Liberacion de PT

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
MEJORA EN EL PROCESO DE LIBERACIÓN DE MEDICAMENTOS PARA SU VENTA
TESINA
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE

QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO
PRESENTA
RAÚL MARIO LÓPEZ PÉREZ
MÉXICO 2014
UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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JURADO ASIGNADO:
PRESIDENTE: Georgina Margarita Maya Ruiz.
VOCAL: María del Socorro Alpízar Ramos.
SECRETARIO: Raúl Lugo Villegas.
1er. SUPLENTE: Elvia Sosa Zavala
2° SUPLENTE: Jorge Rafael Martínez Peniche
SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA: FACULTAD DE QUÍMICA
ASESOR DEL TEMA:
___________________________
María del Socorro Alpízar Ramos.
SUSTENTANTE:
___________________________
Raúl Mario López Pérez.

Índice
Página
Objetivo 2
Importancia del significado de Calidad. 2
Responsabilidades del Departamento encargado de verificar la calidad de

4
los productos.
Definición de expediente de fabricación y uso dentro de la industria

8
farmacéutica.
Requisitos solicitados de acuerdo a las Normativas Internacionales 12
Diseño del Expediente de Fabricación y su importancia en la trazabilidad

19
de información
Diagramas de flujo de la liberación de medicamentos para su venta en el

22
mercado.
Tabla comparativa de actividades realizadas por calidad para verificar los

24
procesos de fabricación.
Sugerencias. 36
Conclusiones. 42
Bibliografía. 43
Anexos. 45
Objetivo:
Proporcionar conocimientos y estrategias en la conformación y revisión de
los Expedientes de Fabricación para tener información completa que permitan
la trazabilidad dentro de la fabricación de un medicamento .
1. Importancia del significado de calidad.
Calidad se ha definido de diferentes maneras:
 Crosby se refiere a la calidad como un cumplimiento de los requisitos;
menciona que la atención está en el grado en que un producto
determinado cumple con las especificaciones técnicas o requisitos que se
establecieron en el diseño.
 J. Juran la define a la calidad como una adecuación al uso. Es decir que
con ella se trata de buscar el producto mejor adaptado a las necesidades
del cliente, considerando también el diseño del producto.
 Feigenbanm se refiere a la calidad como la satisfacción de las expectativas
del cliente. En esta definición se aprecia una implícita consideración de la
opinión del cliente sobre el producto y/o servicio prestado.
 Genichi Taguchi, uno de los autores más importantes de la filosofía de la
calidad total define la calidad como “la menor pérdida posible que reporta
Mejora en el proceso de liberación de medicamentos para s u venta 2

la sociedad por los productos y servicios que adquiere, a partir del
momento en que el producto sale de la empresa rumbo al mercado”.
 La Norma Internacional ISO-9001:2008 define la calidad como el
“Conjunto de propiedades o características de alguna cosa (producto,
servicio, proceso, organización, etc.) que la hacen apta para satisfacer
necesidades”. Esta definición no sólo se refiere a las características del
producto o servicio, sino que introduce otros aspectos que se pueden
reflejar en el producto o servicio final.

La NOM-059-SSA1-2013 que es la norma vigente en México señala:
“La Calidad se define al cumplimiento de especificaciones establecidas
para garantizar la aptitud de uso. La Calidad de un medicamento está
determinada por su identidad, pureza, contenido o potencia y cualesquiera
otras propiedades químicas, físicas, biológicas o del proceso de fabricación
que influyen en su aptitud para producir el efecto para el cual se
destina”*1
Dicho de otra manera la Calidad es la capacidad de un producto y/o
servicios para ajustarse a las necesidades del cliente (también conocidas como
expectativas y requerimientos).
*1
NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA-1-2013

La calidad en dichos productos y servicios es la forma principal de que una
empresa se mantenga competitiva en el mercado.
2. Responsabilidades del departamento encargado de verificar la
calidad de los productos.
A lo largo de la cadena productiva dentro de la Industria Farmacéutica se
realizan una serie de actividades que involucran la presencia de un
departamento que verifique la calidad final del producto, interviniendo en la
aprobación y/o autorización de insumos, áreas y equipos necesarios para la
elaboración de un medicamento.
Si no se manejan de una manera adecuada dichos controles pueden llegar
a ocasionar problemas a lo largo de la cadena productiva, como pueden ser
retraso en tiempos de producción, desperdicio de materiales, problemas de
calidad de los productos fabricados; trayendo consigo como principal
consecuencia pérdidas económicas para las compañías.
Actualmente muchas empresas buscan hacer sus procesos esbeltos
reduciendo retrasos y eliminando desechos los cuales elevan los costos totales,
buscando cumplir siempre con la normatividad. Las empresas con este tipo de
filosofía procuran fomentar en sus empleados una cultura de mejora continua
en sus habilidades y procesos de producción. Los productos de las empresas

con esta filosofía son creados y entregados en las cantidades adecuadas para
la ubicación correcta y en el momento adecuado, es decir que los productos y
servicios son generados por pedido de un cliente específico en lugar de ser
añadidos a un inventario.
Dentro de la industria farmacéutica se encuentra un área encargada de
verificar la calidad de los productos la cual tiene entre otras responsabilidades
hacer cumplir en todo momento las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) de
todo el personal de la planta. Las no conformidades de los productos son
coordinadas por este departamento de calidad para su resolución, dichas no
conformidades son investigadas con los departamentos involucrados,
generando un plan de acciones preventivas y correctivas.
Cualquier cambio que pueda afectar la calidad de los productos
elaborados, deben ser revisados y aprobados de acuerdo al procedimiento
correspondiente. Todas las áreas, sistemas y equipamiento son calificados de
acuerdo a lo indicado en el Plan Maestro de Validación. Todos los desvíos
detectados en los procesos son tratados, investigados y concluidos mediante
un plan de acciones correctivas y preventivas (CAPA).
De acuerdo a un programa anual el área de auditorías lleva a cabo auto-
inspecciones por personal entrenado, experimentado y experto en sus
respectivos campos. El responsable de garantía de calidad realizará la
aprobación y seguimiento del plan de acciones correctivas a implementar. El

sistema de calidad es evaluado de acuerdo al resultado obtenido en el
programa de auto-inspecciones llevado a cabo anualmente.
La gestión de la información de referencia se realiza a través de
documentación emitida por entes internacionales y sus regulaciones tales como
son entre otras:
 Food and Drug Administration (FDA).
 European Medicines Agency (EMA).
 Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA).
 Health Canada (HC).
 Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos
(INVIMA).
 Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA).
 Comisión Federal para la Protección contra los Riesgos Sanitarios
(COFEPRIS).
Toda planta de fabricación de medicamentos tiene un departamento
encargado de salvaguardar y verificar que la calidad de los productos se
cumpla, este departamento son los ojos del consumidor durante los procesos
y sus responsabilidades son las siguientes:
 Verificar el cumplimiento de las BPF´s (buenas prácticas de fabricación)
y BPL´s (buenas prácticas de laboratorio).

 Garantizar el cumplimiento de los procedimientos escritos (órdenes de
fabricación).
 Supervisar, controlar y apoyar las operaciones productivas.
 Revisar, aprobar y verificar que sean implementados los procedimientos
de todas las operaciones de la planta farmacéutica.
 Realizar el seguimiento y dictamen de las no conformidades, desvíos y
reclamos de nuestros clientes, y de las acciones correctivas que
surgieran a partir de los mismos.
 Aprobar los cambios que pudieran impactar en la calidad de los
productos.
 Revisar y aprobar los protocolos e informes de validación.
 Verificar que los equipos e instrumentos utilizados se encuentren dentro
del período de calibración sugerido por el área de metrología.
 Verificar que las calificaciones de los equipos y las validaciones de los
sistemas y procesos se encuentren dentro del período establecido por el
departamento de validación.
 Revisión y liberación de la documentación generada durante la
fabricación (expedientes de fabricación).
 Dictamen de los productos durante su fabricación.
 Aprobación de transferencias tecnológicas.
 Aprobación de acuerdos técnicos de calidad y cumplimiento de
requerimientos de agencias regulatorias.

3. Definición de expediente de fabricación y uso dentro de la
industria farmacéutica.
La correcta documentación es esencial en un sistema de calidad y por lo
tanto debe estar relacionada con todos los aspectos de las buenas prácticas de
fabricación (BPF’s). Sus objetivos son definir las especificaciones de todos los
materiales y métodos de fabricación, envasado/etiquetado, acondicionado y su
control de los mismos, para asegurar que el departamento de calidad tiene
toda la información necesaria para decidir el dictamen de liberación del lote de
un medicamento para su venta, y para proporcionar una pista de auditoría,
que permita la investigación de la historia de cualquier lote de algún producto
que se tenga el indicio de ser defectuoso.
La evidencia de que los medicamentos se han fabricado y acondicionado
bajo las condiciones prescritas sólo puede mantenerse después de desarrollar
sistemas adecuados de registro. La información y las pruebas deben dar
garantía de que los medicamentos comercializados son producidos y
acondicionados de acuerdo a las especificaciones requeridas por las instancia
regulatoria.

La NOM-059-SSA1-2013 que es la norma vigente en México define al
expediente de fabricación de lote como:
“El conjunto de documentos que demuestran que un lote fue fabricado y
controlado de acuerdo al documento maestro”*1 .
De tal manera, que expediente de fabricación es el conjunto de
documentos de un lote que describen la información completa y detallada de
los procesos de producción, acondicionamiento, análisis y liberación de
cualquier producto farmacéutico producido a partir de un lote definido por el
fabricante y el cual cumple con los procedimientos y normas vigentes.
Estos documentos ayudan a mantener la trazabilidad de los procesos de
producción y acondicionamiento, y proporcionan evidencia ante las auditorías
para sustentar el cumplimiento regulatorio. Sirve como soporte para realizar
nuestras revisiones anuales de producto (RAP), las cuales mediante
tratamientos estadísticos arrojan información suficiente para mejorar los
procesos.
Un expediente de fabricación ejecutado y estructurado de manera correcta
muestra la historia completa del lote y las condiciones bajo las cuales se
fabricó proporcionando evidencia para la correcta toma de decisiones en el
seguimiento de una queja, desviación, investigación o devolución.

*1
NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA-1-2013

Todo expediente de fabricación perteneciente a un lote manufacturado
deberá de provenir de un documento maestro sometido ante la entidad
regulatoria del país en donde se comercializa, para obtener el registro sanitario
del medicamento y es resguardado por la unidad de calidad del fabricante.
“El registro sanitario, es una Autorización Sanitaria, con la cual deberán contar
los medicamentos, estupefacientes, substancias psicotrópicas y productos que
los contengan; equipos médicos, prótesis, órtesis, ayudas funcionales, agentes
de diagnóstico, insumos de uso odontológico, materiales quirúrgicos, de
curación y productos higiénicos, así como los plaguicidas, nutrientes
vegetales.”*1
Este documento maestro deberá de estar conformado por los siguientes
elementos:
 Información sometida por el fabricante para la obtención del registro
sanitario (ver anexos).
 Orden maestra de producción para cada tamaño de lote, la cual debe
incluir: nombre del producto, forma farmacéutica, descripción de
insumos, concentración de él o los principios activos, fecha de
caducidad, tamaño de lote y dosis.
*1
Ley General de Salud (Artículo 368)

 Procedimiento maestro de producción el cual contiene las instrucciones
de elaboración de la forma farmacéutica, equipos utilizados durante la
producción, controles en proceso, parámetros críticos, precauciones y
equipos de seguridad. En este documento se indican los rendimientos
teóricos en cada etapa intermedia así como al final del proceso.
 Orden maestra de acondicionamiento para cada presentació n la cual
debe incluir: nombre del producto, forma farmacéutica y concentración,
periodo autorizado de caducidad, tamaño de lote, presentación y una
relación completa de los materiales utilizados.
 Procedimiento maestro de acondicionamiento el cual contiene las
instrucciones completas del producto, equipos utilizados durante el
acondicionado, controles en proceso, parámetros críticos, precauciones y
equipos de seguridad. En este documento se indican los rendimientos
teóricos del producto terminado así como las conciliaciones de los
materiales impresos.
 Especificaciones y métodos analíticos para asegurar que los insumos,
granel y producto terminado tengan y mantengan las características de
identidad, pureza, seguridad, eficacia y calidad requerida para el uso del
medicamento.
 Especificaciones de los materiales utilizados para el envasado primario y
secundario.

 Especificaciones de los materiales impresos.
4. Requisitos solicitados de acuerdo a las Normativas
Internacionales
Cada país o zona económica está regida por normas o guías que regulan
la fabricación de medicamentos, estas normas mencionan los lineamientos
mínimos indispensables que deberán cumplir los fabricantes en el momento de
realizar la fabricación de sus productos.
En el caso de México, la norma que marca estos lineamientos es la Norma
Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013 buenas prácticas de fabricación de
medicamentos emitida por la SSA; un expediente de fabricación bien
ejecutado está alineado con los puntos que se mencionan en esta norma. El
expediente de cada lote fabricado deberá contener como mínimo:
 Identificaciones de los insumos surtidos.
 Registros mediante los cuales pueda comprobarse que el producto fue
elaborado y controlado de acuerdo con órdenes y procedimientos de
fabricación vigentes, entiéndase por fabricación a las operaciones
involucradas en la producción de un medicamento desde la recepción de
insumos hasta su liberación como producto terminado.
 Identificación de la limpieza de áreas y equipos.

 Muestras de materiales impresos utilizados en el lote de fabricación.
 Reporte de los resultados del monitoreo ambiental en caso de formas
farmacéuticas estériles. Los monitoreos de temperatura y humedad
deben ir de acuerdo a lo que establece la NOM-059-SSA1-2013 para
clasificar áreas o de acuerdo a las características de los productos.
 Reportes de investigación de las desviaciones o no conformidades que se
presenten durante el proceso que incluyan las acciones correctivas y
preventivas (CAPA) adoptadas, los responsables y la evidencia de la
efectividad de dichas acciones. La manera de demostrar que un plan
CAPA es efectivo es observando la recurrencia con la cual se presentan
los problemas.
 Por último el expediente de fabricación deberá contar con un registro
que avale que el documento fue revisado y dictaminado por la unidad de
calidad.
Otro organismo que rige a partir de sus propios lineamientos de
fabricación es la Organización Mundial de la Salud (OMS) el cual utiliza como
guía su reporte 45. Los países que se rigen con estas guías son los países de
Centroamérica y el Caribe, así como Colombia a través del Instituto Nacional
de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA).

La OMS describe como requisitos mínimos necesarios para la emisión de
un expediente de fabricación los siguientes puntos:
 El expediente de fabricación a procesar, deberá ser una réplica del
maestro de lotes vigente y este deberá de ser verificado por calidad
antes de su uso.
 Mantener un registro para cada lote procesado.
 Los registros que se realicen en este expediente de fabricación deberán
reflejar todas las actividades más importantes realizadas durante la
fabricación considerando fechas y horas de las etapas, así como la
identificación del operador que realizó la actividad. Los documentos
deberán de conservarse al menos un año después de la conclusión del
periodo de caducidad del producto.
 Deberá de haber un registro y seguimiento del monitoreo ambiental.
 Al concluir el proceso el registro deberá de ser firmado y fechado por la
persona responsable de producción.
 Por último, el expediente de fabricación deberá contar con un registro
que avale que el documento fue revisado y dictaminado por la unidad de
calidad.
 En este punto la organización mundial de la salud (OMS) al igual que
todas las entidades regulatorias marcan que todas las actividades

críticas o de operación deberán de estar estandarizadas a partir de
procedimientos normalizados de operación (PNO); algunas actividades
consideradas dentro del reporte 45 de la OMS como críticas y que
deberán de realizarse a través de un PNO son:
 Recepción de materias primas, materiales primarios y de
envasado impresos.
 Procedimiento para cada etapa del proceso de Fabricación.
 Cuarentena.
 Etiquetado interno.
 Almacenamiento de las materias primas, los de envasado y
de otros materiales.
La entidad que se encarga de regular a los Estados Unidos de
Norteamérica es la FDA (Food and Drug Administration), la cual se rige a
partir del CFR 21 en su parte 11 para el cumplimiento de las buenas prácticas
de fabricación, este documento establece lo siguiente:
 Los diversos registros maestros de producción son importantes ya que
estos rigen todas las etapas de producción así como los controles que
se requieren, si alguno de estos contiene errores se puede afectar al
producto de una forma no deseada.

 Documentar cada paso significativo en la producción y el acondicionado,
así como sus respectivos controles. Un registro completo de la
fabricación y control puede consistir de varios registros separados los
cuales deberán estar fácilmente disponible al auditor cuando así lo
requiera.
 Realizar pruebas de control para mantener dentro de especificaciones los
procesos de fabricación.
 Realizar los cotejos rutinarios de los cálculos de registro de los lo tes
versus los registros de la fórmula maestra.
 Es importante que los registros de fabricación de los lotes sean
específicos en términos de equipos y condiciones del proceso, es decir,
que sean claros en su redacción.
 Los equipos deberán tener su propio número de identificación los cuales
deberán ser únicos.
 El proceso de fabricación para los productos debe estar normalizado,
controlado y validado.
 Todo registro en la fabricación y control de medicamentos, incluyendo
los referentes al empaque y rotulación, deberán ser revisado s y
aprobados por la unidad de calidad para determinar su cumplimiento con
los procedimientos escritos que se han establecido.

 Todos los lotes deberán de ser aprobados por la unidad de calidad antes
de su distribución, se deberá de hacer una revisión minuciosa
independientemente de que el lote haya sido distribuido o no, revisando
el cumplimiento de los siguientes puntos:
 Registros de Producción.
 Registros de Control.
 Registros de Empaque.
 Registros de rotulación.
 Cualquier discrepancia sin explicar debe de ser cuestionada y extenderse
la investigación a otros lotes del mismo producto farmacéutico, u otros
productos que puedan estar asociados co n la falla o discrepancia
específica. Dichas investigaciones deberán contar con un registro escrito
y en su cuerpo contener conclusiones, acciones y seguimiento de dicha
investigación.
 Son los primeros en proponer la iniciativa de que los conceptos
modernos de manejo de riesgo y sistemas de calidad sean incorporados
en la fabricación de productos mientras se mantiene la calidad.
Para FDA el manejo en la administración de riesgo (QRM por sus siglas en
inglés) está englobado en seis sistemas de calidad:

 Calidad.
 Acondicionamiento.
 Laboratorio.
 Materiales.
 Instalaciones.
 Producción.
Por lo que en una auditoría completa por esta instancia se revisan por lo
menos cuatro de los seis sistemas de calidad.
El entendimiento de los procesos y las tecnologías de control puede
apoyar a la reducción de requisitos regulativos. Sin consideraciones de diseño
apropiadas, hay un nivel alto de incertidumbre en la identificación de atributos
críticos, muestras representativas y cobertura del riesgo para asegurar la
calidad del lote y esto puede generar consigo problemas en las Buenas
Prácticas de Fabricación.
Hay una relación inversa entre la efectividad de la calidad po r diseño y el
riesgo del paciente de exponerse a un producto no adecuado.
El proceso de administración de riesgo busca la estabilidad de la
manufactura, documentando y manteniendo en todo el ciclo de vida de un
proceso el identificar riesgos asociados con la entidad de estudio (producto,

proceso, equipo, sistemas) de tal manera que estima y evalúa los riesgos
asociados, controla estos riesgos y monitorea la eficiencia de dichos controles.
Una vez que se tienen identificados los riesgos y sus efectos, se lleva a
cabo el proceso de aceptación de los mismos. Es decir, se sabe que existen
por lo que se tendrá que realizar un análisis costo -beneficio para saber si vale
la pena absorber estos riesgos o evitar los procesos, productos, equipos,
sistemas o áreas que los incluyen. Este conjunto de actividades también se
conoce como “risk assessment” o valoración del riesgo.
5. Diseño del Expediente de Fabricación y su importancia en la
trazabilidad de información.
El documento sometido ante la autoridad sanitaria es el elemento clave
en la elaboración del expediente de fabricación, en este se describe la
formulación y el proceso de fabricación que será plasmado en el expediente de
fabricación.
Un diseño del expediente de fabricación correcto define las
especificaciones de todos los insumos, métodos de fabricación e inspección y
asegura que el personal involucrado en la fabricación conozca que tiene que
hacer y cuando hacerlo.

Para diseñar un expediente de fabricación que no consuma mucho tiempo
para realizar la carga de información por un usuario, y que contenga la
información mínima necesaria para hacer trazable la historia del lote, se debe
iniciar con un análisis y establecer dentro de los procesos:
 ¿cuáles son las etapas críticas del mismo?
 ¿qué cuidados debe de considerarse y de cuanto personal se requiere?
esto para determinar en qué situaciones es necesario contar con dos
personas para realizar alguna prueba, es decir alguien que realice la
actividad y alguien que verifique dicha acción.
 ¿existe algún paso dentro del proceso que pudiera poner en riesgo la
calidad del producto y en el cual no pueda detectarse la falla en las
etapas posteriores?
 Reducir el número de campos a llenar dentro de un expediente de
fabricación ayudará al usuario a mantener toda la atención dentro del
proceso, reducirá errores documentales y hará más fácil y trazable la
búsqueda de información.
 Evaluar la criticidad de las actividades dentro de los procesos ayudará a
identificar aquellas en las cuales dos o más áreas realizan po r duplicado
una misma actividad.

A continuación se muestra un ejemplo en el cual se señala de manera
general el flujo de actividades del área de calidad de una empresa
farmacéutica dentro de la fabricación de medicamentos hasta la liberación del
producto al mercado.
Posteriormente se muestra el mismo proceso con algunas propuestas
sugeridas para reducir los tiempos de operación y hacerlos más lineales, así
como una tabla comparativa entre ambos diagramas.

LIBERACiÓN DE MEDICAMENTOS PARA SU VENTA EN EL MERCADO
LABORATORIO
FABRICACIÓN CALIDAD
ANALlTlco
( $l,.Ir!Jdo de materia pr;ma
I Inicio de la produccI6n
Despeje da área
I
~~
~
I A¡ust& de los equipos de prodocción r-
I ~on_ • 1-
~ 'tl.mm 681 procllO
•
F'11 de la produc:ci6n UMPLE
I
I
Se realiza la fWisión del lote
~~
>---:
Clpaneocia aoorde a las espedficaciones
an'lisIs
CUMPLE
UMPLE -
+
I Tama de muestra
¡
~
lSerreala8 el antihsls qull'nlCO J
y nictoblológloo
muesll'a representativa aootde a las

. es de análisis
NOCLMPLE
CU~PLE
ISe realiza V = COI11lnu8I'" el I

Inicio de.J proceso de acondicionado DespeJe de línea I
¡ ~OCUMPLE
Ajuste de las lineas de
acondicionamiento
¡
r- nttol.. cWI ¡)lOCHO IIIln1d.v. lMId
'1 \IinTIino del proono
~
"~do
Se ... - ron'- en proceso '"
las lineas de acoodíCionamtenlo
UMPLE
Se continua ~ el proceso de
acondicionado
Se inspecaona ~ 1arirTll' que se
acondldona
I
Fin <W acondicionado
Toma de muestra de retención I
•
Se cletra dOClllTlentadón y entrega
para el dictamen f- J-t
"" ,.".. oocu"""'uocoon .......oo ... ,"'''m y
de empaque y se verifica que no tenga
desviaciones, resultados analíticos fuera de
especIl\cadones, controles de ca~, o reportes
de valldaciOn sin mocll"r
~
CU~PLE~~ rCU~~E
1Ipata
Se aprueba el Pf<xluclo, 11 Se rachaza el producto
su comercialización para su comercialización
( Se arctvva el expe<l!enle )

LIBERACiÓN DE MEDICAMENTOS PARA SU VENTA EN EL MERCADO
LABORATORIO
ANALITICO FABRICACIÓN CALIDAD
ErtIdo de materiales 'J MP
+
I Se realU:a despeje de área
I
Se revISa documeotación generada
I Inicia proceso de producción
I del granel Y se verffica que no tenga
desvladones, fuera de
+
I Se realizan controles en proceso I
----- especiflCadones. controles de cambio
o reportes de validaaóo sin concluir
,¡
I aena l -
t-In Oe! proceso ae P~uc;:con y
de dowmentaciÓfl 1-
NO evalUa aspectO del granel de
...UMPLE acuerdo a especificaciones
1
Se realIZa la revisiá'l del lote. CUiPlE
I
I Toma de muestra I I
•
Se realiza VoBo para conunuar el
I I I proceso y es aprobado como granel
I
I
rl Ajuste de las Irneas de
acondlCionamienlO
I
Ser realiza el analisls
fiSfCOQuimico 'J rricrobiológlCO
NO reelizan controles Se revisa docLmentaOón gef1eradB
CUMPLE en proceso durante el proceso del acondicionado
-> Yse vermca que no tenga
desviaciones, controles de cambio o
reportas de validación sin conduir.
C~"'I.E
I Fin del aoondic:iooado
¡
I
I Toma de muestra de retención
¡
I
I Se cierra documentación y entrega
par.:! el dICtamen
~
r-
ntegrac::i6n ~ ekpecllente de
fabricación para su dictamen.
NO
CUMPlE
1 ¡ CUMPlE
Se_"'
producm para su
Se rechaza el
producto para su
comercializac:i60. comercialización
I I
+
~ archiva el expediente

Actividades realizadas por calidad para verificar los procesos de fabricación
Tiempo de
Tiempo de ejecución
Actividad. Objetivo de la actividad. Propuesta.
ejecución. de la
propuesta.
La actividad es necesaria para conservar la

calidad del producto, bajo el concepto de
calidad total la propuesta es que dicha actividad
deberá ser realizada por el departamento de
producción, quien efectúa a cabo el proceso y
Verificar el cumplimiento de las buenas
únicamente debe ser verificada por la unidad
prácticas de fabricación dentro de los
calidad durante sus recorridos a las distintas
procesos de producción del granel, tomando
20 minutos áreas de producción.
en cuenta los principales puntos como son:
de ejecución,
a) Clasificación e identificación de área.
sin tomar en Ventaja de esta propuesta: La actividad la
b) Limpieza de la misma.
cuenta el realiza el departamento de producción quien
c) Que se encuentren libre de materiales
tiempo de realiza el proceso, reduciendo tiempos de 20 minutos
ajenos al proceso.
espera que espera en los procesos haciéndolos mas totales, es
d) Que las materias primas utilizadas se
Despeje de área. hay entre el rentables y productivos, sin descuidar la decir los
encuentren dentro del periodo de uso
comunicado presencia de la unidad de calidad como invertidos por
asignado por el fabricante.
de producción verificador de los procesos de fabricación, ya ambas áreas.
e) Que en la calificación o calibración de los
a calidad para que dicha unidad seguirá siendo juez, pero
equipos a utilizar se encuentren dentro del
que este ahora durante el proceso sin tener que ser
periodo asignado por las áreas de validación
último realice limitante para que comience un proceso.
y metrología. f) Que el personal porte con la
la actividad.
indumentaria necesaria descrita en el
Recomendación: La creación de una lista de
procedimiento de fabricación para realizar el
verificación descrita en un procedimiento
proceso.
normalizado de operación ayudará a tener un
mismo criterio de evaluación que será seguido
por ambas partes sin importar que
departamento lo realice y en qué momento lo
realice.

Tiempo de
Tiempo de ejecución de
ejecución. la
propuesta.
Dichas pruebas son controles que realiza

producción durante cada proceso, por tal la
propuesta es que únicamente se tomen en
cuenta los controles realizados por producción y
verificada por calidad durante sus recorridos a
las distintas áreas de producción.
Ventaja de esta propuesta: Al realizarse las

mediciones por el departamento de producción
durante cada periodo de tiempo definido, será
Evaluar mediante un control estadístico el
Controles de más representativa la evaluación estadística del
proceso, en los parámetros de: dureza,
proceso al inicio, proceso, ya que al ser controles evaluados Dependerá del
friabilidad, dimensiones, peso, 20 minutos
medio y término durante todo el proceso (y no solo inicio, medio tiempo que
disgregación, para garantizar de manera por etapa.
del proceso de y término del mismo como lo ejecuta la unidad tarda el proceso.
complementaría a las pruebas analíticas la
producción. de calidad) estadísticamente será más grande la
aptitud de uso del medic amento.
población y por consiguiente se tendrá un mayor
número de datos para evaluar la tendencia del
proceso, la unidad de calidad no dejara de tener
injerencia en el proceso ya que ellos serán los
que dictaminen que el proceso se encuentra
dentro de control estadístico y que los resultados
están dentro de especificaciones. Evitando así
duplicidad de tareas entre ambas áreas y
realizando un dictamen con una foto más
integral del proceso.

Tiempo de
ejecución. de la
propuesta.
La propuesta es que calidad realice dicha

evaluación a lo largo del proceso y recolecte
la muestra necesaria para los distintos
análisis durante sus recorridos a las distintas
áreas de producción, con el fin de evaluar
cómo se comporta el producto durante la
producción.
Ventaja de esta propuesta: Se tiene una

Evaluación física
mejor evaluación de todo el lote y no solo
de atributos de 5 minutos por
10 minutos de la parte final del llenado de cada
apariencia acorde Evaluar los atributos de los productos mediante visita de
promedio por contenedor, de igual forma se tiene un
a las especificaciones ya establecidas. calidad a cada
contenedor. mejor tiempo de respuesta en caso de que
especificaciones proceso.
el producto presente algún atributo fuera de
de análisis.
especificación y sea necesario corregir el
proceso.
Recomendación: Para los procesos que

requieren una evaluación hasta el final de
todas las etapas de producción, por ejemplo
la producción de tabletas recubiertas, la
evaluación y toma de muestra t endrá que
realizarse hasta concluida cada carga.

Tiempo de
ejecución
Objetivo de la Tiempo de
Actividad. Propuesta. de la
actividad. ejecución.
propuesta
.
La propuesta está en que Producción sea el
encargado de recolectar las muestras
representativas a lo largo del proceso, cuando tomen
muestra para sus controles en proceso, y cuando la
producción del granel lo permita o al final de las
etapas de producción, por ejemplo en el
recubrimiento de las tabletas cuando se vacíen las
cargas.
Ventaja de esta propuesta: Se tomará una muestra

más representativa ya que se realizará a lo largo del
proceso. La actividad la realiza el departamento de
Recolectar el producto para producción quien realiza el proceso, reduciendo
Toma de que sea analizado 2 minutos por tiempos de espera en los procesos haciéndolos mas 1 minuto por
muestra. fisicoquímicamente y contenedor. rentables y productivos, sin descuidar la presencia toma
microbiológicamente. de la unidad de calidad como verificador de los
procesos de fabricación, ya que dicha unidad seguirá
siendo juez, pero ahora durante el proceso sin tener
que ser limitante para que comience un proceso.
Recomendación: La manipulación del operador de

producción, al no tener clara la importancia de un
buen manejo de muestras, puede ocasionar
problemas en los resultados analíticos. Esto se puede
minimizar capacitando a cada operador en la toma,
manejo y sensibilidad del produc to al momento de
ser manipulado y como este mal manejo puede
afectar los siguientes pasos.

Tiempo de
Objetivo de la Tiempo de ejecución
Actividad. Propuesta.
actividad. ejecución. de la
propuesta.
En el ejemplo que yo planteo la unidad de calidad dentro de

la planta realiza dicha prueba, por lo que la propuesta es,
que dicha actividad sea transferida al laboratorio de análisis
químico, para que sea dicho departamento, quien englobe y
ejecute todas las pruebas analíticas; de tal manera que, se
centralicen las actividades.
Evaluar las Otra opción es realizar un comparativo entre lo que se
características fiscas del ejecuta como control en proceso y lo que solicita la
producto como pueden prescripción de análisis, y mediante un análisis de riesgo Puede variar
ser: evaluar, si es factible, tomar los resultados de los controles desde los 30
en proceso, como datos que puedan ser reportados en los minutos
a) Disgregación. 30 minutos certificados de análisis y así evitar realizar la prueba por promedio
Análisis físico de
b) Friabilidad. promedio duplicado. Esta opción es viable, si y solo si, los equipos con hasta que no
la muestra
e) Peso. dependiendo la los que se realizan las pruebas de control en proceso son consuma
representativa.
f) Dimensiones. prueba. automatizadas y se encuentran calificadas. tiempo de
g) Dureza. acuerdo a la
Ventajas de la propuesta: si se decide redefinir las evaluación de
Entre otras, de acuerdo a actividades, el proceso se vuelve más lineal y permite al área riesgo.
las especificaciones de de calidad que se encuentra en los procesos liberar tiempo,
análisis. para aportar más valor en los recorridos que realice dentro
de las áreas productivas.
Por otro lado si la evaluación del riesgo de tomar los
resultados del control en proceso es baja ayudaría a no
consumir recursos tanto humanos como monetarios al
reducir el uso de los equipos o el consumo de reactivos (si
aplica).

Tiempo de
Tiempo de ejecución de
ejecución. la
propuesta.
La propuesta es que dicha autorización la realice

calidad una vez concluido el proceso de
producción, ya que durante el proceso calidad
evaluó el aspecto, controles en proceso, las
buenas prácticas de fabricación y la
documentación, teniendo así todo el soporte que
sustenta que el producto tiene la calidad
Una vez que se evaluó aspecto y se requerida. Las pruebas químicas y microbiológicas
Aprobación física Es variable ya 1 minuto en lo
realizaron las pruebas físicas servirán para dar soporte a la liberación final
del granel para que depende de que se le da
autorizar el granel para que como producto terminado y serán estos los
continuar el los resultados aviso al área de
continúe al siguiente paso en la requerimientos necesarios para dar un dictamen a
proceso. físicos. calidad.
fabricación. nivel de producto terminado.
Ventajas de esta propuesta: Como cadena

operativa se reducen los tiempos ya que no se
requiere tener un resultado adicional para
continuar con el proceso de fabricación ya que el
soporte para la toma de decisiones los evalúa a lo
largo de la producción del granel.

Tiempo de
Tiempo de
Actividad. Objetivo de la actividad. Propuesta. ejecución de
ejecución.
la propuesta.
La actividad es necesaria para conservar la

calidad del producto, y bajo el concepto de
calidad total la propuesta es que dicha
actividad deberá ser realizada por el
departamento de producción, quien lleva a
cabo el proceso y únicamente es verificada
por calidad durante sus recorridos a las
20 minutos de distintas líneas de acondicionado.
Verificar el cumplimiento de las
ejecución sin
buenas prácticas de fabricación
tomar en cuenta Ventaja de esta propuesta: La actividad la
dentro de los procesos de
el tiempo de realiza el departamento de producción quien
acondicionado, tomando en cuenta los
espera que hay realiza el proceso, reduciendo tiempos de
principales puntos como son: 20 minutos totales,
entre el espera en los procesos haciéndolos mas
Despeje de clasificación de área, limpieza de la es decir los
comunicado de rentables y productivos, sin descuidar la
línea. misma, limpieza en la línea invertidos por
producción a presencia de la unidad de calidad como
verificando que no se encuentren ambas áreas.
calidad para que verificador de los procesos de fabricación, ya
materiales ajenos al proceso, vigencia
realice la que dicha unidad seguirá siendo juez, pero
de las materias primas utilizadas,
actividad y la ahora durante el proceso sin tener que ser
vigencia en la calificación o
ejecución de la limitante para que comience un proceso.
calibración de los equipos a utilizar.
misma.
Recomendación: La creación de una lista de
verificación descrita en un procedimiento
normalizado de operación ayudará a tener un
mismo criterio de evaluación que será seguido
por ambas partes sin importar que
departamento lo realice y en qué momento lo
realice.

Tiempo de
Tiempo de
ejecución.
la propuesta.
Dichas pruebas son controles que

realiza producción durante cada proceso
y en diferentes tiempos; por tal, la
propuesta es que únicamente se tomen
en cuenta los controles realizados por
producción, para evaluar las condiciones
de la línea durante el
acondicionamiento, y únicamente la
Garantizar un control de las condiciones
unidad de calidad verificará
de la línea de acondicionamiento
Controles en el 20 minutos aleatoriamente, al menos una vez
mediante diferentes variables de 10 minutos totales
proceso de totales por durante el acondicionado del lote
respuesta como son: hermeticidad, por reto.
acondicionamiento. reto. evaluado, para verificar que los retos se
pruebas de visión, así como distintas
realizan de manera correcta y confiable.
pruebas a los materiales.
Ventaja de esta propuesta: Se reduce el
tiempo total del proceso haciéndolo mas
lineal, ya que cuando calidad solicita los
retos del proceso, es necesario que se
detenga el proceso para realizar algunas
pruebas, y esto ocasiona pérdidas en los
tiempos de producción.

Tiempo de
ejecución. de la
propuesta.
La propuesta es que calidad realice dicha

evaluación a lo largo del proceso durante sus
recorridos a las distintas áreas de producción
con el fin de evaluar cómo se comporta durante
el acondicionado. 10 minutos por
Inspección Evaluar los atributos de los productos 20 minutos
visita de
por tarima mediante especificaciones ya promedio por
Ventaja de esta propuesta: Se tiene una mejor calidad a cada
acondicionada establecidas. tarima.
evaluación de todo el lote desde los materiales proceso.
surtidos, de igual forma se tiene un mejor
tiempo de respuesta en caso de que el producto
presente algún atributo fuera de especificación y
sea necesario corregir el proceso.
La propuesta está en que el departamento de

producción sea el encargado de recolectar las
muestras de retención a lo largo del proceso.
Ventaja de esta propuesta: Se tomará una

muestra más representativa ya que se realizará
a lo largo del proceso.
Recolectar producto suficiente para llevar
Toma de
a cabo dos análisis completos, dicha toma 3 minutos por 3 minuto por
muestra de Recomendación: La manipulación del operador
se distribuye al inicio, medio y término etapa. toma
retención. de producción al no tener clara la importancia de
del acondicionado.
un buen manejo de muestras puede ocasionar
problemas en los resultados analíticos. Esto se
puede minimizar capacitando a cada operador
en la toma, explicando la sensibilidad del
producto al momento de ser manipulado y como
este mal manejo puede afectar los siguientes
pasos.

Tiempo de
Tiempo de
ejecución.
la propuesta.
La propuesta es que calidad realice la

revisión documental a lo largo del
proceso evaluando de la misma manera 30 minutos por
no solo expedientes de fabricación sino expediente, este
Revisión del la que también bitácoras de los equipos y tiempo se ve
documentación Evaluar las buenas prácticas de procesos, así como una evaluación in situ abatido ya que la
45 minutos
generada documentación dentro de la papelería de lo que son las buenas prácticas de información
por
durante el generada, conservando siempre la fabricación. relacionada se
expediente
granel y el trazabilidad de los procesos. mantiene al
acondicionado. Ventajas de esta propuesta: se evalúa de alcance mientras se
una manera más detallada y objetiva la realiza la revisión in
documentación generada durante el situ.
proceso conservando así la trazabilidad
en los procesos.

Tiempo de
Objetivo de la Tiempo de
Actividad. Propuesta. ejecución de
actividad. ejecución.
la propuesta.
La propuesta es mantener inmerso al equipo de

Calidad en los procesos revisando toda la
documentación generada durante los procesos,
así como las buenas prácticas de fabricación; se
sugiere adquirir una nueva postura de Calidad,
donde dic ha área trabaja como soporte del área
productiva y la Calidad se vuelve Total
Verificación en los
resguardada por todos los que intervienen en los
sistemas
procesos, enfocados en un mismo objetivo, la
correspondientes
Corroborar en los sistemas de fabricación de medicamentos seguros.
para detectar que
control de la compañía, los
no existan:
diferentes sistemas de calidad Ventajas de esta propuesta: Al estar presentes las
a) Fuera de El tiempo estará en
para garantizar que el 15 minutos por áreas de Calidad durante la revisión de la
especificaciones. función de cada
producto no tiene alguna no lote. documentación de los procesos se lograrán que
b) Controles de proceso.
conformidad o está en proceso sean detectadas las investigaciones para las no
Cambio.
de ser validado o en un control conformidades, y generar con ello un plan CAPA
c) Desviaciones.
de cambio. efectivo que ayude a la mejora continua. Se
d) Reportes de
logrará tener un control de aquellos procesos que
validación sin
se encuentren en validación o inmersos en un
concluir.
control de cambios.
Se tendrá una segunda revisión adicional a la
realizada por el equipo de producción logrando así
que tanto el departamento de producción como la
unidad de calidad trabajen en conjunto,
solventando deficiencias y colaboran como equipo,
realizando productos de calidad.

Tiempo de
ejecución. de la
propuesta.
Con la propuesta sugerida, la

unidad de calidad encargada de
dar el dictamen final de los
productos para ser enviados al
mercado, ya no se encargará de
Dar un veredicto del producto de acuerdo a todos los
realizar algún tipo de revisión al
Dictamen del controles que dan soporte a la toma de decisión, 15 minutos 10 minutos
expediente de fabricación y a los
producto. buscando siempre la seguridad y calidad del producto e por lote. por lote.
sistemas de calidad, ya que dichas
integridad del consumidor.
actividades se realizaron a lo
largo del proceso por la misma
unidad de calidad y únicamente se
encargará de dar el dictamen en
los sistemas correspondientes.
La disposición final del producto

será más ágil ya que una vez que
Disposición final Almacenaje del expediente de fabricación que contiene la el expediente de fabricación de
15 minutos 5 minutos por
del expediente de historia de un lote para ser consultado cuando así se cada lote es conformado y
por lote. lote.
fabricación. requiera. dictaminado, este podrá ser
enviado al archivo de lotes
destinado para su almacenaje.

6. Sugerencias.
a) En la mayoría de las regulaciones internacionales se menciona en
un apartado la importancia de verificar las actividades que tienen criticidad en
el proceso a través de una segunda persona, el grado de criticidad lo asigna
el fabricante analizando: ¿cómo puede la actividad alterar la calidad del
producto?; ¿ésta actividad necesita una segunda verificación de acuerdo a lo
indicado en la regulación a donde será enviado el producto ? Por tal motivo se
deberá tomar en cuenta en el momento de generar un nuevo expediente
maestro, cuales son estas actividades y si éstas se encuentran indicadas en la
regulación del país destino para así considerarlas y dejar un apartado para que
los operadores o encargados del proceso o actividad firmen de “visto bueno”,
esta medida ayudará a eliminar tiempo de revisión de la documentación, se
evitarán posibles desviaciones o retrasos en los procesos donde solo hay una
persona que prepara y ejecuta la fabricación del medicamento , también les
dará a los responsables del proceso una guía para conocer cuáles son esas
etapas críticas donde se necesita mayor atención para colocar segundo
operador.
b) Para cubrir la regla de los “cuatro ojos” (segundas revisiones) que
marcan algunas regulaciones, se recomienda hacer una lista de verificación
donde se indiquen los puntos clave del proceso, como son: descripción del
proceso, número de lote , identificación del área con el producto que se está

fabricando, lotes precedentes, limpiezas de instalaciones, equipos y utensilios,
calibración de equipos e instrumentos y vigencia de lo s mismos, si se cuenta
con sensores verificar las co ndiciones de humedad y temperatura del cuarto
de fabricación, acabados sanitarios de los cuartos de fabricación y condiciones
de los mismos, uso correcto de la indumentaria del operador de acuerdo al
procedimiento normalizado de operación correspondiente, correcto almacenaje
de utensilios, cumplimiento en las condiciones de operación de los equipos de
fabricación, verificación de los controles en proceso, verificación de
rendimientos y conciliaciones, correcta identificación y almacenaje de cuñetes
o tarimas donde se hace la recepción del producto y mermas obtenidas
durante los ajustes o fallas, por mencionar algunas; para las líneas de
acondicionamiento además se deberá tomar en cuenta la verificación de los
datos variables descritos en los materiales de empaque con respecto a lo
indicado en la orden de acondicionamiento, verificación de las versiones de los
materiales de acuerdo a lo registrado ante la entidad regulatoria, verificación y
registro en la orden del periodo de caducidad de acuerdo a lo reportado ante
las autoridades con respecto a los estudios de estabilidad obtenidos para ese
producto, verificación del formato y fecha de caducidad correcta de acuerdo a
lo solicitado por el país destino. El uso de esta lista de verificación deberá
llevarse a cabo por las áreas de calidad y producción las cuales son
responsables de los procesos, de esta manera además de realizar las
segundas verificaciones se homologan criterios entre ambas áreas y se cubren

los requerimientos mínimos indispensables para la fabricación de
medicamentos, otra ventaja es que ambas áreas trabajan en equipo para
solucionar incidentes ocurridos durante los procesos.
c) Para la liberación de lotes al mercado es necesario contar con resultados
analíticos satisfactorios, por tal motivo se reco mienda dividir esta actividad en
dos secciones:
1) La liberación del granel, podrá realizarse observando los controles
en proceso obtenidos durante todo el proceso por el área de
producción, estos controles deberán estar dentro de especificaciones,
así como el aspecto del producto después de su inspección visual
durante el muestreo del granel, además el encargado de calidad o el
asignado deberá de considerar el cumplimiento de los puntos de la lista
de verificación y lo descrito en el expediente de fabricación para
asegurar la trazabilidad de la información en caso de detectarse alguna
no conformidad. Una vez considerados estos puntos como satisfactorios
el asignado podrá identificar el granel como aprobado para continuar el
proceso de fabricación.
2) Por otra parte la liberación al mercado de un lote como producto
terminado será limitada por el resultado analítico, el cual deberá estar
dentro de especificaciones y de acuerdo a lo descrito en la prescripción
de análisis sometida a la instancia regulatoria, el procedimiento de

acondicionamiento deberá ser revisado por el encargado de calidad o
asignado a lo largo del proceso de acondicionamiento y cuando ejecute
su lista de verificación. El cual de la misma forma que el expediente de
fabricación del granel este procedimiento deberá de describir
correctamente los pasos, condiciones y controles necesarios para
realizar el acondicionado y todos deberán de ser trazables y dentro de
especificaciones. Para que de esta forma una vez que se concluya el
proceso de acondicionado solo se empate con los resultados analíticos y
se le pueda dar el dictamen correspondiente.
d) En lo referente al sistema de desviaciones se deberá realizar la
investigación inmediatamente después de que ocurra, se recomienda formar
grupos multidisciplinarios de las distintas áreas involucradas, de preferencia
expertos de cada proceso que se reúnan para dar solución y definir la causa
raíz, y así desarrollar un buen plan CAPA (plan de acciones correctiva y
acciones preventivas), que ayudará a que el problema se erradique
permanentemente. Esto se puede lograr teniendo un sistema CAPA amigable
al usuario para que se le pueda dar trazabilidad y seguimiento , esto
sensibilizará al personal para que entiendan la importancia que tiene el
mantener la trazabilidad de los procesos además que al conformar un grupo
con los verdaderos expertos del proceso se le dará la importancia y un lugar
que los hará trabajar de una manera más activa dentro de la organización. La
manera de tener CAPA’s (acciones correctivas y acciones preventiva)

efectivas, se logra haciendo uso de herramientas de calidad como son el
diagrama de Ishikawa en el cual se consideran los seis puntos principales que
puedan estar afectando un proceso: mano de obra, materiales, maquinaria,
métodos, mediciones y medio ambiente, aunado a esto el ser concisos y claros
en la descripción del problema que se presenta puede ayudar a enfocarse más
fácil en el problema teniendo siempre las premisas ¿Cuando se incumplió?
¿Dónde se incumplió? ¿Quién lo incumplió? ¿Qué se incumplió? ¿Cómo se
incumplió? Estos grupos multidisciplinarios aportarán su experiencia y
conocimiento a través de una lluvia de ideas a los puntos necesarios para
generar un diagrama de Ishikawa completo que realmente enfoque y detecte
la causa raíz y así de la misma forma se genere un Plan CAPA efectivo que
permita no reincidir en una no conformidad.
Otra herramienta útil es la de de los 5 ¿Por qué?, en dicha herramienta
los usuarios parten de la falla inicial a partir del problema, empiezan a indagar
la causa raíz, preguntándose ¿por qué? en cada uno de los razonamientos que
se va obteniendo, de tal forma que llegará el instante en que no puedan
justificar el punto localizado, identificando así la posible causa raíz.
e) Se recomienda cuando se requiera realizar alguna modificación en el
proceso, instalaciones u operaciones regulares que puedan poner en riesgo la
calidad del producto, se deberá de realizar un buen manejo del riesgo,
realizando un análisis mediante una tabla AMEF (análisis de modo y efecto de

falla), esta herramienta identifica características de diseño o de proceso
críticas o significativas que requieren controles especiales para detectar las
fallas ayudando a preverlas antes de que ocurran. El buen uso y desarrollo de
esta herramienta además de ayudar a reducir el riesgo contemplando todas
las posibles variables ayudará a la trazabilidad de las actividades.

7. Conclusiones.
A lo largo de la cadena productiva dentro de la industria farmacéutica se
obtienen datos y valores que indican la historia de los proceso s dentro de la
fabricación, es por eso que la trazabilidad de la información dentro del proceso
mismo se vuelve muy importante, con el presente trabajo se logra el objetivo
de que a través de lo indicado en distintas regulaciones, se obtenga un
resumen de conocimientos y estrategias que puedan ayudar para mejorar el
proceso de liberación de medicamentos para su venta.

BIBLIOGRAFÍA.
 NOM-059-SSA-2013, Buenas Prácticas de fabricación para
establecimientos de la industria químico farmacéutica
dedicados a la fabricación de medicamentos. Publicado en el
diario oficial de la federación el 22 de julio de 2013.
 NOM-072-SSA-2012, Etiquetado de Medicamentos. Publicado en
el diario oficial de la federación el 21 de noviembre de 2012.
 NOM-073-SSA-2005, Estabilidad de Fármacos y Medicamentos.
 Guías PIC enfocadas en Sistemas Computarizados y validación
2007.
 U.S. Foods and Drug Administration. “Title 21, parts 11, 58,
210, 211 and 820”. Washington: Government printing Office
2001.
 European Commission. Enterprise and Industry. The rules
governing medicinal products in the European Union, Volume
IV. Medicinal products for Human and Veterinary Use: Good
manufacturing Practice. october 2005.
 Anvisa. Guías relacionados a Garantia du Qualidade. 2007, Brasil.
 ICH Q 10. Quality Systems, junio 2008.

 ICH Q 8. Pharmaceutical Development. noviembre 2008.
 ICH Q 9. Quality risk Management. noviembre 2005 .

ANEXOS

COMISIÓN DE AUTORIZACIÓN SANITARIA
DIRECCIÓN EJECUTIVA DE AUTORIZACIÓN DE PRODUCTOS Y ESTABLECIMIENTOS Hoja 1 de 2
INDICE DE LA DOCUMENTACIÓN PARA INGRESO DE SOLICITUD DE REGISTRO SANITARIO PARA MOLÉCULAS

NUEVAS.
Color asignado: Verde oscuro
FOLIO EN QUE SE
DOCUMENTACIÓN / INFORMACIÓN
ENCUENTRA
MODULO I. INFORMACIÓN ADMINISTRATIVA Y LEGAL
1.1. Comprobante de pago de derechos
1.2. Licencia sanitaria
1.3. Aviso de responsable sanitario
1.4. Proyectos de etiqueta (Marbetes)
1.5. Instructivo
1.6. Información para prescribir en su versión amplia
1.7. Información para prescribir en su versión reducida
1.8. Certificado de buenas prácticas de fabricación del (os) establecimiento (s) fabricante (s) del (os) fármaco (s)
1.9. Certificado de buenas prácticas de fabricación del (os) establecimiento (s) fabricante (s) del medicamento.
1.10. Certificado de buenas prácticas de fabricación del (os) establecimiento (s) fabricante (s) del diluyente
1.11. Para medicamentos de fabricación extranjera, además de lo anterior:
1.11.1 Certificado de Libre Venta o equivalente
1.11.2 Carta de representación
1.12. Denominación distintiva (comercial)
1.13. Información patente del (os) fármaco (s)
1.14. Información de la modalidad de eliminación de requisito de planta (en territorio nacional, si aplica).
1.14.1 Licencia, certificado que acredite que la empresa cuenta con permiso para fabricar
1.14.2 Certificado de buenas prácticas de fabricación para maquiladores nacionales o extranjeros
1.14.3 Documento que acredite al representante legal en México.
1.14.4 Unidad de Farmacovigilancia reconocida por el CNFV
1.14.5 Licencia sanitaria del maquilador (si procede)
1.14.6 Licencia de acondicionamiento del acondicionador secundario (si procede)
1.14.7 Aviso de funcionamiento del distribuidor (medicamentos no controlados)
1.14.8 Convenio con tercero autorizado para análisis (cuando el importador o representante legal no es filial)
1.15. Conclusiones de la reunión con el Comité de Moléculas Nuevas
MODULO II. INFORMACIÓN DE CALIDAD
2.1 Fármaco (Que integra el medicamento y el diluyente si aplica)
2.1.1 Información de fabricación
2.1.2 Información general
2.1.3 Control del fármaco
2.1.3.1 Especificaciones con su justificación
2.1.3.2 Monografía
2.1.3.3 Métodos analíticos
2.1.3.4 Validación de métodos analíticos
2.1.3.5 Certificado analítico
2.1.4 Información del sistema contenedor-cierre
2.1.5 Estabilidad
2.1.5.1 Informe de estabilidad
2.2 Aditivos (del medicamento y diluyente si aplica)
2.2.1 Control de los aditivos
2.2.1.1 Monografía
2.2.1.2 Especificaciones
2.2.1.3 Función de los aditivos
2.2.1.5 Validación de los métodos que no sean farmacopeicos
La información contenida en el presente documento es de carácter informativo, más no limitativo. Por lo que la COFEPRIS podrá solicitar mayor
información a fin de garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los insumos para la salud
INDICE DE LA DOCUMENTACIÓN PARA INGRESO DE SOLICITUD DE REGISTRO SANITARIO PARA MOLÉCULAS

NUEVAS.
2.2.1.6 Certificados analíticos

2.2.2 Aditivos nuevos: Información de seguridad de uso.
2.3 Producto terminado (medicamento y diluyente si aplica)
2.3.1 Desarrollo farmacéutico
2.3.2 Fórmula cuali-cuantitativa
2.3.3 Información de fabricación:
2.3.3.1 Descripción del proceso de fabricación
2.3.3.2 Diagrama de flujo del proceso
2.3.3.3 Controles en proceso
2.3.3.4 Carátulas de las ordenes de producción/acondicionamiento
2.3.4 Controles del producto terminado.
2.3.4.1 Monografía
2.3.4.2 Especificaciones
2.3.4.4 Validación de los métodos de análisis cuando no sean farmacopeicos
2.3.4.5 Certificados analíticos
2.3.4.6 Métodos analíticos, referencia y resultados de las pruebas de hermeticidad o la que aplique
2.3.5 Estudios de estabilidad
2.3.5.1 Protocolo de estabilidad
2.3.5.2 Resultados tabulados
2.3.5.3 Evidencia analítica generada al inicio y final del estudio
2.3.5.4 Estudio de estabilidad de la mezcla
2.3.5.5 Conclusiones
2.3.6 Sistema contenedor cierre.
2.3.6.1 Descripción y capacidad del envase primario
2.3.6.2 Descripción y capacidad del envase secundario
2.3.6.3 Descripción y capacidad de dispositivos anexos
MÓDULO III. INFORMACIÓN ESTUDIOS PRECLÍNICOS.
3.1. Estudios preclínicos
3.1.1 Estudios farmacodinámicos
3.1.2 Estudios farmacocinéticos
3.1.3 Toxicología
MÓDULO IV. INFORMACIÓN ESTUDIOS CLÍNICOS.
4.1. Estudios Fase I
4.2. Estudios Fase II
4.3. Estudios Fase III
4.4. Estudios Fase IV (si aplica)
4.5. Para combinaciones: Estudios riesgo beneficio.
PLANTILLA DE INFORMACIÓN PARA UNA REGISTRO SANITARIO DE MEDICAMENTOS ALOPÁTICOS
Llene el siguiente formato con los datos que solicita para su autorización. Este formato lo puede entregar en electrónico o impreso.
DATOS INFORMACIÓN REQUERIDA POR EL SOLICITANTE

1. Razón social del establecimiento titular del registro
2. Domicilio del establecimiento titular del registro
3. Denominación distintiva
4. Denominación genérica
5. Clasificación Artículo 226 LGS
6. Forma Farmacéutica
7. Razón social del fabricante (s) del (os) fármaco (s)
8. Domicilio del establecimiento (s) fabricante (s) del (os) fármaco (s)
9. Razón social del establecimiento (s) fabricante (s) del
medicamento
10. Domicilio del establecimiento (s) fabricante (s) del (os)
medicamento
11. Razón social del establecimiento (s) acondicionador (es) del
medicamento
12. Domicilio del establecimiento (s) acondicionador (es) del (os)
medicamento
13. Razón social del establecimiento (s) distribuidor (es) del
medicamento
14. Domicilio del establecimiento (s) distribuidor (es) del (os)
medicamento
15. Razón social del establecimiento (s) importador (es) del
medicamento
16. Domicilio del establecimiento (s) importador (es) del (os)
medicamento
17. Presentaciones
18. Envase primarios para (forma farmacéutica):
19. Vida útil
20. Indicación terapéutica
21. Contraindicaciones.
22. Fórmula para la presentación en: (forma farmacéutica)
23. Notas al calce de la fórmula
24. Vía de administración:
25. Envase secundario
INDICE DE LA DOCUMENTACIÓN PARA INGRESO DE SOLICITUD DE REGISTRO SANITARIO PARA GENÉRICOS
Color asignado: Rosa
FOLIO EN QUE SE
DOCUMENTACIÓN / INFORMACIÓN
ENCUENTRA
MODULO I. INFORMACIÓN ADMINISTRATIVA Y LEGAL
1.1. Comprobante de pago de derechos
1.2. Licencia sanitaria
1.3. Aviso de responsable sanitario
1.4. Proyectos de etiqueta (Marbetes)
1.5. Instructivo
1.6. Información para prescribir en su versión amplia
1.7. Información para prescribir en su versión reducida
1.8. Certificado de buenas prácticas de fabricación del (os) establecimiento (s) fabricante (s) del (os) fármaco (s)
1.9. Certificado de buenas prácticas de fabricación del (os) establecimiento (s) fabricante (s) del medicamento.
1.10. Certificado de buenas prácticas de fabricación del (os) establecimiento (s) fabricante (s) del diluyente (si aplica)
1.11. Para medicamentos de fabricación extranjera, además de lo anterior:
1.11.1. Certificado de Libre Venta o equivalente
1.11.2. Carta de representación
1.12. Denominación distintiva (comercial)
1.13. Información patente del (os)fármaco (s)
1.14. Información de la modalidad de eliminación de requisito de planta (en territorio nacional, si aplica).
1.14.1. Licencia, certificado que acredite que la empresa cuenta con permiso para fabricar
1.14.2. Certificado de buenas prácticas de fabricación para maquiladores nacionales o extranjeros
1.14.3. Documento que acredite al representante legal en México.
1.14.4. Unidad de Farmacovigilancia reconocida por el CNFV
1.14.5. Licencia sanitaria del maquilador si procede
1.14.6. Licencia de acondicionamiento del acondicionador secundario si procede
1.14.7. Aviso de funcionamiento del distribuidor (medicamentos no controlados)
1.14.8. Convenio con tercero autorizado para análisis (cuando el importador o representante legal no es filial)
MODULO II. INFORMACIÓN DE CALIDAD
2.1. Fármaco (Que integra el medicamento y el diluyente si aplica)
2.1.1. Información de fabricación
2.1.2. Información general
2.1.3. Control del fármaco
2.1.3.1. Especificaciones con su justificación
2.1.3.2. Monografía
2.1.3.3. Métodos analíticos
2.1.3.4. Validación de métodos analíticos
2.1.3.5. Certificado analítico
2.1.4. Información del sistema contenedor-cierre
2.1.5. Estabilidad
2.1.5.1. Informe de estabilidad
2.2. Aditivos (del medicamento y diluyente si aplica)
2.2.1. Control de los aditivos
2.2.1.2. Especificaciones
INDICE DE LA DOCUMENTACIÓN PARA INGRESO DE SOLICITUD DE REGISTRO SANITARIO PARA GENÉRICOS
2.2.1.3. Función de los aditivos

2.2.1.5. Validación de los métodos que no sean farmacopeicos
2.2.1.6. Certificados analíticos
2.2.2. Aditivos nuevos: Información de seguridad de uso.
2.3. Producto terminado (medicamento y diluyente si aplica)
2.3.1. Desarrollo farmacéutico
2.3.2. Fórmula cuali-cuantitativa
2.3.3. Información de fabricación
2.3.3.1. Descripción del proceso de fabricación
2.3.3.2. Diagrama de flujo del proceso
2.3.3.3. Controles en proceso
2.3.3.4. Carátulas de las ordenes de producción/acondicionamiento
2.3.4. Controles del producto terminado.
2.3.4.2. Especificaciones
2.3.4.4. Validación de los métodos de análisis cuando no sean farmacopeicos
2.3.4.5. Certificados analíticos
2.3.4.6. Método analítico, referencia y resultados de las pruebas de hermeticidad o la que aplique
2.3.5. Estudios de estabilidad
2.3.5.1. Protocolo de estabilidad
2.3.5.2. Resultados tabulados
2.3.5.3. Evidencia analítica generada al inicio y final del estudio
2.3.5.4. Estudio de estabilidad de la mezcla
2.3.5.5. Conclusiones
2.3.6. Sistema contenedor cierre.
2.3.6.1. Descripción y capacidad del envase primario
2.3.6.2. Descripción y capacidad del envase secundario
2.3.6.3. Descripción y capacidad de dispositivos anexos
MÓDULO III. BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
3.1. TIPO DE PRUEBA(seleccione): A A(3) B C
3.1.1. Tamaño de partícula
3.1.2. Orden de producción de los lotes de prueba
3.1.3. Certificado analítico del medicamento de referencia y de prueba
3.1.4. Perfiles de disolución
3.1.5. Validación del método analítico
3.1.6. Resultados y conclusiones del estudio

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

MEJORA EN EL PROCESO DE LIBERACIÓN DE MEDICAMENTOS PARA SU VENTA

QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE

El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea

PRESIDENTE: Georgina Margarita Maya Ruiz.

VOCAL: María del Socorro Alpízar Ramos.

SECRETARIO: Raúl Lugo Villegas.

1er. SUPLENTE: Elvia Sosa Zavala

2° SUPLENTE: Jorge Rafael Martínez Peniche

SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA: FACULTAD DE QUÍMICA

ASESOR DEL TEMA:

María del Socorro Alpízar Ramos.

Raúl Mario López Pérez.

Importancia del significado de Calidad. 2

Responsabilidades del Departamento encargado de verificar la calidad de

Definición de expediente de fabricación y uso dentro de la industria

Requisitos solicitados de acuerdo a las Normativas Internacionales 12

Diseño del Expediente de Fabricación y su importancia en la trazabilidad

Diagramas de flujo de la liberación de medicamentos para su venta en el

Tabla comparativa de actividades realizadas por calidad para verificar los

Proporcionar conocimientos y estrategias en la conformación y revisión de

los Expedientes de Fabricación para tener información completa que permitan

la trazabilidad dentro de la fabricación de un medicamento .

1. Importancia del significado de calidad.

Calidad se ha definido de diferentes maneras:

 Crosby se refiere a la calidad como un cumplimiento de los requisitos;

menciona que la atención está en el grado en que un producto

determinado cumple con las especificaciones técnicas o requisitos que se

 J. Juran la define a la calidad como una adecuación al uso. Es decir que

con ella se trata de buscar el producto mejor adaptado a las necesidades

del cliente, considerando también el diseño del producto.

 Feigenbanm se refiere a la calidad como la satisfacción de las expectativas

del cliente. En esta definición se aprecia una implícita consideración de la

opinión del cliente sobre el producto y/o servicio prestado.

 Genichi Taguchi, uno de los autores más importantes de la filosofía de la

Mejora en el proceso de liberación de medicamentos para s u venta 2

momento en que el producto sale de la empresa rumbo al mercado”.

 La Norma Internacional ISO-9001:2008 define la calidad como el

“Conjunto de propiedades o características de alguna cosa (producto,

servicio, proceso, organización, etc.) que la hacen apta para satisfacer

necesidades”. Esta definición no sólo se refiere a las características del

producto o servicio, sino que introduce otros aspectos que se pueden

reflejar en el producto o servicio final.

“La Calidad se define al cumplimiento de especificaciones establecidas

para garantizar la aptitud de uso. La Calidad de un medicamento está

determinada por su identidad, pureza, contenido o potencia y cualesquiera

otras propiedades químicas, físicas, biológicas o del proceso de fabricación

que influyen en su aptitud para producir el efecto para el cual se

Dicho de otra manera la Calidad es la capacidad de un producto y/o

Mejora en el proceso de liberación de medicamentos para s u venta 3

empresa se mantenga competitiva en el mercado.

2. Responsabilidades del departamento encargado de verificar la

calidad de los productos.

A lo largo de la cadena productiva dentro de la Industria Farmacéutica se

realizan una serie de actividades que involucran la presencia de un

departamento que verifique la calidad final del producto, interviniendo en la

aprobación y/o autorización de insumos, áreas y equipos necesarios para la

Si no se manejan de una manera adecuada dichos controles pueden llegar

a ocasionar problemas a lo largo de la cadena productiva, como pueden ser

retraso en tiempos de producción, desperdicio de materiales, problemas de

calidad de los productos fabricados; trayendo consigo como principal

consecuencia pérdidas económicas para las compañías.

Actualmente muchas empresas buscan hacer sus procesos esbeltos