UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

Centro Universitario de Ciencias de la Salud

Impacto de los polimorfismos de

CYP2D6 en el tratamiento con
tamoxifeno en pacientes con
fibrosis retroperitoneal: ¿Un
primer paso hacia una terapia
personalizada?
Alumno: Samuel Eutimio Navarro Beas
Dra. Adriana María Salazar Montes
Viernes 22 de marzo de 2024
 Artículo

Objetivo: Para investigar la influencia de los polimorfismos de CYP2D6 en los resultados y la calidad de vida
relacionada con la salud de pacientes con fibrosis retroperitoneal (RPF) que reciben tamoxifeno (TMX).
 Introducción
La fibrosis retroperitoneal (RPF) es una enfermedad rara y crónica que se
caracteriza por el crecimiento benigno de tejido blando en el área detrás del
abdomen, específicamente alrededor de la aorta. Este crecimiento puede
obstruir los uréteres, causando hidronefrosis y eventualmente falla renal
postrenal, siendo esta la complicación más común y la razón principal para
intervenciones urológicas.

Para el tratamiento de la RPF, se han descrito diferentes enfoques

terapéuticos con cortisona, diferentes inmunosupresores y tamoxifeno
(TMX), ya sea como monoterapia o terapia combinada. Debido a sus
propiedades antiinflamatorias y antifibróticas, la terapia con TMX es una
alternativa para pacientes que desean evitar los efectos secundarios de la
cortisona o los medicamentos inmunosupresores.
 Gen CYP2D6
El gen CYP2D6 codifica una enzima vital para metabolizar el pro fármaco
TMX, utilizado en el tratamiento de enfermedades como el cáncer de mama.
Las variantes genéticas de este gen pueden resultar en una actividad
enzimática reducida, afectando la eficacia clínica del TMX.

Aunque aún no se ha investigado completamente, se sospecha que esta

deficiencia puede influir en la terapia con TMX en pacientes con fibrosis
retroperitoneal (RPF). Se busca comparar la eficacia de la terapia con TMX en
relación con la actividad dependiente del polimorfismo de CYP2D6.
 Materiales y métodos
Entre febrero de 2007 y enero de 2018, 194 pacientes con fibrosis retroperitoneal recibieron
tratamiento médico en un departamento. El diagnóstico se basó en pruebas de imágenes o
histología, registrando los datos en un registro nacional. Todos fueron tratados con tamoxifeno.
La respuesta al tratamiento se clasificó en tres categorías, y se consideró exitoso si los pacientes
podían retirar los stents ureterales debido a mejoras clínicas.

• Genotipificación y Predicción del Fenotipo de CYP2D6: El análisis de las muestras de sangre se realizó
en un laboratorio externo y acreditado.
• Almacenamiento de Datos y Análisis Estadísticos: Todos los pacientes dieron su consentimiento por
escrito para la adquisición y análisis de sus datos personales y relacionados con la enfermedad en el
Registro de Fibrosis Retroperitoneal
• Predicción de Haplotipos, Diplotipos y Fenotipos: Basándose en los datos de genotipificación
generados por secuenciación y electroforesis en gel de agarosa, se predijeron los haplotipos y
diplotipos correspondientes utilizando definiciones de haplotipos publicadas de acuerdo con el
Comité de Nomenclatura de Alelos del Citocromo P450 Humano
 Resultados

En esta tabla solamente se muestran las características de los pacientes. La mediana de edad
de los pacientes fue de 57.5 años, con la mayoría siendo hombres (33 de los 40 pacientes). Todos
los pacientes (100%) tenían una derivación urinaria en forma de un stent ureteral o un tubo
nefrostómico en al menos una unidad renal antes de comenzar la terapia.
 Resultados
La tabla muestra los efectos secundarios del
tratamiento con TMX. Los más comunes fueron
sofocos y fatiga, con un 12.5% de incidencia cada uno.
Se observaron eventos graves como un infarto de
miocardio después de 3 meses y una embolia
pulmonar después de 12 meses. Hubo efectos
secundarios específicos de género, como disfunción
eréctil, pólipos endometriales y un quiste ovárico.
Además, se registró una reducción significativa en los
niveles de proteína C reactiva y la tasa de
sedimentación de eritrocitos durante el seguimiento,
especialmente en el grupo EM y PM + IM.
Resultados RPF en un paciente varón de 54 años con imágenes de resonancia
magnética (RM) y tomografía por emisión de positrones antes (A + D),
durante (B + E) y después de la medicación (C + F).
La resonancia magnética con
contraste realzado en T1w (T1w
+ Gd) en el examen inicial
muestra realce de contraste
heterogéneo de la fibrosis (A).
La PET-TC inicial revela un
metabolismo elevado de la
glucosa en el tejido periaórtico
(D). Las imágenes de
seguimiento muestran una
disminución en la extensión de
la fibrosis con reducción del
realce de contraste en la RM (B
+ C) y del metabolismo de la
glucosa (E + F).
 Resultados
Análisis de Kaplan-Meier que muestra el tiempo
hasta la retirada definitiva del drenaje.

En 20 pacientes, se retiró con éxito el

drenaje urinario existente durante el
tratamiento. El tiempo promedio para la
retirada del stent o nefrostomía fue de
190 días para los pacientes EM y de 288
días para los pacientes PM + IM.

En los pacientes UM, fue necesario

mantener el drenaje urinario incluso
después de cambiar de TMX a
prednisolona.
 Discusión
El estudio analiza el tratamiento de la fibrosis retroperitoneal (RPF)
con tamoxifeno (TMX) y su relación con los polimorfismos del gen
CYP2D6. Se confirma la eficacia del TMX en el tratamiento de la
RPF, con una tasa de éxito del 50% al 75% en pacientes con
actividad enzimática variada de CYP2D6. Se observa una tasa de
recaída mayor en pacientes tratados con TMX en comparación con
prednisolona.

Los efectos secundarios del TMX son generalmente leves, pero

en algunos casos llevan a la interrupción del tratamiento. La
falta de actividad de CYP2D6 está asociada con una menor
eficacia clínica del TMX. Se sugiere que el efecto antifibrótico del
TMX puede estar mediado por su metabolito endoxifeno, lo que
plantea interrogantes sobre el papel del receptor de estrógeno.
 Bibliografía
Dreger, N. M., Degener, S., Roth, S., Ahmad-
Nejad, P., Kamper, L., Müller, E., Von
Rundstedt, F., & Brandt, A. S. (2020). Impact
of CYP2D6 Polymorphisms on Tamoxifen
Treatment in Patients With Retroperitoneal
Fibrosis: A First Step Towards Tailored
Therapy? Urology, 137, 84-90.
https://doi.org/10.1016/j.urology.2019.12.006