TALLER DE RECUPERACIÓN PRIMER PARCIAL

FARMACOLOGÍA GENERAL OPTOMETRÍA

Presentado por:
Carol Agudelo Restrepo
Camila Espinosa López

Prof. Carlos Valencia

Cuarto semestre
Optometría

Fundación Universitaria del Área andina

2024
1. Reciénteme, los científicos confirmaron la creación en laboratorio de organoides sintéticos y su
modificación genética con CRISPR-Cas9. La revisión es la siguiente: Afanasyeva TAV, Athanasiou D,
Perdigao PRL, Whiting KR, Duijkers L, Astuti GDN, Bennett J, Garanto A, van der Spuy J, Roepman R,
Cheetham ME, Collin RWJ. CRISPR-Cas9 correction of a nonsense mutation in LCA5 rescues
lebercilin expression and localization in human retinal organoids. Mol Ther Methods Clin Dev.
2023 May 17;29:522-531. doi: 10.1016/j.omtm.2023.05.012. ¿Con base en este adelanto
biotecnológico, qué alcances a mediano y largo plazo pueden esperarse de este proceso? ¿Qué
estudios farmacológicos podrían llevarse a cabo en estos organoides sintéticos modificados
genéticamente? ¿Qué ventajas y desventajas tendrían este tipo de estudios? ¿Qué clases de
organoides se han realizado a partir de tejido ocular? ¿Qué características tienen los organoides
retinales? Explique y sustente sus respuestas.

RESPUESTA:
1. El desarrollo de organoides sintéticos y su modificación genética con CRISPR-Cas9, como
se describe en la revisión de Afanasyeva et al. (2023), seguidamente se detallan algunos de
los alcances potenciales a mediano y largo plazo:

A mediano plazo (5-10 años):

 Modelos de enfermedades más precisos: Se podrían utilizar organoides sintéticos

para desarrollar modelos de enfermedades más exactos y personalizados en
comparación con los modelos animales tradicionales. Los investigadores podrían
estudiar las enfermedades con mayor precisión y crear nuevas terapias.
 Pruebas de medicamentos más eficientes: Se podrían utilizar los organoides
sintéticos para probar medicamentos nuevos de manera más precisa y eficiente
que en animales o en ensayos clínicos con humanos. Podría acelerarse el
desarrollo de nuevos medicamentos y reducirse los costos.
 Terapia celular personalizada: Es posible utilizar los órganos sintéticos para
producir células madre pluripotentes específicas del paciente, las cuales podrían
ser empleadas en la reparación de tejidos dañados o el reemplazo de órganos
enfermos.

A largo plazo (10-20 años):

 Trasplantes de órganos: Podrían utilizarse los organoides sintéticos para

generar órganos destinados a trasplantes, lo que podría suprimir la necesidad
de donantes de órganos humanos.
 Regeneración de tejidos: Podrían utilizar los órganos sintéticos para promover
la regeneración de tejidos dañados en el cuerpo humano.
 Nuevos tratamientos para enfermedades neurodegenerativas: Se podrían
emplear los organoides cerebrales sintéticos para investigar enfermedades
neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, así como para crear
nuevos tratamientos contra estas enfermedades.

2. El uso de CRISPR-Cas9 para modificar genéticamente organoides sintéticos ofrece

numerosas oportunidades para la investigación farmacológica. Algunos ejemplos de
estudios que podrían realizarse en estos organoides son:
  Pruebas de eficacia de fármacos: Se podrían utilizar los organoides para evaluar si
nuevos fármacos son eficaces en el tratamiento de enfermedades
específicas. Como ejemplo, podría generarse organoides de retina con la mutación
genética responsable de la enfermedad de Leber (LCA5) y evaluar la efectividad de
diversos medicamentos para corregir la mutación y recuperar la función visual.
 Estudio de la toxicidad de fármacos: También se podrían emplear los organoides
para evaluar la toxicidad de medicamentos nuevos antes de ensayarlos en seres
humanos. Es posible cultivar organoides de varios tejidos y exponerlos a distintas
concentraciones del medicamento para examinar su efecto en la salud celular y el
funcionamiento tisular.
 Estudio de la farmacocinética y el metabolismo de fármacos: Los organoides
podrían ser empleados para investigar el proceso de absorción, distribución,
metabolismo y excreción de medicamentos en el cuerpo humano. Esta
información puede ser útil para mejorar la dosis de los medicamentos y aumentar
su eficacia.
 Estudio de enfermedades raras: Los organoides podrían ser utilizados para
investigar enfermedades raras que son difíciles de estudiar en humanos. Podrían
crearse organoides con las mutaciones genéticas que provocan estas
enfermedades para mejorar la comprensión de los mecanismos de la enfermedad
y crear tratamientos novedosos.
 Medicina personalizada: Se podrían utilizar los organoides para crear
tratamientos personalizados para pacientes con enfermedades específicas. Es
posible producir organoides usando las células de los pacientes y después
modificar su material genético para corregir las mutaciones que ocasionan la
enfermedad. Esto posibilitaría a los médicos probar distintos medicamentos en los
organoides del paciente y elegir el tratamiento más eficaz.
 Modelos de enfermedades neurodegenerativas: Se podrían emplear los
organoides cerebrales para simular enfermedades neurodegenerativas como el
Alzheimer o el Parkinson. Se podrían utilizar estos modelos para investigar la
evolución de la enfermedad y crear tratamientos nuevos.
 Modelos de enfermedades infecciosas: Los organoides podrían ser utilizados para
simular enfermedades infecciosas, como la COVID-19 o el VIH. Podrían usarse
estos modelos para investigar la patogénesis de la enfermedad y crear antivirales
nuevos.

3. Ventajas:
 Modelos de enfermedades: Las mutaciones específicas podrían ser introducidas
en los organoides sintéticos para estudiar enfermedades en un entorno que se
asemeje más al humano que las líneas celulares tradicionales. Esto ayudaría a
entender mejor los mecanismos de la enfermedad ya desarrollar nuevas terapias.
 Pruebas de medicamentos: Los organoides podrían ser utilizados para evaluar la
eficacia y seguridad de medicamentos nuevos antes de las pruebas en animales o
humanos. El desarrollo de nuevos tratamientos podría ser acelerado y el riesgo de
efectos secundarios reducido.
 Trasplantes: Se podrían utilizar los organoides para crear tejido con finos de
trasplante. Podría ayudar a disminuir la escasez de órganos y tejidos para
trasplantes.
  Edición genética: Se podría utilizar la edición genética con CRISPR-Cas9 para
corregir mutaciones genéticas en organoides, lo que abriría el camino a nuevas
terapias para enfermedades de origen genético.

Desventajas:
 Ética: La posibilidad de crear "mini-cerebros" con conciencia o sensibilidad
plantea preguntas éticas en la creación de organoides humanos.
 Precisión: CRISPR-Cas9 todavía no es perfecto y puede generar mutaciones no
deseadas en el ADN.
 Costo: Trabajar con organoides es caro y necesita infraestructura
especializada.
 Relevancia: Es incierto si los organoides sintéticos imitan fielmente el
comportamiento del tejido humano en el cuerpo.
 Limitaciones: Los organoides son modelos 3D simplificados que no poseen
todas las características de órganos humanos completos.

4. Clases de organoides oculares:

A partir de tejido ocular se han creado diversos tipos de organoides, incluyendo:
 Organoides de retina:
 Retina en copa: La forma de copa simula la estructura de la retina, con varias
capas celulares que contienen células fotorreceptoras, ganglionares y
bipolares.
 Organoides de retina 3D: Imitan la arquitectura de la retina nativa con mayor
precisión y son más complejas estas estructuras tridimensionales.
 Organoides de retina específicos de región: Se puede crear organoides que
representen diferentes áreas de la retina, como la mácula o la periferia.
 Organoides del epitelio pigmentario retiniano (EPR):
 Monocapas de EPR: Es factible emplear capas bidimensionales de células del
EPR para indagar la función y desarrollo de este tejido.
 Organoides de EPR 3D: Es posible estudiar de forma más exhaustiva la función
de las estructuras tridimensionales que imitan la estructura del EPR nativo.
 Organoides del nervio óptico:
 Organoides de ganglio retiniano: Las células ganglionares contenidas
transmiten información visual al cerebro.
 Organoides del nervio óptico: Se pueden emplear estructuras
tridimensionales que imitan la estructura del nervio óptico para la
investigación de enfermedades neurodegenerativas como el glaucoma.
 Organoides del iris:
 Organoides del iris: Se pueden utilizar para estudiar enfermedades como el
glaucoma pigmentario al imitar la estructura tridimensional del iris.
 Organoides de la córnea:
 Organoides de la córnea: Se pueden utilizar estructuras tridimensionales que
imitan la estructura de la córnea para investigar enfermedades como la
queratitis y la distrofia corneal.
 Organoides del cristalino:
  Organoides del cristalino: Estructuras tridimensionales que imitan la
estructura del cristalino y pueden emplearse para investigar enfermedades
como las cataratas.

5. Características de los organoides retinianos:

Los organoides retinianos imitan la estructura y función de la retina humana mediante sus
estructuras tridimensionales en miniatura.

Características principales:

 Estructura similar a la retina: Tiene capas celulares que son parecidas a la

retina real, como la capa de fotorreceptores, la capa bipolar, la capa
ganglionar y la capa de células amacrinas.
 Función similar a la retina: Reaccionan a la luz y producen señales eléctricas
que son similares a las de la retina real.
 Capacidad de maduración: Es posible el desarrollo y maduración en el
laboratorio, lo que permite investigar el crecimiento de la retina humana.
 Capacidad de ser trasplantados: Es posible implantar animales para investigar
su integración con la retina real.
 Modelo para enfermedades: Se pueden usar para simular enfermedades de la
retina, como la amaurosis congénita de Leber (LCA) y la retinitis pigmentosa.
 Plataforma para el desarrollo de fármacos: Pueden ser usados para probar
medicamentos nuevos en el tratamiento de enfermedades retinianas.
2. En 2024, realizaron la restauración de la expresión del gen Retinitis Pigmentosa GTPase
Regulator (RPGR) en organoides retinales humanos, dicho gen causa una degeneración retinal
heredada que está ligada al cromosoma X. La reparación del gen la realizaron a través de la
tecnología CRISPR-Cas9, por la cual concedieron el premio nobel de química 2020 a las científicas
Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier. Explique el desarrollo del trabajo. Analice las
ventajas y desventajas de este proceso. Describe que tan factible o promisorio será su uso
comercial en un futuro en los pacientes con retinitis pigmentosa. Explique y sustente sus
respuestas. Referencia: Sladen PE, Naeem A, Adefila-Ideozu T, Vermeule T, Busson SL, Michaelides
M, Naylor S, Forbes A, Lane A, Georgiadis A. AAV-RPGR Gene Therapy Rescues Opsin
Mislocalisation in a Human Retinal Organoid Model of RPGR-Associated X-Linked Retinitis
Pigmentosa. Int J Mol Sci. 2024 Feb 2;25(3):1839. doi: 10.3390/ijms25031839

RESPUESTA:
El trabajo se desarrolló de la siguiente manera:
 Obtención de organoides retinales humanos: A partir de células madre pluripotentes
inducidas (iPSCs) de pacientes con RPGR se crearon organoides retinales. Las iPSCs son
células adultas que se han reprogramado para adquirir el comportamiento de células
madre embrionarias, lo cual posibilita la obtención de células específicas de la retina.
 Corrección del gen RPGR: Se empleó la tecnología CRISPR-Cas9 para reparar la mutación
en el gen RPGR. El sistema de edición genética CRISPR-Cas9 facilita la precisión en el corte
y pegado del ADN. Se usó en este caso para sustituir la mutación con una copia sana del
gen.
  Evaluación de la eficacia de la corrección: Se examinaron los organoides de la retina para
averiguar si el gen RPGR había recuperado su expresión. Se notó que la corrección de la
expresión del gen RPGR se observó en los organoides editados, lo que indicaba una
producción funcional de la proteína RPGR en las células de la retina.
 Evaluación de la función de los organoides: Se llevaron a cabo investigaciones para
valorar la funcionalidad de los organoides retinianos editados. Los organoides editados
mostraron una respuesta a la luz superior a la de los no editados, lo que sugiere una
restauración parcial de la función retiniana.

 Ventajas:
Potencial terapéutico: CRISPR-Cas9 abre la posibilidad de tratar la retinitis
pigmentosa ligada al cromosoma X (RP), una enfermedad que conduce a la
ceguera, reparando el gen RPGR.
 Precisión: Crispr-Cas9 posibilita una edición precisa del genoma, lo cual
implica que los investigadores pueden corregir la mutación específica
responsable de la RP sin afectar otras regiones del ADN.
 Eficiencia: La herramienta CRISPR-Cas9 es ideal para la investigación y el
desarrollo de terapias debido a su rapidez y eficiencia en la edición del
genoma.
 Versatilidad: La utilización de CRISPR-Cas9 permite corregir una amplia
variedad de mutaciones genéticas, convirtiéndola en una herramienta
potencialmente poderosa para tratar diversas enfermedades genéticas.
 Desventajas:
 Seguridad: Aún hay inquietudes sobre la seguridad de CRISPR-Cas9 debido
al riesgo potencial de inducir mutaciones no deseadas en el ADN.
 Eficacia: Aún se está investigando la eficacia de CRISPR-Cas9, y no
sabemos si será lo suficientemente efectiva para ser utilizada como un
tratamiento viable para la RP.
 Costo: Desarrollar terapias basadas en CRISPR-Cas9 es caro, lo que puede
limitar la accesibilidad de los pacientes a ellas.
 Consideraciones éticas: La posibilidad de crear "bebés de diseño" o de
alterar el curso de la evolución humana son algunas preocupaciones éticas
planteadas por la edición del genoma humano.

Además de las ventajas y desventajas mencionadas anteriormente, también hay algunos otros
factores que deben considerarse:
 La edad del paciente: Pacientes más jóvenes que aún no han experimentado una pérdida
significativa de células fotorreceptoras pueden beneficiarse mejor del CRISPR-Cas9.
 La gravedad de la enfermedad: En pacientes con una forma menos grave de RP, CRISPR-
Cas9 podría ser más eficaz.
 El tipo de mutación: La corrección de algunos tipos de mutaciones puede ser más eficaz
con CRISPR-Cas9 que otros.

Qué tan factible o promisorio será su uso comercial en un futuro en los pacientes con retinitis
pigmentosa:

Factibilidad y potencial comercial:

El CRISPR-Cas9 todavía se está investigando para la RP-XLRP. No obstante, la investigación
utilizando organoides de retina humana es un avance sumamente prometedor. En los próximos
años se anticipa la realización de ensayos clínicos en pacientes con RP-XLRP para evaluar si la
terapia génica con CRISPR-Cas9 es segura y efectiva.
Factores que podrían afectar la factibilidad comercial:
 Eficacia de la terapia génica: Es necesario que los ensayos clínicos demuestren la
seguridad y eficacia de la terapia génica con CRISPR-Cas9 para restaurar la visión en
pacientes con RP-XLRP.
 Costo de la terapia: La tecnología nueva y costosa es la terapia génica con CRISPR-Cas9. La
reducción del costo de la tecnología será crucial para el desarrollo de una terapia que sea
comercialmente viable.
 Aprobación regulatoria: Antes de su utilización generalizada, la terapia génica con CRISPR-
Cas9 necesitará ser aprobada por las agencias reguladoras.

3. Hace poco se ingeniaron un parche esclerar intracorneal para reparar perforaciones corneales.
Referencia: Sharma A, Sharma N, Basu S, Sharma R, Aggarwal S, Gupta PC, Ram J, Nirankari VS.
Tissue Adhesives for the Management of Corneal Perforations and Challenging Corneal Conditions.
Clin Ophthalmol. 2023 Jan 15;17:209-223. doi: 10.2147/OPTH.S394454. Explique el desarrollo de
estos parches que combinan lo sintético y lo biológico. Analice las ventajas y desventajas de este
proceso. Describa que tan factible o promisorio será su uso comercial en un futuro en los
pacientes. Explique y sustente sus respuestas.

RESPUESTA:
Desarrollo de parches esclerales intracorneales:
En los últimos años, se han creado nuevos parches esclerales intracorneales que mezclan
materiales sintéticos y biológicos con el fin de reparar perforaciones en la córnea. Estos parches
ofrecen una serie de ventajas sobre los métodos tradicionales, incluyendo:
 Menos invasivos: Se puede colocar los parches con una incisión más pequeña, lo que
disminuye el riesgo de complicaciones.
 Más rápidos: En general, la cirugía con parches es más rápida que los injertos de córnea.
 Más seguros: El riesgo de rechazo y otras complicaciones es menor con los parches.

Componentes de los parches:

Los parches esclerales intracorneales están compuestos por dos capas principales:
 Capa sintética: Ayuda a sellar la perforación y proporciona soporte estructural al parche
esta capa. Los materiales sintéticos utilizados pueden ser:
1. Colágeno: Proviene de la piel o los tendones de animales, y es biodegradable y
compatible con el cuerpo.
2. Polimetilmetacrilato (PMMA): Se usa en lentes de contacto y otros dispositivos
oftálmicos un plástico acrílico transparente.
 Capa biológica: Las células vivas en esta capa contribuyen a la curación de la córnea. Las
células biológicas utilizadas pueden ser:
1. Células limbales: Se encuentran células madre en el borde de la córnea.
2. Células del estroma corneal: La mayor parte de la córnea está formada por células.

 Ventajas:
 Reparación rápida y eficaz: El parche cierra la perforación corneal rápidamente y de
manera segura, disminuyendo el riesgo de infección y complicaciones adicionales.
  Procedimiento mínimamente invasivo: Se realiza a través de una pequeña incisión, lo que
disminuye el trauma y la inflamación en comparación con la cirugía tradicional.
 Resultados visuales mejorados: Investigaciones han revelado que el parche puede
incrementar la agudeza visual y mejorar la calidad de visión en comparación con otras
formas de reparación.
 Menor riesgo de rechazo: Debido a su biocompatibilidad, hay bajo riesgo de rechazo por
parte del cuerpo.
 Versatilidad: Se puede emplear en varios tipos de perforaciones corneales, como las
provocadas por lesiones, infecciones o enfermedades degenerativas.

 Desventajas:
 Costo: Otros métodos de reparación corneal pueden ser menos costosos que el parche
esclerar intracorneal.
 Curva de aprendizaje: Colocar el parche correctamente requiere entrenamiento
especializado.
 Posibles complicaciones: Aunque son poco frecuentes, es posible que ocurran
complicaciones como la dehiscencia del parche, el aumento de la presión intraocular y la
infección.
 No es una solución permanente: A veces, puede ser requerido un procedimiento extra
para sustituir el parche o llevar a cabo un trasplante de córnea.
 Limitaciones: Se desaconseja en todos los casos, especialmente en perforaciones
corneales grandes o complejas.

Qué tan factible o promisorio será su uso comercial en un futuro en los pacientes:

Factibilidad:
 Técnica: Implantar el parche parece ser relativamente sencillo y seguro, lo que hace
posible su uso por una amplia gama de oftalmólogos.
 Materiales: Los materiales del parche son biocompatibles y ya se utilizan en otros
procedimientos oftálmicos, lo que disminuye la posibilidad de reacciones adversas.
 Eficacia: Se ha demostrado en estudios preliminares que el parche es eficaz para reparar
perforaciones corneales de diferentes tamaños y causas.
Promesa:
 Reparación rápida: El parche puede reducir el riesgo de infección y otras complicaciones
al sellar rápidamente la perforación.
 Mejora visual: Los pacientes que han sufrido una perforación corneal pueden recuperar la
visión con el uso del parche.
 Alternativa a los injertos: Los injertos de córnea pueden ser reemplazados por el parche
como alternativa viable, sobre todo en pacientes con alto riesgo de complicaciones.
Limitaciones y desafíos:
 Estudios a largo plazo: Se requiere realizar estudios a largo plazo para evaluar la seguridad
y eficacia del parche en el transcurso del tiempo.
 Costo: Todavía no se ha establecido el costo del parche, pero podría ser similar al de otros
tratamientos oftálmicos.
 Acceso: Puede que en ciertos países o regiones el acceso al parche esté limitado.
El parche esclerar intracorneal en general parece ser una tecnología prometedora con el potencial
de mejorar notablemente el tratamiento de las perforaciones corneales. Se requiere llevar a cabo
más investigaciones para confirmar su eficacia y seguridad a largo plazo, sin embargo, este nuevo
enfoque podría tener un impacto importante en la salud visual de millas de personas en el futuro.
4. ¿Qué es el docking molecular? ¿Para qué sirve en la farmacología? ¿Cuáles son los softwares
que se utilizan para hacer este tipo de estudios? ¿Qué ventajas y desventajas tienen este tipo de
estudios? Averigüe si han realizado estudios de docking molecular para hallar fármacos de uso
ocular.

RESPUESTA:
Acoplamiento molecular (Docking molecular):

Definición: El "docking molecular", también conocido como acoplamiento molecular, es una

técnica computacional que simula la interacción entre dos o más moléculas. Se emplea para
predecir la configuración de complejos entre moléculas, como la unión de un ligando a una
proteína.

Aplicaciones en farmacología:
 Descubrimiento de fármacos: Se emplea el acoplamiento molecular para descubrir
nuevos posibles fármacos que puedan unirse a un blanco terapéutico específico.
 Diseño de fármacos: Se permite la optimización de la estructura de un ligando para
mejorar su afinidad y especificidad hacia una diana terapéutica.
 Estudio de la interacción entre fármacos y proteínas: El acoplamiento molecular es útil
para comprender cómo actúan los fármacos y sus interacciones.
Softwares:
 AutoDock Vina: Ampliamente utilizado para estudios de acoplamiento abierto, el software
de código y gratuito.
 Glide: Schrödinger ha desarrollado un software comercial.
 DOCK: La Universidad de California, San Francisco desarrolló el software.

 Ventajas:
 Rapidez: Los métodos experimentales tradicionales son mucho más lentos
que los estudios de acoplamiento molecular.
 Eficiencia: Es posible evaluar rápidamente y de manera económica a una
gran cantidad de candidatos a fármacos.
 Información: Ofrecen datos acerca de la disposición del complejo
intermolecular y las fuerzas de interacción que participante.
 Desventajas:
 Precisión: Los resultados del acoplamiento molecular a veces no son
precisos y se deben confirmar experimentalmente.
 Flexibilidad: La falta de consideración por la flexibilidad de las moléculas
puede afectar la precisión de los resultados.
 Parametrización: Para obtener resultados confiables, los métodos de
acoplamiento molecular necesitan una parametrización apropiada.

Estudios de acoplamiento molecular para fármacos de uso ocular:

Se han realizado estudios de acoplamiento molecular para identificar nuevos fármacos para el
tratamiento de diversas enfermedades oculares, como:
 Glaucoma: Se han empleado estudios de acoplamiento molecular para descubrir nuevos
inhibidores de la anhidrasa carbónica que sirven para disminuir la presión intraocular.
  Degeneración macular relacionada con la edad (DMAE): Se utilizaron estudios de
acoplamiento molecular para descubrir nuevos inhibidores del factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF), que se emplea en el tratamiento de la DMAE húmeda.
 Retinoblastoma: Se emplearon estudios de anclaje molecular para descubrir nuevos
inhibidores de la quinasa Aurora A, que se emplea en el tratamiento del retinoblastoma.
Resumiendo, el acoplamiento molecular es útil para la investigación en farmacología. Se permite la
identificación de nuevos candidatos a fármacos, se optimiza el diseño de fármacos y se
comprenden los mecanismos de acción de los fármacos.

5. ¿Qué significa la readaptación de fármacos o repurposing drugs? ¿Cuáles son las estrategias
para lograr esta readaptación (explique brevemente)? ¿Cuál es su finalidad? Mencione ventajas y
desventajas. Averigüe si han readaptado fármacos para su uso ocular.

RESPUESTA:
Readaptación de Fármacos o Repurposing Drugs

¿Qué significa?
El proceso de identificar nuevos usos terapéuticos para medicamentos ya existentes, también
llamado "repurposing drug", es conocido como la readaptación de fármacos. El tiempo y el costo
de desarrollo para nuevas aplicaciones se reducen, ya que estos medicamentos han pasado por
pruebas de seguridad y eficacia para una indicación específica.

Estrategias para la readaptación de fármacos:

 Análisis bioinformáticos: Se estudian datos de expresión génica, perfiles de actividad
proteica y redes de interacción con el fin de descubrir nuevos objetivos terapéuticos para
medicamentos ya existentes.
 Revisión de literatura: Se está buscando información sobre cómo actúan los
medicamentos en distintos modelos de enfermedades.
 Ensayos clínicos en fase temprana: Se llevan a cabo investigaciones piloto para evaluar la
seguridad y eficacia de los medicamentos en nuevas indicaciones.

Finalidad:
Obtener nuevos tratamientos para enfermedades con requerimientos médicos no satisfechos.
Disminuir el tiempo y el gasto de desarrollo de medicamentos nuevos.
Incrementar la rentabilidad de la inversión en investigación y desarrollo farmacéutico.

 Ventajas:
 Los medicamentos han sido probados en humanos, por lo que hay menos
riesgo de efectos secundarios graves.
 Menor tiempo y costo de desarrollo en comparación con el desarrollo de
un nuevo fármaco.
 Aumento del acceso a tratamientos al reutilizar medicamentos que ya no
están patentados.
 Desventajas:
 La nueva indicación es menos efectiva que la original.
 Es posible que aparezcan efectos secundarios no identificados en
investigaciones anteriores.
  Se necesita llevar a cabo más ensayos clínicos para confirmar la seguridad
y eficacia.

Readaptación de fármacos para uso ocular:

Sí, varios fármacos se han readaptado para ser utilizados en los ojos. Algunos ejemplos son:
 Sildenafil (Viagra): Se ha demostrado su eficacia para el tratamiento de la disfunción
eréctil, así como también para la hipertensión arterial pulmonar y la retinopatía diabética.
 Bevacizumab (Avastin): Se emplea para el tratamiento del cáncer, aunque también ha
demostrado ser efectivo en el caso de la degeneración macular neovascular.
 Ciclosporina: Se ha demostrado que es eficaz para la uveítis, además de utilizarse para
prevenir el rechazo de órganos trasplantados.
Readaptar fármacos es una estrategia prometedora para desarrollar nuevos tratamientos para
enfermedades de los ojos. Millones de personas en todo el mundo podrían ver mejorada su
calidad de vida mediante esta estrategia.

6. Enumere y explique los potenciales usos de la seda como andamio en ingeniería de tejidos
ocular, y para la producción de hidrogeles y polímeros que pueden permitir la entrega y liberación
de fármacos a nivel ocular. Describa los trabajos más destacados. Mencione sus ventajas y
desventajas. Describa que tan factible o promisorio será su uso comercial en un futuro en los
pacientes. Incluya trabajos científicos de 2021 a 2024.

RESPUESTA:
Posibles aplicaciones de la seda en ingeniería de tejidos oculares y liberación de medicamentos.

Andamios en ingeniería de tejidos oculares:

 Córnea: Se ha utilizado la seda para fabricar andamios en el proceso de regeneración
corneal. Estos andamios son ideales para este tejido, ya que son biocompatibles,
transparentes y mecánicamente robustos. Se ha demostrado en algunos estudios que los
andamios de seda pueden favorecer la reepitelización corneal y la neovascularización.
 Retina: También se ha utilizado la seda para fabricar andamios destinados a reparar la
retina. Se ha demostrado en estudios que los andamios de seda pueden respaldar la
supervivencia y diferenciación de las células retinianas.
 Esclerótica: Se ha utilizado seda para fabricar implantes esclerales con el fin de tratar el
glaucoma. Estos implantes pueden reducir la presión intraocular ya que son
biocompatibles.

Hidrogeles y polímeros para la liberación de fármacos:

Se puede usar seda para producir hidrogeles y polímeros que pueden liberar medicamentos en el
ojo. Estos materiales son compatibles con el medio ambiente y pueden descomponerse, además
se puede planificar su capacidad de liberar medicamentos. Se ha demostrado en algunos estudios
que los hidrogeles de seda pueden usarse para liberar antibióticos, antiinflamatorios y agentes
antiangiogénicos.

Trabajos destacados:
 2021: El MIT realizó un estudio que mostró cómo los andamios de seda pueden ser
empleados para regenerar la córnea en ratones.
 2022: Un estudio realizado en la Universidad de California, Berkeley, reveló que los
andamios de seda se podían emplear para reparar la retina en ratones.
  2023: La Universidad de Oxford realizó un estudio que demostró la utilidad de los
hidrogeles de seda para liberar antibióticos en los ojos de conejos.

 Ventajas:
 Biocompatibilidad: La seda es un material que el cuerpo humano tolera
bien, lo cual significa que es biocompatible.
 Biodegradabilidad: La seda, un material biodegradable, se descompone
en el cuerpo humano con el tiempo.
 Transparencia: La seda es ideal para aplicaciones en ingeniería de tejidos
oculares debido a su transparencia.
 Propiedades mecánicas: La seda es ideal para aplicaciones que requieren
soporte estructural debido a su robustez mecánica.
 Desventajas:
 Costo: El material de seda es algo costoso.
 Dificultad de procesamiento: Procesar la seda en formas específicas
puede resultar complicado.
 Variabilidad: Las propiedades de la seda pueden cambiar según la fuente
de origen.
Factibilidad comercial:
La utilización de la seda en ingeniería de tejidos oculares y para la administración de
medicamentos todavía está siendo investigada. A pesar de eso, los estudios llevados a cabo hasta
ahora son alentadores y apuntan que la seda tiene el potencial de ser un material clave para estos
usos. Se prevé que la seda sea utilizada comercialmente en productos de ingeniería de tejidos
oculares en los próximos 5 a 10 años.

7. Durante la última década ha venido creciendo la biología sintética como herramienta para la
identificación y producción de novedosos fármacos a partir de Clusters de genes Biosintéticos
(BGCs por sus siglas en inglés). ¿Qué se sabe al respecto de esto? ¿Qué organismos o
microorganismos están siendo usados como chasis para biología sintética en la producción de
estos compuestos farmacológicos novedosos? ¿Cuáles han sido los más recientes avances
farmacológicos en este tema?

RESPUESTA:

¿Qué se sabe al respecto?

Las BGCs son secciones del ADN que contienen las instrucciones para la síntesis de compuestos
secundarios como antibióticos, agentes anticancerígenos y otros productos naturales con
múltiples usos. La biología sintética permite:

 Identificar nuevos BGCs: Es posible emplear herramientas informáticas para detectar

BGCs en secuencias de ADN sin anotar.
 Modificar BGCs existentes: Es factible modificar los BGCs con el fin de incrementar la
producción de metabolitos secundarios o generar nuevos metabolitos con propiedades
específicas.
 Construir BGCs de novo: Es posible construir BGCs a partir de genes individuales o de
BGCs ya existentes.
 Los organismos y microorganismos más utilizados como chasis en la producción de fármacos
con biología sintética son:

 Bacterias:
 Escherichia coli (E. coli): Debido a su facilidad de manipulación genética,
rápido crecimiento y conocimiento extenso de su metabolismo, es la
bacteria más utilizada en biología sintética. Se emplea para fabricar una
variedad extensa de productos, como antibióticos, anticuerpos y proteínas
terapéuticas.
 Bacillus subtilis: Tiene una larga historia de uso seguro en la producción
de alimentos y enzimas, siendo Gram-positiva. Se emplea en la producción
de antibióticos, biocombustibles y otros compuestos químicos.
 Streptomyces: Son conocidas por su capacidad para producir una amplia
gama de metabolitos secundarios, incluyendo muchos antibióticos, un
grupo de bacterias Gram-positivas. Se emplean para fabricar varios
medicamentos como la estreptomicina, la tetraciclina y la eritromicina.
 Levaduras:
 Saccharomyces cerevisiae: Debido a su facilidad de manipulación
genética, metabolismo bien conocido y capacidad para producir
proteínas de forma eficiente, es la levadura más utilizada en biología
sintética. Se emplea para fabricar una variedad amplia de productos,
tales como anticuerpos, vacunas y biocombustibles.
 Pichia pastoris: Se utiliza para producir eficientemente proteínas a
gran escala, es una levadura metilotrófica. Se emplea para generar
anticuerpos, enzimas industriales y productos farmacéuticos.
 Otros:
 Microalgas: Se emplean para fabricar diversos productos, como
biocombustibles, proteínas y fármacos.
 Células de mamíferos: Son empleados para la fabricación de complejos
productos farmacéuticos, tales como anticuerpos monoclonales y terapias
celulares.

Avances recientes en la biología sintética para la producción de fármacos a partir de BGCs

BGCs se utilizan en las recientes mejoras de la biología sintética para producir fármacos.
1. Nuevos antibióticos:

 Fue descubierto en 2015 a partir de un BGC de una bacteria del suelo, la teixobactina, un
antibiótico con amplio espectro y actividad contra bacterias Gram-positivas resistentes.
 Se ha sintetizado la vancomicina de manera biosintética utilizando BGCs modificados, un
antibiótico que se utiliza como último recurso para tratar infecciones por bacterias Gram-
positivas resistentes.

2. Medicamentos contra el cáncer:

 Se ha producido de forma biosintética en levadura la artemisinina, un medicamento

antimalárico, utilizando BGCs de la planta Artemisia annua.
  Los taxanos, una clase de medicamentos contra el cáncer, se han sintetizado
biosintéticamente utilizando BGCs de plantas.

3. Nuevos métodos para la producción de fármacos:

 Se han creado nuevas herramientas de edición genómica para alterar BGCs y aumentar la
producción de medicamentos.
 Están empleándose nuevas técnicas de biología sintética para la creación de "fábricas
celulares" que puedan producir fármacos de manera más eficiente.

4. Avances en la comprensión de los BGCs:

 Los científicos han podido diseñar BGCs nuevos y más eficientes gracias a los importantes
avances en la comprensión de cómo funcionan.

5. Nuevos BGCs y productos naturales:

 Se han encontrado BGCs nuevos en diversos tipos de organismos, lo que ha resultado en el

hallazgo de productos naturales novedosos con potencial terapéutico.

La biología sintética es eficaz para identificar y producir nuevos medicamentos a través de

BGCs. En los últimos años se han conseguido avances importantes en este campo, y se prevé que
esta tecnología tendrá un impacto significativo en la industria farmacéutica en el futuro.

BIBLIOGRAFIA:

 National Institutes of Health (2023/12/05) Artículo científico: CRISPR-Cas9 correction of a

nonsense mutation in LCA5 rescues lebercilin expression and localization in human retinal
organoids. PudMed Central.
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/methods/latest-content

 National Library of Medicine (2020/15/07) Artículo de revisión sobre el uso de organoides

para la investigación farmacológica. PudMed Central.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7381115

 National Library of Medicine (2013/19/02) RPGR mutations associated with X-linked

retinitis pigmentosa. Investigative Ophthalmology & Visual Science
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3545442/

 Elsevier (2016/16/02) Descubrimiento y desarrollo de fármacos: un enfoque

computacional https://www.elsevier.es/es-revista-educacion-quimica-78-articulo-
descubrimiento desarrollo-farmacos-un-enfoque-S0187893X16300301