31/10/2021

¿Qué son los virus?

Células
ANTIVIRALES:
ANTIHERPÉTICOS Parásitos
Reproducirse.

Enzimas y las macromoléculas

de la célula hospedadora

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 1 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 2

AGENTES ANTIVIRALES Clasificación

Virus DNA
 Poxvirus (viruela)
No Retrovirales Agentes  Herpes virus (varicella,
Antirretrovirales herpes zoster, oral y
genital)
 Adenovirus (conjuntivitis,
dolor de garganta)
Principios de Terapéutica y Quimioprofilaxis antiviral
 Hepadnavirus (hepatitis B)
 Papillomavirus (verrugas)
Virus RNA
 Rubella virus (German measles)
Rhabdovirus (rabia)

 Picornavirus (poliomielitis,

meningitis, resfríos, hepatitis A)
Arenavirus (meningitis, fiebre de
Lassa)
 Flavivirus (West Nile
meningoencefalitis, fiebre
amarilla, hepatitis C)
 Ortomixovirus (influenza)
 Paramixovirus (sarampion,
paperas)
 Coronavirus (resfríos, SARS)
 Retrovirus (HIV)

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 3

ANTIHERPÉTICOS

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 5 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 6

1
 31/10/2021

Herpes Simplex Lesiones presentes en el Herpes

 Existen dos tipos de Herpes Simplex: el tipo 1 es un Labial
patógeno oral y el del tipo 2 es patógeno genital.
 es una enfermedad infecciosa inflamatoria de tipo
vírico, que se caracteriza por la aparición de lesiones
cutáneas formadas por pequeñas vesículas agrupadas
en racimo y rodeadas de un halo rojo. Es causada por
el virus herpes simplex, o virus herpes hominis
 De tipo I (VHS-1)que afecta cara, labios, boca y parte
superior del cuerpo
 De tipo II (VHS-2) que se presenta más frecuentemente
en genitales y parte inferior del cuerpo.

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 7 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 8

Lesiones presentes en el Herpes

Varicela Zoster
Genital
 La varicela (altamente difundida en los
niños) y el zoster están causadas por un
único virus: varicela – zoster.
 La diferente expresión se debe a que la
varicela es el resultado de la primer
infección, en tanto que el zoster es
consecuencia de la reactivación del virus,
que ha permanecido latente en ganglios
neurales.

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 9 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 10

Puerta de entrada y
Agentes contra (HSV),(VZV)
diseminación
Aciclovir Idoxuridine
Cidofovir Penciclovir
Foscarnet Trifluridine
Fomivirsen Valaciclovir
Ganciclovir Valganciclovir
Famciclovir

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 11 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 12

2
 31/10/2021

• Aciclovir
3 fármacos: • Valaciclovir
• Famciclovir

Tienen
mecanismos de
acción parecidos
e indicaciones
parecidas.

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 13 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 14

Aciclovir Actividad

In vitro contra
Derivado de HSV 1-2 y
EBV, CMV,
la guanosina VZV
HHV6

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 15 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 16

Trifosfato Inhibe
Mecanismo de
la Síntesis de
Acción.
DNA Biodisponibilidad oral 15 a 20
%

No se altera por ingesta

Primero necesita Por inhibición alimentos
Activarse de modo competitiva con la
selectivo en células desoxi-GTP por la
infectadas. polimerasa viral Unión a proteínas 9 a 33%

Eliminación filtración
Mediante fosforilacion glomerular y secreción tubular
se convierte en Se une al DNA y actúa
monofosfato por como terminador de T1/2 3H y 20 H en pacientes
medio de la cinasa de cadena con anuria
timidina vírica
Se elimina por hemodiálisis
pero no por diálisis peritoneal

Luego en difosfato y
Se difunde en mayoría de los
trifosfato por células líquidos y fluidos corporales
del huésped
LCR 50%
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 17 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 18

3
 31/10/2021

Usos:

Resistencia Oral IV Tópico

De elección en
Herpes genital Menos eficaz para
Por modificación primario
encefalitis por
HSV
herpes simple
de la cinasa de
timidina viral
En neonatos en
Es cruzada Herpes genital
recurrente
infecciones serias
HSV o VZV

Poco efecto en
Por alteración de herpes labial
recurrente
la polimerasa de
DNA
Profiláctico en
transplante de
órganos
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 19 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 20

Efectos Adversos

Pro fármaco del

Bien tolerado en gral. aciclovir.

Se convierte en
Nauseas, diarrea, cefalea aciclovir después de
administración por vía
oral por fenómeno de
Por vía IV insuficiencia renal reversible primer paso.
• Por Nefropatía cristalina o toxicidad neurológica

Vía oral:
Concentraciones
séricas 3 a 5 veces
mayores que el
No es teratogenico
aciclovir.
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 21 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 22

FARMACOCINETICA
Usos
Primer ataque o recurrencias
herpes genital

Biodisponibilidad
54 a 70% Supresión de recurrencias de
herpes genital

Tratamiento infecciones
LCR 50% Herpes Zoster

Tratamiento 1 día para herpes

orolabial

T1/2 2.5 a 3.3 H

Previene Enfermedades por
CMV después de trasplante de
órganos
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 23 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 24

4
 31/10/2021

Efectos Adversos
Pro fármaco
del penciclovir
Nauseas, vomito y erupciones
cutáneas

Análogo
Raro agitación, mareo, cefalea, acíclico de la
convulsiones, SIDA: PTT, guanosina
Sdme. urémico hemolítico

Dosis altas Confusión y Activo contra

alucinaciones HSV 1-2, VZV,
EBV, HBV
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 25 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 26

MECANISMO DE
FARMACOCINETICA
ACCIÓN

Tiene mayor concentración a

nivel intracelular y mayor
efecto
Se convierte en
Acción por
penciclovir después de
fosforilacion de la
su administración por
cinasa de timidina Biodisponibilidad 70%
VO

Causa inhibición Unión a proteínas < 20%

competitiva y bloqueo
la síntesis
T1/2 10 H en HSV, 20 H en
HSV2, 7 H VZV
No causa terminación
de la cadena (menor
afinidad polimerasa Excreción filtración glomerular
DNA) y secreción tubular.
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 27 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 28

Usos Clínicos
En primer ataque y ataque
recurrentes en herpes genital

Para supresión del herpes

Efectos
genital crónico Adversos

Bien
Tratamiento VZV agudo Cefalea Diarrea Nauseas
tolerado
1000 mg/2 veces día acelera
curación herpes genital

Dosis única 1500 o 750 2 veces

acelera curación de herpes
labial
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 29 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 30

5
 31/10/2021

Efectos Inhibe la fusión

Análogo de la Alcohol alifático entre la membrana
Uso tópico Adversos Uso Tópico al 10%
guanosina saturado de 22 C plasmática y la
infrecuentes envoltura del HSV

Al 1% en tratamiento
Dentro de las 12
herpes labial en Previene la H, 5 veces día en
inmunocomprometidos entrada a la célula herpes orolabial
recurrente

Uso cada 2 H por 4 Previene la

días
replicación viral

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 31 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 32

La incorporación del
trifosfato de trifluridina
Mecanismo de Acción
en DNA cel y viral
previene uso sistémico

Se fosforila en el
Es un Nucleósido de interior de la célula a
su forma activa por
Pirimidina Fluorado enzimas celulares.
Activo contra HSV 1-2
que inhibe la síntesis
de DNA viral.
Compite con el
trifosfato de timidina
para incorporarse en
la polimerasa de DNA
viral
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 33 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 34

AGENTES EN INVESTIGACIÓN

Tratamiento de
queratoconjuntivitis
primaria Pritelivir y Amenamevir
En Solución al 1% inhibidores de helicasa-primasa, en desarrollo para la
infección por HSV.
Queratoconjuntivitis
Usos epitelial recurrente
HSV 1-2
Uso con Interferon
alfa en resistentes a
aciclovir
Valomaciclovir
Inhibidor de la polimerasa DNA viral: zóster agudo e
infección aguda por EBV (mononucleosis infecciosa).

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 35 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 36

6
 31/10/2021

Análogo acíclico
Activo contra
• Ganciclovir de la guanosina
• Valganciclovir
Fármacos HSV, VZV, EBV, HHV6,
• Foscarnet HHV8 y contra CMV es
100 veces mayor
• Cidofovir

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 37 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 38

Mecanismo de
Acción.

Requiere 3
fosforilaciones para
FARMACOCINETICA
activarse

Fosforilacion se inicia Biodisponibilidad oral VM de eliminación 4 H Excreción en relación

en células infectadas LCR 50% con la depuración de
pobre IC 16 a 24 H
creatinina
donde catalizado por
enzima
fosfotransferasa UL97

Luego se inhibe
polimerasa DNA y
termina la elongación
del DNA viral
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 39 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 40

USOS

Efectos
Interacciones
Adversos
Oral IV Intraocular

Retinitis CMV*
Prevención de
Tratamiento de Retinitis dura 5 a 8 Mielosupresion Zidovudina
insuficiencia terminal Inducción 5 mg/kg/ c
del órgano por CMV retinitis por CMV 12 h mantenimiento: meses
5 mg/kg/d

Por vía oral ocasiona Nauseas, vómitos,

menor Colitis CMV fiebre, erupción
mielosupresión cutánea, cefalea, Azatioprina
insomnio, neuropatía
periférica

Esofagitis CMV

Desprendimiento de
retina Micofenolato de
mofetil
Teratogénico
Neumonitis CMV
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 41 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 42

7
 31/10/2021

Farmacocinética Usos

Retinitis por CMV en

pacientes con SIDA

Resulta de la Buena absorción VO

Inducción 900 mg/BID,
mantenimiento: 900 mg /

Pro farmaco del día

mezcla de 2
Ganciclovir
Diastereoisómeros Biodisponibilidad 60%
Prevención CMV por
AUC similar a EV trasplante
ganciclovir

Se metaboliza
enterasas: Unión a Proteínas 2 %

pared intestinal
y en el hígado
Eliminación por la orina

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 43 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 44

Farmacocinética.
Biodisponibilidad oral baja, e
intolerancia gastrointestinal:
Análogo Inhibe de No requiere EV
Activo in vitro
pirofosfato manera fosforilacion
contra
inorgánico directa la: previa
LCR 43 a 67%

HSV, VZV,
Polimerasa del
CMV, EBV,
DNA HSV
HHV6-8 Y VIH T1/2 3 a 7 H

La polimerasa
del ARN 30% deposita en hueso con
vida media de meses

transcriptasa Excreción renal en relación a la

inversa del depuración de creatinina
VIH

Se remueve por hemodiálisis

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 45 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 46

Efectos Adversos

Insuficiencia renal

Usos Clínicos Resistencia

Hipo o hipercalcemia

Hipo o hiperfosfatemia

Ulceras en el pene por altos

Retinitis, colitis, niveles del fármaco en orina
esofagitis por
CMV, Uso combinado
con ganciclovir Por exposición
resistente a En infecciones Dosis se ajusta Se administra
muy efectivo en repetida en También nauseas, vomito,
ganciclovir HSV y VZV en relación a en retinitis CMV
CMV pero CMV, VIH, HSV
Inducción 60 resistentes excreción de
aumenta
en pacientes fatiga
aciclovir creatinina con SIDA Gen Polimerasa
mg/kg/8h, efectos DNA
mantenimiento: adversos
90-120mg/ kg
diario En SNC cefalea,
alucinaciones y convulsiones

Causa daño cromosómico

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 47 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 48

8
 31/10/2021

Nucleótido Mecanismo de Acción

análogo de la Activo contra
citosina
Actúa como inhibidor
Su fosforilacion es potente y como Inhibe de forma
independiente de sustrato alterno de la competitiva síntesis
CMV, HSV 1-2, enzimas virales polimerasa de DNA DNA viral
viral
VZV, EBV, HHV6,
KSHV, adenovirus,
poxvirus,
poliomavirus, VPH

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 49 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 50

Farmacocinética.

T1/2 de 2.6 H • Vía IV

• Retinitis por CMV HIV Inducción 5mg/kg/ 7 días,

mantenimiento: 5mg/ kg/ c 14 días
Metabolito activo difosfato • Tratamiento por adenovirus
t1/2 de 17 a 65 H intracelular

Usos
• Administración conjunta con Probenecid

Otro metabolito fosfocolina t1/2 • Dosis se ajusta con secreción de creatinina

87H y sirve como reservorio
intracelular Clínicos • Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal

Concentración en LCR pobre

después de dosis VO

Eliminación renal y también por

hemodialisis
DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 51 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 52

Efectos
Interacciones
Adversos

Administración IV
nefrotoxicidad
• Nefropatía en poliomavirus BK en receptores de •Se reduce por Anfotericina B
transplante renal hidratación previa

•Infección mucocutánea HSV, resistente a aciclovir

•Molusco contagioso extenso en VIH Otros Uveítis,

Usos •Neoplasias intraepiteliales cervicouterinas

hipotonía ocular,
neutropenia,
acidosis metabólica
Aminoglucósidos

Clínicos •Papilomatosis de las vías respiratorias

AINES

Foscarnet

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 53 DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 54

9
 31/10/2021

Agentes Experimentales

Brincidofovir
nucleósido con actividad contra el HSV, CMV,
adenovirus, virus BK y poxvirus.

DRA. SONIA K CRESPO HERRERA 55

10