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ABSTRACTO:El síndrome cardiovascular-riñón-metabólico (CKM) es un constructo novedoso definido recientemente por la American Heart
Association en respuesta a la alta prevalencia de enfermedades metabólicas y renales. Los datos epidemiológicos demuestran un mayor riesgo
absoluto de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) e insuficiencia cardíaca a medida que un individuo progresa del estadio 0 al estadio 3
de CKM, pero es necesario perfeccionar las estrategias óptimas para la evaluación del riesgo. La evaluación del riesgo absoluto con el objetivo de
hacer coincidir el tipo y la intensidad de las intervenciones con el riesgo previsto y el beneficio esperado del tratamiento sigue siendo la piedra
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angular de la prevención primaria. Dado el creciente número de terapias en nuestro arsenal que abordan simultáneamente los 3 ejes de la CKM, se
necesitan nuevas ecuaciones de predicción de riesgos que incorporen predictores y resultados relevantes para el contexto de la CKM. Esto también
debería incluir los determinantes sociales de la salud, que son factores clave de las enfermedades cardiovasculares, para estimar y abordar el riesgo
de manera más equitativa. Esta declaración científica resume los antecedentes, la justificación y las implicaciones clínicas de las ecuaciones de
riesgo sin raza y específicas de sexo recientemente desarrolladas: PREVENT (AHA Predicting Risk of CVD Events). Las ecuaciones PREVENT permiten
realizar estimaciones de riesgo a 10 y 30 años para ECV total (compuesto de ECV aterosclerótica e insuficiencia cardíaca), incluyen la tasa de
filtración glomerular estimada como predictor y ajustan el riesgo competitivo de muerte no relacionada con ECV entre adultos de 30 a 79 años. de
edad. Los modelos adicionales se adaptan a una mayor utilidad predictiva con la adición de factores CKM cuando está clínicamente indicado para su
medición (relación albúmina-creatinina en orina y hemoglobina A1c) o determinantes sociales de la salud (índice de privación social) cuando estén
disponibles. Se analizan enfoques para implementar la prevención basada en riesgos utilizando PREVENT en varios entornos.
oh
La obesidad, la diabetes y la enfermedad renal crónica Se necesita una estrategia que integre la prevención y el manejo
(ERC) están asociadas con una alta carga de morbilidad y de la obesidad, la diabetes y la ERC.5,6Esto requiere ir más allá de
mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ECV); los enfoques de gestión de factores de riesgo individuales y hacia
comúnmente coexisten y afectan de manera desproporcionada a un marco más integral.7Como resultado, la Asociación
poblaciones privadas de derechos (por ejemplo, grupos raciales y Estadounidense del Corazón (AHA) desarrolló recientemente una
étnicos subrepresentados).1–4Dada la compleja interacción de estas definición de consenso para el síndrome cardiovascular-
enfermedades crónicas, un enfoque integral en la prevención de riñónmetabólico (CKM) como un trastorno sistémico que incluye a
las ECV que conceptual y terapéuticamente quienes también tienen riesgo de padecer ECV y los padecen.8,9
Al definir el constructo CKM, el Grupo Asesor de Ciencias de la El propósito de la presente declaración científica es revisar
DECLARACIONES CLÍNICAS
Salud (SAG) de CKM destacó la necesidad de enfoques preventivos críticamente el conjunto de evidencia disponible para respaldar la
Y DIRECTRICES
que reflejen la fisiopatología progresiva a lo largo del espectro del justificación y el desarrollo de las ecuaciones PREVENT (AHA Predicting
síndrome CKM y los aumentos graduales asociados en el riesgo Risk of CVD Events). PREVENT está diseñado para utilizar datos
absoluto de ECV. Por tanto, el síndrome CKM se define mediante fácilmente disponibles para los médicos para estimar el riesgo absoluto
un constructo de estadificación que comienza con el estadio 0, que de ECV, de modo que pueda implementarse fácilmente en la práctica
no representa factores de riesgo de CKM; etapa 1, adiposidad clínica habitual. En este documento, destacamos los avances
excesiva o disfuncional; etapa 2, factores de riesgo metabólico o conceptuales y metodológicos de las ecuaciones de predicción de
enfermedad renal crónica de riesgo moderado a alto; estadio 3, riesgo sin raza y específicas por sexo recientemente desarrolladas que
ECV subclínica en CKM, o equivalentes de riesgo de ECV subclínica estiman el riesgo a corto y largo plazo, incorporan la función renal en la
(ERC de alto riesgo o alto riesgo previsto de ECV); y estadio 4, ECV evaluación rutinaria del riesgo de ECV y permiten una consideración
clínica con factores de riesgo de CKM.8Es importante señalar que adicional de las evaluaciones centradas en CKM. Las variables clínicas y
la ruta de estadificación de CKM puede ser bidireccional y brinda a las métricas de los determinantes sociales de la salud (SDOH) incluyen
las personas la oportunidad de progresar o retroceder a lo largo la insuficiencia cardíaca (IC) y la enfermedad cardiovascular
de las etapas de CKM. Esto último es particularmente importante y aterosclerótica (ASCVD) en un resultado total de ECV y se ajustan según
resalta el potencial de remisión de las afecciones CKM (p. ej., el riesgo competitivo de muerte no relacionada con ECV. Ofrecemos
restauración de la sensibilidad a la insulina al estado glucémico consideraciones para la futura difusión e implementación de PREVENT
ideal, normalización de la presión arterial),10incluso regresar a la en entornos clínicos y comunitarios con un enfoque en la comunicación
etapa 0 con intervenciones preventivas específicas (p. ej., de riesgos entre médico y paciente y la toma de decisiones compartida.
intervenciones de comportamiento saludable para promover la
salud cardiovascular ideal [CVH]).11,12 Para los propósitos de estas ecuaciones de predicción de riesgo,
Las etapas CKM resaltan el papel central del exceso y la adiposidad comenzamos con el enfoque dirigido a la prevención primaria (es decir,
disfuncional como un mecanismo fisiopatológico clave. Esto ofrece la la prevención de los primeros eventos de ECV) en la población general
oportunidad de identificar a los individuos en una etapa más temprana con una aplicación destinada al adulto típico sin ECV inicial. En la Figura
del proceso de su enfermedad para promover los esfuerzos 1 se muestra un marco general que describe los objetivos clave, que
preventivos antes de la progresión a una ECV clínica manifiesta (etapa incluyen lo siguiente: (1) detectar el riesgo de CKM, (2) evaluar el riesgo
4).1Sin embargo, no todas las personas con factores de riesgo de etapa de ECV, (3) determinar el estadio de CKM y (4) reducir el riesgo de CKM.
2 (p. ej., hipertensión, diabetes, ERC) tendrán una adiposidad excesiva o Es de destacar que esto no aborda ni mitiga la importancia de la
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disfuncional previa.13-15Dado que las implicaciones de riesgo y las evaluación y prevención de riesgos en aquellos con ECV prevalente (p.
estrategias terapéuticas son similares para la hipertensión, la diabetes ej., prevención secundaria,18Prevención del ictus en la fibrilación
y la ERC, independientemente de la causa, el estadio 2 se define por la auricular.19), en aquellos con síntomas sugestivos de ECV (p. ej., dolor
presencia de estas condiciones con o sin exceso o adiposidad en el pecho20), o en subgrupos de pacientes seleccionados
disfuncional. enriquecidos con riesgo hereditario (p. ej., hiperlipidemia familiar,21
Un elemento central del marco CKM es el énfasis en la prevención
primaria de las enfermedades cardiovasculares basada en el riesgo entre las miocardiopatía hipertrófica22), porque se consideraron
etapas 0 a 3 de la CKM, que integra enfoques tanto cualitativos (etapas CKM) fuera del alcance de esta iniciativa de predicción de riesgos
como cuantitativos (estimación de riesgos multivariables). Aunque la y requieren algoritmos clínicos distintos.
prevención basada en el riesgo ha sido la piedra angular de la prevención de
las enfermedades cardiovasculares durante más de dos décadas,dieciséisSe
identificó una oportunidad para abordar las necesidades insatisfechas de
ECUACIONES DE PREDICCIÓN DE CVD EXISTENTES
evaluación y prevención del riesgo de ECV relevantes para la población CKM. El concepto de igualar la intensidad de las intervenciones preventivas
Como se detalla en el Aviso Presidencial de Salud de CKM, se necesitan dirigidas a los factores de riesgo tradicionales o causales de ECV con el
algoritmos novedosos de predicción de riesgos para evaluar el riesgo de ECV riesgo absoluto del paciente ha sido el paradigma en la prevención de
en este contexto para mejorar equitativamente la salud de CKM a nivel ECV desde la 27ª Conferencia de Bethesda celebrada en 1996.23Como
individual y poblacional con una perspectiva del curso de vida.8,17 resultado, han surgido ecuaciones multivariables de predicción de
La AHA designó al CKM Health SAG y le pidió que desarrollara o riesgo que siguen siendo una piedra angular de las estrategias de
recomendara un enfoque cuantitativo para la evaluación del prevención clínica con la evolución de los detalles metodológicos de la
riesgo absoluto de ECV que podría usarse para informar mejor la población, los predictores y los resultados incluidos, que se revisó en
atención y complementar el sistema de estadificación cualitativa detalle en el Informe sobre la Evaluación del Riesgo Cardiovascular de
que define el síndrome de CKM. Un grupo de trabajo de predicción 2013.24En resumen, el Tercer Informe del Panel de Expertos del
dentro del CKM Health SAG comenzó evaluando la evidencia Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol sobre Diagnóstico,
científica sobre la evaluación de riesgos para ECV incidentes (y Evaluación y Tratamiento de Niveles Altos de Colesterol en Adultos
subtipos de ECV), identificó brechas en las ecuaciones recomendó el uso de la puntuación de riesgo de Framingham a 10 años
multivariables de predicción de riesgos existentes y (Puntuación de Riesgo de Framingham) para la enfermedad coronaria
posteriormente desarrolló un nuevo conjunto de ecuaciones de (CHD) Evaluación de riesgos.25Sin embargo, este modelo fue
predicción de riesgos.17a
Figura 1.Marco conceptual para la prevención de enfermedades cardiovasculares basada en riesgos integrando la evaluación de riesgos con PREVENT
y la estadificación de la salud cardiovascular-riñón-metabólica.
ASCVD indica enfermedad cardiovascular aterosclerótica; CKM: cardiovascular-riñón-metabólico; ECV, enfermedad cardiovascular; GLP-1RA, agonista del receptor del
péptido 1 similar al glucagón; HbA1c, hemoglobina A1c; IC: insuficiencia cardíaca; PREVENT, AHA que predice el riesgo de eventos de ECV; SDOH, determinantes
sociales de la salud; SGTL2i, inhibidor del cotransportador 2 de glucosa y sodio; y UACR, relación albúmina-creatinina en orina.
derivaron de una población de individuos exclusivamente blancos de una reparado.29En la Tabla 1 se detalla un resumen enfocado de las
muestra geográficamente restringida, predijeron la enfermedad coronaria recomendaciones contemporáneas basadas en las pautas de la
por sí sola y no incluyeron la diabetes como predictor. AHA/ACC para el uso de la evaluación de riesgos multivariables.
Por lo tanto, en 2013, un enfoque revisado para la evaluación de Además, los Estándares de atención 2023 de la Asociación
riesgos con las ecuaciones de cohortes agrupadas (PCE) del Colegio Estadounidense de Diabetes respaldan el uso de las PCE para la
Americano de Cardiología (ACC)/AHA proporcionó avances evaluación del riesgo de ASCVD entre personas con diabetes.30
significativos con (1) la adición del accidente cerebrovascular como
parte del criterio de valoración compuesto de ASCVD, (2) inclusión de
adultos negros, y (3) inclusión de la diabetes como factor de riesgo en FUNDAMENTOS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS
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lugar de asumir que es un riesgo equivalente.24Los PCE son ecuaciones ECUACIONES DE PREDICCIÓN DE RIESGOS
específicas de sexo y raza que se derivaron de 5 cohortes comunitarias
(ARIC [Riesgo de aterosclerosis en comunidades]; CHS [Estudio de salud
Visión general
cardiovascular]; CAR-DIA [Desarrollo de riesgo de arteria coronaria en Las PCE de ACC/AHA de 2013 han sido ampliamente referenciadas
adultos jóvenes]; FHS [ Framingham Heart Study]; FOS [Framingham en las directrices, como se detalla en la sección anterior.21,24,28
Offspring Study]) e incluyó datos de 11240 mujeres blancas, 9098 validado ampliamente en conjuntos de datos externos,31–34e
hombres blancos, 2641 mujeres negras y 1647 hombres negros de 40 a implementado ampliamente en la atención clínica.35–38Con la
79 años de edad que no padecían cardiopatía coronaria (definida como prevalencia cambiante de los factores de riesgo (p. ej., consumo de
antecedentes de infarto de miocardio). [reconocido o no reconocido], tabaco), las tendencias seculares en los niveles de los factores de riesgo
intervención coronaria percutánea, cirugía de bypass coronario), (p. ej., descensos en los niveles de lípidos en la última década)39,40),
accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca o fibrilación auricular. cambios en los patrones de atención (p. ej., uso más generalizado de
diversas terapias antihipertensivas), el riesgo de ASCVD incidente
La guía de evaluación de riesgos de 2013 se combinó con puede sobrestimarse con los PCE.41Como resultado, el CKM Health SAG
recomendaciones para el manejo del colesterol en sangre que acordó que había llegado el momento de revisar y actualizar las
priorizaban la evaluación del riesgo absoluto de ECV para guiar las ecuaciones de riesgo para abordar varias brechas clave en la predicción
discusiones entre médico y paciente para considerar el tratamiento.26 de riesgos con los PCE y otros modelos existentes. Aunque se
Directrices actualizadas o nuevas para el manejo del colesterol (2018),21 consideraron y evaluaron enfoques de aprendizaje automático para la
presión arterial (2017),27y prevención primaria de ECV (2019)28Todos predicción del riesgo de ECV, se decidió que no agregarían valor
han reiterado y perfeccionado recomendaciones para la predicción de metodológico porque el enfoque del desarrollo del modelo actual
riesgos, la evaluación de riesgos con las PCE y la prevención basada en estaba en factores de riesgo establecidos con gradientes de riesgo bien
riesgos. Además, las directrices más recientes para el tratamiento de la comprendidos e interacciones específicas de la edad.42En este contexto,
insuficiencia cardíaca (2022) sugirieron que se consideren las técnicas de regresión funcionan tan bien como los enfoques de
biomarcadores (p. ej., péptido natriurético como el péptido natriurético aprendizaje automático y tienen el beneficio de proporcionar
tipo B) o modelos de riesgo multivariable para estimar el riesgo directamente la fuerza de la asociación entre cada factor de riesgo y el
absoluto (p. ej., PCP-HF [ecuaciones de cohorte combinadas] para riesgo posterior.43–45Esto da como resultado un enfoque parsimonioso
prevenir la insuficiencia cardíaca]), pero no se recomendó un modelo para el desarrollo de modelos y también puede mejorar la
de predicción de riesgo específico. implementación en el ámbito clínico.
Tabla 1.Resumen de las recomendaciones actuales de las directrices de la AHA/ACC para Tabla 1.Continuado
DECLARACIONES CLÍNICAS
la evaluación de riesgos multivariables y la prevención basada en riesgos de
COR LOÉ Recomendaciones
Y DIRECTRICES
enfermedades cardiovasculares
Guía ACC/AHA/HFSA de 2022 para el tratamiento de la insuficiencia
COR LOÉ Recomendaciones cardíaca29
Guía ACC/AHA de 2019 sobre la prevención primaria de En la población general, las puntuaciones de riesgo multivariables validadas
enfermedades cardiovasculares28 2a B-NR pueden ser útiles para estimar el riesgo posterior de incidente de insuficiencia
cardíaca.
Para los adultos de 40 a 75 años de edad, los médicos deben evaluar de forma
I B-NR rutinaria los factores de riesgo cardiovascular tradicionales y calcular el riesgo Para los pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, la detección basada
de ASCVD a 10 años mediante el uso del PCE. en biomarcadores de péptidos natriuréticos seguida de atención en equipo, incluido un
especialista cardiovascular que optimice el tratamiento médico dirigido por las guías,
En adultos con riesgo límite (5% a <7,5% de riesgo de ASCVD a 10 2a BR
puede ser útil para prevenir el desarrollo de disfunción ventricular izquierda (sistólica o
años) o riesgo intermedio (≥7,5% a <20% de riesgo de ASCVD a 10
diastólica) o nueva disfunción del ventrículo izquierdo. -inicio de insuficiencia cardíaca.
IIa B-NR años), es razonable utilizar factores adicionales que aumentan el
riesgo para guiar las decisiones sobre intervenciones preventivas (p.
ej., tratamiento con estatinas). AACVPR indica Asociación Estadounidense de Rehabilitación Cardiovascular y Pulmonar; AAPA,
Academia Estadounidense de Asistentes Médicos; ABC, Asociación de Cardiólogos Negros; ACC,
Para los adultos de 20 a 39 años, es razonable evaluar los factores de
IIa B-NR Colegio Americano de Cardiología; ACPM, Colegio Americano de Medicina Preventiva; ADA,
riesgo tradicionales de ASCVD al menos cada 4 a 6 años.
Asociación Americana de Diabetes; AGS, Sociedad Estadounidense de Geriatría; AHA, Asociación
Para adultos de 20 a 39 años y para aquellos de 40 a 59 Estadounidense del Corazón; APhA, Asociación Estadounidense de Farmacéuticos; ASH, Sociedad
años que tienen <7,5% de riesgo de ASCVD a 10 años, se Americana de Hipertensión; ASPC, Sociedad Estadounidense de Cardiología Preventiva; ASCVD,
IIb B-NR
puede considerar estimar el riesgo de ASCVD de por vida o enfermedad cardiovascular aterosclerótica; PA, presión arterial; ERC, enfermedad renal crónica;
a 30 años. CKM: cardiovascularriñón-metabólico; COR, clase de recomendación; ECV, enfermedad
cardiovascular; IC: insuficiencia cardíaca; HFSA, Sociedad Estadounidense de Insuficiencia Cardíaca;
Guía AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/
LDL-C, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; LOE, nivel de evidencia; NLA, Asociación
NLA/PCNA de 2018 sobre el manejo del colesterol en sangre21
Nacional de Lípidos; NMA, Asociación Médica Nacional; PCE: ecuación de cohorte agrupada; PCNA,
Asociación de Enfermeras de Prevención Cardiovascular; y PAS, presión arterial sistólica.
Para la prevención primaria de la ASCVD clínica en adultos de 40
a 75 años de edad sin diabetes con un nivel de LDL-C de 70 a 189
mg/dL (1,7 a 4,8 mmol/L), el riesgo de ASCVD a 10 años de una
primera “duro” "El evento ASCVD (infarto de miocardio o práctica.42En el futuro, se podrán considerar enfoques de
I B-NR accidente cerebrovascular fatal y no fatal) debe estimarse
aprendizaje automático si es necesario incluir numerosos
utilizando el PCE específico de raza y sexo, y los adultos deben
clasificarse como de bajo riesgo (<5%), riesgo límite (5% a <7,5%). factores de riesgo e interacciones desconocidas en el
%), riesgo intermedio (≥7,5% a <20%) y alto riesgo (≥20%). desarrollo del modelo.
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I A riesgo estimado de ASCVD a 10 años, está indicado el tratamiento con estatinas Disponibilidad de fuentes de datos de registros médicos
de intensidad moderada.
electrónicos para el desarrollo de modelos
En adultos de 40 a 75 años con LDL-C de 70 a 189 mg/dl
(1,7 a 4,8 mmol/l) que tienen riesgo de ASCVD a 10 años≥ El uso de registros médicos electrónicos (EMR) ha aumentado
En un 7,5%, la ERC no tratada con diálisis o trasplante dramáticamente de sólo el 12% de los hospitales que tenían un sistema
IIa BR
renal es un factor de riesgo y puede ser útil el inicio de
EMR en 2009 a casi el 96% de todos los hospitales de cuidados
una estatina de intensidad moderada combinada con
ezetimiba. intensivos no federales y casi el 80% de los médicos de consultorio que
datos, incluido el uso limitado de datos multicéntricos, falta y ción.11Estos factores no se han incluido previamente en la
medición no estandarizada de variables clave, ausencia de predicción de riesgos porque los riesgos conferidos por estos
DECLARACIONES CLÍNICAS
CKM
Factores de riesgo establecidos para ECV
Sin embargo, existe un deseo continuo de mejorar la evaluación de
Está bien establecido que la mayor parte del riesgo de ECV es atribuible riesgos basándose únicamente en los factores de riesgo tradicionales
a factores de riesgo tradicionales, incluso con elevaciones subclínicas de ECV, lo que resulta en una búsqueda continua de nuevos
de los niveles (p. ej., presión arterial elevada sin cumplir los criterios de marcadores de riesgo de ECV que podrían mejorar aún más la
hipertensión).57–60En un análisis de 3 grandes estudios prospectivos, evaluación de riesgos. Los datos epidemiológicos respaldan las
casi todos los individuos (92% de los hombres y 87% de las mujeres) asociaciones sólidas de los marcadores de riesgo de CKM (p. ej.,
que experimentaron un evento de enfermedad coronaria no fatal función renal, salud metabólica) con ECV total y subtipos individuales
tenían al menos 1 factor de riesgo importante clínicamente elevado de ECV, ASCVD e insuficiencia cardíaca.68–72Están surgiendo estudios a
(que se definió como colesterol total elevado). [≥6,22 mmol/L o≥240 más largo plazo que proporcionan evidencia directa de los vínculos
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mg/dL], presión arterial sistólica ≥140 mmHg, presión arterial diastólica entre estos factores y el riesgo de por vida de ECV total, ASCVD e
≥90 mmHg, tabaquismo actual o diabetes) antes del evento. Se insuficiencia cardíaca.73–77Además de una mayor carga de ECV, los datos
observaron estimaciones similares para eventos fatales de enfermedad demuestran una aparición más temprana de ECV entre aquellos con
coronaria.61 mala salud CKM.78–80En este documento, revisamos la evidencia de los
Entre los individuos del estudio VIRGO (Variation in Recovery: Role marcadores de riesgo de salud de CKM y su utilidad para mejorar la
of Gender on Outcomes of Young AMI Patients), una cohorte precisión y exactitud de la evaluación de riesgos.
observacional prospectiva de individuos de 18 a 55 años de edad El mayor riesgo de ECV entre las personas con ERC está bien
que presentaron un infarto de miocardio de inicio prematuro, la establecido y fue el tema central de una declaración científica
fracción atribuible a la población de los factores de riesgo anterior de la AHA.68De hecho, las personas con ERC tienen más
tradicionales fue del 85%. Estos estudios y otros (por ejemplo, probabilidades de morir a causa de un evento de ECV que de
INTERHEART62), destacan la importante contribución de los progresar a insuficiencia renal.81,82En un análisis del CKD Prognosis
factores de riesgo tradicionales a la evaluación del riesgo de ECV,57 Consortium que incluyó a más de 9 millones de personas, el riesgo
lo que hace necesario su inclusión en las ecuaciones de riesgo de ASCVD (índice de riesgo ajustado, 1,30 [IC del 95 %, 1,26–1,35])
actualizadas. Cuando sea posible, modelar los niveles de factores y enfermedad coronaria mortal (1,72 [1,46–2,04]) fue mayor por
de riesgo como predictores continuos también puede ayudar a cada 15 ml·min–1·1,73 metros–2tasa de filtración glomerular
identificar individuos con elevaciones subclínicas en múltiples estimada (eGFR) más baja, independiente de otros factores de
factores de riesgo (p. ej., presión arterial en el rango de riesgo, entre aquellos con ERC (eGFR <60 ml·min–1·1,73 metros–2).83
prehipertensión, azúcar en sangre en el rango de prediabetes) que Los factores que respaldan la adición de la TFGe a la predicción del
tienen un mayor riesgo incluso en ausencia de un factor de riesgo riesgo de ECV incluyen su medición rutinaria y su accesibilidad con
basado en un umbral (p. ej., hipertensión, diabetes). Además, los cálculo automatizado proporcionado en casi todos los sistemas de
factores de riesgo tradicionales también se miden de forma laboratorio clínico, y la disponibilidad de terapias novedosas que
rutinaria en la práctica clínica y son el objetivo de terapias apuntan simultáneamente al riesgo de ERC y ECV (p. ej.,
preventivas, creando consonancia entre la evaluación de riesgos y inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio). ,
la intervención terapéutica. Aunque la edad y el sexo no son finerenona).84,85Aunque se evaluó la inclusión de medidas de
modificables, ambos son componentes clave del riesgo de ECV y función renal en los PCE, pocos individuos con eGFR bajo (p. ej.,
predictores importantes en las ecuaciones de riesgo de ECV. ERC en etapa 4 con eGFR <30 ml·min)–1·1,73 metros–2) estaban
Los comportamientos de salud, incluida la actividad física y la calidad de presentes en las muestras utilizadas para la derivación, lo que
la dieta, son objetivos importantes para reducir el riesgo de ECV. lleva a una utilidad predictiva limitada de
eGFR en esa muestra.24Por el contrario, el desarrollo del ción a nivel poblacional, que no excluye su utilidad potencial a nivel
DECLARACIONES CLÍNICAS
modelo para PREVENT incluyó una población mucho mayor de individual. Por ejemplo, los niveles de ApoB (apolipoproteína B) ofrecen
Y DIRECTRICES
personas con función renal alterada al incluir datos de una mejor utilidad predictiva en los casos en los que hay discordancia
muestras de EMR y cohortes de investigación más amplias. con los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad o
En la actualidad, en pacientes con diabetes o ERC se de colesterol no HDL (colesterol no unido a lipoproteínas de alta
recomienda la detección anual de albuminuria, o más a menudo densidad).98Por lo tanto, la ApoB elevada se ha denominado un factor
según el estado de riesgo de ERC, con la relación albúmina/ que aumenta el riesgo de ASCVD y que puede considerarse en pruebas
creatinina en orina (en cualquier momento del día).86–88La prueba secuenciales, en particular, entre aquellos con mala salud de CKM (p.
es sencilla de realizar, económica y debe repetirse a intervalos ej., resistencia a la insulina).98
regulares para un seguimiento continuo y la toma de decisiones También se ha identificado un nivel alto de Lp(a) [lipoproteína (a)]
terapéuticas.89Además, hay pruebas sólidas que demuestran una como un factor que aumenta el riesgo de ASCVD.99Las ventajas de
asociación gradual y dependiente de la dosis entre niveles más la medición de Lp(a) incluyen que está determinada en gran
altos y ECV incidente en personas que viven con y sin hipertensión, medida genéticamente y es estable a lo largo de la vida, por lo que
diabetes y ERC.85–87En datos del estudio Heart Outcomes una medición de toda la vida es suficiente. Aunque en Estados
Prevention Assessment, incluso niveles bajos de albuminuria Unidos se necesitan directrices explícitas sobre cuándo y en quién
(anteriormente denominada “microalbuminuria”) en personas con medir la Lp(a), una declaración científica de la AHA sugirió la
o sin diabetes se asociaron con un mayor riesgo de infarto de consideración de un factor de multiplicación para ajustar el riesgo
miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular.90 previsto de ASCVD (para multiplicar el riesgo previsto a 10 años
Entre los subtipos de ECV, una mayor carga del cociente albuminto- calculado por los PCE en 1,11 veces por cada 50 nmol/L más de
creatinina en orina también se asoció con insuficiencia cardíaca preclínica (p. Lp(a) >50 nmol/L) cuando se midió y estuvo disponible, que se
ej., anomalías en la estructura y función cardíaca) y con insuficiencia basó en un análisis reciente del Biobanco del Reino Unido.100Si las
cardíaca.91Por lo tanto, se recomienda la relación anual de albúmina a nuevas terapias que apuntan directamente a la reducción de la
creatinina en orina entre personas con CKM en etapa 2 y superior.8,9 Lp(a) demuestran eficacia clínica y seguridad para la prevención de
En términos de predictores que representan la salud metabólica, el la ASCVD, mayores tasas de
índice de masa corporal (IMC) está fácilmente disponible como parte de una Es posible que en el futuro se justifique la detección y el seguimiento de la
visita clínica de atención primaria de rutina. El IMC es un factor de riesgo Lp(a).100,101
bien establecido para las enfermedades cardiovasculares y ha sido el tema El CKM Health SAG también revisó varios otros marcadores de
central de una declaración científica separada de la AHA.1Aunque el IMC es riesgo (biomarcadores de laboratorio y basados en imágenes) y
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un factor de riesgo independiente específicamente para la insuficiencia determinó que ninguno (individualmente o combinado en un enfoque
cardíaca,79la asociación a corto plazo del IMC con la ASCVD está mediada en de marcadores múltiples) tenía una base de evidencia suficiente (por
gran medida por factores de riesgo de ECV importantes más proximales en ejemplo, medidas de mejora incremental en la discriminación,
la vía causal (p. ej., diabetes, hipertensión) y, por tanto, la inclusión del IMC calibración o evaluación del modelo). reclasificación) para respaldar la
en las ecuaciones de predicción del riesgo tiene una utilidad añadida mínima inclusión en la evaluación de riesgos cuantitativa actual de acuerdo con
para la discriminación.34,92,93Sin embargo, cuando el IMC no se incluye en un los criterios de expertos previamente descritos.102-105
modelo, esto puede llevar a una calibración menos óptima entre los Específicamente, el grupo discutió en detalle los biomarcadores de
individuos con un IMC más alto. Un estudio reciente agrupó 8 cohortes lesión cardíaca (troponina de alta sensibilidad, péptidos
longitudinales (n=37311) y demostró que los PCE tenían una buena natriuréticos [p. ej., péptido natriurético tipo B]) y el diagnóstico
discriminación (estadístico C 0,760), pero sobrestimaron el riesgo de ASCVD por imágenes (TC, ecocardiografía) dada su importancia y
con la calibración más pobre entre individuos con obesidad moderada o relevancia clínica para la predicción de ASCVD e IC. e inclusión en
grave (estimado con un índice de riesgo observado de 1,36).34 la definición de CKM etapa 3.106Aunque los datos disponibles
respaldan la sólida asociación entre estos biomarcadores y las
La evidencia disponible respalda la sólida asociación entre enfermedades cardiovasculares (porque representan
la disglucemia y el riesgo de ECV entre personas con y sin enfermedades o lesiones subclínicas en lugar de meros factores
diabetes.94–96La detección de disglucemia se puede realizar de riesgo), la ausencia de recomendaciones para la realización de
con hemoglobina A1c (o glucosa en ayunas), que se pruebas generalizadas en la población general, los problemas de
recomienda cada 2 a 3 años para el estadio 1 de CKM y cada 3 costo y las implicaciones posteriores de las pruebas dieron lugar a
a 5 años para el estadio 0 de CKM. Las ecuaciones de la decisión de no incluirlos en PREVENIR el desarrollo del modelo.
predicción de riesgo optimizadas para pacientes con diabetes
tienen el potencial para una mejor calibración con la inclusión Específicamente, se ha demostrado que los niveles de péptido
de una medida continua del estado glucémico en el desarrollo natriurético tipo B tienen asociaciones independientes con la incidencia
del modelo.97En el modelo PREVENT, la hemoglobina A1c se de insuficiencia cardíaca en muestras poblacionales, pueden mejorar
incluye en un modelo adicional (y no en el modelo base) potencialmente la utilidad predictiva cuando se agregan a los factores
porque no se recomienda evaluarla de forma rutinaria en la de riesgo tradicionales y son recomendados por la AHA/ACC/Heart
población adulta general de EE. UU. Failure Society of 2022. Guía estadounidense de insuficiencia cardíaca
Aunque la prevalencia de niveles anormales de un biomarcador para personas asintomáticas con riesgo de desarrollar insuficiencia
puede influir en su utilidad predictiva en la predicción del riesgo, cardíaca.107–109Esto también es consistente con un consenso para 2022.
Informe de la Asociación Estadounidense de Diabetes que también.118-120Además, las tasas de mortalidad ajustadas por edad por
recomendó la medición anual del péptido natriurético (o
DECLARACIONES CLÍNICAS
el riesgo de ECV incidente ha generado un gran entusiasmo por el los PCE para el riesgo de ASCVD; Puntuación de riesgo de insuficiencia
potencial de los enfoques de la medicina de precisión en la predicción cardíaca de Framingham129; Puntuación de riesgo ARIC130; Health ABC
del riesgo.103,104Aunque estas investigaciones de vanguardia han [Salud, envejecimiento y composición corporal] Puntuación de
confirmado avances sustanciales en las vías mecanicistas de la insuficiencia cardíaca131), las directrices no respaldaron el uso de una
enfermedad, los datos disponibles no respaldan la utilidad de las puntuación de riesgo específica. En este momento, los datos
puntuaciones genómicas y proteómicas a gran escala para la disponibles no respaldan la necesidad de diferenciar la predicción de IC
predicción de riesgos en la población general en este momento.112,113 con fracción de eyección reducida y IC con fracción de eyección
Por ejemplo, las puntuaciones de riesgo poligénico para enfermedades preservada, dados los factores de riesgo compartidos y estrategias
coronarias no mejoran clínicamente de manera significativa la preventivas primarias similares entre individuos asintomáticos sin
discriminación de riesgos cuando se agregan a los factores de riesgo disfunción sistólica del ventrículo izquierdo. La hipertensión es el
tradicionales en adultos de mediana edad y mayores.114-116Además, principal factor modificable tanto para la IC con fracción de eyección
cuando se compararon directamente el CAC y las puntuaciones de reducida como para la IC con fracción de eyección preservada.72.132
riesgo poligénico, solo el CAC mejoró la discriminación del riesgo en
dos cohortes poblacionales de adultos de mediana edad y mayores.117 Los estudios futuros deben evaluar la necesidad de predecir el riesgo
Se necesitan estudios futuros que se centren en qué subconjuntos de la para cada uno de estos subtipos de IC, particularmente si las opciones
población pueden beneficiarse de pruebas secuenciales adicionales con terapéuticas para la prevención pueden diferir y podrían adaptarse
nuevos biomarcadores.103 para la prevención de la IC con fracción de eyección reducida y la IC con
fracción de eyección preservada.
Comprender la estimación del riesgo absoluto de la probabilidad de
que una persona desarrolle ECV total al incluir subtipos de ECV
Ampliando los resultados de las enfermedades cardiovasculares
relevantes en un compuesto es importante para comprender la carga
La carga de las enfermedades cardiovasculares está aumentando en los de riesgo total y puede informar el tipo y la intensidad de las
Estados Unidos, con una prevalencia nacional estimada en 128 millones de estrategias preventivas. El modelo PREVENT ofrece estimaciones de
adultos afectados.≥20 años con enfermedad coronaria, accidente riesgo para la ECV total, y también para cada subtipo de ECV (ASCVD y
cerebrovascular, insuficiencia cardíaca e hipertensión. Existen disparidades HF), incluidos en el compuesto. PREVENT proporciona así una única
significativas por las que una carga desproporcionada la experimentan las ecuación de riesgo multivariable para un marco simplificado que los
personas que se identifican como negras no hispanas, indias americanas y médicos pueden implementar fácilmente. PREVENT también construye
nativas de Alaska, o personas americanas del sur de Asia. conceptualmente
en el modelo Global CVD FHS publicado anteriormente.133 o IC tienen un alto riesgo a largo plazo.138,139El riesgo absoluto a 10 años o a
DECLARACIONES CLÍNICAS
La alta concordancia en las estimaciones de riesgo identificadas para corto plazo, en general, es bajo en adultos jóvenes incluso en presencia de
Y DIRECTRICES
ASCVD y HF (correlación≥0,9) en las ecuaciones PREVENT respalda el elevaciones moderadas en los niveles de factores de riesgo o la presencia de
enfoque de estimar las ECV totales como un compuesto. La predicción factores de riesgo de ECV (p. ej., hipertensión, diabetes) que se sabe que
de las enfermedades cardiovasculares totales también aborda la están asociados con una vida alta. riesgo de ECV.140-143Existe la posibilidad de
posibilidad de subestimar el riesgo absoluto al centrarse únicamente que cuando el riesgo a corto plazo se utiliza solo, las personas con un riesgo
en las ASCVD, específicamente en poblaciones con mala salud CKM bajo a corto plazo que en realidad tienen un riesgo alto a lo largo de su vida
(obesidad grave, diabetes y ERC), donde el riesgo de insuficiencia puedan sentirse falsamente tranquilizados. Por lo tanto, el riesgo a lo largo
cardíaca es relativamente mayor que el riesgo de ASCVD.71,79 de la vida puede contribuir a una modificación más intensiva de los factores
El grupo de trabajo también consideró otros resultados relacionados con de riesgo en etapas más tempranas de la vida, cuando estas estrategias
la CKM, incluidos otros subtipos de ECV (p. ej., eventos clínicos de pueden tener un mayor beneficio, como se describe en varios informes
enfermedad arterial periférica, fibrilación auricular), ECV subclínica (p. ej., recientes de consenso de expertos centrados en la prevención y el
CAC) y factores de riesgo de ECV (p. ej., hipertensión, diabetes). Sin embargo, tratamiento del riesgo de ECV en adultos jóvenes.144,145
existía la preocupación de que tanto la enfermedad arterial periférica como
la fibrilación auricular carecieran de una verificación uniforme en conjuntos
de datos de EMR o cohortes basadas en investigaciones. Aunque la ELIMINACIÓN DE LA RAZA DE LAS ECUACIONES DE
predicción de CAC distinta de cero u otros marcadores de enfermedad
PREDICCIÓN DEL RIESGO DE ECV
subclínica puede ser útil en adultos más jóvenes donde los eventos de ECV
son raros, existe la posibilidad de que se produzca una clasificación errónea El Grupo de Trabajo discutió el papel de la raza en la predicción del
cuando se confía en un resultado sustituto. Sin embargo, la presencia de riesgo de ECV. Debido a que la raza es una construcción social y un
enfermedad subclínica es importante en la clasificación de los estadios de sustituto históricamente tenso que representa diversas
CKM (p. ej., estadio 3) y el papel de los modelos integrados de predicción de experiencias vividas, existe la posibilidad de que se interprete
riesgos (p. ej., Estudio multiétnico de aterosclerosis [MESA],134 dañinamente que representa un factor de riesgo biológico cuando
se incluye en la predicción de riesgos, lo que puede resultar en
Astro-CHARM [Salud cardiovascular y modificación de riesgos de decisiones de tratamiento específicas de la raza. Por lo tanto, se
los astronautas]135) debería estudiarse más a fondo. Por último, se decidió a priori no incluir la raza como predictor en el desarrollo
consideró que centrarse en la predicción de los propios factores de PREVENT y utilizar las ecuaciones sin raza recientemente
de riesgo (p. ej., hipertensión, diabetes, hiperlipidemia) tenía desarrolladas para la TFGe en base a la creatinina sérica (CKD-EPI
mayor relevancia en la juventud y la edad adulta temprana cuando 2021 [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration]) .146,147
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el enfoque es la prevención primordial. Esto es consistente con el creciente consenso para eliminar el uso
El grupo de trabajo también consideró otros resultados de la raza de los algoritmos clínicos en general en medicina.148El
relacionados con la CKM, como resultados renales adversos, racismo, y no la raza, estructura nuestras experiencias sociales e
deterioro cognitivo y demencia, que se consideraron fuera del individuales, se asocia con SDOH adversos y representa un factor
alcance de los esfuerzos actuales dadas las diferencias en la clave de resultados adversos de ECV. Por lo tanto, muchos han
fisiopatología y los factores de riesgo. Se alientan los esfuerzos abogado por la medición e inclusión de medidas de racismo
futuros que se centren en ampliar los esfuerzos de predicción de estructural u otros SDOH (por ejemplo, educación, ingresos, índice
riesgos para todas las afecciones relacionadas con la CKM, dada la de privación social) sobre los que se pueda intervenir.149-151Por
importante morbilidad, mortalidad y gastos de atención médica ejemplo, QRISK, un modelo de predicción de enfermedades
asociados.118 cardiovasculares con sede en el Reino Unido, incorpora un índice
de privación a nivel de código postal (puntuación de privación de
Townsend).152
Evaluación de riesgos a largo plazo
Además, la inclusión de la raza en la predicción del riesgo puede implicar
Las ecuaciones PREVENT permiten realizar estimaciones del riesgo que las diferencias raciales no sean modificables y pueden cosificar la raza
a corto y largo plazo de ECV con exactitud y precisión entre adultos como una construcción biológica, lo que puede empeorar las disparidades
de 30 a 79 años. Estos nuevos modelos aplican una perspectiva del de salud. En este sentido, es importante señalar que sigue habiendo
curso de vida, utilizando la edad como escala de tiempo. Esto disparidades en los factores de riesgo de ECV y en la incidencia de ECV, y que
permitirá esfuerzos de prevención en un rango más amplio de los individuos de raza negra tienen niveles y tasas más altos,
edades y brindará la oportunidad de una intervención más respectivamente. Por lo tanto, es de crucial importancia evaluar y abordar
temprana en adultos más jóvenes, donde la presencia de factores los SDOH que subyacen a las diferencias raciales. Sin embargo, la mayoría de
de riesgo de CKM se asocia con una presentación más temprana los conjuntos de datos contemporáneos no incluyen habitualmente medidas
de ECV.136,137Aunque el riesgo absoluto más bajo de ECV en adultos integrales de SDOH, lo que limita la capacidad de integrar estos factores en
jóvenes en un horizonte temporal a corto plazo ha llevado a la predicción de riesgos. Además, cabe destacar que las herramientas y
cuestionar los méritos de la evaluación del riesgo en este rango de medidas para evaluar el efecto directo del racismo son actualmente
edad, los datos de muestras representativas a nivel nacional han limitadas. Por lo tanto, quizás lo más crítico es que se necesitan esfuerzos de
demostrado que más de la mitad de los adultos que tienen un investigación concertados para determinar los efectos no biológicos
riesgo estimado bajo Riesgo a 10 años de cualquiera de las ASCVD
factores que subyacen a las diferencias raciales en el riesgo de ECV y izable a la población objetivo de interés. Las ecuaciones PREVENT
continúan actualizando y revisando los modelos de predicción de predicen el riesgo de ECV total (una combinación de AS-CVD y HF)
DECLARACIONES CLÍNICAS
Y DIRECTRICES
riesgo para mejorar la evaluación con estas medidas. entre la población general de adultos en prevención primaria (es
En el desarrollo del modelo actual de PREVENT, el índice de decir, individuos libres de ECV al inicio del estudio). Las
privación social a nivel de código postal se incluyó en la derivación estimaciones de riesgo calculadas incorporan recientemente la IC
entre los subconjuntos cuando estaba disponible. Sin embargo, a como punto final, incorporan la edad como escala de tiempo y se
pesar del interés en incluir medidas que reflejen más directamente ajustan al riesgo competitivo de muerte no cardiovascular.
el riesgo relacionado con el racismo (por ejemplo, segregación El modelo PREVENT básico incluye factores de riesgo de ECV
residencial, discriminación racial percibida) y medidas adicionales tradicionales y función renal (eGFR) como predictores con modelos
de factores sociales individuales y locales (por ejemplo, ingresos, adicionales diseñados (1) para subconjuntos de alto riesgo de la
educación, espacios verdes residenciales), la falta de evaluación y población con problemas de salud de CKM con índice de albúmina-
captura estandarizadas en las fuentes de datos fue una limitación creatinina en orina o hemoglobina A1c cuando esté clínicamente
clave. Por lo tanto, aunque las ecuaciones PREVENT representan indicado o disponible. (es decir, personas libres de ECV pero con
un paso crítico hacia adelante, la integración del índice de ERC o diabetes al inicio del estudio) y (2) incorporar SDOH con
privación social es sólo un primer paso; la inclusión de medidas índice de privación social cuando esté disponible. Las opciones del
relevantes que representen experiencias individuales de modelo reflejan un enfoque complementario para individuos
discriminación, racismo estructural y sistémico, y SDOH individual seleccionados cuando estos datos están disponibles con modelado
y local debe ser una prioridad en la predicción de riesgos en el de un indicador faltante para permitir su uso incluso si estas
futuro.150.151.153 variables no están disponibles. Esto se resume en una infografía
A medida que avanzamos y nos esforzamos por transformar la en la Figura 2. El rendimiento del modelo PREVENT (base y
prestación de atención para mejorar de manera equitativa la salud complementario) demuestra una exactitud y precisión excelentes
de los CKM, debemos reconocer las contribuciones del racismo en las muestras de validación externa para el compuesto de ECV
estructural y sistémico en el riesgo de ECV. Debemos vigilar la (estadística C mediana que oscila entre 0,757 y 0,813 y pendientes
posibilidad de consecuencias no deseadas que puedan conducir a de calibración medianas entre 0,94 y 1,05). Se obtuvieron
una subestimación sistemática del riesgo en grupos privados de resultados similares para cada subtipo de ECV individualmente
derechos que pueden tener ya menos probabilidades de que se (estadística C mediana que oscila entre 0,736 y 0,799 para ASCVD y
les receten adecuadamente medicamentos basados en la 0,809 a 0,841 para HF; pendientes de calibración medianas que
evidencia (p. ej., estatinas, nuevos medicamentos para reducir la oscilan entre 1,00 y 1,11 para ASCVD y 0,81 a 1,00 para HF).
glucosa) para reducir el riesgo de ECV.154-156Por lo tanto, la
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DESARROLLO E IMPLICACIONES CLÍNICAS DE de escala de edad refleja el utilizado por los algoritmos europeos de
predicción de riesgo más nuevos (SCORE [Evaluación sistemática del
LAS ECUACIONES DE PREVENCIÓN DE RIESGO
riesgo coronario]) para ECV.161Esto mejora el enfoque de tiempo hasta
el evento en modelos anteriores de predicción de riesgos basados en
Como se detalla en Khan et al,17aLos modelos PREVENT se derivaron y EE. UU. (por ejemplo, FHS). Los modelos de riesgo longitudinales o de
validaron en un total de 46 estudios de cohortes observacionales y conjuntos vida publicados anteriormente requirieron el uso de observación
de datos EMR, que incluyeron a 6612004 adultos estadounidenses de 30 a 79 empírica de la incidencia de eventos en los mismos individuos a largo
años de edad. Como resultado, los modelos recientemente desarrollados, plazo, lo que resultó en la recopilación de datos de referencia.
libres de raza y específicos para cada sexo, son en general generales.
DECLARACIONES CLÍNICAS
Y DIRECTRICES
Figura 2.PREVENIR ecuaciones
base y adicionales.
CVD indica enfermedad cardiovascular; PREVENT,
AHA que predice el riesgo de eventos de ECV;
IDE: índice de privación social; SDOH,
determinantes sociales de la salud; y relación
albúmina-creatinina en orina UACR.
de cohortes más antiguas y no contemporáneas para tener un seguimiento calculado por PREVENT debe considerarse en futuras versiones de las
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DECLARACIONES CLÍNICAS
Y DIRECTRICES
Figura 4.Espectro de riesgo absoluto de ECV en las etapas de CKM.
Representación del gradiente de riesgo absoluto para la distribución de ECV dentro de cada etapa de CKM, donde el verde representa el riesgo previsto bajo, el amarillo
representa el riesgo previsto de límite a intermedio y el rojo representa el riesgo previsto alto. Las etapas de CKM representadas incluyen la etapa 0 (sin factores de
riesgo de CKM), la etapa 1 (adiposidad excesiva o disfuncional), la etapa 2 (factores de riesgo metabólicos o ERC), la etapa 3 (ECV subclínica en CKM o equivalentes de
riesgo de ECV subclínica [alto riesgo]). ERC o alto riesgo previsto]). CKM indica cardiovascular-riñón-metabólico; y ECV, enfermedad cardiovascular.
guía.28Este marco respaldará un enfoque de prevención más de las variables CKM/SDOH ampliadas cuando estén disponibles o
personalizado para las enfermedades cardiovasculares, como se clínicamente indicadas, y ayuden a catalizar la consideración del
describe en la guía de prevención primaria de ACC/AHA de 2019. médico para las variables CKM/SDOH, así como para informar el uso,
Todos los pacientes deben recibir asesoramiento sobre las discusiones y la comunicación. La mayor precisión proporcionada
modificaciones de salud y comportamiento para promover métricas por PREVENT, además de su mayor relevancia para las poblaciones
CVH ideales alineadas con el marco Life's Essential 8 (dieta, actividad contemporáneas, debería mejorar la confianza de los médicos y los
física, sueño, evitación del tabaco) y recibir terapia médica dirigida por pacientes en su uso. Por lo tanto, un enfoque de este tipo que integre
las guías para los factores de riesgo prevalentes (p. ej., péptido similar la evaluación de riesgos cuantitativa y cualitativa y la toma de
al glucagón). 1 agonistas del receptor para personas con obesidad o decisiones compartida para guiar los algoritmos de tratamiento de los
estatinas para personas con diabetes).165,166 factores de riesgo también podría ser considerado en guías de práctica
En un marco basado en el riesgo, aquellos con mayor riesgo previsto a individuales (p. ej., manejo del colesterol, presión arterial) para
10 años deben tener conversaciones centradas en el paciente para modificar los factores de riesgo causales a lo largo del curso de la vida.
intensificar la modificación de los factores de riesgo y considerar
terapias combinadas para reducir al máximo el riesgo de ECV (p. ej., Para tener éxito, la formulación de estrategias preventivas también
inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina más debe considerar factores contextuales de importancia crítica a nivel
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cotransportador de glucosa y sodio). 2 inhibidores más finerenona; o individual (por ejemplo, capacidad para acceder y preparar alimentos
agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón más inhibidores saludables o participar en actividad física, acceso y asequibilidad de
del cotransportador 2 de glucosa y sodio).167,168 medicamentos recetados y conocimientos de salud) y a nivel social.
Sin embargo, las investigaciones futuras deberían priorizar la (como la rentabilidad) también.171,172Del mismo modo, la prevención
generación de evidencia necesaria para las revisiones de las guías para exitosa de las enfermedades cardiovasculares también depende del
determinar la integración de la evaluación del riesgo absoluto a partir seguimiento y la monitorización adecuados de los marcadores
de las ecuaciones PREVENT con enfoques de prevención basados en el intermedios y fisiológicos de adherencia y respuesta (p. ej., presión
riesgo para informar opciones terapéuticas específicas. arterial controlada, peso estable o en disminución y mayor proporción
Las investigaciones emergentes que evalúan nuevos de masa corporal magra), lo que requiere un acceso continuo a la
biomarcadores y pruebas genéticas de base amplia merecen más atención médica. .
investigación, pero es importante tener en cuenta que los
biomarcadores no específicos que no identifican una vía
terapéutica específica o una respuesta procesable (más allá de las INSTRUCCIONES Y PREGUNTAS SIN
disponibles actualmente) tendrían una utilidad limitada en el
RESPUESTA
manejo clínico. . Es mejor reservar las pruebas de diagnóstico
Un creciente conjunto de evidencia respalda la importancia de la
dirigidas o secuenciales para aquellas estrategias que se considera
evaluación de riesgos y la prevención basada en riesgos.28.173Sin
que tienen utilidad predictiva aditiva (p. ej., CAC) y se pueden
embargo, persisten importantes lagunas de conocimiento, que se
aplicar preferentemente en aquellas con otros factores que
describen en el Cuadro 2.
aumentan el riesgo donde la carga agregada de estos marcadores
cualitativos puede tener relevancia.169,170La toma de decisiones
compartida sobre estos temas con un marco adecuado de riesgos
Incorporación del beneficio esperado del tratamiento en la prevención de
y beneficios potenciales conducirá a una mayor satisfacción y
enfermedades cardiovasculares
adherencia del paciente. El desarrollo de estimadores de riesgo en
línea, complementos de EMR y aplicaciones web basadas en estas Para que sean viables, las estimaciones de riesgos deben traducirse en
ecuaciones será fundamental para una difusión e implementación decisiones clínicas significativas. Un enfoque consiste en clasificar a los
generalizadas para optimizar la prevención de enfermedades individuos como de riesgo bajo, intermedio o alto basándose en los
cardiovasculares. En particular, las múltiples opciones del modelo resultados del algoritmo de predicción de riesgos. Un enfoque
PREVENT pueden permitir de manera flexible la inclusión clínicamente más viable es combinar
Tabla 2.Principales lagunas y direcciones futuras en la predicción del riesgo de se muestra conceptualmente en la Figura 5 y este enfoque
enfermedades cardiovasculares y la prevención basada en el riesgo
será particularmente importante para informar el uso de
DECLARACIONES CLÍNICAS
SDOH ¿Cuáles son los factores SDOH individuales y locales con utilidad
personas con mala salud CKM.
predictiva en los modelos para la predicción del riesgo de ECV?
y resultados y objetivo modificable para la prevención basada en el riesgo de ECV. de la población.48La ausencia de una identificación desglosada de
subgrupos raciales y étnicos en la mayoría de los conjuntos de
Evaluar la utilidad clínica de la predicción de los factores de datos limita la evaluación de la calibración en estos subgrupos.
riesgo de ECV (p. ej., hipertensión, diabetes) o ECV subclínica (p. Esto es particularmente relevante entre las personas del sur de
ej., calcio en las arterias coronarias)
Asia que tienen un riesgo desproporcionadamente mayor de
Investigar la utilidad predictiva de predictores ómicos de base
enfermedad metabólica y ASCVD en comparación con los adultos
amplia o puntuaciones agregadas para ECV
blancos.177–179Un análisis demostró un riesgo equivalente de
Determinar la rentabilidad del diagnóstico por imágenes en
diabetes en adultos del sur de Asia con un IMC de 18,5 kg/m2en
poblaciones con alto riesgo para identificar ECV subclínica (p. ej.,
ecocardiografía entre personas con fibrilación auricular) para comparación con adultos blancos con un IMC de 24,9 kg/m2. La
mejorar la precisión de la estadificación de la CKM etnia del sur de Asia, que es una construcción social, se destaca
Intervencionista y Determinar el umbral de riesgo en el que el beneficio neto es específicamente en el aviso presidencial del CKM.8y declaración
implementación favorable para cada terapia cardioprotectora que trata los factores científica9como un factor que aumenta el riesgo y se ha
investigación de riesgo de ECV, aborda el riesgo subyacente y previene la
progresión de la ERC.
identificado que está asociado con un mayor riesgo de afecciones
CKM y riesgo de ECV.180
Definir estrategias para implementar Life's Essential 8 como
marco para medir, modificar y monitorear la salud de CKM. Por lo tanto, la aplicación de PREVENT en este subgrupo puede
conducir a una subestimación del riesgo de ECV y refuerza la
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Realizar ensayos clínicos aleatorios en adultos jóvenes para informar necesidad de muestras diversas que representen la diversidad
intervenciones a edades más tempranas y prevenir la aparición de de la población objetivo prevista al desarrollar ecuaciones de
factores de riesgo de ECV o enfermedades subclínicas.
predicción de riesgo. Las investigaciones futuras deberían
Difusión y Integración de PREVENT en registros médicos electrónicos para
evaluar la calibración de PREVENT entre grupos raciales y
implementación respaldar el uso generalizado de la evaluación de riesgos
investigación
étnicos desagregados.
¿Cuáles son las estrategias óptimas para optimizar el control de
Está bien documentado que existe una incidencia
los factores de riesgo de ECV entre aquellos con mayor riesgo
previsto de ECV? significativamente mayor de ECV entre ciertos grupos raciales
¿Puede la intervención del sistema de salud administrada por un
y étnicos.118Los datos emergentes identifican que los factores
farmacéutico o una intervención comunitaria mejorar el control sociales son los impulsores de este riesgo desproporcionado
de los factores de riesgo entre aquellos con mayor riesgo previsto de ECV.181En un análisis del estudio CARDIA, el riesgo excesivo
de ECV?
de diabetes entre las personas negras en comparación con las
CKM indica cardiovascular-riñón-metabólico; ECV, enfermedad cardiovascular; personas blancas se atribuyó casi por completo a diferencias
PREVENT, AHA que predice el riesgo de eventos de ECV; y SDOH, determinantes sociales de
en factores vecinales, socioeconómicos, psicosociales y de
la salud.
comportamiento.182En otro análisis del estudio CARDIA, se
observaron hallazgos similares para explicar la diferencia en
estos riesgos absolutos con las reducciones del riesgo relativo las disparidades raciales en la ECV prematura.137SDOH como
esperadas de las estrategias de tratamiento que se consideran para determinantes de CVH se destaca en la contextualización del
cuantificar el “beneficio del tratamiento” anticipado. Luego se hacen marco Life's Essential 8, que identifica importantes enfoques a
recomendaciones de tratamiento sobre la base de este beneficio nivel individual, clínico y político necesarios para promover
esperado. Se ha demostrado que este modelo de beneficios para la equitativamente la salud y reducir el riesgo de ECV.11Los
prevención es óptimo entre las estrategias que recomiendan el mismo Centros de Servicios de Medicare y Medicaid publicaron
número de personas para un tratamiento determinado.174,175Se puede recientemente una guía para integrar la evaluación de SDOH
ilustrar considerando un ejemplo simple: se esperaría que una persona dentro del sistema de atención médica. Sin embargo, existen
con un alto nivel de C-no-HDL y un riesgo intermedio previsto de ECV lagunas importantes y las investigaciones futuras deberían
obtuviera un mayor beneficio (mayor reducción en el riesgo absoluto) priorizar las herramientas de evaluación e intervención antes
de un tratamiento hipolipemiante que de un tratamiento de que su implementación sea factible, pero comienzan con el
hipolipemiante. persona con mayor riesgo pero niveles óptimos de no imperativo de ampliar rigurosamente la recopilación, la
HDL-C.175,176Este presentación de informes y la estandarización de datos SDOH.
DECLARACIONES CLÍNICAS
Y DIRECTRICES
Figura 5.Estimar el beneficio esperado del tratamiento (reducción absoluta del riesgo) sobre la base del riesgo absoluto y la reducción del riesgo
relativo del tratamiento.
Descripción del marco conceptual para calcular el beneficio neto o el beneficio esperado (definido como reducción absoluta del riesgo [ARR]) de una terapia preventiva,
que supone que la reducción del riesgo relativo (RRR) en todo el espectro del riesgo absoluto (AR) previsto es similar. El individuo verde representa un riesgo previsto
bajo, el individuo amarillo representa un riesgo previsto de límite a intermedio y el individuo rojo representa un riesgo previsto alto. Por lo tanto, la ARR para un individuo
con mayor riesgo previsto antes del tratamiento es mayor que la de un individuo con menor riesgo previsto antes del tratamiento (es decir, ARR
rojo
> ARR amarillo
>ARR). verde
ECV indica enfermedad cardiovascular.
Esto es consistente con las recomendaciones presentadas en el en la infancia o, quizás, en el útero. En el diagrama conceptual de la
modelo de atención médica CKM y también servirá para informar Figura 6 se muestra un enfoque completo del curso de vida para la
futuras iteraciones de modelos de predicción de riesgo de ECV.8,9 promoción de CVH, la estadificación de CKM y la evaluación del riesgo
de ECV. El rendimiento de estrategias efectivas puede ser mayor si se
pueden implementar cuando la salud de CKM está empeorando y el
Avanzar la evaluación y la prevención del riesgo de enfermedades
riesgo aumenta. manifiesto. Desde la perspectiva de la prevención, la
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Figura 6.Un enfoque del curso de vida para la promoción de CVH, estadificación de la salud de CKM y evaluación de riesgos: factores determinantes y
enfermedades.
* El riesgo de una CKM deficiente puede comenzar antes del nacimiento con exposiciones adversas en el útero (p. ej., diabetes gestacional). ASCVD indica
enfermedad cardiovascular aterosclerótica; CKM: cardiovascular-riñón-metabólico; ECV, enfermedad cardiovascular; CVH, salud cardiovascular; GDMT: tratamiento
y tratamiento dirigidos por directrices; IC: insuficiencia cardíaca; y PREVENT, AHA que predice el riesgo de eventos de ECV.
modificación de los factores de riesgo de ECV, que surgen en la aquellos que pueden obtener un mayor beneficio absoluto de las
transición de adolescente a adulto.183Este tema fue el tema central de terapias dirigidas a la salud renal (es decir, prevención basada en
DECLARACIONES CLÍNICAS
Y DIRECTRICES
un aviso científico de 2023 de la AHA: "Hacia una hoja de ruta para las riesgos). En un análisis de 4 ensayos clínicos TIMI (Thrombolysis in
mejores prácticas en cardiología preventiva pediátrica".184 Myocardial Infarction), aquellos con mayor riesgo inicial de
Otro período clave de la vida en la edad adulta joven que puede resultados renales adversos tuvieron un mayor beneficio absoluto
beneficiarse de investigaciones adicionales para la predicción y con los inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio.192Las
prevención del riesgo de ECV es el período periparto (antes del investigaciones futuras deberían investigar si la prevención
embarazo, el embarazo y el posparto). Esto es especialmente basada en el riesgo del deterioro de la función renal se traduce en
importante porque la CVH antes del embarazo y los resultados una reducción del riesgo de ECV. Además, se deben explorar
adversos del embarazo se han asociado con el riesgo de ECV en las nuevos factores de riesgo de deterioro de la función renal con el
adultas que dan a luz.185Además, la exposición prenatal a CVH materna tiempo. Por ejemplo, un estudio reciente del CHS demostró que la
se ha asociado con CVH en la descendencia, lo que sugiere la disfunción miocárdica subclínica en la ecocardiografía se asociaba
posibilidad de que las intervenciones durante el embarazo mejoren la con una disminución de la función renal, lo que sugiere vías
transmisión intergeneracional del riesgo de ECV.186Por lo tanto, en bidireccionales entre la pre-IC y el riesgo de empeoramiento de la
futuras investigaciones se debe considerar la incorporación de ERC.193Además, los modelos deberían considerar la inclusión del
resultados adversos del embarazo (p. ej., diabetes gestacional, cálculo de la TFGe con el uso de cistatina C a medida que esté más
trastornos hipertensivos del embarazo) como predictores novedosos o disponible y se utilice en la práctica clínica.
resultados relevantes en la predicción de riesgos. Además, con la
ampliación del rango de edad incluido en el modelo PREVENT a partir
de los 30 años de edad, cuando las personas pueden estar CONCLUSIONES
embarazadas, se debe evaluar qué tan bien se desempeñan los La evaluación del riesgo absoluto de ECV sigue siendo la piedra angular
modelos cuando se evalúan los factores de riesgo durante el de los esfuerzos clínicos de prevención primaria. Los modelos PREVENT
embarazo. Debido a que puede haber cambios fisiológicos en los reflejan la interrelación y el efecto ascendente de las condiciones de
factores metabólicos (p. ej., glucosa, lípidos) durante el segundo y CKM sobre el riesgo de ECV. Estas ecuaciones de riesgo específicas por
tercer trimestre del embarazo, es posible que sea necesario limitar la sexo incluyen recientemente la TFGe como predictor, la insuficiencia
implementación de PREVENT al primer trimestre antes de que se cardíaca como resultado y eliminan de manera crítica la raza de las
manifiesten los cambios fisiológicos del embarazo. El embarazo estimaciones de predicción de riesgo. En modelos opcionales, la
representa una “ventana” de oportunidad ideal cuando existe un mayor incorporación de marcadores adicionales de riesgo renal, metabólico y
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acceso a la atención médica y un mayor contacto con los médicos, que social resalta las oportunidades para personalizar aún más la
se puede aprovechar para permitir el inicio más temprano de evaluación de riesgos y adaptar las recomendaciones basadas en
discusiones sobre la prevención de las enfermedades cardiovasculares riesgos. PREVENT se puede aplicar en una amplia gama de entornos
durante toda la vida si PREVENT se valida en muestras de embarazadas. clínicos y comunitarios dado el uso de factores clínicos fácilmente
disponibles. PREVENT puede ser implementado por todos los médicos
que atienden a pacientes adultos, incluidos los entornos de atención
Predecir resultados adversos renales para optimizar la
primaria, obstetricia y ginecología, cardiología, nefrología y
prevención de enfermedades cardiovasculares
endocrinología. Aunque la evaluación cuantitativa del riesgo de ECV
Está bien establecido que las exposiciones acumulativas a factores de riesgo seguirá siendo un proceso en evolución que refleja las tendencias
de ECV tradicionales o modificables conocidos son en gran medida seculares en la prevalencia de los factores de riesgo y los patrones de
responsables del riesgo de ECV. Los cambios en los niveles de los factores de tratamiento, el refinamiento de los predictores sociales y biológicos y la
riesgo y la modificación resultante del riesgo de ECV como resultado del aparición de nuevas terapias, el desarrollo de PREVENT proporciona un
tratamiento se han modelado para los factores de riesgo tradicionales en el próximo paso fundamental para priorizar la prevención primaria en
modelo Million Hearts.187Sin embargo, no se incluyeron los cambios en la todo el espectro de CKM y mejorar equitativamente la salud de la
función renal a lo largo del tiempo. Se reconoce cada vez más que la población.
disminución de la salud renal se asocia con peores resultados en las
enfermedades cardiovasculares y, a la inversa, las terapias protectoras
renales mejoran los resultados de las enfermedades cardiovasculares.188 INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Se han desarrollado varios modelos que predicen resultados La American Heart Association hace todo lo posible para evitar cualquier conflicto de
intereses real o potencial que pueda surgir como resultado de una relación externa o un
renales clave (p. ej., lesión renal aguda, deterioro de la función
interés personal, profesional o comercial de un miembro del panel de redacción.
renal e insuficiencia renal) entre personas con y sin diabetes. Específicamente, todos los miembros del grupo de redacción deben completar y enviar un
189–191El CKD Prognosis Consortium derivó y validó nuevas Cuestionario de divulgación que muestre todas las relaciones que podrían percibirse como
conflictos de intereses reales o potenciales.
ecuaciones de riesgo específicamente para predecir el
Esta declaración fue aprobada por el Comité Asesor y Coordinador Científico de la
deterioro de la función renal≥40% o insuficiencia renal de 43 Asociación Estadounidense del Corazón el 5 de octubre de 2023 y por el Comité Ejecutivo
conjuntos de datos, incluidos≥1 millón de personas con de la Asociación Estadounidense del Corazón el 25 de octubre de 2023. Una copia del
documento está disponible en https://professional.heart.org /declaraciones utilizando
excelente discriminación y calibración.189
“Buscar pautas y declaraciones” o el área “Buscar por tema”. Para comprar reimpresiones
Recientemente también se han aplicado modelos de predicción del adicionales, llame al 215-356-2721 o envíe un correo electrónico a
riesgo de progresión de la enfermedad renal para estratificar e identificar Meredith.Edelman@wolterskluwer.com
La American Heart Association solicita que este documento se cite de la siguiente manera: Oficina de Operaciones Científicas de la AHA. Para obtener más información sobre las declaraciones y el
Khan SS, Coresh J, Pencina MJ, Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, Palaniappan LP, Sperling LS,
DECLARACIONES CLÍNICAS
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Virani SS, Ho JE, Neeland IJ, Tuttle KR, Rajgopal Singh R, Elkind MSV, Lloyd-Jones DM; en nombre de desplegable "Pautas y declaraciones" y luego haga clic en "Desarrollo de publicaciones".
Y DIRECTRICES
la Asociación Estadounidense del Corazón. Nuevas ecuaciones de predicción para la evaluación del Permisos: No se permiten copias múltiples, modificaciones, alteraciones, mejoras y
riesgo absoluto de enfermedad cardiovascular total incorporando la salud cardiovascular, renal y distribución de este documento sin el permiso expreso de la American Heart Association.
metabólica: una declaración científica de la Asociación Estadounidense del Corazón.Circulación. Las instrucciones para obtener el permiso se encuentran en https://www.heart.org/
2023;148:1982–2004. doi: 10.1161/CIR.0000000000001191 permissions. En el segundo párrafo aparece un enlace al “Formulario de solicitud de
La revisión por pares expertos de los documentos encargados por la AHA (p. ej., permisos de derechos de autor” (https://www.heart.org/en/about-us/statements-and-
declaraciones científicas, guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas) la lleva a cabo el policies/copyright-request-form).
Divulgaciones
José Universidad Johns Hopkins Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Saludable.io†; soma Ninguno
coresh Lógica†
Sheryl l. Universidad Occidental de Ciencias Bet Israel Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
Asociación†
Jennifer E. Centro Médico Beth Israel NIH† Ninguno Ninguno Ninguno Pfizer, Inc† Ninguno Ninguno
Ho Diaconness
donald m. Facultad de Medicina Feinberg de la Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
Chiadi E. Universidad Johns Hopkins Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
Ndumele
Ian J. UH Cleveland Médico Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Boehringer Ingelheim†; Ninguno
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Latha P. Pa- Universidad Stanford Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
laniappan
michael j. Universidad de Duke McGill Ninguno Jansen Ninguno Cuidado Azra* Claramente†; Polaco Ninguno
radhika Asociación Americana del Corazón Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
Rajgopal
singh
Janani Centro médico VA de Ninguno Ninguno boehringer Ninguno Ninguno Boehringer Ingelheim†; Ninguno
lorenzo s. Facultad de Medicina de la Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
Esta tabla representa las relaciones de los miembros del grupo de redacción que pueden percibirse como conflictos de intereses reales o razonablemente percibidos, según lo informado
en el Cuestionario de divulgación, que todos los miembros del grupo de redacción deben completar y enviar. Una relación se considera “significativa” si (a) la persona recibe $5000 o más
durante cualquier período de 12 meses, o el 5% o más del ingreso bruto de la persona; o (b) la persona posee el 5% o más de las acciones con derecho a voto de la entidad, o posee $5000 o
más del valor justo de mercado de la entidad. Una relación se considera “modesta” si es menos que “significativa” según la definición anterior.
* Modesto.
†Significativo.
Altavoces'
Y DIRECTRICES
Blumenthal Universidad
roxana Escuela Icahn de Abad*; Abiomed*; Af- Medi- JAMA Ninguno Aplicado Ninguno Ninguno
mehran Medicina en el monte médico fluido*; Médico California*; Cardiovas- Cardiología Terapeú-
Sinaí Alleviant*; Amgen*; SOY- investigacion cular (Asociado tics†; Elixir
Farmacéutica*; Arena*; Base Editor)*; Médico†;
AstraZeneca*; AtriCure Inc*; (FRC)*; espe- ACC (BOT) Stel†;
Biosensores*; Biotronik*; ciencia del río/ Miembro, SC ControlRad
Bristol-Myers Squibb*; Innovador CTR de miembros (cónyuge)*
CardiaWave*; Celo- Biofarmacia*; Programa)*
Estrella nueva*; Chiesi*; Concepto Ionis Phar-
Médico*; Citosorbentes*; Daiichi productos farmacéuticos*;
Susana E. Noroeste Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno AstraZeneca*; Novartis*; Ninguno
Ravi V. Universidad de Vanderbilt Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
Karol E. Escuela David Geffen Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
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Esta tabla representa las relaciones de los revisores que pueden percibirse como conflictos de intereses reales o razonablemente percibidos, según lo informado en el Cuestionario de
divulgación, que todos los revisores deben completar y enviar. Una relación se considera “significativa” si (a) la persona recibe $5000 o más durante cualquier período de 12 meses, o el 5%
o más del ingreso bruto de la persona; o (b) la persona posee el 5% o más de las acciones con derecho a voto de la entidad, o posee $5000 o más del valor justo de mercado de la entidad.
Una relación se considera “modesta” si es menos que “significativa” según la definición anterior.
* Modesto.
†Significativo.
5. Rangaswami J, Bhalla V, De Boer IH, Staruschenko A, Sharp JA, Singh RR, Lo KB, Tuttle
REFERENCIAS K, Vaduganathan M, Ventura H, et al; en nombre del Consejo de la Asociación
Estadounidense del Corazón sobre el Riñón en Enfermedades Cardiovasculares;
1. Powell-Wiley TM, Poirier P, Burke LE, Després JP, Gordon-Larsen P, Lavie CJ, Lear SA, Consejo de Arteriosclerosis, Trombosis y Biología Vascular; Consejo de Enfermería
Ndumele CE, Neeland IJ, Sanders P, et al; en nombre del Consejo sobre Estilo de Vida Cardiovascular y Accidentes Cerebrovasculares; Consejo de Cardiología Clínica; y
y Salud Cardiometabólica de la Asociación Estadounidense del Corazón; Consejo de Consejo sobre Estilo de Vida y Salud Cardiometabólica. Protección cardiorrenal con
Enfermería Cardiovascular y Accidentes Cerebrovasculares; Consejo de Cardiología los agentes antidiabéticos más nuevos en pacientes con diabetes y enfermedad
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