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1. La Homeostasis
- Se verán algunos conceptos fundamentales que serán empleados a lo largo del curso.
- A manera de aclaración, la fisiología que se estudiará será
enfocada a sistemas, como: el sistema respiratorio, el Homeostasis:
cardiovascular, digestivo, el del sistema excitable, nervioso y
Se define como aquellas acciones que lleva a
muscular.
cabo la fisiología para mantener el medio
- El concepto del curso no es aprender las particularidades de un
interno más o menos, o casi, constante.
órgano o un tipo celular, sino que la idea es integrar esa
información para entender cómo, mediante los diferentes
mecanismos que gobiernan el funcionamiento de la fisiología, permiten mantener una condición llamada
Homeostasis.
- La homeostasis se define como el conjunto de acciones que lleva a cabo la fisiología para mantener el medio
inerno casi constante.
- Y se dice casi constante, debido a que la mayoría de los parámetros fisiológicos que se van a revisar (como la
temperatura corporal, la concentración de glucosa en sangre, la glicemia, el pH sanguíneo, la concentración de
gases en el sistema circulatorio), se mantienen dentro de ciertas cifras.
o La concentración de gases en el sistema circulatorio, específicamente oxígeno y dióxido de carbono, sufre
fluctuaciones, las cuales son propias de los ajustes minuto a minuto que la fisiología utiliza para permitir
un adecuado acoplamiento con el medio externo.
- Estas pequeñas fluctuaciones llevan a que, normalmente, los parámetros fisiológicos se midan dentro de un rango
estrecho:
o El pH sanguíneo oscila entre 7,2 y 7,4 (rango muy pequeño).
o La temperatura corporal fluctúa entre los 37° y 38,5° C (rango muy pequeño también).
- Los mecanismos que permiten controlar estos parámetros, sin embargo, no los mantienen absolutamente
constantes, sino que oscilan, y en particular, un reflejo de esto son las oscilaciones que ocurren normalmente
durante un día completo en la presión sanguínea:
o Durante el período de actividad, donde se desarrolla actividad física, normalmente la presión sanguínea es
más elevada, es decir, aumenta.
o En cambio, durante el reposo o descanso, la presión sanguínea desciende.
- Estos cambios, el aumento y descenso de la presión sanguínea, se encuentran acoplados con la necesidad de que
ocurra en nuestra fisiología para enfrentar el medio ambiente.
- Esas fluctuaciones serán materia de controversia, puesto que la fisiología, al final, no es un sistema constante, sino
que posee mecanismos para mantener los parámetros fisiológicos dentro de un estrecho rango.
o Ejemplo: la glicemia, sufre oscilaciones más amplias: al ayuno, presenta 100 mg/dL, pero después de la
ingesta de alimentos puede llegar a 200 o 250 mg/dL, es decir, doblarse la cantidad.
o Esto involucra una desestabilización.
o Sin embargo, rápidamente aparece un mecanismo dependiente del sistema endocrino, el cual, a través de
la insulina, permite llevar los valores a un rango que se define como normal.
- Entonces, uno de los primeros problemas que surge al definir el concepto de homeostasis, se refiere a que
erróneamente se considera como aquellos mecanismos que permiten mantener de manera constante los
parámetros fisiológicos.
o Esto está mal, puesto que si ampliamos el espectro y vemos qué está ocurriendo en realidad, a cada
momento y cómo el sistema se acopla con el medio ambiente, es mucho más fácil de entender.
2. La comunicación química
- Una de las cosas que permiten que ese acoplamiento ocurra, es la comunicación que se da entre los distintos
órganos del sistema: nos interesa revisar cómo ocurre esta comunicación a través de los mensajes químicos.
o En la fisiología endocrina, los mensajes químicos son las hormonas.
o Las hormonas permiten conectar, a través de las secreciones, el comportamiento de órganos diferentes,
como lo son:
Parte del sistema nervioso central en el eje hipotálamo-hipófisis.
Glándulas secretoras endocrinas periféricas: la tiroides, las suprarrenales y las del sistema
reproductor.
o Gracias a estos mensajes químicos, que coordinan la función de las glándulas y órganos periféricos (como
el páncreas y el hígado), ocurre la integración, que se define como fisiología de sistemas.
- Esta comunicación química que permite coordinar el funcionamiento de los distintos sistemas ocurre gracias a la
secreción de mensajes específicos, de los cuales nos interesará saber cómo modifican la función de órganos como
el riñón.
o Para ello se integra: anatomía, histología, bioquímica, del órgano. Por lo tanto, no hay que ver la
particularidad, sino cómo el órgano se integra en la función de la fisiología de su sistema
o Todo ello para entender cómo todos estos mensajes modifican la función y permiten que órganos como el
riñón:
Participe activamente en el control del pH Este mecanismo renal es típico de regiones
sanguíneo mediante la eliminación de dióxido de de gran altura, en donde, debido a una
carbono. disminución de la concentración de oxígeno
Participe activamente en modular la producción de en el aire inhalado, ocurre una respuesta a
células que forman parte del sistema sanguíneo nivel renal. Es el riñón el que responde a esa
como son los eritrocitos, mediante la secreción de disminución de oxígeno disuelto en el
un mensaje específico conocido como torrente sanguíneo, secretando una hormona
eritropoyetina. Esto en respuesta a la disminución que promueve la fabricación de más
de la cantidad de oxígeno disuelto en la sangre y glóbulos rojos.
que impactará en la médula ósea promoviendo la
proliferación y la diferenciación de glóbulos rojos, Más glóbulos rojos = más capacidad de
de manera que haya una mayor capacidad de transporte de oxígeno en sangre = respuesta
transporte de oxígeno en el torrente sanguíneo, que compensatoria frente a un cambio ambiental.
permita mantener el funcionamiento de los distintos
órganos.
- Entonces, podemos decir que no solo a través de mensajes químicos sueltos en el torrente sanguíneo (hormonas),
sino que mediante una inervación directa de los órganos, se puede modificar la actividad.
- Esto permite balancear respuestas de largo plazo, como:
o La adecuación a la temperatura ambiental
o El conjunto de respuestas dentro de la reacción de huida Tejido excitable:
o lucha ante algún evento sorpresivo, que desencadena Es el tejido en el que, debido a ciertas
una descarga hormonal que a veces paraliza, hace actuar características, sus células son capaces de
agresivamente o permite salir huyendo. Adrenalina responder a estímulos eléctricos, por lo que
en sangre, la cual es secretada a nivel de la médula de la pueden transmitir mensajes a distancia
corteza suprarrenal, por acción de la inervación que también (en segundos).
tiene el sistema nervioso sobre la corteza. Es necesario
implicarlo. Con esto, logra modificar la fisiología
o A su vez, es esta descarga de adrenalina a la sangre la
que permite modificar la fisiología del páncreas, para
que secrete glucagón. Éste glucagón impacta en el hígado, produciendo un abrupto aumento de la
concentración de glucosa en el torrente sanguíneo, glucosa que es el primer sustrato para poder producir
energía de manera rápida a través de la glicólisis, y contribuir a esta respuesta global que es una fisiología
mejor preparada para la lucha y la huida.
- Por ello, cada vez que enfrentamos situaciones ambientales, nuestra fisiología está respondiendo gracias a los
métodos de comunicación que hallamos, la hormonal y la nerviosa. Esta comunicación tendrá varias
características, como por ejemplo, seguir patrones de tipo:
o Circadiano
o Pulsátil: dentro de la propias fases del día
o Específicos: como respuesta a estímulos ambientales específicos, como podría ser, por ejemplo: la
producción de prolactina por la succión del bebé sobre el pezón durante la lactancia y maternidad.
b) Receptores
- Así, nuestro sistema estará permanentemente respondiendo.
- ¿Cómo responde? Gracias a un mecanismo basado en receptores específicos.
- Tanto a nivel hormonal como al nervioso, lo que reconoceremos es un mensaje químico que variará según el
sistema:
o En el endocrino: tendremos las hormonas.
o En el nervioso: tendremos los neurotransmisores.
- En ambos casos, lo que ocurre finalmente es una comunicación, la cual se basa en un mensaje que es leído e
interpretado, sensado, gracias a la presencia de un receptor.
- Lo que ha ocurrido es que se ha modificado la capacidad de la célula de sensar ese mensaje, a través de la
alteración de la capacidad del receptor para ser estabilizado en su conformación activa, mediante la formación de
un complejo con el ligando.
- Los mecanismos que llevan a que se regule la capacidad del receptor de poder obtener su conformación activa y
crear un complejo con el ligando van a ser diversos.
- Uno de esos mecanismos se denomina Reciclaje del receptor: el receptor que se encuentra en la membrana, al
aumento de la concentración del ligando forma complejos con el ligando, y esa unión lleva a la internalización del
receptor hacia una vesícula.
o Pero el mensaje se encuentra en el extracelular, por lo que este receptor que está al interior de una
vesícula intracelular ya no es capaz de unirse al ligando momentáneamente.
o ¿Qué ocurre después? Que el receptor movilizado a vesícula es retornado a la membrana.
- Esto explicaría lo que sucede con la insulina, ya que:
o Inyecto insulina, y como hay receptores en la membrana celular, se verifica la disminución de la glicemia.
o Luego inyecto insulina nueva e inmediatamente, pero como no hay receptores de superficie, no se verifica
descenso de la glicemia.
o Dejo pasar un tiempo, se reciclan los receptores de membrana para insulina, inyecto de nuevo y verifico
una disminución de la glicemia otra vez.
- Esto es fundamental para entender lo plástico que es el sistema, los mecanismos que llevan a que el número y la
concentración de los receptores se regulen son diversos. Ya vimos lo que era el reciclaje, pero existen otros.
2. Degradación del complejo en el lisosoma.
- Puede ocurrir también que, sobre la estabilización del ligando mediante el complejo ligando receptor, no se recicle
el receptor, sino que todo el complejo se vaya a degradación a un compartimiento conocido como compartimiento
lisosomal.
-o-
- El sistema está siempre preparado para responder, pero también está preparado para dejar de responder, porque si
no se produciría una sobreestimulación.
- Entonces, uno de los actores fundamentales que se encuentran dentro de esta respuesta de los distintos tipos
celulares a un mensaje, es la familia grande de receptores acoplados a proteína G heterotrimérica (GPCR)
- Con “acoplado” hace referencia a este concepto de la transducción de la señal: el mensaje está afuera de la célula
y emplea el mecanismo específico del acoplamiento de la señal a una proteína G heterotrimérica, para transmitir
dicho mensaje al intracelular.
d) Tipos de receptores:
2) Receptores intracelulares:
- Es la otra familia gruesa de receptores.
- En este caso el mensaje sigue estando en el medio extracelular, y presenta una característica: este mensaje
químico es hidrofóbico, derivado del colesterol o del aminoácido tirosina, que al tener un anillo fenólico, la
estructura base le permite ser soluble en ambientes lipídicos, como la membrana plasmática.
- Entonces, el mensaje ya no requiere la presencia de un receptor en la membrana plasmática, porque el mensaje sí
es capaz de atravesarla libremente al ser liposoluble.
- Lo que sí impone es que, al ser liposoluble y al estar el plasma compuesto principalmente por agua, es muy baja la
solubilidad del mensaje en ese medio.
- Entonces lo que surge como alternativa es su reconocimiento por parte de una proteína transportadora: el mensaje
viaja en el plasma unido a una proteína transportadora, hay un equilibrio, la unión no es irreversible (es
reversible).
- Esto establece un equilibrio (asociado) / (disociado).
- Entonces el mensaje es capaz de atravesar la membrana plasmática, y el receptor para este mensaje lo estará
esperando en el citoplasma. Luego se unirá ese mensaje al receptor, translocará al núcleo y una vez allí modificará
la expresión génica
- Modificar la expresión génica implica:
o Gatillar la transcripción: o sea, la síntesis de un ARN mensajero, el cual después regresará al citoplasma,
será traducido por ribosomas en una proteína y ésta se acumulará en suficiente cantidad. Solo una vez que
se haya acumulado en gran número, recién ahí se modificará la actividad celular.
- Por esto, se dice que estas respuestas son lentas, pasan a través de la regulación de la expresión génica.
o La expresión génica posee varias etapas: transcripción, traducción y acumulación de la proteína
sintetizada.
o Requiere que se cumplan todos estos pasos hasta poder modificar la fisiología celular.
- Este es el mecanismo que emplean las hormonas tiroideas: las que participan en la adecuación al largo plazo de
(…), y lo hacen específicamente a través de este mecanismo.
- Su mecanismo es más lento, y típicamente lo veremos asociado a respuestas de más largo plazo.
e) Comunicación celular:
Homeostasis:
- Para entender cómo ocurre la orquestación y coordinación del
funcionamiento de los diferentes órganos y sistemas para la mantención de Son todas aquellas actividades que
la homeostasis, es preciso entender la comunicación celular. llevan a cabo los sistemas para
- Las células de los distintos órganos y sistemas están en constante mantener los parámetros fisiológicos
comunicación, siendo ella la que permite que la actividad de la fisiología dentro de un rango casi constante.
sea coordinada. Por ejemplo:
o Permite que la peristalsis del sistema digestivo ocurra en
coordinación con la ingesta de alimentos. Así, la secreción de distintas sustancias dentro del sistema
digestivo que permite la mejor absorción de los nutrientes está coordinada con el momento de la ingesta
de alimentos: al ingerir, horas después el sistema iniciará los mecanismos de la digestión
coordinadamente con los mensajes.
1) Contacto-dependiente: El mejor ejemplo está en el sistema inmune, cuando las células presentadoras de
antígeno interactúan con los linfocitos T y a través de la interacción del ligando (que ahora no está libre, sino
que está en la membrana plasmática de la célula presentadora) modifica la actividad de un receptor que está
presente en la célula efectora.
2) Paracrino: Donde vemos que no necesariamente los Entonces, vemos que existe comunicación de
mensajes viajan largos trayectos en el torrente sanguíneo dos tipos:
para alcanzar a la célula que posee el receptor específico
1. A larga distancia: como la que
para ese mensaje. Aquí se da que células que se
ocurre a través del transporte en el
encuentran contiguas en el contexto de su tejido, el
torrente sanguíneo.
mensaje sea liberado al líquido extracelular, y en él se
2. De forma paracrina: modificando
pueda unir a receptores presentes en células contiguas.
la actividad que está justo al lado en
a. Reconocemos el caso de algunos órganos como
el contexto del tejido.
el páncreas, donde las células que producen
mensajes están organizadas en los islotes
pancreáticos. Así, las células beta secretan insulina al líquido extracelular, y desde éste se equilibran
con el torrente sanguíneo. Y si bien la insulina será transportada a través del torrente sanguíneo, desde
éste se va a equilibrar con el líquido extracelular, por ejemplo, a nivel del hepatocito del hígado, en
donde se unirá a receptores de insulina del hepatocito, para evitar que libere glucosa.
b. Pero también puede ocurrir que en el contexto del tejido, células que estén contiguas sean
modificadas en su actividad por la comunicación
3) Sinapsis: Ocurre específicamente en un tipo de célula llamado neurona, donde el mensaje químico es
sintetizado en el soma, transportado a través del axón, acumulado en vesículas sinápticas a nivel de la
terminal axónica y liberado en un espacio confinado y delimitado, en el cual toma contacto con una célula
post sináptica, que puede ser otra neurona u otra célula con capacidad excitatoria, como lo son las células
musculares, las cuales a su vez pueden ser:
o Células musculares estriadas que forman parte de la
musculatura esquelética. OJO:
o Las células musculares lisas que permiten la
actividad peristáltica en el sistema digestivo y las La bomba del corazón, finalmente, siempre se
que permiten la vasodilatación/constricción que contrae con la misma fuerza, siendo lo que se regula
regulará la presión arterial realmente de la presión arterial:
Esto es lo que sucede constantemente para mantener la - La frecuencia: que son las veces que la
presión arterial en niveles normales, adaptándose bomba se contrae, el corazón
rápidamente a las condiciones del ambiente: - La resistencia que hay al paso de la sangre
por el sistema circulatorio periférico, debido
o Al no realizar actividad física, en reposo: la al diámetro que tengan las arterias.
demanda de flujo sanguíneo no es tan alta.
o Al comenzar a realizar actividad física: requiere A su vez, las arterias pueden estar vasoconstrictas
mayor flujo sanguíneo para llevar oxígeno y (por lo que ejercen una alta resistencia y la presión
nutrientes a la musculatura involucrada. Esto se arterial sube) o vasodilatadas (donde la resistencia
regula rápidamente a través de la modificación de la disminuye y la presión arterial baja).
actividad contráctil de la musculatura lisa mediante
este tipo de mecanismos.
- Las respuestas siempre son muy adecuadas al contexto que se está enfrentando, además de rápidas.
f) La señalización endocrina:
- Más de un mensaje puede integrarse a nivel de un órgano efector para poder llevar a cabo la función.
- Por ejemplo, tenemos los mensajes de insulina y glucagón que modifican la actividad del hepatocito en el hígado,
en cuanto a la secreción y no secreción de glucosa, para almacenarla en forma de glucógeno.
o La insulina impide que en el hepatocito se libere glucosa, y si no se secreta, un efecto fisiológico notorio
es la disminución de la glicemia.
o Por otro lado, si disminuye demasiado la glicemia, se comenzará a secretar glucagón. Este mensaje
llegará al hepatocito ordenando que haga todo lo contrario: que se libere o secrete glucosa, aumentando la
glicemia.
o Por ello, que la glicemia se mantenga en unos valores casi constantes depende de la interacción de esos
dos mensajes que lleguen.
o A ello se sumará que, independiente de que la glicemia esté normal la mayoría del tiempo, si llega un
estímulo estresante repentinamente que hace que se necesite más glucosa de manera repentina, un nuevo
mensaje se une al sistema.
o Además de insulina y glucagón controlando la glicemia, se agrega la adrenalina, modificando la actividad
secretoria de glucosa por parte del hepatocito, principalmente promoviendo la secreción de glucosa, y
dejándola disponible para la musculatura esquelética.
o Es a través de la glicólisis que se degrada rápidamente la glucosa para generar ATP, con la finalidad de
dejar energía disponible para generar la contracción muscular.
- De esto se trata la integración.
- Otro ejemplo es: el que se constituye de la regulación de la respiración y la frecuencia respiratoria, referido a la
profundidad y al número de movimientos respiratorios.
o Esto se relaciona al pH, puesto que, a través de la exhalación y el aire espirado, es posible eliminar CO2,
y el pH corporal se ve ampliamente afectado por el CO2 disuelto: el dióxido de carbono más agua forman
ácido carbónico, y éste disociará protones.
o Entonces, si eliminamos CO2, por equilibrio de masas, eliminaremos ácido carbónico, y con ello una
fuente de protones.
o Por lo tanto, ante un alza del pH sanguíneo, el sistema respiratorio se involucra en la eliminación de
equivalentes ácidos y la mantención del pH dentro de un rango normal.
o Entonces: ha habido integración de mecanismos reguladores del pH con los encargados de regular el
funcionamiento del sistema respiratorio.
- Además, el riñón es capaz de eliminar carbonato, sustancia producto de la disociación del protón desde el ácido
carbónico.
o El riñón, por lo tanto, también puede y se involucra en la regulación del pH sanguíneo mediante la
excreción de carbonato.
o Lo hace dejando de reabsorber el carbonato que ha ocurrido en el filtrado glomerular.
- Lo importante es que, si hablamos de pH, es importante saber: Porque el riñón cumple dos funciones
o Cómo funciona el sistema respiratorio fisiológicas por lo menos:
o Cómo se regula la actividad del sistema respiratorio
o Cómo funciona el aparato renal, cuáles son las actividades 1. Regulación del pH
del riñón y cómo se involucra en la regulación del pH. 2. Regular la cantidad de eritrocitos
- Por ello, decimos que hay una integración por todos lados: intentar circulantes.
entender un sistema aislado, es inútil. Se necesita que todos
funcionen coordinadamente.
g) Regulación de la comunicación
- A nivel de los receptores, en la dinámica de responder a un estímulo, si no hay un mecanismo que frene la
respuesta, se puede producir una sobreestimulación del sistema.
- ¿Qué permite esto? R. Que la interacción entre estas dos hormonas, esquematizadas respecto a la actividad sobre
el hepatocito del hígado (que obligatoriamente cuenta con receptores para insulina y glucagón, si no, no podría
responder).
- Debido a la presencia de receptores para insulina y glucagón, así como a estas características de regulación, es
que, producto de esta actividad, podremos reconocer que la concentración de glucosa se mantiene en un estrecho
rango.
o Si el mecanismo fuera en solo un sentido, las respuestas para mantener la concentración de glucosa serían
entre el máximo que pueda adquirir el sistema, y el mínimo, en cuanto a su producción de glucagón.
o Pero gracias a que existe un loop de feedback opuesto entre glucagón e insulina, ahora el parámetro no es
tan extremo y se mantiene en un estrecho rango de concentraciones.
En general…
El loop de feedback negativo es el principal mecanismo de regulación a nivel de la fisiología de sistemas. En
algunos casos se complejiza, al depender de la interrelación de dos loops de feedback, como vemos en el loop
de feedback opuesto.
Además, luego entenderemos cómo el sistema nervioso central es capaz de actuar sobre estos sistemas. Por lo
tanto, primeramente entendemos la participación de glucagón respecto al hepatocito, pero una vez que vemos la
participación del sistema nervioso central inervando directamente a la médula adrenal, y con ello actuando
sobre la producción de epinefrinas, se puede entender como un fenómeno más global.
- La epinefrina podrá actuar directamente sobre el hepatocito, el cual presenta receptores para epinefrina.
- Así, epinefrina puede actuar directamente sobre las células que secretan glucagón, las células alfa (las
cuales también poseen receptores para epinefrina).
Entonces, lo que sucede cuando estamos sometidos a una sorpresa o evento estresante es que varía nuestra
glicemia:
- Antes del estímulo teníamos una glicemia normal, y a pesar de no haber ingerido nada ni ser diabético,
el hecho es que dicho parámetro cambia, por acción del sistema nervioso que empuja el sistema de la
insulina y el glucagón.
- Ello genera un aumento rápido y brusco de la glicemia, acoplado con una necesidad fisiológica de huir
o luchar.
h) Redundancia:
- Será frecuente que, en ciertos escenarios, nos encontremos con la redundancia.
- La insulina y el glucagón regulan la glicemia, pero además, epinefrina es capaz de regular este parámetro. Por ello se
dice que hay redundancia en los sistemas.
- Esa redundancia permite que, en momento fisiológicos particulares, se puedan modificar rápidamente las actividades.
- Esto se da también a nivel celular, en las células que tienen más de un receptor y células cuyos receptores poseen
actividades contrapuestas, como pasa en el hepatocito, con la insulina y el glucagón:
o Glucagón promueve la secreción de glucosa por el hepatocito y la libera al líquido extracelular.
o Insulina promueve que el hepatocito incorpore glucosa desde el extracelular y la modifique para incorporarla
en el hígado en forma de glicógeno, que es una forma de almacenamiento intracelular de glucosa.
o Por lo tanto, lo que está haciendo el hepatocito en respuesta al glucagón es degradar el glicógeno para que haya
glucosa libre en el espacio intracelular y se libere al extracelular, aumentando la concentración de ella en el
torrente sanguíneo como respuesta al glucagón.
o Pero por otro lado, insulina promueve lo contrario: que ahora el hepatocito incorpore la glucosa como
glicógeno, disminuyendo la concentración en el intracelular para promover que la glucosa presente en el
extracelular difunda por diferencias de concentración y se vaya incorporando como glicógeno.
o Esto ocurre gracias a que el hepatocito posee dos receptores que poseen actividad contrapuesta.
- Pero además, puede ocurrir que se dé redundancia, donde poseen dos receptores que actúan a través de segundos
mensajeros.
o ¿Qué significa segundo mensajero? R. El mensaje se encuentra siempre por afuera de la célula. Por ello, para
que el interior sepa que hay un mensaje afuera, algo debe cambiar. O sea, debe haber una transducción de
señal.
o Esa transducción de señal se desarrolla de manera muy simple por la acción y modificación de segundos
mensajeros intracelulares: el mensaje estaba afuera, había un receptor en la pared, ese receptor unió el mensaje
por fuera, modificó su porción interna e hizo que algo cambiara por dentro.
o Generalmente la variación principal que encontramos es un aumento en la concentración de calcio intracelular
o un aumento del AMP cíclico en el medio intracelular.
Ahí tenemos, entonces, un sistema de
- Lo importante es saber que: la redundancia se puede dar en que, a transducción de señales:
través del segundo mensajero (calcio intracelular), se modifica un tipo
de actividad de proteínas, de las llamadas proteín-quinasas C 1. El mensaje estaba afuera de la célula
(proteínas quinasas modificadas por Calcio): 2. Se produce un aumento del segundo
o Esta proteín quinasa agrega un grupo fosfato a otra enzima mensajero
que ahora la transforma de un estado inactivo a uno activo. 3. Se modificó la actividad de una
proteína efectora en el intracelular.
- ¿Cómo se manifiesta la redundancia? R. Que otro receptor distinto, 4. Ello llevó a un cambio de una enzima.
como por ejemplo, aquel que recibe adrenalina. Que un órgano posea 5. Esta enzima promueve que el
dos receptores: uno para glucagón y otro para adrenalina, sustancias glicógeno se degrade a glucosa.
que influyen en la regulación de la glicemia.
o A través de un segundo mensajero diferente, AMP cíclico
(ATP que modifica su estructura de tal manera que los fosfatos quedan formando una cadena) modifica la
actividad de una proteín-quinasa A (la A proviene de AMP cíclico).
o La proteín-quinasa A es modificada por AMP cíclico, es decir, la transforma de un estado inactivo a uno
activo.
o Entonces, a través de estas dos vías de transducción de señal, el resultado final es el agregado de fosfatos a las
fosforilasas quinasas.
o La fosforilasa quinasa con fosfato agregado es una enzima activa, la cual es capaz de promover la actividad de
las fosforilasas.
o Estas fosforilasas son las encargadas de transformar el glicógeno en glucosa.
- Entonces, al nivel de cada célula, de los sistemas de transducción de señal, se pueden sumar estímulos, y éstos se
orquestan en respuestas coordinadas fisiológicas, normales.
o Como por ejemplo, cuando se nos acerca a ladrar un perro y nos pone en alerta: finalmente lo que ocurre
es que, producto de la vía se obtiene un aumento de glucosa, la cual estará lista para ser degradada y
poder llevar a cabo actividad contráctil de la musculatura esquelética.
Ojo: siempre debe haber un equilibrio entre el líquido intracelular y el extracelular, puesto que si nosotros
tenemos una deshidratación, como consecuencia disminuirá la osmolaridad de la sangre, evento que es
inmediatamente detectado por receptores a nivel del cerebro poniendo en alerta a todo el organismo para poder
retener el agua.
- Por ejemplo, cuando uno suda: la sudoración es para mantener la temperatura corporal.
- Pero ya cuando se vuelve una sudoración excesiva, el organismo comienza a retener el agua y se
coordinan todos unos mecanismos fisiológicos más avanzados.
Ahora bien, el líquido extracelular es directamente dependiente del líquido intracelular:
- Si existe una deshidratación, inmediatamente va a ocurrir un transporte (debido al gradiente natural que
existe en este aspecto) de líquidos, que intentará equilibrar la cantidad de líquidos a un lado y otro de la
membrana.
o El 18% del peso corporal son carbohidratos y proteínas
o Un 15% del peso corporal lo constituyen las grasas
o Los minerales abarcan solo un 7%
- Eso sí, estos porcentajes son un estándar, para un individuo de unos 70 kilogramos, joven adulto.
- Esto nos lleva al concepto de la homeostasis.
3. La Homeostasis.
- La homeostasis es un equilibrio dinámico en donde hay que mantener los componentes del líquido intracelular
en forma constante, y no solamente el líquido, sino también:
o Gases, como el oxígeno u otros.
o La eliminación de los desechos, un factor importante en que juegan un rol fundamental los riñones, el
sistema digestivo y el sistema respiratorio (eliminando el CO2 y captando el O2).
- Ahora, todo este movimiento de sustancias (productos) se hace a través de la sangre, y el movimiento de líquido
entre los capilares sanguíneos y las células. Gracias a eso las células obtienen nutrientes.
- También considera algunos factores físicos como:
o La presión arterial: si a uno le aumenta la presión arterial, inmediatamente el organismo, el cerebro
principalmente, desencadena un dispositivo para bajar la presión arterial. ¿Qué hace?
Disminuye la frecuencia cardíaca
Provoca la vasodilatación de los diferentes vasos sanguíneos
4. El impulso nervioso:
- Objetivo: Comprender algunos mecanismos de la traducción de este impulso nervioso, fenómenos, conceptos,
bioeléctricos que ocurren en la membrana e identificar los mecanismos de transducción de la señal bioeléctrica,
explicando los flujos iónicos distintos de los potenciales de membrana.
La ecuación de Nernst:
- ¿Cómo llegamos a los -70 mV con los que trabajaremos?
- En la ecuación de Nernst, podemos definir la diferencia de potencial de manera que queda como:
- Donde:
o R= La constante de los gases
o T= Temperatura del sistema, que es la temperatura del cuerpo humano (37° C)
o F= Faraday, que es una constante también.
o V= La valencia o estado de ionización de cada uno de los elementos.
o Ln= Logaritmo natural de la concentración del ion en la parte externa dividido en su concentración en la
parte interna.
- Toda esta expresión se descompone, pues R, T y F permanecen casi constantes. Lo único que varía
importantemente es la Valencia.
- Entonces el potencial de equilibrio queda como +61 multiplicado por el ln de las concentraciones del ion tanto
externa como internamente.
- Luego esta ecuación se transformará en: +61*log [(150 meq/litro de agua)/(15 meq/litro de agua)]
o Es decir, afuera de la célula tengo 150 miliequivalentes.
o Mientras que dentro de la célula tengo 15 miliequivalentes.
o O sea, es 10 veces más concentrado afuera que adentro.
- Entonces seguimos con la fórmula, que da:
+61*log(10) = +61*1 = +61 = 61 (mV).
- Ese es el potencial de equilibrio o la carga del sodio.
- Si ahora calculo ese potencial de equilibrio para cada uno de los iones, tendré lo siguiente:
o Na+ = Sodio = +61
o K+ = Potasio = -90
o Cl- = Cloruro = -70
- Si sumo todas estas cantidades, me dará -70 mV, lo cual es la diferencia eléctrica entre el lado interno y el externo
de la membrana.
- Esto es sumamente importante en el caso de los efectos de los fármacos.
- Hemos comprobado entonces cómo llegamos a reconocer este potencial de membrana, de -70 mV. Equivale al
potencial de membrana en reposo.
- Pero esto puede comprobarse, porque ¿cómo se supo hace tanto tiempo sin tener el equipamiento de hoy en día
que permite medir diferencias eléctricas?
¿Cómo funciona el tubo de rayos catódicos y cómo permite comprobar el potencial de membrana en reposo?
- Entonces, hoy en día, nosotros podemos comprobar todo esto con un equipo llamado tubo de rayos catódicos,
una especie de tubo al vacío que emite un barrido de electrones como el televisor, una pantalla o un computador.
- Él mismo que aparece en los electrocardiogramas, mide igualmente en pulsos. Es el mismo equipo.
- ¿En qué consiste el equipo?
o Cuando se enciende la máquina, un cátodo emite un haz de electrones que se proyectan en la pantalla
fluorescente. Comienza en los 0 volts y no sucede nada especial, el haz de electrones no se mueve para
ningún lado.
o Ese haz de electrones, de carga negativa total, se ve influenciado por la presencia de unas placas laterales.
o Si polarizo esas placas, con una de ellas positiva (a la derecha) y la otra negativa (izquierda), tendremos
que el haz de electrones se va hacia el lado derecho (del cero a la derecha).
o Ahí, dependiendo de la diferencia eléctrica que le dé, ese haz se verá como un punto o como una raya.
- Una vez que tengo el equipo, puedo comenzar a medir la diferencia de potencial entre el lado externo y el interno.
- Para ello pondré un electrodo, que lea la corriente o la polaridad afuera de la célula, así como otra placa que
permita hacer lo mismo, poniendo una sonda o microelectrodo (un alambre) que permita conducir la corriente.
o ¿Qué es lo que estoy haciendo ahí? R. Estoy leyendo la carga tanto de la polarización de las placas del
equipo como la de la parte externa de la neurona.
o Entonces, como ambos lugares tienen una carga positiva, el haz de electrones no se moverá, sino que
siempre se quedará ahí mismo.
- Sin embargo, la situación cambia al introducir el microelectrodo La placa de abajo leerá la polaridad de
en la célula. ¿Cómo se polarizará la placa superior? afuera de la célula (es positiva).
- Tendrá una carga negativa, puesto que estará leyendo la carga
negativa del interior de la neurona. Mientras tanto, la placa La placa de arriba leerá la polaridad del
conectada al líquido extracelular tendrá una carga positiva. interior de la neurona (es negativa).
- ¿Hacia dónde se irá el haz de electrones? R. Hacia abajo, ya que
hacia allá se encuentran las cargas positivas en las placas.
o La placa de arriba está rechazando los electrones, por lo que se irán hacia abajo.
o ¿Cuántos mV se irán hacia abajo? R. a -70 mV.
o Luego seguirá su curso, desplazándose hacia la derecha.
- Si todo esto lo siguiéramos con un equipo como el anterior, que nos permitiera medir las diferencias de potencial,
tendríamos que:
o Cuando entra el sodio a la célula, la placa conectada al interior de la célula se vuelve positiva. Por lo
tanto, el haz de electrones se va hacia arriba, y llega hasta +35 mV, en un proceso llamado
despolarización.
o Pero sabemos también que inmediatamente sale el potasio, y esto que era positivo, vuelve a ser negativo.
Por lo tanto, el haz de electrones se irá hacia abajo, produciéndose la repolarización.
o Pero el potasio no se detiene justo en los -70 mV, sino que pasa más hacia abajo, formando una zona de
hiperpolarización.
o Y después retorna el potasio al interior, por medio de la bomba sodio-potasio.
o Queda nuevamente la neurona en un estado de reposo, con las concentraciones iniciales de sodio y
potasio (aquí empieza a trabajar la bomba sodio/potasio ATPasa, en donde comienza a sacar sodio y a
meter potasio).
o Todo esto para que llegue otro impulso nervioso y ocurra exactamente lo mismo, de nuevo.
- Ahora, existe un detalle: en este potencial hay un nivel de descarga La Ley del Todo o nada
o Las células responden a la ley del todo o nada.
o Ello significa que cuando entra sodio, se produce una pequeña despolarización, y cuando alcanza desde
los -70 a los -55 mV, se produce un disparo.
o Si el estímulo no es de la intensidad suficiente, llega a menos de los -55 mV y vuelve, se pierde.
o Por ello, no todos los estímulos que percibimos en nuestro medio ambiente generan un impulso nervioso.
o Por el contrario, si el estímulo llega a los -55 mV se abren todos los canales del sodio y se despolariza la
neurona, llegando hasta los +35 mV.
- Tenemos, en resumen: un nivel de reposo, un nivel umbral (desde Ojo: En cada célula el potencial es distinto.
donde parte la despolarización, para llegar a los +35 mV) y luego,
sale potasio para que ocurra la repolarización. Finalmente, se da O sea, en cada célula el potencial de acción
una pequeña hiperpolarización dada por el potasio. es distinto y cuándo se activará.
Por ejemplo, en la célula cardíaca es de -80
En resumen: los fenómenos que se dan son mV, en la muscular es de -90 mV y en el
los siguientes eritrocito es de -8 mV.
1) Despolarización Todo dependerá de la concentración de los
2) Repolarización iones afuera y adentro de la membrana (a
3) Hiperpolarización concentraciones distintas, tendremos
potenciales distintos).
- Debemos tener claro que la única célula que propaga el impulso
eléctrico es la neurona. En las células de los tejidos y vísceras ocurren cambios en los potenciales. Pero lo único
que generarán son cambios internos dentro de la célula
- Porque aquí hay dos tipos de canales:
o Algunos de ellos son dependientes de voltaje, puesto que es una carga eléctrica la que se está propagando.
o Pero hay otros que dependen de un ligando: un ligando es un compuesto químico (neurotransmisor u
hormona) cuyas funciones y funcionamientos son distintos:
Ejemplo: la hormona TSH (hormona estimulante de la tiroides). Cuando ella se acopla a un
receptor de las células de la tiroides, aumenta adentro la síntesis de hormonas como la T3 y T4.
Ejemplo: la hormona FSH (hormona estimulante del ovario). Lo que hace en el ovario es
aumentar el tamaño del folículo para producir estrógenos y progesterona, fundamentales para la
implantación.
- Entonces cada célula va a recibir señales y reaccionará de acuerdo a la función que cada una de las vísceras tenga.
- En la célula nerviosa, nosotros tenemos neurotransmisores que actuarán en la membrana postsináptica, con el
único fin de:
o Excitar a la neurona: a través del acople de un neurotransmisor que permita la apertura de canales para
que permeen cationes, como el sodio. Por ello, como entra sodio (o cualquier carga positiva) se invertirán
las cargas internas para excitar a la neurona o despolarizar.
o Inhibir a la neurona: sucede al introducir cloruro en la neurona, (1) O sea, todas las funciones de
puesto que se va a hiperpolarizar, aumentando la negatividad de nuestro organismo dependen del
la neurona. Esto es lo que hacen los tranquilizantes, ansiolíticos, potencial de membrana que
inductores del sueño, antidepresivos o antiepilépticos. (1) tengamos en cada una de las células.
- Los factores que van a influir en la velocidad de conducción del impulso no incluyen la amplitud del estímulo
(que siempre será la misma). Son:
1) La mielina: Porque el impulso, cuando hay mielina, va de nódulo en nódulo y mucho más rápido. Es
por eso que las patologías desmielinizantes retardan la propagación del impulso, manifestándose en
un enlentecimiento de los movimientos. Esta capa puede verse afectada o reducida por patologías
autoinmunes, haciendo que el impulso vaya más lento y que se retarde la acción fisiológica.
2) El diámetro del axón: Porque mientras más grueso es el axón hay una menor resistencia a la corriente.
Por ello, hay nervios de mayor o menor diámetro, que dependiendo de la sensación va a transmitir un
impulso. Por ejemplo:
a. Nervios sensitivos: que son bastante rápidos para lograr percibir cuando algo nos está
haciendo daño
b. Nervios somáticos y motores: que también son rápidos, pero no tanto como los sensitivos.
c. Nervios del tacto y la temperatura
d. Fibras autonómicas (del sistema nervioso autónomo): son bastante lentas, por lo que las
actividades motoras del corazón, el intestino, etc., son muy lentas. Músculo liso y
cardíaco.
- Efectuando la división, y si estamos considerando el nervio mediano, debería resultar una velocidad entre 60 y 70
metros por segundo, que es el valor estándar.
- Si hay algún problema, como por ejemplo, haber obtenido 40 metros por segundo, eso es indicio de un síndrome
del túnel carpiano, ya que indica una obstrucción dentro del nervio.
o Puede ser algún otro aspecto neuropático, pero con toda seguridad hay un problema en el nervio.
o Si no hay problema en el nervio, entonces hay que hacer una electromiografía, para ver si el problema del
dolor y la debilidad muscular es un problema dentro del músculo.
o Por ello siempre se realizan los dos exámenes al mismo tiempo.
DUDAS
a. Si una célula llega está constantemente a más voltaje, ¿ello provoca un mayor desgaste en la célula?
Independiente de la intensidad del estímulo.
- No sucede nada, mientras haya un intervalo entre un estímulo y otro.
b. Acerca de la intensidad del estímulo, ¿cuál es la diferencia entre los trenes de impulso?
- Cuando aplico un estímulo suave, pero sobre el umbral, con una intensidad de 2 (del 1 al 10), tendré un tren de
descarga bastante relajado, con las líneas separadas entre sí. Cuando esa información llegue al cerebro,
informará a nivel central (cuando llegue a través de la neurona sensitiva), que es un estímulo relativamente débil.
- Pero si aplico un estímulo de intensidad mayor, tendré un tren de impulsos con líneas mucho más juntas entre sí.
Ello indicará, por traducción en el cerebro, que es un estímulo más intenso que el anterior.
La sinapsis neuronal
1. Introducción:
- Veremos los distintos tipos de sinapsis existentes, el mecanismo de acción de la sinapsis, entendiendo la sinapsis
como un proceso que se puede establecer entre dos células nerviosas o entre una célula nerviosa y una célula
muscular (de un tejido).
- En la célula nerviosa hay tres tipos de sinapsis, que son:
o Axón-Dendrítica: que es la mayoría
o Axón-axónica
o Axón-axón
- El nt se sintetiza en el soma neuronal de todas las neuronas.
- Ahora, el tipo de neurotransmisor que se va a sintetizar en cada neurona dependerá de la función de cada una de
éstas.
- La neurona sintetiza los nt a nivel del retículo endoplasmático rugoso, los
ribosomas, para luego ser captados y englobados en las vesículas en el Golgi:
las denominadas Vesículas Sinápticas.
- Estas vesículas sinápticas, por las corrientes axónicas viajan a través de éstos
y quedan en los terminales. Para cuando venga un impulso nervioso, estas
vesículas se adhieren a la membrana presináptica y vierten su contenido al
espacio intersináptico.
- Existen numerosos tipos de neuronas. Por ejemplo, encontramos las neuronas
multipolares.
- Cada neurona tiene varias colaterales.
- Si recordamos la clase pasada, sabemos que las neuronas presentan:
o Un terminal axónico
o Un axón a través del cual viaja el impulso (donde el exterior es positivo y el interior negativo).
o Procesos mediante los cuales aumenta la permeabilidad a diferentes iones, como el sodio y el potasio.
o En la parte terminal del botón sináptico hay canales de calcio, los cuales son dependientes del voltaje:
esto es, que cuando viene un impulso se abren estos canales y esos canales permiten la exocitosis de esta
vesícula, juntándose y uniéndose a la membrana terminal para, de esa manera, liberar el neurotransmisor.
- Las conexiones en las neuronas son diversas:
o En primer lugar, cada neurona liberará un solo tipo de neurotransmisor.
o Una neurona puede tener muchos colaterales o terminales, que determinan distintos tipos de sinapsis:
Excitatoria: mediante la secreción de acetilcolina
Inhibitoria: para inhibir a la neurona. Por ejemplo: en los movimientos musculares del bíceps y
tríceps existe una coacción donde esta neurona va a inhibir el músculo protagonista y va a inhibir
al antagonista.
o Pero, cuando dos terminales se unen a una sola neurona, en los dos tiene que ser de tipo excitador o
inhibitorio. No pueden tener una acción distinta, puesto que éstos se anularían.
2. Etapas de la Sinapsis:
a) Síntesis del neurotransmisor: la síntesis se desarrolla en el soma neuronal
b) Liberación del neurotransmisor: en el terminal
c) Interacción del neurotransmisor con el receptor: aquí se acopla en neurotransmisor con el receptor,
aumentando la permeabilidad a iones (ya sean aniones o cationes).
d) Degradación e inactivación del neurotransmisor: al respecto, existen enzimas en la sinapsis que se encargarán
de ello, de la inactivación.
Vemos una neurona que recibe miles de sinapsis, las cuales, según la neurona de la que provienen, serán siempre
de un mismo tipo: inhibidor o excitador.
o Una neurona tiene colaterales cuyo efecto será de tipo inhibidor.
o Mientras tanto, una que posee más colaterales, en todos los puntos de unión será de tipo excitador.
Las células en general (músculo cardíaco, musculo liso y las mismas neuronas) tendrán estos dos tipos de
acciones o efectos (inhibidor o excitador).
o Por ejemplo, tendremos una neurona con dos terminales que tendrán un efecto inhibidor y la otra,
posiblemente, excitador. Esto dependerá de lo que suceda en ese momento.
o Con el axón recubierto en mielina (factor importante en la velocidad de propagación del impulso).
En general, lo que ocurre es que aumenta la permeabilidad del calcio y se libera el neurotransmisor.
3. Receptores:
- Cuando hablamos de receptores veremos que existen dos tipos de receptores: inotrópicos y metabotrópicos.
- Se trata de una clasificación general, puesto que cada neurotransmisor tendrá sus receptores particulares.
a) Receptores inotrópicos
- Pueden ser inhibidores o excitadores.
- PPSE:
o Tendremos un receptor especial, proteico, al que llegará el neurotransmisor una vez que es liberado por la
neurona.
o Se libera primero el neurotransmisor, y éste se acoplará (tipo llave-cerradura) para abrir un canal. O sea,
hay un cambio en la conformación de la proteína receptora y hay una apertura del canal (recordando eso
sí que afuera es positivo y adentro es negativo).
o Al abrir el canal se puede permitir que permee sodio, por ejemplo, un catión, con carga positiva (de
acuerdo a la ecuación de Nernst.
o Por lo tanto, lo que ocurrirá acá es que existirá un cambio de polaridad: lo que era negativo se convierte
en positivo, generando una despolarización. Por tanto, estamos en presencia de un Potencial Post
Sináptico Excitatorio.
o Así, va a continuar el impulso (con la contracción muscular, por ejemplo).
- PPSI:
o En esta otra sinapsis tendré un neurotransmisor que se va a acoplar al receptor, y en el mismo receptor o
proteína presenta el canal.
o Cuando se abre este canal, va a permear un anión. De nuevo tendremos negativo adentro, en extremo
negativo, y por fuera positivo.
o Ocurre entonces que, si es cloruro, por ejemplo, el que entra, la célula se va a hiperpolarizar. Esto quiere
decir que aumentarán las cargas negativas dentro de la célula. Con ello, tendremos un potencial post-
sináptico inhibitorio.
b) Receptores metabotrópicos
- Es diferente al ionotrópico.
- También pueden propiciar tanto la excitación como la inhibición.
- Cuando son excitadores (PPSE):
o Tendremos un neurotransmisor que se acoplará al receptor.
o Existe una reacción. Sin embargo, esta proteína receptora no cuenta con un canal, sino que le avisa a otra
proteína (a través de un segundo mensajero, como una proteína G) para que efectúe la permeabilidad de
un catión, como el sodio.
o Ocurrirá lo mismo que en el inotrópico: ingresan cargas positivas, por lo que se va a despolarizar la
célula.
o Ello da paso a un Potencial Post Sináptico Excitatorio.
- A diferencia de GABA y glutamato, los otros neurotransmisores (como la noradrenalina o adrenalina) pueden ser
excitadores o inhibidores dependiendo del lugar.
o Por ejemplo: En el corazón, la adrenalina es excitadora, puesto que aumenta la frecuencia cardíaca. Sin
embargo, en el intestino, la adrenalina es inhibitoria.
o Por otro lado, la acetilcolina hace todo lo contrario: en el corazón es inhibidora y en el intestino es
excitadora.
5. La sinapsis colinérgica:
- Tiene que ver directamente con la acetilcolina.
- La acetilcolina, como neurotransmisor, tiene sus propios receptores particulares.
- Ella posee dos tipos de receptores especiales:
o Receptores nicotínicos
o Receptores muscarínicos
Este es el principio básico de la farmacología: aumentar o En resumen: para regular la presión arterial
disminuir la actividad sináptica en los diferentes órganos. (bajarla) es necesario:
Por ejemplo: si tengo un alza de presión, tomaré
Aplicar un fármaco que bloquee
receptores adrenérgicos del corazón
Producir vasodilatación.
hipotensores (que bajen la presión arterial). Para eso, el mecanismo es disminuir la frecuencia cardíaca, ya que:
o Si la frecuencia cardíaca disminuye, baja la presión
o Si la frecuencia cardíaca aumenta, sube la presión.
o Por lo tanto, necesitaré un fármaco que bloquee los receptores adrenérgicos del corazón, para que se
produzca una bradicardia (ritmo cardíaco lento).
o Por otro lado, se pueden llevar a cabo otros mecanismos Importante:
para regular todo esto, como producir vasodilatación.
Todas las sinapsis colinérgicas de las
vísceras son muscarínicas.
- El efecto del neurotransmisor varía según el órgano al que llegue,
Las sinapsis colinérgicas nicotínicas las
puede ser excitatorio o inhibitorio dependiendo de en qué víscera
hallamos en el sistema nervioso central y en
esté actuando.
la placa motora (neuromuscular).
o Porque así como la acetilcolina excita en el intestino, en el
corazón es inhibidora.
- Entonces, al final, lo que realmente va a provocar la excitación o la inhibición es el ion que vaya a permear la
célula: que sea un catión o un anión.
o Es decir, la acetilcolina que en la placa neuromuscular provoca un aumento de la contracción, va a
permear sodio. Mientras que en otro órgano permeará para un anión, hiperpolarizando la membrana
o Al hiperpolarizar la membrana, bajará la actividad.
6. La sinapsis noradrenérgica:
- Es aquella que depende de la noradrenalina.
- El precursor de este neurotransmisor es la tirosina, aminoácido que está en la sangre y que, por acción enzimática,
se transformará en dopamina.
- La dopamina también es un neurotransmisor, pero en este caso, la dopamina se seguirá transformando en
noradrenalina o norepinefrina por la presencia de la enzima dopamina-beta-hidroxilasa
o ¿Qué pasa si no tengo esta enzima en la célula? R. El neurotransmisor será dopamina, no pasará a su
siguiente etapa. Porque todo va a depender del ADN de la neurona o la célula. Si está en su información
genética el producir dopamina-beta-hidroxilasa, siempre la dopamina se transformará en noradrenalina. Y
si está la otra enzima, se formará adrenalina.
o Es por eso que hay tres tipos específicos de neuronas: las dopaminérgicas, adrenérgicas y
noradrenérgicas.
- Proceso:
o Tirosina Dopa Dopamina Vesícula sináptica Exocitosis Liberación del neurotransmisor
Acoplamiento.
- Ahora bien, la noradrenalina posee receptores alfa o beta (existen alfa 1, alfa 2, beta 1 y beta 2).
o Pero dentro de los inotrópicos y metabotrópicos, los receptores adrenérgicos son SIEMPRE
metabotrópicos.
7. La sinapsis serotoninérgica
a) La serotonina
- El triptófano es un aminoácido, encargado de formar serotonina.
- Dentro de las funciones de la serotonina, encontramos: regulación del estado de ánimo, regulación de los ciclos
circadianos (el sueño).
- Por ello, los inductores del sueño, como melatonina (que también se deriva de ahí), al consumirlos, provocarán
somnolencia Es lo que se usa para el jetlag para regular el
sueño. Un alimento con mucho triptófano es la
- La serotonina es importante en los ciclos circadianos, y debido a su leche. Por ello se dice que, para dormir, es
importancia uno puede hasta comprar triptófano en la farmacia, bueno tomar un vaso de leche.
puesto que se trata del precursor de la melatonina.
8. Sinapsis GABAérgicas.
- Su principal actor es el glutamato, que proviene del glutarato, es un inhibidor (pues GABA es un inhibidor).
Elementos del proceso Se da por la unión íntima entre las Hay vesículas presinápticas y
células. receptores
Retraso (lo que demorará el impulso o Es un tiempo mucho mayor Casi inexistente.
neurotransmisor entre liberarse,
acoplarse y aumentar la
permeabilidad)
- Por ello se debe tener mucho cuidado al realizar un tratamiento con Bótox, puesto que hay regiones que también
presentan una liberación de acetilcolina y en cuyo caso, la utilización de toxina botulínica puede resultar fatal.
o Ha sido aplicado en ocasiones anteriores en zonas como las del músculo esquelético de la cara.
- Hoy está prohibido la aplicación del bótox en centros cosmetológicos, porque surgieron muchos casos en los que
señoras quisieron alisar las arrugas del cuello.
o Al poner bótox se eliminaron las arrugas, puesto que se relajó el músculo. El problema fue que también se
paralizó el primer tercio del esófago, que está compuesto de músculo esquelético.
o No podían deglutir, y tuvieron que tomar alimentos blandos y sopas por mucho tiempo, unos tres meses.
b) Curare:
- Sustancia que compite con la acetilcolina por los receptores nicotínicos.
- Disminuye el tamaño del potencial o produce parálisis del músculo, llegando incluso a bloquear la sinapsis de los
músculos respiratorios. Por ello, los animales inyectados con curare mueren de asfixia.
c) Neostigmina:
- Es inhibidor de la acetilcolinesterasa: o sea, se incrementa la cantidad de acetilcolina en el espacio intersináptico,
prolongando el aumento en la acción de la acetilcolina en la placa motora.
- Sirve para la miastenia gravis (debilidad muscular)
d) ALGO colina:
- Impide la recaptación de colina en la terminal presináptica y disminuye la síntesis de Acetilcolina (ACh).
- Otro mecanismo para disminuir la cantidad de acetilcolina es aquel que se da con el bomba de gas mostaza, que
produce problemas en la sinapsis:
o El emisconio HAHA ni sé qué dijo el caballero acá, habrá que completarlo cuando mande el ppt:( impide
la recaptación de colina en la terminal presináptica (donde es
recaptada por la neurona motora). Así, hay diferentes formas de aumentar o
o Como tendré menos colina recaptada, podré producir mucha disminuir el neurotransmisor en un receptor.
menos acetilcolina.
Por ejemplo: si yo tengo una sinapsis
o Entonces, provocaré algunos efectos similares a los
adrenérgica.
nombrados antes.
13. L-dopa
- Existe un fármaco denominado L-dopa, el cual alivia la enfermedad del Parkinson.
- El Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa donde hay una destrucción de las neuronas dopaminérgicas de
parte del cerebro, específicamente de la sustancia gris de los ganglios de la base.
- Entonces a los pacientes con Parkinson se les da L-dopa, debido a que la dopamina como tal, como molécula, no
se les puede administrar, por dos razones:
1. La dopamina se degrada mucho en el intestino.
2. Además, como es una molécula tan grande, no atraviesa la barrera hematoencefálica, no pasa al tejido
cerebral.
- Es por eso que se buscó un precursor, que fue L-dopa. Éste sí pasa fácilmente la barrera hematoencefálica y
posteriormente se sintetiza dopamina.
- Sin embargo, ¿qué sucede si después de uno o dos años esa persona vuelve a ingerir cocaína?
o En un par de horas, tendrá la misma cantidad de receptores que tenía antes de entrar a rehabilitación.
o Esto debido a que la neurona posee memoria génica, y ese es el problema: si se pudiera controlar o
bloquear la memoria génica de los adictos, sería excelente, ya que si tuviera una recaída no se perderían
todos los recursos que ya se gastaron en una primera terapia.
Sistema Nervioso
(SN)
- El sistema nervioso se puede dividir primeramente en: sistema nervioso central y sistema nervioso periférico.
o El sistema nervioso central se separa en encéfalo (que se divide en diferentes
porciones: rombencéfalo, mesencéfalo, demás) y médula espinal, de acuerdo Importante:
a las secciones.
o El sistema nervioso periférico se divide en sistema nervioso somático y No confundir el
autónomo. La diferencia principal entre ellos es que: sistema nervioso
El somático es aquel sistema nervioso voluntario, mientras que el somático con el
autónomo es el involuntario. simpático.
El efector en el SN Somático es el músculo estriado o esquelético
(músculos que rodean el sistema esquelético o los huesos), a la vez que el efector del autónomo es
el músculo liso.
o El sistema nervioso autónomo se divide en SN simpático y SN parasimpático.
- Normalmente, nos han enseñado algo erróneo respecto a los sistemas simpático y parasimpático: se nos ha dicho
que en el sistema nervioso autónomo, involuntario, el sistema nervioso simpático se encarga de estimular y el
sistema nervioso parasimpático es el que inhibe.
o Sin embargo, esto no está del todo bien, puesto que en el 100% de los casos no se da.
o Esto puede llevar a confusión, y sobre todo para el área de la farmacología es importantísimo tener esto
claro, ya que necesitaremos entender ciertos fármacos y sus funciones.
o Por ejemplo: cómo contrarrestar una bradicardia o una hipertensión. En este caso, aprendiéndolo como
que el simpático estimula y el parasimpático inhibe, estará bien. O sea, esta clasificación sirve para el
corazón, así como para algunos vasos sanguíneos.
o Sin embargo, para los intestinos, órganos que poseen glándulas de secreción, no funciona perfectamente.
Y ello puede llevar a un error.
o Veremos, entonces, al final de la presentación, qué pasa con este tipo de fármacos o sustancias que tienen
la capacidad de bloquear o estimular cada uno de estos órganos y sectores corporales.
- ¿Dónde se integrará esta información? R. En el sistema nervioso autónomo, cuando estoy hablando de órganos
internos e involuntarios. Esto porque uno conscientemente no busca aumentar o disminuir los parámetros de cada
uno de ellos, sino que es algo automático.
o Se sabe que algunas personas, bajo altos niveles de concentración, pueden modificar estos parámetros a
voluntad, al igual que los reptiles.
o Esto es lo que sucede a nivel involuntario.
En general, se necesita integración a nivel
- A nivel voluntario esto sí se puede dar, puede ocurrir esta consciente para los movimientos voluntarios,
respuesta de manera consciente: a la vez que no se necesita una integración a
o Recepción de estímulos auditivos, visuales y de tacto, nivel consciente para los movimientos
dependiendo de los receptores que estemos estudiando. involuntarios.
o Esa información, cuando es voluntaria, se integrará a nivel
consciente, en la consciencia, y como respuesta se va a
generar alguna señal eferente: como hablar, transmisión, cambios en los movimientos faciales,
gesticulaciones, movimientos voluntarios.
- Algo curioso es que, cuando una persona está bajo anestesia o en estado de coma, la mayoría de las veces,
dependiendo de la causa del coma o la anestesia, los reflejos involuntarios se mantienen. Se mantienen reflejos
como: la respiración, tener un gasto cardíaco, tener una presión arterial, la retención de fluidos manteniendo
cerrados los esfínteres (evitando orina o defecación), etc. Ese tipo de cosas se mantiene.
o Pero si le hablo, toco o hago una incisión quirúrgica a una persona bajo anestesia o en coma, ésta no
podrá responder, ya que una de las metas finales de la anestesia es la generación de cierto grado de
inconsciencia para que no se genere un estímulo fuerte al nivel consciente.
3. Actividad motora.
- Hay diferentes áreas en el encéfalo y en el sistema nervioso en general, que participan en el control de los
movimientos voluntarios.
- Recordar: que veremos dos grandes tópicos, parte del voluntario y parte del autónomo:
o Profundizaremos en el autónomo: en las porciones
o En cuanto al voluntario, será una recopilación de las clases anteriores.
- Entonces, hay muchas áreas del sistema nervioso que participan tanto en la planeación como en la ejecución de
los movimientos.
o Llega una idea.
o Entonces hay algunas zonas (específicamente: áreas corticales de la asociación, partes laterales del
cerebelo, ganglios basales), que tienen la capacidad de generar una pre-imagen o pre-idea de la ejecución
del movimiento.
o Finalmente se ejecuta ese movimiento.
o Y este movimiento también se tiende a coordinar y recontrolar.
Ejemplo: si a uno le ordenan evacuar un lugar, con calma. La mayoría se levantará
tranquilamente y nadie se tropezará. Pero, si llegara a haber un terremoto, la gran mayoría de las
personas no tienen la capacidad de hacer todas estas funciones a un tiempo, sino que su respuesta
es inmediata. Y como es automática, surgen los problemas: al ejecutar un movimiento sin
pensarlo, éste se efectuará mal (la gente se cae, se golpea, etc.). En el 80 o 90% de los casos,
la persona que reaccione se resbalará o caerá.
Esto último sucede porque esa respuesta es tan rápida (respuesta de huir, una conducta de
autocuidado), que no da tiempo a la ejecución de un movimiento que ha sido previamente
aprendido o almacenado en las zonas cerebrales a las cuales llega el estímulo.
Específicamente, lo que pasa cuando ejecutaré esa acción es que mi parte consciente va a
comparar ese movimiento con uno que ya se haya aprendido bien (por ejemplo, caminar bien).
Entonces, al momento de planear la respuesta, se comparan los conocimientos anteriores con el
plan de cómo lo ejecutaré en el momento. De esa manera, si coinciden, se ejecutará normalmente.
Sin embargo, si realizo la acción sin que pase por las zonas de planeación, la ejecución de la
misma siempre será mala.
Ejemplo más claro: la gente que practica algún deporte o toca un instrumento musical. ¿Por qué?
Dicen que es más difícil desaprender una conducta que enseñar desde cero. Esto es que, si uno
aprende a tocar mal o practicar incorrectamente un deporte, es mucho más difícil corregirlo que
aprender, puesto que el movimiento ya quedó guardado en el cerebro.
5. La información de entrada:
- La información sensitiva o aferente que llegará hacia las partes del cerebro viaja a través de los nervios, los cuales
tienen cada uno sus funciones específicas.
- Lo que interesa de ellos es que llevan la información y que ésta llega a diferentes zonas para que la acción en
respuesta se ejecute bien, que esa información de entrada/aferente/sensitiva tiene numerosos receptores periféricos
(como receptores del dolor, frío, presión, de las articulaciones, del músculo, etc.) que luego ayudarán a que dicha
información se integre, para llegar a diferentes zonas antes de desembocar en la corteza motora.
o Por ejemplo: el cerebelo. De hecho, éste funciona para controlar esos movimientos previamente
aprendidos, para que cada vez que se ejecute un movimiento, se haga de manera correcta.
- Entonces, esa información sensitiva llegará a la médula espinal, y de ella pasará por muchas sustancias hasta
llegar a la parte final, que es un área de la corteza cerebral.
o Hoy en día se sabe que las cortezas cerebrales, en general, se encuentra mapeadas: ya se sabe qué parte de
la corteza cerebral coordina diferentes movimientos. Por ejemplo: se sabe qué sector coordina el
movimiento de la boca, los pies, las manos, etc.
o A lo largo de la corteza podemos ver cómo se posicionan los diferentes órganos del cuerpo: en los
distintos lugares se controlan diferentes órganos (en cierta sección los ojos, los pulgares, etc.).
o Esto se ha estudiado siempre en animales, de manera cruda, pero ha contribuido al conocimiento de las
áreas y zonas cerebrales, así como su fisiología.
o Por ejemplo: dañando ciertas zonas cerebrales de los animales se impedían ciertas acciones, como el
movimiento ocular. Entonces se concluía que en la zona afectada se hallaba el centro para la integración
del movimiento del globo ocular. Y así con el resto de las secciones.
o Gracias a esto se logró mapear la corteza cerebral.
6. Funciones motoras
- Todas las funciones motoras que tenemos:
o Control del músculo a través del cuerpo
o Contracción del músculo liso en los órganos internos: los órganos internos, que básicamente son los
inervados por el sistema nervioso autónomo, tienen músculo liso. Por ejemplo: intestinos, vasos
sanguíneos, corazón (inervado por el sistema nervioso autónomo, pero dotado de músculo cardíaco y no
músculo liso).
o Secreción de sustancias, las hormonas, y las glándulas, inervadas por este sistema (también son funciones
motoras).
La glándula adrenal tiene la capacidad de contraerse
El hígado
El bazo.
o En general, todos los órganos poseen al menos, pequeñas funciones motoras.
- ¿Qué se necesita cuando los movimientos son voluntarios? R. Almacenar la información. Los sectores
relacionados a esto, en orden de importancia:
o La corteza cerebral: por ello, si se daña la corteza siempre habrán efectos secundarios como parálisis
faciales, inhibición de movimientos.
o Las regiones basales del cerebro: los ganglios basales
o La médula espinal.
- Incluso, la memoria es tan importante que nos da la capacidad de percibir o recordar sensaciones no sentidas: se
refiere, por ejemplo, a:
o Amputaciones: quedan como miembros fantasmas, donde el miembro no está pero queda la memoria de
como cuando sí estaba ahí.
o Al ver películas tristes dan ganas de llorar: al ver muertes, etc.
o Al ver que alguien se golpea en zonas delicadas, muy fuerte, se siente lo que la otra persona sufrió.
- Esto se debe a la existencia de las neuronas espejo, que tienen la capacidad de hacernos sentir lo que puede estar
ocurriendo con otra persona, siempre y cuando previamente ya exista la memoria (o sea, que me haya golpeado de
esa manera).
- Dentro de las diferentes funciones motoras encontramos:
o Los reflejos: muchos de ellos son protectivos, la mayoría de ellos.
o Los patrones y movimientos rítmicos: caminar, correr, ejecutar movimientos con las manos (tocar piano,
digitar, etc.). Todos ellos son movimientos rítmicos, bastante complicados de ejecutar (pues involucran
muchas zonas de la corteza cerebral.
o Los movimientos voluntarios: la mayoría de ellos son movimientos complejos.
7. La información de salida:
- Recordando: la información de entrada es recibida por diferentes receptores.
- La información de salida, como el nombre lo dice, sale del área motora.
- También pasa por muchas zonas.
- Finalmente va por una neurona motora a un músculo o efector.
- Aquí nuevamente aparece el cerebelo.
o El cerebelo se conoce como el área silente, pues, en teoría, podríamos vivir sin el cerebelo. Sin embargo,
una pequeña lesión en este sector puede generar muchos defectos:
o Si tengo un tumor que comprima el cerebelo, es posible que la persona siga viviendo sin ningún
problema. Pero, al momento en que quiera ejecutar movimientos complicados (como levantar la pierna,
moverse hacia los lados, etc.), inmediatamente se generan las manifestaciones de la enfermedad.
La persona puede mostrar una extensión exagerada de los miembros.
La persona puede perder el equilibrio con tan solo levantar un pie
o Por ello, se llama área silente, ya que “se puede” vivir sin el cerebelo, pero los movimientos que se
ejecutan se dañan considerablemente con una lesión ahí.
8. Organización sensorial: Receptores
- Para poder tener la capacidad de planear los movimientos y ejecutarlos correctamente, también se necesita
percibir la información desde un comienzo. ¿Cómo se hace? R. A través de los diferentes receptores.
- Hay miles de receptores:
o Para el frío
o Para el dolor
o Para la presión…
- Normalmente se agrupan en tres grandes grupos (pero hay muchos más receptores que esos):
o Receptores mecano-sensitivos o mecano-receptores: que sensan elementos y estímulos mecánicos
(movimientos, presiones, elementos táctiles y demás).
o Receptores termo-sensitivos o termo-receptores: que se encargan de sensar el frio y el calor.
o Receptores del dolor o nociceptores: que son aquellos que sensan el daño en el tejido.
o Receptores de sustancias químicas o quimio-receptores: aunque los químicos igual se detectan en los
receptores de dolor nociceptivo.
- En el cuerpo tenemos varios tipos de nervios, entre ellos tenemos: aquellos que tienen mielina y los que no la
tienen:
o Cuando el nervio tiene mielina, el impulso viaja más rápido, puesto que se vuelve saltatorio: va saltando
de nodo en nodo.
o Si el nervio es más grueso, más grande, entonces viajará con mayor Factores que afectan la velocidad del
velocidad. Si a eso le añadimos mielina, más rápido aún. impulso y su llegada al cerebro:
La propiocepción:
- Estos receptores, los musculares, ayudan a la propiocepción: Que yo sepa cómo están mis órganos externos
respecto al ambiente Ello es la propiocepción.
- Por eso, cuando hay lesiones en la zona, se pierde la propiocepción: que esté de pie, por ejemplo, y tenga un
miembro mal posicionado (de manera antinatural).
o En los animales, cuando se pierde la propiocepción, aquellos que suelen caminar con la palma de las
manos dejan sus miembros en el dorso.
o En los perros pasa, normalmente, que cuando hay un virus neurológico que les daña todas estas
porciones, el animal pierde la propiocepción. Por ende, cuando le ponemos uno de sus miembros mal
posicionado, el animal no cambia dicha parte de posición, ya que no sensa el cambio.
o Es importante tapar los ojos a los humanos y animales cuando se desarrollan estas pruebas de
propiocepción, para que no vea lo que sucede en su parte externa y no lo modifique voluntariamente al
verla en otra posición.
- Es muy fácil dañarse las articulaciones por defectos en la propiocepción.
- ¿Qué receptores usa la propiocepción? R. Si el daño no genera dolor como tal, es captado solo por receptores de
la propiocepción. Pero en el momento en que dure mucho tiempo esa mala posición, generándose una lesión
articular o un desvío de la articulación, ahí se estimularán los receptores del dolor y la propiocepción.
o Naturalmente no hay estimulación de los nociceptores, a menos que haya dolor.
consciencia que se estaba perdiendo con el sueño.
- Como decíamos, estos mecanismos de recepción muscular son dos:
a) El huso muscular:
- Genera reflejos como: el reflejo de estiramiento muscular.
- Está distribuido a través del centro del músculo.
- Envía información al sistema nervioso central acerca del largo del músculo (o sea, qué tan largo está estirado este
músculo), para que no se sobreestire, así como información sobre la tasa de cambio del mismo.
o Un desgarro muscular se produce, precisamente, por el sobre-estiramiento del músculo, o cuando éste no
está preparado para el movimiento que ejecutaré.
Consulta: Cuando una persona está inconsciente, ¿todo el sistema nervioso autónomo funciona tal como si la
persona estuviera consciente?
- Hay una disminución, puesto que el ambiente está generando una serie de estímulos, pero sí funciona el
sistema nervioso autónomo.
- Ahora, esto se da siempre que la inconsciencia cumple una serie de requisitos: Si la inconsciencia no es
farmacológica, si no se debe a una lesión, o si es natural o provocada por un estado máximo de
concentración, hay un descenso regular de las funciones. Por ello, no se deberían intervenir los reflejos
involuntarios.
- Sin embargo, si la inconsciencia es farmacológica, inducida por una anestesia por ejemplo, pueden
presentarse algunos problemas: la mayoría de los fármacos tienen contraindicaciones y efectos
secundarios. Como efecto más común de muchos fármacos encontramos el paro respiratorio.
- Entonces, aplicando una anestesia podemos generar una inconsciencia, somnolencia profunda, pero el
fármaco como tal puede llevar al paro cardíaco.
o Por ello, es importante saber producir una anestesia balanceada.
a. Introducción al SNA
- Primero, debemos aclarar algunos conceptos: sistema simpático, parasimpático, lisis y mimético.
o Lisis: hace referencia a ruptura o rompimiento, bloqueo
o Mímesis: estimulación, a camuflar o imitar.
- Por ello, si leemos lo siguiente:
o Fármaco simpático mimético: es una sustancia que imita al simpático, y como consecuencia tendremos
una estimulación del sistema nervioso simpático.
o Fármaco simpático lítico: es una sustancia que bloquea y no imita al simpático, por lo que tendremos un
bloqueo del sistema nervioso simpático.
o De la misma forma funciona para los medicamentos parasimpáticos miméticos o líticos.
- Si, por ejemplo, hablamos del corazón, veremos que está inervado por las dos porciones del sistema nervioso
autónomo (tanto del simpático como el parasimpático).
o Ambos mantienen en equilibrio el corazón: mientras que el simpático mantiene estimulado al corazón
(para que el corazón mantenga una frecuencia cardíaca normal), el parasimpático trata de inhibirlo (si se
aumenta demasiado la frecuencia cardíaca, el parasimpático, a través del nervio vago, lo puede inhibir.
o Ambos están inervando y manteniendo el corazón para que lata normalmente.
o Ejemplo 1: Si por alguna razón, le doy a una persona un fármaco simpático-lítico (que bloquea/inhibe el
simpático), el corazón bajará su frecuencia cardíaca, ya que quedará predominando el sistema nervioso
parasimpático, que se encarga de disminuir la frecuencia cardíaca.
o Ejemplo 2: la atropina y la adrenalina
La adrenalina es un simpático mimético, es el neurotransmisor clásico del simpático
La atropina es un parasimpático lítico.
¿Qué sucederá si suministro una dosis regular de atropina y otro de adrenalina? R. Aumentará la
frecuencia cardíaca (pues tanto la adrenalina y la atropina suben la frecuencia).
En este caso, el método de acción de los dos fármacos es distinto pero el resultado es el mismo.
Ahora, si estamos en una emergencia y debemos aplicar uno de los dos fármacos a un paciente,
¿cuál aplicaríamos? R. La adrenalina, ya que ella estimula directamente el efecto sobre el
corazón: está haciendo que el simpático actúe. En cambio, si le doy atropina, un parasimpático
lítico, lo que sucede es que se inhibe uno y predomina
el efecto simpático. Dato interesante: la Amanita muscaria:
De ahí viene el nombre de los receptores
- Pero, como sucede en la mayoría de las anestesias, se involucran muscarínicos, del hongo Amanita
fármacos cuyo mecanismo de acción es bloquear el simpático. Para muscaria. En algunos casos funciona
poder dormir al paciente, inducirle cierto grado de inconsciencia, la como alucinógeno, pero también, los
mayoría inhibe el simpático. Y como respuesta le estoy dando un indios en El Amazonas lo usan en dosis
bloqueador del parasimpático. Esto no será bueno, pues ya lo tiene excesivas para matar monos.
inhibido por el otro fármaco.
- El sistema nervioso autónomo tiene dos grandes grupos: el simpático y el parasimpático. Ya en una categoría
totalmente aparte tenemos el somático.
o Cada sección tiene sus propios mecanismos y neurotransmisores
- En él, hay una neurona motora del - En cambio, el sistema nervioso autónomo hace una división,
sistema nervioso somático que sale de donde la neurona primero sale de la médula espinal (porción
la médula espinal (proveniente del preganglionar, por estar antes del ganglio).
SNC). - Luego hace sinapsis en un ganglio
- Esta neurona va directamente al - Y después otra neurona sale de ese ganglio, que se conoce
efector: músculo esquelético. como postganglionar, para ir a inervar el órgano blanco.
- Esto es muy importante, puesto que si yo hago una lesión de la neurona motora que inerva el músculo esquelético,
destruiré muchos movimientos musculares, ya que es una sola.
o Pero en el caso de los ganglios, tendremos muchas más neuronas dependiendo de los ganglios.
o Así, la información que va hacia el ojo posee un ganglio en específico de donde salen sus neuronas
eferentes.
o Entonces, si yo daño por alguna lesión, un atropellamiento, un mal procedimiento quirúrgico, puedo dañar
un ganglio específico, pero no se dañará toda la información eferente del resto del cuerpo.
o Ejemplo: si se daña el ganglio que inerva al ojo, puedo perder la funcionalidad del ojo pero no la del resto
del cuerpo. Asimismo, si daño el ganglio celíaco perderé mucha información (píloro, médula, etc.). Sin
embargo, puedo seguir vivo al tener en ganglio del corazón y el sistema respiratorio intacto.
o Este es un método de control.
- Finalmente, y en todos los casos, tenemos la porción postganglionar, la nueva neurona que sale del ganglio y que
es la que va al órgano efector.
- El órgano efector es el órgano final que ejecutará la acción o movimiento.
- Las divisiones de los ganglios correspondientes a la sección simpática y parasimpática son las siguientes:
o Parasimpático (también se conoce como sistema nervioso/porción cráneo-sacro): sus ganglios se ubican
en el sector de los ganglios cráneo-sacros (pares craneales) y a nivel sacro.
o Simpático (también se conoce como sistema nervioso/porción toraco-lumbar): porque sus ganglios están a
nivel torácico y a nivel lumbar.
c. Porciones pre y post ganglionares en las diferentes divisiones del sistema nervioso
- Las porciones preganglionares y posganglionares tienen algunas diferencias.
- La pregunta fija para estos casos es: ¿cuáles son los receptores y los neurotransmisores a nivel pre, postganglionar
y en el órgano efector?
Observaciones Su órgano blanco es el El efecto de la unión de Posee tres formas de estimularse y generar
músculo esquelético, ACh a un receptor en los respuesta:
ocupa solo una neurona diferentes órganos va a
- La vía clásica
motora, tiene un solo nt cambiar, puesto que podrá
(acetilcolina) y un solo ser excitadora o inhibitoria - Dos vías excepcionales: solo para un
receptor (nicotínicos). según dónde llegue. órgano o glándula (médula adrenal)
Funciones Estimula la secreción de las Depende del órgano, pero lo que hace es:
glándulas exocrinas, contraer el bazo (contracción esplénica),
estimula las contracciones aumenta la fuerza del corazón y las
del tracto gastrointestinal y contracciones del músculo cardíaco, contrae o
disminuye la frecuencia inhibe el TGI, genera contracción de vasos
cardíaca. sanguíneos periféricos y dilatar las vías aéreas.
- ¿Qué pasa a nivel postganglionar en el SN parasimpático si yo doy un fármaco colinérgico (que simula o estimula
la aceticolina)?
- ¿Cuál es la respuesta simpática a inyectar adrenalina a una persona? R. Si no especifica qué porción o subdivisión
del simpático es, uno asume que es la vía clásica. Si no se piden las excepciones, siempre predominará la vía
clásica (3era).
- Los receptores nicotínicos en conjunto con los muscarínicos se conocen como receptores colinérgicos (porque
estimulan o funcionan como si estuvieran recibiendo acetilcolina).
- Luego, sabemos que el sistema nervioso autónomo de tipo simpático cuenta con varias vías de acción: tenemos
una vía clásica y dos excepciones. Hay órganos que se inervan a través de la vía clásica, pero que también lo
pueden hacer por las dos excepciones que veremos más adelante.
a) La vía clásica: que cuenta con acetilcolina y receptores nicotínicos en la sección preganglionar, mientras
que en la postganglionar se vale de la noradrenalina/norepinefrina y receptores de tipo alfa y beta
adrenérgicos.
Aquí la noradrenalina se degrada y se convierte a adrenalina (de hecho, ella es precursora de la
adrenalina oficialmente). Ambas funcionan muy similar.
Los receptores postganglionares son de muchos tipos y subdivisiones. Pero para simplificarlo,
diremos que son alfa y beta adrenérgicos. Cada órgano posee receptores alfa y beta adrenérgicos
específicos.
Las funciones de esta vía incluyen: la contracción esplénica, más contracciones del músculo
cardíaco, contrae el tracto gastrointestinal (se inhibe cuando tiene contracciones seriadas, y
secreta líquidos cuando está funcionando), contrae vasos sanguíneos periféricos, etc.
b) Segunda vía (excepción): Es para un órgano en específico, o una glándula, que es la médula adrenal.
- La médula adrenal produce varias hormonas, según el segmento que se esté estudiando:
o La médula genera las catecolaminas endógenas: adrenalina y noradrenalina
o La corteza genera los mineralocorticoides, andrógenos, glucocorticoides (que funcionan para el estrés).
- Ahora, viéndolo en detalle:
o Hay una porción de la médula de la glándula adrenal que no tiene sección postganglionar.
o Simplemente, la inervación simpática libera el nt acetilcolina que se une a los receptores nicotínicos que
se hallan en la médula de la glándula adrenal, y en consecuencia, se liberarán las catecolaminas
endógenas (que son la adrenalina y la noradrenalina).
o Y además, cuando libero adrenalina y noradrenalina por sí solas, a nivel de la glándula adrenal, ellas van
a reestimular y reforzar las funciones simpáticas.
o Cuando alguien se asusta, libera estas hormonas, las cuales cumplen la función de actuar como
neurotransmisores y estimular el gasto cardíaco, hacer contracción del músculo, reorganizar el flujo
sanguíneo y demás.
c) Tercera vía (excepción): Funciona para algunos órganos muy puntuales.
El responsable de que nos
- Funciona para tres órganos: las glándulas sudoríparas (las del sudor), para los
pongamos rojos de rubor, en la
vasos sanguíneos del músculo esquelético (la mayoría de ellos,
cara, es el sistema parasimpático,
específicamente los de la cara: mejillas, frente) y para los músculos
que se encarga de la dilatación
piloerectores (responsables de que se nos ponga la piel de gallina con el frío,
de los vasos sanguíneos del
músculos que rodean el folículo piloso).
músculo esquelético.
- ¿Cómo funciona? Es exactamente igual que para el sistema parasimpático:
o A nivel preganglionar es igual para todos.
o A nivel postganglionar la información viaja por las porciones
Cadenas ganglionares de cada
simpáticas, pero como es una excepción, no funciona como el sistema
simpático clásico.
o Se encargará de estimular la liberación del neurotransmisor La cadena ganglionar del
Acetilcolina. simpático se conoce como:
o Pero estos órganos que son inervados por el sistema nervioso toraco-lumbar.
simpático, inervación simpática, va a estimular receptores de tipo
muscarínico. La cadena ganglionar del
parasimpático se conoce como:
cráneo-sacro.
- En resumen:
o Las divisiones simpáticas y parasimpáticas del sistema nervioso
autónomo inervan los mismos músculos, en su mayoría.
o El simpático se conoce como toraco-lumbar (pues su cadena ganglionar va incluyendo el tórax y el nivel
lumbar)
o El parasimpático se conoce como cráneo-sacro puesto que sale por los Nos interesa conocer muy bien la
núcleos de los nervios craneales (está muy arriba en la porción craneal) función del simpático y el
y llega a la porción posterior sacra. parasimpático en los siguientes
o Dijimos que existían, a nivel simpático, alfa y beta receptores. Entre órganos: corazón, sistema
ellos pueden variar las funciones. respiratorio, sistema
cardiovascular y sistema
digestivo
- Existe una ecuación que permite inferir si un ion particular se moverá hacia adentro o hacia afuera según las
circunstancias. Ésta es la Ecuación de Nernst.
- El valor que tienen, finalmente, las células excitables en su estado de reposo es entre -70 y -80 mV, que, según la
ecuación de Nernst, es un valor similar y cercano al potencial de equilibrio del ion potasio.
o Potencial de equilibrio…
- Ecuación de Nernst:
- Donde:
o R = Constante de los gases
o T = Temperatura en Kelvin
o Z = Carga
o F = Constante de Faraday
o [K+]e = concentración de potasio en el extracelular
o [K+]i = concentración de potasio en el intracelular
- Asumiendo una temperatura de 25 grados y las concentraciones de las imágenes, uno debería obtener un potencial
de equilibrio de entre -80 a -85 mV.
- Ojo: el que los potenciales de la membrana y el del potasio sean parecidos implica que, si la membrana celular
está dominada por la conductancia del potasio, habrán canales de potasio que estarán abiertos en todo momento.
Ello, que estén siempre abiertos, fija el valor del potencial de la membrana en -80/85 mV.
o En otras palabras: sugiere que hay canales del potasio que son independientes de voltaje, algunos tipos de
canales de potasio abiertos en todo momento.
o Ellos son los que gobiernan el potencial de la membrana, a diferencia de otros canales que son muy
importantes en el disparo del potencial de acción (indispensables), pero que a ese potencial se hallan
cerrados o inactivos.
Ejemplo:
Esto es lo mismo que sucede si, por ejemplo, en el caso de los iones cloruro, estuviéramos calculando el potencial según
la gradiente química y eléctrica, y tuviéramos un potencial de equilibrio para ese ion de -40 mV.
Si vamos y aislamos una célula cualquiera, y le medimos el potencial de membrana, dando como resultado -40 mV,
podremos decir que los canales de cloruro son los importantes y los que gobiernan en gran parte la membrana en este
tipo celular.
- El potencial de acción es una descarga, una variación violenta en el potencial de la membrana en un período corto
de tiempo.
- La duración del potencial de membrana dependerá del tipo celular: hay algunos potenciales de membrana que son
muy rápidos, llegan a durar solo algunos milisegundos desde que empiezan hasta que llegan a la fase final (casi 5
milisegundos de ciertos casos).
o Ciertos tipos musculares son algo más largos.
- Cuando los canales de sodio se abren y vuelven todo más positivo, rápidamente sufren una inactivación.
Diagrama:
Vemos que en la bicapa lipídica de la membrana se encuentran ciertos canales de sodio, donde hallamos una sección que
atraviesa la bicapa y, en el interior celular, presenta una compuerta.
Ahora, lo que ocurre cuando hay un potencial de reposo de -80 mV es que está normal y con la compuerta cerrada. Sin
embargo, ante un umbral de -65 mV, este canal y su compuerta dependiente de voltaje, la posición de la compuerta (y
que depende del potencial de la membrana) se abrirá.
Al abrirse permite la entrada de iones sodio, por lo que el interior celular se volverá más positivo. Pero apenas ocurre
este proceso de entrada de Na+, la célula inhibe este paso. ¿Cómo? R. La proteína aparte de la compuerta posee otro
dominio, intracelular, denominado la bola (un extremo C terminal/carbono terminal), el cual, cuando la compuerta está
abierta, se cierra al unirse a la zona de la proteína. Ello impide el paso de los iones sodio hacia adentro.
En términos eléctricos ambos estados, el cerrado (primero) e inactivado (segundo, el de la bola) son lo mismo, pero las
razones moleculares de por qué cada uno realiza la función de bloquear el paso son distintas. En uno hay una compuerta
arriba, mientras que en el otro método hay una sección intracelular que tapona el paso de los iones desde la base.
Por eso vemos que hay un cambio transitorio: la activación e inmediata caída de la misma por el proceso de la
inactivación de los canales de sodio.
- Pero esto no solo afecta a las neuronas, sino que también es válido para los músculos: hay ciertas patologías como
miotonía o problemas de arritmias (en el músculo cardíaco), el cual puede verse afectado por mutaciones
similares.
- Recordemos que la concentración de sodio a nivel intracelular siempre es baja. Entonces, ¿qué es importante para
que ocurra todo este proceso? R: La Bomba Sodio Potasio ATPasa
5. Bomba Sodio/Potasio
- Se llama Sodio/Potasio ATPasa.
- Es un mecanismo molecular que permite el transporte, promoviendo la entrada de dos iones de potasio y la salida
de tres iones de sodio.
- Entonces, es un proceso secuencial donde:
o Primero, la proteína capta y reúne los tres iones sodio desde el interior celular.
o Forma una estructura tal que la parte de arriba no permite la entrada de iones potasio para poder ingresar.
o Una vez que se llena se abre la proteína y el bloque conformacional, para liberar los sodios.
o En esa conformación abierta empieza el llenado de los iones potasio, desde afuera hacia adentro.
- Todo este proceso no es posible, eso sí, sin una molécula que es muy importante: el ATP, que fundamenta el
nombre de la bomba (Na/K ATPasa).
o El ATP viene del metabolismo.
o Lo que hace esta proteína es transportar iones en contra de su gradiente electroquímico: sin ella no
existiría el gradiente.
o Esto se denomina transporte activo primario.
a. Banda Transversa
- En ella encontramos las cadenas ligeras y las cadenas pesadas: Actina y miosina.
- Esas son las unidades importantes para poder crear la contracción muscular.
- Otros elementos importantes son aquellos que ayudan a generar movimiento muscular de manera sincronizada
para actuar a un mismo tiempo: todos los sarcómeros deberían contraerse al mismo tiempo.
o Si cada uno se contrajera de manera azarosa, no funcionaría la contracción.
- El músculo tiende a estructurarse de manera especializada para poder transportar el ion calcio, que se libera
masivamente, para permitir la sincronización de todos los tipos
celulares para generar la contracción Vocabulario: Sincicio
o Relacionado al túbulo T.
Un sincicio es cuando un conjunto de células
o Aquí se cuenta el retículo sarcoplásmico, una especialización
que conforman un órgano en particular
del retículo endoplásmico que se conoce en todas las células
actúan de manera concertada. Por ejemplo,
que forman parte de los tejidos musculares, conformado en
el corazón puede ser considerado un
una especie de sincicio.
sincicio, puesto que todas sus células se
contraen casi al mismo tiempo.
- En este modelo las mitocondrias son tremendamente importantes, así
como la bomba Sodio Potasio ATPasa, que es crítica para poder
generar las gradientes de sales para poder generar contracción.
- Este tipo de órgano demanda un alto consumo energético, por lo tanto, nosotros sabemos que, desde el punto de
vista metabólico, la fosforilación oxidativa (que se lleva a cabo en las mitocondrias) es vital y abunda en estas
células. Tiene por función generar el ATP requerido para que las células lleven a cabo su función.
b. Unión neuromuscular
- Muchos músculos se encuentran inervados (los nervios son grupos de axones, neuronas, otro tejido excitable).
- La unión neuromuscular representa la interacción entre el terminal nervioso (las neuronas) del sistema nervioso
periférico, y el músculo.
- Una vez que se activa el sistema y los terminales nerviosos, finalmente llegan a la parte o componente
postsináptico y las últimas células del sistema neuronal se despolarizan.
- Las células finales contienen una serie de vesículas que contienen neurotransmisores.
- Entonces, la excitación de estas células promueve la despolarización, el aumento del calcio y mucho de estos
fenómenos que son funciones de membrana (vesículas con su respectiva membrana plasmática) son fenómenos
dependientes de calcio.
o Esta activación promueve la fusión de las vesículas con la membrana, y la posterior liberación de
contenido intravesicular hacia el medio. En este caso se liberan neurotransmisores, como la acetilcolina.
- Estas células musculares tienen receptores de acetilcolina, de los Diferencias entre receptores muscarínicos y
cuales hay diferentes tipos: nicotínicos y muscarínicos. nicotínicos:
o En el caso de la unión neuromuscular, tenemos
receptores nicotínicos. La más importante es que el receptor
o Son proteínas de membrana que se activan por ligando. nicotínico es un canal de iones, por lo que la
unión de acetilcolina a su respectivo receptor
7. Generalidades del funcionamiento muscular: nicotínico genera que la proteína cambie de
a) Receptores nicotínicos: conformación y permita el paso de iones.
- Entonces lo más importante acá es que se abren receptores Se trata de un canal catiónico no selectivo:
nicotínicos, canales iónicos para acetilcolina y ocurre un influjo significa que la apertura y el poro, que se
masivo de sodio. denota K, no discrimina entre distintos
- Por lo tanto, entran cargas positivas al interior de la célula y se cationes monovalentes.
despolariza la membrana.
- Esto promueve el comienzo de la contracción muscular
b) Neurotransmisión colinérgica.
- En ella intervienen los receptores nicotínicos, donde podemos ver parte en el componente extracelular y un
dominio de unión a la acetilcolina y nicotina.
- El receptor es un heteropentámero, es decir, un pentámero (de cinco unidades) y hetero, porque son unidades
distintas.
o Está formado por subunidades alfa, beta, gamma, delta.
o Cada subunidad atraviesa cuatro veces la membrana (son alfa-hélices que pasan la membrana celular,
unidas por loops o linkers, conectores entre hélices, pasando en cuatro ocasiones).
o Posee un dominio de unión a la acetilcolina.
c) Acetilcolina:
- La acetilcolina es un neurotransmisor que se genera in situ, es decir, en las células neuronales, y que se forma a
partir de acetilcoenzima A y colina.
- El paso determinante para la generación de este neurotransmisor dice relación con la actividad de un transportador
de membrana, el cual co-transporta sodio y colina.
- Entonces se genera la acetilcolina, y este transportador que se encuentra dentro de las vesículas exclusivamente
permite la concentración de acetilcolina al interior de la vesícula para su almacenaje y posterior liberación
después de una respuesta frente a un potencial de acción.
d) Calcio
- Todo fenómeno de contracción muscular depende de calcio. Su papel es crítico en la contracción, en lo que se
denomina: acoplamiento excitación-contracción.
o La excitación de las células musculares implica un aumento en la concentración intracelular de calcio, y
es precisamente ese aumento lo que gatilla la contracción muscular.
- Vemos también que existen ciertas diferencias entre los distintos tipos celulares musculares: Hay variaciones
entre miocardio, músculo esquelético y liso
o En el retículo sarcoplásmico, estructura o unidad Los receptores de rianodina se localizan en
especializada que se ve anteriormente, encontramos unos el retículo sarcoplásmico, y la liberación de
receptores de calcio que son sensibles a la calcio desde el túbulo T hacia el citosol
dihidropiridina. permite que los iones calcio se unan a ellos
o Estos canales de calcio son sensibles al voltaje: se (receptores de rianodina).
encienden en un rango de potencial positivo y permite el
paso del calcio desde compartimientos ricos en calcio hacia el citosol, y esos pocos iones de calcio que
hay en ese lugar se unen a receptores de rianodina (proteínas).
o Pero el receptor de rianodina es otro canal de calcio, y como la concentración de calcio es muy alta en el
retículo sarcoplásmico, la apertura de este canal promoverá el movimiento de los iones de calcio desde el
compartimiento intrareticular hacia el citosol. Porque La Inmunoprecipitación de Cromatina (ChIP)
lo importante acá para que exista la contracción es
que haya un aumento en el calcio citosólico. Es un método bioquímico usado principalmente
para determinar la localización en el genoma de
- El compartimiento especializado llamado túbulo T, que es por histonas modificadas y de otras proteínas in vivo.
donde viaja el calcio, existe para sincronizar todas las También se emplea para estudiar la unión de
factores de transcripción al ADN Esta técnica
unidades contráctiles.
consiste en el uso de un anticuerpo que reconozca la
- Entonces, requiere una pequeña cantidad de calcio que pase
proteína de interés no solamente en disolución sino
hacia ese sector, puesto que si uno lo ve al microscopio
también en la cromatina. La ChIP consta
electrónico, las estructuras se encuentran muy cerca: básicamente de dos pasos, entrecruzamiento con
aparentemente, entre el canal de calcio sensible a formaldehído del ADN a las proteínas unidas a éste
dihidropiridina y el canal de rianodina existe casi contacto in vivo en células para que se fijen las interacciones
físico. proteína-proteína y las interacciones proteína-ADN
o De hecho, al hacer un experimento bioquímico seguido de la inmunoprecipitación de los complejos
machacando los componentes celulares y tejido proteína-ADN con anticuerpos específicos a partir
muscular para generar un anticuerpo, o alguna cosa de extractos sonicados para fragmentar la
que permita la unión a este canal y poder hacer una cromatina. Las secuencias específicas de ADN
inmunoprecipitación, se puede ver que el otro canal inmunoprecipitadas son entonces amplificadas
del retículo sarcoplásmico también cae con el por PCR para determinar si han sido o no
anterior, debido a que hay una asociación física casi enriquecidas en las muestras correspondientes para
inapreciable. cada anticuerpo
- Así, ese pequeño paso de calcio promueve la unión de calcio a
receptores de rianodina, y éste a su vez desencadena la liberación masiva de calcio desde reservorios hacia el
espacio citosólico.
o Rianodina: es un veneno que se une selectivamente a estos canales.
- Este fenómeno se conoce como:
Liberación de calcio inducida por calcio
e) Excepciones en el Miocardio: músculo cardíaco:
- En el músculo cardíaco se da un proceso distinto: acá los canales de calcio sensibles/dependientes de la
dihidropiridina que se expresan en el músculo cardíaco son muy malos conductores de calcio (a pesar de que se
llamen canales de calcio, no lo conducen casi nada).
- Hay otro canal de calcio presente allí, cuya acción concertada con el otro canal de calcio (dihidropiridina), la de
los dos, en el túbulo T, permite la liberación de pocos calcios, lo que finalmente desemboca en la liberación
masiva de calcio desde otro receptor de rianodina
o Ojo: encontramos receptores de rianodina tipo I en el músculo, y en el corazón también hallamos
receptores de rianodina de tipo II, cuyo gen que codifica para esa proteína es distinto.
o Su gen es diferente, pero son parte de la misma familia: o sea, tienen casi las mismas características
funcionales y biofísicas, con pequeñas diferencias.
8. Contracción muscular
- ¿Cómo ocurre la contracción? R: Por la acción de la actina y la miosina.
- Cuando se gatilla el potencial de acción, lo más importante para que ocurra el fenómeno de contracción es el
aumento masivo de calcio en el citosol. Eso es lo que inicia la serie de eventos posteriores.
- Encontramos acá una proteína muy importante, la que interactúa constantemente con actina, llamada troponina.
9. Músculo Liso
- El músculo liso es aquel que se encuentra en los vasos sanguíneos, tracto digestivo, tracto respiratorio, etc.
- La capacidad pulmonar depende directamente de este músculo liso.
- En el caso de los asmáticos, es un excelente blanco farmacológico el músculo liso: los broncodilatadores afectan
este tipo de músculo.
- Se denomina como músculo liso unitario y multiunitario, siendo la mayoría unitario.
1. Unitario: Está formado por fibras musculares con muchas uniones comunicantes, a través de las cuales pasan
iones, permitiendo el paso de potenciales de acción (comunicaciones eléctricas). Se comparan como una
unidad o sincitio, por lo que se llaman músculo liso sincitial también. Se halla en las paredes viscerales
(músculo liso visceral), y se puede disponer formando capas circulares (como en vasos sanguíneos y
bronquios) o longitudinal y circular (uréter, intestino, tubas uterinas). Tienen inervación autónoma que
modula el comportamiento de la célula muscular, y se puede contraer por sí misma, sin necesitar
estimulación nerviosa (por hormonas, cambios de pH y fuerzas de estiramiento).
2. Multiunitario: Está formado por fibras independientes, y cada fibra recibe una inervación. Además, se
revisten por membranas basales formadas por colágeno y glucoproteínas que aíslan las células. No hay
uniones comunicantes entre las células y su contracción es independiente. Se encuentran en: los músculos
erectores de la piel, músculos ciliares del ojo e iris, esfínteres y grandes vasos sanguíneos. Están inervados
por neuronas del SNP, fuera del SN central, en los ganglios autónomos.
a. Unión GAP Tipos de sinapsis:
- A diferencia del músculo estriado/esquelético y el cardíaco, el
músculo liso tiene otro tipo de interacciones: las gap junction, Las sinapsis químicas son las más
formadas por conexones frecuentes, que tienen que ver con, por
- Es una forma de comunicación extracelular importante, no tan ejemplo, la unión neuromuscular, donde
elegantes como los canales iónicos (pues son muy poco finalmente lo más importante es la liberación
selectivas). Sin embargo, son muy importantes desde el punto de final de vesículas hacia el medio
vista del acoplamiento, precisamente si estamos hablando de extracelular, y la posterior activación del
estas estructuras en términos de un sincicio, como un todo donde componente postsináptico por acción de los
todas las células deben estar actuando de manera coordinada. neurotransmisores.
- Entonces, si las GAP junction no existieran, cada célula
Las sinapsis eléctricas no requieren de
respondería de manera aleatoria y la respuesta sería nula o
neurotransmisores, y son poco frecuentes
caótica.
(pero existen).
- Son importantes en la sinapsis eléctrica entre las células.
- Igualmente es importante considerar que no todo el calcio viene El receptor de rianodina es una proteína
del retículo: hay otros componentes de calcio que dependen del gigantesca que está constituida por más de
medio extracelular y que se debe a la expresión, en la membrana 5000 aminoácidos, dentro de cuya
plasmática de las células del músculo liso, de canales que son secuencia hay muchas moléculas que son
permeables al calcio. capaces de unirse a la proteína y modular la
función del canal.
Históricamente se llama receptor de
rianodina porque se descubrió que este
veneno se unía a esta tremenda proteína.
Conocimientos básicos:
- Las células, aparte de tener canales en la membrana, tienen receptores de membrana, que son estas proteínas
que atraviesan siete veces la membrana y que están acopladas a un sistema de transducción (Proteínas G).
- Las proteínas G están unidas a GTP y la unión del receptor a su ligando genera cambios conformacionales que
finalmente promueven la hidrólisis de GTP
- Cuando hablamos de proteínas G, en la mayoría de los casos modifican los niveles intracelulares de AMP cíclico
o calcio. Éstos no son los únicos mensajeros, pero generalizando, se dice que modifican los niveles intracelulares
de AMP cíclico y/o calcio. En el caso que estudiamos, la contracción, hablamos específicamente del calcio, el
cual es muy importante: sin un aumento de calcio es imposible lograr una contracción (de ningún tipo:
estriado/esquelético-cardíaco, ni liso).
- En general, debemos saber que: se une el ligando a su receptor y se gatilla una respuesta.
- Ahora bien, la forma en que aumenta el calcio entre los distintos tipos celulares (el del miocardio, el esquelético
y el liso), varía un poco, pero todos terminan en un aumento del calcio.
o La diferencia se ve principalmente entre el músculo esquelético y el miocardio: donde uno encuentra
receptores de calcio sensibles a dihidropiridina en un caso (cardíaco), y en el otro se encuentra con
receptores de calcio sensibles a dihidropiridina que conducen poco y otros receptores de calcio
asociados (en el músculo liso tengo dos).
b. Células marcapasos
- El tejido marcapasos presenta una autorregulación: si bien está inervada y es modulada por el sistema nervioso
periférico, éste también se autorregula.
- Por ejemplo: el tejido marcapasos.
- Son unas pocas células que están ubicadas en el músculo cardíaco que son capaces de disparar potenciales de
acción de manera más rápida que el resto, por lo que son ellas las que llevan el ritmo y el paso.
- Como esto opera a modo de sincicio, entonces es necesario que existan células que coordinen el movimiento.
c. Potencial de acción.
- Un potencial de acción es muy rápido, posee una duración de 5 milisegundos.
- Un potencial de acción desarrollado por una célula del ventrículo/célula ventricular del corazón: 300
milisegundos. Es un potencial mucho más largo, llega casi a 400.
- Los componentes en uno u otro son casi los mismos. Lo más importante es que:
o Se alcanza el umbral
o Se activa el canal de sodio
o Se sigue con el proceso de la contracción.
- Sin embargo, hay otros elementos importantes que antes no se mencionaron:
o El cloruro juega un papel importante.
o Luego, cuando comienza la repolarización (que involucra canales de potasio), se involucra el potasio.
o También está el componente calcio: la entrada de calcio desde el medio extracelular también es
importante.
- Ahora, ¿por qué es importante que el potencial en este caso dure mucho más tiempo que los otros?
o R: Para que exista una contracción correcta del músculo cardíaco, cosa de que se expulse todo el volumen
de sangre requerido para irrigar y alimentar a todo el resto del cuerpo.
o Entonces, se dice que hay una explicación fisiológica de por qué dura más que el otro.
- Además, sabemos que cada célula individualmente dispara su propio potencial de acción (en el corazón igual):
ellas actúan de manera concertada pero cada célula es independiente.
o Por ello podemos ver qué sucede en el corazón con un electrocardiograma
o Si no tuviéramos una respuesta concertada se verían puros ruidos.
o Por ende: a nivel celular, cada célula dispara su propio potencial de acción
- La duración de cada impulso en células diferentes, va variando:
o Por ejemplo, en una célula del tejido marcapasos, en una célula de Purkinje o del Haz de Hiz, el potencial
es más corto que en el corazón como estructura general.
o Gatillan de manera más corta, debido a que existen canales iónicos que se expresan en esas células y no
en el resto, que permiten que se genere más rápido el potencial de acción.
- Así, las células responden de manera concertada, pero cada célula dispara su propio potencial de acción
- No hay potencial de acción = no hay contracción.
d. Contracción – relajación
- Como dijimos, existe un componente que venía más del medio intracelular.
- Existen los llamados Intercambiadores Calcio/Sodio, el cual saca sodio y mete calcio a la célula: permite el
influjo de sodio y la salida de calcio.
o Si uno calcula los equilibrios de este intercambiador, veremos que cualquier perturbación en la
sodio/potasio ATPasa revierte rápidamente el sentido en que esta proteína transporta los iones.
o Si se revierte, se acumula más calcio, lo cual trae una serie de consecuencias = arritmias.
- Por ello, cualquier factor que altere la actividad de la Sodio/Potasio ATPasa, redunda en problemas cardíacos
porque el intercambiador Ca+2/Na+ intercambia su sentido/modo de acción convencional.
- Los otros mecanismos de la contracción son casi idénticos
2. ¿Qué es la percepción?
- La percepción puede ser tanto consciente como inconsciente.
- Nuestra percepción suele percibir cosas que en realidad no lo son, interpreta líneas, formas diferentes a la
realidad.
- Nuestra percepción varía también a partir de algunas señales que hemos aprendido anteriormente, por lo que entre
varias personas se pueden percibir cosas diferentes.
o Dependiendo y evocando nuestros propios recuerdos.
- Por esto, cada uno de los receptores que tenemos y que nos ayudan a percibir/sensar nuestro medio ambiente, son
específicos de cada uno:
o Ejemplo: el grado de dolor. Los niños al caerse tienen un mayor grado de dolor a veces, por lo que les
parece magnificado, mientras que otros solo se levantan.
o En este caso, el grado de dolor depende de cada individuo. Y así para cualquier estímulo.
3. La ruta sensorial
- Para lograr la percepción, nosotros necesitamos que el estímulo que nosotros seamos capaces de captar siga una
ruta. Esta ruta se denomina la vía sensorial.
- Se encuentra conformada por:
o Un estímulo: una energía química, mecánica, luminosa, odorífera, de dolor, etc., que genera un estímulo.
Éste gatillará la activación de un…
o Receptor sensorial: se activa y actúa como un transductor. Esto es un mecanismo que cambia de una señal
(por ejemplo, vía microondas), a algo que nosotros podemos recibir. Ahora nosotros la podemos captar en
forma de sonido Es lo que sucede con la radio. Entonces, con los receptores sensoriales se transduce la
señal (que es el estímulo) y la transforman en un cambio de potencial de la membrana. Éste viaja por
medio de la…
o Neurona sensorial (vía aferente):
o Sistema nervioso central: en él ocurre la…
o Integración/percepción
- Esta es la ruta que siguen los estímulos, por ejemplo: lo que sucede con la audición o la luz.
o Ambos estímulos se convierten en energía química, y de ahí, se generará un cambio de potencial de
membrana, el cual generará un potencial de acción que luego viajará hasta el sistema nervioso central
para ser integrado y finalmente, poder determinar los colores de las cosas, por ejemplo.
o En el caso de la visión: para la percepción final debe viajar todo el estímulo desde los conos y los
bastones (fotorreceptores) hasta el sistema nervioso central.
b. Receptores específicos (de los sentidos propiamente tales): olfato, gusto, visión, audición, equilibrio.
- Esto es lo que hacen todos los receptores: transducen la información, la transforman, a partir de una señal (que
puede ser: un estímulo químico, lumínico, audible), en otra señal, que podrá ser transmitida a través de las
neuronas para llegar al sistema nervioso central. Ahí será identificada y percibida, para otorgarle una determinada
respuesta.
- Esta tranducción finalmente se interpreta como que se producen, dentro de estos distintos receptores, cambios en
el potencial de membrana sobre todo, produciéndose apertura o cierre de canales iónicos.
o Por ejemplo: el sodio genera despolarización de la célula, mientras que el potasio genera
hiperpolarización de la célula.
o Esto es lo que gatilla los potenciales de acción.
-
a. Estímulo Adecuado:
- Cada receptor cuenta con un “estímulo adecuado”. Con esto nos referimos, por ejemplo, a que los receptores de
las papilas gustativas no son capaces de captar ni son sensibles a los olores. O que los fotorreceptores no son
capaces de captar el gusto.
- Estímulo adecuado es que cada receptor cuenta con su estímulo específico, por lo que son activados
específicamente por un estímulo específico.
Tipos de neuronas: El proceso es como una cadena. Generalmente necesitamos tres neuronas aferentes para llegar a la
corteza somatosensorial para registrar el estímulo propiamente tal.
1) Neurona de primer orden: aquella que hace sinapsis o en la médula espinal o en el bulbo raquídeo
2) Neurona de segundo orden: desde el bulbo raquídeo en el tálamo, se envía la señal por la neurona de segundo
orden.
3) Neurona de tercer orden: en el tálamo se hace sinapsis con la neurona de tercer orden, que es la que lleva
finalmente la señal.
Es una señal que va de la primera a la segunda, y de ahí a la tercera, para finalmente integrarla y procesarla.
- A la sinapsis que se da ahí se le llama núcleo de relevo
o En el caso del gusto, los receptores viscerales, la audición y la visión todos hacen su relevo en el
tálamo y de ahí los lleva a las zonas de la corteza somatosensorial específica
o En el caso del equilibrio, primero hace un relevo en el cerebelo y de ahí lo lleva hacia la corteza
somatosensorial específica.
La corteza gustativa primaria es una estructura cerebral responsable de la percepción del gusto.
Se divide en dos subestructuras: la ínsula anterior en el lóbulo insular y el opérculo frontal en la 11. ¿
circunvolución frontal inferior del lóbulo frontal. Aquí se encuentran las neuronas que codifican los Có
estímulos y la intensidad de los sabores como el dulce, el salado, el amargo y el ácido. mo
dife
Se localiza en la parte inferior del lóbulo parietal, adyacente a la representación de la lengua en renc
la corteza somatosensorial (área 43). El núcleo ventral posterior del tálamo recibe información ia
del núcleo gustativo del tronco y se proyecta a la corteza gustativa. los
estí
mul
os el sistema nervioso central?
- El sistema distingue entre los estímulos y sus diferencias a través de la codificación sensorial.
- La codificación sensorial se basa en que los receptores son específicos para: 4 codificaciones
o Una modalidad: tipo específico de sensación a la cual responde. Por ejemplo: la luz, donde responde la
visión, y ante el sonido, la audición. A esto se le denomina el estímulo adecuado: para que se active,
necesita de un cierto estímulo específico para responder.
o Ubicación en la que se encuentra: nosotros podemos ser capaces de distinguir cuando nos pinchamos el
dedo del pie o de la mano, cuando nos tocan el brazo, etc. Y eso es producto de que en estas zonas
tenemos un área específica, en la cual están tanto las neuronas con prolongaciones libres como las células.
Por lo tanto, estas zonas o áreas donde se ubican los receptores se denominan campo del receptor. Este
campo puede ser grande o pequeño:
Al ser grande, lo que sucede es que un campo del receptor X, al ser mayor en tamaño, puede
colindar con otro campo del receptor Y. Entonces coinciden en un lugar y esto hace que nosotros
no podamos distinguir específicamente la zona en que ocurre la estimulación: no sabré si viene de
la zona de la izquierda o la derecha. Por ejemplo, la espalda. En ella no soy capaz de distinguir
una diferencia de más allá de 42 milímetros.
Por otro lado, también tenemos el caso de los campos más pequeños. Por ejemplo, en el dedo de
la mano, los campos de los receptores son más pequeños, por lo que no se cruzan. Hay campos
independientes entre sí, inervados por receptores independientes, los cuales se encuentran
separados por un milímetro de distancia. Así, nosotros somos capaces de distinguir si el estímulo
cayó en uno u otro sector. Esto es sumamente importante para la sensibilidad.
Existe un fenómeno llamado inhibición lateral, la cual se encarga en aquellos casos donde, si nosotros estimulamos un
punto, también se irradiará el pinchazo hacia las células vecinas. Pero aquella que recibe la mayor estimulación inhibe
a sus vecinas, de la siguiente manera:
En el caso de la transmisión en las neuronas de primer orden, se generará el potencial de acción tanto en la neurona
más externa como en la interna. Pero después ocurre que, al pasar la señal a las neuronas de segundo orden, al haber
una mayor estimulación de una neurona (que es en aquella donde ocurrió el estímulo), ésta va a emitir prolongaciones
que inhibirán a las células vecinas. Por lo tanto, la señal será transmitida en un área específica, ayudándonos a poder
reconocer el lugar exacto en donde ocurrió la señal específica.
Esa es la inhibición lateral: cuando apagamos la señal del vecino y solo nos vamos por una ruta, a pesar de que en un
comienzo el estímulo cayó afectando un área mucho más grande.
b. Fásicos
- En ellos, al principio del estímulo gatillamos un potencial de acción, pero posteriormente, a pesar de que se
mantenga el estímulo, no se gatillan más potenciales de acción.
- Por lo tanto, dentro de los receptores fásicos encontramos aquellos que funcionan al aplicarnos un perfume en la
mañana, por ejemplo. Al principio sentimos el aroma, pero después de una media hora, ya no lo sentimos, puesto
que ya no necesitamos percatarnos del estímulo. Se apaga, pues tenemos que ocuparnos de percibir otras cosas.
- Por lo tanto, estos receptores fásicos son de adaptación rápida
- Otros ejemplos de receptores de adaptación rápida son aquellos que detectan el movimiento del pelo o la presión
cutánea.
Consiste en que cada receptor es más sensible a un tipo particular de estímulo (lo que se denomina modalidad).
Un estímulo por encima del umbral inicia este potencial de acción en la neurona sensorial o aferente, que se
proyecta hacia el sistema nervioso central.
La intensidad y duración del estímulo están codificadas en el patrón de potenciales de acción que llegan al sistema
nervioso central.
Y que la ubicación y la modalidad del estímulo están codificadas de acuerdo a qué receptor está activado. En el
caso del sonido, tenemos que el potencial de acción se libera en el momento de la activación del receptor. O sea,
cuando ocurre el sonido, se activa en seguida el receptor.
Finalmente, cada ruta sensorial se proyecta a una región específica de la corteza somatosensorial, dedicada a un
campo receptivo particular, que en el cerebro puede decir el origen de la señal entrante. Es decir, gracias a la
percepción que captamos en la vía somatosensorial y hacia dónde se dirige, sabemos cuál es el estímulo que
estamos gatillando somos una máquina que puede captar e identificar todo lo que nos rodea.
14. Sentidos somáticos:
- Veremos las principales características de los receptores del tacto, algo de los propioceptores, receptores de la
temperatura y nos dedicaremos un poco más a los nociceptores.
- En el caso de los nociceptores, receptores de la temperatura y los del tacto grueso, lo que hacen es que el cruce
ocurre en la médula espinal, y posterior a este cruzamiento siguen las prolongaciones hasta el tálamo y es ahí
donde se integra para finalmente ir a dar a la corteza somato-sensorial.
- Por lo tanto, podemos ver que las rutas que siguen cada uno de los receptores varían: unos usan una vía y otros la
otra. Estas dos vías se denominan:
o Vía dorsal-lemniscal media: la que ocupan generalmente los mecanorreceptores y propioceptores. Cuando
el cruzamiento ocurre en el bulbo raquídeo. De esa forma, la señal después es transmitida desde el bulbo
raquídeo, va hasta el tálamo y desde ahí, a la corteza somatosensorial.
o Vías espino-talámicas: al captar el estímulo producto de nociceptores o receptores de la temperatura,
ocurre el decruzamiento en la médula espinal, y de ahí sigue la ruta hacia el tálamo y la corteza
somatosensorial.
- Estas dos rutas son las vías que siguen cada uno de los órganos de los sentidos y de los receptores sensoriales.
b. Corteza somatosensorial
- Hay un mapa que identifica zonas específicas, las cuales poseen una mayor sensibilidad de que las otras.
- Por ejemplo, vemos que la mano ocupa una gran porción, por lo que posee una gran sensibilidad, al igual que la
boca, el pie, entre otros. Estas partes del cuerpo presentan una mayor sensibilidad en comparación a otros sectores
corporales.
- La espalda y el cuerpo en general presenta una menor sensibilidad en comparación.
c. Nociceptores: Hay de varios tipos, y éstos tienen distintas vías de transmisión de la señal,
dependiendo de la fibra, poseen diferente adaptación
Tipo Mecánico: responden a estimulación mecánica. Son más lentos
Tipo Térmicos: responden a estimulación por temperatura. Son más rápidos, puesto que nosotros,
cuando ponemos una mano sobre el agua caliente inmediatamente nos percatamos de su
temperatura, no es necesario permanecer mucho tiempo allí para que llegue la señal.
Polimodales: responden a cualquiera de las dos, tanto a estímulos mecánicos como térmicas.
1) Receptores del calor: responde a una temperatura entre 30° a 45°. Ya sobre los 45° se activan los
receptores del dolor.
2) Receptores del frío: responden a temperaturas entre 20° y 35°. Bajo 5° o 0° responden los receptores del
dolor, hacia el frío.
- Estos receptores estimulan y gatillan la activación de receptores específicos, como por ejemplo: los receptores del
frío que son estimulados por la pasta de dientes, la cual emula lo que hace el frío. Entonces, al lavarnos los
dientes, sentimos que la pasta nos refresca la boca, y ello es porque, en la boca, estimulamos receptores que son
termorreceptores del frío.
- Otro ejemplo sería cuando comemos chicles que producen lo mismo, frescura, por estimulación de los
termorreceptores del frío en la boca.
d. Nociceptores
- Son los receptores que nos permiten percibir el dolor.
- Ellos responden a estímulos dañinos o potenciales estímulos dañinos.
- Habíamos hablado de una categoría de receptores anteriormente, que eran los mecánicos, térmicos y polimodales.
- Dentro de los polimodales, podemos destacar que la liberación de algunas sustancias químicas en los tejidos
dañados produce la liberación de: histamina, bradicininas y prostaglandinas que finalmente también gatillan el
dolor. Pero esto ya es producto de un dolor con inflamación por la emisión de estas sustancias.
1) Fisiológico agudo: Que tiene un inicio repentino y disminuye durante un proceso de curación. O sea, cuando
se repara el daño ya no hay más dolor. Este es el dolor bueno.
2) Patológico o crónico: incluye los dolores inflamatorios y neuropáticos, donde, a pesar de que hay una
reparación, sigue persistiendo el dolor. Por ejemplo: al quebrarse una extremidad, a pesar de estar con yeso
todavía se siente malestar, y aún después de quitarlo el dolor sigue latente. Ello es producto de que aún queda
El dolor va acompañado generalmente de lo que denominamos hiperalgesia, una respuesta exagerada a un estímulo
nocivo, o alodinia, que es una sensación de dolor en respuesta a un estímulo inocuo.
Por ejemplo, si nos quemamos con el sol y luego tomamos una ducha, el agua, que supuestamente nos ayudaría a
calmar la irritación, comienza a doler, puesto que la piel está muy sensibilizada. Alodinia.
un rezago del dolor inflamatorio, y que puede ser causado también por una neuropatía o daño a nivel
nervioso. Ello hace que aún persistamos con el dolor, debido a la ruta que sigue este dolor.
e. Dolor referido
- Además del dolor normal, existe un tercer tipo de dolor que se denomina Dolor Referido.
- Se denomina dolor referido a dolores lejanos a su fuente principal. Por ejemplo, si nos duele el brazo izquierdo, es
un signo de que estamos frente a algún problema cardíaco,
asociado principalmente al infarto. Un dermatoma es un área de piel cuyos
- Ahora, ¿por qué se siente ahí el dolor y no en el corazón? R. nervios sensitivos provienen, todos, de una
Porque existen inervaciones, provenientes de la médula espinal, única raíz nerviosa espinal. (los nervios
que salen tanto al corazón como al brazo. sensitivos llevan información acerca del
- Lo que ocurre finalmente es que la sensación de dolor que provoca tacto, el dolor, la temperatura y la vibración
el infarto va a ser irradiada en esa zona: hay zonas definidas, a de la piel hasta la médula espinal)
través de los dermatomas, en los cuales nosotros podemos
identificar ciertos dolores específicos que indicarán/detectarán el órgano que realmente duele en esos casos (no
siempre la zona donde duele es producto del dolor referido a ese órgano).
- Por ejemplo: el apéndice y la vesícula
o Generalmente el dolor de la vesícula es un dolor punzante en la espalda, que muchas veces se confunde
con la ciática. Pero en realidad es producto de la vesícula, que está obstruida, que se generan estos dolores
(cólicos) intensos.
Sentidos especiales
1. Oído:
a. Oído y equilibrio: partes del oído
- Las responsables de la audición y el equilibrio son ciertas estructuras muy específicas:
o En el oído, la cóclea es la encargada de la audición
o En el equilibrio, son los conductos semicirculares, el utrículo y el sáculo los responsables.
- Primero comenzaremos con la audición y la estructura del oído.
- El oído está formado por un oído externo (pabellón y un conducto auditivo, que llega al tímpano), el oído medio
(que se conforma por los huesecillos del yunque, martillo y estribo, los cuales llegan a la ventana oval) y
finalmente el oído interno (que se compone de la cóclea y los canales semicirculares).
o También, entre el oído medio y el interno encontramos la trompa de Eustaquio.
o Las trompas de Eustaquio tienen la función de regular la presión, porque el oído medio tiene la función de
amplificar el sonido que nosotros somos capaces de recolectar (desde el oído externo hacia los conductos
auditivos propiamente tales).
o Este sistema nos permite liberar la presión que se genera en el oído, lo cual se puede realizar también
respirando y aguantando la presión para sacar el aire por el oído.
c. Mecanismo de audición.
- El sonido viaja y es captado por el pabellón auricular, que funciona como una antena parabólica (capta la señal).
- Luego, transmite el sonido a través del conducto auditivo.
- Llega al conducto auditivo y entonces esto es captado por la membrana timpánica.
- La membrana timpánica, al estar conectada a los huesecillos (martillo, yunque y estribo) transforma esta señal y la
amplifica. ¿Por qué? R. Porque después necesitamos amplificarla para llevarla de una zona en la cual hay una
señal que es más que nada aérea, a una señal líquida, pues debemos estimular y generar una serie de ondas en el
líquido de la cóclea.
- El órgano especializado en transmitir la información del sonido se encuentra en la cóclea, y la cóclea está
compuesta por líquido:
o Una perilinfa (que rodea la rampa vestibular y la timpánica).
o Una endolinfa (que baña la rampa media).
- Entonces se amplifica la señal, que es transmitida mecánicamente por el martillo y el yunque, para llegar a la
ventana oval, una especie de membrana que se golpea y retrae hacia adelante y hacia atrás por la acción de los tres
huesecillos para generar ondas de vibración que transmite el sonido.
- Al generarse estas ondas, dependiendo de la intensidad de la onda, vibrará y moverá las membranas vestibulares o
basilares.
- Al interior de la rampa media podemos hallar el órgano de la audición: el órgano de Corti, el receptor de la
audición y el que transmite la información finalmente. Éste posee las células ciliadas, y se halla adentro de la
cóclea.
- El movimiento de todo este sistema provoca el movimiento de las células ciliadas, permitiendo la transmisión de
información y finalmente la lleva a través del nervio coclear hacia el sistema nervioso central.
d. La cóclea
- Se encuentra conformada por una membrana vestibular y una membrana basilar.
- Entre la membrana basilar tenemos:
o La rampa vestibular
o La rampa timpánica
- Estas dos rampas se unen en el helicotrema: el centro del caracol que se forma, o la cóclea.
- Tenemos también una rampa media que está ubicada entre la membrana basilar y la membrana vestibular
- Entre la rampa vestibular y la timpánica encontramos un líquido llamado perilinfa, muy similar al líquido
céfalorraquídeo.
- En la rampa media hallamos un líquido llamado endolinfa, compuesta por altas concentraciones de potasio y bajas
de sodio, por lo que tiene un potencial endococlear de aproximadamente +80 mV.
- ¿Por qué es importante esto?
o Porque es en la rampa media donde encontramos al órgano de Corti.
e. El órgano de Corti
- Está conformado por células de soporte
- Está posado sobre la membrana basilar
- Presenta células ciliadas: 3 células ciliadas externas y 1 célula ciliada interna.
- Los cilios se conectan a una membrana llamada membrana tectoria.
- Esta membrana tectoria es aquella que se conecta a los cilios de las células por su parte superior (se encuentra por
encima de los cilios), y lo que hace es moverlos hacia adelante o hacia atrás dependiendo de la onda que llegue.
o Si es capaz de estimular la onda, los llevará hacia un lado o hacia otro.
- Estas células ciliadas, entonces, son las que tienen las proyecciones necesarias para formar el nervio coclear.
f. Transducción de la señal
- ¿Cómo se traduce la señal – las ondas – en estímulos químicos que nos permitirán escuchar?
- En la endolinfa hay una alta concentración de potasio
- Entonces, estas células ciliadas, en reposo normalmente presentan la apertura de unos pocos canales de potasio
que generan finalmente la estimulación a la secreción del neurotransmisor específico que va a generar potenciales
de acción. Pero estos potenciales de acción son mínimos.
- Ahora, cuando la membrana tectórica produce la retracción de los cilios (desde un cilio pequeño hacia los más
grandes), se produce la apertura de los canales de potasio.
- Entonces, al entrar potasio, se despolariza la célula, y al hacerlo provoca la apertura de canales de calcio, los
cuales favorecen el aumento de la concentración del ion calcio intracelular, junto con la exocitosis del
neurotransmisor.
- Por ende, genera potenciales de acción.
- Entonces, nosotros podemos oír.
- Ahora, si el movimiento de los cilios/estereocilios va desde el cilio de mayor al de menor longitud, ocurre lo
contrario: se cierran estos canales. Por lo tanto, no se generan potenciales de acción.
o Con ello no oímos, y nos encontramos en reposo.
- Esto es lo que hace, entonces, esta transducción de señal, gracias a la concentración de potasio que hay en la
endolinfa.
h. Vía Auditiva
- La vía auditiva que utiliza este sentido de la audición es la rama coclear del nervio vestibular (nervio 8).
- Desde ahí se dirige al tronco encefálico (sobre todo al tálamo, en el núcleo genicular medio)
- De ahí transmite la información hacia el área de la corteza somatosensorial auditiva específica.
2. Equilibrio:
a. Órgano específico:
- Los encargados de captar el equilibrio, de sensarlo, son los canales semicirculares, el utrículo y el sáculo.
- Detectan la aceleración lineal, o sea, el movimiento hacia adelante y hacia atrás, en el caso del utrículo.
- Detecta el movimiento hacia arriba y hacia abajo en el caso del sáculo.
d. Utrículo y sáculo:
- En el caso del utrículo y el sáculo, ellos también están compuestos por zonas de células de soporte, las células
ciliadas y una capa gelatinosa.
- Sobre esta capa gelatinosa encontramos los otolitos, que son los que, al igual como ocurre en la audición con la
membrana tectoria, el movimiento hace que se muevan hacia un lado o hacia otro.
- El que vayan hacia el cinetocilio o hacia los estereocilios es un factor importante, y dependiendo de eso, se van a
generar o no potenciales de acción.
o Esto es lo que ocurre cuando movemos la cabeza, caminamos hacia adelante o hacia atrás, o movemos la
cabeza hacia arriba o hacia abajo.
o Es el movimiento de estos otolitos lo que genera potenciales de acción o evita la creación de estos
potenciales.
- Es de esta forma en la que nos ubicamos en el espacio
3. Ojo y visión:
a) El ojo:
- Está compuesto por varias zonas: tenemos
o Una capa interna: compuesta por la esclerótica que converge en la córnea
o Una capa media: compuesta por el coroide
o Una capa externa: es la retina. Dentro de ella encontramos una zona llamada fóvea, que es el punto de
mayor agudeza visual.
- Tenemos otra zona llamada el disco óptico, que es por donde pasa el nervio óptico (o sea, las prolongaciones de
las células ganglionares hacia el sistema nervioso para interpretar el estímulo que llegue).
- Debemos imaginarnos el ojo como una cámara fotográfica, que está dividido por una zona donde está el lente, que
es el cristalino, y que tiene dos zonas acuosas:
o Una entre el cristalino y la córnea.
o Otra entre la córnea y la retina.
- Además tiene una zona que nosotros podemos ajustar, para regular la intensidad con la que entra la luz, que se
denomina pupila.
- Entonces: podemos acomodar el foco, a través del cristalino, y acomodar la cantidad de luz que entre, mediante la
pupila Esas son las dos formas de acomodamiento que tiene el ojo para que nosotros podamos enfocar la
imagen de mejor forma y que caiga específicamente en la fóvea: el lugar de mayor agudeza visual
o Si nos vamos desplazando a las otras zonas circundantes a la fóvea, también tienen conos y bastones, pero
generan una menor observación.
c) Espectro electromagnético
- Nosotros somos capaces, dentro del espectro electromagnético, solo de captar la luz visible, que se encuentra
entre los 750 y los 350 nm.
- No somos capaces de detectar ni infrarrojo ni ultravioleta, por la naturaleza de nuestros fotorreceptores
específicos.
d) Refracción de la luz
- Importante proceso o fenómeno que nos permite entender y observar aquellos objetos que están lejos o que están
cerca.
- Físicamente, hace referencia a la inclinación que sufren las ondas de la luz cuando atraviesan materiales
transparentes de diversa densidad.
- Entonces, tenemos que, si vemos un vaso de agua, con agua en un lado y aire en el otro, y colocamos un objeto en
cierto ángulo al interior del agua, lo veremos dividido. Pensaríamos que no es una sola línea, sino que son dos.
- Aquí la refracción nos hace pensar que no es continuo, mientras que si colocamos el objeto en otro ángulo y
observamos, podemos ver que es lineal.
- Entonces, al caer en cierta zona, vamos a observar una cosa, y en otra área, según cómo caiga el ángulo,
observaremos otra cosa.
- Esto es lo que sucede con la refracción:
o Si la luz incide sobre una superficie cóncava, haremos que estos haces de luz diverjan hacia distintas
direcciones.
o En cambio, cuando cae sobre una superficie convexa, haremos que converja sobre un punto específico.
- ¿Qué superficie convexa ejerce esta función, siendo una superficie convexa? R: El cristalino, que hace que
podamos converger la luz que incide sobre él en un punto específico.
o Eso es lo que hace que podamos ver una imagen en una zona específica, y enfocarla.
- Después, a nivel central, se le da la orientación específica a la imagen.
e) Refracción en el ojo
- Ahora, si nos enfocamos en un punto lejano, el cristalino se aplana.
- Mientras que si nos enfocamos en un punto cercano, producto de la refracción de la luz, el cristalino se redondea.
- Los músculos que hacen este trabajo de acomodamiento del cristalino son dos:
o Los músculos ciliares (líneas en rojo).
o Los músculos zonulares (líneas en azul).
- Entonces, tenemos acciones conjuntas de estos grupos musculares que ayudan a darle forma al cristalino:
o Cuando el músculo ciliar se relaja y el zonular se contrae = el cristalino se aplana.
o Cuando el músculo ciliar se contrae y el zonular se relaja = el cristalino se redondea.
- De esa forma podemos ver los objetos cercanos y los lejanos sin problemas.
- Esto es el acomodamiento del cristalino para poder refractar la luz y que llegue e incida justamente en el punto
focal específico.
f) Enfermedades del ojo
- El cristalino, y el ojo en general, puede tener algunos defectos como la miopía y la hipermetropía.
a. Emetropía: Se define como el acomodamiento normal del cristalino, cuando vemos objetos distantes y
se acomoda el cristalino para generar un aplanamiento. Finalmente, se enfoca de una manera
adecuada.
b. Miopía: Enfermedad donde los objetos lejanos o distantes se ven borrosos. Pero se pueden enfocar
claramente las cosas cercanas: no se distinguen los rasgos de la gente que está lejos, pero se
reconocen a medida que se va acercando. Éstos ocupan lentes cóncavos, los que hacen que al observar
los objetos lejanos, se pueda suplir la acción del cristalino, convergiendo la luz en el punto focal
exacto de la retina, permitiendo la visión clara. Para ver los objetos cercanos no hay problema, por lo
que la persona acomoda su propio cristalino y observa claramente.
c. Hipermetropía: Ocurre lo contrario a la miopía. No es posible ver los objetos cercanos, puesto que se
ven borrosos. Esto se da porque la luz converge detrás de la retina, lo cual impide verlos nítidamente.
Los objetos distantes se ven bien. Entonces, para ello se utilizan lentes convexos y, de esa forma, se
hace que enfoquemos específicamente dentro de la retina y no detrás de ella.
i) Vías neuronales
- En las vías neuronales lo importante es saber que el quiasma óptico es donde se encuentran y se decruzan las
señales que vienen de un campo visual y de otro, y por lo tanto
o Lo que se observa por el lado derecho hace llegar su señal hacia el hemisferio izquierdo.
o Al revés, lo del lado izquierdo se observa en el lado derecho.
j) Células especializadas: conos y bastones
- Los conos y los bastones son las células que nos permiten ver la luz.
a. Conos: existen de tres tipos, que son los S, M y L, los cuales, dependiendo de la longitud de onda a la
que se exciten nos permiten observar toda la gama de colores.
b. Bastones
Es gracias a esto que nosotros podemos detectar, mediante un test, si somos daltónicos o no.
1. Sangre: Generalidades
- La sangre, a diferencia del resto de los tejidos, es de tipo fluido.
- Su color y oxigenación está dado por la concentración o la presión parcial de oxígeno, es decir, la concentración
total de oxígeno que lleva en la hemoglobina.
- En la sangre tendrá dos colores en el cuerpo, según su cantidad de oxígeno:
o A la sangre arterial le va a dar un color más rojo, fuerte y vivo.
o A la sangre venosa le dará un color más oscuro u opaco.
- La composición de la sangre es:
o Una parte fluida o líquida: que es el plasma. Su composición depende de electrolitos, proteínas
plasmáticas, hormonas, desechos, y un porcentaje alto de agua (90%)
o Una parte sólida: compuesta por los elementos formados, células como los glóbulos rojos, leucocitos,
plaquetas.
- La temperatura de la sangre es levemente superior a la de la temperatura corporal: unos 38° C.
- Corresponde a un 8% del peso corporal.
- El pH es estrecho: un margen de entre 7,35 a 7,45. Y para poder mantener el pH de la sangre en ese rango
necesitamos de elementos como electrolitos y proteínas plasmáticas que son tamponantes.
- La densidad de la sangre está dada por la cantidad de glóbulos rojos (elementos que le dan su densidad), que se
hallan en el orden de los 1050.
o A mayor densidad, si está el hematocrito más alto y tiene una cantidad muy alta de glóbulos rojos, ello
tiene una desventaja: será más lento el flujo sanguíneo por el hecho de tener muchos glóbulos rojos, o sea,
se tiene una menor velocidad de circulación.
- El hematocrito es el porcentaje de glóbulos rojos que está contenido en un volumen de sangre (se mide en
porcentaje).
o En general, en promedio, uno podría decir que es de 45%. Sin embargo, esto varía en hombres y mujeres.
o Los hombres tienen un mayor porcentaje o nivel de hematocrito, puesto que la producción de glóbulos
rojos, además, se encuentra estimulada de manera indirecta por la testosterona (aunque tiene otros
estímulos más importantes, este es uno adicional). De esa forma, como en las mujeres no está presente,
poseen un nivel de hematocrito más bajo.
- El plasmacrito es el % de plasma ocupado en el total del volumen sanguíneo.
2. Funciones plasmáticas
- Principalmente de transporte: de nutrientes, iones, hormonas, anticuerpos, complemento, sustancias de desecho
(que se transportan para posteriormente ser eliminadas en los órganos que actúan para ayudar a eliminarlas: el
hígado, los pulmones con el CO2).
- Regula el medio interno:
o Ayuda a mantener el balance de agua
o Temperatura corporal dentro de ciertos márgenes: esto se realiza porque el agua tiene enlaces de
hidrógeno que son capaces de absorber las variaciones bruscas de temperatura. Por lo tanto, si alguien
tiene fiebre, se le recomienda estar bien hidratada, para que se regule de mejor manera su temperatura.
o Mantiene el balance ácido-base, que es tan importante para mantener el pH en rangos específicos, para lo
cual son importantes los electrolitos y las proteínas.
- También se encarga de la hemostasia y la coagulación.
o Hemostasia: son los mecanismos por los cuales se detienen los sangrados o cuando hay una ruptura de
vasos sanguíneos.
o Esto se lleva a cabo gracias a proteínas o factores de coagulación que se transportan habitualmente en la
sangre a concentraciones estables.
- Distribución de células de defensa: las células de defensa son los leucocitos/glóbulos blancos (dentro de los cuales
están los linfocitos).
- Distribución y transporte de plaquetas, importantes para la hemostasia primaria: cuando hay una ruptura o daño
vascular, las primeras en llegar son las plaquetas, para detener el sangrado. Posteriormente se genera el coágulo
sanguíneo, pero las que llegan primero son las plaquetas.
o En general, tanto los leucocitos como las plaquetas se transportan por las orillas de los vasos sanguíneos:
las plaquetas van vigilando la integridad del vaso sanguíneo y los leucocitos también van por el borde,
para que en el minuto en que haya una infección fuera del intravascular puedan salir estos leucocitos (por
eso siempre van pegados a la pared).
o Los glóbulos rojos se transportan en el centro del vaso sanguíneo.
- Distribución de células madre, que son importantes y necesarias, para llegar a algunos puntos para poblar y
producir células dependiendo del tejido.
- Reparación de células vasculares, lesiones vasculares y tisulares.
o Porque uno de los elementos formes, las plaquetas, producen un factor estimulador de crecimiento.
o Así, cuando hay daño en las paredes vasculares, las plaquetas lo liberan y de esa manera se empieza a
regenerar el tejido.
- Dentro de los leucocitos podremos encontrar lo que vemos en un hemograma o un extendido de sangre, que son:
o Neutrófilos: porcentaje mayor. También se denominan fagocitos, por lo que tienen la capacidad de
fagocitar o comer elementos patógenos o extraños. En general, los neutrófilos se encuentran aumentados
en presencia de infecciones bacterianas.
o Linfocitos: nos ayudan o responden mejor en infecciones virales o cuando hay células tumorales o
cancerígenas circulando.
o Monocitos: donde ya baja considerablemente el porcentaje (3 o 4%). De éstos sabemos que se ven
aumentados en patologías como la tuberculosis y en infecciones o inflamaciones de diverso tipo, puesto
que también tienen la capacidad de fagocitar. Pero la diferencia es que fagocitan una vez que salen de la
circulación sanguínea y llegan a los tejidos para convertirse en macrófagos. Los monocitos en sí tienen
una muy baja capacidad de fagocitosis cuando están en circulación sanguínea, por ello deben salir del
intravascular e ir hacia los tejidos.
o Eosinófilos: cuyo número aumenta en ciertas patologías como alergias, infecciones parasitarias
o Basófilos: responden en caso de alergias o en caso de contacto con elementos extraños.
- Cuando nosotros tomamos una muestra de sangre, al observar el tubo que se nos presenta, ya podemos extraer
información importante de ahí. Por ejemplo:
o En general, una sangre sana está casi mitad y mitad el plasmacrito y el hematocrito (plasma y glóbulos
rojos). Esta es la visión normal.
o En otras muestras está muy disminuida la cantidad de glóbulos rojos, y el plasma ocupa mayor volumen.
Ahí se puede deber a anemias (crónicas o agudas crónicas por sangramientos en menor cantidad pero
que se prolongan en el tiempo, como las úlceras, y agudas cuando uno tiene pérdidas de sangre por
hemorragias debido a rupturas de vasos sanguíneos).
o Otras muestras pueden tener hematocrito muy alto, o sea, La policitemia vera, también
que el porcentaje de glóbulos rojos esté muy aumentado. llamada policitemiaprimaria,
Esto puede suceder en: eritremia, policitemia rubra vera o
Personas con fiebre (lo que resulta en un enfermedad de Vaquez-Osler, es un
falso hematocrito alto, debido a que ha Por lo tanto, lamieloproliferativo
síndrome diferencia entre plasma
crónicoyen
suero
el
perdido volumen sanguíneo a través de la es que:
cual ocurre un incremento de las células
sudoración), cuyo estado es momentáneo, sanguíneas, principalmente de los hematíes.
una vez que la persona está bien hidratada - El plasma contiene fibrinógeno y los otros
tendrá nuevamente un hematocrito normal. factores de la coagulación como la
Patologías como la policitemia vera, donde protrombina.
tenemos una gran producción de g.r., - El suero no tiene coagulantes, ni
provocando un hematocrito aumentado. fibrinógeno ni protrombina.
o Si se rompen glóbulos rojos dentro del intravascular, lo que obtengo será un plasma que está hemolizado,
y se ve de un color más rojizo. Esto es patológico, no es normal.
o Luego, si tenemos un plasma de color amarillo / amarillo verdoso, también es una condición patológica,
que nos indica una alta acumulación de pigmento de bilirrubina, lo cual tampoco es normal (patológico).
o Si observamos un plasma lechoso o blanquecino, ello nos indica que hay una alta cantidad de lípidos
circulando. La persona tiene una hiperlipidemia
- Ahora, si yo tomo una porción del fondo del tubo, una gota de sangre, y la extiendo en un portaobjetos, tiñéndola
con algunos colorantes específicos, lo que observaré es:
o En gran cantidad, los glóbulos rojos
o Desperdigados, unos puntos de color morado/violeta que son las plaquetas.
o En medio, las células de inmunidad: neutrófilos, linfocitos, eosinófilos y basófilos (que están en tan poca
cantidad que normalmente no logramos verlos, sin ser ello patológico).
- De esta manera nosotros podemos estudiar las proteínas si las separamos en base a su masa molecular y a su
carga. Esto se puede estudiar por la electroforesis, que se detalla más adelante.
c. Electroforesis
- De acuerdo a la masa molecular y la carga, podremos obtener un perfil que se observa mediante el estudio que se
les realiza en un gel a las moléculas.
- Específicamente, se carga una muestra de suero en pocillos, se someten a un campo eléctrico por una cantidad x
de minutos y a un voltaje determinado.
- Lo que se obtiene es una separación que después se traspasa a una membrana que se puede teñir, para ver unas
bandas teñidas, las cuales luego se interpretan en un software: los pixeles, la cantidad de pixeles indica la
concentración final. En orden podemos detectar:
o Las primeras que vemos, de concentración más alta, son las albúminas.
o Las globulinas: alfa 1, alfa 2, beta globulinas.
o Las gamma globulinas o anticuerpos.
- No es habitual que se estudien así las proteínas de la sangre, eso sí. Esto es, en general, cuando se sospecha de una
patología en especial. Por lo general, uno las mide como proteínas totales en plasma, y albúmina.
d. Tipos de proteínas
- Dentro de todas las proteínas, tenemos un montón de tipos. [En la presentación, las que tienen un asterisco son las
que se asocian al sistema sanguíneo, hemostasia, coagulación, inflamación Más dirigidas al sistema
sanguíneo].
- También contamos con la eritropoyetina: una glicoproteína, a la que también se le denomina hormona porque
tiene la capacidad de estimular el interior de la médula ósea para promover la formación de glóbulos rojos
Eritropoyesis.
o En el caso de la enfermedad renal, eritropoyetina se encuentra disminuida, porque es el riñón el que la
sintetiza.
o Luego, si hay enfermedad renal, lo más probable es que la persona afectada curse con anemia. La persona
con insuficiencia renal frecuentemente debe consumir eritropoyetina exógena, se le tiene que administrar
para que no curse con anemia.
- Las últimas proteínas que detectamos en el perfil electroforético La IgG es la única que traspasa placenta, se
son las llamadas gamma-globulinas, conocidas también como le conoce como Anticuerpo de memoria.
anticuerpos. Son cinco: inmunoglobulinas G, A, M, D y E Empieza a aumentar su concentración
o La imunoglobulina G (IgG) es la única capaz de traspasar posterior a las dos semanas después de
la placenta y, por lo tanto, capaz de otorgar la inmunidad
contraer una infección y empezar a
pasiva que requiere un recién nacido. Por eso es tan
defendernos contra elementos patógenos.
importante la lactancia materna, puesto que lo primero que
se le traspasa al primer nacido es el calostro, y en él están
todas las IgG para los diversos elementos extraños, proteínas que le otorgan inmunidad al recién nacido
durante los primeros meses de vida (ya que el sistema inmune de un niño recién viene a madurar pasado
el año de vida Es por esto que los niños, inclusive pasados los dos años de vida, suelen enfermarse
mucho por tener su sistema inmune sin madurar todavía).
o La inmunoglobulina M (IgM): al momento de contraer una infección por algún patógeno, es la primera Ig
que se produce después del contacto. Es el primer anticuerpo que se genera, y se le denomina “anticuerpo
temprano”, anticuerpo de gran tamaño, un pentámero, que tiene la capacidad de fijar complementos.
o La IgA es una inmunoglobulina muy importante porque es la que se encuentra en las mucosas que
hallamos a lo largo de nuestro organismo: mucosa respiratoria, genito-urinaria, intestinal. En todos esos
sectores hay una gran cantidad de inmunoglobulina A que, al minuto de que cualquier elemento extraño
sea capaz de romper o pasar las barreras físicas, estas proteínas sean capaces de neutralizar su ataque.
La IgA se puede medir: por lo general se mide su concentración en muestras de saliva, pues en la
mucosa oral hay una gran cantidad de IgA.
o La IgD no se encuentra soluble en el plasma, generalmente está asociada como a receptor de la membrana
plasmática de los linfocitos B. Por lo tanto, no es de utilidad clínica realmente.
o La IgE sí es de utilidad clínica, puesto que generalmente se encuentran aumentadas en personas que
cursan con una reacción de tipo alérgica o infecciones parasitarias. Ahí es donde se necesitan estas
inmunoglobulinas.
- Algunas otras proteínas pueden encontrarse aumentadas o disminuidas en casos muy específicos. En general:
o Si tenemos una enfermedad hepática, tenderán a estar disminuidas las proteínas.
o Si hay una enfermedad renal, también estarán disminuidas, puesto que el riñón filtrará proteínas hacia la
orina. Normalmente nosotros no tenemos proteínas en la orina: cuando nosotros nos hacemos un análisis
de orina completa veremos que, en situaciones normales, los informes dirán “Proteína: no se observa”,
puesto que no deberíamos expulsar proteínas. Si éstas salen por la orina, es porque el riñón está fallando.
Así, si perdemos proteínas a través de la orina, va a disminuir la concentración de proteínas plasmáticas.
o Si tenemos una neoplasia, puede haber una disminución de las proteínas.
o En el caso de los enfisemas también se alteran las proteínas.
o Si hay desnutrición o inanición, también habrá una menor cantidad de proteínas, puesto que necesitamos
materia prima para poder sintetizar proteínas, de manera que podamos tener cierta concentración de
proteínas plasmáticas.
¿De dónde se obtienen? R. De la dieta, sobre todo porque existen aminoácidos que nosotros no
somos capaces de sintetizar, pero la gran mayoría sí. Por ello, nuestra dieta debe ser equilibrada,
de manera que podamos tener la materia prima suficiente como para poder sintetizar proteínas.
o Cuando hay deshidratación, se ve aumentada la albúmina, porque disminuye el volumen plasmático y
eso hace que aumente la concentración de soluto en la sangre. Sin embargo, esto es circunstancial o
esporádico mientras la persona vuelva a tener el volumen sanguíneo normal.
5. Fuerzas de Sterling
- Las proteínas tienen una función importante, que era la de mantener la presión oncótica o coloido-osmótica.
- Generalmente esa presión, ya sea en el extremo capilar venoso o en el arterial, es de 25 mmHg.
- También tenemos una presión a nivel del intersticio que es de 1 mmHg.
- ¿Cuál es la presión que varía y que nos permite mover los nutrientes o el oxígeno hacia los tejidos, y sacar desde
los tejidos todo lo que son los desechos?
o Esta es la presión hidrostática o sanguínea. Finalmente, lo que se produce a nivel de:
o Ésta varía desde 37 o 40 mmHg.
- Capilar arterial: es una filtración neta
- ¿Qué sucede en el extremo arterial? Es mayor la presión hacia los tejidos (es decir, sale del
sanguínea, que la presión oncótica. Por ende, como es mayor la capilar).
presión sanguínea, los fluidos van a salir hacia el intersticio, y - Extremos venosos: es una absorción
desde el intersticio hacia los tejidos. neta, que está dada por la diferencia de
las presiones (en este caso, de la
- ¿Qué sucede en el extremo venoso? La presión sanguínea presión hidrostática). (Es decir, se
es menor: 15 mmHg. Por esa razón, es mayor la presión produce una absorción).
oncótica y aquí se produce una diferencia neta negativa. Los
fluidos que están por afuera, entonces, entran al intravascular.
De ese modo, podemos realizar el intercambio fisiológico de nutrientes, oxígeno y sacar los elementos de
desecho, como el CO2, de los tejidos.
- Por todo esto, es importante mantener una concentración en los rangos adecuados de las proteínas plasmáticas, y
por eso es que se mide específicamente albúmina: porque ella, del total de proteínas, es la albúmina la que cubre
el 70% del total, razón por la que es su deber mantener la presión oncótica.
o ¿Qué sucede si hay una disminución en las proteínas plasmáticas, si disminuye la concentración? R.
Habrá un descenso de la presión oncótica. Ello va a modificar el flujo normal de la sangre.
o ¿Qué sucederá seguido a eso? R. En el extremo venoso, si disminuye, ya no habrá una absorción neta,
sino que hay una filtración. Eso significa que
o Luego, si hay una disminución de las proteínas plasmáticas, como resultado de una enfermedad hepática
(puesto que es el hígado el que sintetiza la mayor cantidad de proteínas) o por una enfermedad renal, igual
tendremos edema en relación a las proteínas plasmáticas)
- Otras causas de edema tienen relación con patologías cardíacas, donde funciona mal el corazón. Pero ahí no
intervienen las proteínas plasmáticas.
b. Leucocitos
- En ellos tenemos dos grupos:
o Un grupo que, morfológicamente, tiene una gran cantidad de granulaciones que se tiñen de diferente
manera. Son los denominados granulocitos.
o El otro grupo posee granulaciones también, pero son tan finas que no tienen capacidad de tinción. A ellos
se les llama agranulocitos.
- El contenido de los gránulos es importante, puesto que cuentan con baterías enzimáticas, que son moléculas
importantes a la hora de destruir elementos patógenos.
i. Granulocitos
- Dentro de los granulocitos está otro tipo celular, que habitualmente se encuentra en los tejidos y no en la
circulación sanguínea, aunque es muy importante también en el torrente sanguíneo. Estos son los mastocitos.
o Los mastocitos cuentan con una gran cantidad de heparina e histamina.
o La histamina se encarga de aumentar la permeabilidad vascular.
o ¿Por qué es necesario aumentar la permeabilidad vascular? R. Para que, durante una inflamación o
infección, pueda llegar una gran cantidad de glóbulos blancos al lugar del suceso. Para que eso suceda es
necesario aumentar la permeabilidad, de manera que salgan células y proteínas, siendo estas últimas las
que generan la inflamación o el edema de una lesión o golpe.
o Entonces, la histamina es importante puesto que ayuda a la llegada de una gran cantidad de proteínas,
moléculas, células que participan de la inflamación o infección para lograr resolver ese evento.
ii. Agranulocitos
- Dentro de este grupo encontramos:
a) Linfocitos: cuyo porcentaje es el mayor dentro del grupo. Se encuentran asociados a la resolución de
infecciones de tipo viral y la eliminación de células cancerosas que pudieran estar circulando. Es por
eso que están asociados el que un sistema inmune esté debilitado a que la persona presente una mayor
predisposición a hacer algunos tipos de cánceres o leucemias. Esto no está determinado
científicamente en un 100%, pero se sospecha porque siempre está fuertemente asociado el que
alguien pase por una situación compleja (una depresión, una pérdida, situación en que su sistema
inmune se deprime) y que un año más tarde se desarrolle algún tipo de cáncer o leucemia.
Por ello es importante mantener al sistema inmune lo más sano posible.
b) Monocitos: se encuentran en una baja cantidad porque, cuando salen hacia los tejidos, éstos se
transforman en macrófagos y son fagocitos muy eficientes, más incluso que los neutrófilos para
fagocitar: pueden fagocitar una mayor cantidad de elementos extraños, pero llegan en menos cantidad.
c. Células dendríticas: no se ven habitualmente en un hemograma, pero son muy importantes. Están en
prácticamente todos los tejidos, y son nuestros mejores centinelas: resguardan y al momento en que haya
algún elemento extraño que rompa la barrera física (como podría ser la piel o cualquier mucosa que
revista nuestro organismo), esta célula lo va a fagocitar y parte de ese elemento extraño lo coloca en su
membrana plasmática, viaja hacia los órganos linfoides secundarios y se lo presenta a los linfocitos. Es,
entonces, una célula presentadora de antígenos.
De esa manera, el linfocito reconoce un elemento extraño, no hay otra manera, puesto que no lo
puede hacer directamente. Si no están estas células, no se puede completar la respuesta inmune
adquirida.
d. Células plasmáticas: derivan de los linfocitos B. Una vez que el linfocito B se activa, es decir, reconoce
un elemento extraño, se transforma en una célula plasmática, que es la que produce los anticuerpos o
inmunoglobulinas.
¿De qué depende que se sintetice una inmunoglobulina A, G, M, o una E? R. Dependerá del
elemento extraño o la reacción que lo motive a sintetizar.
Si hay una infección parasitaria, entonces se creará inmunoglobulina E.
Si es una infección bacteriana, que nunca tuve antes, es la primera vez que la tengo: se sintetizará
la inmunoglobulina M.
Luego, dos semanas más tarde, se comienza a sintetizar la inmunoglobulina G, y ella es la que
nos queda de memoria, cosa de que si nos volvemos a infectar con el mismo patógeno, ya
tenemos ciertas inmunoglobulinas listas para poder reaccionar y enfrentar la infección.
- Poseen también gránulos azurófilos, que corresponden a lisosomas, los cuales contienen sustancias microbicidas y
enzimas proteolíticas.
- Luego, vienen los monocitos los que comienzan a aparecer, y su máxima infiltración se produce a las 18 horas.
Después de eso comienzan a decaer también.
- Por último van los linfocitos, que comienzan a infiltrarse lentamente hasta tener su pico de infiltración recién a las
36 horas.
i. El mecanismo de fagocitosis (válido tanto para los macrófagos como para los neutrófilos).
- Elementos extraños son reconocidos por estos fagocitos, y lo engloban formando un fagosoma.
- Luego, los lisosomas del citoplasma se fusionan con el fagosoma y forman el fagolisosoma. Los elementos que
hallamos en el lisosoma (enzimas proteolíticas, elementos reactivos como el peróxido de hidrógeno y especies
reactivas de oxígeno), van a destruir el contenido del fagolisosoma y:
o En el caso del macrófago, lo van a sacar o extruir, para luego seguir fagocitando.
o En el caso del neutrófilo no, puesto que lo destruirá, pero luego la célula entrará en muerte programada.
- Ahora, ¿cómo reconoce la célula el elemento extraño? R. Lo reconoce en base a receptores que tienen en su
membrana plasmática.
o Ojo: las bacterias y elementos extraños en general presentan secuencias peptídicas en su superficie que
son reconocidas por estos elementos. No son específicas, las comparten una gran cantidad de elementos
patógenos
o Estas secuencias son reconocidas por los receptores presentes tanto en neutrófilos como en macrófagos.
o Detectan el elemento extraño y formarán el fagosoma: comienzan a englobarlo con la membrana
plasmática, para luego formar el fagosoma y fusionarlo con el lisosoma.
Hasta aquí es como queda cuando todavía no hay una activación del fagocito
o ¿Cuándo se activan los fagocitos? R. Cuando llegan los linfocitos, y ellos se unen a receptores de los
fagocitos, dándoles la señal para que se activen y se produzca la degradación de los elementos extraños.
o Hasta aquí solamente está formado el fagolisosoma, aún no degrada nada.
o Solo una vez que son activados, generalmente por los linfocitos T-Helper, se produce entonces la
degradación, la muerte de los microbios (por especies reactivas de oxígeno, óxido nítrico, anión
hipoclorito, peróxido de hidrógeno, enzimas, etc.). Entonces, se destruye el elemento extraño.
h. Eosinófilos: características
- Son células citotóxicas: que tienen una capacidad de eliminar elementos patógenos directamente. Por ejemplo: lo
que sucede con patógenos y agentes de gran tamaño (como una ameba o un parásito/gusano). Un eosinófilo no
podría fagocitarlo solo, por su tamaño reducido en comparación.
o Lo que hacen, en cambio, si se observa un elemento parasitario, se llena o se recubre de eosinófilos.
o Entonces, cada eosinófilo libera el contenido de sus gránulos, de manera que se comienza a degradar al
elemento parasitario. Por ello se les denomina citotóxicas.
- También tiene una vida media corta, pero más larga que la de los neutrófilos.
- También traspasa y llega a los tejidos.
- Es capaz de sintetizar 16 tipos distintos de interleucinas que son quimiotractantes, es decir, que cuando las
libera, comienzan a atraer y a llegar macrófagos, neutrófilos, etc., a los sitios de inflamación.
- Tienen receptores para la inmunoglobulina E.
- Se encarga de mediar las reacciones alérgicas, y sobre todo, las reacciones alérgicas del asma.
o En general, cuando una persona tiene asma, es porque reacciona de sobremanera a un elemento extraño
diverso, como pueden ser: los ácaros del polvo, el pasto, el polen, gramíneas, partículas de la
contaminación ambiental, etc.
o Entonces, cuando la persona toma contacto con los elementos extraños, genera una sobrereacción sobre
esos elementos extraños.
o Lo que sucede, ahora, es que como tenemos una mucosa respiratoria que está tapizada por distintos tipos
celulares, entre ellos los eosinófilos, se producen inmunoglobulinas contra estos elementos extraños.
o Cuando nosotros ya tenemos un segundo contacto con
esos elementos extraños, se activan los eosinófilos Los test de alergias ayudan a determinar a
(puesto que ya sintetizamos anteriormente qué es alérgica una persona y la causa de su
inmunoglobulinas E), se unen a receptores. Entonces los asma, específicamente. Lo más común es el
eosinófilos liberan el contenido de sus gránulos y se ácaro de polvo.
produce una sobrerreacción: o sea, en el epitelio
respiratorio hay un aumento de la permeabilidad también, por lo que se genera una gran cantidad de
mucosidad en los bronquiolos y eso produce que disminuya el diámetro de la vía aérea.
o Entonces, la persona cursa con una dificultad respiratoria, que está mediada fundamentalmente por los
eosinófilos, en relación a un elemento extraño (que puede que no sepamos de su influencia negativa).
a) La célula madre
- La célula madre, stem cell o célula troncal es una célula pluripotente, con la capacidad de generar y
comprometerse hacia diversos linajes sanguíneos. Posee una mayor potencialidad respecto a otros tipos celulares.
- Características importantes:
o Posee la capacidad de autorenovarse, es decir, de formar células iguales a ella para mantener un pool de
reserva.
o Posee la capacidad de diferenciarse, para poder dar origen a cualquier tipo celular y no celular que se
encuentra en el torrente sanguíneo.
o Además, tienen la capacidad de proliferar: porque partimos de una y podemos sacar, a partir de ella,
muchas de las células que están en circulación sanguínea.
- En la médula ósea existen señales que le indican a la célula madre que, en un momento específico, se puede
diferenciar, a una célula madre de la línea linfoide o mieloide.
Si se orienta hacia una célula madre linfoide, podrá dar lugar a tres tipos de células:
Linfoblasto T
Linfoblasto B
Linfoblasto NK (natural killer).
o En el paso de blasto a célula madura, entremedio hay una serie de pasos de diferenciación y maduración.
Si se compromete a una célula madre mieloide, da origen a las unidades formadoras de colonias (UFC).
- UFC que pueden ser de tipo:
o UFC Eritroide: células que se han comprometido al linaje eritroide.
o UFC de megacariocitos: y ahora las células se orientarán exclusivamente a la formación de plaquetas.
o UFC de Granulocitos (UFC-G)
o UFC de Monocitos (UFC-M)
- De aquí, de estas unidades formadoras de colonias surgirán los neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos.
- Ahora, para que las células madre lleguen a tal grado de diferenciación, es importante que hayan elementos en la
médula que le indiquen a estas unidades formadoras de colonias qué pasos seguir. En general, la secuencia es la
siguiente:
o Se genera un gran número de UFC, muchos tipos celulares.
o Luego se diferencian
o Por último, la maduración, para obtener: un elemento figurado o una célula con las características y
funciones específicas que desarrollará a nivel del intravascular.
- Si vemos el hueso y el vaso sanguíneo, las células madre siempre se ubicarán muy cercanas al vaso sanguíneo,
puesto que allí tienen mayores facilidades en la obtención de nutrientes, oxígeno y hormonas que en algunos
casos son necesarias para poder llevar a cabo el compromiso u orientación hacia un linaje específico.
- Entremedio, estará todo el resto de tipos celulares.
- Ahora, lo que nosotros observamos morfológicamente al final, es que estos compromisos de ciertos precursores a
linajes específicos se producen a través de mecanismos de proliferación, diferenciación y maduración
o Diferenciación porque finalmente se tienen que diferenciar una línea de la otra a través de, por ejemplo, la
adquisición de granulaciones específicas.
o Una vez que se adquieren las granulaciones específicas, viene el proceso de maduración para poder sacar
a la circulación elementos maduros.
- Si yo tengo estos elementos, las formas inmaduras de las células, y las observo en un hemograma, lo más
probable es que haya una infección o inflamación de por medio, puesto que normalmente no deberíamos verlos.
- En el caso de los glóbulos rojos no ocurre así, puesto el reticulocito, que es aún una forma inmadura, sale a la
circulación y esos sí que terminan de madurar en el torrente sanguíneo para formar un glóbulo rojo maduro.
5. Citocinas: características
- Es el nombre del grupo que engloba las siguientes sustancias: interleuquinas, factores estimuladores, etc.
- Son sustancias que:
o Son señalizadoras
o Pueden ser proteínas pequeñas o un poco más grandes, como las glicoproteínas.
o Se unen a receptores de membrana específicos que están en las células diana o target.
- Las funciones que pueden promover las citoquinas son las siguientes:
o Proliferación
o Crecimiento
o Diferenciación
o Maduración
- No es que una sola interleuquina promueva todas esas funciones, sino que unas se encargan de una función y las
otras de otras funciones. Ello dependerá de cada tipo.
- Una interleuquina se une siempre a un receptor de membrana, de un precursor. De esta manera es que se produce,
en general, una señalización que es de tipo intracelular:
o Ojo, que la conexión al ligando es extracelular, pero este hecho gatilla una cascada de señales
intracelulares que, finalmente, lo que promueven es indicarle a la maquinaria celular que entre en mitosis,
que comience su síntesis de proteínas o que empiece la diferenciación específica de algún tipo.
o Esta es la forma en que actúan: no es que las interleucinas entren a la célula, sino que siempre es a través
de un receptor extracelular de membrana.
- Existen una serie de citosinas que son más importantes que otras en la diferenciación a los linajes celulares:
o ¿Qué células las producen?
o ¿Cuáles son sus células target?
o ¿Cuáles son sus efectos?
- En el caso de pacientes que tienen problemas directos en su médula ósea, por ejemplo, una aplasia medular que se
dé por intoxicación por plomo, donde se destruye la médula ósea, o en pacientes con leucemia, ahí sí que no se
puede realizar un autotrasplante. Es ahí cuando se somete a la persona a una prueba de compatibilidad y se le
busca un donante.
- Por otro lado, si a esos tres factores les añadimos IL3, GM-CSF e IL6, la célula se convertirá en un progenitor
mieloide común, al cual se le comenzarán a adicionar otras citoquinas para dirigirla a un linaje específico.
Aclaración:
Todos los elementos y leucocitos circulan en la sangre, pero en algún momento salen de la sangre hacia los tejidos
(porque normalmente siempre nos estamos enfrentando a elementos patógenos aunque no nos demos cuenta). Por
ello, los neutrófilos siempre van a tender a salir, se van a marginar para luego migrar a los tejidos.
OJO: la migración es unidireccional, ya que el neutrófilo, una vez que migra no puede volver. En todos los leucocitos
es unidireccional a excepción de los linfocitos, que pueden andar por la sangre, de ahí a la linfa, volver a los tejidos y
la sangre. Pero para el resto es unidireccional: siempre van a salir desde el intravascular hacia los tejidos.
Eso sí, los tejidos son lugares donde aumenta su vida media: los monocitos se diferencian a macrófagos y allí pueden
tener una vida de semanas o meses, al igual que el resto de elementos (como los basófilos, eosinófilos, etc) Duran
más tiempo en los tejidos.
- Por ejemplo, el caso del basófilo: es otro tipo de interleuquina la que interviene (interleuquina 2)
1. Regulación de la eritropoyesis
- La diferenciación eritroide procede de la estimulación de los
progenitores, en un orden madurativo.
Factores reguladores de la eritropoyesis:
- Con la ayuda de la eritropoyetina se empieza a producir la
diferenciación a lo que es un progenitor eritroide, el cual - Balance entre formación y destrucción
tiene identidad morfológica: se puede distinguir en la médula - Regulación nerviosa simpática y
ósea. parasimpática
- Entonces obtendremos la siguiente secuencia: - Hormonas (circulantes – tiroideas e
o Proeritroblasto
hipofisarias – y sexuales – testosterona –)
o Eritroblasto basófilo
- Eritropoyetina (el más importante).
o Eritroblastro policromatófilo
o Eritroblasto ortocromático
o Reticulocito: que sale a la circulación sanguínea y termina de madurar en la sangre para transformarse a…
o Eritrocito maduro.
- Para que todo esto suceda, necesitamos de ciertos elementos o regulaciones que no solo sean comandadas por la
eritropoyetina. Necesitamos de otras cosas que nos indiquen, por ejemplo, un balance entre lo que es la
producción y destrucción de glóbulos rojos.
o La destrucción se lleva a cabo porque los glóbulos rojos cumplen su vida media, se vuelven viejos y se
necesita sacarlos de circulación.
o Por ello, siempre estamos produciendo y sacando/destruyendo.
- Además, necesitamos de una regulación nerviosa: la regulación simpática y parasimpática también tienen su
efecto: una inhibe y la otra estimula La médula ósea está altamente inervada e irrigada.
- También, hay otras hormonas que participan, más bien, de manera indirecta, como las hormonas tiroideas e
hipofisarias (que la estimulan) y hormonas sexuales como la testosterona.
o Por este motivo, se hace presente la diferencia entre la cantidad de glóbulos rojos que hay entre hombres
y mujeres, el hematocrito, y la cantidad de hemoglobina.
- El estímulo más importante, sin embargo, sigue siendo la eritropoyetina, puesto que, aun estando todo el resto de
los factores presentes, si ella no está, no ocurre la eritropoyesis.
3. Eritropoyetina
a) ¿Por qué se sintetiza la eritropoyetina? ¿Cuál es el estímulo para que el riñón la secrete?
- El mecanismo exacto no está bien identificado, no del todo, pero existen unas células llamadas células
peritubulares renales que detectan hipoxia (cuando disminuye la cantidad de oxígeno).
- En ese minuto se comienza a transcribir el gen de la eritropoyetina, aumentando la síntesis de la proteína.
- Ésta sale a la circulación sanguínea y llega a la médula.
- Si comparamos las etapas tempranas hasta el eritrocito como tal, final, podemos ver que desde el proeritroblasto,
esta célula sufre un gran cambio para llegar a ser un glóbulo rojo maduro. Hablamos de:
o Una disminución de tamaño
o Un cambio en la basofilia del citoplasma
o Un aumento en la síntesis y la acumulación de hemoglobina
o Una pérdida de la capacidad mitótica (a partir del eritroblasto ortocromático).
6. Regulación de la eritropoyesis
- Normalmente, siempre hay una cantidad basal de eritropoyetina (EPO), puesto que siempre tenemos glóbulos
rojos viejos que vamos sacando de la circulación a medida que vamos generando unos nuevos.
- Pero en ciertas condiciones, se puede producir un desequilibrio mayor en la cantidad de oxígeno disponible en la
sangre.
- Una hipoxia: disminución de la disponibilidad de oxígeno en la sangre generada, por varios motivos. Por ejemplo:
o Al movernos hacia un lugar de mayor altura (donde hay una presión parcial de oxígeno más baja).
o Cuando se tiene algún impedimento/problema a nivel pulmonar (asma, enfisema, fumadores)
o Cuando necesitemos o nuestro cuerpo demande una mayor cantidad de oxígeno, como por ejemplo, si
pasamos de ser sedentarios a hacer mucha actividad física (pues se pasa de tener una cantidad necesaria
de oxígeno fija en estado de reposo, a una mayor demanda producto de la actividad física, donde se
necesita una mayor cantidad de O2 disponible para la contracción muscular o la actividad).
b. Regulación:
- En cualquiera de estos casos, lo que ocurre finalmente es que hay una reducción del oxígeno en la sangre,
disminuye y se genera una hipoxia.
- Estas células peritubulares renales (que se encuentran en el riñón) detectan la hipoxia y empiezan a aumentar la
transcripción del gen para EPO, promoviendo la posterior síntesis de proteínas.
- La EPO sale a la circulación sanguínea, llega a la médula ósea, estimula la eritropoyesis: con ello, estimula que
haya un aumento en la eritropoyesis.
- Con ello, salen más glóbulos rojos a la circulación sanguínea para aumentar la capacidad transportadora de
oxígeno.
- De esa manera, volvemos a tener niveles normales de oxígeno en sangre.
a) Hierro
1. Formas de obtención
- Este elemento adicional se obtiene de varios lugares y formas, pero la más importante, o aquella de la que
obtenemos la mayor cantidad de hierro, es a partir de la hemoglobina que se obtiene de la degradación de los
glóbulos rojos viejos y sacados de circulación.
- En general, el hierro que nosotros obtenemos de la dieta es, más bien, para reemplazar el hierro que sacamos del
hierro almacenado en el hígado, el bazo y médula. Es decir, para reposición.
- Este hierro sacado de la hemoglobina y los eritrocitos degradados, yo lo puedo almacenar, unir dentro de los
macrófagos (con ferritina y hemosiderina).
o Con ferritina forma un complejo menos estable que permite sacar hierro en el momento en que lo
necesitemos.
o Por el contrario, con hemosiderina es un complejo mucho más estable y menos soluble, por lo que es más
difícil obtener hierro desde ahí.
- Otra forma de obtención del hierro es a través del transporte unido a transferrina.
a. Anquirina y espectrina
- Son proteínas que forman un colchón de resortes, tan importantes que, en algunas patologías hereditarias, cuando
se encuentran deficientes, se generan algunas patologías como la esferocitosis hereditaria o la eliptocitosis.
- En estas patologías, en la esferocitosis por ejemplo, se genera que, en vez de tener discos bicóncavos tenemos
esferocitos, los cuales no se pueden deformar. Ello hace que:
o Sean sacados de circulación por los macrófagos
o Se genere hemólisis: una mayor cantidad de hemólisis en La esferocitosis hereditaria (EH) es una
el intravascular. enfermedad caracterizada por anemia
o En esta enfermedad se tiende a tener anemia. hemolítica de severidad variable, con
o Puede ser leve, moderada o severa. presencia de esferocitos en sangre periférica.
- En el caso de la eliptocitosis sucede lo mismo.
La eliptocitosis hereditaria es un trastorno
- Retomando las proteínas, tendremos que: que se transmite de padres a hijos, en el cual
- Lo que sucede con proteínas como la espectrina (dos cadenas: una los glóbulos rojos sanguíneos tienen una
cadena alfa y una beta) es que permite anclar la membrana forma anormal. Es similar a otros trastornos
plasmática del glóbulo rojo con el citoesqueleto, a través de la de la sangre como la esferocitosis
anquirina. hereditaria y la ovalocitosis hereditaria.
- Es esto lo que permite la deformabilidad de la membrana del
eritrocito.
- Las proteínas de transmembrana en los glóbulos rojos están glicosiladas, por lo que presentan residuos de
carbohidratos.
o Muchos de estos son determinantes antigénicos que determinan nuestro grupo sanguíneo.
o Por ejemplo: si alguien presenta ciertas proteínas será A, si no tiene ninguna proteína glicosilada hacia la
superficie será O, etc.
b. Hematocrito e índices
- Para poder evaluar a los glóbulos rojos, tenemos varios parámetros que nos sirven para determinar
principalmente, cómo está el estado de un paciente, en el caso de evaluar si tiene o no anemia, qué tipo de anemia
puede tener.
- Ahora, todo esto es lo que pasa para la reutilización de un glóbulo rojo. En estos casos se degrada y se reutilizan:
o El hierro
o Los aminoácidos: que vuelven a la médula ósea, junto a otros elementos como la vitamina B12, hormona
eritropoyetina y las citosinas presentes en la médula ósea, con todo eso podemos llevar a cabo una
eritropoyesis eficiente y efectiva.
-o-
- La mayor cantidad de hierro en nuestro organismo está unido a la hemoglobina de los glóbulos rojos: esa es la
mayor fuente que tenemos.
o De hecho, los compuestos hemínicos son los que tienen el mayor porcentaje de hierro: un 70% más o
menos.
o Los compuestos no hemínicos (dentro de ellos está ferritina y hemosiderina) son los que almacenan un
porcentaje también importante de hierro a nivel de nuestro organismo (un 25% entre los dos).
o Mioglobina en músculo es un 6%
a) Cómo se regula
- En estas células, el enterocito (a nivel del intestino y epitelio intestinal), los macrófagos que están en diversos
tejidos (en este caso específico en los órganos: hígado, bazo y médula ósea) y el hepatocito, todas ellas tienen o
almacenan hierro.
- Además, para eso tienen que tener el transportador de membrana que es la ferroportina.
- Cuando nosotros tenemos niveles o concentraciones de hierro muy altas y tenemos que disminuirlas, el hígado
sintetiza una mayor cantidad de proteína hepcidina, la cual va y en estos tres tipos celulares secuestra la
ferroportina para internalizarla en el citoplasma.
- De esa manera, ahora tengo menos transportadores de hierro, razón por la cual sale menos hierro hacia el plasma
sanguíneo.
- Ahora, ¿cuándo sucede que aumenta la concentración de hepcidina?
o Por ejemplo: en el caso de que tengamos completo nuestro almacenaje de hierro a nivel de los tejidos,
cuando está completo y no necesitamos reponer más. De esa manera, el hígado entiende que no
necesitamos más hierro. Entonces sintetiza más hepcidina y se baja la excreción de hierro hacia el torrente
sanguíneo.
o Pero hay otras situaciones, como cuando hay infecciones o inflamaciones, donde también se secreta
hepcidina porque hay bacterias que necesitan hierro para poder proliferar. Entonces, como una medida
para contrarrestar una infección bacteriana también aumentan las concentraciones de hepcidina para poder
disminuir la cantidad de hierro que sale al torrente sanguíneo.
Entonces, hepcidina es
- ¿Qué ocurre cuando tenemos un sangrado o pérdida crónica de sangre y estamos con el regulador fisiológico
una anemia? de la concentración de
o Sucede que en la médula ósea se libera un factor eritroide que llega hasta el hierro plasmático.
hígado y bloquea la síntesis de hepcidina.
o Por lo tanto, ahora empieza a aumentar de nuevo la cantidad de hierro
plasmático y de esa manera, llega una mayor cantidad de este elemento a la médula ósea para desarrollar
una eritropoyesis aumentada para incrementar la tasa de glóbulos rojos, los cuales se han perdido por
algún motivo: sangramiento, anemia u otro.
- Lo que hace hepcidina en las células que almacenan el hierro (macrófago, enterocito o hepatocito) es capturar o
secuestrar el transportador de hierro que es la ferroportina.
- Gracias a eso, ahora no sale o disminuye la salida de hierro a la sangre, disminuyendo la concentración
plasmática.
- Ahora, ¿cuándo se regula de manera negativa la síntesis de hepcidina? Es una síntesis negativa (-) cuando:
4. Hemoglobina
- Es la proteína transportadora de oxígeno, que está contenida en los glóbulos rojos.
a) Características de la hemoglobina
- Tiene 4 cadenas polipeptídicas de tipo alfa y beta.
- Cada cadena de globina tiene un grupo hemo con un átomo de hierro en estado ferroso, unido a cada una de las
cadenas de globina.
o Esto nos permite unir cuatro moléculas de oxígeno, una a cada grupo hemo.
- ¿Cuál es la gracia de la hemoglobina y por qué es tan eficiente en el transporte de oxígeno? Porque también
encontramos a la mioglobina, proteína que está contenida en el músculo, pero que no es tan eficiente por dos
razones: (1) al tener una sola posición donde va a unir oxígeno y (2) porque la curva de saturación de oxígeno en
la mioglobina no es sigmoidea como la de la hemoglobina, lo cual trae consigo algunas consecuencias.
o La curva de saturación de oxígeno en la hemoglobina es una curva sigmoidea nos permite que, cuando
hayan disminuciones en la presión parcial de oxígeno, la saturación de hemoglobina (% de hemoglobina
que está saturada al estar en un 50%) no varía bruscamente.
o Es decir, cuando tenemos caídas bruscas de la presión parcial de oxígeno, no se tienen caídas bruscas de
la saturación de oxígeno en la hemoglobina.
- Eso está dado porque la hemoglobina posee una característica que se llama Unión Cooperativa.
o Esto significa que la hemoglobina, al estar en un estado desoxigenado (o estado tenso), al tener contacto
con la primera molécula de oxígeno, luego de eso se produce un cambio conformacional de la proteína
que permite exponer los otros tres sitios de unión para el oxígeno.
o Empieza a unirse de manera paulatina los cuatro sitios de unión, y esto permite que la saturación de la
hemoglobina tenga estas características.
o Una vez que la hemoglobina está con sus cuatro sitios de unión ocupados, diremos que está relajada.
- Una característica que nos permite medir la concentración de glicemia durante los tres últimos meses es que la
hemoglobina tiene la capacidad de ser glicosilada, es decir, que se le puedan unir moléculas de glucosa a las
cadenas de globina, de forma irreversible. Como la vida media de un glóbulo rojo es de 100 a 120 días, tenemos
en promedio, unos tres meses en los cuales podemos ver el historial de glicemia de ese paciente. Por eso es de
utilidad especialmente en el caso de las personas que cursan con diabetes.
o Esto porque la glicemia se puede modificar de un día para otro tomando ciertos hipoglicemiantes (incluso
hierbas que causan hipoglicemia). Entonces si un diabético consume esto y al otro día se realiza un test de
glicemia, le aparecerá un nivel bajo sin significar que realmente haya tenido la concentración de glicemia
en niveles bajos durante varios meses hacia atrás.
o Entonces, para poder saber de forma real cuál ha sido su historial de glicemia se mide la hemoglobina
A1C, que es la hemoglobina glicosilada.
o Esta hemoglobina se mide en una muestra de sangre total, con EDTA.
o El porcentaje de hemoglobina glicosilada v/s el equivalente a la concentración de glicemia nos indica
varias cosas: en general siempre las personas deberían tener bajo el 6% de hemoglobina glicosilada,
porque ahí estaríamos por debajo de los 120.
Es aceptable entre 6% y 7% en una persona que cursa con diabetes.
Ahora, en personas sanas debería estar bajo 5%.
- Así, concluimos que la hemoglobina nos sirve para obtener otros parámetros.
5. Intercambio gaseoso
- Éste se lleva a cabo en dos sectores del cuerpo: en los tejidos o en los capilares pulmonares.
b) ¿Qué sucede al nivel de los glóbulos rojos y los tejidos metabólicamente activos que están ocupando oxígeno?
- El producto de desecho de ese metabolismo es el CO2, un gas que difunde hacia el interior del glóbulo rojo.
- Dentro de este glóbulo rojo tenemos grandes cantidades de anhidrasa carbónica, la cual, a partir del CO2 y agua
que están presentes al interior del eritrocito, forma ácido carbónico.
- El ácido carbónico, al ser bastante inestable, se disocia en bicarbonato y protones.
- El bicarbonato difunde hacia el plasma, entonces este bicarbonato nos sirve, además, como tamponante (para
regular el pH si es que hay algún grado de acidez en la sangre por algún motivo).
- Entonces, quedan libres los protones.
- Ante eso, el glóbulo rojo actúa, puesto que se modifica su comportamiento: ahora la hemoglobina presenta una
mayor afinidad por los protones. ¿Qué hace, entonces?
o El oxígeno que llevaba unido es liberado, difundiendo hacia el tejido que lo necesita para su metabolismo.
- Ahora, la hemoglobina toma estos protones y los une para llevarlos de vuelta hacia los capilares alveolares.
- En porcentajes:
o Alrededor de un 85% más o menos del CO2 se convierte en bicarbonato y es transportado de vuelta, en
forma de bicarbonato, hacia los capilares alveolares.
o Mientras que un 10% del CO2 también es capaz de unirse directamente a las cadenas de globina de la
hemoglobina, formando los compuestos carbamínicos, y de esa manera se lo lleva de vuelta.
o Por último, un 5% del CO2 se puede llevar directamente disuelto en el plasma sanguíneo.
- Ahora, cuando el glóbulo rojo libera el bicarbonato, lo que se produce es un intercambio con el ion cloruro para
mantener la electronegatividad equilibrada.
- Entonces, de esta manera es posible que se pueda eliminar con eficiencia el CO2 que se va acumulando a nivel de
los tejidos, así como es posible que se pueda cargar y llenar la hemoglobina de los glóbulos rojos para poder ser
transportada hacia los tejidos, y de esa manera ir oxigenando y haciendo el intercambio.
b) La trombopoyesis:
- Si nosotros observamos, lo que se empieza a producir es un megarioblasto (entremedio están las unidades
formadoras de colonias).
- Un megacarioblasto es una célula de tamaño pequeño que empieza a aumentar de tamaño.
o Su núcleo comienza a duplicarse, no hay carioquinesis ni citocinesis.
- Finalmente se forman grandes cantidades de gránulos que luego estarán contenidos en las plaquetas, las cuales
poseen moléculas que participan en la hemostasia y coagulación, así como la inmunidad innata y adquirida.
- Lo que obtenemos al final son fragmentos que luego originan a las plaquetas.
c) Trombopoyetina:
- La trombopoyetina es principalmente sintetizada en el hígado, aunque también en otros tejidos u órganos (siendo
el principal el hígado).
- Al igual que con eritropoyetina, nosotros tenemos normalmente un balance entre las plaquetas que se van
formando y las que se van destruyendo (al cumplir su vida media, que es del 8 a 10 días).
o Obviamente, si son reclutadas antes, su vida más corta.
- En caso de que se aumente el reclutamiento de plaquetas por ocurrencia de un evento donde hay un sangrado o
una lesión intravascular, lo que sucede es que esta destrucción adicional disminuirá el recuento de plaquetas y eso
se denomina trombocitopenia.
o En ese minuto, se produce un aumento de la síntesis y secreción de trombopoyetina
o Porque antes de eso, lo que tenemos siempre son secreciones basales de estas hormonas.
- Entonces ¿qué sucede con el aumento de la concentración de trombopoyetina?
o Se irá a estimular a la médula ósea, a la célula madre mieloide, y se va a comprometer hacia el linaje de
los megacariocitos.
o Se tendrá entonces un aumento en el número de plaquetas circulantes.
- Ahora, si tenemos un aumento en el número de plaquetas circulantes, lo que se denomina trombocitosis, se
producirá el efecto contrario: se detiene o frena la síntesis de trombopoyetina, de manera que se pueda bajar el
estímulo a la médula ósea y disminuir la producción de plaquetas.
o De esa manera se logra regular y recuperar un recuento normal de plaquetas
- ¿Por qué es importante mantener estable el recuento de plaquetas, que va desde los 150 mil a 400 mil plaquetas
por milímetro cúbico (150k - 400k / mL3)
o Porque si se tienen menos plaquetas, se tenderá a tener un sangramiento y hemorragias.
- Por otro lado, ¿qué sucede si tengo un recuento más alto a 400k plaquetas?
o Puede ser que, bajo ciertas circunstancias, esas plaquetas se activen.
o Al activarse van a formar coágulos sanguíneos y eso va a generar una trombosis o una trombofilia, que
es la predisposición por hacer trombos (con la consecuencia que tiene de que puede ir a obstruir vasos
sanguíneos que pueden ser venosos o arteriales, y van a producir la isquemia correspondiente al tejido que
circunda, el cercano a la oclusión).
2. Hemostasia
- Se define como la interacción de tres fuerzas, que son:
o La sangre con sus distintos componentes: elementos figurados o leucocitos, así como las proteínas
plasmáticas (factores de la coagulación en este caso).
o El flujo sanguíneo, que tiene que ver con que haya un adecuado flujo sanguíneo:
Si hay un aumento en la concentración de glóbulos rojos se puede producir un flujo sanguíneo
más lento, lo cual es un problema.
Por otro lado, si hay una densidad menor en la sangre, también se produce un flujo sanguíneo
alterado.
o La interacción de los vasos sanguíneos: es decir, con las paredes de los vasos sanguíneos, con los tejidos
que forman parte del vaso sanguíneo (especialmente el endotelio vascular). Es decir, esto dice relación
con la integridad del vaso sanguíneo.
(2) Las fuerzas anticoagulantes: aquellas mantienen una actividad antitrombótica. Están representadas por:
Todos los elementos que antifibrinolíticos: que son moléculas y proteínas que promueven la
degradación del coágulo sanguíneo una vez que ya no lo necesitamos (al ser completamente
reparada la pared vascular).
Los anticoagulantes fisiológicos: que son sintetizados por el endotelio vascular.
- Todo esto es para mantener un equilibrio. Obviamente, en algún minuto este equilibrio deja de estar, por ejemplo,
durante la lesión de un vaso sanguíneo. Aquí, la respuesta hemostática tiene que ser:
o Rápida
o Circunscrita al sitio de la lesión: no podemos extenderla, porque si no se produce la coagulación
intravascular diseminada. Por ello se debe mantener dicho accidente circunscrito.
o Cuidadosamente controlada: para que pueda ser efectiva.
a. ¿Qué ocurre con una lesión o daño vascular? PASO A Pasos a seguir: lesión o daño vascular.
PASO
- Se produce primero una vasoconstricción o espasmo vascular (1) Vasoconstricción/espasmo vascular
sostenido de la musculatura lisa, que forma parte del vaso (2) Adhesión plaquetaria
sanguíneo. (3) Agregación plaquetaria
o A esta vasoconstricción, en algunos libros, no se le da (4) Activación de plaquetas
mucha importancia, o no se le ha encontrado. (5) Liberación de sustancias (ADP y TA2)
o Es bastante corta, dura unos 30 segundos (6) Tapón plaquetario inicial o
hemostático primario
- En otra bibliografía esta vasoconstricción se considera importante, (7) Cascada de la coagulación
debido a que permite concentrar en el sitio de la región, disminuir (8) Tapón hemostático secundario
la velocidad de la circulación sanguínea y concentrar en ese lugar (9) Coágulo o trombo rojo
los elementos que necesitamos para llevar a cabo los siguientes
(10) Regeneración de la pared dañada
pasos.
por acción del factor de crecimiento
o ¿Por qué no se le da tanta importancia? R. Porque es
del grado de plaquetas (factores
bastante corta. Aunque después necesitamos
obligatoriamente mantener esa vasoconstricción, pero estimuladores del crecimiento
para eso serán necesarios otros elementos: moléculas derivados de plaquetas).
liberadas por las plaquetas y por el endotelio vascular (11) Fibrinólisis
adyacente a la lesión.
- Después del espasmo vascular, se produce la adhesión de las plaquetas que llegan al lugar del daño.
- Seguido, estas plaquetas llevan a cabo lo que se conoce como agregación plaquetaria, lo cual origina un tapón
plaquetario inicial, que también se denomina tapón hemostático primario.
- Ahora, este tapón hemostático primario no es lo suficientemente fuerte como para sellar la lesión de manera
definitiva. Es por eso que se debe activar la cascada de la coagulación.
o Lo que permite la cascada de la coagulación es formar una malla que cubre el tapón hemostático primario.
o Es esa malla muy firme, de manera que ese coágulo va a sellar de manera definitiva.
o Todo esto va ocurriendo mientras sigue fluyendo la sangre a través del vaso sanguíneo, con una velocidad
de fricción que igual está aumentada o es alta. Por esta razón, el tapón hemostático primario es muy fácil
de remover si no se activa la cascada de coagulación
- Ahora, este coágulo sanguíneo finalmente va a atrapar dentro de esta malla no solo plaquetas, sino que también
leucocitos y glóbulos rojos (por eso se le llama trombo rojo). Y mientras está sellando esta lesión, se produce
además la liberación de un producto plaquetario importante llamado factor de crecimiento del grado de
plaquetas, que lo hace es estimular la regeneración o que entren en mitosis las células musculares, el endotelio,
los fibroblastos.
o Ello permite que podamos regenerar la pared vascular.
- Luego de que esto ya se regeneró, comienzan a activarse otros mecanismos que son para degradar el coágulo
sanguíneo, llamados “fibrinólisis”.
b. Hemostasia y coagulación:
- En paralelo a la activación y formación del tapón hemostático primario, así como de la cascada de coagulación,
comienzan a darse una serie de procesos:
(1) Retracción del coágulo: las plaquetas tienen filamentos de actina y miosina en su citoesqueleto, y estas
plaquetas, al activarse comienzan a cambiar su forma, y también a producir prolongaciones llamadas
filopodios (éstas se pegan o se unen a los filamentos de fibrina).
o El citoesqueleto de actina y miosina se contrae, de manera que, así, las plaquetas son capaces de tirar de
los filamentos de fibrina.
o Ello les permite apretar el coágulo, de manera que se circunscribe el coágulo solo al sitio de la lesión, y
me permite dejar liberado el resto del vaso sanguíneo para que siga fluyendo la sangre.
(2) Regeneración del vaso sanguíneo: En paralelo a todos estos procesos también se van liberando elementos
como: factores estimuladores del crecimiento derivados de plaquetas, para regenerar el vaso sanguíneo.
(3) Disolución del coágulo: se da cuando ya se ha regenerado el vaso sanguíneo, se disuelve el coágulo en el
proceso de fibrinólisis (proceso que tiene por finalidad la eliminación del coágulo, que ya no necesitamos,
para evitar que se desprenda y que se genere la oclusión de algún vaso sanguíneo).
En el trombo rojo los elementos figurados de la sangre, Si se produce la rotura de un trombo venoso o trombo
incluyendo la fibrina, se encuentran mezclados rojo (rico en fibrina y hematíes), normalmente pegado a
desordenadamente. El trombo blanco típico es de la pared del vaso, ese pedazo suelto o émbolo, circulará
aspecto coraliforme dado por finas crestas transversales con la corriente sanguínea y aumentará el riesgo de
(capas plaquetarias que alternan con capas de leucocitos) embolia u obstrucción brusca del flujo por este trombo
que alternan con zonas deprimidas. circulante en los vasos sanguíneos de otro órgano.
3. Estructura plaquetaria
- Normalmente, circulando tenemos 2/3 del recuento plaquetario y el último 1/3 está arremansado en el bazo (ahí se
mantiene).
- La estructura de las plaquetas es:
o Forma de disco, con glucocálix.
o Membrana plasmática con glicoproteínas y proteínas de transmembrana.
o La membrana también tiene fosfolípidos, los cuales son muy importantes: una vez que la plaqueta se
activa, cuando se adhiere, cambia su forma a una esfera, y una de las cosas que hace es exponer estos
fosfolípidos, que están mirando originalmente hacia la cara interna, hacia la cara externa. Ahora, como
estos fosfolípidos tienen carga negativa, comienzan a activar los factores de la coagulación.
o Las plaquetas poseen gránulos, importantes para la coagulación y la hemostasia, que pueden ser:
Gránulos alfa: contienen factores como el factor de von Willebrand y el factor 5 (importantes
para la adhesión de plaquetas y para la cascada de la coagulación).
Gránulos densos: contienen Calcio, ADP, ATP, serotonina
o Posee un sistema tubular denso que contiene grandes cantidades de calcio, y un sistema canalicular
abierto, a través del cual es liberado el contenido de los gránulos cuando las plaquetas son activadas.
o Cuenta con un citoesqueleto formado por: actina, miosina y microtúbulos que le permiten cambiar la
forma de discoidal a esférica, así como la emisión de los filopodios una vez que son activadas.
- Si analizamos los factores químicos liberados por plaquetas, veremos que se secretan por estímulos específicos y
tiene cada uno de ellos un rol en la formación del tapón plaquetario. Es interesante el Tromboxano A2.
c) Tromboxano A2
- Es importante puesto que permite la agregación plaquetaria.
- Hay fármacos como el ácido acetilsalicílico (AAS) que inhiben la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Por
lo tanto AAS se considera un antiagregante plaquetario. Así, la aspirina no permite la agregación plaquetaria.
o Por eso disminuye la capacidad de formar coágulos, favoreciendo la mantención de la sangre líquida.
o Por eso el AAS se utiliza en paciente que pueden tener propensión a formar trombos o en caso de infartos
cardíacos se administra aspirina diariamente para que, de esa manera, puedan controlarlo.
o Hoy se encuentra en discusión si la aspirina es del todo útil o si en realidad no lo es tanto.
- Luego, si no hay agregación plaquetaria, no se puede formar o activar la cascada de la coagulación
posteriormente, siendo esa la razón de por qué no se puede terminar el proceso.
- El tromboxano A2 se sintetiza a partir de las prostaglandinas, y solo se empieza a producir una vez que las
plaquetas están activadas, en ese minuto se inicia su síntesis (no es que tenga en sus gránulos el tromboxano A2
de reserva).
d) Funciones de las plaquetas:
1. Mantener la integridad vascular (función principal). Una placa de ateroma es un cúmulo de
2. Formar el trombo plaquetario colesterol en la pared de una arteria.
3. Formar la fibrina mediante la activación de la cascada de la
Esto se genera porque en condiciones en que
coagulación el colesterol en la sangre está elevado este
4. Promover la retracción del coágulo para limitar el coágulo al hace que la pared de los vasos sanguíneos
sitio de la lesión, permitiendo que siga fluyendo o circulando la sea permeable a este colesterol y se acumule
sangre con todos sus elementos. en el interior de las arterias
- Para que todo esto pueda suceder, tiene que haber exposición del subendotelio, es primordial: si no se expone el
subendotelio, las plaquetas no se pueden adherir ni activar.
o Por eso, se dice que las plaquetas en sí, por sí solas, nunca se van a activar. Tiene que haber un factor
asociado al vaso sanguíneo, es decir, al endotelio vascular, que promueva la activación de las plaquetas.
- No siempre la activación plaquetaria será por la lesión de un vaso sanguíneo. También puede suceder que ese
vaso sanguíneo no tenga una continuidad de sus paredes, sino que existan, por ejemplo, placas de ateroma que
interrumpan el flujo normal de la sangre y que, de esa manera, puedan activar las plaquetas.
o Es lo que sucede en las personas en cuyas arterias se producen depósitos de lípidos (en sus paredes).
o Ello genera que este espacio sanguíneo no tenga una continuidad en la pared, y puedan ser activadas las
plaquetas.
o Pero normalmente, para poder nosotros activar las plaquetas necesitamos que haya exposición del
subendotelio, en el caso de una lesión vascular.
- Una vez que estos receptores unen sus ligandos respectivos, también
se genera la activación de ciertas enzimas como la fosfolipasa C, las
El
Porácido acetilsalicílico
lo tanto, y la coagulación
las plaquetas tienen muchas
cuales:
o Producen elementos secundarios funciones importantes,
- Exactamente, siendo louna
la aspirina, quedehace
ellas
o Permiten la fosforilación de proteínas la es promoción de una actividad
bloquear a la enzima llamada COX
o Permiten que las plaquetas puedan secretar su contenido procoagulante: es decir, activa la cascada
(ciclooxigenasa).
plaquetario. de la coagulación.
- El bloqueo de esta COX inhibe la
síntesis del tromboxano A2, en el caso
- Se genera la síntesis de tromboxano A2 a través del ácido de las plaquetas.
araquidónico, y es liberado también para atraer una mayor cantidad
- Por lo tanto, el AAS actúa sobre la
de plaquetas.
COX, de manera que no se puede
sintetizar tromboxano A2 a partir de
las prostaglandinas.
- Al mismo tiempo que se está produciendo todo esto, se están exponiendo fosfolípidos de carga negativa, los que
permiten activar la cascada de la coagulación para poder, en paralelo, ir formando la malla de fibrina que cubrirá
el tapón hemostático primario.
- Dentro de este proceso, primero se tiene que producir una interacción vascular-plaquetaria, y para eso se tienen
que adherir primero, las plaquetas.
- Para que ello suceda (la adherencia) es necesaria la exposición del
subendotelio y, en este subendotelio (por debajo del endotelio ** Activación de las plaquetas **
vascular) está el colágeno y moléculas de factor von Willebrand.
Es el paso intermedio entre la adhesión y la
- Este factor von Willebrand, cuando se produce la ruptura del
agregación
endotelio, queda expuesto, y las plaquetas tienen receptores que son
de unión al factor von Willebrand (que son los GP1B). Esto permite Esto incluye la secreción del contenido
que las plaquetas queden adheridas al sitio de la lesión. plaquetario, que permite una agregación
o Si no está este factor (por déficit de factor von Willebrand) plaquetaria y la activación de la cascada de
o si existe un déficit del receptor GP1B: no se producirá la la coagulación.
adhesión plaquetaria. Por ese motivo, la persona tenderá al
sangramiento ya que:
No se puede llevar a cabo todo el proceso de la ¿Dónde se sintetiza el factor de von
hemostasia Willebrand?
No se puede activar la coagulación
R. Se sintetiza por las células endoteliales,
No se sella la pérdida de sangre.
aunque también es sintetizado en el
Por lo tanto, sigue habiendo sangramiento.
megacariocito, ya que las plaquetas
- Ahora bien, si no hay adhesión plaquetaria tampoco se desarrollará también en su interior llevan factor von
el resto de los procesos, tampoco se generará la agregación Willebrand que liberan igual para
plaquetaria. aumentar o mejorar la capacidad
- Para que exista agregación plaquetaria, es necesario que : adhesiva.
1) Haya primero adhesión de las plaquetas.
2) Las plaquetas modifiquen su forma.
3) Liberen el contenido de sus gránulos: dentro de ese contenido se incluye el tromboxano A2 (agregante
plaquetario), la serotonina, el ADP (vasoconstrictores). Entonces, llega un mayor número de plaquetas.
- ¿Cómo se unen estas plaquetas que llegan a las plaquetas adheridas? R. A través de otro receptor, que es un
receptor que transmembrana, llamado GP2B, que une una plaqueta con la otra, a través de moléculas de
fibrinógeno que están circulando.
o Además, hay un factor adicional: las plaquetas, activadas, exponen fosfolípidos de cargas negativas
(especialmente fosfatidilserina), de manera que se activa la cascada de la coagulación. Entonces, se
empieza a formar en paralelo la malla de fibrina que engloba o atrapa el tapón hemostático primario y
sella de forma estable la pérdida de sangre.
- En cualquiera de los tres casos, lo que sucede es que hay mayor propensión al sangrado o las hemorragias. Por lo
tanto, a las personas con déficits de estos factores se les puede transfundir plaquetas en caso de cirugías que deban
realizarse, etc.
-o-
- Entonces, cuando se activan las plaquetas se generan varios acontecimientos:
o La forma que tenía la plaqueta en reposo (discoidal) sufre una reorganización, por modificaciones en el
citoesqueleto, que la transforma en una plaqueta esférica que comienza a emitir prolongaciones o
filopodios.
o A su vez, esas plaquetas activadas comienzan a mostrar sus fosfolípidos de carga negativa (que antes
miraban hacia la cara interna) hacia el extracelular, de manera que se pueda activar la cascada de la
coagulación.
o En términos de la membrana, se produce un aumento de los receptores de membrana o una exposición de
éstos, para trombina, ADP, colágeno, tromboxano, etc.
o Esto también involucra moléculas señales que se comienzan a activar de manera interna, como las
fosfolipasas.
o Igualmente requiere un rearmado de las proteínas estructurales como los microtúbulos o, también, de la
actina y la miosina, para promover la retracción del coágulo
- Es decir, no es solo una transformación química en cuanto a liberación o secreción, sino que también es
estructural en la plaqueta.
h) Modificaciones de la plaqueta:
- Originalmente tiene forma de disco, pero una vez activada empieza a formar prolongaciones que le permiten
adherirse de mejor forma al sitio de la lesión y a la malla de fibrina
también, para poder producir después la retracción del coágulo. Formación del tapón plaquetario:
- Finalmente lo que se produce es que la plaqueta está totalmente
(1) Lesión y subendotelio expuesto
adherida.
(2) Vasoconstricción inicial refleja.
(3) Llegada de plaquetas (por vW)
i) En resumen: ¿cómo se produce la formación del tapón plaquetario?
(4) Activación plaquetaria
- Primero, debe haber exposición del subendotelio. (5) Liberación del contenido
- En ese minuto se adhieren las plaquetas por acción del factor de plaquetario
von Willebrand (vW) en la matriz subendotelial expuesta. (6) Vasoconstricción mantenida
- Luego, comienzan a cambiar su conformación estructural y a (7) Agregación (por TA2)
liberar el contenido de sus gránulos. (8) Tapón hemostático primario
- Ello promueve la llegada de más plaquetas, por una parte. (9) Cascada de la coagulación (por
- La serotonina o el ADP también generan vasoconstricción, es exposición de fosfolípidos).
decir, la vasoconstricción inicial refleja que dura muy poco, (10) Malla de fibrina
(11) Tapón hemostático secundario
(12) Fibrinólisis
podemos mantenerla por más tiempo ahora, gracias a estas moléculas liberadas.
- Se genera la agregación, donde el principal agregante plaquetario es el tromboxano A2.
- Se produce un tapón hemostático primario
- Se exponen fosfolípidos de carga negativa en la superficie de las plaquetas, lo que promueve la activación de la
cascada de la coagulación.
- Se forma la malla de fibrina.
- De esta manera queda sellado estable el sitio de la lesión.
-o-
- OJO: Es importante que el coágulo que se forme siempre esté circunscrito al sitio de la lesión, y para que eso
suceda hay elementos importantes como:
o El endotelio vascular adyacente al lugar de la lesión, el cual libera moléculas importantes para que el
proceso de la coagulación solo sea llevado a cabo en el sitio puntual de la lesión El endotelio libera:
prostaciclinas y óxido nítrico, los cuales ayudan a que se desarrolle el tapón hemostático primario y
secundario solo en el sitio donde está el daño.
- Las plaquetas contribuyen a la hemostasia de varias formas, y en el caso del proceso de coagulación, cualquiera
de los pasos que se vea interrumpido dará lugar a una disfunción plaquetaria, cuyas causas pueden ser, por
ejemplo:
o Una disminución de los receptores que pueden ser para la adhesión o agregación plaquetaria (disfunción
heredada).
o También pueden haber disfunciones adquiridas:
Por ejemplo, al producir anticuerpos contra nuestras propias plaquetas, lo que se conoce como
púrpuras trombocitopénicas, donde producimos anticuerpos contra las plaquetas, las cuales son
retiradas de la circulación principalmente en el bazo.
Ello produce una disminución del recuento plaquetario, por lo que somos más propensos a los
sangrados.
- El órgano que captura plaquetas y mantiene 1/3 de las plaquetas almacenadas es el bazo:
o Hay personas que cursan con una disminución del recuento plaquetario sin tener patologías
aparentemente ligadas a la disminución.
o En esos casos, solo se extirpa el bazo y esa es la solución, no se sabe exactamente por qué.
- Ahora, la vía extrínseca tiene un inhibidor del complejo factor tisular/factor 7. Por lo tanto, si solo tuviéramos la
vía extrínseca tendríamos una activación de la cascada de coagulación muy limitada. Es por eso que, seguido de la
vía extrínseca, se tiene que activar la vía intrínseca para poder producir grandes cantidades de trombina que me
aseguren finalmente la transformación del fibrinógeno en una malla que es insoluble y que permite cubrir el tapón
hemostático primario.
- Luego, el factor XI (11) activa al factor IX (9) en presencia de calcio a un factor IX activado, el cual, en
presencia de otros elementos, activa el factor X, factor que es común para ambas vías de la coagulación.
- El factor X activado, en presencia de todos los otros factores (V, fosfolípidos plaquetarios y calcio), forma lo que
se denomina un complejo activador de la protrombina, y lo que hace éste es aumentar en 50 veces más o
menos, acelera la formación de la protrombina en una enzima que es la trombina, encargada de transformar el
fibrinógeno en fibrina insoluble.
- Existen anticoagulantes artificiales como la warfarina o los anticoagulantes cumarínicos (como el acenocumarol)
que producen un bloqueo del paso de vitamina K oxidada (cuando ya es ocupada como cofactor para la enzima)
hacia vitamina K reducida.
o Por lo tanto, se produce un efecto anticoagulante: porque al final lo que obtengo es una disminución de
los factores de la coagulación.
o Es por esto que la warfarina se da como anticoagulante en diversos tratamientos, al igual que el
acenocumarol y la heparina (siendo esta última administrada en situaciones de cirugías).
5. Fibrinólisis
- Es el mecanismo mediante el cual se degradan los coágulos sanguíneos.
- Posee una serie de elementos importantes:
o Plasminógeno: sintetizado por el hepatocito, que necesita ser transformado a una enzima denominada
plasmina para degradar la fibrina finalmente. Generalmente es activado por el TPA (activador de
plasminógeno tisular), pero también la trombina o el factor XII (12) activado lo pueden transformar en
plasmina (no es exclusivo)
o Activadores: TPA o UPA (producidos por células). Cualquiera de los dos, especialmente el TPA,
transforma el plasminógeno en plasmina y se genera la degradación del coágulo.
a) Regulación de la fibrinólisis:
- Para mantenerla regulada, es necesario que se mantengan controladas las cantidades de plasmina que se producen,
puesto que esta enzima no solo degrada coágulos sanguíneos, sino que degrada otras moléculas y proteínas.
- Para eso existen inhibidores:
o Que inhiben a los activadores (o…)
o Alfa-2-antiplasmina: es un inhibidor que circula en sangre, el cual se une directamente a la enzima
formada.
Sistema Cardiovascular
1. Introducción:
a) Sistema circulatorio
- Es un sistema circulatorio compuesto por:
o El corazón (que da el impulso)
o La sangre que circula a lo largo de todo el organismo.
- La idea de este sistema es conectar a las células individuales, que tenemos en nuestro cuerpo, con el medio
ambiente, para que puedan realizar intercambio. Esto es:
o Que puedan recibir cosas que necesiten
o Botar hacia el medio ambiente los productos de su metabolismo
- Debemos considerar que nosotros somos un grupo de células que trabaja de manera organizada, pero que están
aisladas del medio ambiente. Es por esto que se hace necesario hacer contacto, y es este sistema el que le otorga el
contacto con el medio.
- Si nosotros tomáramos una fotografía dentro del sistema circulatorio, veríamos que el 80% de la sangre en reposo
se encuentra en el lado venoso. Esto porque las venas tienen una alta adaptabilidad, más que las arterias, las cuales
tienen un lumen más definido que permite la circulación más que la acumulación de sangre en el reposo.
o Así, las venas son las que constituyen el primer reservorio de sangre: se modifica de acuerdo a las
funciones que se desarrollan en un determinado momento.
o Al estar en reposo, la sangre circula más lento, mientras que si hacemos ejercicio rápido, las venas se
contraen y la sangre entra enseguida en circulación, de manera que se permita que haya un intercambio
más rápido.
a) Circulación:
- Ocurre de manera que: la sangre sale del corazón, circula a través de las arterias, se capilariza y luego retorna al
corazón mediante las venas.
- Por lo tanto, la nomenclatura de los vasos está dada por su relación con el corazón, y no con el tipo de sangre que
lleva. Esto se explica a continuación.
b) Circulaciones
- Existen dos tipos de circulaciones: la sistémica y la pulmonar.
o En la circulación sistémica: las arterias llevan sangre oxigenada o aquella se conoce como “sangre
arterial”. Se capilariza y luego la sangre retorna al corazón, a través de las venas, llevando sangre no
oxigenada, rica en CO2, que se conoce como sangre venosa.
o La circulación pulmonar: es al revés. Las arterias pulmonares llevan la sangre venosa (porque sale del
corazón y va hacia los capilares), se oxigena y vuelve a través de las venas pulmonares la llamada sangre
arterial u oxigenada.
- Por ello, la nomenclatura de los vasos está dada por su relación con el corazón y no con el tipo de sangre que
lleva.
- Hay ciertos lugares donde la circulación no sigue el orden: arteria-capilar-vena-retorno. Ejemplo:
o En la circulación digestiva, la sangre llega por las arterias, se capilariza, pasa por venas, se vuelve a
capilarizar, y solo entonces llega a la vena que se la llevará directo al corazón. A esta circulación se le
denomina circulación porta, porque la toma la vena porta y la lleva al hígado (eso es para que todas las
partículas y sustancias que se pueden absorber a nivel intestinal sean procesadas en el hígado antes de que
vuelvan a la circulación.
o En otros tipos de circulación encontramos capilares en serie, no solo en paralelo.
o El otro sistema porta se ve a nivel renal, donde llega a través de una arteria, se capilariza en los capilares
glomerulares, luego se pasan por otra arteria y después se vuelve a capilarizar en los capilares tubulares.
o El otro lugar donde se desarrolla un sistema parecido es el del cerebro, en el eje hipotálamo hipofisario.
En el hipotálamo hay un capilar que capta la sangre y la lleva a la hipófisis.
c) ¿Por qué la sangre circula y no está estancada?
- Circula por la ley básica del flujo de los fluidos: cualquier fluido va de un lugar de mayor presión a otro de menor
presión, siempre que hayan diferencias de presión
- En este sistema se generan diferencias de presión por acción del corazón cuando late.
- El corazón, al latir, le imprime presión a la sangre y va de un lugar de mayor presión a otro donde ésta es menor.
o Obviamente, el lugar de mayor presión es el corazón, donde se genera esa presión.
- Por ende, a más largo el vaso, mayor resistencia tendrá (de la misma forma, en un vasito más corto, la
resistencia va a ser menor)
- Como las paredes son las que le dan la resistencia, el flujo se produce de manera laminar: se refiere a que las
partículas van de forma paralela a las paredes del vaso, y como la resistencia está dada por el roce con la pared, al
medio del vaso el flujo va a ser más rápido.
o Irá como una gota hacia adelante: la velocidad es mayor al centro que en los sitios de contacto con las
paredes del vaso.
- Esa es la primera razón por la cual el flujo a través de la circulación pulmonar ofrece una menor resistencia que a
través de la circulación sistémica: porque es más corto.
o Cuando el corazón late, emite la sangre hacia dos lugares: manda una parte a los pulmones y otra hacia el
resto del sistema.
- Sin embargo, la circulación que fluye más rápido es la sistémica: a pesar de que ofrece mayor resistencia, ésta
fluye más rápido. Lo que sucede es que tanto la circulación sistémica como la pulmonar llegan juntas, por lo que
la sistémica tendrá que apurarse para poder alcanzar el ritmo de la pulmonar y llegar juntas.
- En resumen:
o La circulación pulmonar ofrece menor resistencia, pues es un trecho más corto, y va a menor velocidad.
Esto porque, a pesar de tener una menor resistencia, posee una menor diferencia de presión en
comparación a la sistémica.
- Por ende: ofrece mayor resistencia un vaso de mayor longitud y de menor diámetro.
2. Flujo
- El flujo de la sangre es laminar, pero hay ciertas circunstancias en las cuales el flujo se torna turbulento.
- Un flujo turbulento en el cual las partículas pierden su orientación paralela al centro y se desordenan golpeando
las paredes del vaso.
- Así, hay matemáticos o físicos (Reynolds) que han calculado cuáles son las circunstancias y condiciones que
determinan que el flujo se torne turbulento: esto se resume en el llamado Número de Reynolds.
o Un mayor número de Reynolds indica una tendencia a tornarse turbulento.
o Un menor número de Reynolds indica una menor tendencia a tornarse turbulento.
- Las circunstancias que determinan eso se resumen en la siguiente expresión o fórmula:
o De esta relación más interesa el orden y dónde se
encuentran ubicadas que cada valor en sí.
o Todo lo que está encima de la raya, es directamente
proporcional (arriba de la división), de manera que si
el numerador aumenta, el parámetro también
aumenta de forma proporcional.
o Lo que está por debajo de la raya, es inversamente
proporcional, por lo que sí el denominador aumenta,
el parámetro disminuye, y viceversa.
- Interfieren:
o La longitud del vaso: mientras más largo el vaso, menos fluirá.
o La viscosidad: mientras más viscoso es el líquido, menos fluirá.
3. Corazón:
- El corazón es un órgano muscular, que necesita ciertos elementos que le hagan posible el poder hacer circular la
sangre.
- El primer elemento necesario para hacer circular la sangre, es que lata: el corazón late por sí solo, no por órdenes,
gracias a un sistema eléctrico que tiene dentro de sus células, que se llama sistema excito-conductor.
- Aparte de eso, es necesario que este corazón, donde hay cuatro cámaras, tenga divisiones entre todas ellas. Estas
divisiones están dadas por válvulas, las cuales se encuentran entre:
o Aurículas y ventrículos (que son la tricúspide y bicúspide o mitral)
o Ventrículos y grandes vasos (aorta y pulmonar válvulas semilunares)
- También necesita de tejido muscular.
- El corazón se ubica en la cavidad torácica, protegido del medio externo por las costillas, la columna, protegido
por una caja bastante segura.
- Está sometido a un ambiente de presión negativa (puesto que el sistema respiratorio requiere de una presión
negativa).
- Básicamente está compuesto por fibras musculares, que son importantísimas para que pueda llevar a cabo su
función. Son estrías transversales que rodean cavidades (las cuales se llenan de líquido).
- Es un órgano que posee inervación del sistema nervioso autónomo, de ambas ramas (sistema nervioso simpático y
parasimpático), pero que no por eso late: las ramas solo modulan el latido.
- El latido se genera en el corazón debido a que éste posee una cualidad llamada automatismo (solo algunas de sus
células).
Sincitio:
- Finalmente, el corazón actúa como un sincitio funcional: es solo
funcional, no anatómico. Esto quiere decir que las divisiones Una gran célula que está formada por
entre las células o miocitos (células musculares del corazón), múltiples células, o sea, muchos núcleos
están muy claramente establecidas, pero funcionalmente se dentro de un solo citoplasma. Se da en
contraen como una sola: acá la contracción es todo o nada. situaciones de multiplicación muy rápida,
o A diferencia de la contracción muscular, de acuerdo a la
donde no alcanzan a dividirse (se ven
cantidad de motoneuronas que se activen en la placa
sincitios cuando hay tumores, por ejemplo).
mioneural, habrán 4, 6 u 8 células musculares que se
contraigan, dependiendo de cuánta fuerza se quiera
ejercer.
o En el corazón no es así, siempre se contraen todas juntas. Las únicas que no se contraen son las células
muertas, en caso de infarto. Pero las células vivas se contraen y dejan de latir todas juntas.
o Cuando el corazón late más fuerte, es porque las células se contraen más, pero siempre son todas las
mismas.
a) Ventrículos
- En el corazón se ven fibras musculares estriadas, cavidades separadas y en su forma también se ve la razón de por
qué la sangre circula más rápido por la circulación sistémica que por la pulmonar. Esto es porque hay más masa
muscular en el ventrículo izquierdo.
o Es el ventrículo izquierdo el que da la forma: llega al ápex.
o El ventrículo derecho se adapta a la forma del ventrículo izquierdo, puesto que tiene menos masa
muscular.
o Entonces, cuando ambos se contraen al mismo tiempo, el izquierdo genera más fuerza que el derecho. Por
eso circula más rápido en el lado izquierdo, ya que la diferencia de presión que se genera es mayor
La sangre del lado izquierdo del corazón sale impulsada con mucha fuerza, para recorrer todo y
luego llegar al mismo tiempo que la otra circulación.
Por otro lado, la circulación que parte desde el ventrículo derecho va lento, nada lo apura, no se le
genera presión (en comparación al lado izquierdo).
- En el corazón existen dos tipos de células: las que se contraen, llamadas miocitos, y otras que generan el impulso
eléctrico, denominadas células del sistema excito-conductor.
- La diferencia entre ambos tipos celulares del corazón es que unos se contraen y otros generan el impulso.
- ¿Por qué son capaces de generar un impulso eléctrico estas células? R. Esto se debe solo a que poseen el
potencial de reposo inestable.
o Debemos recordar lo que es el potencial de reposo y el potencial de acción. En estos conceptos está la
clave para comprender cómo es posible que estas células sean capaces de generar sus propios potenciales
de acción.
- Es así como conviven células marcapasos, del sistema excito- PPT: se ven los potenciales de reposo de los
conductor, y propagan impulsos a través de miocitos o células dos tipos celulares
contráctiles.
o Respecto a estas últimas, en el corazón se pueden ver las El potencial de reposo de una célula
células contráctiles con sus divisiones, y como tienen un contráctil, que recibió un impulso generado
núcleo propio, estando separadas de las otras que están por una célula marcapasos (que tiene su
alrededor Esto genera el llamado sincitio funcional potencial de reposo inestable).
(aunque no son sincitios como tales, puesto que tienen
divisiones claras entre las células). Llega a un potencial de reposo, comienzan a
abrirse los canales y llegan al umbral.
c) ¿Cómo viaja el impulso a través del sistema excito conductor?
- Primero, se genera el impulso en el nódulo sinusal (éste es el Importante: el impulso se propaga a los
marcapasos del corazón, en un corazón sano) ventrículos solamente a través de este
- Se propaga este impulso a través de las aurículas nódulo, no se propaga mediante otras
- Llega al nódulo atrioventricular. Cuando llega al atrio ventricular, partes entre las aurículas y ventrículos.
sufre un retardo.
o El impulso es retardado en este lugar para que las aurículas tengan tiempo de contraerse, ya que si
propagamos el impulso automáticamente entre aurícula y ventrículo, se van a contraer ambos juntos, y la
sangre no irá hacia ningún lado.
o La idea es que se contraigan primero las aurículas y luego los ventrículos.
o Para que se contraigan las aurículas, el impulso es detenido en el atrio ventricular.
- Luego de, alrededor de, 0.2 segundos, se propaga hacia los ventrículos a través del Haz de His, y luego, a través
de la red de Purkinje.
- Ello genera la contracción de todo el ventrículo, y de ambos.
o OJO: en cada latido, en ambos ventrículos, sale la misma cantidad de sangre (sangre hacia los pulmones y
hacia el sistema).
- Una vez finalizado el potencial de acción, comienza el proceso de repolarización, lo cual consiste en: sacar
positivos para que adentro se torne negativo nuevamente, pero los positivos que saca son potasios.
- Estos potasios, al salir, hacen que la polaridad de la membrana por dentro sea negativa y por fuera sea positiva.
- ¿Qué pasaría si después de esto se abren canales de sodio? R. No sucede nada, porque el sodio se encuentra
afuera.
o Tiene que volver, a través de bomba sodio-potasio de manera que salga sodio y entre potasio.
o Después de esto, se empiezan a abrir los canales de sodio nuevamente, solos.
e) Gap Juctions:
- Las células contráctiles se comunican: están todas comunicadas entre ellas a través de estas especies de istmos
llamados gap junctions.
f) ¿Cómo se genera la contracción a partir de este potencial que generó una célula con automatismo?
- Para este proceso necesitamos una célula contráctil que cuenta con citoplasma, un medio extracelular y sus
mismos canales. Pero, aparte de eso, tiene un retículo sarcoplásmico con calcio guardado y fibras que son
contráctiles (actina y miosina).
- Resulta que, mientras la otra célula estaba cambiando y entrando OJO: en la célula con automatismo los
positivos, esos positivos pasan a través de la Gap junction hacia canales de sodio se abrían solos, por lo que
una célula contráctil. no eran voltaje-dependientes.
o ¿Qué es lo que ocurre cuando entran positivos al
citoplasma de una célula? R. Se activan los canales que En cambio, en la célula contráctil éstos son
son voltaje-dependientes, los cuales son los canales de voltaje-dependientes.
sodio.
- Entonces, se desencadena un potencial de acción, debido a que se abren canales que son voltaje-dependientes, los
de sodio (canales rápidos).
- Estos mismos canales rápidos producen una despolarización muy rápida.
- Y luego de la despolarización, viene la repolarización, en la cual se abren canales de potasio para que salgan
positivos.
o Sin embargo, en este tipo de célula en particular, se abren a la vez canales de calcio, que permiten la
entrada de calcio.
- Ocurre entonces que se genera, por un período de tiempo, un plató o meseta, en la cual se intercambia calcio por
potasio.
- Por esta razón no se repolariza inmediatamente, sino que se repolariza más tarde: cuando se cierran los canales
de calcio y quedan solo los canales de potasio activos, sacando positivos. Ahí es cuando vuelve a caer.
o Esto tiene una importancia desde el punto de vista de la funcionalidad del corazón
o El hecho de que el potencial de acción de éste tenga la repolarización más larga tendrá una ventaja en su
función: lo que hace que esta repolarización sea más larga es la apertura de canales de calcio, los cuales
permiten el intercambio calcio/potasio, y hace que no baje de una, inmediatamente (como ocurriría si solo
saliera potasio).
Luego de la salida del potasio se produjo la contracción asociada al calcio que entró, posterior a su
liberación del retículo sarcoplásmico, se genera la interacción actina-miosina y se desarrolla con ello la
contracción cardíaca
o Este movimiento de contracción se desarrolla por un impulso que no fue generado por un neurotransmisor
ni cosas similares, sino que fue generado por una célula vecina capaz de crear impulsos por su potencial
de reposo inestable.
- Ahora, el proceso de la contracción cardíaca ocurre muy rápido, debido a que las células tienen comunicación
entre ellas a través de los discos intercalares.
o Los discos intercalares son interdigitaciones de la membrana, con el objetivo de otorgar una mayor
superficie de contacto.
o La mayor superficie de contacto y de membranas tocándose permite una mayor cantidad de gap juctions,
- El término tetanización proviene de una infección bacteriana por Clostridium tetani, un anaerobio que vive en
clavos oxidados o fecas de caballo (pues viven en su intestino por ello era habitual el contagio con tétano de
los veterinarios que iban al campo a castrar equinos, por cortes accidentales).
o Los caballos desarrollaron defensas contra el tétanos
o Uno de los primeros sueros antitetánicos desarrollados eran transfusiones directas de sangre de equino.
o Es una enfermedad seria, pues genera tetanización progresiva de los músculos.
o No es la acción de la bacteria en sí, sino una toxina producida por ella, de su metabolismo.
o Hoy en día se vacuna contra el tétanos, al nacer. Esa dosis dura hasta los 18 años.
i) Electrocardiogramas:
- Hubo un caballero, Einthoven, que aprovechó este hecho: si todo esto funcionaba por actividad eléctrica, él podría
encerrar al corazón en polos (uno positivo, uno negativo y otro neutro) para poder detectar las diferencias de
potencial producidas.
- Einthoven fue el que ganó el Nobel por descubrir el electrocardiograma: puso un polo positivo en el lado
izquierdo, uno negativo en el derecho y tierra. Con esto, registró la actividad eléctrica del corazón, a través de un
instrumento que dio inicio a la electrocardiografía (electrocardiograma Electro=electricidad; cardio=corazón;
grama=dibujo).
- Un electrocardiograma es, entonces, un dibujo de la actividad eléctrica del corazón.
- Se determinó que la actividad eléctrica, a medida que se iba propagando, rompía la línea isoeléctrica del cero.
- Las distintas actividades que generaban estas células del sistema excito-conductor eran registradas en un dibujo, y
eso es lo que al final es un electrocardiograma, en el cual:
o Existe una línea isoeléctrica (igual electricidad) *(La repolarización de las aurículas no se
o Esta línea es interrumpida por la onda P, que es la muestra porque ocurre al mismo tiempo que
depolarización de las aurículas. * la despolarización de los ventrículos o el
o El complejo QRS u onda R, que es la depolarización complejo QRS, el que es mucho mayor de lo
de los ventrículos. que podría significar en cuanto a diferencia de
o Una onda T que es la repolarización de los ventrículos potencial esta repolarización de las aurículas).
- Con este tema, el intervalo QT se determinó que era la sístole, o sea, la actividad eléctrica que va asociada a la
sístole ventricular (contracción) La sístole también involucra la repolarización, debido a que esta fase es muy
larga, tanto que la repolarización es aún contracción.
- El resto va asociado a la diástole (relajación).
Recordar que:
Sístole = contracción= va desde Q hacia el final de T
Diástole = relajación= va desde el final de T hacia el siguiente Q
- Esto ocurre secuencial en el tiempo: uno sigue al otro. Por ende, cuando determinamos de un R al siguiente R,
tenemos un ciclo completo.
o Dicho ciclo incluye: una sístole y una diástole.
o En el caso del corazón, se suceden: primero la sístole, luego la diástole, en ciclos cardíacos sucesivos.
- El primer resultado obtenido por Einthoven, con métodos bastante básicos, fue la llamada derivada 1. Después de
eso, a todos los artistas que le siguieron, se les ocurrió cambiar los polos, viendo que el trazado del
electrocardiograma era diferente:
o Por ejemplo: si colocaban el positivo al lado derecho, el negativo abajo y el neutro al lado izquierdo.
o Comenzaron a jugar, y finalmente, le agregaron más electrodos, o usaron el corazón como centro
negativo.
- Se sacaron entonces 12 derivadas, que son las que otorgan más puntos de vista distintos del corazón. Entonces, si
vemos diferencias de potencial entre distintos puntos, podemos tener más perspectivas del mismo corazón.
o Porque en un electrocardiograma estamos viendo cómo se conduce la electricidad, y lo que conduce la
electricidad son las mismas células, a través de sus gap junction.
o ¿Qué célula deja de conducir? La célula muerta, la que está infartada.
- Por lo tanto, nos permite ver la presencia de células infartadas. Pero una sola derivada nos da solo un ángulo y una
porción del corazón. Solo se observa una parte. Para apreciar las otras porciones debemos ver más derivadas.
- El electrocardiograma de hoy en día mide 12 derivadas.
4. Ciclo cardíaco
- A partir de la capacidad que tienen las células del sistema excito-conductor de generar impulsos y la capacidad
que tienen las células de transmitir esos impulsos a través de iones que pasan por las gap junction, se genera una
actividad contráctil, mecánica, en las fibras musculares del corazón.
- Esa actividad ocurre de manera cíclica, o sea:
o Una relajación (diástole) en la cual se desarrolla el llene ventricular
o Una contracción (sístole) en la cual se desarrolla la eyección de la sangre.
- Las válvulas pueden ser detectadas a través de ecografías: válvulas atrioventriculares y válvulas semilunares
o Hoy en día hay muchas operaciones que ya no se realizan a corazón abierto, sino que se meten por un
catéter que se introduce por la yugular o una vena en el brazo, y que llega directo al corazón.
o Ese catéter tiene una pequeña cámara que toman imágenes.
o Al mismo tiempo, estos dispositivos tienen igual sensores de presión para detectar la presión al interior
del ventrículo, dentro de la misma arteria o diferencias de presión entre ambos puntos.
- La patología que se desarrolla cuando las válvulas dejan de funcionar eficientemente, o sea, cuando hay una
filtración y parte de la sangre vuelve, se denomina soplo cardíaco.
o Cuando alguna de estas válvulas comienza a funcionar mal, ya sea porque se pone rígida (por estenosis) o
porque se nace con un problema de que las válvulas filtran hacia atrás.
o El soplo cardíaco produce que el latido del corazón se vuelva menos eficiente, puesto que no toda la
sangre va hacia adelante, sino que parte de la sangre retrocede (y donde la necesitamos no es hacia atrás,
sino hacia adelante).
- ¿Qué ocurre si las aurículas se están llenando de sangre? R. Están juntando presión, porque la sangre no se está
yendo hacia ningún lado porque las válvulas están cerradas.
- Entonces ¿qué ocurre dentro de las aurículas? R. Comienza a aumentar la presión, y aumenta tanto que van a
provocar la apertura de las válvulas atrioventriculares, y pasará, por diferencias de presión, mucha sangre desde
las aurículas a los ventrículos.
o De hecho, se llama llene pasivo, puesto que no hay un trabajo muscular involucrado.
o Sobre el llene pasivo: hasta el 80% de la sangre que llega al ventrículo, llega por llene pasivo, porque hay
una gran diferencia de presión.
- ¿Qué es lo que ocurre dentro de una aurícula porque el corazón es en sí el corazón y no otro órgano? Se genera un
latido, o sea, este paso de sangre hasta ahora es independiente de la actividad eléctrica del corazón.
- Pero el corazón posee actividad eléctrica, entonces se genera en la aurícula un impulso, y éste se traduce en una
contracción. Se genera la contracción auricular
o Aquí no hay válvulas, por lo que la sangre va para todos lados.
- Pero al producirse la contracción auricular, pasa un poco más de sangre a los ventrículos, en lo que se llama llene
activo, debido a que hay trabajo muscular involucrado (por se llama activo por el volumen de sangre que pasa, de
hecho, es una cantidad muy pequeña la que pasa, que ronda el 20%).
- Llegando la sangre al ventrículo, ¿qué pasa con la actividad eléctrica generada en la aurícula después de que se
produjo la contracción auricular? ¿Qué pasa con la corriente eléctrica? R. La corriente eléctrica se propaga hacia
los ventrículos, los cuales se contraen.
- El hecho de que se contraigan los ventrículos hará que la sangre quiera ir de vuelta, ya que tiene la válvula hacia
ese lugar abierta, mientras que la otra no.
- Ese mismo intento de regreso será el encargado de cerrar la válvula.
o ¿Por qué se abrió dicha válvula? Por diferencias de presión
o ¿Por qué se cerró la misma válvula? Por lo mismo, porque le generé presión y se cerró.
- ¿Qué sucede dentro del ventrículo, entonces, si ambas válvulas están cerradas y el ventrículo se está contrayendo?
o Está aumentando la presión de una forma impresionante.
o A ello se le llama contracción isovolumétrica: porque mantiene el mismo volumen al tener las válvulas
cerradas. Lo único que hace esa contracción es juntar mucha presión.
- Es tanta la presión, que en un momento va a abrir la válvula semilunar, y si se abre la válvula, la sangre tenderá a
ir hacia los grandes vasos, aórtica y pulmonar.
o Esto debido a que la presión en la aorta está más baja que la presión en el ventrículo.
o Y la sangre saldrá hasta tender a igualar presiones.
- La sangre saldrá hasta que se igualen las presiones, y entonces ocurrirá que el ventrículo, luego de que se contrae,
se relajará.
- Cuando se relaja el ventrículo, sucede que la presión al interior disminuye, y si toda la sangre se encuentra
acumulada al otro lado a una muy alta presión, cuando baje la presión del ventrículo tenderá a volver.
- Con ello se cierran las válvulas semilunares: lo que cierra estas válvulas es la vuelta de la sangre desde los
grandes vasos hacia los ventrículos (por diferencias de presión, puesto que se comenzó a relajar).
- Tenemos nuevamente nuestro ventrículo con sus dos válvulas cerradas, pero esta vez sin sangre adentro, y
relajándose por este evento eléctrico.
- Entonces, la presión allí adentro va a disminuir. A eso se le llama relajación isovolumétrica.
- Mientras tanto, en las aurículas, la sangre sigue llegando permanentemente. Eso hace que la presión allí siga en
aumento, mientras que en los ventrículos sigue bajando.
- Ocurre entonces un nuevo ciclo.
-o-
- Entonces, el tema del ciclo cardíaco hace referencia a:
o Diferencias de presión: que se generan por la llegada permanente de sangre
o Actividad eléctrica del corazón: le determinará una contracción y posterior relajación
o Funcionamiento de las válvulas: que hará que acumule presión durante la contracción, o que disminuya la
presión durante la relajación, para generar las diferencias de presión necesarias para que la sangre pase de
un lado a otro.
5. Auscultación
- Así como la actividad eléctrica cardíaca se puede determinar en un electrocardiograma, la actividad mecánica se
puede determinar mediante la auscultación.
- Tenemos una curva de presión v/s volumen:
o En (a) hay un bajo volumen y baja presión en el ventrículo
o Comienza a subir el volumen del ventrículo
o Pasa sangre desde la aurícula hacia el ventrículo, y tendremos un ventrículo lleno pero con presión baja.
o Esto último se relaciona a una contracción isovolumétrica o isométrica: donde aumenta la presión pero no
cambia el volumen, que sigue alto
o Comienza la eyección, con la apertura de las válvulas semilunares Sale toda la sangre y luego
comienza la relajación isovolumétrica, en la cual no cambia el volumen aún.
Sistema Circulatorio
1. Recapitulando
- Ya vimos todo lo relacionado al corazón: la forma en que genera sus impulsos, cómo se contrae, qué
particularidades tiene para que eso ocurra.
- Este sistema está acompañado de toda una red de vasos que distribuyen esta sangre a cada una de las células, y
éstos constituyen el sistema circulatorio.
- Un concepto importante es la presión sanguínea: que en general, es la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes
de los vasos sanguíneos
2. Presión sanguínea
- Nos centraremos en la presión arterial más que en la presión venosa. Esta última se verá muy rápido cuando se
analicen las variaciones dentro del sistema.
Gráfico: cuadro de presión v/s tiempo
- Cómo la sístole ventricular, o sea la contracción del corazón, genera una diferencia de presión dentro del
ventrículo que hace que se abran las válvulas y que salga la sangre hacia las arterias.
- Se cierran las válvulas y comienza la diástole.
- Ahora, la sangre que ya no está pasando hacia la arteria, comienza a irse hacia la periferia, por ende, a bajar la
presión.
- Luego viene otro ciclo, en el cual otra contracción cardíaca envía sangre hacia la arteria aorta.
3. Presión arterial:
a. Componentes
- La presión arterial se compone de una presión sistólica y una presión
diastólica.
- Es dependiente del gasto cardíaco y de la resistencia periférica total:
- Un ventrículo que se contrae saca la sangre hacia la aorta, el ventrículo se
comienza a dilatar, se cierra la válvula y la sangre progresa en sentido
anterógrado (no hacia atrás, puesto que se cerró la válvula)
- Esa es la resistencia periférica total, aunque nunca se dará el hecho de que la sangre no salga en la sístole. Esto
solo para clarificar que, si la resistencia periférica total fuera completa, no habría diferencia entre presión
diastólica y sistólica.
o En la realidad, como la RPT es variable, la presión diastólica, la mínima que alcanza también es variable.
Esto dependerá de cuán fácil se vaya la sangre de esta aorta.
- Si analizamos un gráfico de presión v/s tiempo en la caracterización de una arteria, veremos una pequeña vuelta
hacia arriba: o sea, va bajando la presión y de pronto se pega un pequeño saltito, en donde sube la presión, para
luego seguir bajando. Esta variación se denomina incisura dicrota.
o Esta vueltita viene del cierre de las válvulas semilunares
(cierre de la válvula aórtica). Diferencia:
o O sea, la sangre llegó con su máxima presión, sistólica, a la
aorta, y comienza a salir (puesto que la presión es menor en 1. Presión de pulso: es la diferencia entre
otros lugares). Lo que hace que vuelva a subir un poco es el la presión sistólica y la diastólica.
cierre de las válvulas semilunares, específicamente el de la 2. Frecuencia de pulso: la cantidad de
aórtica. veces que late el corazón cuando se
o Cuando la sangre está en la aorta tiende a salir, un poco hacia mide en el pulso de alguna arteria.
atrás, y cuando se cierra atrás pega una pequeña subida para
después ir bajando nuevamente.
1. Método palpatorio:
- Útil cuando no hay fonendoscopio y no se tiene cómo escuchar (a Un manguito de presión consiste en una
diferencia del auscultatorio, que se basa en auscultar o escuchar).
banda que envuelve el brazo y una bomba
Necesita solo un manguito de presión.
que hace que entre aire en esa manga. La
- El problema del método palpatorio es que solo permite determinar
manga comienza a ejercer presión contra el
la presión sistólica, mientras que no permite encontrar la presión
diastólica (mientras que el auscultatorio permite determinar la brazo.
presión diastólica además de la sistólica). Esa presión es detectada ya sea en una
- El método se basa en inflar un manguito hasta ocluir la columna de mercurio o en un relojito.
circulación en el brazo: el manguito impide el paso de sangre a
través de la arteria braquial. Ahora, cuando nosotros llegamos a 200, si la
o Lo que nosotros determinaremos será qué pasa dentro de presión normal es 120, se ocluye la arteria
esta arteria braquial cuando se desocluye a través de sus completamente. Entonces comenzamos a
ramas. soltar de a poco, y cuando sintamos el pulso
- En el caso del palpatorio, la técnica involucra: nuevamente será alrededor de los 120. Esto
o Poner el manguito desinflado y encontrar el punto donde se detecta en el reloj, que muestra cuánta
se encuentra el pulso presión estamos ejerciendo contra el brazo.
o Luego, inflar el manguito hasta que el pulso desaparezca
o Comenzar a desinflarlo de a poco hasta que vuelva a
aparecer.
o Entonces, cuando vuelve a aparecer el pulso a la palpación, ese punto representa la presión sistólica,
mirando la presión que se está generando en el manguito de presión.
- ¿Dónde es posible palpar el pulso? Se puede palpar en varias partes del cuerpo.
o Lo que se capta con el pulso es la prolongación o eco de la elasticidad de la aorta, a través de las arterias
elásticas.
- ¿Cuáles son los requisitos para que podamos palpar el pulso en una El orden anatómico de cualquier
determinada arteria? paquete de arteria, vena y
o Que tenga una superficie dura debajo, como un hueso (ejemplo: nervio, siguen el siguiente orden:
muñeca, mandíbula y tráquea).
o Que esté bastante superficial 1. Vena por fuera
o Que ojalá no esté tapada por una vena: puesto que, por lo general, si 2. Arteria de por medio
hay una vena encima, el pulso no se va a poder detectar. 3. Nervio por adentro.
- Las condiciones descritas se dan en varias partes del cuerpo, que son utilizadas
para tomar la presión. Por ejemplo:
o En bebés, la presión se toma en la poplítea.
o En el caso de los deportistas, la presión se puede medir en la arteria carótida. Se usa cuando, después de
correr, se miden el pulso para saber a cuánto llegaron. El pulso aquí es bastante fuerte y notorio. Sin
embargo, no se recomienda tomar la presión arterial ahí por medio del método del manguito.
2. Método auscultatorio:
- A este sistema de palpar la onda del pulso agrega un fonendoscopio.
- ¿Qué se hace con ese fonendoscopio?
o Primero se ocluye la arteria braquial, al igual que antes.
o En este caso, en lugar de un reloj hay una columna de mercurio con una presión conocida por nosotros.
o Entonces, escuchamos el flujo de la sangre bajo determinadas condiciones.
o Cuando está por sobre los 120 mmHg (en presión promedio) no se escucha flujo a través de la arteria,
porque se encuentra en oclusión completa. Por ese motivo, si ponemos un fonendoscopio ahí no se
escuchará nada (porque no está pasando sangre a través de la arteria braquial).
o A medida que bajamos la presión, al pasar por los 120 mmHg se va abriendo el paso de la sangre, pero
por una arteria parcialmente ocluida. Esto significa que, como está algo ocluida, genera turbulencias, y
ellas pegan contra las paredes del vaso. Eso sí que se escucha con un fonendo.
o Cuando la presión pasa a ser más baja que la diastólica, ya no hay oclusión parcial: está completamente
abierta la arteria y la sangre vuelve a fluir de modo laminar, sin producir ruido.
- En resumen, para tomar la presión con el método auscultatorio, tenemos que seguir los siguientes pasos:
o Ponemos el manguito alrededor del brazo.
o Ponemos el fonendoscopio por el paso de la arteria, más abajo de Para medir la presión por método
la oclusión. auscultatorio, entonces:
o Generamos entonces una presión de alrededor de 200 mmHg,
1. Se pone el manguito y el fonendo.
cosa de que estemos seguros de ocluir el paso de sangre a través
de esta arteria 2. Se infla el manguito
o Si empezamos a escuchar por el fonendoscopio, no se oirá nada. 3. Liberamos la presión:
o Comenzamos a bajar la presión, liberándola, y cuando a. Primer golpe = p. sistólica
escuchemos el primer ruido (se escuchan como golpes secos b. Segundo golpe = p. diastólica
contra madera) ese representa la presión sistólica.
o Seguimos bajando, y cuando dejamos de escuchar, esa es la
presión diastólica, ya que la sangre comenzó a fluir de manera laminar.
- Al corte histológico vemos que las arterias elásticas cuentan con una gran cantidad de fibras elásticas y tejido
La elasticidad: es la misma capacidad de perder la condición original sin romperse cuando uno le ejerce una presión,
pero con la diferencia de que, durante el proceso mediante el cual le ejercemos una presión, este cuerpo va
acumulando energía. Esta energía se traducirá en un trabajo en el momento en que dejemos de ejercerle la presión, y
esto hará que vuelva a su condición original.
- Por lo tanto, una vena es más distensible, puesto que podemos vaciarle una gran cantidad de sangre, a lo que la vena
se va a expandir mucho recibiéndola. Sin embargo, no acumula la energía, por lo que no volverá a su condición
original.
- Por otro lado, una arteria elástica, como tiene tejido elástico, durante todo el proceso es capaz de expandirse. Pero
durante la expansión acumula energía, y cuando deja de ejercerse presión (o sea, deja de entrar sangre), esa energía
se traduce en trabajo, que hará volver a la arteria a su lumen original. Esto es fundamental para las arterias
elásticas y su rol en la distribución de la sangre a través del organismo.
elástico. Se ve el lumen también, más reducido.
- Como decíamos, entonces, las arterias elásticas tienen la capacidad de retornar a la medida de su lumen original,
una cualidad importante a la hora de distribuir la sangre al organismo. ¿Por qué es tan importante?
o Si no tuviéramos arterias elásticas, el corazón latiría (sístole), podría sangre en las arterias y la sangre
avanzaría. Sin embargo, en el momento en que el corazón deja de latir, la sangre se estanca.
o Entonces, la sangre volvería a avanzar un pequeño saltito en la siguiente sístole, y en la siguiente diástole
quedaría detenida de nuevo.
o ¿Por qué la sangre fluye permanentemente y no solo cuando el corazón le imprime la presión? R. Porque
a la salida del corazón se encuentra una arteria, principalmente la aorta, que al recibir esa sangre va
perdiendo su condición original. Pero cuando deja de entrar la sangre, al estar el corazón en diástole, la
tendencia de su tejido elástico es de volver a lo original y empujar la sangre hacia adelante.
2) Arteria Muscular:
- Tiene tejido muscular.
- Son las arterias que vienen a continuación de las arterias elásticas.
- Su particularidad es que tienen, en su túnica media, mucho tejido muscular. Además, acompañado por una fibra
nerviosa del sistema nervioso simpático, sistema nervioso autónomo de su rama simpática, jamás por el
parasimpático. Solo el simpático.
- La particularidad del músculo en esta arteria es que se contrae, como cualquier músculo, y al contraerse achica el
lumen. Por el contrario, cuando deja de contraerse y se relaja, aumenta el lumen. Con ello regula la cantidad de
sangre que entra a cada uno de los órganos.
o Por ello tiene inervación simpática, porque es el cerebro el que determina cuánta sangre irá a un
determinado lugar en un momento específico.
o También, aparte del cerebro, hay otros factores que determinan la cantidad de sangre.
- El cerebro, a través de su sistema nervioso simpático, va a determinar cuánta sangre llega a un lugar.
o Por ejemplo, al estar en actividad, determinará que la sangre hacia los riñones y hacia el sistema
digestivo, sea en una menor cantidad, por lo que generará vasoconstricción. Y por el contrario, a los
órganos que están en mayor actividad enviará más sangre, a través de la vasodilatación.
o Esto lo veremos bien en el control de la circulación y el gasto cardíaco en general.
- Ahora, en lo que sí influye, a través de esta capacidad que tiene, es en la regulación de la presión.
o Cuando hay, por cualquier motivo, un desorden en la presión arterial, modificaciones en el lumen harán
que esas presiones se regulen.
o Para hacer escapar presión a destajo se utilizan órganos con una gran cantidad de capilares que, cuando
están en reposo, se encuentran inactivos (no les llena mucha sangre), como los músculos. En caso de un
alza de presión, se abren capilares, la sangre se va y no tiene límite de entrada a los músculos.
o Los músculos, cuando estamos en reposo, hay ¼ de los capilares abiertos. El resto de los capilares está
todo cerrado (pero se van alternando, para que le llegue nutrición a todo el órgano por parejo), y eso es lo
que permite que puedan recibir hasta cuatro veces más sangre sin alterarse.
3) Lecho capilar:
- El lecho capilar está compuesto por una arteriola, a través de la cual llega la sangre, y una vénula, a través de la
cual se va la sangre de vuelta al corazón.
- Una metaarteriola los une directamente, y aparte de eso da la circulación hacia el lecho capilar a través de apertura
o cierre de unos músculos llamados esfínteres precapilares:
o Si los esfínteres precapilares están cerrados, la sangre pasa directo por la metaarteriola y se va
o Si los esfínteres precapilares están abiertos, la sangre se va a distribuir a través del capilar antes de volver
a la circulación.
- Por la función que cumplen los capilares, son millones, de un diámetro muy pequeño. Ellos son los que entran en
estrecha relación con todas las células del organismo: se dice que no hay célula que esté a más de 5 micras de un
lecho capilar, para que tenga posibilidad de intercambio (para imaginarse cuan dispersados a través del organismo
deben estar los capilares).
- La anatomía del capilar la constituyen:
o Algunas células
o Una membrana basal
o Alrededor un pericito, que es una célula que rodea al capilar. Posee fibras contráctiles.
- El “n” o número de capilares en el cuerpo es muy grande y ello hace que la sangre pase a baja velocidad.
- De los capilares, pasa la sangre a las venas.
4) Venas:
- Desde los capilares se pasa a las venas, que son de cierto modo, no Hay venas que no tienen válvulas: las del
apreciadas en la función que realizan. cerebro, puesto que la sangre ahí viaja por
- La importancia crucial de las venas, y que las hace muy importantes gravedad.
para que todo este sistema funcione, es que participan realizando el
retorno venoso. A la vez, hay arterias que tienen válvulas:
- El retorno venoso no es un tema simple. Por ello, las venas tienen las arterias carótidas de las jirafas, que
ciertas características que permiten que el retorno ocurra. Entre ellas sirven para que la sangre vaya hasta arriba.
tenemos las válvulas, aunque no sean los únicos factores
determinantes.
5. Retorno venoso:
- ¿Por qué la sangre vuelve al corazón? R. Por diferencias de presión. La tendencia general del sistema es que la
sangre vuelva por diferencias de presión: si salió a 100 mmHg y en la aurícula derecha hay 3 mmHg, obviamente
el general de la sangre determinará que vaya desde los 100 hacia los 3.
- Sin embargo, nosotros somos bípedos, verticales, por lo que esa diferencia de presión no es suficiente como para
que la sangre vuelva desde la punta de los dedos hasta el corazón que está por arriba del cuerpo (desde el corazón
hacia abajo sí es suficiente, pero al revés no).
- Aparte de las diferencias de presión, también existen otros mecanismos que hacen que este sistema avance.
1) Las diferencias de presión: pues la sangre circula de lugares de mayor a menor presión. Aunque no es
suficiente todavía.
2) La confluencia: también llamada “ramificación al revés/inversa”. Cuando partimos de una sola central y la
ramificamos, en las ramas la circulación va a ser menor, puesto que viene una sola cantidad de sangre que se
tiene que repartir. Ahora, si este proceso lo hacemos al revés, aumentará la circulación. El hecho de que
hayan muchas ramificaciones y las juntemos nuevamente, hacerlas
confluir, hará que aumente la velocidad de circulación. O sea, la O sea, influyen en el retorno venoso:
anatomía del sistema, siempre asociada también a las diferencias
1. Las diferencias de presión
de presión, hace que la tendencia a fluir.
2. La confluencia: la disposición de los
3) Las válvulas: Las válvulas de las venas son producto del alargue vasos a confluir
de la túnica media. Son muy delgadas, y trabajan asociadas a los 3. Las válvulas: que impiden el retorno
músculos que rodean a las venas. 4. El trabajo muscular: que comprime
las venas y hace que la sangre
4) El trabajo muscular: Si tenemos una vena, le entrará sangre por vuelva al corazón, asociada a las
diferencias de presión y por la tendencia a entrarle sangre. Pero válvulas que impiden el retorno.
cuando se comprimen los músculos que están alrededor, aprietan 5. La presión negativa que hay al
esa vena y la sangre, producto de las válvulas, no puede volver, interior de la caja torácica.
por lo que va en sentido directo hacia el corazón.
o La curva de la presión:
- Nos muestra cómo al principio es pulsátil y alta.
- Baja a nivel de arteriolas y capilares.
- Baja y pierde su cualidad de pulsátil cuando llega a la vena cava para desembocar en el corazón.
7. Líquido extracelular
- Nosotros somos líquidos separados por membranas, lo cual hace que haya líquido:
o Dentro de la célula que se denomina líquido intracelular (limitado por la membrana).
o Un líquido afuera de la célula, que se llama líquido extracelular, del cual una parte circula y otra está sin
circular.
- El paso de sustancias es distinto, pero el líquido va de un lado para otro libremente El líquido extracelular tiene
un componente extracelular y uno circulatorio.
o Esfínteres precapilares: que son los músculos que hacen que entre o no la sangre a ellos
o Arteriolas: que son muy musculares y se contraen cuando no tiene que llegar sangre a los capilares
o Metaarteriola: que hace que el paso sea directo, sin pasar por el lecho capilar.
o Bypass arterio-venoso: Se agrega a esta estructura como un paso más directo
El enfriamiento no aún, eludiendo completamente el capilar e incluso la metaarteriola. Se constituye como una
es un fenómeno que estructura importante y abundante en circulaciones que cumplen otra función aparte de la de
aumente con mayor nutrir a la célula.
superficie de En un tejido muscular la única función del capilar que llega allí es la
capilares, sino con nutrición del músculo que se encuentra allí para que trabaje.
mayor velocidad de Sin embargo, hay otras circulaciones en que no es esa la función. Por
viaje de la sangre ejemplo: la piel. La piel tiene la función, en nosotros, de evacuar calor. Si nosotros hacemos
con calor. Si pasa circular, en días de calor, toda la sangre que tiene que llegar a la piel (no para nutrir, sino que
muy lento en el para evacuar calor) a través de los capilares, esto constituiría un gasto inútil. Entonces, la idea es
contacto con el frío, hacerla pasar por el bypass para que solamente evacúe calor y no se involucre en la nutrición.
luego vuelve muy
lento al sistema.
Es para hacerlo más eficiente y pasar más rápido: porque la idea, cuando estamos evacuando
calor, es hacer que la sangre pase lo más rápido posible al contacto con una zona más fría para
que el cuerpo no se caliente.
Otro ejemplo de bypass: es el que se ve en la circulación coronaria, hay muchos de ellos. Estos
tienen una función de protección, evitando que hayan zonas que no reciban sangre cuando hay
una pequeña obstrucción salvaguarda para los infartos.
En el caso de la piel no es de protección, sino que para que circule rápido la sangre, sin tener que
ver con nutrición, sino que con evacuación de calor.
- El bypass de la piel es muy importante, puesto que en el enfriamiento de la piel es un fenómeno que requiere de
mucha sangre pasando para enfriar mayores volúmenes en un menor tiempo: a mayor cantidad de sangre que
alcance a tener contacto con el frío del ambiente mayor será el enfriamiento interno. Y ello será más pronunciado
si se hace circular más rápido.
o Si en las ramificaciones pierde velocidad, entonces se pierde capacidad de enfriar.
- Dependiendo de la necesidad del tejido en ese momento va a estar abierto el paso para que se integre al capilar y
llegue a la célula, o cerrado, y pasará directo a través de la metaarteriola.
- Así, como habíamos dicho antes, el músculo al estar en reposo:
o Está con ¼ de sus capilares llenos de sangre
o Está con ¾ de sus capilares vaciados.
- Obviamente estas distribuciones se van alternando, ya que si hubieran partes del músculo donde a sus células no
les llega nada de sangre se comenzaría a activar el metabolismo basal que tienen, no de trabajo. Por eso es
necesario ir variando los capilares llenos y vacíos.
-o-
- A través de los capilares pasan: gases (CO2 y oxígeno), aminoácidos (que son necesarios para fabricación y
síntesis de distintas proteínas), electrolitos, glucosa, vitaminas, sustancias vaso-activas.
- En general, en los capilares pasan hacia el líquido intersticial las sustancias que son necesarias para el
metabolismo de la célula.
- Van a pasar de acuerdo a una ley llamada la Ley de Fick
(1) El coeficiente de difusión, que es propio de cada partícula. Éste depende de: el peso molecular (tamaño) y su
solubilidad Por lo tanto, una sustancia pequeña, de bajo peso molecular, va a pasar con mayor facilidad, y
una sustancia más soluble, también pasará con mayor facilidad.
o La que pasa más rápida y fácil a través del capilar es una sustancia liposoluble, a diferencia de una
hidrosoluble, debido a que las membranas son bicapas lipídicas. Una sustancia lipo es parte de la
constitución de la membrana, no como el agua.
o Para las sustancias hidrosolubles existen poros, hoyos en la membrana para que pueda pasar. A su vez, su
paso está sujeto a la cantidad de poros que haya y el tamaño de cada uno de ellos.
(2) El área susceptible al intercambio: mientras mayor sea el área donde podamos realizar el intercambio, mayor
será la velocidad de difusión.
(3) La diferencia de concentración de esa sustancia entre un lado y otro de la membrana: una sustancia pasará
de un lugar que esté más concentrada a uno donde esté menos concentrada para igualar concentraciones,
siempre que tenga un canal en la membrana. Por lo tanto, la velocidad de difusión dependerá directamente de
la diferencia entre ambas partes (igual que la presión de los gases).
- Ahora, ¿Qué le juega en contra a la velocidad de difusión?
(4) El espesor de la membrana: es decir, la lejanía que tenga del lugar adonde tenga que llegar. Esa situación de
lejanía se modifica en el caso de un edema, o sea, la situación donde comienza a salir líquido del capilar y
aumenta el líquido intersticial, aumentando la distancia por alejamiento de las células, lo cual impide el
contacto directo. Por lo tanto, el edema es uno de las principales circunstancias que disminuyen el intercambio
capilar (ya que la célula se inundó).
o Discontinuos: en los cuales las células solo se sobreponen, no están unidas por tight junctions (uniones
estrechas). Permiten el paso de grandes sustancias. Ej.: los del hígado, puesto que las sustancias que
produce son tan grandes que ya no pasan por poros.
c. Capilares extremos
- Discontinuos - Los sinusoides hepáticos: son pasos directos en los hepatocitos, con la función de mandar las
proteínas a la circulación (hacia la vena central y de ahí a la vena cava) El hígado es un órgano que procesa
todo lo que viene del digestivo, pero aparte de eso sintetiza las proteínas que circulan a través de la sangre. Y para
eso tienen la estructura de sinusoides, sin uniones.
- Continuos – La barrera hematoencefálica: aquí no pasa nada, siendo éste un problema para la farmacología:
o Antes, hacer que los fármacos pasaran la barrera hacia el cerebro era muy complicado.
o Se trata de una barrera impermeable, que solo permite el paso de: O2, CO2, glucosa (con transporte
facilitado) y alcohol.
o Está formada por células endoteliales con uniones muy densas, y además de eso tiene a los astrocitos que
envuelven la barrera y la hacen más impermeable aún (con proyecciones como podos que la rodean), pues
generan una especie de vainas que envuelven a los capilares.
- Luego veremos que, en el caso de la presión hidrostática, ésta es mayor al interior del vaso, puesto que ahí está
sometida a la presión que le dio el corazón.
o Por lo tanto, la tendencia del líquido es a ir desde dentro del vaso hacia afuera, porque está a mayor
presión dentro y a menor afuera.
- Estas fuerzas son las que se mantienen en un constante equilibrio y hacen que haya un líquido que se mantenga y
circule: el líquido pasa libremente, pero las proteínas no, ellas no salen del vaso sanguíneo.
- Por lo tanto:
o La presión hidrostática va a contribuir a la presión de filtración, o sea, de salir líquido
o La presión oncótica va a contribuir a la presión de absorción de líquido por parte del capilar.
- En su mayor parte este líquido se reabsorbe, a través del sistema linfático, que es un sistema circulatorio paralelo
al cardiovascular, más rudimentario.
- La principal función es la de recoger el líquido que se escapa en los capilares, y devolverlos al sistema
circulatorio.
a) ¿Cómo lo hace?
- Los capilares llegan hacia la célula, arrojan su líquido intersticial y ese es captado por el capilar linfático.
- Luego, ese líquido es filtrado a través de un nódulo linfático y llevado de vuelta a la circulación sanguínea.
- Es curioso, está muy arraigado al capilar circulatorio, pero no tiene una organización tan específica como el
capilar sanguíneo.
- El capilar linfático tiene algunos filamentos de anclaje que le permiten fijarse en el tejido conectivo e intersticio
para poder cumplir su función
- El capilar linfático es un grupo de células sin membrana basal ni nada más, células asociadas que hacen canales
con sus respectivos filamentos de anclaje, las cuales hacen que el líquido circule en un solo sentido (debido a que
igual forman válvulas para evitar su reflujo).
- Lo que logran los capilares linfáticos es devolver, de manera similar a la circulación venosa, el líquido intersticial
a la circulación sanguínea.
14. [Gráficos diapositiva no. 49: Análisis de la distribución del gasto cardíaco y la distribución de la resistencia
vascular].
- En las venas es donde hay una menor resistencia vascular, razón por la cual es el lugar donde más sangre hay
estancada (son muy distensibles, razón por la que ofrecen poca resistencia, pero poco elásticas).
- Ahora, cómo se distribuye la sangre en cuanto a volumen de sangre, es como sigue:
o El cerebro se lleva un 13%
o Las coronarias un 4%
o Los intestinos un 20%
o Músculo esquelético en reposo 20%
o Riñón un 20%
- Pero lo importante aquí es la circulación coronaria.
- Anatómicamente la coronaria izquierda pasa por un surco, y ese surco se ve sometido a compresión cuando hay
sístole. O sea, cuando el corazón se contrae, dicha región se aprieta y no permite el paso de sangre. Entonces,
durante la contracción, que es cuando el corazón más está consumiendo, y cuando toda la sangre sale a la aorta, en
ese preciso momento no está llegando sangre a la coronaria izquierda (mientras que a la derecha sí).
o ¿Cuál es la consecuencia de eso? R. Que durante la sístole, la coronaria izquierda prácticamente no otorga
flujo, flujo que se recupera en la diástole.
- Si vemos el flujo de la coronaria izquierda y la derecha, notaremos que en la coronaria izquierda, el 80% del flujo
se produce durante la diástole, no durante la sístole.
o ¿Cuál es la importancia de eso? Que en caso de aumentar mucho la frecuencia cardíaca, lo que más se
acorta es la diástole. Entonces el período en que se dilata el corazón y permite la entrada a la coronaria es
muy corto.
- Por lo tanto, esa es una consideración que hay que tener en caso de aumento de la frecuencia cardíaca más allá de
ciertos límites: que la irrigación coronaria será menor, y que si ya hay un estrechamiento de la coronaria por algún
tipo de obstrucción pero que es parcial, cuando está en ejercicio (y producto de que se aumenta la frecuencia),
será ineficiente la coronaria y no podrá irrigar adecuadamente el ventrículo izquierdo.
- Late incluso más rápido afuera de nuestra caja torácica que al interior de la misma, porque dentro de nosotros, el
corazón se encuentra permanentemente bajo freno vagal cuando estamos en reposo, siendo éste un mecanismo
mediante el cual el organismo hace que las variaciones sean rápidas y si entramos en una emergencia (si empieza
a temblar, por ejemplo), podamos reaccionar rápido para actuar frente a ella.
o Ello ya requirió que el corazón se acelerara.
o Y antes de entrar a funcionar el simpático con la noradrenalina y el resto de los neurotransmisores (nt), lo
primero que se hace es sacar el freno vagal, inhibiendo el parasimpático.
o Desinhibiendo al parasimpático, todo el sistema funciona por sí solo.
o Esta desinhibición parte más rápida que el resto de los procesos fisiológicos, que lo habitual.
5. Frecuencia:
- La frecuencia cardíaca normal se encuentra entre 60 y 90 latidos por minuto, dentro de todos los rangos
individuales Existen personas que son más vagales o bradicárdicas, mientras que otros son más acelerados,
correspondiendo esto a variaciones individuales.
- Por encima de 90 se considera que es taquicardia las taquicardias fisiológicas incluyen las producidas por el
ejercicio, los sustos, etc. Son normales.
- Por debajo de 60 se considera que es bradicardia. las bradicardias fisiológicas incluyen la baja de la
frecuencia cardíaca al dormir y la bradicardia de los deportistas crónicos.
o ¿Por qué los deportistas? R. Porque el corazón es un músculo, y si se ejercita, como cualquier otro, con el
tiempo va creciendo. Y obviamente, si el corazón es más grande, cada latido sacará más sangre. Por lo
tanto, al estar en reposo, como no necesita esa “más sangre” (que es adicional a lo que necesita para
subsistir en reposo), latirá menos veces.
o Por ello, hay personas que son deportistas y cuyos corazones laten hasta por los 49 o 50 veces por minuto,
y están bien con ello.
o Este fenómeno se llama hipertrofia cardíaca, y cuando sucede en deportistas es normal, pero en
individuos sedentarios es porque hay un problema cardíaco asociado: las hipertrofias cardíacas son
sumamente graves en gente no-deportista, porque indican que el corazón se está sobre-ejercitando sin que
le den una razón para ello. Puede deberse a: hipertensión, estenosis aórtica o alguna patología que esté
impidiendo la salida de la sangre del corazón y que esté provocando un aumento en los latidos del
corazón, lo que le causará una hipertrofia
5.1. ¿Cómo actuamos sobre la frecuencia cardíaca?
- Para actuar sobre la frecuencia cardíaca, las acciones son claras:
o Los canales de calcio
o Los neurotransmisores: antagonistas, agonistas, adrenérgicos, etc. Éstos actúan sobre el sistema simpático
y el parasimpático.
6. Reflejos
- Existen reflejos que tienen que ver con, como todos los reflejos en general, la mantención de la homeostasis.
- La homeostasis en este caso, tiene que ver con la presión arterial necesaria para que la sangre llegue a los distintos
órganos. Específicamente uno, que es el que tiene el primer reflejo (el de los barorreceptores) completamente
dominado, y que es el cerebro.
- El cerebro se asegura de que le llegue su sangre:
o El corazón primero, por medio de las coronarias. Reflejos:
o El cerebro en segundo lugar de prioridad.
1. Barorreceptores
- También tenemos otro reflejo que tiene relación con el sistema respiratorio. 2. Reflejo de
Bainbridge.
a. Componentes del sistema barorreceptor 3. Arritmia sinusal
- El reflejo más importante para el sistema cardiovascular es el de los barorreceptores (cardio-respiratoria)
(reflejo barorreceptor), el cual tiene receptores de presión (baro=presión) llamados 4. Quimiorreceptores
barorreceptores, que se encuentran en el cayado de la aorta, es decir, donde sale la
sangre y en los senos carotídeos (se encuentran infiltrados en las células del endotelio de la arteria).
b. Reflejo de Bainbridge
- Este es un reflejo interno del corazón (interno pero igual actúa a nivel del bulbo y su centro cardio-
acelerador/inhibidor.
- Pero tiene los receptores que detectan la presión en la aurícula derecha, que es el lugar del corazón al que llega
toda la sangre del cuerpo: cuando los barorreceptores detectan que hay un aumento de la presión debido a la
llegada de más sangre, tiene que aumentar la actividad del corazón para poder expulsar más sangre también.
- Eso es lo que busca este reflejo, a través de los siguientes pasos:
o Detecta el aumento de la presión en la aurícula derecha, a través de barorreceptores.
o Manda la información vía nervio vago SENSITIVO (ojo, no es el vago que baja, puesto que el que baja
disminuye la frecuencia cardíaca), el cual sube con la información hacia el bulbo.
o Entonces se incrementa la actividad cardíaca en el bulbo: inhibe el vago y estimula la actividad simpática.
- Es lógico: si aumenta el retorno venoso, es porque está aumentando la actividad. Por ende, el corazón tendrá que
latir más rápido, y eso es lo que busca hacer.
7. Humoral
- Dentro del control humoral, el más importante tiene que ver con las catecolaminas: serotonina, noradrenalina,
adrenalina.
- Son producidas por la glándula suprarrenal, lugar donde la catecolamina más importante es la adrenalina o
epinefrina. la noradrenalina/norepinefrina también se produce ahí, pero tiene más importancia el
neurotransmisor antes que la hormona (nor indica neurotransmisor).
- Catecolaminas, sin embargo, las retomaremos en el sistema vascular que viene después, para ver el asunto en
conjunto.
- Sin embargo, en general, las catecolaminas tienden a aumentar la frecuencia cardíaca y la fuerza de
contracción.
- Pero todo este efecto obviamente viene en concordancia con el sistema circulatorio: pues no sacamos nada con
aumentar la frecuencia cardíaca sin aumentar la distribución de esta sangre. Es por esto que debe haber una
adaptación en el sistema de distribución de sangre.
- Aquí es donde entra nuevamente el concepto de resistencia periférica total.
- Lo que tiene que ver con la RPT se da específicamente en las arteriolas, esfínteres precapilares y en arterias
musculares un poco, también:
o Las arterias musculares son las que determinan a qué órgano llega la sangre (están incluso inervadas,
conectadas al cerebro, para tomar esa decisión).
o Las arteriolas también con mucho músculo, determinan si entra la sangre o no a ciertos capilares
o Los esfínteres precapilares son ya las últimas instancias, aquellos que determinan si la sangre se
distribuye a través del capilar o no (en este último caso, pasa de largo a través de la metaarteriola sin
llegar a tener contacto con la metaarteriola).
- Entonces, de ahí sale el aumento del gasto cardíaco: aparte de latir más rápido, hay más sangre que entra a circular
(no es que la sangre no esté ahí, siempre ha estado, pero no había estado circulando). Entonces, cuando empieza a
haber ejercicio se cierran las venas, que antes estaban muy dilatadas y que terminan reduciendo su lumen a una
medida muy pequeña.
o Por la venoconstricción, el lumen de las venas (antes muy amplio) se reduce, lo que implica que no hay
espacio para la sangre acumulada ahí. Por lo tanto, como la sangre no puede estar en ese lugar, tiene que
empezar a circular.
- El corazón trabaja con un porcentaje, o sea, mientras más trabaja, más volumen necesita. Éste trabaja con una
relación o porcentaje constante.
- El cerebro es al revés, puesto que necesita una cantidad permanente, que tiene que ser así, en volumen. Por lo
tanto, trabaja a volumen constante. Si le llega más volumen al cerebro, se revienta, al estar dentro de una caja
craneana rígida que, si le ponemos más volumen, no tiene hacia dónde ir Las jaquecas de migraña se producen
por eso, cuando se produce vasodilatación en la cabeza y se genera compresión.
o Si estamos haciendo ejercicio y se hinchan las venas, eso en la cabeza se hincha hacia adentro apretando el
cerebro.
o Por eso, como el cerebro necesita un volumen igual y constante siempre, tiene que disminuir la distribución
del gasto cardíaco cuando hay un aumento del volumen en circulación
o Luego, de donde más saca sangre al momento de redistribuir es del sistema gastrointestinal, piel y otros
tejidos:
20% en reposo para los riñones 1% en el ejercicio
20% en reposo para gastrointestinal 1% en el ejercicio
20% en reposo para otros tejidos (9% piel; 10% otros) 3% en el ejercicio (2,5% piel y 0,5%
otros tejidos).
o Básicamente les da lo básico para la mantención a lo digestivo, renal y otros órganos.
o La piel al principio también disminuye, pero luego aumenta, por la evacuación del calor.
-o-
- Ahora, ¿qué mecanismos hacen que esto se controle y sea posible?: Los controles nervioso y metabólico.
o Aparte de eso hay otros mecanismos que van a influir también: hormonales y reflejos (siendo el reflejo
barorreceptor el más importante).
o Sin embargo, los mecanismos más importantes, durante el ejercicio, son el mecanismo nervioso y el
metabólico.
OJO:
a. elF único lugar donde tiene acción el sistema nervioso parasimpático es en los órganos reproductores,
a eréctil Ahí, el que produce la vasodilatación para que se llenen los bulbos cavernosos
el tejido OJO: del tejido
eréctil ces el sistema nervioso parasimpático.
Estimulación del
- t El sistema parasimpático, en sus terminaciones nerviosas ubicadas en los bulbos cavernosos y tejido =
centro vasomotor
o esponjoso del tejido eréctil, en general (clítoris/pene), emiten óxido nítrico aparte de acetilcolina.
vasoconstricción
- r El SN parasimpático, a través de la inhibición de canales de calcio por estimulación con óxido
e nítrico.
Inhibición del
- s Con ello, generan una vasodilatación tal permite el llenado de sangre de los órganos eréctiles.
centro vasomotor =
q vasodilatación
El viagra se descubrió como un fármaco para el corazón, para bajar la presión (un hipotensor) en
u
gente con hipertensión, especialmente personas mayores.
e
afectan la actividad del área vasomotora
- Los factores que van a afectar el centro vasomotor del bulbo raquídeo son aferencias de tipo inhibitorias y
excitatorias:
- Aferencias inhibitorias: que inhiben el centro vasomotor (es decir, vasodilatación). Estas aferencias vienen de
distintos lugares, y algunas son importantes para los reflejos como el barorreceptor. Pero aquí las más curiosas
son las emocionales.
o Las aferencias inhibitorias emocionales tienen que ver con el bloqueo del centro vasomotor.
o Un ejemplo de esto sería: la inhibición del centro vasomotor por respuesta emocional local, debido al
miedo.
o A su vez, la inhibición del centro vasomotor hace que se produzca vasodilatación y que llegue más sangre
a la cara, en el caso de las reacciones de vergüenza (al sentirnos avergonzados se produce una inhibición
del centro vasomotor, se relaja y llega mucha sangre a la cara, en una respuesta local.
- Aferencias excitatorias: Por otro lado, cuando las aferencias son excitatorias, o sea, cuando la reacción es de
estimulación del centro vasomotor, se genera vasoconstricción que impide la llegada de sangre. Esto es lo que
pasa cuando tenemos miedo, y la cara se nos pone pálida.
b. Más en detalle:
- El control metabólico de los tejidos tiene que ver con su actividad metabólica.
- Este sistema de control predomina principalmente en:
o El músculo esquelético, solo cuando está en ejercicio. Esto porque, cuando está en reposo, el control es
central, de los neurotransmisores Al empezar el ejercicio corta el control por parte del central y se
empieza a mandar solo, por los metabolitos vasoactivos que empiezan a tener su propio control local. Le
llega tanta sangre como necesita, proporcional al trabajo que está realizando.
o Los vasos coronarios (debido a que las coronarias se comprimen en la contracción).
o El cerebro (puesto que funciona principalmente por demanda de oxígeno).
a. Reflejo Barorreceptor (recordemos que este ya se vio en el caso específico del corazón, pero ahora lo
completaremos considerando el sistema circulatorio general).
o Cuando detecta una disminución de la presión, tendrá que aumentar la circulación, por lo que aumentará
la frecuencia cardíaca y se producirá vasoconstricción periférica, de las extremidades, por ejemplo. Esto
para que la poca sangre que está circulando lo haga en los órganos nobles.
- Es un reflejo muy extremo, puesto que, cuando el cerebro no recibe la sangre que pide, por gravedad, lo bota.
- Por ejemplo: en verano, al estar en reposo y empezar el ejercicio bruscamente, ocurre un mareo. Esto ocurre
porque el reflejo barorreceptor no es capaz de compensar y hacer llegar al cerebro la sangre necesaria.
o Lo del verano es un detalle importante, puesto que con el calor se produce vasodilatación y la sangre se
encuentra en la piel evaporando calor.
- Lo que sucede es que:
o Rápidamente, comienza a aumentar la frecuencia cardíaca y se produce vasoconstricción, de manera que
sí le llegue sangre al cerebro.
o Si es capaz de compensarlo en ese rato pequeño, no hay problema. Pero si no alcanza, el cerebro genera
un mareo, puesto que no está recibiendo suficiente sangre. Por ello, si no nos sentamos o ponemos la
cabeza hacia abajo, por gravedad le llegará sangre al cerebro sí o sí, al “desmayarse”.
- Aquí el reflejo barorreceptor está muy presente cuando nos paramos rápido, procurando que la sangre llegue
arriba. Lo primero que hace es aumentar la frecuencia cardíaca generando vasoconstricción, para que la sangre de
los brazos se vaya al centro y pueda llegar arriba.
b. Reflejo Axónico
- Cuando nosotros nos pinchamos una parte de la piel, esa área se pone blanca.
- Esto es por este reflejo, que es un reflejo de vasoconstricción transitoria, que tiene que ver con nervios locales.
- Es muy rápido, y después de eso, solo si hubo una herida o un pinchazo, se generará otra reacción de tipo
vasodilatadora, haciendo que se llene de sangre el sector.
- Por ejemplo: si nos pinchamos de verdad:
o Primero veremos el sector blanco.
o Luego de eso, veremos que se pone rojo, debido a la acción de diversas sustancias, como: bradicinina
(factor tisular) e histamina.
La bradicinina también circula por la sangre, como precursor. Luego, bajo ciertas circunstancias,
es activada (tal como pasa con la cascada de la coagulación sanguínea), mediante una pequeña
cascada denominada cascada de la bradicinina.
i. Cascada de la Bradicinina
- Calicreína tisular o calicreína plasmática (del plasma) Hay una que viene de los tejidos y otra que se encuentra
circulando.
ii. Acciones de las cininas: ¿Cuál es el efecto que tienen las cininas?
1. Aumento en la secreción de óxido nítrico: Tienen, en general, el efecto de la vasodilatación mediada por
óxido nítrico. Cuando se involucra óxido nítrico, la vasodilatación es grande, ya que éste es uno de los
principales vasodilatadores internos, es muy potente.
2. Aumenta la permeabilidad capilar: Debido a esto, salen células y líquido. Produce edema.
3. Es similar a histamina
4. Es leucotáxico: atrae leucocitos, lo que sirve para evitar infecciones en el lugar de la lesión.
- Este efecto generalizado de las cininas se conoce bastante bien, principalmente porque se parece a histamina:
cuando nos pica un zancudo, nos sale una roncha. Las características de esta roncha nos ayudan a entender cómo
funciona todo esto: los montoncitos rojos que salen no son más que vasodilatación con edema.
o Es un montoncito: edema aumento de la permeabilidad
o Es un montoncito rojo: vasodilatación.
- Las cininas producen algo muy similar a esto, que genera la histamina. Actúan juntas a veces.
- Que una célula pueda formar un compuesto tan distinto al otro, a Vías para el ácido araquidónico:
partir de un mismo precursor, es por las enzimas que tiene. Las Plaqueta Tromboxano Vasoconstrictor
enzimas, dentro de estas vías, son las que van a determinar qué es
lo que hace una célula con una cosa u otra. Endotelio Prostaciclina Vasodilatador
o ¿Por qué la plaqueta tiene una enzima que transforma el
ácido araquidónico en un vasoconstrictor? Porque es lo
lógico: cuando se activan las plaquetas, es porque se está produciendo hemorragia. Y si se está perdiendo
sangre, obviamente no generará un vasodilatador para que se pierda más sangre aún. Por el contrario, se
tiende a la vasoconstricción para que ojalá pare la sangre y se detenga la hemorragia.
o En el caso del endotelio, éste se estimula cuando lo rozan mucho, ¿y qué significa mayor roce? Que está
aumentando la presión. Por lo tanto, el endotelio pedirá en ese caso una vasodilatación, para que el roce
se disminuya. Por ello, genera un vasodilatador.
- Se activa cuando el corazón ya está recibiendo mucha sangre y tiene demasiado trabajo, por lo que requiere
eliminar sangre. Ello lo logra:
o Eliminando agua
o Produciendo vasodilatación para que la sangre se vaya hacia la periferia.
a. ¿Cómo se activa?
- Primero, el riñón detecta esta caída brusca de la presión, porque no le Ojo: Los efectos de la Angiotensina II
está llegando suficiente sangre. son los contrarios a los del Péptido
- Entonces, como no le llega lo suficiente, empieza a liberar renina, una Natriurético Auricular (PNA).
enzima que es liberada directo a la sangre.
Esto se debe a que se activan de distinta
- En la sangre, renina se encuentra con una proteína plasmática (una de las
manera:
tantas proteínas y cofactores que circulan, como los de la coagulación,
por ejemplo), llamada angiotensinógeno. - La angiotensina II se activa por
- Ese angiotensinógeno es el precursor de la angiotensina. hemorragias o deshidratación,
- Entonces renina activa el angiotensinógeno, para transformarlo en razón por la cual tenderá a retener
angiotensina I. agua, con el reclutamiento de
- Angiotensina I se irá al pulmón, y ahí se transformará, a partir de una aldosterona y vasopresina.
enzima llamada “Enzima Conversora de Angiotensina” (ECA).
- Se transforma a Angiotensina II, que es la que produce todos los - El péptido natriurético auricular se
efectos. activa frente a un alza en la
presión, por lo que actuará en pos
b. Efectos de la Angiotensina II: de la eliminación de líquido y
- Reclutar aldosterona y vasopresina sodio, así como la vasodilatación.
- Aumentar la retención de sodio y agua: junto a la aldosterona Lo
contrario a lo que hacía el PNA
- Entonces, la parte interesante es que uno de las aproximaciones farmacológicas fue la inhibición de esta enzima
para producir una disminución de la presión arterial, porque es a través de esta enzima que se activa un
vasoconstrictor y se inhibe un vasodilatador.
20. Eje Renina-angiotensina-aldosterona
- Aquí, en el hígado, de manera constitutiva, se libera hacia el torrente sanguíneo, una proteína (entre muchos otros
cofactores) llamada angiotensinógeno.
- El hígado lo sintetiza de manera permanente.
- Cuando ese angiotensinógeno se encuentra con una enzima que es liberada por el riñón, la renina, se va a activar
(si no, no le pasa nada, es una proteína más).
- Angiotensina I viaja hasta los pulmones, donde se encuentra con la enzima conversora y allí se transforma en
angiotensina II.
- Angiotensina II generará:
o Vasoconstricción: para que la poca sangre que anda circulando, se quede.
o Aumentar la presión arterial
o Aumenta el volumen reclutando aldosterona y vasopresina.
o De esa manera, estimulará la sed para que el organismo tome más líquido, para que se pueda reestablecer
el balance hídrico del sistema.
21. Vasopresina
- Vasopresina hace lo mismo que la angiotensina II, pero es liberada por la neurohipófisis (en conjunto con la
oxitocina) hacia el hipotálamo.
- Es un retenedor de agua: retiene agua en el túbulo contorneado distal.
- Hay tres estímulos que hacen que el hipotálamo libere la vasopresina:
o Estímulo osmótico: cuando la osmolaridad de la sangre aumenta por deshidratación.
o Estímulo no osmótico: que se refiere a la presión arterial, cuando ella cae.
o Angiotensina II: ella se da cuenta de que no hay agua, se activa y recluta a la vasopresina, para actuar en
conjunto.
- Mientras que la angiotensina II actúa a nivel de vasos sanguíneos (produciendo vasoconstricción) y a nivel renal,
vasopresina actúa:
o A nivel de vasos sanguíneos: generando vasoconstricción.
o A nivel renal: reteniendo agua directamente (no como la angiotensina, que necesita aldosterona para eso).
d. Efectos de la temperatura
- Mientras más calor hace, mayor es la dilatación de los vasos sanguíneos.
- Cuando hay vasodilatación, la sangre se va más lejos. Entonces cae la resistencia periférica, debido a que la
sangre se fue.
- La presión diastólica disminuye, produciendo la disminución de la resistencia periférica
- Mayormente, la sangre se va hacia las extremidades para poder evacuar el calor, que es lo que busca.