- NÚCLEO VENTROMEDIAL: debajo del dorsomedial y junto a
HIPOTÁLAMO
la pared del infundíbulo, ejerce el control de la ingesta (tiene
El hipotálamo es una región del diencéfalo en forma de cuña, receptores de glucosa) y de la conducta sexual.
constituye una parte del suelo y las paredes laterales del tercer - NÚCLEO ARCUATO: pequeño, junto a la pared del receso
ventrículo.
infundibular, sus neuronas sintetizan factores liberadores (que
- LÍMITES:
actúan sobre la adenohipófisis) y contienen dopamina y
Hacia adelante: quiasma óptico. betaendorfinas (estas neuronas contribuyen a la regulación del
Hacia adelante y afuera: cintillas ópticas. dolor).
Hacia atrás y afuera: bordes internos de los pedúnculos
cerebrales. REGIÓN POSTERIOR
En su centro tiene a los tubérculos mamilares; por delante de - NÚCLEO DEL CUERPO MAMILAR: esférico, integra circuitos
estos y hasta el quiasma está el tuber cinereum (zona grisácea), del sistema límbico y participa en procesos relacionados con el
de cuyo centro parte el infundíbulo, un pedículo corto que forma aprendizaje y la memoria.
el tallo hipofisario con el lóbulo posterior de la hipófisis. - NÚCLEO POSTERIOR: posterior a los núcleos mamilares, tiene
Detrás de los tubérculos está el espacio perforado posterior, neuronas magnocelulares y parvoventriculares (en continuidad
zona triangular atravesada por pequeños agujeros que dan con la sustancia gris periacueductal). Es un centro
paso a pequeños vasos que irrigan el hipotálamo y la región termorregulador y estimula la actividad simpática.
post. del diencéfalo.
CONEXIONES
FORMA DEL HIPOTÁLAMO AFERENCIAS
Su forma se ve en un corte sagital y corte frontal. AFERENCIAS CORTICALES
- CORTE SAGITAL: tiene forma de triángulo de base sup. (que El hipotálamo recibe fibras de la corteza prefrontal
corresponde al surco hipotalámico, referencia superficial que lo ventromedial y de la ínsula mediante el fascículo medial del
separa del tálamo), el vértice se continúa con el infundíbulo, el procenséfalo.
borde ant. corresponde a la lámina terminal y el borde post. es
una línea imaginaria que pasa detrás de los tubérculos AFERENCIAS LÍMBICAS
mamilares. Todos los centros del sistema límbico tienen conexión recíproca
- CORTE FRONTAL: tiene forma de embudo cerrado hacia con el hipotálamo, mediante los cuales recibe información sobre
abajo. el estado emocional y motivacional.
- FORMACIÓN HIPOCAMPAL: envía fibras al cuerpo mamilar
NÚCLEOS mediante el fornix.
Los núcleos son grupos de neuronas que cumplen funciones - AMÍGDALA: sus aferencias se dividen en 3 fascículos,
específicas; están interconectados y forman redes de neuronas conectando al hipotálamo con la vía olfatoria:
con distintos núcleos (formando centros hipotalámicos). Estría terminal: conecta con el hipotálamo anterior y
Los núcleos se dividen en 2 zonas, medial y lateral; a su vez, los núcleo ventromediano.
núcleos de la zona medial se divide en 3 regiones, anterior,
Vía amigdalófuga ventral: conecta con el hipotálamo
media y posterior. lateral.
Fascículo medial del prosencéfalo: termina difusamente
ZONA LATERAL en todo el hipotálamo, transmite información de la corteza
Está formada por el núcleo lateral (extenso, en forma de lámina frontal y cingular anterior.
vertical) y los núcleos tuberales laterales (cercanos al tuber - TÁLAMO: el núcleo anterior envía fibras al cuerpo mamilar
cinereum). (fascículo mamilotalámico), el núcleo dorsomedial y los núcleos
de la línea media conectan con el hipotálamo lateral y núcleo
ZONA MEDIAL posterior (fibras periventriculares). Envía información de la
REGIÓN ANTERIOR corteza frontal y porción ant. del cíngulo.
- NÚCLEOS PREÓPTICOS: están detrás de la lámina terminal y - ÁREA LÍMBICA MESENCEFÁLICA: incluye la sustancia gris
delante de la comisura anterior. Son termosensibles, forman periacueductal y núcleos del techo, se conectan con el
parte de los centros reguladores de la temperatura corporal. hipotálamo mediante el fascículo mamilotegmental, fascículo
- NÚCLEO ANTERIOR: está formado por pequeños medial del procenséfalo y vía autónoma.
entremezclados con los preópticos (núcleos intersticiales del
hipotálamo anterior). Algunos son más grandes en el hombre
AFERENCIAS SENSORIALES
que en la mujer, y todos experimentan cambios con la edad (en
La formación reticular recibe fibras de la médula y el tronco
respuesta a los estrógenos). encefálico, y envía información (principalmente dolorosa) hacia
- NÚCLEO SUPRAQUIASMÁTICO: está sobre el quiasma óptico, el tálamo. Además hay fibras que van de la médula al
junto a la línea media. Tiene actividad espontánea y marca el hipotálamo (fibras espinohipotalámicas) que ayudan a la
ritmo circadiano, influyendo en los estados de ánimos. respuesta emocional y vegetativa ante estímulos dolorosos.
- NÚCLEO PARAVENTRICULAR: está junto a la pared del Otra aferencia importante proviene de la retina que aportan
ventrículo y medial al núcleo anterior, es amplio y también tiene información sobre la luz ambiental para regular el ritmo
neuronas magnocelulares (secretan vasopresina y oxitocina). circadiano (fibras retinohipotalámicas).
REGIÓN MEDIA AFERENCIAS DEL CEREBELO
- NÚCLEO DORSAL: pequeño, junto al surco hipotalámico. Los núcleos cerebelosos envían fibras cerebelohipotalámicas
- NÚCLEO DORSOMEDIAL: medial a los pilares del fornix, mediante el pedúnculo cerebeloso sup. y tegmento
participa en el control de núcleos vegetativos del tronco mesencefálico.
encefálico y la médula espinal.
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EFERENCIAS HIPOTALÁMICAS
El hipotálamo mantiene conexiones con la hipófisis mediante
proyecciones nerviosas y a través del sistema porta hipotálamo-
hipofisario, y mediante fibras nerviosas también se conecta con
otras regiones del sistema nervioso.
CONEXIONES NERVIOSAS CON EL SNC
El hipotálamo envía fibras a la amígdala, formación hipocampal,
formación reticular, núcleo anterior del tálamo, corteza
prefrontal y temporal, cerebelo, núcleos del prosencéfalo basal
y área límbica mesencefálica. También envía fibras a núcleos
autónomos del tronco encefálico y médula espinal.
CONEXIONES HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIAS
El hipotálamo actúa sobre la hipófisis mediante 2 vías:
- TRACTO HIPOTÁLAMOHIPOFISARIO: son fibras
provenientes de las neuronas magnocelulares de los núcleos
supraóptico y paraventricular que ingresan a la neurohipófisis y
terminan cerca de capilares sanguíneos. Las terminales
nerviosas secretan oxitocina y vasopresina, que ingresan a los
capilares (los cuales tienen poros) y se transportan por sangre.
- SISTEMA PORTAL: es una conexión vascular que llega hacia
la adenohipófisis, mediante este sistema los factores
hipotalámicos (hormonas) estimulan o inhiben su secreción
hormonal.
Los axones hipotalámicos que controlan a la adenohipófisis
forman el tracto tuberoinfundibular; estos liberan los factores
reguladores hacia la red capilar de la eminencia media (plexo
primario) y se conecta a través de los vasos porta hipofisarios
con la red capilar de la adenohipófisis (plexo secundario); desde
aquí los factores llegan directamente a las células hipofisarias.
HIPÓFISIS
La hipófisis (o glándula pituitaria) es una glándula pequeña y
ovalada, mide 1 cm de diámetro y pesa 0,5-1 g, está ubicada en
la silla turca del hueso esfenoides (en la cara inferior del
encéfalo) y unida al hipotálamo mediante el tallo hipofisario y el
sistema porta. Funcionalmente tiene 2 partes: el lóbulo anterior
(adenohipófisis) y el lóbulo posterior (neurohipófisis).
- LÓBULO ANTERIOR: se divide en 3 partes, porción distal,
porción intermedia y porción tuberal.
- LÓBULO POSTERIOR: se divide en 2 porciones, una porción
nerviosa y el infundíbulo.
IRRIGACIÓN
La glándula recibe irrigación de las arterias hipofisarias superior
e inferior, dos ramas de la arteria carótida interna. Sus venas
drenan en los senos cavernosos.
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SISTEMA ENDÓCRINO H. DERIVADAS DE ÁCIDOS GRASOS
Derivan del ácido araquidónico, son los eicosanoides
El sistema endócrino es un sistema disperso por todo el (prostaglandinas, prostaglicinas, tromboxanos y leucotrienos).
organismo, formado por glándulas de secreción interna y células Se sintetizan en las mitocondrias y tienen acción local, se unen a
secretoras de hormonas, que regula la homeostasis del cuerpo. receptores de membrana.
HISTOLOGÍA DE LAS GLÁNDULAS ENDOCRINAS
Las glándulas endócrinas son aglomeraciones de células SÍNTESIS DE HORMONAS
epiteliales glandulares (que no tienen superficie libre) HORMONAS POLIPEPTÍDICAS Y PROTEICAS
intercaladas en tejido conectivo; no tienen conductos excretores Se sintetizan en el RER como preprohormonas (proteínas de
(como las glándulas de secreción externa), sino que las gran tamaño sin actividad biológica) y se escinden para formar
hormonas se descargan en la matriz extracelular y de ahí pasan prohormonas (de menor tamaño). Estas se transfieren al
a capilares sanguíneos o linfáticos. Las células secretoras aparato de Golgi, donde son encapsuladas en vesículas, las
pueden estar formando folículos, cordones anastomosados, cuales tienen enzimas que las escinden de nuevo y forman las
nidos, núcleos o capas que rodean determinados elementos. hormonas (con actividad biológica) y otros fragmentos
inactivos. Luego las vesículas se almacenan y, cuando llega el
estímulo adecuado, se fusionan con la membrana plasmática y
HORMONAS se libera su contenido.
HORMONA: sustancia de naturaleza química variada que,
liberada y transportada en la sangre en pequeñas cantidades, HORMONAS ESTEROIDEAS
desencadena una respuesta fisiológica determinada en otras Son liposolubles, no se almacenan pero un estímulo adecuado
células. puede movilizar rápidamente grandes depósitos de ésteres de
Los sistemas hormonales del cuerpo intervienen en la regulación colesterol de las vacuolas del citoplasma para su síntesis. Una
de casi todas sus funciones (metabolismo, crecimiento y vez sintetizados pueden difundir a través de la membrana e
desarrollo, equilibrio hidroeléctrico, reproducción, ingresar al líquido intersticial y la sangre.
comportamiento).
Las hormonas pueden ejercer distintos tipos de controles:
- CONTROL ENDÓCRINO: las hormonas salen de las células u SECRECIÓN Y TRANSPORTE DE HORMONAS
órganos, pasan a la sangre y de ahí a su célula diana; es un Algunas hormonas, como adrenalina/noradrenalina, se secretan
control a distancia. varios segundos después de la estimulación de la glándula y
- CONTROL PARÁCRINO: las hormonas se liberan al tejido tardan segundos o minutos en desarrollar toda su acción; otras,
conectivo y actúan sobre células vecinas o cercanas que tengan como la tiroxina o la hormona del crecimiento, tardan varios
los receptores específicos para esa hormona. meses en ejercer todo su efecto.
- CONTROL AUTÓCRINO: las hormonas salen al tejido
conectivo y actúan sobre la misma célula, ya que tiene los CONTROL POR RETROALIMENTACIÓN DE LA SECRECIÓN
receptores necesarios; estas hormonas regulan la actividad HORMONAL
propia. RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA
Cuando un estímulo induce la liberación de una hormona, los
CLASIFICACIÓN DE LAS HORMONAS productos derivados de su acción tienden a detener la liberación
H. PEPTÍDICAS para evitar una secreción excesiva de la hormona o su
Son péptidos y polipéptidos formados por menos de 50 AA, hiperactividad en el tejido efector. La regulación hormonal por
sintetizados en el RER, se unen a receptores de membrana en retroalimentación ocurre en todas las fases de su síntesis,
sus células blanco y usan 2° mensajeros para transmitir su señal. incluidos los procesos de transcripción y traducción génica y su
Cuando los péptidos se liberan en la sangre se disuelven rápido elaboración y liberación.
y no necesitan proteínas de transporte; los polipéptidos si tienen
moléculas transportadoras específicas. RETROALIMENTACIÓN POSITIVA
- Ejemplos: insulina, glucagón, factores hipotalámicos. Da lugar a un incremento de las concentraciones hormonales.
- EJEMPLO: aumento de la síntesis de LH (hormona luteinizante)
H. PROTEICAS que ocurre por la estimulación que ejercen los estrógenos sobre
Hormonas formadas por más de 50 AA, se sintetizan en el RER, la adenohipófisis antes de la ovulación. La LH actúa en los
se exocitan libres en plasma (hidrosolubles) y actúan sobre ovarios estimulando la síntesis de más estrógenos que, a su vez,
receptores de membrana promoviendo acciones mediante 2° favorecen la secreción de más LH. Con el tiempo, la LH alcanza
mensajeros. una concentración adecuada y se desarrolla el control mediante
- Ejemplos: insulina, GSH. retroalimentación negativo de la secreción hormonal.
H. ESTEROIDEAS VARIACIÓN CÍCLICA
Son de naturaleza lipídica (derivadas del colesterol), se La liberación de algunas hormonas está sometida a variaciones
sintetizan en REL y se transportan en plasma unidas a proteínas periódicas que dependen de los cambios de estación, distintas
como albúmina; actúan atravesando la membrana en etapas del desarrollo y envejecimiento, ciclos circadianos y
receptores citoplasmáticos o nucleares, modulan la cambios de actividad de las vías nerviosas que intervienen en el
transcripción del ADN. control de la liberación.
- Ejemplos: mineralocorticoides (aldosterona), glucocorticoides
(cortisol) y esteroides sexuales (estrógenos, andrógenos, TRANSPORTE DE HORMONAS EN LA SANGRE
progestágenos). - HORMONAS HIDROSOLUBLES (péptidos, catecolaminas): se
disuelven en el plasma y se transportan desde su origen hasta
H. DERIVADAS DE AMINOÁCIDOS los tejidos efectores, donde difunden desde los capilares para
Incluyen hormonas tiroideas (T3 y T4) y catecolaminas pasar al líquido intersticial y luego a las cél. efectoras.
(adrenalina/noradrenalina), que derivan de tirosina y - HORMONAS LIPOSOLIBLES (esteroides, hormonas
fenilalanina. Las hormonas tiroideas se transportan por una tiroideas): circulan en la sangre unidas principalmente a las
globulina, se unen a receptores nucleares y estimulan el proteínas plasmáticas, menos del 10% se encuentra en forma
metabolismo, consumo de oxígeno y producción de calor; las libre. Las hormonas unidas a las proteínas no difunden bien a
catecolaminas se transportan libres, se unen a receptores de través de los capilares y no pueden acceder a las cél. efectoras,
membrana y estimulan la formación de AMPc.
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por lo que no tienen actividad biológica hasta que se disocian RECEPTORES INTRACELULARES
de estas. Hormonas como los esteroides, las hormonas tiroideas, los
retinoides y la vitamina D (liposolubles) se unen a receptores en
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS el interior de la célula. El complejo hormona-receptor activado
se fija después al elemento de respuesta a la hormona, una
RECEPTORES DE HORMONAS secuencia reguladora específica de ADN (promotor) que activa
La acción de una hormona comienza con su unión a un receptor o reprime la transcripción de genes específicos y la formación
específico de la célula efectora, proteínas de gran tamaño de ARNm. Las proteínas recién formadas pasan a controlar
ubicadas en la membrana, citoplasma o núcleo. Cuando estos se nuevas funciones celulares o alterar las existentes.
combinan desencadenan una cascada de reacciones celulares
que se van potenciando en cada etapa. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO
Receptores de membrana: específicos de hormonas Una de las formas en las que la hormona ejerce sus acciones
proteicas, peptídicas y de catecolaminas. intracelulares es estimulando la formación del segundo
Receptores intracelulares: incluye los receptores mensajero (AMPc, calcio-calmodulina o productos de la
citoplasmáticos (específicos de hormonas esteroideas) y los degradación de fosfolípidos de la membrana celular).
receptores nucleares (específicos de hormonas tiroideas).
El número de receptores de la célula varía, algunos se inactivan SISTEMA ADENILATO CICLASA-AMPc
o destruyen mientras ejercen su función, otros se secuestran (se La unión de hormonas al receptor acoplado a proteína G
introducen de nuevo a la célula), pueden reactivarse y aumentar estimuladora hace que se active el sistema adenilato ciclasa-
o disminuir su fabricación. Los que se introducen nuevamente a AMPc. Esta enzima cataliza la conversión de una pequeña
la célula pueden ser destruidos por lisosomas. cantidad de ATP a AMPc, lo cual hace que se active la proteína
cinasa dependiente del AMPc, que fosforila proteínas
SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR específicas de la célula, desencadenando reacciones que
RECEPTORES UNIDOS A CANALES IÓNICOS producen la respuesta celular a la hormona. El AMPc suele
Cuando el ligando se une al receptor, causa un cambio en la activar una cascada de enzimas (una enzima activa a otra, y
estructura de este que produce la apertura o cierre de un canal esta a la siguiente).
iónico. Un ejemplo son los neurotransmisores (como acetilcolina Si el complejo hormona-receptor se une a una proteína G
y noradrenalina) que se unen a la membrana postsináptica; son inhibidora, la adenilato ciclasa resulta inhibida, lo que disminuye
pocas las hormonas que actúan mediante receptores de tipo la formación de AMPc y la acción hormonal.
canal iónico. En las diversas cél. efectoras se desencadenan diferentes
funciones, como la iniciación de la síntesis de sustancias
RECEPTORES UNIDOS A PROTEÍNAS G específicas, la contracción o relajación muscular, el comienzo de
Estos receptores, tras activarse, regulan de manera indirecta la la secreción de la célula y la alteración de la permeabilidad de
actividad de enzimas y canales iónicos mediante su la membrana.
acoplamiento a las proteínas G (proteínas heterotriméricas de
unión a GTP). Estos receptores siempre tienen 7 segmentos SISTEMA DE FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA CELULAR
transmembrana, y las proteínas G tienen 3 subunidades (α, β y Algunas hormonas actúan sobre receptores transmembrana que
). Cuando el ligando se une al receptor, provoca un cambio en activan la enzima fosfolipasa C unida a dominios internos de los
su conformación que activa las proteínas G e induce señales receptores. Esta cataliza la degradación de algunos fosfolípidos
intracelulares que abren/cierran canales iónicos, modifican la de la membrana celular, en especial el fosfatidilinositol difosfato
actividad de una enzima o activan la transcripción génica. (PIP2), formando los segundos mensajeros inositoltrifosfato (IP3)
Cuando la proteína G está inactiva, sus 3 subunidades forman y diacilglicerol (DAG):
un complejo que se fija a GDP (subunidad α); cuando se activa, Inositoltrifosfato: moviliza Ca++ de las mitocondrias y
la proteína se asocia al receptor e intercambia GDP por GTP, retículo endoplasmático; los iones actúan como 2°
haciendo que la subunidad α se disocie del complejo y se una a mensajeros e interviene, por ejemplo, en la contracción del
otras proteínas de señalización intracelular, las cuales alteran la músc. liso y en la modificación de la secreción celular.
actividad de los canales iónicos o enzimas (como la adenilato Diacilglicerol: activa la enzima proteína cinasa C, que
ciclasa o fosfolipasa C), que modifican la función celular. fosforila proteínas encargadas de producir la respuesta de
Cuando se elimina la hormona, la subunidad α convierte su la célula. La porción lipídica del DAG, el ácido araquidónico,
enlace con GTP en otro a GDP y vuelve a combinarse con las es precursor de las prostaglandinas y otras hormonas
otras subunidades, quedando la proteína G inactiva. locales.
RECEPTORES UNIDOS A ENZIMAS SISTEMA CALCIO-CALMODULINA
Son receptores que funcionan como enzimas o se asocian a Actúa en respuesta a la entrada del Ca++ en las cél., puede
estas para activarlas. Estos solo atraviesan la membrana una iniciarse por cambios del potencial de membrana que abre los
vez, tienen un sitio de unión a la hormona en la parte externa de canales de Ca++ o por interacción de una hormona con
la cél. y un sitio catalítico o de unión a la enzima en el interior. receptores que abren los canales de Ca++.
Cuando se une a una hormona, se activa una enzima que Cuando entra en la cél., el Ca++ se une a la proteína calmodulina,
modifica la función celular. con 4 lugares de unión con el Ca++; cuando 3 o 4 de estos sitios
- EJEMPLO: receptor de leptina, hormona secretada por los están unidos al ion, la calmodulina cambia de forma e inicia
adipocitos; el receptor envía señales que activan las enzimas a múltiples efectos en la célula, como la activación o inhibición de
las que se asocian. las proteína cinasas, lo cual a su vez activa o inhibe (mediante
Una vía de señalización utiliza la JAK2, enzima tirosina cinasa fosforilación) a las proteínas que participan en la respuesta
de la familia JAK. Cuando el receptor se une a la leptina, altera celular a la hormona.
su conformación y permite la fosforilación y activación de las
JAK2 asociadas, las cuales fosforilan otras moléculas de tirosina HORMONAS CON EFECTOS GÉNICOS
en el complejo receptor-JAK2. Todo esto causa la fosforilación HORMONAS ESTEROIDEAS
de proteínas STAT (transmisoras de señales y activadoras de la Las hormonas esteroideas provocan la síntesis de proteínas en
transcripción), que activan la transcripción de los genes las células efectoras (enzimas, proteínas transportadoras o
efectores de la leptina para que sinteticen la proteína; las JAK2 estructurales).
también activan otras vías enzimáticas, como las proteínas - Mecanismo de acción:
cinasas activadas por mitógenos (MAPK) y la fosfatidilinositol 3 La hormona esteroidea entra por difusión al citoplasma y
cinasa (PI3K). se une a una proteína receptora específica.
El complejo difunde o es transportado al núcleo.
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El complejo se une a regiones específicas del ADN y activa
la transcripción de determinados genes para la formación
de ARNm.
El ARNm activa el proceso de traducción para formar
proteínas.
HORMONAS TIROIDEAS
La tiroxina y triyodotironina aumentan la transcripción de genes
específicos en el núcleo.
- Mecanismo de acción:
La hormona tiroidea se une a proteínas receptoras del
núcleo, factores de transcripción activados ubicados en el
complejo cromosómico, responsables del control de los
promotores u operadores génicos.
Luego, activan los mecanismos para la síntesis de más de
100 proteínas diferentes, muchas de ellas enzimas que
potencian la actividad metabólica intracelular.
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El hipotálamo y la hipófisis están morfológica y funcionalmente durante el embarazo y la lactancia estas células sufren
implicados en el control endócrino y neuroendócrino de otras hipertrofia e hiperplasia y la hipófisis aumenta su tamaño.
glándulas, por lo que son llamadas las glándulas maestras del - CÉL. CORTICÓTROPAS: 15-20% de las células, son basófilas y
sistema endócrino. medianas, de forma poliédrica, con núcleos redondos y
excéntricos. Producen proopiomelanocortina (POMC), precursor
HIPÓFISIS de la ACTH.
- CÉL. GONADÓTROPAS: 10% de las células, son basófilas y
La hipófisis es una glándula pequeña, mide 1 cm de diametro y pequeñas, ovoides, con núcleos redondeados y excéntricos.
pesa 0,5-1 g, está ubicada en la silla turca y unida al hipotálamo Sintetizan LH y FSH.
mediante el tallo hipofisario y una red vascular (sistema porta). - CÉL. TIRÓTROPAS: 5% de las células parenquimatosas, son
Funcionalmente tiene 2 partes: el lóbulo anterior basófilas, de forma poligonal grande, con núcleos redondeados
(adenohipófisis) y el lóbulo posterior (neurohipófisis). y excéntricos. Producen TSH.
HISTOLOGÍA DE LOS LÓBULOS HIPOFISARIOS Además de las células productoras de hormonas, el lóbulo
LÓBULO ANTERIOR/ADENOHIPÓFISIS anterior contiene células foliculoestrelladas, con
Histológicamente está formado por tejido epitelial glandular y evaginaciones que rodean a las demás células. Estas
deriva de la bolsa de Rathke, una evaginación del ectodermo de forman conjuntos celulares o folículos pequeños y no
la bucofaringe hacia el encéfalo. secretan hormonas; constituyen 5-10% de las células y están
El lóbulo anterior está compuesto por 3 derivados de la bolsa de interconectadas por uniones comunicantes. Esta red de
Rathke: células foliculoestrelladas transmite señales desde la
- PORCIÓN DISTAL (pars distalis): es el 80-90% del lóbulo, porción tuberal hacia la porción distal que coordinarían y
surge de un engrosamiento de la pared anterior de la bolsa. regularían la liberación de hormonas.
- PORCIÓN INTERMEDIA: deriva de una parte adelgazada de
la pared posterior de la bolsa, vecina a la porción distal.
- PORCIÓN TUBERAL: se desarrolla a partir de un PORCIÓN INTERMEDIA
engrosamiento de las paredes laterales de la bolsa, forma una Las células parenquimatosas de esta porción rodean a los
vaina alrededor del infundíbulo. folículos llenos de coloide (con frecuencia, también contienen
detritos celulares). Estas parecen derivan de las células
LÓBULO POSTERIOR/NEUROHIPÓFISIS folículoestrelladas o de varias células secretoras de hormonas;
Está formada por tejido nervioso secretor, deriva de un brote forman los complejos apicales de unión y tienen células basófilas
que prolifera caudalmente (el futuro infundíbulo) desde el y cromófobas; debido a la cantidad reducida de MSH se
neuroectodermo del piso del tercer ventrículo. considera que las basófilas son células corticótropas, las cuales
La neurohipófisis consta de 2 porciones: se extienden dentro de la porción nerviosa de la hipófisis.
- PORCIÓN NERVIOSA: contiene axones y terminaciones
nerviosas neurosecretoras provenientes de neuronas del PORCIÓN TUBERAL
hipotálamo. Es una extensión del lóbulo anterior a lo largo del infundíbulo,
- INFUNDÍBULO: es continuo con la eminencia media y con el cual forma el tallo hipofisario, está muy vascularizada y
contiene los axones que forman los tractos nerviosos contiene venas del sistema porta hipotálamo-hipofisario. Las
hipotálamo-hipofisarios. células parenquimatosas están en grupos o cordones pequeños
asociados a los vasos sanguíneos; también hay nidos dispersos
de células planas y pequeños folículos revestidos con células
Adenohipófisis cúbicas, las cuales muestran inmunorreactividad para ACTH,
HISTOLOGÍA FSH y LH.
Las células del lóbulo anterior están organizadas en grupos y
cordones separados por capilares sinusoidales fenestrados HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS
relativamente grandes (del sistema porta); estas responden a HORMONA DE CRECIMIENTO
señales del hipotálamo y sintetizan/secretan hormonas. - SÍNTESIS: es sintetizado por las células somatotropas de la
Las hormonas de la adenohipófisis se pueden dividir en 2 grupos: hipófisis.
hormonas tróficas y hormonas no tróficas. - QUÍMICA: es una hormona polipeptídica formada por una
Hormonas tróficas: regulan la actividad celular en única cadena de 191 aminoácidos y peso molecular de 22 kDa.
glándulas endocrinas del cuerpo, en este grupo están la - SECRECIÓN: la GH tiene picos de secreción cada 2-3 hs
corticotropina (ACTH), tirotropina/hormona estimulante de (iniciados por GHRH y terminados por GHIH); la secreción varía
la tiroides (TSH), hormona foliculoestimulante (FSH) y según la edad, es máxima en el nacimiento, va disminuyendo y
hormona luteinizante (LH). tiene un aumento en la pubertad (pico puberal).
Hormonas no tróficas: actúan directamente sobre órganos - TRANSPORTE: la GH se transporta libre (55%) o unida a la
diana no endócrinos; incluyen la somatotrofina/hormona proteína GHBP (45%) producida en el hígado, tejido adiposo y
del crecimiento (GH) y la prolactina (PRL). riñón.
- RECEPTOR: es el GHR, un receptor de membrana acoplado a
PORCIÓN DISTAL la tirosincinasa JAK2, la unión de GH causa la dimerización del
En esta porción las células están en cordones y nidos; según su receptor, la fosforilación de JAK2 y del receptor y la
tinción, podemos dividir las células en 3 grupos: basófilas (10%), fosforilación de factores como STAT y MAPK para ejercer sus
acidófilas (40%) y cromófobas (50%). Las células basófilas se efectos sobre el núcleo celular.
encargan de producir las hormonas tróficas, mientras que las - ACCIÓN: sus acciones anabólicas más importantes son a
acidófilas producen GH y PRL. través de los factores de crecimiento similares a la insulina/IGF;
Funcionalmente, las células de la porción distal se dividen en 5 sus acciones independientes de los IGF son la acción lipolítica
grupos: somatótropas, lactótropas/mamótropas, corticótropas, por estímulo de la lipasa del tejido adiposo y la inhibición de la
gonadótropas y tirótropas. lipogénesis, el aumento del transporte de aminoácidos al tejido
- CÉL. SOMATÓTROPAS: son el 50% de las células muscular, síntesis hepática y disminución de la captación
parenquimatosas, son acidófilas, ovoides, de tamaño mediano, periférica de glucosa (antagonismo de la insulina); también
con núcleos centrados y redondos. Producen GH. estimula la diferenciación de precondrocitos a condrocitos del
- CÉL. LACTÓTROPAS: 15-20% de las células parenquimatosas, cartílago de crecimiento (sobre los que actúan los IGF), la
son acidófilas (ya que tienen muchas vesículas acidófilas), de diferenciación de osteoclastos y osteoblastos y la formación de
forma poligonal grande, con núcleos ovoides. Producen PRL; tejido óseo endocondral.
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- REGULACIÓN: la estimulación de su síntesis y liberación está TIROTROPINA/HORMONA TIROESTIMULANTE (TSH)
dada por la hormona liberadora de GH (GHRH), que disminuye - QUÍMICA: glucoproteína formada por 2 subunidades, α (89
los niveles intracelulares de AMPc en células somatótropas; AA) y β (112 AA), con un peso molecular de unos 28 kDa.
también está dada por señales del tronco encefálico y sistema - SÍNTESIS: es sintetizada por las células tirótropas; los genes
límbico (que aumentan la GH en el sueño lento y el estrés físico), que codifican las cadenas proteicas tienen elementos de
por hipoglucemia o ayuno, esteroides gonadales, respuesta para el AMPc y la T3, por lo que el incremento del AMPc
glucocorticoides, hormonas tiroideas y factores hipotalámicos y aumenta su síntesis, mientras que la dopamina (inhibidora de la
el ejercicio físico. Su inhibición está dada por la adenilciclasa) y la T3 la disminuyen.
somatostatina/hormona inhibidora de GH (GHIH), que inhibe la - RECEPTOR: está asociado a proteína G, la unión de TSH causa
liberación de la GHRH aumentando los niveles de AMPc en un aumento la actividad de la adenilciclasa, los niveles de AMPc
células somatótropas; también es inhibida por la CRH (hormona y la activación de la proteincinasa A (PKA), la cual a su vez
liberadora de corticotropina), neuropéptido Y, estrés crónico activa los elementos de respuesta CREB ubicados en la región
(que causa un aumento de glucocorticoides suprarrenales), promotora de distintos genes; esto produce modificaciones en
obesidad, hiperglucemia y factores supresores inducidos por la la transcripción (por ejemplo, aumenta la síntesis de
IL-1 o el TNF-α. tiroglobulina). La TSH también puede usar otras vías de
señalización (Ca++, fosfolípidos-PKC) y aumenta la activación
FACTORES DE CRECIMIENTO SIMILARES A LA por autofosforilación de receptores de insulina e IGF-1.
INSULINA - FUNCIÓN: aumenta el transporte de yoduros hacia los
Los IGF son péptidos sintetizados en hígado y otros tejidos tirocitos, la síntesis de tiroglobulina y peroxidasa tiroidea, la
(placenta, médula ósea, tubo digestivo, corazón, encéfalo) endocitosis del coloide y la liberación de hormonas tiroideas.
por estímulo de la GH, son fundamentales para el - SECRECIÓN: es pulsátil y presenta un ritmo circadiano (con
crecimiento esquelético. Su estructura es un 50% similar a valores máximos durante la noche).
la insulina; aunque hay muchas variantes de IGF, los más - REGULACIÓN: la estimulación está dada por la TRH, la
importantes son IGF-1 (de 70 aminoácidos) e IGF-2 (67 exposición prolongada al frio (que aumenta la TRH) y el ayuno
aminoácidos). prolongado; los estrógenos pueden aumentar la respuesta a la
- TRANSPORTE: son transportadas en proteínas TRH ya que incrementa el número de receptores en células
plasmáticas (IGFBP). tirótropas. La disminución es provocada por los niveles de las
- RECEPTORES: el receptor tipo I para IGF tiene función hormonas tiroideas, GH, dopamina, glucocorticoides (a niveles
tirosincinasa y fosforila una proteína reguladora (Shc) que elevados) y las citocinas (IL-1, IL-2, TNF α e interferón ; estas
se une a grb2 y activa una cascada de señalización; esta también disminuyen la respuesta tiroidea a la TSH) producidas
termina actuando sobre la transcripción nuclear y activa en procesos infecciosos/inflamatorios.
acciones mitogénicas. Regulación por hormonas tiroideas: las hormonas
- REGULACIÓN: los IGF inhibe la liberación de GH (ejerce circulantes (especialmente T4) se unen al receptor TRβ2 de
retroalimentación negativa sobre hipotálamo e hipófisis). las células tirótropas hipofisarias y disminuyen la
transcripción de genes de las cadenas de TSH; la T3 también
actúa sobre el núcleo paraventricular del hipotálamo e
CORTICOTROFINA/ADRENOCORTICOTROFINA (ACTH) inhibe la transcripción del gen pro-TRH (que sintetiza a la
- QUÍMICA: péptido monocatenario de 39 AA y PM de 4,5 kDa. TRH).
- SÍNTESIS: ocurre en las células corticótropas (basófilas), las
cuales sintetizan la glucoproteína proopiomelanocortina/POMC PROLACTINA (PRL)
(precursor). De esta se obtienen la ACTH, los péptidos Junto a la GH y el lactógeno placentario pertenece a la familia
melanocito-estimulantes (α-MSH, β-MSH y -MSH) y otras de las somatomamotropinas; todos tienen similitud estructural.
- QUÍMICA: cadena única de 199 AA, su peso molecular es ~23
sustancias.
- FUNCIÓN: controla la secreción de algunas hormonas kDa.
corticosuprarrenales (glucocorticoides, andrógenos), las cuales - SÍNTESIS: se sintetizan en las células lactótropas (25% de las
células del lóbulo anterior hipofisario), el número y tamaño de
afectan al metabolismo de glucosa, proteínas y lípidos; también
actúa a nivel de los islotes de Langerhans (aumento de la células productoras (y de prolactina) aumenta ante estrógenos.
secreción de insulina) o de las células de la médula suprarrenal - RECEPTOR: es un receptor glucoproteico de tipo tetrahelical
(formado por 4 porciones en forma de hélice α) muy similar al
(induce a las enzimas que participan en la síntesis de
catecolaminas). receptor de GH, con un peso aproximado de 75 kDa. La unión
- RECEPTOR: es el MC-2 en las células de la corteza suprarrenal, produce la dimerización del receptor (este se une a otro receptor
igual) y el reclutamiento de la JAK 2 (una tirosinacinasa) y la
está asociada a una proteína GS; la unión de ACTH provoca un
aumento de AMPc y esto produce un incremento de la síntesis y activación de factores de transcripción de tipo STAT.
liberación de cortisol, andrógenos y, en menor proporción, de - FUNCIÓN: actúa sobre la glándula mamaria (luego de que
otras hormonas la preparen, como los estrógenos, progesterona,
aldosterona (actúa principalmente sobre las zonas fasciculada y
reticular de la corteza). La exposición crónica produce un glucocorticoides, insulina y hormonas tiroideas) induciendo su
aumento de los niveles de ARNm para estos receptores y para crecimiento; en las células alveolares de la glándula produce la
transcripción de los genes para las proteínas que forman la leche
la proteína G, potenciando la respuesta a la hormona.
- SECRECIÓN: tiene una periodicidad secretoria (ritmo materna, por lo que estimula su producción. A nivel ovárico
circadiano) controlada desde el núcleo supraquiasmático del acelera la luteólisis y reduce/anula la síntesis de estradiol en la
fase folicular, mientras que a nivel testicular sus
hipotálamo, su secreción presenta picos cada unos 15-30
minutos concentraciones elevadas disminuyen la síntesis de
- REGULACIÓN: la síntesis y secreción son estimuladas por la testosterona. Otro efecto producido por la PRL es la
estimulación del sistema inmunitario, aumentando la
CRH (y potenciadas por factores como la vasopresina) e
inhibidas por los glucocorticoides. El ritmo de secreción puede proliferación de linfocitos T al aumentar la secreción de IL-2
interrumpirse por un episodio estresante que genera (interleucina 2) y la respuesta de estas células.
La concentración de prolactina aumenta hasta 10 veces su valor
estimulación del eje; el estrés físico (hipoglucemia, fiebre,
hipotensión, aumento de osmolaridad) o psicológico aumenta la basal durante el embarazo, luego del parto cae y unas horas
secreción de CRH y vasopresina, las cuales causan la secreción después del amamantamiento se eleva nuevamente
- SECRECIÓN: es de tipo pulsátil, sus niveles máximos se
de ACTH. Las citosinas inflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-α)
aumentan la secreción de CRH y HAD, lo cual estimula la alcanzan durante la noche.
secreción de ACTH y cortisol. - REGULACIÓN: la secreción es inhibida por la dopamina
secretada por el hipotálamo (control negativo). La estimulación
es dada de forma inespecífica por varias hormonas, como
estradiol, TRH, oxitocina, VIP, angiotensina II, sustancia P,
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neurotensina, PACAP y péptidos opioides; también se describió están en los núcleos supraóptico y paraventricular del
un péptido llamado PRP (péptido liberados de prolactina) que se hipotálamo; estos forman el tracto hipotálamohipofisario.
une a receptores específicos de las células lactótropas y
aumenta la actividad de la adeniciclasa. CARACTERÍSTICAS PARTICULARES DE LAS NEURONAS
MAGNOCELULARES
GONADOTROFINAS No terminan en otras neuronas o células diana, sino
Las gonadotrofinas son 2 hormonas, la H. luteinizante (LH) y la que lo hacen muy cerca de la red capilar fenestrada de
foliculoestimulante (FSH). la porción nerviosa.
- QUÍMICA: ambas son glucoproteínas formadas por 2 Contienen vesículas de secreción en todas sus partes
subunidades, α (igual en ambas hormonas) y β (diferente), y con (soma, axón y terminaciones).
un peso molecular de 28 kDa.
- SÍNTESIS: ocurre en las células gonadotropas (basófilas) de
Debido a su intensa actividad secretora, estas neuronas poseen
la adenohipófisis.
corpúsculos de Nissl bien desarrollados y se parecen a las
- RECEPTORES:
células del asta ventral y a las células ganglionares.
RECEPTOR DE FSH: es un receptor de membrana ubicado
En la porción nerviosa hay 3 tamaños de vesículas:
en las células de Sertoli y células de la granulosa, está
Vesículas de 10-30 mn: se acumulan en las terminales
asociado a la adenilciclasa y su activación aumenta el
axónicas, forman cúmulos que dilatan las porciones cerca
AMPc y Ca++ intracelular. Mediante una cadena de
de las terminales (cuerpos de Herring), los cuales tienen
fosforilaciones iniciada por la PKA activa la transcripción
mitocondrias, algunos microtúbulos y cisternas del REL.
de distintas proteínas, como los componentes del complejo
Vesículas de 30 nm: contienen acetilcolina, participan en la
enzimático P450-aromatasa o la proteína tubular fijadora
liberación de las vesículas de neurosecreción.
de andrógenos/ABP.
Vesículas grandes de 50-80 nm: están en la misma
RECEPTOR DE LH: es un receptor de membrana asociado
terminal que las otras vesículas.
al sistema adenilciclasa/AMPc/PKA, ubicado en el folículo
Las vesículas que forman los cuerpos de Herring contienen
(células de la teca y de la granulosa), cuerpo lúteo y células
oxitocina y hormona antidiurética/vasopresina, las 2
de Leydig.
hormonas que se almacenan en la neurohipófisis; también hay
- ACCIÓN:
ATP y neurofisinas, proteínas que se unen a las hormonas.
ACCIÓN DE FSH: tanto en folículos ováricos como en
Además de axones y terminaciones nerviosas, el lóbulo posterior
testículo, estimula la transcripción de las 2 cadenas de
contiene fibroblastos, mastocitos y pituicitos, células gliales
inhibina y su secreción. En la mujer estimula el crecimiento
especializadas asociadas con capilares fenestrados. Estas
de los folículos primordiales, lo que aumenta la replicación
tienen forma irregular y varias ramificaciones parecidas a los
de células de la granulosa; en presencia de LH también
astrocitos, sus núcleos son redondos u ovoides, tienen vesículas
genera un aumento de la producción de estrógenos. En el
con pigmento y filamentos intermedios específicos formados
hombre estimula la espermatogénesis junto a la
por las proteínas ácidas fibrilares gliales (GFAP), suelen poseer
testosterona.
evaginaciones que terminan en el espacio perivascular y
ACCIÓN DE LH: en el hombre produce un aumento de la
desempeñan una función de soporte similar a la de los astrocitos
síntesis de andrógenos. En la mujer produce un aumento de
del resto del SNC.
la síntesis de progesterona (células de la granulosa) y
andrógenos (células de la teca interna) en el folículo ovárico
HORMONAS DE LA NEUROHIPÓFISIS
y de progesterona y estrógenos en el cuerpo lúteo, y se
La neurohipófisis produce 2 hormonas: vasopresina/hormona
encarga de la ovulación y la formación del cuerpo lúteo.
antidiurética y oxitocina.
- REGULACIÓN: la secreción de ambas gonadotropinas es
- ESTRUCTURA QUÍMICA: ambas hormonas están formadas
mantenida y estimulada por la LHRH hipotalámica vía
por 9 aminoácidos y se sintetizan en los núcleos supraóptico y
adenilciclasa/AMPc/PKA, pero también vía fosfolipasa C/DAG e
paraventricular. Sus precursores (prehormonas) generan a las
IP3/PKC, lo cual genera un aumento del Ca++ intracelular.
hormonas activas y a una proteína llamada neurofisina.
También intervienen factores periféricos, como los estrógenos,
andrógenos, progestágenos, inhibina y activina.
Los estrógenos ejercen un efecto inhibidor durante la mayor HORMONA ANTIDIURÉTICA
parte de las fases folicular y lútea, y un efecto estimulante breve - RECEPTORES: son de 2 tipos, V1 y V2. El receptor V1 media el
pero marcado en la fase folicular tardía, lo que origina el pico efecto vasoconstrictor, está en células musculares lisas de los
preovulatorio de LH y FSH. vasos sanguíneos y utiliza la vía de fosfolipasa C, causando un
aumento de las concentraciones de Ca++ y este un incremento de
EFECTO INHIBIDOR: los estrógenos inhiben la secreción
la producción de IP3, el cual causa la contracción de las células
de LHRH por activación de neuronas GABAérgicas del
musculares lisas.
hipotálamo mediobasal, y sobre la LH y FSH al inhibir la
El receptor V2 está en la superficie de las células tubulares
transcripción de las subunidades β de ambas hormonas,
(ubicadas en el túbulo contorneado distal y colector del riñón),
principalmente la LH.
la unión de la hormona activa a la adenilciclasa y esta a la
EFECTO ESTIMULANTE: la concentración elevada de proteincinasa A/PKA, iniciando una cascada de fosforilaciones
estrógenos estimula la secreción de LH, y si esta persiste que finalmente causa la translocación de acuaporinas hacia la
por unas 48 hs, las neuronas productoras de LHRH membrana luminal de la célula de los túbulos renales; por el
aumentan la cantidad de pulsos (sistema gradiente osmótico, el agua es reabsorbida y la orina queda con
glutamatérgico/GABAérgico) y los estrógenos aumentan la una concentración elevada.
cantidad de receptores de LHRH en las células - FUNCIÓN: induce la absorción de agua en el túbulo
gonadotropas, amplificando aún más la señal. contorneado distal y el túbulo colector de los riñones, causando
Con frecuencia los pulsos de LHRH aumentan la proporción de la retención de agua y un incremento de la presión arterial;
LH sobre FSH; en presencia de progesterona y pulsos de poca también aumenta la liberación de ACTH en respuesta a la
frecuencia de LHRH, la proporción de FSH aumenta. hipovolemia, lo cual causa un aumento del cortisol (que
contribuye a aumentar el efecto presor de las catecolaminas).
Neurohipófisis - SECRECIÓN: el estímulo para la secreción de la vasopresina
El lóbulo posterior de la hipófisis es una extensión del SNC que es el incremento de la osmolaridad plasmática como resultado
almacena y libera productos de secreción sintetizados en el de la falta de agua o de su pérdida aumentada (por incremento
hipotálamo. La porción nerviosa contiene los axones amielínicos de la diuresis, sudoración excesiva, vómitos o diarrea). Este es
y las terminaciones nerviosas de unas 100.000 células detectado por neuronas especializadas ubicadas en el órgano
neurosecretoras (las neuronas magnocelulares), cuyos somas vascular de la lámina terminalis y el órgano subfornical, los
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cuales envían señales por una vía colinérgica a los núcleos somatoliberina/hormona liberadora de la hormona del
supraóptico y paraventricular y estos liberan la hormona. crecimiento (GHRH),
Los receptores que detectan modificaciones del volumen somatostatina/hormona inhibidora de la GH (GHIH),
plasmático y presión arterial son receptores de estiramiento o gonadoliberina/hormona liberadora de las gonadotropinas
barorreceptores, de los cuales hay de 2 tipos: uno para vasos de (GnRH),
presión elevada (arco aórtico, seno carotídeo) o de presión baja dopamina/hormona inhibidora de la prolactina (PIH).
(aurícula izquierda). Estos comunican los cambios mediante los
nervios vago y glosofaríngeo e inhiben la liberación de TIROLIBERINA/TRH
vasopresina; cuando disminuye el volumen sanguíneo o la - QUÍMICA: es un péptido de 3 AA.
presión más de un 5% disminuye su frecuencia de descarga y la - SÍNTESIS: su precursor es la preproTRH, con un peso de 30
secreción de la hormona se libera. kDa; esta da origen a varias copias de TRH y está presente en
También se describieron acciones de la vasopresina a nivel neuronas de los núcleos paraventricular y preóptico (neuronas
central, como un aumento de la consolidación de la memoria y parvocelulares), que envían axones a la eminencia media y, en
la búsqueda de información, regular la temperatura corporal y menor proporción, a la neurohipófisis.
aumentar la secreción de ACTH en las células corticótropas - RECEPTOR HIPOFISARIO: es una proteína de 393 AA
(inducida previamente por la CRH). asociada a proteína G, la cual activa la fosfolipasa C
- REGULACIÓN: la secreción es estimulada por el incremento de (produciendo DAG e IP3); también provoca un aumento de
la osmolaridad plasmática, y se ve aumentada ante la presencia AMPc.
de angiotensina II; también es estimulada por modificaciones - FUNCIÓN: controla la secreción de tirotrofina/TSH y, en
de la presión arterial, estrés agudo, dolor, nauseas, vómitos e menor medida, de prolactina/PRL.
hipertermia. Su inhibición está dada por los estímulos
provenientes de los barorreceptores de los vasos sanguíneos CORTICOLIBERINA/CRH
(que tienen una descarga basal cuando la presión y volumen - QUÍMICA: es un péptido formado por 14 aminoácidos.
sanguíneo es normal pero la disminuyen cuando ocurren - SÍNTESIS: ocurre en el núcleo paraventricular (neuronas
cambios de estos parámetros); algunos estímulos inhibitorios parvocelulares) y en menor medida en el supraóptico, las cuales
son la hipotermia, un exceso de glucocorticoides, agentes α- envían axones a la eminencia media, estructuras del sistema
adrenérgicos, el etano o, el péptido natriurético auricular. límbico y regiones corticales y subcorticales; es un péptido de 41
AA.
OXITOCINA - FUNCIÓN: es el principal liberador de ACTH, pero no el único;
- FUNCIÓN: causa las contracciones uterinas que ocurren además, participa en procesos como la memoria, el control de la
durante el parto, y estimula la contracción de las células ingesta y principalmente en la integración de la respuesta a
mioepiteliales que rodean los alvéolos y conductos de la situaciones de alarma, siendo clave en el origen de las
glándula mamaria, lo que facilita la expulsión de la leche emociones y conductas vinculadas con el estrés (miedo y
materna. También cumple funciones centrales al provocar un agresión).
aumento en la secreción de ACTH y prolactina. - RECEPTOR: hay 2 tipos de receptores, CRH-R1 (hipófisis y
- REGULACIÓN: su liberación es estimulada por estímulos cerebro) y CRH-R2 (cerebro y tejidos no nerviosos), los cuales
táctiles en el cuello uterino y los pezones (estas señales son activan la adenilciclasa, aumentan el AMPc y Ca++ intracelular, y
conducidas por el haz espinotalámico hasta las células de esta forma aumentan la liberación de ACTH, la secreción de
productoras de oxitocina en los núcleos supraóptico y β-endorfina y la síntesis de proopiomelanocortina (POMC).
paraventricular); otros estímulos liberadores son la hemorragia - SECRECIÓN: la secreción es de tipo circadiano (cíclica), se
intensa, el estrés y el aumento rápido de los niveles de relaciona con la secreción de cortisol y depende de las señales
estrógenos. enviadas desde el núcleo supraquiasmático.
HIPOTALÁMICO GONADOLIBERINA/GnRH
- QUÍMICA: es un péptido de 10 aminoácidos.
El hipotálamo coordina la mayoría de las funciones endócrinas - SÍNTESIS: se forma a partir de un precursor de 921 AA en la
y autónomas al recibir señales de diversas regiones del sistema región mediobasal del hipotálamo (núcleos arcuato y
nervioso (dolor, pensamientos deprimentes o emocionantes, ventromedial), los cuales envían axones a la porción lateral de
estímulos olfatorios) y del cuerpo en general (concentración la eminencia media, la sustancia gris periacueductal y otras
sanguínea de nutrientes, electrolitos, agua y hormonas) que regiones del sistema límbico.
excitan o inhiben distintas partes del hipotálamo. Por otro lado, - RECEPTOR: se conoce un solo receptor ubicado en células
el hipotálamo será el principal regulador de la liberación de gonadótropas de la hipófisis que funciona mediante el sistema
hormonas de la hipófisis: de proteína G/adenilciclasa, su activación induce aumento de
la secreción de la neurohipófisis está controlada por señales AMPc y la síntesis y liberación de las 2 gonadotrofinas, además
nerviosas hipotalámicas, de aumentar el núcleo de receptores en la superficie celular. Por
la secreción de la adenohipófisis está controlada por las el contrario, la activación prolongada de estos receptores
hormonas/factores de liberación e inhibición genera una desensibilización de las células gonadótropas, ya
hipotalámicos, que pasan a la adenohipófisis a través de que se reduce el número de receptores, la respuesta a GnRH y
los vasos porta hipotálamo-hipofisarios. la secreción de gonadotrofinas.
- FUNCIÓN: se encarga de la liberación de LH y FSH
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE FACTORES HIPOTALÁMICOS (gonadotropinas hipofisarias).
Las neuronas que sintetizan y secretan los factores del - SECRECIÓN: es de tipo cíclica.
hipotálamo se originan en diversas partes del hipotálamo y
envían sus fibras nerviosas a la eminencia media y al tuber SOMATOLIBERINA/GHRH
cinereum (prolongación del tejido hipotalámico en el tallo - QUÍMICA: es una cadena peptídica sencilla de 44
hipofisario). aminoácidos.
En el control de la mayoría de las hormonas adenohipofisarias - SÍNTESIS: se forma mediante un precursor de 107-108 AA en
intervienen sobre todo los factores liberadores, excepto en el de las neuronas del núcleo arcuato del hipotálamo mediobasal, en
la prolactina, la cual se controla mediante un factor inhibidor. la región tuberoinfundibular, los cuales envían axones a la
eminencia media.
PRINCIPALES FACTORES HIPOTALÁMICOS - RECEPTOR: tiene 7 dominios transmembrana que, tras su
Los factores hipotalámicos más importantes son: activación por la GHRH, aumenta los niveles intracelulares de
tiroliberina/hormona liberadora de TSH (TRH), AMPc y Ca++. También causa la activación del sistema de
corticoliberina/hormona liberadora de ACTH (CRH), fosfolípidos/PKC, que causa un incremento en la transcripción
de GH.
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- FUNCIÓN: la función es controlar la secreción de GH, junto con
la somatostatina; la secreción de GH es de tipo pulsátil, los
pulsos se originan por una disminución de la actividad de las
neuronas productoras de somatostatina y un incremento de la
secreción de GHRH
SOMATOSTATINA/GHIH
- QUÍMICA: cadena sencilla de 14 aminoácidos.
- SÍNTESIS: el precursor de la GHIH (preprosomatostatina)
tiene 116 AA y forma 2 somatostatina de 14 y 28 AA. Las
neuronas somatostatinérgicas están en la región periventricular
(núcleos arcuato, paraventricular e hipotalámico anterior) que
envían fibras a la eminencia media; además, las células D del
sistema APUD (células glandulares en estómago, duodeno y
páncreas) también la sintetizan y liberan.
- RECEPTOR: son 5 o 6 tipos diferentes, están asociados con
proteínas G inhibitorias y su activación disminuye los niveles
intracelulares de AMPc.
- FUNCIÓN: la GHIH disminuye la secreción de GH y TSH. A nivel
en el tubo digestivo y páncreas disminuye la secreción de
hormonas (gastrina, secretina, VIP, insulina, glucagón) e inhibe
los procesos de secreción gástrica y pancreática, motilidad
gástrica y absorción de nutrientes.
DOPAMINA
- QUÍMICA: es una catecolamina (aminoácido modificado).
- SÍNTESIS: se forma en el hipotálamo.
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- REGULACIÓN: la estimulación de su síntesis y liberación está
MEDICIÓN DE LA MADURACIÓN
dada por la hormona liberadora de GH (GHRH), que disminuye
La maduración (combinación de crecimiento y desarrollo) puede los niveles intracelulares de AMPc en células somatótropas;
ser evaluada mediante tablas de percentilos, estadios de también está dada por señales del tronco encefálico y sistema
Tanner, evaluación de la edad ósea y otros métodos. límbico (que aumentan la GH en el sueño lento y el estrés físico),
por hipoglucemia o ayuno, esteroides gonadales,
MADURACIÓN ESQUELÉTICA
glucocorticoides, hormonas tiroideas y factores hipotalámicos y
La maduración esquelética es uno de los parámetros mejor
el ejercicio físico. Su inhibición está dada por la
estudiados para observar la maduración física general; durante
somatostatina/hormona inhibidora de GH (GHIH), que inhibe la
la pubertad ocurre el proceso de oscificación en las epífisis de liberación de la GHRH aumentando los niveles de AMPc en
todos los huesos largos, lo cual hace que estas se fusionen con células somatótropas; también es inhibida por la CRH (hormona
las diáfisis (cierre de los cartílagos de crecimiento) y termine el liberadora de corticotropina), neuropéptido Y, estrés crónico
crecimiento en longitud/talla. (que causa un aumento de glucocorticoides suprarrenales),
La maduración ósea se puede medir mediante el cálculo de la obesidad, hiperglucemia y factores supresores inducidos por la
edad ósea, donde se la relaciona con la edad cronológica. La IL-1 o el TNF-α.
edad ósea se obtiene realizando una radiografía de la mano y
muñeca izquierda y comparándola con estándares de
SOMATOLIBERINA/GHRH
normalidad de la población para una misma edad cronológica. - QUÍMICA: es una cadena peptídica sencilla de 44
Se evalúa el grado de oscificación de los núcleos del radio, aminoácidos.
cúbito y huesos de la mano. La variación normal de la edad ósea - SÍNTESIS: se forma mediante un precursor de 107-108 AA en
es de 2 años respecto a la edad cronológica. las neuronas del núcleo arcuato del hipotálamo mediobasal, en
la región tuberoinfundibular, los cuales envían axones a la
eminencia media.
FACTORES QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO - RECEPTOR: tiene 7 dominios transmembrana que, tras su
Entre los principales factores que afectan el crecimiento son la activación por la GHRH, aumenta los niveles intracelulares de
alimentación (la dieta debe ser variada y cubrir los AMPc y Ca++. También causa la activación del sistema de
requerimientos de cada nutriente), la hormona de fosfolípidos/PKC, que causa un incremento en la transcripción
crecimiento/GH, las hormonas gonadales (responsables del de GH.
empuje puberal), que requieren la presencia de hormona de - FUNCIÓN: la función es controlar la secreción de GH, junto con
crecimiento/GH para actuar, y las hormonas tiroideas la somatostatina; la secreción de GH es de tipo pulsátil, los
(importantes para el desarrollo del sistema nervioso y pulsos se originan por una disminución de la actividad de las
encargadas de potenciar la liberación de GH). neuronas productoras de somatostatina y un incremento de la
secreción de GHRH
EJE DE CRECIMIENTO SOMATOSTATINA/GHIH
El eje de crecimiento está formado por la hormona del - QUÍMICA: cadena sencilla de 14 aminoácidos.
crecimiento, que actúa directamente sobre las cél. blanco, y las - SÍNTESIS: el precursor de la GHIH (preprosomatostatina)
tiene 116 AA y forma 2 somatostatina de 14 y 28 AA. Las
2 hormonas hipotalámicas que regulan la secreción de esta: la
neuronas somatostatinérgicas están en la región periventricular
somatoliberina (estimulante) y la somatostatina (inhibidora)
(núcleos arcuato, paraventricular e hipotalámico anterior) que
envían fibras a la eminencia media; además, las células D del
HORMONA DE CRECIMIENTO sistema APUD (células glandulares en estómago, duodeno y
- SÍNTESIS: es sintetizado por las células somatotropas de la páncreas) también la sintetizan y liberan.
hipófisis. - RECEPTOR: son 5 o 6 tipos diferentes, están asociados con
- QUÍMICA: es una hormona polipeptídica formada por una proteínas G inhibitorias y su activación disminuye los niveles
única cadena de 191 aminoácidos y peso molecular de 22 kDa. intracelulares de AMPc.
- SECRECIÓN: la GH tiene picos de secreción cada 2-3 hs - FUNCIÓN: la GHIH disminuye la secreción de GH y TSH. A nivel
(iniciados por GHRH y terminados por GHIH); la secreción varía en el tubo digestivo y páncreas disminuye la secreción de
según la edad, es máxima en el nacimiento, va disminuyendo y hormonas (gastrina, secretina, VIP, insulina, glucagón) e inhibe
tiene un aumento en la pubertad (pico puberal). los procesos de secreción gástrica y pancreática, motilidad
gástrica y absorción de nutrientes.
- TRANSPORTE: la GH se transporta libre (55%) o unida a la
proteína GHBP (45%) producida en el hígado, tejido adiposo y
riñón.
- RECEPTOR: es el GHR, un receptor de membrana acoplado a
la tirosincinasa JAK2, la unión de GH causa la dimerización del
receptor, la fosforilación de JAK2 y del receptor y la
fosforilación de factores como STAT y MAPK para ejercer sus
efectos sobre el núcleo celular.
- ACCIÓN: sus acciones anabólicas más importantes son a
través de los factores de crecimiento similares a la insulina/IGF;
sus acciones independientes de los IGF son la acción lipolítica
por estímulo de la lipasa del tejido adiposo y la inhibición de la
lipogénesis, el aumento del transporte de aminoácidos al tejido
muscular, síntesis hepática y disminución de la captación
periférica de glucosa (antagonismo de la insulina); también
estimula la diferenciación de precondrocitos a condrocitos del
cartílago de crecimiento (sobre los que actúan los IGF), la
diferenciación de osteoclastos y osteoblastos y la formación de
tejido óseo endocondral.
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- SÍNTESIS: en ovarios los esteroides se forman principalmente
HIPOTÁLAMO
a partir del colesterol circulante, pero en testículos se utiliza
Las neuronas productoras de LHRH (hormona liberadora de LH) mayormente el colesterol sintetizado por las propias células. El
se agrupan en el hipotálamo mediobasal de forma laxa (sin estímulo de la LH (sobre las células de la teca interna y células
formar núcleos definidos); están junto a interneuronas de Leydig) causa la formación de andrógenos, mientras que la
glutamatérgicas y GABAérgicas que regulan su secreción y son FSH (en células de la granulosa y células de Sertoli) activa el
importantes en la producción del pico preovulatorio de
complejo enzimático aromatasa, que convierte andrógenos en
gonadotrofinas (junto con otros neurotransmisores como
estrógenos.
noradrenalina, serotonina, dopamina, β-endorfina o
- RECEPTORES: andrógenos, estrógenos y progesterona actúan
interleucinas, como IL-1, TNF α y CRH). Otras neuronas del sobre receptores intracelulares e la clase I de la superfamilia de
hipotálamo y tronco encefálico también cumplen una función receptores para hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina D y
regulatoria. ácido retinoico; estos activan el sistema
Las neuronas LHRH envían sus axones hacia la eminencia media adenilciclasa/AMPc/PKA y también la transcripción de
y vuelcan su secreción al sistema porta en pulsos cada 60-90 determinados genes. Estos receptores están en órganos
minutos. Las hormonas sexuales producen retroalimentación reproductores, hipotálamo, hipófisis, SNC (en porciones
positiva y negativa mediante sus esteroides, que actúan sobre relacionadas con la conducta sexual) y otros tejidos (hígado,
las interneuronas glutamatérgicas y GABAérgicas que controlan vasos sanguíneos, tejido adiposo, células del sistema
a las neuronas LHRH. inmunitario, músculo, hueso, etc.).
Los pulsos de LHRH actúan sobre las células gonadótropas - TRANSPORTE EN SANGRE: 98% de la testosterona y menos
hipofisarias y causan un aumento de la síntesis y liberación de del 95% del estradiol se transportan en plasma unidos a
gonadotropinas (especialmente LH).
albúmina o globulinas específicas, como SHBG; las
concentraciones de esta última son menores en hombres que en
ADENOHIPÓFISIS mujeres ya que la testosterona reduce la síntesis hepática de
Las células gonadotropas producen las hormonas LH y FSH. La esta y el estradiol la aumenta.
secreción pulsátil de LHRH incrementa la respuesta de los
receptores de estas células, lo cual participa en la génesis del ESTRÓGENOS
pico preovulatorio de gonadotrofinas; por otro lado, la secreción - RECEPTORES: los estrógenos tienen 2 receptores, ER-α y ER-β,
constante y elevada produce disminución en los niveles de ambos con similar estructura y afinidad por el estradiol, pero
gonadotrofinas (down-regulation). diferente distribución tisular. El ER-α está en el útero y ER-β está
en SNC.
- ACCIÓN: los estrógenos son un estímulo del crecimiento,
GÓNADAS causan una redistribución de la grasa corporal, cierre de las
OVARIO epífisis y aumento de la masa ósea, desarrollo de los caracteres
El ovario presenta un número variable de folículos en distintos sexuales secundarios (aumento del vello axilar y púbico y
estados de maduración; estos son la unidad funcional del ovario. crecimiento del botón mamario), tiene efectos tróficos sobre
En cada ciclo sexual femenino, unos 15-16 folículos maduran y se útero y vagina, provoca la proliferación endometrial y aumenta
convierten en folículos terciarios/de De Graaf, pero solo uno de el pH vaginal, aumenta la excitabilidad neuronal, la
estos liberará un ovocito en la ovulación, el reto sufrirá sinaptogénesis, regula la secreción de gonadotropinas y
apoptosis; la FSH es un factor antiapoptótico, y los niveles aumenta la GH y la prolactina.
elevados de andrógenos en el líquido folicular aceleran la Los estrógenos también inducen la expresión de receptores para
muerte de las células foliculares. progesterona (ampliando así los efectos de esta), mientras que
En los días 13-14 del ciclo hay una descarga masiva de la progesterona atenúa los efectos del estradiol en muchos
gonadotropinas (principalmente de LH) que causa finalmente la tejidos al estimular la transformación de estradiol (estrógeno
ovulación y da inicio a la luteinización. El cuerpo lúteo formato más potente) en estrona (estrógeno más débil). La respuesta
produce progesterona durante unos 14 días máximo e celular a la progesterona depende de los niveles previos de
involuciona. estradiol
TESTÍCULO PROGESTERONA
Los testículos están formados principalmente por tejido - SÍNTESIS: ocurre en las células de la granulosa del folículo
intersticial (células de Leydig, productoras de testosterona) y ovárico bajo estímulo de la LH.
túbulos seminíferos (que producen espermatozoides). - RECEPTOR: es un receptor intracelular de tipo I de la
La pared de los túbulos seminíferos está formada por células superfamilia, produce la activación o inhibición de la
endoteliales, mioides (contráctiles), fibras de colágeno y una transcripción génica.
membrana basal sobre la que se disponen las células de Sertoli; - ACCIÓN: a nivel del folículo ovárico estimula la síntesis de
estas se diferencias y dividen por mitosis y meiosis y finalmente enzimas líticas necesarias para la ruptura de la pared del folículo
forman los espermatozoides. y la liberación del ovocito en la ovulación; también actúa sobre
Las células de Sertoli están bajo la influencia de la FSH y el endometrio (induce la fase secretoria), miometrio (produce
convierten la testosterona producida por las células de Leydig relajación), el epitelio vaginal, cuello uterino y tejido alveolar
en estradiol (proceso llamado aromatización). También mamario. Además, aumenta los niveles de colesterol-LDL y
secretan otras hormonas como la transferrina, activina e disminuye los de colesterol-HDL, reduce la sensibilidad de los
inhibina (la cual inhibe la secreción de FSH). Las células de tejidos a la insulina, bloquea levemente los receptores de
Leydig están bajo control de la LH. aldosterona (lo cual causa un aumento de la excreción de Na+),
aumenta la temperatura basal unos 0,5-0,8 °C y la frecuencia
ESTEROIDES GONADALES respiratoria (al actuar sobre el hipotálamo).
En el ovario se sintetiza principalmente estrógenos (estradiol,
estrona) y progesterona, mientras que en el testículo se
sintetiza principalmente testosterona.
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TESTOSTERONA 13-14 años, cuando aparecen las primeras eyaculaciones
Es el principal andrógeno en ambos sexos. Los receptores se nocturnas.
traslocan al núcleo y activan o reprimen la transcripción de La secreción de LHRH y gonadotropinas aumenta como en la
diversos genes. mujer pero en forma más tardía (unos 2 años después), LH y FSH
- ACCIÓN: en el varón promueve el crecimiento a nivel del causan un aumento del volumen testicular y la activación de la
músculo estriado y hueso (efecto anabólico), estimula el secreción de testosterona, la cual hace que aparezcan los
desarrollo de los caracteres sexuales secundarios (efecto caracteres sexuales secundarios; tras unos 3-4 años se alcanza
androgénico), interviene en la regulación de la secreción de la maduración espermática.
gonadotrofinas (sobre todo LH) y, junto con la FSH, estimula la La testosterona es convertida por aromatización en estradiol (el
espermatogénesis. estrógeno más potente) y de esta forma estimula la secreción
En algunos tejidos (próstata, genitales externos, folículos de GH y actúa a nivel óseo; como el desarrollo puberal masculino
pilosos), la manifestación completa de los efectos androgénicos es tardío, las epífisis se cierran más tarde que en las niñas y esto
requiere la transformación de la testosterona en DHT (5- hace que los huesos sean más largos en niños.
dihidrotestosterona), un derivado que se une con mayor
afinidad al receptor de testosterona.
PROLACTINA
Durante la gestación hay un aumento de la secreción de PRL
como consecuencia de los niveles crecientes de estrógenos (los
cuales causan hipertrofia e hiperplasia de las células lactótropas
hipofisarias).
- ACCIÓN: promueve el crecimiento mamario (causa un
aumento del sistema de conductos de la glándula durante los
dos primeros trimestres, junto con el estradiol y la progesterona)
y el desarrollo de los acinos glandulares para que produzcan
leche (durante el último trimestre), inicia la secreción de leche
después del parto y la mantiene.
DESARROLLO PUBERAL
En la transición niño-adulto, el eje hipotálamo-hipofiso-gonadal
incrementa la producción de esteroides sexuales y esto lleva al
desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, proceso de
maduración que lleva a la adquisición de la potencialidad
reproductiva.
Antes de la maduración del eje gonadal, la corteza suprarrenal
(zona reticular) aumenta la producción de andrógenos (sulfato
de dehidroepiandrosterona y androstenodiona) en respuesta a
la ACTH; este proceso es la adrenarca, el cual precede al inicio
de la pubertad. Los andrógenos suprarrenales son responsables
en parte del desarrollo del vello pubiano y axilar.
DESARROLLO PUBERAL FEMENINO
En las niñas, la pubertad comienza cuando los estrógenos
ováricos llevan al inicio del desarrollo mamario (telarca). La
adquisición de la madurez física está dada por la primera
menstruación (menarca), que ocurre entre los 9 y 15 años
(promedio 12 años).
El primer cambio que ocurre es la maduración del hipotálamo
mediobasal (sistema generador de pulsos de LHRH), momento
en el cual hay estimulación de la secreción de LHRH (mecanismo
glutamatérgico) y disminución de su inhibición (dada por un
mecanismo GABAérgico). Esto causa la aparición de pulsos
nocturnos de LH y luego de FSH, con un aumento de los niveles
de estrógenos, hormona que causa la aparición de la telarca y
los caracteres sexuales secundarios. Finalmente se adquiere la
retroalimentación positiva (estimulante) de los estrógenos sobre
las gonadotropinas hipofisarias y se adquiere un patrón cíclico
en la secreción de estas; como la retroalimentación es lo último
en ocurrir.
La menarca ocurre unos 2-3 años después de la telarca y
requiere que todo el eje esté maduro y haya retroalimentación
estrogénica; los primeros ciclos son anovulatorios e irregulares.
Los estrógenos aumentan la secreción de GH y actúa a nivel
local sobre hueso y cartílago, estimulando la producción de IGF-
1 y la maduración de las epífisis.
DESARROLLO PUBERAL MASCULINO
En el varón el primer signo de la pubertad es el inicio del
agrandamiento testicular y la madurez sexual se completa a los
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HORMONAS TIROIDEAS
GLÁNDULA TIROIDES
Las hormonas tiroideas regulan la mayor parte de las funciones
La tiroides es una glándula endócrina bilobulada en la región metabólicas y son fundamentales para el crecimiento y
anterior del cuello, formada por 2 lóbulos piramidales laterales desarrollo normal. Estas tienen varios átomos de yodo en su
conectados por un istmo (banda delgada intermedia). Cada
estructura (máximo 3-4); se necesitan ~100 m/día para una
lóbulo mide 5 cm de longitud y 2,5 cm de ancho y en el adulto adecuada síntesis hormonal.
pesa 20-30 g; los lóbulos están a los lados de la laringe y tráquea
superior, mientras que el istmo atraviesa la superficie ant. de los
SÍNTESIS HORMONAL
cartílagos traqueales 2° y 3°. La tiroides es la glándula más
Las 2 hormonas principales, T4 y T3 se sintetizan en el folículo
grande del organismo y tiene gran irrigación:
siguiendo una serie de pasos definidos.
- ARTERIAS: son las A. tiroideas inf., medias y sup. (ramas de la
1- SÍNTESIS DE TIROGLOBULINA: el precursor de la
A. carótida externa y de las A. subclavias).
tiroglobulina es sintetizado en el RER de las células epiteliales
- VENAS: drenan en la V. yugular int. y venas subclavias.
foliculares. La tiroglobulina es glucosilada de forma
postraduccional en el RER y el aparato de Golgi y luego se
HISTOLOGÍA DE LA TIROIDES incorpora en vesículas y exocita hacia la luz del folículo.
La tiroides está envuelta por una cápsula delgada de tejido 2- REABSORCIÓN, DIFUSIÓN Y OXIDACIÓN DE YODO: las
conectivo que emite trabéculas hacia el parénquima para células foliculares ingresan yoduro desde su polo basal (en
delimitar lóbulos y lobulillos irregulares. Histológicamente la contacto con los capilares sanguíneos) mediante las bombas de
unidad funcional y estructural de la glándula son los folículos yoduro, proteínas cotransportadoras de sodio-yoduro
tiroideos. dependientes de ATP de 87 kDa; este transporte se realiza en
contra del gradiente electroquímico del anión yoduro. Los iones
FOLÍCULO TIROIDEO
ingresados a la célula luego se dirigen a la porción apical de la
Los folículos son compartimentos más o menos esféricos de 0,2-
célula, son transportados a la luz folicular por la pendrina, un
1 mm, los cuales constituyen toda la masa de la glándula. Están
transportador de yodo-cloruro de 86 kDa, y son oxidados a yodo
formados por una pared de epitelio cúbico simple o cilíndrico
(forma activa del yoduro) por acción de la peroxidasa
baso (epitelio folicular) y el centro del folículo contiene coloide,
tiroidea/TPO unida a la membrana apical.
una masa gelatinosa y proteica; las superficies apicales de las
3- YODACIÓN DE LA TIROGLOBULINA: 1-2 átomos de yodo se
células están en contacto con el coloide y las superficies basales
unen por enlace covalente a residuos de tirosina de la
se apoyan sobre una lámina basal.
tiroglobulina que forma parte del coloide, en la superficie de las
microvellosidades de las células foliculares (también catalizado
CÉLULAS DEL EPITELIO FOLICULAR por la peroxidasa tiroidea). La adición de un solo átomo forma
El epitelio folicular consta de 2 tipos de células: células monoyodotirosina/MIT, la adición de 2 átomos forma un residuo
foliculares/principales y parafoliculares/células C. de diyodotirosina/DIT.
- CÉLULAS FOLICULARES: producen las hormonas tiroideas 4- FORMACIÓN DE T3 Y T4: las hormonas tiroideas se forman
tetrayodotironina/T4 (tiroxina) y triyodotironina/T3, varían en por el acoplamiento oxidativo de 2 residuos yodados de tirosina
forma y tamaño según el estado funcional de la glándula. Tienen
cercanos, por acción de la TPO; la reacción entre DIT y MIT
citoplasma basal levemente basófilo, núcleos esferoideos, uno o
forma T3, y la reacción entre 2 residuos de DIT forma T4. Después
más nucléolos y un aparato de Golgi supranuclear, muestran
de su formación ambas hormonas quedan ligadas a
orgánulos asociados con células secretoras y absortivas,
tiroglobulina y se almacenan como parte del coloide folicular.
complejos de unión típicos en su extremo apical y
5- REABSORCIÓN DEL COLOIDE: en respuesta a la TSH
microvellosidades cortas en la superficie apical, hay muchas
hipofisaria, las células foliculares captan tiroglobulina del
cisternas del RER. En el citoplasma apical hay lisosomas y
coloide por un proceso de endocitosis mediado por receptores;
abundantes vesículas endocíticas (inclusiones de reabsorción
tras esto la tiroglobulina se transporta en vesículas hacia los
coloidal). endosomas tempranos para que maduren a lisosomas o se
- CÉLULAS PARAFOLICULARES: están en la periferia del fusiona con lisosomas ya existentes, luego se degrada la
epitelio y por dentro de la lámina basal folicular, no están tiroglobulina por proteasas lisosómicas hasta sus aminoácidos y
expuestas a la luz folicular; secretan calcitonina, hormona que carbohidratos constituyentes y quedan moléculas libres de T4,
regula el metabolismo del calcio. Aparecen como células T3, DIT y MIT. Las células foliculares producen 20 veces más T4
solitarias o grupos celulares pequeños, tienen muchas vesículas que T3. Los aminoácidos de tiroglobulina son reutilizados para
de secreción pequeñas (60-550 nm de diámetro) y un aparato de
sintetizar esta proteína nuevamente, y los átomos de yodo de
Golgi prominente.
MIT y DIT se extraen (por acción de la yodotirosina
Los folículos están rodeados por una red de capilares
deshalogenasa), dejando el yoduro como parte del pool
fenestrados derivada de las A. tiroideas; en el tejido conectivo
intracelular.
interfolicular hay capilares linfáticos con extremos cerrados.
6- LIBERACIÓN DE T4 Y T3: las hormonas atraviesan la
membrana basal de las células foliculares e ingresan en los
COLOIDE
capilares sanguíneos y linfáticos.
Su componente principal es la tiroglobulina, una glucoproteína
grande de 660 kDa formada por ~120 residuos de tirosina;
TRANSPORTE SANGUÍNEO
también contiene varias enzimas y otras glucoproteínas. La En sangre, la mayoría de las hormonas tiroideas se unen a la
tiroglobulina es una forma inactiva de almacenamiento de globulina fijadora de tiroxina/TBG (60-70% de las hormonas), a
hormonas tiroideas, las cuales se extraen y liberan en los una fracción de transtiretina, prealbúmina de las proteínas
capilares fenestrados después de ser procesadas séricas (~20%) o albúmina (menos del 10%); una parte muy
adicionalmente dentro de las células foliculares. La tiroides tiene pequeña viaja por el torrente sanguíneo como hormona libre.
una gran reserva de hormonas que puede durar varios meses. Esta unión evita que se pierdan hormonas en la orina (por el
filtrado glomerular) y aumenta su vida media (7 días para T4, 1
día para T3).
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Aunque la tiroides produce principalmente tiroxina, la forma
GLÁNDULAS PARATIROIDES
activa de las hormonas tiroideas es la T3 (el receptor nuclear
tiene mayor afinidad por esta). En distintos tejidos periféricos Las glándulas paratiroides son 4 glándulas pequeñas y ovoides,
(principalmente hígado, corazón y riñones) la T4 es convertida dispuestas en 2 pares (2 inferiores y 2 superiores); están en el
por las enzimas desyodasas a T3 o a T3 reversa (rT3), la forma tejido conectivo de la superficie post. de los lóbulos tiroideos.
inactiva de la hormona. La elección de una forma u otra es de Cada una está rodeada por una cápsula de tejido conectivo que
acuerdo a las necesidades metabólicas; en el feto, RN, ancianos la separa de la tiroides y emite tabiques hacia el interior de la
y adultos en ayuno prolongado, la T4 se convierte mayormente glándula, delimitando lóbulos poco definidos y cordones
en rT3. En el hígado y otros tejidos periféricos, las hormonas celulares compactos. Reciben irrigación de las A. tiroideas inf. o
tiroideas son inactivadas y se pueden excretar por vía biliar en de anastomosis entre las A. tiroideas sup. e inf.; el parénquima
forma de glucurónidos. está rodeado por redes de capilares fenestrados y capilares
linfáticos.
FISIOLOGÍA LAS HORMONAS TIROIDEAS - ORIGEN EMBRIOLÓGICO: las glándulas paratiroides
inferiores derivan de la 3° bolsa faríngea, mientras que las
- INGRESO A LA CÉLULA: las hormonas tiroideas tienen
superiores derivan de la 4° bolsa faríngea.
receptores nucleares, por lo que ingresan a la célula
atravesando la membrana gracias a los transportadores
monocarboxilados 8 y 10 (MCT8 y MCT10), presentes en HISTOLOGÍA
neuronas y cél. gliales, y por una familia de péptidos - CÉLULAS PRINCIPALES (parenquimatosas): son las más
transportadores de aniones orgánicos/OATP. El MCT8 también abundantes, regulan la síntesis, almacenamiento y secreción de
está en el corazón, riñones, hígado y músc. esquelético. la hormona paratiroidea/PTH. Son de forma poligonal,
- RECEPTOR: son los receptores tiroideos/TR, receptores pequeñas (7-10 m de diámetro), con núcleo central y
nucleares; T3 se une con más afinidad que tiroxina. Hay 4 citoplasma levemente acidófilo; tienen vesículas de lipofuscina,
subtipos del recetor: TRα1, TRα2, TRβ1 y TRβ2; estos pueden grandes cúmulos de glucógeno e inclusiones lipídicas. Pueden
actuar como homodímeros o heterodímeros (uniéndose al pasar por mitosis si son estimuladas de manera crónica por
receptor RXR). Al unirse a las hormonas tiroideas, los TR cambios en la concentración sanguínea de Ca++.
producen cambios en la transcripción de ARNm específicos, - CÉLULAS OXÍFILAS: están en menor proporción, aisladas o
efectos que se manifiestan tras horas o días. en grupos; son más redondas y grandes que las principales y
- ACCIÓN: las hormonas tiroideas estimulan la síntesis de la tienen citoplasma bien acidófilo. Las mitocondrias llenas casi
bomba Na+/K+ ATPasa de membrana (y esto aumenta el por completo el citoplasma (lo que causa la acidofilia), el RER
transporte de Na+ y K+), aumentan la generación de calor y está muy poco desarrollado, los cuerpos de inclusión son
aumenta la cantidad de mitocondrias y la fosforilación lisosomas, inclusiones lipídicas y glucógeno (entre las
oxidativa, proceso que produce ATP en las mitocondrias; mitocondrias).
También ejercen efectos cardiovasculares y metabólicos.
HORMONA PARATIROIDEA/PTH
Acción cardiovascular: a nivel por ejemplo del miocardio,
- QUÍMICA: es un péptido lineal de 84 aminoácidos.
la T3 aumenta la síntesis de receptores β-adrenérgicos, lo
- RECEPTOR: es un receptor de PTH específico asociado con una
cual aumenta la sensibilidad a las catecolaminas
(adrenalina y noradrenalina); estas hormonas causan proteína G.
aumento de la frecuencia cardíaca, del retorno venoso y la - ACCIÓN: la PTH causa aumento de la calcemia y reduce la
contractibilidad cardíaca, y disminución de la resistencia concentración de fosfato sérico. en el tejido óseo actúa
periférica. Actuando sobre vasos y por termogénesis, las directamente sobre células osteoprogenitoras, osteoblastos,
hormonas tiroideas provocas vasodilatación. osteocitos y células de revestimiento óseo. Los osteoclastos
(encargados de la resorción ósea) carecen de estos receptores,
Efectos metabólicos: las hormonas tiroideas estimulan la
síntesis proteica (lo que aumenta la velocidad de por lo que se activan de forma indirecta por el mecanismo de
crecimiento en personas jóvenes); aun así su exceso señalización RANK-RANKL de los osteoblastos; la exposición
aumenta el catabolismo proteico. Además, las hormonas prolongada a PTH aumenta la producción local de RANK en
aumentan la absorción intestinal de glucosa y la velocidad osteoblastos y reduce la secreción de osteoprotegerina (OPG),
de captación por los tejidos muscular y adiposo; al lo que estimula la diferenciación de los osteoclastos,
aumentando la resorción ósea y liberación de Ca++ y fosfatos al
potenciar a las catecolaminas, estimulan su efecto
LEC. La exposición intermitente y breve a la PTH aumenta la
glucogenolítico (causan la destrucción del glucógeno).
masa ósea a través de la vía AMPc/IGF-1.
Finalmente, T3 aumenta la lipólisis (por efectos directos y
La PTH también estimula la reabsorción tubular de Ca++ en
por el aumento de receptores β-adrenérgicos en adipocitos)
riñones y la absorción intestinal de Ca++, aumenta la excreción
y aumenta el metabolismo intracelular del colesterol.
urinaria de fosfatos en sangre y estimula la conversión renal de
Otros efectos: las hormonas tiroideas causan el desarrollo
25-OH vitamina D3 en 1,25-(OH)2 vitamina D3 (la cual produce el
y la mielinización neuronal en el SNC y aumento de la
aumento de la absorción intestinal).
degradación de insulina.
- REGULACIÓN: la secreción se regula por la concentración
- REGULACIÓN: la liberación de hormonas tiroideas es
sérica de Ca++ a través de un sistema de retroalimentación.
estimulada principalmente por la TSH, pero también es regulada
Cuando los receptores paratiroideos sensibles al Ca++ (de las
por el SNA y factores de crecimiento (factor de crecimiento
células principales) detectan una baja concentración de Ca++
similar a la insuina-1/IGF-1, factor de crecimiento
sérico, estimulan la secreción de PTH; las altas concentraciones
transformador/TGF-β).
de este ion inhiben su secreción.
FUNCIÓN DE LA CALCITONINA
PTH Y CALCITONINA
La calcitonina es sintetizada por las células parafoliculares y es
La PTH aumenta la concentración de Ca++ en sangre, alcanzando
antagonista de la hormona paratiroidea/PTH: disminuye la
su pico máximo luego de varias horas; su acción es lenta pero
calcemia al suprimir la resorción ósea por parte de los
duradera. La calcitonina disminuye rápidamente la
osteoclastos y promover el depósito de Ca++ en huesos.
concentración del Ca++ sanguíneo y su efecto máximo ocurre
Su secreción es regulada de forma directa por la concentración
luego de 1 hora, por lo que su acción es aguda y rápida.
de Ca++ en sangre; la calcemia elevada estimula su secreción,
mientras que una calcemia baja la inhibe.
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Las glándulas suprarrenales son 2 pequeños órganos pares hipercromáticos, tienen REL abundante, muchos aparados de
ubicados sobre el polo sup. de cada riñón; la glándula derecha Golgi, grandes mitocondrias con crestas laminares, ribosomas
es aplanada y triangular, la izquierda tiene forma semilunar. libres, algo de RER e inclusiones lipídicas.
Ambas están rodeadas por tejido adiposos perirrenal y pesan
unos 4 g c/u. ALDOSTERONA
La aldosterona es el mineralocorticoide más potente, su
HISTOLOGÍA GENERAL DE LA GLÁNDULA secreción es 100 veces menor que la del cortisol y tiene poca
Cada glándula está cubierta por una cápsula gruesa de tejido afinidad para unirse a la transcortina/CBG plasmática.
conectivo que emite trabéculas hacia el parénquima glandular - RECEPTOR: son los receptores de mineralocorticoides (MR o
y lleva vasos sanguíneos y nervios. El tejido glandular se divide tipo I), citosólicos, ubicados en los túbulos renales y el colon; la
en 2 regiones diferenciadas histológica y funcionalmente: aldosterona también se une con baja afinidad a los receptores
- CORTEZA: porción secretora de esteroides, está justo debajo de glucocorticoides. La unión de la hormona hace que el
de la cápsula (es periférica) y forma el 90% del peso de la receptor se transloque al núcleo y regula la transcripción de
glándula. Estas células son controladas por el lóbulo anterior de determinadas proteínas.
la hipófisis. - ACCIÓN: actúa principalmente en el túbulo distal y región
- MÉDULA: porción secretora de catecolaminas, está cortical de los túbulos colectores, donde promueve la
profundamente a la corteza y forma el centro de la médula. reabsorción de Na+ (aumenta la cantidad de canales de Na+ y
este ingresa desde el líquido tubular); el Na+ se intercambia por
ORIGEN EMBRIOLÓGICO K+ y H+ (aumenta la conductividad al K+ en la membrana apical
Las células corticales se originan en el mesénquima del de las células tubulares) o es acompañado por Cl- en su ingreso
mesodermo; las células de la médula se originan a partir de a las células. También se produce reabsorción de agua para
células de la cresta neural, que migran hacia la glándula en mantener la concentración del LEC. La aldosterona aumenta la
desarrollo. síntesis de la Na+-K+/ATPasa, lo que causa que un mayor número
de Na+ deje las células hacia el LEC.
IRRIGACIÓN SANGUÍNEA La reabsorción de Na+ y agua aumenta el volumen plasmático y
- ARTERIAS: cada glándula recibe irrigación sanguínea por las esto aumenta la presión arterial, efecto que se observa 1-2 hs
A. suprarrenales sup., media e inf. después de la secreción de la aldosterona.
- VENAS: son las V. suprarrenales; del lado izquierdo esta drena - REGULACIÓN: el aumento de los niveles séricos (plasmáticos)
en la V. cava izquierda, y en el lado derecho drena en la V. capa de K+ es un potente estímulo para la secreción de aldosterona;
inferior. un segundo mecanismo es la actividad del sistema hormonal
renina-angiotensina II originado en el riñón en respuesta a una
baja presión arterial o una baja concentración sanguínea de Na+.
CORTEZA SUPRARRENAL
La ACTH tiene un leve efecto estimulante ya que es trófica sobre
HISTOLOGÍA la capa glomerular, y la secreción de aldosterona también es
La corteza tiene 3 capas bien definidas: estimulada por la hormona melanocitoestimulante/MSH e
ZONA GLOMERULAR: es la zona externa, constituye el 15% inhibida por somatostatina, dopamina y péptido natriurético
de la corteza, produce principalmente aldosterona auricular.
(mineralocorticoide).
ZONA FASCICULADA: zona gruesa media, ~80 del volumen SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA II-ALDOSTERONA
cortical, produce cortisol (glucocorticoide). 1. Las células yuxtaglomerulares del riñón liberan renina.
ZONA RETICULAR: zona interna, ~5-7% de la corteza, 2. La renina cataliza la conversión del angiotensinógeno
produce esteroides sexuales. sérico en angiotensina I (proangiotensina), que es
convertida en angiotensina II por la enzima convertidora
HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL de angiotensina/ECA (ahora llamada peptidil-dipeptidasa
Las hormonas corticales son todas hormonas esteroideas A) en el pulmón.
derivadas del colesterol sanguíneo (colesterol LDL o HDL) o 3. La angiotensina II estimula a las células de la zona
sintetizado por las propias células y almacenado en vacuolas glomerular para producir y secretar aldosterona; mientras
citoplasmáticas; la ACTH aumenta la salida del colesterol de aumentan la presión arterial, la concentración de Na+ y el
estos depósitos y la síntesis de receptores para LDL. volumen sanguíneo, se inhibe la liberación de renina.
El colesterol se modifica por acción de distintas enzimas,
muchas asociadas al citocromo P450 (hemoproteína); las ZONA FASCICULADA
modificaciones son la escisión de la cadena lateral, agregado de HISTOLOGÍA
grupos hidroxilo y su oxidación a carbonilo. Las células son grandes poliédricas, están en cordones rectos y
- ESCISIÓN DE LA CADENA LATERAL: ocurre por acción de la largos de 1-2 células de espesor, separadas por los capilares
colesterol desmolasa/enzima de clivaje de la cadena lateral del sinusoidales y tabiques; las células tienen núcleos esferoideos
colesterol (SCC), intramitocondrial. Como resultado se forma (es normal encontrar células binucleadas), un REL más
pregnenolona, la cual es modificada por deshidrogenasas e desarrollado que el células de la zona glomerular, mitocondrias
hidroxilasas del RE y mitocondrias para producir las 3 hormonas con crestas tubulares, aparato de Golgi desarrollado y un RER
principales de la corteza: aldosterona, cortisol y abundante; es de citoplasma acidófilo y tiene muchas
dehidroepiandrosterona. inclusiones lipídicas de grasas neutras, ácidos grasos, colesterol
y fosfolípidos que son precursores de las hormonas esteroideas.
ZONA GLOMERULAR
HISTOLOGÍA CORTISOL
Las células están muy juntas y en grupos ovoides y columnas - RECEPTOR: son receptores de glucocorticoides (GR o
curvas que continúan en la zona fasciculada; cada grupo celular receptores tipo II).
está rodeado por una red de capilares sinusoidales fenestrados. - SECRECIÓN: la secreción es de tipo episódica y variable, en
Sus células son relativamente pequeñas y cilíndricas o condiciones basales sigue un ritmo circadiano clásico; la corteza
piramidales, sus núcleos son esféricos apiñados e
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no almacena cortisol por lo que apenas se sintetiza es liberado el hipotálamo e hipocampo), tiene efectos tróficos (hace
a la sangre. El 95% de la hormona se reserva en plasma unido a crecer neuronas, por ejemplo, en el hipocampo), efectos
proteínas de transporte y gran parte de este se metaboliza en sobre procesos cognitivos y la generación de patrones
tejidos a cortisona, con menor actividad y afinidad por proteínas normales del sueño.
de transporte; la cortisona puede volver a transformarse en - REGULACIÓN: la ACTH (adrenocorticotrofina) de la hipófisis
cortisol si es necesario. estimula la secreción de cortisol, y los glucocorticoides
Proteínas de transporte: son la transcortina/CBG (80%), disminuyen la secreción de ACTH.
una α2-globulina elaborada por el hígado (5%) y albumina
(15%); estas evitan la metabolización hepática y la ZONA RETICULAR
sobreexposición de los tejidos. HISTOLOGÍA
- FUNCIÓN: permite la adaptación del organismo a situaciones Las células de la zona reticular son pequeñas y con núcleos
de estrés, ejerce acciones metabólicas, regula los procesos hipercromáticos, están en cordones anastomosados separados
inflamatorios e inmunitarios y las reacciones alérgicas. por capilares fenestrados, tienen pocas inclusiones lipídicas y
EFECTOS METABÓLICOS: el cortisol ejerce efectos pueden ser tanto claras como oscuras; las células oscuras tienen
directos que se oponen a la insulina (efecto catabólico), abundantes gránulos grandes de lipofiscina y núcleos
aumenta la lipólisis del tejido adiposo y proteólisis muscular hipercromáticos (más compactos), un REL bien desarrollado y
para utilizar los ácidos grasos como fuente de energía y el muchas mitocondrias alargadas con crestas tubulares, pero
glicerol y los aminoácidos como material para producir tienen poco RER.
glucosa en el hígado (principal combustible neuronal) y
glucógeno; también disminuye el uso periférico de glucosa ANDRÓGENOS SUPRARRENALES
(efecto hiperglucemiante). Esto lo logra al unirse a La corteza produce dehidroepiandrosterona (DHEA), sulfato de
receptores intracelulares que aumentan la transcripción y dehidroepiandrosterona (DHEAS), y androstenodiona; los 3 son
expresión de las enzimas clave para la producción de esteroides débiles pero a nivel periférico pueden convertirse en
glucosa hepática. También ejerce efectos indirectos y testosterona, un andrógeno más potente; este también puede
potencia las acciones lipolíticas de catecolaminas convertirse en estrógenos. Los andrógenos causan el desarrollo
(adrenalina, noradrenalina) o GH. de los caracteres sexuales secundarios.
EFECTO ANTIINFLAMATORIO: el cortisol es un potente En hombres, los andrógenos suprarrenales son de poca
antiinflamatorio y antialérgico que disminuye la respuesta importancia, la testosterona producida por el testículo es un
tisular a hormonas; esto lo logra disminuyendo la síntesis de andrógeno más poderoso. En mujeres, los andrógenos
prostaglandinas (al aumentar los niveles de lipocortina, suprarrenales estimulan el crecimiento del vello axilar y púbico
inhibidor de la fosfolipasa A2) y plasmina, e inhibiendo la en la pubertad y adolescencia; la principal producción de
acción de la histamina (antialérgico). Esto atenúa la testosterona en la mujer es a través de la conversión de DHEA a
vasodilatación, la permeabilidad vascular y la migración androstenodiona y de esta a testosterona.
leucocitaria.
EFECTO INMUNOSUPRESOR: está dado por la inhibición MÉDULA SUPRARRENAL
de la síntesis de citosinas proinflamatorias y la expresión de
La médula sintetiza y libera 2 catecolaminas, adrenalina y
sus receptores. En concentraciones un tanto elevadas, el
noradrenalina, que preparan para la lucha o huida. La médula
cortisol disminuye el tamaño del tejido linfoide (nódulos
puede considerarse anatómica y funcionalmente como un
linfáticos, placas de Peyer) y provoca involución del timo ya
ganglio simpático modificado; embriológicamente deriva de la
que inicia la apoptosis en linfocitos y suprime la IL-2; en
cresta neural y sus células se diferencian en células cromafines
sangre disminuye el número de linfocitos T y B y afecta la
por influencia de glucocorticoides y factores de crecimiento.
inmunidad, reduce la actividad fagocítica de macrófagos y
eosinófilos y aumenta el número de neutrófilos pero
HISTOLOGÍA
disminuye su capacidad fagocítica.
La médula está compuesta por un parénquima de células
EFECTO CIRCULATORIO: el cortisol en exceso causa
epitelioides grandes, las células cromafines/medulares, tejido
sensibilización de arteriolas al efecto presor de la
conectivo, capilares sinusoidales abundantes y nervios. También
noradrenalina y otros vasoconstrictores, causando
hay células ganglionares cuyos axones van de forma periférica
hipertensión arterial. El déficit de la hormona causa
hacia el parénquima de la corteza suprarrenal para modular la
vasodilatación anormal, aumentando la distensibilidad
actividad secretora e inervar los vasos sanguíneos, y continúan
vascular y disminuyendo la presión arterial.
fuera de la glándula hacia los nervios esplácnicos.
EFECTO SOBRE AGUA Y ELECTROLITOS: ya que el cortisol
en exceso tiene un débil efecto mineralocorticoide, puede
CÉLULAS CROMAFINES (feocromocitos)
aumentar la retención de Na+ y la excreción de K+; aun así
Son neuronas simpáticas modificadas (carecen de
se necesitan niveles fisiológicos para que el riñón excrete
prolongaciones), contienen vesículas de secreción de 100-300
agua y Na+ con normalidad.
nm (las cuales contienen las hormonas que sintetizan,
EFECTO SOBRE OTROS TEJIDOS: a nivel del tejido óseo,
adrenalina y noradrenalina), cisternas del RER y un aparato de
el exceso de cortisol disminuye la actividad de osteoblastos
Golgi bien desarrollado; las vesículas se dividen en vesículas
(que se encargan del crecimiento óseo) y aumenta la
grandes de centro denso (contienen noradrenalina) y vesículas
actividad de osteoclastos (que producen la resorción ósea).
pequeñas menos densas (contienen adrenalina).
A nivel intestinal reduce la absorción de Ca++ y aumenta la
Cada célula es inervada por una fibra preganglionar mielínica
excreción renal de este, y tiene un efecto proteolítico sobre
que envían impulsos y hacen que se liberen las hormonas
la matriz ósea. Otros efectos catabólicos se ven a nivel
(adrenalina, noradrenalina). Además de las catecolaminas,
muscular (disminución de la masa muscular) y del tejido
estas células sintetizan el neuropéptido Y (NPY), péptido
conectivo (adelgazamiento de la piel, fragilidad vascular,
intestinal vasoactivo (VIP), opioides y otras sustancias.
deterioro de la cicatrización de heridas). Los aminoácidos
- EXOCITOSIS DE VESÍCULAS: es desencadenada por la
liberados se usan en hígado para producir glucosa
acetilcolina liberada desde los axones simpática que hacen
(gluconeogénesis).
sinapsis con cada célula cromafín; las vesículas contienen
OTROS EFECTOS: en el tubo intestinal aumenta la
catecolaminas y cromograninas (proteínas solubles), que junto
secreción gástrica y el transporte de Na+ intestinal. En el
SNC disminuye la secreción de CRH (se une a receptores en
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al ATP y el Ca++ ayudarían a ijar las catecolaminas de bajo peso
molecular y a la liberación de estas durante a exocitosis.
SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS
- SÍNTESIS: tanto adrenalina como noradrenalina se forman a
partir del aminoácido tirosina, el cual es convertido a DOPA (3,4-
dihidroxienilalanina) por acción de la tirosina β-hidroxilasa.
Luego se descarboxila DOPA y se convierte en dopamina
(descarboxilasa de aminoácidos aromáticos), y esta es
hidroxilada a noradrenalina (dopamina β-hidroxilasa).
Noradrenalina luego puede convertirse en adrenalina por
metilación (feniletanolamina-N-metiltransferasa).
EL cortisol es uno de los principales estímulos para todas las
conversiones de tirosina hasta adrenalina; otras sustancias que
aumentan la liberación son el glucagón, angiotensina II, aminas
biógenas (histamina, serotonina, tiramina) y agonistas
colinérgicos como la nicotina. Por otro lado, acetilcolina causa
la liberación de noradrenalina y adrenalina al despolarizar la
membrana de las células cromafines y causar un aumento de la
concentración intracelular de Ca++, lo que produce la fusión de
los gránulos con la membrana.
- RECEPTOR Y ACCIÓN: hay 2 grandes grupos de receptores
que se dividen en subgrupos: receptores α-adrenérgicos y β-
adrenérgicos).
GRUPO β (1, 2 y 3): están asociados a una proteína GS, son
más afines a adrenalina; activan la adenilciclasa y
aumentan el AMPc.
Receptor β1: producen aumento de la frecuencia, la
fuerza de contracción, velocidad de conducción y
excitabilidad del miocardio, relajación del mismo,
lipólisis, aumento de la secreción de renina.
Receptor β2: causa vasodilatación, relajación del
músculo liso gastrointestinal, uterino, bronquial y
vesical, glucogenolisis, aumento de secreción de
insulina.
Receptor β3: produce aumento de la termogénesis y
lipólisis.
GRUPO α (1, 2): los receptores α1 están asociados a
fosfolipasa C y activan la vía fosfolípidos/Ca++; los
receptores α2 activan una proteína GI que disminuye la
concentración del AMPc. El efecto de estos receptores es la
vasoconstricción, contracción de la cápsula esplénica,
activación de esfínteres (vesical, gastrointestinal),
dilatación pupilar, piloerección, transcripción aumentada,
inhibición de la secreción de insulina y glucagón y aumento
de la secreción de GH.
- RECAPTACIÓN: tras la liberación de noradrenalina, esta es
recaptada por terminales nerviosas simpáticas posganglionares
(recaptación 1) y se reutiliza como neurotransmisor o se
metaboliza por acción de la monoaminooxidasa/MAO
(neuronal).
Adrenalina y en menor medida noradrenalina pueden
recaptarse en otros tejidos (recaptación 2), especialmente el
hígado, donde son metabolizadas. 5% de las catecolaminas se
elimina por orina en forma libre y 95% en forma de metabolitos
o conjugados.
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ACCIÓN HORMONAL
PÁNCREAS
- INSULINA: disminuye la glucemia, inhibe la secreción de
El páncreas es un órgano anfícrino, con una porción exócrina glucagón, estimula la captación y utilización de glucosa en las
(relacionada al sistema digestivo) y una porción endócrina, los células hepáticas, adipocitos y células musculares esqueléticas.
islotes de Langerhans. Secreción estimulada por fibras del N. vago, inhibida por fibras
simpáticas.
ISLOTES DE LANGERHANS
- GLUCAGÓN: antagonista de la insulina, aumenta la glucemia
Son grupos pequeños de células (50-280 m de diámetro, más
por estimulación de la degradación del glucógeno en el hígado;
frecuentes en la cola que en la cabeza del páncreas, formados
estimula la producción/secreción de insulina. Liberación
por 2000-3000 células de diferentes tipos; en el adulto hay 1-2
estimulada por los receptores β del simpático.
millones de islotes, y también hay islotes difusos formados por
- SOMATOSTATINA: inhibe la secreción de insulina, glucagón (y
cordones largos y retorcidos de células.
somatostatina), ácido gástrico, enzimas pancreáticas y
absorción de nutrientes en el intestino delgado.
TIPOS DE CÉLULAS
- POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO: inhibe la secreción de enzimas
Según su producto de secreción, se diferencian 4 tipos de
digestivas del páncreas, la secreción biliar y la liberación de la
células:
somatostatina.
- CÉLULAS A/α: son más grandes que las B, levemente
- GASTRINA: estimula la secreción del ácido clorhídrico en el
acidófilas; tienen gránulos redondeados y secretan glucagón, un
estómago.
péptido de 14 aminoácidos. Son el 20% de las células del islote,
están mayormente en la periferia de este.
- CÉLULAS B/β: son el 70% de las células del islote, secretan SISTEMA NEUROENDÓCRINO DIFUSO/APUD
insulina (péptido de 51 aminoácidos), están ubicados Son pequeñas glándulas unicelulares intercaladas en los
mayormente en el centro del islote. epitelios de las mucosas de distintos aparatos (digestivo,
- CÉLULAS D/: 5-7% de las células del islote, secretan respiratorio, urinario, genital) y anexos a los vasos capilares
somatostatina; sus gránulos son grandes y redondeados. (para volcar su secreción). Estas células captan y descarboxilan
- CÉLULAS PP/: 1-2%, están sobre todo en la cabeza del compuestos y producen péptidos, aminas y hormonas activas.
páncreas, sus gránulos son pequeños y redondeados, secretan En el aparato digestivo se identificaron más de 20 tipos de
polipéptido pancreático/PP y gastrina. hormonas (gastrina, colesistoquinina, secretina) que regulan las
funciones del tracto digestivo, su motilidad y la secreción de las
glándulas (propias y anexas). En el aparato respiratorio se
identificaron más de 10 hormonas.
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Biología UP10: Percentilos
CONCEPTOS BÁSICOS DE ESTADÍSTICA CONSTRUCCIÓN DE ESTÁNDARES MEDIANTE CÁLCULO DE
PERCENTILOS
POBLACIÓN
Una vez determinados los percentilos a los 8 años, trasladamos
Conjunto de elementos (objetos, personas) que comparten una
los valores a un gráfico donde la altura se representa en el eje
o más características comunes. Por ejemplo: ingresantes a la
vertical y la edad en el eje horizontal. Si repetimos las
carrera de Medicina este año, pacientes del Hospital Provincial
mediciones de los niños a otras edades y unimos los puntos
del Centenario.
correspondientes de cada percentilo, tendremos un gráfico
representativo de la variación normal de estatura en cada grupo
VARIABLE
etáreo.
Característica que puede medirse y que está presente en los
elementos de una determinada población, su valor puede 158
cambiar en cada elemento. Pueden ser de 2 tipos:
- VARIABLE CUALITATIVA: el resultado de su medición es un 150
atributo o cualidad (lugar de nacimiento); pueden resumirse
ESTATURA (cm)
142 P90
.....
utilizando proporciones, razones y tasas.
. P75
.....
- VARIABLE CUANTITATIVA: el resultado de su medición es un
134 P50
.....
valor numérico (edad, altura, peso). Se pueden representar
P25
mediante las medidas de resumen.
126 P10
MEDIDAS DE 118
DE POSICIÓN: media
RESUMEN
aritmética/promedio, modo,
110
mediana, percentilos.
7 8 9 10 11 12
DE DISPERSIÓN: rango,
EDAD (AÑOS)
desvío estándar.
- MEDIA ARITMÉTICA/PROMEDIO: se suman todas las
CÁLCULO DE PERCENTILOS
observaciones y se divide el resultado por el número de ellas.
- EJEMPLO: hay un conjunto de observaciones del nivel de
- MODO: es el valor que más se repite.
glucemia (medido en mg/dl) de 50 mujeres.
- MEDIANA: es el valor central en un arreglo ordenado (datos
ordenas de mayor a menor o visceversa). 82.0 85.9 86.7 89.4 90.2 91.0 92.1 93.8 95.7 97.9
- RANGO: es la resta entre el valor mayor y menor. 84.4 85.9 86.8 89.4 90.3 91.4 92.6 94.0 96.2 98.2
- DESVÍO ESTANDAR: es la diferencia promedio entre cada 84.5 86.2 87.2 89.5 90.5 91.7 92.7 94.6 96.8 98.9
85.7 86.4 87.6 89.8 90.6 91.8 93.1 94.8 97.0 99.4
valor con la media aritmética.
85.8 86.4 88.9 90.0 90.8 92.0 93.6 94.9 97.1 107.1
PERCENTILOS Para ubicar el percentilo 10 (P10) debemos hacer un cálculo
Los percentilos son medidas de posición relativa que dividen un auxiliar: 0.10 x 50 = 5 (0.10 representa al P10 y 50 son los datos
conjunto de datos en 100 porciones iguales (con la misma obtenidos). Cinco valores deben ser menores o iguales al valor
cantidad de observaciones de la variable). Un percentilo es uno buscado que corresponde al P10, y 0.90 x 50 = 45 observaciones
de los 99 puntos/partes en las cuales se dividen los datos, y deben ser mayores o iguales que esa cifra. La 5° y 6°
ubica a un porcentaje dado de elementos por debajo o encima observación satisfacen esa condición, por lo que tomando el
suyo. Los percentilos se usan cuando el número de promedio de estos valores obtenemos el percentilo 10:
observaciones es grande (mayor a 30) y conviene dividir al (85.8 + 85.9) : 2 = 85.85
conjunto en mayor número de partes. El 10% de las 50 medidas del nivel de glucemia fueron menores
- EJEMPLO: medimos en una población de niños de 8 años la o iguales que 85.85 mg/dl, y el 90% fueron mayores o iguales.
variable estatura. En una gráfica colocamos a la estatura en el
eje X y la frecuencia/cantidad de niños en el eje Y, obteniendo
una curva de distribución de frecuencias. La mayor cantidad de
individuos se concentra alrededor de los valores; el valor del eje
X que divide la muestra en 2 mitades iguales (es decir, la altura
a la cual el 50% de los individuos es más alto y el otro 50% es
más bajo) es el percentilo 50, que coincide con el valor de la
mediana. Si seguimos hacia los individuos más altos llegamos a
otro punto en el que el 75% de os individuos están por detrás y
el 25% por delante; ese es el P75.
22
20
CANTIDAD DE NIÑOS
18
16
14
12
10
8
6
4 50% 50%
2
0
110 114 118 122 126 130 134 138 142
ESTATURA (cm)
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