TEMA Nº3 ANDRÓGENOS Y ANTIANDROGENOS

1- ¿Qué son los Andrógenos?

Los andrógenos son las hormonas sexuales masculinas e incluyen a
la Testosterona, la Androsterona y la Androstenediona. La función principal de
estas hormonas es promover el desarrollo de los caracteres sexuales en el
hombre, tales como la barba y el tono de voz.
2- Secreción de la Testosterona
A nivel del hipotálamo se libera la GhRH (HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROPINA) que estimula la hipófisis para la liberación de FSH
(FOLICULO ESTIMULANTE) y LH (LUTEINIZANTE).
La testosterona es una hormona de naturaleza esteroidea secretada
principalmente por las células de Leydig de los testículos en los hombres y en
los ovarios en las mujeres, con una producción menor por las glándulas
suprarrenales, a través de una señal mediada por el hipotálamo y controlada
por el eje hipotálamo-hipófisis-testículo.

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Testículo. La imagen representa la producción de la

testosterona. El primer paso se da el hipotálamo, el cual segrega Factor Liberador
de Gonadotropinas (GnRH) estimulando así a la adenohipófisis, la cual, secreta a
su vez Hormona Luteinizante (LH) para activar las células de Leydig del testículo
para que produzcan Testosterona. (Suarez, 2008).
 - Síntesis
La testosterona se sintetiza a partir de colesterol, que por un desdoblamiento de
su cadena lateral se convierte en pregnenolona que tiene dos vías: A través de la
17-alfa-hidroxipregnenolona se convierte en dehidroepiandrosterona y este a su
vez en androstenediol, a partir del cual se origina la testosterona. Igualmente, la
pregnenolona por acción de la 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa se
convierte en progesterona que por la 17-alfahidroxiprogesterona se convierte en
androstenediona y este a su vez en testosterona.

METABOLISMO
Se metaboliza a metabolitos activos e inactivos. La testosterona tiene muchos
efectos diferentes en muchos tejidos distintos. Uno de los mecanismos por los
cuales están mediados los variados efectos es el metabolismo de la testosterona
hacia otros dos esteroides activos: dihidrotestosterona y estradiol.
METABOLISMO HEPÁTICO DE LA TESTOSTERONA
Testosterona:
 Androsterona
 Etiocolanolona
Dihidrotestosterona:
 Androsterona
 Androstenediona
 Androstenediol
ENZIMAS
 3b hidroxiesteroide deshidrogenasa: enzima limitante para la síntesis de
andrógenos, sin ella solo se pueden formar andrógenos débiles
(dihidroepiandrosterona DHEA; y Androstenediol)
 17 α hidroxilasa: cataliza el paso de pregnenolona/progesterona a otros
precursores
 17/20 liasas: da origen a la DHEA
 5 α reductasa: pasa de testosterona (andrógeno) a dihidrotestosterona (>
afinidad por receptor de andrógenos)
 CYP19 (aromatasa): cataliza la conversión irreversible de testosterona a
estradiol (estrógeno).
  La enzima 5 a- reductasa la cataliza a dihidrotestosterona.
 5 a- reductasa I, piel no genital, hígado y huesos.
 5 a- reductasa II, tejidos urogenitales en varones y piel
genital de uno y otro sexo.
 Aromatasa CPY19, la convierte en estradiol.

RECEPTORES DE ANDRÓGENOS (AR)

La testosterona y la dihidrotestosterona actúan como andrógenos a través de los
receptores andrógenos (AR)
 Son miembros de la súper familia de receptores nucleares
  Contienen dominios en la terminal amino y de unión de ADN
 Al unirse se origina un cambio de configuración que permite que el
complejo se transloque al núcleo

EFECTOS FISIOLOGICOS Y FARMACOLOGICOS

TESTOTERONA
Sa Reductasa CYP 19

(aromatasa)
DIHIDROTESTOSTERONA ESTRADIOL

RECEPTOR DE RECEPTOR DE RECEPTOR DE

ANDROGENO ANDROGENO ESTROGENO

GENITALES EXTERNOS HUESO

GENITALES INTERNOS

 Diferenciación durante  Cierre de epífisis

 Desarrollo de
la gestación  Mayor densidad
conductos de Wolff
 Maduración durante la durante la gestación LIBIDO
pubertad
 Enfermedades de la MUESCULO ESTRIADO
próstata en adultos
 Mayor masa y
FOLICULOS PILOSOS fuerza durante la
pubertad
 Aumento en el
crecimiento durante
la PUBERTAD

EFECTO DE LA TESTOSTERONA EN LAS DIFERENTES ETAPAS DE LA VIDA

La secreción de Testosterona inicia hacía la 7ma semana de gestación.

Valores normales de Testosterona 250ng/100ml.

Dihidrosterona
Permite el desarrollo de los genitales externo: El pene, escroto y la próstata.
Testosterona
Diferenciación de los genitales internos masculinos: Epidídimo, Conducto
deferente, Vesículas seminales.
Durante los últimos 2 a 3 semanas de gestación, la testosterona promueve el
descenso de los testículos al escroto.
Efectos de la testosterona en las etapas de la vida.
En la niñez
Valores de testosterona son menores a 50 ng/100ml
Los efectos de andrógenos en los niños son casi nulos.
En Adolescencia y Pubertad
Efectos de la testosterona en las diferentes etapas de la vida
Los cambios producidos durante la adolescencia se mantienen durante la adultez
 Valores de Testosterona: 700 a 1100ng7dl
 Aparición gradual de Hiperplasia Benigna de Próstata
 Aparición de Cáncer prostático
Durante la vejez disminuye la secreción de testosterona y aumenta la
concentración de la globulina de unión a hormonas sexuales, produciendo
 Disminución de la energía
 Pérdida de la líbido
 Disminución de masa y fuerza muscular
 Disminución de la densidad ósea

Déficit de Andrógeno en las etapas de la vida

Se trata de una alteración por la cual el organismo no produce la hormona
Testosterona de manera suficiente. Ésta hormona es fundamental para las
diferentes funciones del organismo, como lo son: la reproducción, sexualidad y
salud ósea

Si se produce durante el primer trimestre de gestación:

 Si es leve, produce virilización completa de los genitales externos
 Si es grave, causa la formación de genitales externos femeninos

Déficit antes de finalizar la pubertad

Cuando un niño puede segregar testosterona normalmente en el útero, pero
pierde la capacidad de hacerlo antes de la edad anticipada de la pubertad, el
resultado es la imposibilidad de completar la misma.
 Genitales externos hipotróficos
 Poco vello en zonas de organos sexuales
 Poca masa muscular
 voz y comportamiento femeninos

Durante los años de pubertad:

 Los huesos largos continúan alargándose debido a que las epífisis no se
cierran, resultando en brazos y piernas mas largos en relación al tronco.

Déficit después de finalizar la pubertad:

Cuando la secreción de testosterona se deteriora después de la pubertad, la
regresión de los efectos puberales de la testosterona depende tanto del grado
como de la duración de la deficiencia de testosterona.
Cuando el grado de deficiencia de testosterona es considerable, la libido y la
energía disminuye en una semana o dos, pero otras características dependientes
de la testosterona disminuyen mas lentamente.

Efectos del Déficit de Testosterona después de finalizar la pubertad

Disminución detectable en la masa Varios Sños
muscular
Disminución pronunciada en el Varios Años
hematocrito y la hemoglobina
Reducción de la densidad mineral 2 Años
ósea
Aumento de la incidencia de fracturas Muchos Años
Desaparición del vello púbico y axilar Varios Años

Andropausia o Climaterio Masculino:

Es un síndrome natural que afecta a la mayoría de los hombres después de los 50
años, con signos y síntomas que merman su actividad física e intelectual, con
relación directa con deficiencia parcial de testosterona.

Hipogonadismo: < de la
potencia sexual y la
< de la densidad mineral
libido, declinación de la
ósea y de la masa ósea,
erección, de la calidad
en relación con la < de Cambios de carácter
seminal y capacidad
andrógenos que tienen
fecundatoria,
efectos en los huesos
eyaculación con menor
volumen y proyección
Rubores y sofocos: hay
enrojecimiento,
Insomnio y fatiga < rendimiento intelectual
sensación de calor y
sudoración nocturna
Deficiencia en mujeres
La pérdida de secreción de andrógenos en las mujeres produce una disminución
en el vello púbico y axilar, pero no durante muchos años.
Los andrógenos pueden tener otros efectos importantes en las mujeres y la
pérdida de andrógenos (especialmente con la pérdida extrema de los andrógenos
ováricos y suprarrenales que ocurre en el panhipopituitarismo) puede provocar la
pérdida de los efectos asociados:
 Disminución de la líbido
 Reducción de masa y fuerza muscular
 Reducción de la densidad mineral ósea
 Disminución de la energía

Análogos de Andrógenos
 Testosterona: Puede ser administrada por vía oral, pero tiene un
metabolismo hepático muy rápido, y parenteral. No es eficaz para reponer
deficiencia.
 Ésteres de testosterona: A partir de la esterificación de un ácido graso,
convirtiéndolo en un compuesto más lipofílico. Administración por vía
intramuscular.
 Andrógenos alquilados: Adición de un grupo alquilo, logrando retrasar su
catabolismo hepático. Se administra por vía oral.
 Sistemas de absorción transdérmica: A través de la combinación con
excipientes que facilitan la absorción a través de pie en forma controladal:
Parches, gel y tabletas.

Preparados androgénicos terapéuticos

Debido al gran metabolismo hepático que sufren los preparados de testosterona
por vía oral se han desarrollado nuevas modificaciones a esta hormona para que
sean capaz de evitar esta víscera, los cuales se pueden clasificar en:
 Esteres de testosterona: Entantato y undecanoato de testosterona
 Andrógenos alquilados: Metiltestosterona, oxandrolona, estanozolol
 Sistema de administración transdérmico

ESTERES DE TESTOSTERONA.

Enantato de testosterona.

Administración: Intramuscular, el preparado viene disuelto en aceite y se

administra cada 2-4 semanas.

Indicaciones: Hipogonadismo.

Undecanoato de testosterona.
Administración: IM o VO, se disuelve en aceite y se absorbe por vía linfática. Se
administra cada 10-14 semanas, IM puede lograr concentraciones de hasta dos
meses.

Indicaciones: Hipogonadismo, infertilidad por desorden en la espermatogénesis y

síntomas del climaterio masculino.

ANDRÓGENOS ALQUILADOS.

Son compuestos con adición de un grupo alquilo en la posición 17ª de la

testosterona, esta modificación logra retardar el metabolismo hepático logrando su
administración oral.

 Tienen menor efecto androgénico y mayor efecto anabolizante.

 Mayor hepatotoxicidad.
 Popularidad entre los atletas por su efecto anabolizante.

Oxandrolona.

Administración: VO, efecto 3-13 veces mayor a la testosterona.

Indicaciones: Pérdida de peso por enfermedades crónicas (SIDA, cáncer),

coadyuvante en el dolor óseo por osteoporosis, pacientes con baja talla
secundario a síndrome de Turner.

SISTEMAS DE ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA.

Parches transdérmicos.

Dosis baja de 8,4 mg de testosterona, proporciona 300 μg/día de testosterona

Indicaciones: cambiar el parche cada 3-4 días, variando los lugares de aplicación,
aplicándose en una zona seca y sana en la región inferior del abdomen.

Uso terapéutico: Trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres

histerectomizadas.

Gel androgel.

Sobres o tubos de 5 g de gel, que contienen 50 mg de testosterona.

Indicaciones: Una vez al día, a la misma hora y habitualmente por la mañana,

sobre una zona de piel limpia, seca y sana de ambos hombros, ambos brazos o
abdomen, por ejemplo, después de la ducha matutina.
Aplicaciones terapéuticas.

Efectos adversos.
TERAPIA ALTERNATIVA EN LA MUJER.

Ñame salvaje.

El ñame es un tubérculo originario de las regiones tropicales y subtropicales que

se ha utilizado durante siglos en medicina. Hoy en día, se puede utilizar para tratar
ciertos problemas como son los síntomas de la menopausia, diabetes, artritis
reumatoide y calambres musculares. Además, es importante en la alimentación
habitual de diferentes países, puesto que es una fuente de hidratos de carbono y
otros nutrientes. Así, debes saber que aporta proteínas, vitamina B1, vitamina C,
fósforo, manganeso, magnesio y cobre.

Beneficios del ñame en la menopausia.

Por sus propiedades, el ñame se utiliza como una alternativa eficaz a la terapia de
reemplazo de estrógenos en el tratamiento de los síntomas de la menopausia.
Esta planta puede estabilizar o aumentar los niveles de estrógenos en tu cuerpo.

Para comprobarlo, se realizó un estudio para conocer el impacto del efecto

estrogénico en mujeres menopáusicas sanas. Con él se pudo observar cómo se
consiguió aumentar un 27 % y un 26 % los niveles de estradiol y estrona,
respectivamente. Para llevarlo a cabo, se tuvo en cuenta durante 30 días a 24
mujeres posmenopáusicas.

El experimento consistió en sustituir el consumo de arroz por ñame en dos de las

3 comidas principales. Aproximadamente la ingesta diaria del tubérculo ascendió a
390 gramos con el resultado mencionado. El estradiol y la estrona son dos
hormonas que se reducen durante la menopausia. Por tanto, al aumentar sus
niveles se consigue aliviar los síntomas de este período.

DIOSCOREA VILLOSA 300 MG

60 capsulas.

Descripción:

Capsulas

Composición:

Cada cápsula contiene: ÑAME SALVAJE, Polvo de raíz (Dioscorea villosa 300,00
mg).

Indicación: Coadyuvante en el tratamiento de los síntomas del climaterio

femenino (oleadas de calor y sudoración), deficiencia de estrógenos.

Posología:

Una cápsula dos veces al día.

Advertencias:

 No administrar durante el embarazo o cuando se sospeche de su

existencia.
 Ni durante el periodo de lactancia.
 Si observa alguna reacción desfavorable o persisten los síntomas suspenda
su uso y consulte al médico.
 No administrar por tiempo prolongado, ni exceder la dosis recomendada.
 Mantenga este producto fuera del alcance de los niños.

Contraindicaciones: No administrar a personas alérgicas a cualquiera de los

componentes de la fórmula.

Anti-andrógenos

Fármacos que se desarrollaron para inhibir la síntesis o acción de andrógenos,

debido a sus efectos indeseables.
Inhibidores de la secreción de la testosterona

Análogos de la hormona liberadora de Gonadotropina (GnRh)

 Inhiben la secreción de testosterona suprimiento la secreción de hormona

Luteinizante (LH)
Otros

 Ketoconazol: Inhiben las CYP, en consecuencia bloquean la síntesis de

hormonas esteroides

Inhibidores de la acción de andrógenos

Antagonistas de los receptores de andrógenos:

Son relativamente potentes, eficacia limitada al usarse solos.
Se combinan con los análogos de la GnRH en el tto de ca de próstata.
Bloqueando la acción de los andrógenos suprarrenales que no son inhibidos por
los análogos de la GnRH.

 Flutamida: Hirsutismo en mujeres, Hepatotoxico.

TAFENIL 250mg (Flutamida)
Posología: 250 mg cada 8 horas
Indicaciones:
Cancer de prostata, hirtusismo

 Bicalutamida: posee menos hepatotoxicidad

CALUTOL 50 mg (Bicalutamida 50mg
Posología: 50 mg vía oral 1 v/día
Indicaciones: Tratamiento paliativo del cáncer metastasico de próstata en
combinación con análogo de la GnRH.

 Nilutamida: Empeora los efectos adversos

ESPIRONOLACTONA
Efectivo para disminuir el grado de hirsutismo, aunque la evidencia es insuficiente
para el tratamiento del acné vulgar.

Dosis:100 ml/día de espironolactona (primeros 10 días del ciclo) durante 6 meses.

Farmacodinamia: Inhibir de la aldosterona y antagonista débil de los receptores

de andrógenos
Farmacocinetica: VO; UPP 90 %; S/V 3h M:Hepático; E: Renal.

Contraindicado en: insuficiencia renal y hepática, embarazo y lactancia.

Inhibidores de la 5 a-reductasa:

 Finasterida: Tratamiento y control de la hiperplasia prostática benigna,

para disminuir el tamaño de la próstata y mejorar el flujo urinario.
Dosis:5 mg vía oral 1 vez al día.

farmacidinamia: Inhibidores de la 5 – a – reductasa

Farmacinetica: VO; VPP 90%; S/V 6h; M: Hepático; E: Orinan y heces.

Contraindicado: Hipotensión ortostática, insuficiencia hepática, embarazo y

lactancia.

 Dutaserida: Tratar la hiperplasia prostática benigna, tratar sus síntomas, la

retención urinaria aguda, reducir probabilidades de cirugía de próstata.

Dosis:0.5 mg vía oral 1 vez por día durante 3 a 6 meses.

farmacodinamia: Inhibidores de la 5 – a – reductasa, actúa bloqueándola

reducción de una sustancia natural que agranda la próstata.

Efecto secundario: incapacidad para tener o mantener una erección, disminución

del deseo sexual y problemas con la eyaculación.

Contraindicado: insuficiencia hepática, embarazo y lactancia, no puede donar

sangre (6 meses después).