Presentación:

Muy buenos días profesoras y compañeros, hoy les presentaremos el trabajo final acerca de la diabetes mellitus tipo 2, los
integrantes son: Fernanda Riquelme, Gabriela Cuevas, Sebastián Torres, Félix Oyarce y quien les habla Jeyson Bascur.
Introducción
Como bien se sabe hemos trabajado en 2 informes anteriores donde en el primero se explicó a grandes rasgos las
características generales de la diabetes, su fisiopatología, sus síntomas asociados y la realidad de esta diabetes en Chile….
Posteriormente en el informe n°2 se habló específicamente del tratamiento tomando como medicamento principal la
metformina debido a sus diversos beneficios para la enfermedad y considerando también el estilo de vida saludable, la
eficacia del medicamento, su mecanismo de acción, sus beneficios, efectos adversos y contraindicaciones.
Hoy finalizando tenemos como objetivo explicar de la mejor forma las características fisicoquímicas del fármaco, su
farmacocinética, su relación estructura función, su mecanismo de gestión y las mejores opciones para orientar
adecuadamente al paciente y de esta forma mejorar su calidad de vida.

Propiedades fisicoquímicas

Dentro de las propiedades fisicoquímicas tenemos las que se presentan en la siguiente tabla (LEER)

Posee un pKa de 11,5 lo que hace que la metformina sea una base más fuerte que la mayoría de los demás fármacos con
menos del 0,01% en la sangre. Es más, la solubilidad en lípidos es leve como lo muestra su valor de logP bajo de -1,43.

pKa es la constante de disociación ácida del fármaco, en este caso al tener un valor de 11,5 es una base o acido débil. por
lo tanto, cuando se administra por vía oral un ácido débil, la mayor parte de éste se encuentra en forma no ionizada en el
estómago, lo que favorece su difusión a través de la mucosa gástrica y la absorción es mejor.

El logP indica el carácter hidrófilo o hidrófobo de una sustancia, es decir, su mayor o menor tendencia a disolverse en
disolventes polares (como el agua) o en disolventes apolares (como algunos disolventes orgánicos). Los fármacos con
elevados coeficientes de partición son hidrófobos y se distribuyen preferentemente en entornos hidrófobos como las
bicapas lipídicas de las células, mientras que los fármacos con coeficientes de reparto bajos son hidrófilos como en este
caso la metformina.
Más derivados lipofílicos de la metformina actualmente se están investigando con el objetivo de producir fármacos con
mejor absorción oral que la propia metformina.

Farmacocinética

El fármaco presenta una biodisponibilidad del 50-60% en dosis de 500mg y su concentración plasmática estacionaria se
alcanza entre las 24-48hrs sin embargo la administración de una dosis única alcanza su concentración plasmática máxima
a las 7 horas aproximadamente de haber ingerido el medicamento, tiene un bajo porcentaje de unión a proteínas, se
excreta por el riñón y presenta una vida media de 6,2 horas.

Las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente después de una sola dosis oral y, como es el caso después de
dosis intravenosa, se puede seguir la tasa de excreción urinaria durante más tiempo que las concentraciones plasmáticas.

La absorción gastrointestinal de metformina desde las tabletas de liberación es incompleta y la biodisponibilidad muestra
cierta variabilidad. La absorción cesa alrededor de las 6 a 10 horas después de la administración. independientemente de
la cantidad de metformina que se haya absorbido hasta este momento, esto es sobre el tiempo que lleva para el paso de
fármacos por el estómago y el intestino delgado y es probable que la absorción del estómago sea insignificante.

Se recomienda que la metformina se tome con alimentos, para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales, como
hinchazón, flatos y diarrea. Se ha informado que una comida rica en grasas disminuye la biodisponibilidad de las tabletas
de metformina de liberación inmediata por alrededor del 25%, aunque el efecto de los alimentos es mínimo con la
combinación comprimidos de metformina con otros fármacos antidiabéticos.

La recuperación fecal de metformina es del 20 al 30% de una dosis oral.

Además, en esta tabla podemos observar… (LEER)

Relación estructura – función

La metformina es un medicamento que pertenece al grupo de las biguanidas el cual es el principal tratamiento
de la diabetes mellitus tipo 2, ya que es un fármaco hipoglucemiante y sensibilizador de la insulina. Las
biguanidas (Figura 2) son moléculas conformadas por 2 moléculas de guanidina (Figura 3) que están unidas.

Y La metformina (Figura 4) es una biguanida que contiene 2 grupos metilos.

A pesar de que existe evidencia de que este medicamento actúa principalmente inhibiendo el complejo
respiratorio mitocondrial 1, las interacciones moleculares que existen entre la metformina y el complejo 1 aún
no se conocen, ya que la metformina no se parece estructuralmente ni a los sustratos ni a los inhibidores
canónicos de ninguna de estas enzimas.

Pero si se sabe que la carga positiva sobre la metformina provoca que se acumule en la matriz mitocondrial.
Estudios han demostrado que el sitio de unión al complejo 1 está dado por subunidades “núcleo” que son
comunes en todos los complejos 1 no en subunidades específicas para mamíferos. También se ha encontrado
que las biguanidas interactúan con 2 sitios del complejo 1 separados, un sitio que perturba la reactividad de la
flavina y el otro sitio que inhibe la catálisis.

La metformina interactúa con varias enzimas diferentes y esta no especificidad se puede comprender gracias
a la relación entre la estructura de las biguanidas y la guanidina. Se conoce que la guanidina a altas
concentraciones es una proteína desnaturalizada, pero cuando se encuentra en bajas concentraciones su
estructura le provee una gran capacidad para formar diferentes interacciones proteicas, ya que forma pares de
iones con residuos cargados negativamente, también es un donante de enlaces de hidrógeno, es capaz de
imitar y desplazar la cadena lateral de arginina, además de tener la capacidad de interrumpir las interfases
hidrofóbicas.