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En 1510, Alonso de Ojeda arribó a las costas del golfo de Urabá y en la parte
oriental construyó una fortaleza que denominó San Sebastián de Urabá, donde
actualmente se encuentra ubicado el municipio de Necoclí; más tarde y por
iniciativa de Vasco Núñez de Balboa se trasladaron al litoral opuesto y fundaron a
Santa María la Antigua que se convirtió en la base de donde partieron las
exploraciones y expediciones de la época y que subsistió hasta 1524 y una
siguiente fundación se produjo en 1535 en el sitio Necoclí, por Alonso de Heredia
con el nombre de San Sebastián de Buenavista.
En 1536, Pedro de Heredia realizó una expedición por el río Atrato y la serranía de
Abibe; al año siguiente Francisco Cesar llegó hasta el sitio de Ituango y luego lo
hizo Juan Badillo, quien siguió por los márgenes del río Cauca hasta llegar a Cali,
donde se encontró con Jorge Robledo en 1540; en compañía de éste regresaron a
territorio antioqueño y el 24 de agosto de 1541 Jerónimo Luis Tejelo descubrió el
valle de Aburrá; los hombres de Robledo continuaron la marcha hacia el bajo
Cauca y fundaron en 1541 la localidad de Antioquia, trasladada al occidente del río
Cauca en 1542 por Juan Cabrera y en 1587 a su actual ubicación por Gaspar de
Rodas, recibiendo el nombre de Santa Fe de Antioquia.
La gobernación de Antioquia se constituye en 1571, cuándo gracias a las
actividades agrícolas y mineras se impulsa el poblamiento de éste departamento.
Según algunos autores la palabra Antioquia proviene del término sirio antiochia,
derivado del griego antioko que significa "empujador" y hace referencia a
Antioquía, ciudad de Siria sobre el río Orontes. Para otros, la palabra antioquia, en
lengua de los antiguos pobladores de la región, significa "lugar alto donde está la
luna", "monte de oro", "montaña de oro " y/o "tierra del oro".