4º Módulo – Genética

GENETICA
 Es el estudio de la herencia biológica

 Estudio de la unidad de herencia: GEN

 Los mecanismos y patrones de herencia de los caracteres biológicos
 La variabilidad entre los individuos

 La genética médica atiende específicamente los aspectos de la genética humana relevantes para las
enfermedades y sus tratamientos

 La genética humana se enfoca fundamentalmente a la familia; la historia familiar se esquematiza en el

árbol genealógico pedigree, el cual es un diagrama que representa las relaciones genéticas y la historia
clínica de una familia, por medio de símbolos y terminología estándar.

CARACTERES BIOLÓGICOS HEREDABLES

I- Cualitativos - Discretos: son 2 opciones generalmente; o una cosa o la otra. Es la herencia

determinada x un gen o 2. Estos caracteres dan genotipos q son de una manera ó de otra.
 Sano - Hemofílico sos o no sos, no hay otra posibilidad
 Rh+ - Rh-
 Personas con lóbulo de oreja unido ó separado; es hereditario

II- Cuantitativos - Continuos: Hay una gama de variedades para el mismo caracter. Estos
caracteres gráficamente están representados x una curva de Gauss cuyos valores en los extremos son
los más “raros” (el + alto y el + bajo)
 Estatura (no es vos sos alto y yo bajo)
 Presión arterial
 Pulso

NIVELES de TRANSMISIÓN de la INFORMACIÓN GENÉTICA

1. ADN: es una doble hélice de cadenas de ácidos desoxiribonucleicos encargada de tener la

información necesaria para la formación del organismo. Todas las células de nuestro cuerpo tienen
dentro del núcleo moléculas de ADN q contienen la información genética.
2. GEN: Trozo de ADN en el cual codifica para una proteína determinada q me va a dar un caracter
biológico determinada.
3. Cromosoma: En humanos hay 46 moléculas de ADN organizadas en cromosomas.
4. Genoma: es estudiado x la citogenética en donde se determina si tenemos la cantidad de
cromosomas normales y si sus estructuras son normales.
5. Individuo: el genoma se estudia a su nivel
6. Familia: luego de investigar el genoma del individuo se pasa a investigar el núcleo familiar mediante
el árbol pedigree.
7. Población: Luego de estudiar el pedigree se pasa a estudiar el genoma a nivel poblacional, en la cual
se consideraría el % de la población q presenta una determinada enfermedad.

CLASIFICACIÓN de los RASGOS y ENFERMEDADES GENÉTICAS

I- Monogénicos: enfermedades determinadas x un solo gen (trocito de ADN)

 Mendelianas: cumplen con las leyes de Mendel
  No tradicional: no cumplen con las leyes de Mendel
II- Poligénicos: enfermedades determinadas x más de un gen.
III- Cromosómcicos: enfermedades q incluyen alteraciones cromosomicas. EJ: tener 47 cromosomas
(Down).

BASES CROMOSÓMICAS de la HERENCIA

 Nuestro origen se da a partir de la unión de un óvulo con un espermatozoide dando lugar a la

fecundación produciendo el cigoto
 El cigoto es el punto de partida del individuo. A partir del cigoto o huevo fecundado hay múltiples
divisiones y diferenciaciones celulares, para producir un organismo adulto con 1013 células.
 Las células se reproducen duplicando su contenido genético y posteriormente es repartido
exactamente en 2 células hijas (mitosis) a las q se les transmite unos cromosomas idénticos a los que la
célula madre poseía.

CICLO CELULAR

 Conjunto ordenado de eventos que conducen al:

 crecimiento de la célula
 la división en dos células hijas

 Las células que no están en división no se consideran que estén en el ciclo

celular
 Al hablar de ciclo celular hablamos de células diploides (tiene 1 par de cromosomas, en el
humano hay 46 cromosomas; en su origen el óvulo y espermatozoides tienen 23 cromosomas cada uno q
al unirse llegan a 46 formando 23 pares; el óvulo y espermatozoides son haploides, tienen solo un
cromosoma).
 Se divide en varias fases:
 G1: Pta el núcleo en interfase. Fase con gran metabolismo celular.
La célula produce proteínas, transcribe, crece en volumen, etc. Luego hay una
señal q hace q pase a la siguiente fase. En esta cadena tengo solo 1ADN
 S: Pta el núcleo en interfase. En esta etapa ocurre la duplicación de ADN.
Se genera otra molécula idéntica de ADN q se mantiene unida a través del
centrómero; a cada uno de los brazos del cromosoma q se mantienen unidos INTERFASE
le llamamos cromátidas hermanas (brazo generado x la duplicación). Los
cromátidas hermanas son =, es la duplicación de un brazo; en cambio los
cromosomas homólogos tienen en un mismo lugar la codificación para un
mismo carácter, pero con distinta información (dif padre).
 G2: Pta el núcleo en interfase. Fase de espera del inicio de mitosis.
 M: Etapa correspondiente a la mitosis (división del contenido de ADN) y citocinesis (división del
resto). El núcleo NO está en interfase.
 Algunas células no cumplen con el ciclo celular y se dice q su ciclo celular solo pta 2 fases:
 G1: En este caso es una etapa muy larga, las células quedan detenidas en ella.
Pta el núcleo en interfase.
 G0: Es una etapa de no división. Ej: neuronas
 Una forma q tengo de definir en q ciclo celular está un núcleo determinado es utilizando 2 parámetros:
 n: nº de cromosomas q tengo en un núcleo haploide (solo 1 homólogo, en humanos hay
23=n). Ej: una célula diploide en G1 tengo el par de cromosomas homólogos pero sin duplicar
tengo n = 2, tengo el doble de cromosomas q tengo en un núcleo haploide; en la fase S n = 2
 c: cantidad de ADN q hay en un núcleo haploide. Ej: una célula diploide en G1 c = 2, ya
q en el haploide tenía solo la mitad de ADN; en la fase S c = 4, como hablo de cantidad de
ADN y no de cromosomas tengo 4 veces más con respecto al haploide.
I- MITOSIS

 Nuestro organismo está continuamente realizando mitosis, ya q la células cumplen un ciclo de vida y
se deben regenerar.
 Etapa del ciclo celular en el cual se produce la división de las cromátidas hermanas, la célula q llega
a la mitosis está con un cromosoma.
 En la mitosis las cromátidas hermanas se separan una para cada cél hija logrando tener 2 células hijas
con la misma info genética de la cél madre.
 Genera 2 células hijas con un complemento cromosómico idéntico a la célula parental.
 La célula madre debe hacer una copia de cada cromosoma antes de la mitosis, de forma que las dos
células hijas reciban completa la información.
 Tras la duplicación del ADN, cada cromosoma consistirá en dos copias idénticas de la misma hebra de
ADN, llamadas cromátidas hermanas, unidas entre sí por una región del cromosoma llamada centrómero.
 La mitosis se completa casi siempre con la llamada citocinesis o división del citoplasma y organelos.
 La fase S de la interfase, es el período que alterna con la mitosis en el ciclo celular y en el que la
célula entre otras cosas se prepara para dividirse. Toda la cromatina se condensa previamente a la
mitosis.
 Las células más oscuras están en mitosis
 El núcleo, previo a entrar a la mitosis está en interfase ( n = 2; c =2)
 Pta varias etapas:

A. PROFASE:

 En determinado momento los centríolos (organizadores de mircrotúbulos) q están durante la

interfase juntos y fuera del núcleo al inicio de la mitosis se separan marcando el comienzo de la
profase
 Se empieza a polimerizar la tubulina formando varas q se agrandan a medida se separan los
centríolos
 A la ves dentro del núcleo el ADN q estaba descondensado se empieza a condensar.
 En determinado momento se rompe la membrana nuclear y esto marca el inicio de la siguiente
fase.

B. PROMETAFASE:

 Al romperse la membrana los microtúbulos q se estaban formando fuera del núcleo pueden entrar
en contacto con los cromosomas
 Estos microtúbulos NO se unen al azar al cromosoma
 Cada microtúbulo de cada centríolo se une a una estructura proteica denominada Cinetocoro q es
donde se unen los microtúbulos a nivel del centrómero del cromosoma.
 Cada microtúbulo q sale de un polo se une al cinetocoro de una cromátida hermana y los q salen
de otro polo a la cromátida restante asegurando su separación.
 Se unen los microtubulos selectivamente

C. METAFASE:

 Una ves q están todos unidos estos microtúbulos se empiezan a tironear y empiezan a ubicar a
los cromosomas a nivel de la placa ecuatorial (distancia media entre el núcleo).
 Quedando los cromosomas alineados
 Los cromosomas tienen el máximo de condensación y se visualizan tal cual el dibujo.

D. ANAFASE:

 Una ves q los cromosomas quedan condensados, en determinado momento el centrómero se

divide y los microtúblos (fibras del huso) pueden empezar a tironear a cada una de las cromátidas a
los polos respectivos.
 Se separan las cromátidas hermanas.
 E. TELOFASE:

 Una ves q las cromátidas llegan a los polos empieza la telofase

 Se descondenza la cromatina
 Se empieza a formar la membrana nuclear alrededor de esos cromosomas
 Los centríolos se juntan y se desarman los microtúbulos.

F. CITOCINESIS:

 Iniciada al final de la anafase y comienzo de la Telofase

 Es la división de los organelos y el citoplasma.
 Hasta ahora la célula solo separó la info genética, x lo tanto falta separar todo lo demás.
 Empieza con un extrangulamiento paulatino a nivel de la placa ecuatorial hasta lograr separar 2
células hijas, cada una con la misma información genética q la original.

II- MEIOSIS

 Ocurre en organismos con reproducción sexual en los cuales se precisa un tipo de división en la cual
de una diploide yo genere una haploide (espermatozoides u óvulos), reduzco el nº de cromosomas
 Comprende una replicación del ADN (fase S) seguida de 2 divisiones celulares sucesivas: meiosis I y
meiosis II.
 Proceso divisional celular, en el cuál una célula diploide (2n), experimentará dos divisiones celulares
sucesivas, con la capacidad de generar cuatro células haploides (n)
 División reduccional
 Es fuente de variabilidad genética en la especie
 a. Segregación al azar de los cromosomas en la anafase I y II. (el nº de óvulos o
espermatozoides producidos x una persona es más de 8 millones)
b. Recombinación genética entre los cromosomas homólogos.
c. Distintas combinaciones entre óvulos y espermatozoides en la fecundación.

 Los pasos preparatorios que conducen a la meiosis son idénticos a la interfase del ciclo mitótico de la
célula.
 La célula q entra a la meiosis estaba en mitosis y hacia el ciclo celular como todas, solo q algunas en
ves de entrar en la fase M entran en meiosis.
 La interfase es seguida inmediatamente por la meiosis I y II.

A. MEIOSIS I: Pta etapas con iguales nombres q la mitosis pero pasan cosas diferentes

Profase I: es la etapa más compleja del proceso, en la cual se condensan los cromosomas, se
empezaban a separar los centríolos. Se divide en 5 subetapas, que son:

1. Leptoteno:
 Los cromosomas individuales se condensan y se comienzan a visualizar como filamentos largos
dentro del núcleo.
 A lo largo de los cromosomas van apareciendo unos pequeños engrosamientos denominados
cromómeros.

2. Cigoteno:

 Los cromosomas se empiezan a juntar

 Cuando están bien juntos hay una estructura proteica q empieza a sellarlos como si fuese un cierre.
 Se realiza el apareamiento o sinapsis de los cromosomas homólogos
 Se da la formación de complejos sinaptonémicos
 El complejo resultante se conoce como bivalente (son 2 cromosomas) o tétrada ( hay 4 moléculas de
ADN).

3. Paquiteno:

 Se completa la sinapsis – complejos sinaptonémicos

 Se observan n bivalentes
 Una vez que los cromosomas homólogos están perfectamente apareados formando estructuras que
se denominan bivalentes se produce el fenómeno de entrecruzamiento (crossing-over) en el cual las
cromatidas homólogas no hermanas intercambian material genético.
 Se produce la recombinación genética (entrecruzamiento ó Crossing over), se intercambia
información entre los cromosomas homólogos provocando la variabilidad genética x eso los hijos NO son
iguales a los padres.
 El punto donde hay entrecruzamiento se denomina nódulos de recombinación y se ven como
puntos más oscuros, ya q en el encontramos toda la maquinaria de proteínas y enzimas necesarias para
producir la recombinación; pueden existir pero luego no ocurrir recombinación.

4. Diploteno:

 Los homólogos se repelen y quedan unidos x los quiasmas (indican

donde hubo entrecruzamiento, la cantidad de quiasmas me indica la
cantidad de entrecruzamientos q hubo).
 Los quiasmas indican los lugares donde hubo entrecruzamiento en el
paquiteno.

5. Diacinesis:
 Se siguen separando los cromosomas y se pueden notar las 2
cromátidas hermanas
 Aumenta la condensación cromosómica
 Termina la profase I de la Mitosis I

Metafase I:

 Se rompió la membrana nuclear

 Los cromosomas entran en contacto con las fibras del huso y se alinean en la placa ecuatorial
 Las fibras del huso se unen al centrómero de cada homólogo (toman al cromosoma como una unidad),
a diferencia con la mitosis q se unían a la cromátida.

Anafase I:

 Los cromosomas homólogos se separan.

 Los microtúbulos del huso se acortan en la región del cinetocoro, con lo que se consigue remolcar los
cromosomas homólogos a lados opuestos de la célula (llegan a los polos), junto con la ayuda de
proteínas motoras
 Encontramos 2 anafases:
a. Temprana: Se separan los cromosomas homólogos.
b. Tardía: Los cromosomas homólogos se separaron completamente
Telofase I:

 Se vuelve a formar la membrana nuclear y se vuelven a juntar los centríolos

 Reducción del nº cromosómico
 Formación de los núcleos hijos x citocinesis, con n cromosomas cada uno (cada cromosoma con 2
cromátidas). Una ves divididas qdan en estado latente esperando q la Meiosis II, se descondensan.
B. MEIOSIS II: Es similar a la mitosis

Profase II:

 Encontramos 2 Profases:
a. Temprana: Comienza a desaparecer la envoltura nuclear y el nucleolo.
b. Tardía: Los cromosomas continúan acortándose y engrosándose. Se forma
el huso entre los centríolos, que se han desplazado a los polos de la célula

 Se empieza a condensar y los centríolos se empiezan a separar

Metafase II:

 Se rompe la membrana nuclear

 Los microtúbulos q salen de un polo se unen a una cromatida hermana y los del otro polo a la otra
cromatina
 Las fibras del huso se unen a los cinetocóros de los cromosomas.

Anafase II:

 Se separan las cromátidas hermanas en sus centrómeros, y un juego de cromosomas se desplaza

hacia cada polo.
 Durante la Anafase II las cromatidas, unidas a fibras del huso en sus cinetocóros, se separan y se
desplazan a polos opuestos, como lo hacen en la anafase mitótica.
 Como en la mitosis, cada cromátida se denomina ahora cromosoma.

Telofase II:

 Se forman 4 células haploides con n cromosomas, con una cromátida cada uno.
 Se reensamblan las envolturas nucleares
 Se descondensan los cromosomas
 Se empieza a formar la membrana nuclear y los centríolos vuelven a juntarse.
 Los cromosomas se alargan en forma gradual para formar hilos de cromatina, y ocurre la citocinesis.

NÚCLEOS

 NUCLEOIDE BACTERIANO

 El genoma bacteriano incluye un cromosoma circular y moléculas pequeñas circulares (plásmidos).

 Nucleoide es un núcleo no definido.

 INTERFÁSICO

 El núcleo interfásico lo encontramos en las etapas G1, S y G2 del ciclo celular

 En este núcleo los cromosomas no se distinguen.
 Pta:
 Cromatina: complejo compuesto x ADN y proteínas. Toda la Cromatina se condensa previamente
a la división celular. El nivel de condensación varía a través del ciclo celular. Vamos a encontrar:
a. Eucromatina: zonas menos condensadas y claras, en donde encontramos el ADN
más laxo, no está tan unido a proteinas para ser empaquetado.
b. Heterocromatina: zonas más condensadas y oscuras a nivel de la periferia del
núcleo, en donde encontramos el ADN empaquetado; hay 2 tipos:
 Constitutiva: no se expresa nunca en centrómeros
 Facultativa: cromosomas enteros q son inactivados en una línea celular
 Durante la división celular se visualizan cromosomas individuales.
 Los cromosomas metafasicos son la forma más condensada de la cromatina

* Los cromosomas son herramientas de segregación del material hereditario.

 EUCARIOTA

 El genoma nuclear humano comprende 46 moléculas de ADN lineales.

 El largo sumado de este ADN es más de 1,5 m q tiene q entrar en el núcleo y solo se logra eso
enrollando el ADN mediante unas proteínas y logra q quede empaquetado.
 El diámetro del núcleo es aproximadamente de 10 um.
 CROMATINA

 La cromatina es el conjunto de ADN, histonas y proteínas no histónicas que se encuentra en el

núcleo de las células eucariotas y que constituye el cromosoma eucariótico.
 Las unidades básicas de la cromatina son los nucleosomas.
 Se puede encontrar en tres formas:
a. Heterocromatina, es una forma inactiva condensada localizada sobre todo en la periferia
del núcleo
b. Eucromatina, está diseminada por el resto del núcleo (menor condensación) Representa
la forma activa de la cromatina en la que se está transcribiendo el material genético de las
moléculas de ADN a moléculas de ARNm, por lo que es aquí donde se encuentran la
mayoría de los genes activos.

* Diferentes niveles de condensación de ADN. (1) Hebra simple de ADN. (2) Hebra de cromatina (ADN
con histonas, "cuenta de collar"). (3) Cromatina durante la interfase con centrómero. (4) Cromatina
condensada durante la profase (Dos copias de ADN están presentes). (5) Cromosoma durante la
metafase.

Cromatina: Microscopia

 A parir de núcleos aislados se puede asociar cromatina

 Al microscopio
 A bajas concentraciones salinas:

 Se observa un collar de cuentas de 11 o 10 nm.

 Se ve un delgado filamento que conecta estructuras semejantes a perlas denominadas
nucleosomas (perlitas formadas x proteínas)

 A concentraciones salinas altas:

 La cromatina adopta una forma de zigzag de nucleosomas, el collar de perlas se enrolla sobre si
mismo logrando un mayor grosor.
 Se forma una fibra de 30 nm de ancho, denominada Solenoide (perlitas enrolladas)

Cromatina: Bioquímica Para explicar lo q se ve en la microscopia:

 Se agarra el ADN y se lo puso a digerir con ADNasa (enzima q corta el ADN) logrando aislar las perlitas
con la cadena de ADN envuelta en ella.
 Por distintos mecanismos se logran disociar los nucleosomas y se dieron cuenta de q estaban formados
por: proteínas básicas q ptan un núcleo de carga + (el ADN tiene carga -) denominadas histonas.
 Hay 4 tipo de histonas q forman de alguna manera una pelotita a la cual se adhería una línea de ADN
de 146 pares de bases. Alrededor de las histonas se envuelve una vuelta y media de ADN. Esto lo forma
la fibra de 11 nm a bajas concentraciones salinas.

HISTONAS

 Son proteínas básicas pequeñas de carga positiva x eso se atraen al ADN

 Son las proteínas responsables del empaquetamiento del ADN
 Altamente conservadas
 Forman la cromatina junto con el ADN, sobre la base de unas unidades conocidas como nucleosomas.

1º Nivel de compactación –formación del octámero de histonas

 Consta de la formación del octámero de histonas

 Las Histonas H2A, H2B, H3 y H4 son las encargadas del 1º nivel de empaquetamiento.
 Ptan un centro globular (redondo) y colas alrededor de los centros ricas en Lisina y Arginina.
 A las colas se les pueden adherir grupos como metilo o acetilos y pueden modificar la estructura de
la cromatina.
 Se juntan las 4 histonas y el ADN se envuelve sobre ellas una vuelta y media
 El resultado del 1º nivel son las cuentas del collar con un grosor de 11 nm

OCTÁMERO de HISTONAS

 Las histonas H2A y

H2B forman un
dímero.
 Las histonas 2 H3 y 2
H4 forman un
tetrámero.
 2 dímeros y un
tertrámero forman un
octámero con forma de
disco aplanado, alrededor del
cual se enrolla el ADN.
 Es la pelotita a la cual se envuelve el ADN
Nucleosoma -

 El octámero
 Unidad repetitiva básica fundamental (la del 1º nivel) de la estructura de la cromatina
 Formados por un núcleo proteico constituido por un octámero de histonas. Forman un núcleo o Core
 El enrollamiento de la molécula de ADN en torno al nucleosoma reduce hasta en 6 veces la longitud de
la cadena de ADN.
 Nucleosoma = octámero de histonas (form x 2 dímeros y un tetrámero) + 1 vuelta y ½ de ADN
 El ADN q queda entre un nucleosoma y otro se denomina ADN Linker, es un ADN no envuelto en
proteínas, esta desnudo.

2º Nivel de compactación - formación de Solenoide

 Necesito seguir acortando el ADN

 El resultado del 2º nivel es el enrollamiento sobre si mismo del collar de perlas logrando una
cromatina con mayor grosor llegando a 30 nm y formando los Selenoides (forma de espiral) y acortando
nuevamente el largo de ADN.
 Las Histonas H1 son las encargadas de empaquetar el ADN en la fibra Selenoide.
 No forma parte del octámero, no está en el nucleosoma
 Se une a la entrada y salida del octámero, en su base
 Tmb está altamente conservada
 Doblan la cuenta de collar y la enrollan sobre si misma.
 Yo tengo el Selenoide y en la base encuentro la histona H1
 En cada vuelta de un solenoide hay 6 nucleosomas y cada nucleosoma en su base ptan las H1

Correlación estructura – función del ADN – Debido a q las histonas ptan un cuerpo globular y colas:

 Las colas salen para afuera, no quedan en el centro del nucleosoma; según el grupo (metilo, acetilo,
etc) q se una a la cola es q la cromatina se va a descondensar o condensar más.
 La modificación de histonas es vital en la expresión génica. Empaquetando proteínas se evitan q se
expresen.

3º Nivel de compactación – Bucles o loops de Cromatina

 Necesito seguir acortando el ADN

 Tengo la fibra de Solenoide y la sigo empaquetando
 A la fibra la empiezo a doblar formando bucles y estos se unen a un esqueleto de cromosoma
(Scaffold).
 Se mantienen unidos x medio de proteínas NO histonas (ADNtopoisimerasa)
 Eliminación de histonas
 Matriz nuclear proteica y bucles de ADN unidas a la matriz.

El Andamiaje (Scaffold) –

 Igual tratamiento en cromosomas metafísicos revela un esqueleto proteico del cromosoma (scaffold) del
q salen bucles de ADN de 30 a 100 Kb.
 El núcleo del esqueleto se denomina matriz nuclear
 La matriz nuclear proteica es el scaffold durante la interfase.

Bucles o loops de Cromatina –

 Existen regiones de ADN q se unen al Scafold

 La proteínas más implicada es la ADNtopoisimerasa, NO es una proteína histonica, se une a la base de
los loops; lo q hace es, partiendo del solenoide, une en determinado punto a 2 regiones de esa hebra y
los une al scaffold; genera un bucle y lo ancla al esqueleto del cromosoma o cuando está en interfase al
esqueleto de la matriz nuclear.
Cada dominio se transcribe independientemente –

 Los bucles son dominios de transcripción independientes, entonces si tengo todo empaquetado y
necesito q se exprese solo una zona del genoma, de un determinado bucle, en determinado momento
puedo solo desempaquetar el bucle necesario, luego se expresa y al terminar se vuelve a empaquetar.
 Ej: Ante un bucle q está altamente empaquetado, si hay un gen q quisiera codificar yo no lograría q
llegara la maquinaria necesaria para q el gen se exprese y me codifique; entonces tengo q buscar alguna
manera de desempaquetar ya q si las proteínas están empaquetadas no se expresan

Nivel Superior de compactación

 Necesito seguir acortando el ADN

 Al legar a la metafase, esos bucles unidos al scafflod se empiezan a enrollar sobre sí mismos,
generando una sección condensada q si la cortáramos es lo q forma la estructura del cromosoma
metafásico, aumentando su grosor 700 nm (brazo de cromosoma)
 Se llega al máximo nivel de condensación obteniendo el cromosoma metafásico

CROMOSOMA METAFÁSICO

 Es la forma de máxima compactación de la cromatina

 Unidad estructural segregacional de la información hereditaria.
 Consta de:
 Centrómero: Constricción primaria. Es el sitio de unión de proteínas en la cual encontramos
el cinetecoro
 Brazos: Porciones del cromosoma entre el centrómero y el telómero.
Pueden ser largos o cortos.
 Constricción secundaria: No existe en todos los cromosomas.
Región organizadora nucleolar con genes ribosomales, se ve más clarita al microscopio. Esos
genes codifican para el ARNribosomal. Pta cromatina descondensada.
 Telómeros: Regiones terminales de los cromosomas, extremos.
Ptan heterocromatina (cromatina altamente condensada).

CITOGENÉTICA: técnicas de estudio de los cromosomas

 La citogenética analiza la cantidad y morfología de los cromosomas

 La dotación cromosómica normal de la especie humana es de 46, XX para las mujeres y de 46, XY para
los varones.
 Los cromosomas se pueden describir en base a la posición del centrómero, pueden ser:
 Metacéntricos tienen los dos brazos aproximadamente iguales en longitud y el centrómero está
en el medio.
 Submetacentricos: el centrómero está más hacia los extremos, con un brazo más pequeño
que otro (largo y corto)
 Acrocentricos: el centrómero está muy distal, muy proximal a los telómeros, con un brazo corto
muy pequeño
 Telocéntricos: no existen en humanos, presentan el centrómero en el telómero.

 CARIOTIPO: ordenamiento de los cromosomas según su tamaño y la posición del centrómero. En el

cariotipo humano los cromosomas se ordenan de mayor a menor. Hay cromosomas
grandes, medianos y pequeños. Es lo q arma cualquier citogenetista para poder diagnosticar si existe en
un individuo aluguna patología. Se arma de 25 metafases de células distintas.
 En base al cariotipo se forman grupos formados x pares de cromosomas q se organizan x el tamaño de
los cromosomas (de mayor a menor), sacando el par sexual q se pone aparte:
A. Formado x los pares 1, 2 y 3 (son los más grandes, el 1º par metacéntrico, el 2º par
submetacéntricos y el 3º es metacéntrico)
 B. Formado x los pares 4 y 5 (formado x submetacéntricos grandes)
C. Formado x los pares 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 (formado x submetacéntricos medianos)
D. Formado x los pares 13, 14 y 15 (formado x acrocéntricos grandes)
E. Formado x los pares 16, 17 y 18 (el 16 º es metacéntrico, y submetacéntricos chicos)
F. Formado x los pares 19 y 20 (formado x metacéntricos chicos)
G. Formado x los pares 21 y 22 (acrocéntricos chicos)

* Si al nacer tengo la cantidad y estructura correcta de todos mis cromosomas pero al crecer desarrollo
un cáncer no voy a tener el mismo cariotipo ya q su causa puede ser una alteración entre un cromosoma
y otro provocando q la célula se altere y comience a dividirse sin razón, generando un tumor.

 IDIOGRAMA: es la representación esquemática del tamaño, forma y patrón de bandas de todo el

complemento cromosómico, los cromosomas se sitúan alineados por el centrómero, y con el brazo largo
siempre hacia abajo. Se organiza después del bandeo G.

 BANDEO CROMOSÓMICO:
 Cada cromosoma revela un patrón específico de bandas claras y oscuras
 En la metafase se ponen en tripsina los cromosomas generando en los cromosomas los patrones de
banda, los cuales son característicos de cada par.
 Por los patrones de banda se pueden diferenciar los pares y diferenciar individualmente los
cromosomas.
 Con el bandeo se puede armar el idiograma
 Las bandas claras son eucromatina, el ADN está más descondenzado.
 Las bandas oscuras son heterocromatina, el ADN está menos descondenzado.
 Tratamiento desnaturalizante o enzimático del cromosoma y posterior tinción.

Técnicas de Bandeo Cromosómico: revelan diferencias estructurales en la cromatina q constituye

cada banda

 Bandeo G:
 Tratamiento con tripsina
 Bandas Claras: zonas activas, replicación temprana, loops de cromatina.
Acá se organizan genes q se expresan continuamente.
 Bandas Oscuras: zonas inactivas, replicación tardía, cromatina más empaquetada.
 Es el mismo en todos los SH
 Bandeo R:
 Patrón opuesto al bandeo G, lo q quedaba en banda oscura queda en banda clara.
 Bandeo C:
 Lo q tiñe es la heterocromatina constitutiva ubicada a nivel del centrómero y telómeros, x
lo tanto el bandeo C tiñe esas zonas.

Aberraciones Cromosómicas –

 Mediante el cariotipado se pueden analizar

anomalías numéricas y estructurales, cosa q
sería muy difícil de observar mediante la genética
mendeliana.
 Podemos encontrar:
 Aberraciones Numéricas: Alteración
en el número de copia de
algún cromosoma.
 Aberraciones Estructurales:
Alteración en la constitución interna de
cada cromosoma. Hay alteraciones en los
patrones de banda.
 TRANSMISIÓN de CARACTERES BIOLÓGICOS:
LEYES de MENDEL

 Mendel

 Monje austriaco
 Experimentó con el guisante de jardín
 Originalidad de Mendel:
 Siguió la herencia de cada carácter x separado
 Contabilizó la apariencia externa de cada rasgo para cada carácter en cada
generación
 Analizó los resultados numéricos en forma de proporciones.
 Utilizó herramientas matemáticas en la biología
 Manejó el concepto de elementos particulados de la herencia; factores mendelianos (genes)
 Sus resultados no fueron reconocidos hasta después de su muerte

 Características de su experimento:

A. Su estudio se baso en la planta del guisante

 Había gran gama de dif formas y colores
 Baratos y fáciles de obtener
 Autopolinización (org femeninos y masculinos están encerrados en una misma bolsa de
pétalos, la quilla)

B. Escogió 7 caracteres discretos cualitativos q se podían ver y observar la diferencia (altos, bajos,
verde – amarillo, semilla lisa o rugosa, etc) y los estudiaba x separado.

C. Para cada carácter elegido se aseguro q fueran líneas puras

 Durante 2 años cultivo líneas de plantas x autopolinización q tuvieran la misma
característica siempre de una generación a otra.

* Línea pura: población q produce descendencia homogénea para el carácter particular en estudio, todos
los descendientes producidos x autopolinización o fecundación cruzada, dentro de la población, muestran
el carácter de la misma forma.

D. Análisis de las proporciones fenotípicas (fenotipo es lo q yo puedo observar) en la descendencia

de los cruzamientos dirigidos

 Resultados:

 Sin importar la forma de cruzamiento, todos los descendientes de F1 (100%) presentan el fenotipo
(como se observa) de uno de sus parentales.
 Cuando se autofecunda la F1, en la F2 resultante reaparece el fenotipo parental q había desaparecido,
en una proporción 1:3 en todos los casos.
 Las plantas F1 lisas (fenotipo dominante), mantenían el potencial para producir descendientes con
flores blancas pero no se evidenciaba.
 Mendel definió el término: Dominante como el carácter q se observa en F1 y Recesivo como el q
aparece en la F2.

 Interpretación:

 La herencia NO es una simple mezcla de los fenotipos parentales.

 Cada planta adulta del guisante contiene en cada célula 2 determinantes hereditarios (genes) para cada
carácter estudiado.
 Cada gameto recibe un solo miembro de la pareja génica llamado alelo.
 Se denomina con letra mayúscula al alelo dominante y al recesivo con minúscula.
 Los miembros de esta pareja se distribuyen en forma igualitaria entre los gametos.
 La unión de ambos gametos para formar el huevo o cigoto se produce al azar.
 Los miembros se combinan independientemente de cual sea el miembro de la pareja génica q lleva
cada uno.
 Los gametos se combinan independientemente de cual sea el miembro de la pareja génica q lleva cada
único
 La segregación de los 2 aleolos R y r del genotipo heterocigoto es igual

Cruzamiento de Prueba – Para comprobar su modelo

 Cruzamiento entre un organismo fenotipo dominante (AA o Aa) con un organismo de fenotipo recesivo
(aa)
 Su finalidad es poner en evidencia el genotipo del parental dominante.

1º LEY de MENDEL: Los aleolos se segregan

 Los 2 miembros de una pareja génica segregan (se transmiten de generación en generación) en
proporciones 1:1.
 La mitad de los gametos lleva un miembro de la pareja y la otra mitad el otro miembro o alelo.

 Los experimentos de Menedel demuestran q:

 La herencia se transmite x elementos particulados (no herencia de mezclas)

 Los factores q controlan los caracteres (factores mendelianos o genes), en la descendencia se
separan y se expresan en sus formas originales.

Relación de dominancia Interalélica –

 Dominancia Completa:
 1 Locus = lugar de ubicación del gen q codifica en el cromosoma
 2 Aleolos a, A
 3 Genotipos aa, Aa, AA
 2 Fenotipos (dominante o recesivo)

 Dominancia Incompleta: NO hay dominancia genética. Se descubrió cruzando una flor roja con una
blanca y se llego a una rosada y luego se autopolinizaron y en la F2 obtengo ¼ de roja, ¼ de blanca y ½
rosada. Hay codominancia xq el aleolo R no domina sobre Rª, contribuyen los 2.
 1 Locus
 2 Aleolos A1, A2 (ninguno es dominante)
 3 Genotipos A1A1, A1A2, A2A2
 3 Fenotipos

 Cruzamiento Dihíbrido – Cruzamiento entre individuos q difieren en 2carácteres. Cada

carácter presenta 2 formas alternativas. Ej: “color” y “forma” de la semilla. En este
cruzamiento 2 caracteres son estudiados y obtengo 4 combinaciones de expresión de caracteres
posible.

Interpretación del cruzamiento Dihíbrido –

 Los aleolos son formas alternativas de un gen y codifican para una expresión alternativa del carácter.
 Los gametos producidos x los parentales llevan una única copia del gen (haploides)
 Cada uno de los aleolos de un gen tiene = probabilidad de ser pasados a gametos.
 Los genes son heredados independientemente, así la transmisión de los aleolos de un gen a los
gametos no influye sobre la de los otros genes.
 2º LEY de MENDEL: Segregación Independiente

 Durante la formación de los gametos, la segregación de los aleolos de un gen se produce de forma
independiente de la segregación de los aleolos de otro gen.

Reglas sobre Probabilidad –

 Probabilidad = nº de veces q se espera q ocurra un hecho

nº de oportunidades o nº de ensayos para q ocurra

 Regla del Producto: La probabilidad de q 2 hechos independientes ocurran simultáneamente es el

producto de sus respectivas probabilidades.

 Regla de la Suma: La probabilidad de q ocurra una o cualquiera de los hechos independientes

(mutuamente excluyentes) es la suma de las probabilidades individuales.

Número de genotipos y fenotipos distintos en la descendencia –

MONIHÍBRIDO DIHÍBRIDO TRIHÍBRIDO Regla Gral

n=1 n=2 n=3 n
Nº de n
Genotipo 3 9 27 3
dif
Nº de n
Fenotipos 2 4 8 2
dif *

* Dominancia completa / n = nº de genes

 HERENCIA en HUMANOS

 El desarrollo de los rasgos tanto normales como anormales de los organismos es el resultado en forma
variable de:
 Genotipo: información genética contenida en el ADN
 Ambiente: actúa sobre los mismos
 Fenotipo: Genotipo + amibente.

HERENCIA MONOGÉNICA

I- Herencia Autosómica: Afecta x igual los 2 sexos

a. Dominante
b. Codominante
c. Recesiva

II- Herencia Ligada al X:

a. Recesiva: Afecta más a los hombres
b. Dominante: Afecta más a las mujeres

Genealogías

 Estudia los patrones de transmisión de enfermedad en la familia del paciente afectado y se resumen
los detalles en forma pedigrí ó árbol genealógico.
 Se utilizan símbolos estándar.
 El paciente inicial se denomina propósito

I. a - HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

 Características

 Varones y mujeres afectados 1:1

 Varones y mujeres igualmente capaces de transmitir el rasgo
 El rasgo se transmite verticalmente
 La probabilidad de q un individuo afectado transmita el rasgo a cada uno de sus hijos es 0,5
 Los rasgos AD pueden variar mucho en la expresión fenotípica, aún entre individuos afectados de la
misma familia.
 Pueden existir diferencias del fenotipo en homo y heterocigotos.
 El producto del gen alterado es generalmente una proteína NO enzimática

* Un individuo afectado puede ser reconocido como la primera persona q tiene un rasgo AD en la flia,
mutación de novo. Los padres y hermanos tienen fenotipo normal, pero los hijos tienen 0,5 de riesgo de
ser afectados.

Las relaciones entre los genes y sus efectos en los fenotipos NO siempre son directas –

 La simple presencia de un aleolo mutado NO siempre asegura la presencia de la enfermedad, ni el

mismo grado de gravedad.
 Hay un gran salto entre el ADN y el fenotipo sobretodo en organismos superiores
 Los genes no actúan solos
 Los genes codifican proteínas q interactúan en distintos órganos y tejidos expuestos a
distintas condiciones ambientales.
 Las condiciones pueden variar de un individuo a otro, incluso dentro de la flia.
a. Penetrancia: % de individuos q presentan un genotipo dado y exhiben el fenotipo
correspondiente. Puede ser completa (100%) ó incompleta (menor del 100%). EJ; un individuo con un
aleolo q determina una enfermedad autonómica dominante y fenotípicamente es normal.
 b. Expresividad: Describe el grado de intensidad con q se expresa un genotipo
determinado en un individuo.

 Variaciones de la Herencia Autonómica Dominante

 Heterogeneidad de locus
 Heterogeneidad alélica
 Influenciada x el sexo
 Variaciones en Penetrancia
 Variaciones en Expresividad
 Mutación de novo
 Mayor grado en los homocigotos.

 Mecanismos de la Herencia Autonómica Dominante: causa x la cual un gen produce la

enfermedad aún en presencia del gen normal.

 Haploinsuficiencia: No alcanza la cantidad de producto producido partir de un solo aléolo.

Factores de transcripción, proteínas estructurales, receptores de la superficie celular. Ej:
hipercolesterolemia, mutaciones del receptor LDL (lipoproteína plasmática de baja densidad.

 Ganancia de función: La proteína adquiere una nueva función, o modificaciones de sus funciones
normales q la vuelven tóxica para la célula.

 Efecto dominante negativo: La proteína producida x el aleolo mutado interfiere con la función de la
proteína funcional producida x el aleolo normal.

 Predisposición hereditaria al cáncer: A nivel celular se necesita la alteración de ambas copias del gen
para q se genere la enfermedad, como la herencia recesiva. Se hereda la mutación en un aleolo, y la
mutación del otro aleolo se produce a nivel somático

I. c - HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

 Características

 Cuanto más infrecuente sea el aleolo mutante en la población, más probable es q los afectados sean
producto de uniones cosanguíneas.
 Ambos sexos afectados x igual y la transmiten por igual a hijos e hijas (autonómica)
 Padres clínicamente normales sanos (heterocigotos, PORTADORES)
 Los afectados son homocigotos para el aleolo mutante.
 Solo hermanos afectados: Transmisión horizontal
 Si ambos padres son portadores el riesgo de tener un hijo enfermo es ¼.
 Poca variabilidad de expresión clínica
 El producto del gen alterado es generalmente una enzima.
 II - HERENCIA LIGADA al X

 Involucra genes q están organizados en el par sexual.

 Se dice herencia ligada al X xq este tiene más genes q el Y ya q su estructura es más grande q la del
Y y además No hay enfermedades asociadas al cromosoma Y hasta ahora conocidas.
 En este tipo de herencia no se usa ni A ni a, se usa una X con un subíndice q indique a (recesiva) o A
(dominante).

 Determinación cromosómica del sexo:

 XX: mujer normal
 X: mujer anormal
 XY: hombre normal
 XXY: hombre anormal

* Hemicigosis: No hay una homocigosis ya q no hay 2 cromosomas homólogos q se puedan alojar 2

alelos. La presencia de un gen implica q no importe si se comparta como dominante o recesivo, en el
hombre se expresa ya q es el único presente. El hombre es hemicigoto para todos los genes q están
localizados en el cromosoma X. El cromosoma Y tienen menos genes y el más importante es el Gen SRY
(determinante del sexo en el cromosoma Y), la sola presencia de este gen hace q el cigoto se desvíe
hacia la vía de la masculinización.

 Gen SYR:

 El embrión en las primeras etapas del desarrollo es indiferenciado.

 En la 7ma semana del desarrollo embrionario, cuando ya se formo el cigoto se divide x mitosis, la
presencia del gen SRY activo, permite la diferenciación testicular, activa la vía de la masculinización.
 La sola ausencia del gen SRY ó está mutado (lo hace inactivo), resulta en el desarrollo del ovario,
activa la vía de feminización. (9na semana).

 Meiosis en el hombre:
 En la profase I en la etapa donde se forma el complejo sinaptonémicos ya q eran cromosomas
homólogos y todo era similar, los locus eran homólogos pero en el hombre el X es totalmente diferente al
cromosoma Y, entonces a la hora de aparearse en la Profase I del hombre se pueden aparear solo en los
extremos de los brazos cortos ya q ahí existe una región seudoautosómica q es similar entre los 2
cromosomas y ahí si puede haber recombinación y se puede formar el complejo.
TEORÍA de MARY LYON:
 Los cromosomas X q hay demás en una mujer se inactivan x compensación de dosis ya q la mujer solo
necesita la dosis de expresión proteínas q hay en un X en 2 no x eso se inactivan.
 En las mujeres, todos los cromosomas X q existen en el núcleo menos uno se inactivan por
heterocromatización en cada célula entre el 12 y 16 día de vida embrionario.
 Esta inactivación permite la compensación de dosis entre machos y hembras para los genes situados
en el cromosoma X.
 El cromosoma X inactivo se visualiza durante la interfase como heterocromatina adherido a la
membrana nuclear (corpúsculo de Barr) o en los leucocitos polimorfonucleares como el “palillo de
tambor”.
 Esta inactivación afecta al cromosoma paterno o al materno al azary en todas las células descendientes
se mantiene la inactivación del mismo cromosoma X.
 Las mujeres son un mosaico de células con cromosomas X activados de origen paterno o materno.

Mosaicismo para el cromosoma X en la mujer:

 Depende del X inactivado en determinado lugar; Ej: pelaje de gatos

II. a - HERENCIA LIGADA al X RECESIVA

 Características

 En gral solo están afectados los varones

 Aquella persona sana si es recesiva fenotipicamente es portadora
 No hay transmisión de padre afectado a hijo varón xq el padre le pasa el cromosoma Y
 Transmisión diagonal a través de mujeres portadoras, pasa de hijo afectado, hijo sano, mujeres
portadoras, hijos varones enfermos
 Las mujeres heterocigotas generalmente no son afectadas, pero puede existir una expresividad leve x
inactivación al azar de X.
 Los hijos de un varón afectado serán todos sanos
 Las hijas de un varón afectado serán todas portadoras
 Los hijos de una mujer portadora tendrán el 50% de probabilidades de ser afectados, ya q le pasa el X
q tiene la mutación y como el hombre es hemicigota con la sola presencia de un X ya expresa la
enfermedad fenotipicamente.; y un 50% de ser sanos.
 Las hijas de una mujer portadora el 100% son sanas pero tendrán el 50% de probabilidades de ser
portadoras xq le pasó el X mutado y como es hemocigota y recesiva si no están los 2 X mutados no se
expresa.

II. b - HERENCIA LIGADA al X DOMINANTE

 Características

 Se expresa en mujeres heterocigotas y varones homocigotos.

 En la mujer con la sola presencia de un X mutado ya es enfermo. NO existen los portadores ya q de
existir un X mutado al ser el dominante expresa la enfermedad.
 Aparece más en mujeres
 Son mucho más raros, ya q la mayoría de los genes en patología humana son recesivos.
 Todas las hijas de un varón afectado son afectadas
 Todas los hijos de un varón afectado son 100% normales.
 Las mujeres transmiten el carácter a la mitad de sus hijos e hijas.
 Tanto los hijos como las hijas de una mujer afectada tienen un 50% de probabilidad de heredar la
patología.
 Las mujeres tienden a tener síntomas más leves y los varones hemocigóticos síntomas más severos
 BASES MOLECULARES de la HERENCIA

 Flujo de información en la célula

En las células eucariotas el ADN q codifica para todo lo necesario en la organización de un ser vivo está
localizado en el núcleo, ese ADN pasa 1º x una etapa de replicación durante la fase S, luego x otros
mecanismos pasa a una molécula denominada ARN, ese ARN es procesado y una ves q se termina de
procesar sale del núcleo y ahí es leído x diferentes ARN y en base a la información q hay en esa
molécula complementaria del ADN se forma la proteína.
El ARN es una molécula “intermediaria” q lleva la información q tiene el ADN hacia fuera del núcleo, para
mantener intacto el ADN y no exponerlo a mutaciones, degradaciones, etc.

Propiedades de la molécula informativa - ADN

1. Formado x un nº limitado de bases nitrogenadas: guanina, citosina, adenina y timina; la posición de los
nucleótidos en la cadena es lo q da la información para formar una proteína.
2. Contener información biológica útil y legible
3. Conservación: Debe ser estable (si la molécula q tiene la información se cambia no sería un buen
molde para tener toda la info) y reproducible
4. Expresión: Capacidad de trasmitir de un modo preciso la información de generación en generación. Se
puede transmitir mediante la duplicación (meiosis y mitosis)
5. Generar variación: Capacidad de cambiar, ayuda en la variabilidad de la especie, evolución, etc.

BASES ESTRUCTURALES del ADN COMO MOLÉCULA INFORMATIVA:

1. ESTABILIDAD

 Esqueleto azúcar – fosfato

 Hidrofílico al exterior de la molécula
 Repulsión electroestática de las cadenas
 Enlaces covalentes de alta energía
 La reacción de disociación debe ser catalizada.
 Pares de base
 Core hidrofóbico al interior de la molécula
 Asociación de cadenas por puentes de H (enlaces débiles)
 Apilamiento de bases (van Der Walls)

2. CONTENIDO INFORMATIVO

 La información contenida en secuencia de bases

 Información duplicada

3. TRASMISIBLE

 A la progenie celular y a la siguiente generación

 Replicado con fidelidad

4. VARIABLE
 Errores en el proceso de replicación
 Base de la variabilidad y sustrato de la evolución.

ESTRUCTURA de MOLÉCULAS CONSTITUYENTES del ADN:

 El ADN es una molécula constituida x un ensamblaje de nucleótidos; un nucleótido unido a otro forma
una cadena y dos cadenas forman el ADN, estos nucleótidos difieren solo en las bases nitrogenadas.
 Cada nucleótido (componentes de la cadena) está formado x:
 Un azúcar pentosa
  Una base nitrogenada
 Un grupo Fosfato

PENTOSAS

 Azúcar con 5 átomos de C

 Compuesto cíclico
 En el ADN la pentosa es una desoxirribosa (en el C2 tiene el grupo H)
 En el ARN la pentosa es una ribosa (en el C2 tiene el grupo OH)
 A las pentosas se les unen las bases nitrogenadas

BASES NITROGENADAS

 Compuestos q derivan de compuestos cíclicos aromáticos:

 Purina: derivan 2 tipos de bases nitrogenadas: Guanina y Adenina
 Pirimidina: derivan 3 tipos de bases nitrogenadas: Uracilo, Citosina y Timina
 En el ADN las cuatro bases q están presentes son la Adenina, Timina, Citosina y Guanina
 En el ARN las cuatro bases q están presentes son la Adenina, Uracilo, Citosina y Guanina
 En esta moléculas (ADN y ARN) solo varían la constitución de las bases nitrogenadas
 Las bases nitrogenadas se unen x enlace N – glicosídico; se une al C1 de pentosa con N1 de
pirimidina o al N9 de Purina
 Pentosa + base nitrogenada se denomina Nucleósido

GRUPO FOSFATO

 Nucleósido + grupo Fosfato Nucleótido

 El grupo fosfato se une x enlace Fosfoéster al C5 de la pentosa
 Solo hay 4 nucleótidos q cuando no están unidos a la cadena tienen 3 grupos fosfatos

ESTRUCTURA PRIMARIA de los ÁCIDOS NUCLEICOS:

 Los trinucleótidos se unen entre sí formando una cadena lineal

 Se unen mediante un enlace Fosfo – di – éster (pta 2 enlaces éster uno de cada lado), se une el
fosfato de un desoxitrifosfato con un enlace fosfodiéster con el C3 del nucleótido q está en la cadena.
 El crecimiento de la cadena es siempre en la misma dirección 5” a 3” (extremos)
 Siempre queda un extremo 5” Fosfato y un extremo libre 3” OH en la otra punta

ESTRUCTURA SECUNDARIA del ADN: estructura en el espacio

 El ADN es una estructura helicoidal q gira

 El ADN es una doble hélice formada x cadenas antiparalelas (si una empieza con el extremo 5” la
otra está al revés) unidas x apareamiento de bases:
 A = T; apareados mediante 2 puentes de H en el centro de la estructura
 C = G; apareados mediante 3 puentes de H en el centro de la estructura
 Dos cadenas polinucleotídicas enrolladas en una doble hélice dextrógira.
 Los esqueletos azúcar – fosfato en el exterior de la doble hélice.
 Pares de base separados 0,34 nm. Una vuelta de hebra (3,4 nm) tiene aprox 10 pares de bases
 La posición de los esqueletos azúcar – fosfato definen surco mayor y menor.
 Los pares de bases siempre están hacia el interior de la doble hélice.
 El esqueleto azúcar – fosfato está hacia el exterior de la doble hélice.

REPLICACIÓN del ADN: Como se reserva y transmite la información hereditaria?

 De una doble cadena de ADN genero otra igual.

 Todas las células del organismo tienen la misma información genética
 La replicación del ADN es un requisito imprescindible para el desarrollo y diferenciación celular
 La estructura del ADN da una pista del posible proceso de replicación
 La duplicación es un proceso complejo q:
 Se basa en la complementariedad de bases
 Depende de interacciones entre el ADN y varias proteínas
 Está finamente regulado.
 La enzima encargada de duplicar ADN es la ADN polimerasa tomando en cuenta la cadena vieja
como molde. Una ves q se abren las 2 cadena la ADN polimerasa donde lee A genera una cadena
nueva complementaria colocando el nucleótido T.

 Características

1. Semiconservativa:

 A partir de una molécula de doble hélice de ADN, esta se separa y cada una sirve como molde para
copiar una complementaria de ella, q sea complementaria quiere decir q no es =, donde tengo A paso a
tener T, se aparean x complementariedad.
 En cada generación se queda una hebra de la generación anterior.

2. Bidireccional:

 La replicación se inicia en sitios particulares (orígenes de replicación), es una secuencia de pares de

bases determinadas, eso es leído e indica el lugar de comienzo de la replicación.
 Cada origen define un replicón (unidad de replicación independiente)
 A partir de los orígenes de replicación la doble hélice se abre y genera una burbuja de replicación
formada x 2 orquillas q avanzan en direcciones opuestas.
 La orquilla está formada x una doble hélice q está sin abrir y 2 cadenas ya abiertas q cada una sirve
como molde
 A partir de cada origen la replicación avanza bidireccionalemnte

3. Semidiscontínua:

 Una cadena nueva se va generando en forma continua y la otra en forma discontinua.

 Ambas en dirección 5” 3”
Importancia de su replicación en la medicina–

 Es esencial a la vida
 Errores en la replicación son el origen de la enfermedad hereditaria, de la mutación genética (ej: en
ves de traer un C me trajo un G), la cadena se varía y se produce una proteína alterada.
 Errores en la replicación son causa primaria de cánceres.
 Existen patologías x incapacidad de reparar errores cometidos en la replicación
 Los patógenos también replican. Entender estos procesos permite establecer terapias específicas.
 Muchos antibióticos inhiben la replicación de microorganismos.

Fidelidad de Replicación

 Esta dada x la actividad exonucleasa 3 – 5

 Imposibilidad de la polimerasa de agregar nucleótidos si no hay apareamiento exacto en los
nucleótidos previos.
 La replicación está muy regulada; no se puede equivocar ya q provocaría una variación de la cadena
complementaria.
 Hay poca posibilidad de cambios en los pares de bases. De todas formas hay una variabilidad de ahí
la evolución de especies.
 Implica la posibilidad de replicación en dirección 3 – 5
 DOGMA CENTRAL

 A partir del ADN x medio de la transcripción se forma una molécula de ARN q es el intermediario
encargado de pasar la info q hay en el ADN dentro del núcleo hacia el citoplasma. La info del ARN es
leída y forma una secuencia de aminoácidos dando lugar a una proteína. El dogma central dice q este
procedimiento es lineal.

 La principal función de los genes es la manufactura de proteínas.

 Hipótesis de la secuencia: el orden de las bases en una porción del ADN representa un código para
una secuencia de aminoácidos específica.
 El problema del código: si la secuencia “codifica” una proteína, con 4 nucleótidos y 20 Aa el código
más simple debe ser de “tripletes”.
 El dogma central: la información se transmite del ADN a un intermediario de ARN y de éste a
proteínas, pero la información no se puede transmitir de proteínas a ADN.

ARN
 Molécula de ácido nucléico
 Formado x una única cadena y no x una doble hélice.
 Tiene 4 nucleeótidos

TIPOS de ARN:

 Todos son producidos x transcripción

 Todos cumplen un papel en la síntesis proteica
 Generalmente con estructuras secundarias y terciarias complejas
 Encontramos 3 tipos:
 ARNm transportador de la información contenida en el ADN para la formación de
la proteína. Es modificado para poder salir del núcleo. Tiene exones e intrones
 ARNr asociado a proteínas forma el ribosoma, es transcripto del ADN. El
ribosoma es una unión entre el ARNr y proteínas, es el lugar en donde se va a unir el ARNm y va a
ser leído para pasar a aminoácidos.
 ARNt portadores de aminoácido, lee el ARNm y en base a lo q lee trae el
aminoácido correspondiente para formar la cadena polipeptídica.

TRANSCRIPICIÓN: Síntesis de ARN

 Mecanismo mediante el cual se pasa de ADN a ARN

 Se sintetiza una molécula de ADN q será complementaria a una cadena de ARN
 Dirigidos por una ARN polimerasa, en base a la cadena 3” – 5” la usa como molde y empieza a
transcribir un ARNm q esta en dirección 5”- 3”
 El ARNpol es quien entiende el codón en el ADN y lo pasa a un codón ARN
 Previo a la transcripción la doble hélice debe abrirse y una de esas hebras de ADN sirve de molde
para la cadena complementaria
 La cadena q me sirve como molde es en dirección 3” – 5”, y la hebra q se forma es complementaria.
La hebra no molde es = al ARNm y se denomina Codificante.
 La enzima forma una cadena en dirección 5” – 3”
 Formación de enlace 5 – 3 fosfodiéster
 La enzima no requiere cebador
 El inicio depende de lugares específicos q hay en la cadena de ADN q me dan la señal para q se
empiece a transcribir, se inicia en secuencias específicas llamadas promotoras.

GEN:
 Un gen es una secuencia de nucleótidos que contienen la información necesaria para la síntesis de
un polipéptido o un ARN funcional.
 La principal función de los genes es generar polipéptidos; el orden en el cual están localizadas los
pares de bases determinan los aminoácidos q se debe elaborar para formar los polipéptidos.
 Se incluyen en esta definición operacional, la secuencia codificante del gen y las secuencias señal
adyacente que indican el comienzo y fin de la unidad transcripcional.
 En procariotas (exones) y eucariotas (exones e intrones) la estructura de los genes es levemente
diferente.

GEN = secuencia CODIFICANTE + secuencia PROMOTORA + secuencia de TERMINACIÓN

EXÓN: Región codificante del gen q permanece después de la maduración del ARNm, constribuyen a
tener la info necesaria para la formación de proteínas.

INTRÓN: Región NO codificante (NO tienen info para formar una proteína) q son eliminadas del gen
antes de salir al citoplasma x medio de proteínas q cortan y sacan, dejando los exones unidos unos a
otros. En procariotas no existen.

MADURACIÓN de los TRANSCRIPTOS en EUCARIOTAS:

 El procedimiento de transcriptos forma 1º un transcripto primario.

 Previo a salir al citoplasma se eliminan los “intrones”
 Proceso preciso dirigido x apareamientos de base con ARN particulares q reconocen las uniones exón
– intrón.

Reglas de síntesis de moléculas informativas – Ácidos nucleicos y proteínas

 Formados x un nº limitado de subunidades

 Las unidades son agregadas secuencialmente formando cadenas lineales
 Cada cadena tiene un punto de inicio, avanza en una única dirección y tiene un punto de finalización.
 Cada proceso de síntesis depende de apareamiento de bases e interacciones ácidos nucleicos-
proteína.
 Los productos de la síntesis primarios son modificados previamente a cumplir su función.
 TRADUCCIÓN - SINTESIS de PROTEÍNAS:

 La síntesis proteica ocurre de modo semejante en todas las células.

 El ADN porta la información para la síntesis proteica en una secuencia de nucleótidos.
 El RNA transporta la información al citoplasma donde ocurre la síntesis proteica.
 Tres tipos de RNA desempeñan un papel cooperativo:
 mRNA transportador de la información
 rRNA asociado a proteínas forma el ribosoma
 tRNA portadores de aminoácido, lectores del mensaje.

 El orden de los aminoácidos en la cadena proteica (secuencia) está determinado x la secuencia

(orden) de ribonucleótidos.
 El orden de los aminoácidos en la cadena proteica (secuencia) determina la función la nueva proteína.
 Es necesario un código bilingüe para pasar la información de la secuencia de base (codón) a
aminoácidos (código geenético).
 Lo lee de a codones (3 bases), el ARN q contiene los codones se ubica en el ribosoma, maquinaria
donde se ubica el ARNm y queda para pode ser leído x los ARNt y según lo q lee trae un aminoácidos en
la punta, en base a eso se van uniendo los aminoácidos x medio de enlaces peptídicos formando la
cadena. El ribosoma se va corriendo para ir leyendo los dif codones.
 Existe una zona complementaria al codón denominada anticodón, en base a esta zona es el
aminoácido q se trae

Código Genético -

 Es Universal
 En Tripletes (se lé de a 3 pares de bases denominado codón)
 Degenerado – hay varios codones para un mismo aminoácido.
 No ambiguo – cada aminoácido está codificado x un solo codón.

Iniciación Traduccional –

 El ribosoma esta pegado al ARNm

 Al reconocer el sitio de inicio AUG (Metionino); al reconocer el AUG se inicia el comienzo de la
cadena polipeptídica
 Se inicia con el ARNt q trae la metionina.
 Proveer sitios para q se inicie la elongación.

Elongación –
 Agregado secuencial de Aa por una actividad peptidil transferasa, es la enzima encargada de formar
enlaces peptídicos.
 Trasiocacón.
 El ribosoma pta 2 sitios:
 A: Lugar donde llega el ARN con el aminoácido.
 P: Lugar donde se forma la cadena polipídica al unirse el ribosoma se corre

Terminación –

 Cuando se llega a un codón stop (UAG)

 Se requiere: codón, ATP y factores de liberación.
 Factores de liberación; proteínas q separan el ribosoma y se libera la cadena peptídico.
 Desemblaje del ribosoma
¿COMO SE GENERA LA VARIACIÓN?

 Cambios en el ADN
 Mutaciones alteran la función génica cambiando la estructura o la función de un producto (proteína)
 Los codones se alteran generando un fenotipo diferente.

EFECTOS –
1. Mutación Silenciosa: No afecta xq varía en la 3º posición del codón.
2. Cambio de Sentido: En la 2º base ya no codifica para un det aminoácido.
3. Cambio sin sentido: Afecta en la 1º base y x lo tanto y la proteína está incompleta y sin función.
4. Inserción y corrimiento del marco de lectura: Se inserta un nucleótido
5. Delección y corrimiento del marco de lectura : Se elimina un nucleótido

La clasificación de los aleolos en A y a esconde gran diversidad de cambios en las

secuencias de ADN –

 Mecanismos de las enfermedades decisivas

 Generalmente x defectos en una enzima que x mutación resulta en una pérdida de función.

 Mecanismos de las enfermedades dominantes

 Por mutación q resulta en una pérdida de función de proteínas reguladoras o de señalización celular.
 Por pérdida de una proteína estructural.
 Por mutación que da lugar a una forma anormal funcionalmente diferente (ganancia de función).

Mutaciones de pérdida de función

 El producto NO es funcional o con funcionalidad reducida.

 Generalmente se asocian a fenotipos recesivos.
 Para la mayoría de los productos enzimáticos no importa la cantidad de producto, por lo q la mitad es
perfectamente funcional.

Mutaciones de pérdida de función dominante –

 Cuando la cantidad de producto es critica hay haploinsuficiencia (generalmente dominante)

 Dominantes negativos: un polipéptido no funcional interfiere con el producto normal en un heterocigoto
(en proteínas diméricas o multiméricas).

Mutaciones de ganancia de función dominante –

 El producto hace algo anormal (una nueva función)

 Generalmente se asocian a fenotipos dominantes, pues el aleolo normal no impide el funcionamiento
anormal del aleolo mutado.
 Generalmente involucran mecanismos de regulación o señalización intracelular.