El experimento de Meselson y Stahl está basado en la variación de la densidad de flotación
del DNA derivada de la utilización del isótopo pesado del nitrógeno (N15) y el análisis de dicha variación mediante la técnica de ultracentrifugación en gradiente de Cloruro de Cesio. Meselson y Stahl demostraron en 1958 que el DNA de E. coli se replica de forma semiconservativa, tal como habían propuesto Watson y Crick (1953) al elaborar el modelo molecular del DNA y tal como podía deducirse de los experimentos realizados previamente por Taylor (1957) sobre la síntesis de DNA en eucariotas.
• Replicación semiconservativa. En este modelo, las dos cadenas de ADN se desenrollan y
cada una sirve como molde para la síntesis de una nueva cadena complementaria. Esto resulta en dos moléculas de ADN, cada una con una cadena original y una nueva. • Replicación conservativa. En este modelo, la replicación del ADN resulta en una molécula compuesta por las dos cadenas de ADN originales (idéntica a la molécula original de ADN) y otra molécula compuesta por dos cadenas nuevas (con exactamente la misma secuencia que la molécula original). • Replicación dispersiva. En el modelo dispersivo, la replicación del ADN resulta en dos moléculas de ADN que son mezclas, o "híbridos", del ADN original y las moléculas hijas. En este modelo, cada cadena individual es un mosaico de ADN original y nuevo.
Este experimento permitió a Meselson y Stahl saber que el ADN se replicaba
semiconservativamente. El patrón de dos bandas distintas una en la posición de una molécula híbrida y una en la posición de una molécula ligera es justo lo que se esperaría de la replicación semiconservativa (como se ilustra en el siguiente diagrama). En cambio, en la replicación dispersiva, todas las moléculas deberían tener fragmentos del ADN viejo y del nuevo, lo que haría imposible obtener una molécula "puramente ligera". Generación 0 El ADN aislado de células al inicio del experimento ("generación 0" justo antes del cambio al medio con N14) produce una única banda después de la centrifugación. Este resultado tenía sentido porque el ADN solo debería contener N15 pesado en ese momento. Generación 1 El ADN aislado después de una generación (una ronda de replicación del ADN) también produce una única banda al centrifugarse. Sin embargo, esta banda estaba más alto, tenía una densidad intermedia entre el ADN pesado con y el ADN ligero con N14. La banda intermedia indicó a Meselson y Stahl que las moléculas de ADN producidas en la primera ronda de replicación eran un híbrido de ADN ligero y pesado. Este resultado encajaba con los modelos dispersivo y semiconservativo, pero no con el modelo conservativo. El modelo conservativo habría predicho dos bandas diferentes en esta generación (una banda de la molécula pesada original y una banda de la molécula ligera recién hecha). Generación 2 Cuando centrifugaron el ADN de la segunda generación, se produjeron dos bandas. Una estaba en la misma posición que la banda intermedia de la primera generación, mientras que la segunda estaba más alto (parecía estar marcada solamente con N14). Generaciones 3 y 4 En el modelo semiconservativo, se esperaría que cada molécula de ADN híbrido en la segunda generación diera lugar a una molécula híbrida y una molécula ligera en la tercera generación, mientras que cada molécula de ADN ligero solo produciría más moléculas ligeras.
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