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21-09 Fisiología - Sistema endocrino l

Fisiologia (Universidad Diego Portales)

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Fisiología del sistema endocrino l
Comunicación intercelular (señalización en el
sistema endocrino)
La comunicación entre células se da porque
entre ellas emiten señales, las que serán
percibidas por otras células, entonces,
¿Cómo se comunican las células entre ellas?
Las células perciben una variedad de
factores físicos o químicos desde el ambiente
o desde el medio interno respondiendo a una
forma coordinada o característica. Un
ejemplo son las células beta del páncreas
que perciben los cambios de concentración
de la glucosa y responden secretando
insulina, la hormona disminuye los niveles de
glucosa actuando en una gran cantidad de
células.
Otro ejemplo, cuando el músculo se contrae
es respuesta a un estímulo que recibe, que
es una señal dada por las ramas nerviosas la
que es provocada por la ACH (acetilcolina)
Entonces en otras palabras, las células se
comunicarán atreves de señales químicas,
que pueden ser moleculares simples (ACH) o
complejas (cadenas proteicas).
Mensajeros químicos: Ligando o primeros
mensajeros en la comunicación intercelular,
que se unen a receptores localizados sobre la
membrana celular o al interior de las células.
los cuales son:
 Hormonas
 Citoquinas, como las interleucinas
1,2,8 proinflamatorio y 4
antinflamatoria.
 Factores del crecimiento, estimulan el
crecimiento celular
 Neurotransmisores (ACH, Adrenalina,
dopamina)
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Vemos que en la membrana celular habrá
proteínas de membrana los que cumplirán
una función de receptores de señales
químicas, donde se presentara una gran
variedad de receptores como para hormonas,
bacterias, enzimas, ligando, glicoproteínas
etc.
Vías de comunicación intercelular, las
células encargadas de recibir la señal son las
células blancas, taller o diana. Y las vías
pueden ser:
Neuroendocrina: Neuronas que liberan el
neurotransmisor a la sangre, a través de esta
llega actuar a las células de destino (EJ:
neuronas hipotalámicas peptidergicas que es
un factor de liberación de otras hormonas en
la hipófisis).
Neurotransmisor: Neuronas que liberan el
NT en la sinapsis, estas atraviesan el especio
sináptico y toman contracto con el espacio
postsináptico.
Endocrina: Células que liberan hormonas a
la sangre actúa sobre el tejido cercano o
distante (telecrina) ej. Hipófisis
Paracrina: La hormona que secretan las
células actúa sobre las células vecinas (EJ,
somatostatina).
Autocrina: Hormonas que salen de la célula
y actúan sobre las mismas células que la
producen.
Intracrina: Células producen hormonas que
actúan dentro de la misma célula.
Células endocrinas:
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Como funciona, la célula emite una señal
(hormonal), las células target, blanco y diana
tienen un receptor para esta señal, se une la
señal química con el receptor, formando un
complejo 1er mensajero/recetor, luego
producirá una interacción entre las proteínas
de la membrana plasmática de la célula a
través de un mecanismo de traducción de
señales. Tendrá efector bioquímica que
producirá un efecto que será la respuesta
celular, que es la que se puede observar o
medir.
Los distintos elementos o estructuras que
están implicadas en la señalización celular
son, por una parte, la hormona.
El receptor que es una molécula
especializada que reconoce una señal
especifica y que gatilla una cadena de
eventos destinados a producir una respuesta
especifica. La formación del complejo
hormona-receptor se traduce a través de
mecanismos moleculares que convierten la
interacción entre el receptor y la señal
química en cambios bioquímicos dentro de la
célula target, esa interacción va a producir
un efecto porque la célula tiene una
maquinaria celular que produce la respuesta,
esta maquinaria efectora pueden ser
enzimas, genoma, gránulos secretores,
aparato contráctil, etc. La respuesta
celular especifica es provocada por la
maquina efectora y la respuesta celular
puede ser específica para cada tipo de célula
de acuerdo con sus características
genómicas, entonces puede haber células
que traducen la interacción entre la hormona
y el receptor en secreción, contracción,
relajación, división celular, diferenciación
celular, crecimiento, etc. Esto va a ir
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relacionado dependiendo del genoma es
decir las características genómicas de la
célula.
Tipos de mecanismos de acción
hormonal
Estos son mecanismos de traducción de la
interacción entre la señal química y el
receptor, por lo tanto, esa interacción se
traduce dentro de la célula un mecanismo de
acción de la hormona.
El mecanismo de la adenilciclasa y
fosfolipasa C son ambos enzimas, que para
disparar mecanismos de acción deben
formarse el complejo ligando-receptor, una
vez formado este se traduce acoplándose a
proteínas efectoras G, estas activan a la
adenilciclasa o la fosfolipasa, la activación de
las proteínas efectoras entonces producen
activación de la adenilciclasa o fosfolipasa
produciendo un segundo mensajero, este
segundo mensajero puede ser el AMP cíclico
(cAMP) o inositol trifosfato (IP3), el
mecanismo de la adenilciclasa tiene como
efecto la activación del AMP cíclico, el
mecanismo de la fosfolipasa tiene como
efecto la producción de los segundos
mensajeros IP3 y calcio, por lo tanto, el
mecanismo de la adenilciclasa se caracteriza
por que activa la adenilciclasa que a su vez
produce un segundo mensajero que es el
AMP cíclico, el mecanismo de fosfolipasa se
caracteriza porque la proteína G activa a la
enzima llamada fosfolipasa C que genera
como segundo mensajero el IP3 y el calcio. El
mecanismo de hormonas esteroides,
estas hormonas son las derivadas del
colesterol y se caracterizan por que su
mecanismo de acción es a través de un
receptor que está en el núcleo de las células
efectoras, diana o target, por lo tanto, tienen
un mecanismo de acción a través del
receptor nuclear, este mismo mecanismo de
las hormonas esteroidales utiliza la vitamina
D y las hormona tiroideas. El mecanismo de
la tirosina cinasa que es el mecanismo de
acción que utiliza la insulina. El mecanismo
de la guanilato ciclasa este es el
mecanismo que utiliza la hormona
natriurética atrial que libera el corazón
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Mecanismo de la adenililciclasa Estas son unas familia de proteínas de

membrana que acoplan los receptores
hormonales con enzimas efectoras, es decir,
lo que la proteína G está haciendo es
conectar al receptor con la enzima en este
caso con la adenilciclasa.
Las proteínas G son con tres subunidades
(alfa, beta, gamma), alfa se une con
guanosintrifosfato y se activa, pero si se une
con guanosindifosfato esta inactiva.
Las proteínas G pueden ser estimuladoras o
inhibidoras de la enzima según la subunidad
alfa sea estimuladora o inhibitoria.

Esta parte por la formación del complejo

hormona receptor en la membrana
plasmática de las células efectoras estamos
observando el receptor (R) este receptor
tiene un punto donde se puede anclar la
hormona y formarse el complejo hormona
receptor, cuando se forma el complejo
hormona receptor la proteína de
membrana llamada proteína G pasa desde
el estado inactivo hacia el estado activo, en
la fase inactiva la proteína G está
conformada de tres subunidades, subunidad
beta β , gama γ que están unidad a la
subunidad alfa α que a su vez en estado de
reposo está unida a guanosindifosfato,
cuando la proteína G se activa lo que ocurre
es que el guanosindifosfato es reemplazado Aquí tenemos a la célula target que recibe la
por guanosintrifosfato, este reemplazo señal llamada hormona por lo tanto aquí esta
producirá la activación de la proteína G y eso el receptor, la hormona se unirá al receptor,
se produce cuando se forma el complejo produciéndose la formación del complejo
hormona receptor, una vez formado el hormona receptor, este compleja activara a
guanosindifosfato es reemplazado por la proteína G significando que estamos
guanosintrifosfato, la forma en la que es reemplazando el guanosin difosfato por
reemplazado se debe a la fosforilación por guanosin trifosfato separándose la subunidad
acción del complejo hormona receptor que alfa de la proteína G, esta se traslada por el
capta a un fosfato más transformándose en espesor de la membrana y se va a unir al
guanosintrifosfato, cuando se forma este la adenilciclasa, es decir, va a fosforilarla la
subunidad alfa se separa de beta y gamma, adenilciclasa pasando de inactiva a activa.
por ende se activa. Entonces la subunidad La función de esta enzima de membrana es
beta y gama regulan a la subunidad alfa que catalizar la conversión del adenosintrifosfato
es la unidad activa y cada vez que se en AMP cíclico, por tanto, la adenilciclasa lo
fosforila la subunidad alfa, la proteína G se que hace es catalizar la conversión del ATP
va a activar, pero si esta pierde un fosfato que está en el espesor de la membrana en
esta va a inactivarse pasando nuevamente a AMP cíclico, este mismo abandona el espesor
guanosindifosfato. de la membrana y se convierte entonces en
Proteína G un segundo mensajero, este segundo

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mensajero actuara en el citosol fosforilando a

la proteinsinasa a y la fosforilación de
Entonces, la proteína Kinasa (PKA) es
proteinsinasa a va a significar que esta
activada por AMPc ¿Por qué razón? En el lado
fosforila nuevas proteínas al interior de la
izquierdo de la imagen vemos que la
célula efectora y la fosforilación de estas
proteína Kinasa se encuentra inactiva, esto
nuevas proteínas produce las acciones
es porque la subunidades regulatorias que
fisiológicas en esta célula target, blanco o
estan en celeste pálido se encuentran
diana para la hormona correspondiente.
inactivando a la subunidades catalíticas, las
cuales tienen el efecto de la enzima
propiamente tal porque las inhibe debido a
que las subunidades catalíticas estan
neutralizadas por las unidades regulatorias,
entonces, para activar a la proteína Kinasa A
el AMPc (como se ve en el lado derecho de la
imagen) se une a las subunidades
regulatorias y estas se separan de las
unidades catalíticas, estas ultimas entonces
empiezan a ejercer los efectos fisiológicos
dentro de estas células blanco. Por tanto, no
es la hormona la que viene a provocar este
efecto sino que es la hormona a través de un
segundo mensajero que se llama AMPc.

En esta ocasión vamos a observar como el

ATP es convertido en AMPc, esta acción
ocurre en el espesor de la membrana
plasmática de la célula blanco, ¿Por qué
ocurre esta reacción? Por la acción de esta
enzima, la adenililciclasa que estaba inactiva
ahora se activó por efecto de la proteína G,
entonces la adenililciclasa en el espesor de la
membrana convierte el ATP en AMPc,
producto de la acción de la adenililciclasa
quedan dos fosfatos libres, por tanto el ATP
se convirtió en AMPc, este último abandona
el espesor de la membrana y fosforila en el
citoplasma de la célula blanco a la llamada
proteína Kinasa.

En la imagen observamos a una célula

hepática, por tanto corresponde a un
hepatocito, célula que forma parte del
hígado, esta célula como todas tiene una
membrana plasmática, doble capa lipídica,

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en esta última se encuentra insertado el
receptor para una hormona llamada
glucagón, este último lo producen las células
alfa pancreáticas ante la caída de la glucosa
sanguínea.
Entonces cae la glucosa sanguínea, el
páncreas secreta glucagón, este último entra
a la circulación y a través de la sangre llega
hasta los receptores que estan ubicados en
las células hepáticas (en los hepatocitos), se
forma el complejo glucagón receptor que
activa a la proteína G, esta última activa la
adenililciclasa, esta convierte el ATP en
AMPc, este último en el citoplasma de los
hepatocitos cataliza a la proteína Kinasa A, la
cual se activa y fosforila en el interior de esta
célula a nuevas proteínas, por ejemplo,
vemos que activa a la proteína glucógeno
fosforilasa, esta última cataliza la conversión
del glucógeno hepático en glucosa
monofosfato. A su vez, la misma proteína
Kinasa fosforila otras proteínas, entre ellas a
la fosfobifosfatasa, glucosa – 6 - fosfato,
fructosa – 2,6 – bifosfato, etc. Vemos que
aquí se cataliza o activa a la glucosa 6
fosfatasa, esta última cataliza la conversión
de glucosa 6 fosfato en glucosa, de esta
manera dentro de la célula hepática
aumenta la concentración de glucosa que
ahora sale desde las células hepáticas hacia
el medio extracelular, entra a la sangre y
aumenta la concentración de glucosa en
sangre. Este es el mecanismo de acción que
utiliza la hormona llamada glucagón, utiliza
entonces el mecanismo de la adenililciclasa.
Otro ejemplo es el mecanismo de acción de
la hormona epinefrina o también conocida
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como adrenalina, esta última es la hormona
secretada por la medula suprarrenal.
La adrenalina a través de la sangre llega
hasta los receptores que en este caso nos
estamos refiriendo a las células adiposas
(adipocitos), los cuales almacenan
triglicéridos, la epinefrina se une a su
receptor, se forma el complejo hormona
receptor que activa la proteína G, esta activa
la adenililciclasa, esta última convierte el ATP
en AMPc, este último cataliza la proteína
Kinasa A que se activa, esta proteína
fosforila a la lipasa sensible a hormonas, esta
cataliza la degradación de los triglicéridos
almacenados en estos adipocitos en DAG
(diacilglicerol) y en ácidos grasos libres, al
DAG lo cataliza en monoglicéridos y ácido
graso libre.
Podemos observar que no es la hormona
adrenalina la que ejerció el efecto sobre los
triglicéridos para liberar ácidos grasos libres
de estas células adipocitos, sino que es un
segundo mensajero conocido como AMPc,
porque la epinefrina adrenalina actúa a
través del mecanismo de la adenililciclasa.
Pregunta compañero: ¿Por qué la
adenilciclasa esta “durmiendo” cuando hay
guanosin difosfato y “despierta” cuando hay
guanosin trifosfato? R: Porque las proteínas
para poder activarse necesitan ser
fosforiladas, en la conversión de ATP en
AMPc, la adenilciclasa cuando fue activada
por la proteína G lo que hace es producir
mucho AMPc, podemos ver que los AMPc
tienen un grupo fosfato y ahora el AMPc
fosforila a la proteína Kinasa que estaba
inactiva ¿Por qué está inactiva? Porque no
esta fosforilada, no tiene fosfato en los
lugares de unión para el fosfato, entonces
ahora como hay abundancia de AMPc, este
ultimo fosforilo a la proteína Kinasa A, esta
última se activó porque se separaron las
unidades inhibitorias o llamadas reguladoras
de las activas, las cuales son las unidades
catalíticas, estas unidades ahora fosforilan
nuevas proteínas. Por tanto, la proteína
Kinasa A que se activó fosforila a esta
proteína que estaba inactiva.
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En el caso del ejemplo, la proteína Kinasa A
(PK A) que se activó, lo que hace es fosforilar
a esta proteína que estaba inactiva dentro de
la célula hepática, la glucógeno fosforilasa
esta inactiva, pero si esta se fosforila se
activa, ¿Quién la activa? La proteína Kinasa
A, cuando esta se activa lo que hace es
degradar el glucógeno, este último es una
larga cadena de glucosa almacenada en el
hígado, por eso se llama glucógeno hepático,
el glucógeno fosforilasa rompe el enlace de
las glucosas unidas al glucógeno, lo rompe,
por tanto se separa una glucosa – 1 – fosfato,
esta última se convierte en glucosa – 6 –
fosfato, activada la glucosa – 6 – fosfatasa
por otra proteína Kinasa A, entonces degrada
la glucosa – 6 – fosfato en glucosa y el grupo
fosfato queda libre.
Las enzimas siempre estan inactivas dentro
de las células, para activarse requieren
fosforilarse y cuando se desfosforilan,
entonces se inactivan.
Mecanismo de la fosfolipasa C
En el mecanismo de la fosfolipasa se
reemplaza la adenilciclasa por la fosfolipasa
C, la cual es otra enzima de membrana.
Aquí nuevamente se encuentra el esquema
base, arriba en la zona más achurada esta la
membrana plasmática de la célula efectora
que responde a la hormona con el
mecanismo de la fosfolipasa C, como
elementos básicos tenemos el receptor, la
proteína G inactiva y la fosfolipasa C
inactiva, todo esto en la membrana
plasmática.
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Ahora ocurre que se une el receptor con la
hormona, formándose el complejo hormona
receptor, eso nos permite activar a la
proteína G porque esta última reemplaza el
guanosin difosfato por guanosin trifosfato, es
decir se fosforila la subunidad alfa, esta
última se desprende de la proteína G, se
desplaza por el espesor de la membrana y se
une a la fosfolipasa C, activando esta última.
La fosfolipasa C es una enzima de la
membrana plasmática que cataliza la
conversión del PIP2 fosfoinositol difosfato
que es un fosfolípido de la membrana de la
célula, lo divide o cataliza en diacilglicerol y
en IP3 (inositol trifosfato), este último
produce activación del retículo
endoplasmático o sarcoplásmico para que se
libere calcio almacenado en el retículo, el
calcio junto con el diacilglicerol son segundos
mensajeros del mecanismo de la fosfolipasa
C, estos catalizan a la enzima proteinsinasa
C que estaba inactiva, las fosforilan y esta
proteinsinasa activa fosforila nuevas
proteínas, esas nuevas proteínas producen
las acciones fisiológicas al interior de las
células que responden al mecanismo de la
fosfolipasa C.
En esta imagen, a mano izquierda está el PI
4,5 – bifosfato, el PIP2 (fosfatidilinositol
bifosfato) es un fosfolípido, este forma parte
de la membrana plasmática de esta célula
blanco, las dos columnas de color gris son la
doble capa lipídica de la membrana
plasmática, debemos recordar que el 45 a
50% de la membrana plasmática estan
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formada de fosfolípidos, uno de esos tantos
es el fosfatidilinositol bifosfato, este último
es catalizado por la fosfolipasa C que se
activó, la fosfolipasa C cataliza la conversión
del fosfatidilinositol bifosfato PIP2 en
diacilglicerol, ya que se trata de dos ácidos
grasos con un glicerol mas el inositol
trifosfato (3 fosfatos y un inositol), este
último librera calcio desde el retículo
endoplasmático o sarcoplasmático, el calcio
junto con el diacilglicerol son los segundos
mensajeros que activan la proteína Kinasa C,
esta proteína entonces es la que fosforila
nuevas proteínas, esas nuevas proteínas
fosforiladas son las que ejercen los efectos
fisiológicos al interior de la célula blanco.
Mec
Aquí tenemos un ejemplo, estamos
observando una célula muscular, esta última
tiene almacenado glucógeno muscular (el
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que estaba en el hígado es glucógeno
hepático), este glucógeno muscular también
puede liberar glucosa bajo la influencia de la
epinefrina de la hormona secretada por la
suprarrenal, entonces la adrenalina o
epinefrina por el torrente circulatorio llega a
las células musculares, se une a su receptor
ubicado en estas células, se forma el
complejo adrenalina receptor alfa
adrenérgico, se activa la proteína G, esta
última activa la transformación del P1P2
(fosfatidilinositol bifosfato) en IP3 (inositol
trifosfato), el IP3 libera calcio desde el
retículo sarcoplásmico, ese calcio junto con
el diacilglicerol lo que hace es fosforilar a la
fosforilasa quinasa, la cual es una proteína
que esta al interior de las células
musculares, esta fosforilasa quinasa fosforila
a su vez al glucógeno fosforilasa, este
último degrada al glucógeno muscular
liberando glucosa, esta última libre dentro
del musculo puede ser utilizada dentro del
mismo musculo para la producción de
energía a partir de la utilización de esta
glucosa para transformarla en acido pirúvico,
este último incorporarlo al ciclo de Krebs y a
partir de ese acido pirúvico en el ciclo de
Krebs producir ATP + CO2 y H2O.
Entonces, ese es un ejemplo de la adrenalina
que utiliza el mecanismo de la fosfolipasa C a
través de los receptores alfa adrenérgicos.
Mecanismo de las hormonas esteroides
y tiroideas
Estas hormonas utilizan un mecanismo de
acción con un receptor dispuesto en el
núcleo, por tanto, las hormonas esteroides
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(derivan del colesterol), las hormonas
tiroideas (se forman en la tiroides) y la
vitamina D activa, utilizan este mecanismo
de acción, por tanto, el conjunto de estas
hormonas son capaces de atravesar la
membrana plasmática, entrar al citoplasma,
atravesar este último, atravesar la
membrana del núcleo y llegar a unirse a su
receptor nuclear. Aquí entonces estamos
observando un receptor nuclear dispuesto en
el núcleo de esta célula receptora para
hormonas esteroides, tiroideas y vitamina D.
Este receptor tiene 3 dominios o regiones:
 Un dominio cerca del carboxilo
terminal del grupo COH, en ese punto
se une la hormona con el receptor y se
forma el complejo hormona receptor.
 La segunda región es una zona
ligadora de ADN, porque esta región
media dispone de apéndices, estos
últimos son digitiformes para la unión
de ácido desoxirribonucleico.
 La tercera región que esta próxima al
NH terminal, es la zona de
transcripción del ADN transcrito en
ARN mensajero.
En el tercer punto de la imagen, cuando se
refiere a que el resultado es el aumento o
una disminución de la síntesis de nuevas
proteínas celulares ¿Por qué razón? Porque si
este ADN se une a estos apéndices
digitiformes, el ADN ahora es transcrito en
ARN mensajero, catalizado por la enzima
ARN polimerasa, el ARN mensajero transcrito
abandona el núcleo, entra al citoplasma y
este ARN se dispone sobre los ribosomas
citoplasmáticos, donde se produce la
transducción del ARN en nuevas proteínas,
es decir, se sintetizan nuevas proteínas y
estas nuevas proteínas que se sintetizan
pueden ser estructurales, enzimáticas o
secretoras.
Por ejemplo, si alguna de las hormonas que
llega a este sector nuclear fuera la
aldosterona (hormona derivada del colesterol
que se forma en la corteza suprarrenal), esta
transcribiría aquí proteínas, es decir, primero
ARN mensajero, este último sintetiza nuevas
proteínas las cuales serían canales de sodio
y potasio que permiten mayor reabsorción de
sodio y potasio en los túbulos renales, el rol
de la aldosterona es ese, aumentar la
reabsorción de sodio y la secreción de
potasio por síntesis de nuevas proteínas,
estas últimas son nuevos canales de sodio y
potasio.
Cuarto mecanismo de acción hormonal:
mecanismo de la Tirosina Cinasa, este se
trata de receptores que tienen un receptor
muy complejo, en este caso, veremos el
receptor de insulina que es un receptor
tetramerico, está conformado de 4
subunidades, 2 subunidades alfa y 2
subunidades beta, las subunidades alfa de
este receptor están ubicados en el medio
extracelular mientras que la subunidad beta
está ubicado en el espesor de la membrana y
la encima tirosina cinasa está en el liquido
intracelular, por tanto el mecanismo de
acción significa que se forma el complejo
hormona receptora, ahí llega la insulina y se
une a la subunidad alfa, esto va a producir
un cambio conformacional de las proteínas
alfa y beta, ese cambio conformacional en
las proteínas va a provocar que la encima
intracelular llamada tirosina cinasa se
autofosforile por lo tanto, comienza a no
fosforilar no más proteínas al interior del
citoplasma de esta célula receptora de
insulina

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En color rojo tenemos las subunidades alfa,
la barra amarilla es la membrana plasmática,
en la barra ploma están las subunidades
beta que van en forma transmembranosa,
atraviesa la membrana plasmática de color
amarillo, dentro de la membrana está la
tirosina cinasa dentro del citoplasma está la
actividad de esta
Una vía es la IRS, esta vía es mediada por
este receptor de insulina y a su vez ese
receptor de insulina activa a la PI3K (proteína
quinasa 3) esta proteína lo que hace es
disminuir la lipolisis, es decir, disminuir la
degradación de los lípidos, va a aumentar la
captación de glucosa, aumenta la síntesis de
glicógeno muscular, aumenta la síntesis de
oxido nitro a través de la estimulación de
sintasa de oxido nitro y aumenta la síntesis
proteica por la vía de la IRS (sustrato
receptor de insulina) y por la vía SHC
(proteína reguladora de antiapoptosis) que
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tiene como intermediaria a la MAPK es decir,
a la mitógeno activada por la proteína
quinasa k, produce proliferación celular,
aumento de las proteínas y actividad celular,
por tanto, este mecanismo es un mecanismo
antiapopsosis
In: insulina
Pr: proteínas
RE: retículo endoplasmático
Se sostiene que la insulina es una hormona
de aumento de tejido antiapoptosica
Quinto mecanismo de acción: mecanismo
de guanilato ciclasa, en la imagen vemos
una célula receptora de esta molécula
llamada factor natriurético atrial o auricular,
es una hormona secretada por las aurículas
cardiacas que tienen un receptor llamado
guanilato ciclasa que lo vemos representado
en la membrana de las células efectoras que
son las células de los túbulos renales,
entonces vemos que la guanilato ciclasa
también está formada por una proteína que
tiene un lado dirigido al exterior y otro hacia
el interior (hacia el citosol) el lado exterior
con la que se une la hormona y se forma el
complejo hormonal receptor y la entidad
interior es una encima, la encima guanilato
ciclasa que se fosforila por guanosín
trifosfato y cuando se fosforila por este se
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forma el 3´5 guanosín monofosfato cíclico (3

´5 GMP cíclico) y fosfato inorgánico,
PKA: proteína quinasa A
PKC: proteína quinasa C

Cuando hay aumento de la osmolalidad

retiene agua, cuando hay disminución de la
osmolalidad plasmática excreta agua, esto lo
realiza la vasopresina
Los valores normales de calcio son alrededor
de 10 a 11 milimoles por litro

Función del sistema endocrino

Si se produce un aumento de la osmolalidad

de la sangre, eso estimula a los
Las dos principales funciones del sistema osmorreceptores hipotalámicos que
endocrino es mantener la homeostasis de desencadenan un mayor numero de
todo el cuerpo y la capacidad de procrear y potenciales de acción que van a provocar un
maduración sexual aumento de la secreción de vasopresina o de
Principales acciones de las hormonas para hormonas antidiuréticas secretadas por la
mantener la homeostasis hipófisis posterior, este mayor aumento de
vasopresina circulante aumenta la
permeabilidad del conducto colector
aumentando la reabsorción de agua en la
orina disminuyendo de esta forma la
osmolalidad sanguínea porque se recapta
más agua y por lo tanto disminuye la
osmolalidad de la sangre, por otro lado, los
osmorreceptores envían impulsos nerviosos
hacia el centro hipotalámico de la sed lo cual

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aumenta la sed y esto desencadena un
aumento en el consumo de agua, el aumento
del consumo de agua logra disminuir por
aumento de líquido la osmolalidad
sanguínea, si esta aumenta se producen
estímulos de carácter inhibitorio hacia los
osmorreceptores los cuales se inhiben para
que no sigan enviando potenciales de acción
que signifiquen aumento de la concentración
de vasopresina circundante y tampoco
signifique aumento de la actividad de los
centros estimuladores de la sed en el
hipotálamo
Se produce un equilibrio homeostático por
circuitos de retroalimentación, de esta
manera se regula la cantidad de hormonas
circulantes para la mantención de la
homeostasis corporal general
El principal mecanismo de control hormonal
es por retroalimentación, se genera un
estimulo el cual llega al hipotálamo en el
hipotálamo se estimula la liberación de una
hormona liberadora, factor liberador llamado
en el esquema hormona 1 que estimula a la
adenohipófisis a que secrete una segunda
hormona que sería la hormona 2 la cual
estimula a la glándula endocrina que a su
vez produce la hormona 3 que es la que en
definitiva actúa sobre la célula Diana
Si se produce un aumento de la osmolalidad
hasta el hipotálamo van a llegar estímulos de
los osmorreceptores que van a desencadenar
que se libere el factor liberador de hormona
estimulante de la corteza suprarrenal que
van a actuar sobre la adenohipófisis, esta
ordena la liberación de la hormona
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estimulante de la corteza suprarrenal y la
corteza suprarrenal va a producir mayor
cantidad de la hormona conocida con el
nombre de aldosterona, esta aumenta la
reabsorción de sodio en la célula diana y de
esa manera se va a retener más agua,
cuando se produzca el restablecimiento de
equilibrio la hormona secretada por la
glándula endocrina, es decir por las
suprarrenales que es la aldosterona, puede
inhibir por un circuito de retroalimentación
corto a la adenohipófisis para que no siga
produciendo mayor cantidad de hormonas
estimulantes de la corteza suprarrenal o por
un circuito de retroalimentación largo que
inhibe al hipotálamo para que este no siga
liberando el factor liberador hipotalámico,
también puede ocurrir que la hormona
numero 2 secretada por la hipófisis pueda
inhibir por circuito de retroalimentación corto
al hipotálamo, de modo que a través de
circuitos de retroalimentación se puede
lograr nivelar el nivel hormonal de acuerdo al
estado fisiológico en que se encuentra el
organismo
En la parte central baja del cerebro tenemos
el hipotálamo, este libera factores
liberadores que actúan sobre la hipófisis y la
hipófisis libera hormonas tróficas que pueden
actuar sobre la corteza suprarrenal, sobre la
tiroides o sobre glándulas sexuales, esta
glándula a su vez produce hormonas que por
circuitos de retroalimentación corto o largo
inhiben a la hipófisis o al hipotálamo
En la parte derecha tenemos un ejemplo de
esto en el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal,
el hipotálamo produce hormonas liberadoras
de gonadotrofinas que actúan sobre los
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gonadotropos de la hipófisis anterior y esos insulina y péptido C (péptido conector) en los

gonadotropos producen hormonas gránulos secretorios convirtiéndose así en
luteinizantes y foliculoestimulante que van a dos cadenas polipeptídicas
actuar sobre los testículos para producir
En la imagen podemos ver que la insulina se
testosterona y la testosterona por un circuito
sintetiza en una pre-proinsulina en los
de retroalimentación corto o largo inhibe a la
Ribosomas del Retículo Endoplasmático.
hipófisis o al hipotálamo
La mayoría de la pro insulina es clivada en
Tipos de hormonas grandes cantidades equimorales de:
- Insulina.
- Péptido C (Péptido Conector)
Convirtiéndose así en doble cadena
polipeptídica de la hormona llamada
Insulina con una cadena alfa de 21
aminoácidos que es la cadena corta que
podemos ver y una cadena de 30
aminoácidos que es la cadena beta y
ambas cadenas se unen por dobles puentes
de disulfuro.
Esteroides: provienen del colesterol
Péptidos: proteínas, pueden ser péptidos
más cortos o más largos
Aminas: adrenalina, ninhidrina y T3 (tirosina) Veamos ahora el eje hipotálamo e
Síntesis de las hormonas peptídicas en hipófisis o pituitaria
general. La Hipófisis también puede recibir el nombre
La mayor parte de las hormonas son de Pituitaria, por tanto, indistintamente en la
péptidos y por lo general se sintetizan como literatura se habla de Hipófisis o Pituitaria.
pre- prohormonas antes de ser desdobladas
(clivadas, significa no cierto ser cortadas,
degradadas), estar largas moléculas se
desdoblan, se clivan primero para formar
prohormonas en el Retículo Endoplasmático
y luego se desdoblan a hormona y
finalmente son almacenadas en vesículas
secretoras en el Aparato Reticular de Golgi.
Por último, son secretadas desde las
células endocrinas hacia el torrente
circulatorio a través de exocitosis.
Por ejemplo: la insulina como preproinsulina
en los ribosomas del retículo endoplasmático Aquí vemos la anatomía del Eje Hipotálamo
rugoso. La preproinsulina entonces es clivada Hipofisiario humano.
a pro insulina que se transporta al aparato Arriba en la diapositiva podemos apreciar los
del Golgi donde se empaqueta en gránulos Núcleos Hipotalámicos, estos sintetizan
secretores localizados cerca de la membrana productos de neuro secreción, esos
de la célula. La mayoría de la pro insulina es productos pueden llegar a través del
clivada en cantidades equimolares de Sistema Portal Hipofisiario hasta la

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Hipófisis Anterior, o pueden llegar a través capilares portal hipofisiario que transporta la
de axones largos hasta la Hipófisis Posterior. sangre desde la región hipotalámica hasta la
Hipófisis Anterior ahí estos productos neuro
Por tanto, este Eje Hipotálamo Hipófisis
hipotalámicos estimulan a las células que
humano, está formado por:
forman la Adenohipófisis o Hipófisis
 Hipotálamo. Anterior, y estas células sintetiza por
 Hipófisis estímulos de estos productos de neuro
secreción la síntesis y secreción de nuevas
Y a lo largo del Tallo Hipofisiario, recorren hormonas llamadas ahora Hormonas
vasos llamados Vasos Porta Hipofisiarios Hipofisiarias Anteriores.
que pueden traer los productos de neuro
secreción de la mayor parte de estos núcleos
a través de estos vasos sanguíneos que
recorren el tallo y van a estimular producto
de esa neuro secreción a las células de la
Adenohipófisis o Hipófisis Anterior.
Mientras que otros núcleos especialmente el
Paraventricular y el Supraóptico envían sus
productos de neuro secreción a través de
axones largos para ser vaciados en Hipófisis
Posterior o Neurohipófisis, eso lo veamos Anatomía de la hipófisis
hasta aquí. - Hipófisis constituida por:
 Adenohipófisis o Hipófisis Anterior
 Neurohipófisis o Hipófisis
Posterior: De estructuras histológicas
distintas.
Adenohipófisis  Células endocrinas que
forman cordones.
Neurohipófisis  Son terminaciones de
acciones amielínicos.
Vascularización de la adenohipófisis:
Procede del sistema Posta Hipotálamo-
Hipofisiario. Los vasos porta procedentes del
Hipotálamo, contienen las neurohormonas
hipotalámicas que descienden por el tallo
hipofisiario e irrigan a la Adenohipófisis,
Entonces la Secreción de Hormonas estimulando a las células de la
Hipotalámicas, las hormonas de las Adenohipófisis a sintetizar hormonas
Neurohipófisis que constituyen el Lóbulo Adenohipofisiarias.
Posterior (PL).
Mientras que los terminales axónicos largos
Lóbulo Posterior (PL)  Recibe productos de la neurohipófisis portan productos de
de neuro secreción de los Núcleos neuro secreción del núcleo paraventricular y
Supraópticos y Paraventricular son del núcleo supraóptico entregándolo en la
liberados en estas terminaciones, es decir, neurohipófisis a la circulación sanguínea y
en los Botones Axónicos Terminales, en llegando a través de la circulación sanguínea
tanto que los otros Núcleos Hipotalámicos actual sobre las células efectoras que tienen
envían sus productos de neuro secreción receptores para las hormonas secretadas por
hasta los Capilares Portal Hipofisiario, y la neuro-hipótesis.
entran a la circulación sanguínea en estos

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estimulante de la tiroides y esta hormona

entra al torrente circulatorio, llega hasta la
celulas receptoras que estan ubicadas en el
tiroides y hace que el tiroides sintetice
hormonas tiroideas.
 Las células hipotalámicas secretan
hormonas liberadora de prolactina (PLH),
esta hormona llega hasta los lactotropos de
la hiposfisis anterior y hace que estos
secreten la hormona llamada Prolactina,
que entra al torrente circulatorio, llega a las
glandulas mamarias y estimula la secrecion
de leche.
En primer lugar, hormonas hipotalámicas
reguladoras de la adenohipófisis, por tanto  Los núcleos hipotalámicos liberan la
son hormonas hipotalámicas que entran a la hormona liberadora corticotropina y
circulación portal y a través de la circulación estimula los corticotropos de la
portal llegan a la adenohipófisis estimulando adenohipofisis para que estos liberen y
a las células de la adenohipófisis, es por eso sinteticen ACTH hormona estimulante de
que las llamamos hormonas hipotalamicas la corteza suprarrenal, que estimula a
reguladoras adenohipofisiarias ¿Cuáles traves del torrente circulatorio la corteza
son? suprarrenal para sintetizar hormonas
corticosuprarrenales.
 En primer lugar es a que tenemos aquí (la
primera) la hormona liberadora de Estas entonces son hormonas hipotalamicas
gonadotrofinas (GnRH) esta hormona reguladoras adenohipofisiarias.
estimula en la hipofisis a los
gonadotropos, a las celulas
adenohipofisiarias llamadas gonadotrópos y
estos gonadotropos producen nuevas
hormonas las fonículo estimulantes y la
luteinizante que van a entrar a la
circulacion sanguinea y atraves de la
circulacion sanguinea van a estimular a la
Gónadas, a las glandulas sexuales.
Las neuronas hipotalámicas producen
hormonas liberadoras de hormona del Aquí podemos observar cómo efectivamente
crecimiento (GHRH) que a traves de la la hipófisis ante los estímulos, las hormonas
circulación portal hipofisiaria llega hasta los liberadoras que se envían del hipotálamo
somatotropos de la hipofisis anterior o sintetizan nuevas hormonas y que actúan
adenohipofisis y estimula a que estos sobre las glándulas periféricas como recién
somatotropos produzan hormonas del indicamos.
crecimiento que entra a la circuacion
sanguinea para estimular a los tejidos al
crecer.
 las neuronas hipotalamicas producen y
secretan la hormona liberadora de
tirosina (TRH) esta hormona alcanza a los
tirotropos de la hipofisis anterior que
reacciona produciendo la hormona

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factores que estimula la secreción

de la hormona del crecimiento. El
sueño profundo es el mayor
estímulo para la secreción de la
hormona del crecimiento.

Acciones de algunas hormonas

hipofisiarias
1.- Hormona de la adenohipófisis o
hipófisis anterior
 hormona del crecimiento:
- la hormona del crecimiento es la hormona Acciones fisiológicas hormona del
mayoritariamente liberada por la
crecimiento
adenohipófisis, siendo esta de naturaleza
polipeptídica.  La hormona del crecimiento genera
su acción biológica sobre diversos
- La secreción de la hormona del crecimiento
tejidos directamente, a través de un
(GH), por parte de la adenohipófisis es de factor de crecimiento, el factor de
aproximadamente 1,4 mg/día en adultos,
crecimiento similar a la insulina
ocurre de manera fluctuante (por pulsos) a lo (IGFI), es producido por el hígado tras
largo del día, en descargas que duran 1-2
su estimulación por la hormona
horas. del crecimiento circular.
- Unos de los pulsos más importantes es el  En las etapas iniciales de la vida la
que ocurre durante el sueño profundo, por hormona del crecimiento produce un
tanto, los pulsos de secreción de la GH incremento y estimulando el
siguen una una ritmicidad circadiana. crecimiento en niños y
adolescentes, durante la etapa
adulta la hormona del crecimiento
desarrolla efectos exclusivamente
metabólicos.
 Tanto la hormona del crecimiento
como su producto, el factor IGFI
cierran el circuito de regulación
inhibiendo la secreción a nivel
hipotalámico e hipofisario como
Secreción de GH habíamos visto retroalimentación
negativa.
 Los estímulos que provocan
liberación hormonal de
crecimiento consisten en una serie
de estímulos de naturaleza estresante
tales como la ansiedad, dolor, frío o
también estímulos metabólicos como
la hipoglucemia, disminución de
ácido graso libre o ejercicio físico,
el sueño profundo, todo esto son

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o La hormona del crecimiento es una una glándula mamaria preparada por

hormona anabólica, estimula la dosis adecuada de estrógeno y
síntesis de proteína, incrementa progesterona estimula síntesis de
captación del aminoácido, sobre todo proteína específica de las leches.
en hígado, músculo, y tejido adiposo,  La succión sobre el pezón es lo que
y lo incorpora a proteínas. Por lo provoca una descarga de oxitocina
tanto, la hormona del crecimiento es que contrae los folículos mamarios
una hormona anabólica, Además para la eyección de esta leche
aumenta síntesis de ADN y ARN, preparada por acción de la prolactina.
estimulando la división celular y
permitiendo durante los periodos de
crecimiento un aumento de la
longitud de los huesos y el tamaño del
resto del organismo.

Hormona neurohipofisaria
- La neurohipófisis produce 2
hormonas, provenientes de las
 La principal acción de la hormona neuronas del núcleo hipotalámico
del crecimiento es promover el supraóptico que produce ADH y del
crecimiento somático, núcleo paraventricular que produce
manteniendo los tejidos en su oxitocina, por lo tanto, la neurona del
tamaño adulto y estimulando el núcleo hipotalámico sintetiza 2
crecimiento lineal durante la péptidos de pequeño tamaño q son
infancia y adolescencia, sobre los respectivamente la vasopresina
huesos la hormona del crecimiento antidiurética y la oxitocina.
provoca el crecimiento de longitud, - La oxitocina: El principal estímulo
actuando sobre el cartílago de para la secreción de esta hormona es
crecimiento. la succión del pezón, los mecanos
receptores envían información
sensorial y alcanzan la neurona del
núcleo paraventricular provocando la
liberación de la hormona de los
terminales axónicos localizados en la
neurohipófisis. La unión de esta
hormona (oxitocina) al receptor es
estimulada por los estrógenos.

 Segunda hormona. Sintetizada y

liberada por la adenohipófisis, la
hormona prolactina, la prolactina es
la hormona producida por las células
lactotropas de la adenohipófisis que
inicia y mantiene la lactancia, la
prolactina durante el embarazo
prepara la lactación, y tras el parto en

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Acciones hormonales de la oxitocina.

-Estimula contracción del miometrio
durante el parto.
-Estimula la secreción de prolactina.
-Estimula secreción de la hormona
adrenocorticótropa, disminuir síntesis
de testosterona, y controla la
contractilidad de la fibra muscular del
tracto genital masculino para provocar la
eyaculación, especialmente de los vasos de La hipófisis puede presentar exageraciones
diferentes. de su función o inhibición de su acción por
tanto ciertos trastornos pueden provocar
hipo acción de la hipófisis anterior o llamada
Hipopituitarismo o puede provocar
hiperacción de la hipófisis anterior llamada
hiperpituitarismo. Hipopituitarismo
expresado en el adulto las consecuencias
son;
 atrofia gonadal por falta de folículo
estimulante, atrofia de la tiroides por falta de
hormona estimulante de la tiroides, atrofia
Segunda hormona secretada por la de la corteza renal por falta de
neurohipófisis. adrenocorticotropina.

La vasopresina u hormona antidiurética,  disminución de la taza a metabólica

este es un péptido del aminoácido por carencia de la hormona estimulante de la
sintetizado por las neuronas del núcleo tiroides.
supraóptico siendo el principal estímulo
 Hipoglicemia, aumento de la sensibilidad
para su secreción la disminución del volumen
de la insulina por falta de hormona del
de los líquidos extracelulares, es decir, del
crecimiento.
aumento de la presión con la osmótica
del plasma.  Supresión de la lactancia por falta de
prolactina
Acciones hormonales de la ADH
(antidiurética o vasopresina) Disminución de actividad espontanea
por falta de hormona estimulante de la
- Vasoconstricción (se dirige a los vasos
tiroides y de hormona adrenocorticotropina.
dilatados)
 perdida del apetito sexual o libido por
- redistribución del volumen sanguíneo
falta de las hormonas luteinizante y folículo
-estimulación de la reabsorción de agua en estimulante.
los túbulos renales (por síntesis de más
 aumento de la sensibilidad al estrés
canales de agua)
por falta de hormona adrenocorticotropina.
-estimulación de la secreción de ACTH
(adrenocorticótropa)

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 Desarrollo sexual precoz, por exceso de

hormona luteinizante y folículo estimulante
Ocasionalmente puede haber secreción
láctea por excesiva cantidad de prolactina y
desencadenar el mecanismo de secreción de
leche, incluso en los hombres proceso
ocurrido como lactorrea.
 Síndrome de Cushing, un conjunto de
trastornos que derivan del exceso de
Hipopituitarismo hormonas corticoides, especialmente de
cortisol.
Afecta a un niño o a un joven, puede
causar enanismo (falta de hormona del
crecimiento), falta de desarrollo sexual
(por falta de las hormonas luteinizante y
folículo estimulante) que se produce en la
adenohipófisis anterior e Hipoactividad
tiroidea y adrenal (por falta de las
hormonas estimulantes de la tiroides y de la
hormona estimulante de la corteza adrenal),
sin embargo, el sujeto puede tener una
longevidad normal ósea puede vivir un
numero normal como cualquier adulto.

Usted ve aquí a una paciente que tiene un

exceso de cortisol secretado por
Hiperpituitarismo que estimula de manera
exacerbada a la corteza suprarrenal a
producir corticoides entre ellos el cortisol, el
cortisol entra al torrente circulatorio y puede
provocar un conjunto de cambios físicos y
mentales provocada por esta cantidad
excesiva y prolongada de cortisol conocido
como síndrome de Cushing. Los síntomas
del síndrome de Cushing pueden incluir:

Hiperpituitarismo, de la hipófisis anterior,  aumento de peso especialmente por

consecuencias; aumento de grasa en la región dorsal, en el
abdomen y en la cara.
 sí afecta a un niño puede sufrir
gigantismo por exceso de la hormona del nivel elevado de azúcar en la sangre,
crecimiento, si afecta a un adulto puede por tanto, diabetes.
sufrir acromegalia por excesivo crecimiento  presión excesivamente alta,
de las partes blandas del cuerpo, no crece en hipertensión
longitud, pero le puede crecer las manos, las
orejas, los labios, los pies por estimulación  perdida de la densidad ósea por tanto
excesiva de la hormona del crecimiento hay osteoporosis

 Bocio por estimulación excesiva de la  perdida de la masa muscular de las EESS y

tiroides e hiperplasia suprarrenal por EEII por tanto debilidad muscular
estimulación excesiva del crecimiento de la
 piel delgada con moretones con facilidad
corteza suprarrenal

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 estrías de color rojo en el abdomen y en

la parte anterior de los brazos y las piernas
 depresión y dificultad para expresar
 excesivo vello facial en mujeres además
puede haber infertilidad o menstruación
irregular o ausente, perdida del impulso
sexual.
 en los niños puede haber deficiencia
en el crecimiento u obesidad.

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