TEMA 1 ALTERACIONES CROMOSOMICAS Las alteraciones cromosmicas consisten en el exceso o en la deficiencia en la cantidad en el material gentico, ya sea por cambios

en el nmero de cromosomas o en su estructura. Estos cambios son visibles en los estudios cromosmicos, que se realizan a partir del anlisis de los cromosomas observados en un microscopio ptico. Las alteraciones cromosmicas numricas pueden originarse en la meiosis o en la mitosis, y, en general se producen por una falla en la migracin de los cromosomas. En algunas ocasiones sufren rupturas espontaneas y se pierden o intercambias fragmentos entre cromosomas no homlogos, con los que se producen alteraciones cromosmicas estructurales que originan cambios en el orden de los genes y patrones hereditarios alterados. EL CARIOTIPO HUMANO En la especie humana, el cariotipo est constituido por 46 cromosomas: 44 autosomas y 2 cromosomas sexuales, XX en la mujer y XY en el varn. Un primer nivel de anlisis del cariotipo revela el nmero, tamao y morfologa de los cromosomas; un anlisis ms exhaustivo, que se realiza con la aplicacin de tinciones de los cromosomas (tcnica de bandeo), permite identificar a los miembros de cada par de homlogos. El exceso o la deficiencia del material cromosmico producen anomalas variables en el desarrollo y la morfognesis embrionaria, que generalmente determinan embriones, que generalmente determinan embriones o fetos no viables que se eliminan como abortos espontneos. En los embarazos que llegan a trmino, estas anomalas cromosmicas dan lugar a individuos con fenotipos diversos que incluyen malformaciones genticas y retraso mental. Las anomalas cromosmicas se agrupan en dos grandes categoras: Alteraciones cromosimicas numricas: en las que el exceso o dficit cromosmico se debe a un cambio en el nmero de cromosomas. Alteraciones cromosmicas estructurales en las que el exceso o dficit de material cromosmico se debe a reordenamientos de los cromosomas o de los fragmentos cromosmicos.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS NUMERICAS: las alteraciones cromosmicas ms comunes son las monosomias (ausencia de cromosomas) y las trisomias (exceso de un cromosoma). Em los seres humanos las monosomias suelen ser letales en el periodo intrauterino, eliminndose como abortos espontneos; la nica forma viable es la monosomia en el cromosoma X que da lugar al sndrome de Turner. Las mujeres con sndrome de Turner presentan un cariotipo con 45 cromosomas, con un solo

cromosoma X. Las trisomias, en general, ms viables que las monosomias . Las trisomias autosomicas mas viables son la trisomia 13 o sndrome de Patau, la trisomia 18 o sndrome de Edwards y la trisomia 21 o sndrome de Down. Las dos primeras causan mltiples malformaciones y los afectados no suelen sobrevivir ms all del ao de vida. Las personas con sndrome de Down pueden llegar a adultos y por lo general tiene talla baja, cuello grueso, retraso mental, y, en ocasiones malformaciones cardiacas y oftalmolgicas. Las trimosomias pueden afectar a los cromosomas sexuales, como ocurre en el sndrome triple X (47, XXX) y el sndrome 47 XXY. La aparicin de ciertas trisomias (trisomias 13, 18, 21 XXX y XXY) se asocia con la edad materna avanzada (ms de 35 aos). Aunque los mecanismos involucrados aun no se comprenden por completo, se sugiere que con el aumento de la edad de la mujer tambin aumenta la predisposicin a errores en la segragacion cromosmica durante la gametognesis y disminuye la capacidad para reconocer y eliminar espontneamente un embrin o un feto trisomico.

TEMA 2 ALTERACIONES AUTOSOMICAS SINDROME DE DOWN Es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 ( ver anexo 1), en vez de los dos habituales (trisoma del par 21), caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso mental y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosmico, aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los 35 aos. Las personas con Sndrome de Down tienen una probabilidad algo superior a la de la poblacin general de padecer algunas patologas, especialmente de corazn, sistema digestivo y sistema endocrino, debido al exceso de protenas sintetizadas por el cromosoma de ms. Caractersticas fsicas o morfologas de las personas con sndrome de Down La apariencia fsica de este nio tiene unas caractersticas muy particulares y especficas que sin hacer a los sujetos iguales, s les da un aspecto similar (ver anexo 2). Estas caractersticas son las siguientes: Crneo y cara. La braquicefalia y la atenuacin de la eminencia occipital parecen inherentes al trismico. Boca. La boca es relativamente pequea. La mayora de los autores insisten que el paladar es arqueado, profundo, estrecho y los rebordes alveolares acortados y aplanados en su cara interna. Lengua. En los primeros meses de vida la lengua se cubre de gruesas papilas y hacia el quinto ao tiene ya surcos profundos e irregulares en gran parte de su extensin. A veces, se suele dar algn caso de trisoma con lengua de grandes proporciones, pero lo habitual es que sea de tamao normal. De hecho es la pequeez de la boca combinada con el dbil tono muscular del nio lo que puede hacer que la lengua salga ligeramente de la boca. Ojos. Los ojos son ligeramente sesgados con una pequea capa de piel en los ngulos anteriores. La parte exterior del iris puede tener unas manchas ligeramente coloreadas, son las llamadas manchas de Brusmfield. Nariz. Es frecuente el hundimiento de la raz nasal. La nariz es un poco respingona y los orificios nasales dirigidos ligeramente hacia arriba.

Orejas. Es comn que sean pequeas y de forma redondeada y con el hlix enrollado en exceso. Cuello, tronco y abdomen. El cuello es habitualmente corto y ancho. El tronco tiende a ser recto, sin la ensilladura lumbar fisiolgica. Muchos tienen pezones planos. El abdomen frecuentemente es abultado, por la flaccidez e hipotona de los msculos parietales.

SINDROME DE EDWARDS El sndrome de Edwards, tambin conocido como trisoma 18 (ver anexo 3), es una aneuploida humana que se caracteriza usualmente por la presencia de uncromosoma adicional completo en el par 18. Debido a su alta tasa de mortalidad en los recin nacidos (por encima el 90% de los casos) se le ha considerado como una enfermedad de tipo letal. Las expectativas de vida de un recin nacido con trisomia completa del par 18 no supera el ao. La enfermedad se ha descrito hasta el momento con mayor frecuencia en hijos de mujeres de edad superior a los 35 aos, aunque puede presentarse en embarazos de mujeres jvenes. No existe evidencia respecto a que su prevalencia est relacionada con razas o zonas geogrficas en particular. Caractersticas (ver anexo 4): Crneo alongado Mandbula pequea Orejas malformadas y de implantacin baja con lbulos grandes Cardiopata congnita Malformaciones renales Pies en mecedora Retraso del desarrollo

TEMA 3 SINDROME DE PATAU El sndrome de Patau, trisoma en el par 13 o trisoma D es una enfermedad gentica que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario (ver anexo 5). Este sndrome es la trisoma reportada menos frecuente en la especie humana. Fue descubierta en 1960 por Patau. Se suele asociar con un problema meitico materno, ms que paterno y como el sndrome de Down, el riesgo aumenta con edad de la mujer. Los afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino.

Caractersticas: Entre estas caractersticas distintivas se pueden incluir a las siguientes: Cabeza de tamao muy pequeo Anormalidades en los ojos -usualmente son pequeos-; pero en los peores casos el beb nace sin un ojo o las retinas de los mismos se desarrollan deficientemente. Aproximadamente el 60% de los bebs afectados por el Sndrome de Patau poseen labio leporino y/o paladar leporino.

Alteracin en la forma y el tamao de sus orejas, dedos extra en las manos y en los pies, y alteraciones en las palmas de sus manos.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS SEXUALES SINDROME DEL XYY O DUPLO Y El sndrome XYY (tambin llamado sndrome del superhombre, entre otros nombres) es un trastorno gentico (especficamente una trisoma) de los cromosomas sexuales donde el hombre recibe un cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo 47,XYY. (Ver anexo 6)

Con gran frecuencia, esta alteracin cromosmica no causa caractersticas fsicas inusuales o problemas mdicos. Los jvenes y adultos con 47,XYY son regularmente algunos centmetros ms altos que sus padres y hermanos. Los niveles de testosterona (prenatal y postnatal) son normales en hombres con 47,XYY. La mayora de los hombres con 47,XYY tienen un desarrollo sexual normal y por lo regular son frtiles. El XYY no ha sido identificado por las caractersticas fsicas, la condicin es usualmente detectada slo durante el anlisis gentico, solicitado por razones distintas a las de los cigotos ultra desarrollados. El 47,XYY no es heredable, pero usualmente ocurre como evento aleatorio durante la formacin del espermatozoide. Un error en la divisin celular durante la metafase II de la meiosis, llamada no disyuncin meitica, puede dar como resultado un espermatozoide con una copia extra del cromosoma Y. Si uno de estos espermatozoides atpicos contribuye a la formacin gentica del nio, ste tendr un cromosoma Y extra en cada clula de su cuerpo. SINDROME DEL TRIPLE X El sndrome XXX, superhembra o triple X, es una anomala genmica o numrica que se presenta en las mujeres que poseen un cromosoma X extra (ver anexo 7). Esta anormalidad no provoca casi ninguna complicacin en los recin nacidos. Pueden llegar a padecer algunos trastornos de aprendizaje. Las probabilidades que se desarrolle esta anormalidad son de aproximadamente 1 de cada 1.500 nias. Los padres o las nias afectadas probablemente no lleguen a darse cuenta de la presencia de esta enfermedad, a menos que se sometan a los exmenes mdicos pertinentes. En las super-mujeres, las recin nacidas y las nias con sndrome 47, XXX se parecen a otras nias de su edad. Suelen ser ms altas que el resto de las nias en su familia y pueden tener menos coordinacin. Las mujeres con sndrome 47, XXX usualmente son capaces de tener hijos (son frtiles). Se convierten en lo vulgarmente llamadas "superwomans" (sper mujeres), con rasgos de gigantismo y masculinos.

TEMA 4 SINDROME DE TURNER

El sndrome Turner es una enfermedad gentica caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X. Genotpicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). A las mujeres con sndrome de Turner les falta parte o todo un cromosoma X. (ver anexo 8) La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil einfertilidad de por vida. Existen muchas manifestaciones de este sndrome pero los rasgos principales son: baja estatura, piel del cuello ondulada, desarrollo retardado o ausente de las caractersticas sexuales secundarias, ausencia de la menstruacin, coartacin (estrechamiento) de la aorta y anomalas de los ojos y huesos. La condicin se diagnostica ya sea al nacer, a causa de anomalas asociadas, o en la pubertad cuando existe ausencia o retraso de la menstruacin y se presenta un retraso en el desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias ALTERACIONES CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES SINDROME DE PRADER WILL El sndrome de Prader-Willi es una enfermedad gentica producida por la ausencia de la expresin de un alelo localizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen paterno. Esta ausencia de expresin puede deberse a varias causas, y es por ello que la herencia de este sndrome es compleja. Sntomas: Este sndrome altera el funcionamiento del hipotlamo, una seccin del diencfalo cuyas funciones incluyen, entre otras, el control del apetito lo que provoca que carezcan de sensacin de saciedad (Ver anexo 9). La observacin clnica y algunos trabajos de investigacin, han demostrado una diferencia entre sensacin de hambre y falta de saciedad. Provoca asimismo deficiencia del tono muscular, un alto porcentaje de grasa en el organismo y falta de energa. Todas estas condiciones reducen las necesidades calricas de los nios y adultos que tienen este sndrome a dos tercios de la necesidad calrica estndar.

El sndrome de Prader-Willi tambin puede provocar crecimiento y maduracin incompletos, facciones caractersticas, problemas del comportamiento, dificultades respiratorias, comportamiento obsesivo-compulsivo. SNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN Se trata de un fenotipo caracterstico como consecuencia de una supresin parcial del material cromosmico del brazo corto del cromosoma 4. Las anomalas ms comunes incluyen graves de retraso mental profundo, microcefalia (cabeza pequea), convulsiones, tono muscular pobre, y el labio leporino y/o paladar hendido. (Ver anexo 10) Las anormalidades ocasionales incluyen defectos cardiacos, hipospadias, escoliosis, ptosis, fusiones dentarias, prdida de la audicin, retraso en la edad sea, lnea de implantacin baja, con cuello palmeado, y anomalas renales. Alrededor del 87% de los casos representan una delecin de novo, mientras que aproximadamente el 13% son heredadas de un padre con una translocacin cromosmica.

SINDROME DEL MAULLIDO DEL GATO

El sndrome del maullido de gato es una enfermedad congnita infrecuente con alteracin cromosmica provocada por o intersticial del brazo corto del cromosoma 5, caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo. El afectado normalmente presenta retraso de crecimiento intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto caracterstico que recuerda al maullido de gato, por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajacin de los pliegues ariepiglticos. La voz caracterstica del perodo neonatal desaparece en los pacientes de ms edad. Predomina en las nias, y al nacimiento suele llamar la atencin el tamao del crneo, que contrasta con la cara redonda y llena. Los nios se desarrollan lentamente y permanecen muy retrasados en cuanto a su esttica y psicomotricidad. Al aumentar la edad se acenta el retraso de las capacidades intelectuales. El pronstico est en relacin a las malformaciones y asocian retraso psicomotor. En los afectados, seales como la curiosidad frente a lo nuevo, deseos de comunicar lo aprendido, el inters por las reglas de convivencia, interrelacin de sus experiencias personales, son actitudes muy valoradas para su pronstico, al margen de sus posibilidades reales