Sistema HLA

HEMOTERAPIA II
PROFESOR: GUILLERMO AGUIRRE
Fundador del HLA J. Dausset
J.Dausset 1925-2009 Premio Nobel 1998
INTRODUCCIÓN

•El Sistema HLA permite la descriminación de lo propio y

extraño.
•La función esencial del HLA es presentar los antígenos a las
células responsables de la respuesta inmune.
•Sistema universal todos los vertebrados lo tienen y están
representados en todas las células.
•Polymorphic + de 100 alelos
•Se trasmite por el brazo corto del Cr 6.
Clases HLA
•Clase I: locus A, B y C todas las células nucleadas
•Plaquetas: HLA-B8
•Hematíes: antígenos Bg.
•Estructura química: 1ª cadena pesada cr 6 (HLAG, 1ª cadena ligera
beta 2 microglobulina cr 15.
•Ensamblado por un péptido
•HLAG: células fetales e hígado
•Presentan los linfocitos: CD8
•Autosómica codominante.
Clase HLA

•Clase II: presentes en las células presentadoras de antígeno.

•Presente en Linfocitos B, Monocitos, Linfocitos activados
•Bioquimica;: 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta
•HLAD: Dr, DP, DQ.
•Los diferentes antígenos HLA II residen en los dominios externos.
Clase HLA y Enfermedades

•Enfermedades HLA
•Narcolepsia……………………………….HLA.Dr2
•Espondilitis anquilopoyética…………….HLA-B27
•Diabetes I…………………………………HLA-Dr3/Dr4
•Enfermedad celíaca……………………..DQ2/DQ6
•Hemocromatosis…………………………HLA A3 B14
•Psoriasis…………………………………..HLA Cw6
•Artritis reumatoidea………………………Dr1/Dr4
•Bechet……………………………………..HLA-B5.1
Genética HLA

•Cromosoma 6 brazo corto

• Entre las estructuras HLA clase I y clase II , existe un
grupo de genes que corresponde a ciertos productos
del complemento (Bf,C2,C4, citocromo 45 21 hidrolasa
suprarrenal.
•Desequilibrio de ligazón. A1B8Dr3 frecuente en
nórdicos, A3B7Dr2 y A2B12Dr7 frecuente en españa.
Genética
• Clase II Clase III Clase I

Dp Dq Dr C4Bf C2 B C A
RESULTADOS
Dr2 B7 A3
DR4 B18 A1

Dr 3 B8 A1
Dr7 B12 A2
Haplotipo
Polimorfismo y HLA nomenclatura
•Polimorfismo
Diversidad de alelos + de 100 alelos.
Dificultad de encontrar a donantes idénticos
Variación en los AA que se sitúan en la unión de péptidos.
Conversión génica. Una secuencia se reemplaza por otro.
Mutaciones puntuales
Alelos determinación
•ANTICUERPOS Monoclonales frente a los diferentes antígenos.
•Técnicas de biología molecular. PCR
•Citometría de flujo
Anticuerpos

•Anti-HLA: Clase I y Clase II

•Neutrófilos: Anti-NA

•Plaquetas: Anti- HPA

Trali
•TRALI: Transfusion-related acute lung injury.
•Insuficiencia aguda respiratoria durante las 6 horas iniciales
postransfusión.
•1-8000 transfusiones de plasma.
•Mortalidad: 10%.
•Tercera causa de muerte por transfusión.
•Presencia de Ac anti-HLA en la sangre del donante, que
reaccionan y fijan complemento a los glóbulos blancos del
receptor , llevando a un edema pulmonar
TRALI
• Clínica: disnea, secreción bronquial, hipoxia,.
• Rx torax infiltración
• O2 bajo
• Mecanismo de producción:
• Anti-HLA I y II,
• Activación de Neutrófilos+ alteración endotelio vascular pulmonar.
• Politransfundidos mas afectados.
• Donantes mujeres por embarazos previos.
Diagnóstico
•Neumonía
•Edema agudo de pulmón- Por sobrecarga.
•Sepsis
•CEC
Tratamiento
•Soporte ventilatorio
•Corticoides
•Adrenergicos
•Evitar diuréticos
Caso Clinico
•Hombre 66años
•Dignóstico. Mielofibrosis
•Politransfundido
•14/04/09 RT a plaquetas, escalofríos, tiritona y fiebre.
•21/04/09 2u PQIF, se transfunde 20-ml de CH.
•Tiritona, Disnea, taquipnea SO2 79%
•Urbasón, 2 Seguriles, Dolantina.
•A llevarlo a UCI parada cardiorrespiratoria antes de su ingreso
Diagnóstico

• Se detecta anti-HLA en 2 de los 9 donantes implicados.

• Uno en un pool de plaquetas.
• Otro el el CH
• Antigranulocitarios negativos.

• Confirmar: Prueba cruzada entre Linfocitos del receptor, frente

al suero de los donantes:
• HLA Clase I
• HLA ClaseII
• Granulocitos.