenerla a partir de las grasas (lpidos). Pero la combustin de las grasas para producir energa provoca muchos residuos, que son los llamados cuerpos cetnicos cetonas. La acumulacin de cuerpos cetnicos hace que se acidifique el organismo y esto es lo que llamamos cetoacidosis. La cetonuria es secundaria al incremento de los niveles sanguneos de los denominados cuerpos cetnico; cido acetoactico, acetona y 3 hidroxibutirato.

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UNIVERSIDAD VERACRUZANA 9. Cmo se clasifica la diabetes mellitus? En diabetes mellitus tipo 1 y diabetes mellitus tipo 2

10. Cules son las principales diferencias entre la DM tipo 1 y tipo 2? La diabetes mellitus tipo 1 la padecen los nios y adolescente, los cuales poseen una complexin delgada, entre algunas de las complicaciones se encuentra la cetoacidosis, adems requieren forzosamente de insulina (insulinodependientes); en cambio la diabetes mellitus tipo 2 la padecen mayormente personas adultas (40 aos en adelante), con visible sobrepeso u obesidad, no se presenta cetoacidosis y no requieren de insulina (insulinodeficientes), a diferencia de los diabticos del tipo 1, su tratamiento consiste bsicamente en mejorar y balancear su dieta, hacer ejercicio y si es necesario algn frmaco.

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UNIVERSIDAD VERACRUZANA 11. Cmo se diagnostica la DM tipo 1A? Se puede diagnosticar con marcadores genticos, sin embargo, actualmente son de baja utilidad teraputica en la evaluacin y el manejo de los pacientes con diabetes. Una prueba conveniente para el diagnostico de DM tipo 1A es la HLA (Antgenos Leucocitarios Humanos) el cual puede ser til para indicar el riesgo absoluto de la diabetes. En el 80-85% de los pacientes con DM1 A podemos detectar algn marcador serolgico en forma de autoanticuerpos contra el islote pancretico (ICA), contra la insulina (anticuerpos antiinsulina), contra la descarboxilasa del cido glutmico (anticuerpos anti-GAD) y contra la tirosinfosfatasa (anticuerpos anti-IA-2). La ausencia de los mismos en alrededor del 10-15% de los pacientes no descarta el diagnstico de la enfermedad. En los enfermos con DM1 A puede detectarse la presencia de autoinmunidad frente a otros tejidos, destacando la presencia de anticuerpos antitiroideos en un 25% de los pacientes. 12. Qu es la diabetes gestacional, cmo se diagnostica y qu importancia tiene su diagnstico? Diabetes gestacional (DG) es toda aquella alteracin del metabolismo hidrocarbonado que se diagnostica por vez primera durante el embarazo. Los criterios para su diagnstico han variado a lo largo de los ltimos aos y an hoy da existen diversas recomendaciones al uso. Estos criterios establecen la realizacin de: Una prueba de cribado (test de OSullivan con 50 g de glucosa e independientemente de la presencia o ausencia de perodo de ayuno previo), que consiste en la valoracin de la glucemia al administrar 50 g de glucosa por va oral. La prueba es positiva cuando la glucemia plasmtica es 140 mg/dl. Esta prueba debe realizarse de manera universal a toda gestante en el segundo trimestre (24-28 semanas) y en el primero si existen factores de riesgo, como historia de macrosoma fetal, polihidramnios, historia familiar de DM, DG previa, TDG, obesidad o en mujeres con edad 35 aos. La prueba que confirmar el diagnstico de DG ser una PTOG con 100 g de glucosa oral (extracciones para glucemia a 0, 1, 2, 3 h). Esta prueba ser positiva si 2 valores son a 0 = 105, 1 h = 190, 2 h = 165 y 3 h = 145 mg/dl. Existe otra gua de diagnstico con menos experiencia (OMS) que no incluye la prueba de cribado y que se basa en la realizacin de una PTOG (Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa) con 75 g de glucosa oral entre las semanas 24 y 28 de gestacin, con extracciones para glucemia en los tiempos 0 y 2 h, y que se basa en los criterios de valoracin de la PTOG expuestos anteriormente para el diagnstico de Diabetes Mellitus o TDG en la poblacin general (glucemia 0 126o glucemia a las 2 h 140 mg/dl). Teniendo en cuenta que la DG constituye un antecedente de riesgo para desarrollar una futura DM se aconseja, adems, que a las pacientes con una DG previa se les realice una evaluacin de la tolerancia a la glucosa una vez finalizado el embarazo mediante una PTOG con 75 g de glucosa.

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UNIVERSIDAD VERACRUZANA 13. Qu es la diabetes tipo MODY, a que grupo pertenece y cules son sus principales caractersticas? La diabetes tipo MODY, acrnimo que corresponde a maturity onset diabetes of the young, es una forma de diabetes monognica caracterizada por una transmisin autosmica dominante, por presentar un inicio temprano y por asociarse a defectos de la clula que limitan la secrecin de insulina. La diabetes tipo MODY afecta, aproximadamente, al 5% del total de pacientes con Diabetes Mellitus. 14. Cul es la diferencia entre diabetes mellitus, tolerancia disminuida a la glucosa y glucosa alterada en ayunas? La diabetes mellitus (DM) es una alteracin metablica caracterizada por la presencia de hiperglucemia crnica que se acompaa, en mayor o menor medida, de alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, de las protenas y de los lpidos con riesgo de padecer nefropatas, hepatopatas, neuropatas, entre otras. La tolerancia disminuida a la glucosa (TDG) en cambio se da cuando los niveles sanguneos de glucosa son ms altos de lo normal pero no lo suficiente como para ser considerados como diabetes. Los sujetos con TDG pueden desarrollar o no diabetes. Por otro lado la glucosa alterada en ayunas se presenta como uno de los estados metablicos que se reconocen con alta probabilidad de desarrollar diabetes mellitus, a pesar que el individuo tiene valores elevados de glucosa en sangre no llegan a los valores de una diabetes mellitus, siendo estos mayor a 110 mg/dl pero menor a 126 mg/dl evaluados en ayunas. 15. En el documento Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus qu recomendacin hacen acerca del uso de la prueba de tolerancia a la glucosa? El articulo nos dice que la prueba de tolerancia a la glucosa oral no se recomienda para el diagnstico de rutina de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 y recomienda que sta prueba se realice para el establecer el diagnstico de diabetes mellitus gestacional y para la evaluacin postparto de la misma. 16. Qu es la microalbuminuria y qu importancia tiene su presencia en los diabticos? Se define como las elevaciones persistentes de albmina en la orina entre 30 y 300 mg/da (20 a 200 g/min). La determinacin de la microalbuminuria ha cobrado importancia porque hay evidencia que reflejara un dao vascular generalizado, por estar asociada a los conocidos factores de riesgo cardiovascular. Es decir su presencia en diabticos se relaciona con un riesgo aumentado de nefropata y complicaciones cardiovasculares.

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UNIVERSIDAD VERACRUZANA 17. Qu papel juega la gentica en el desarrollo de la DM1 y cul en la DM2? Hay una gran evidencia a favor de la existencia de una fuerte predisposicin gentica, como la concordancia para presentarla en gemelos idnticos, el aumento del riesgo en grupos familiares (2-4 veces ms en familiares de primer grado) y las diferencias entre grupos tnico 18. Qu es el sndrome metablico y qu relacin tiene con la DM? El sndrome metablico es el conjunto de varias alteraciones metablicas y no metablicas o factores de riesgo en un mismo individuo que puede llegar a desencadenar y aumentar su probabilidad de padecer una enfermedad crnica como la Diabetes Mellitus. 19. Qu complicaciones crnicas pueden tener los enfermos de DM? Explica una de ellas Cardiopatas, retinopatas, nefropatas, neuropatas, accidente vascular cerebral (AVC), gangrena, Hiperlipidemia, hipertensin, Infecciones de la piel, vas urinarias femeninas y tracto urinario. Nefropata diabtica: La causa exacta de la nefropata diabtica se desconoce, pero se cree que la hiperglucemia no controlada lleva al desarrollo de dao renal, especialmente cuando tambin se presenta hipertensin. En algunos casos, los genes o antecedentes familiares tambin pueden jugar un papel. No todas las personas con diabetes desarrollan esta afeccin. 20. Cul es el tratamiento indicado para la diabetes mellitus? Tratamiento no farmacolgico: modificacin del estilo de vida. La combinacin del control de peso y el incremento del ejercicio fsico, junto con la eliminacin de hbitos txicos como el tabaco y el alcohol. Modificacin diettica. Tratamiento farmacolgico Los frmacos ms utilizados en el primer caso son los sensibilizadores a la insulina (tiazolidinas, glitazonas o metfomina). Adems estn los inhibidores de las alfaglucosidasas y los secretagogos de la insulina: sulfonilureas y otros.

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