SÍNDROME DE CUSHING
CUSHING'S SYNDROME
Donde la medicina no llega, nadie puede. Pero la esperanza
puede ser terapéutica.
Ccanto Aylas, Maricielo Anais
RESUMEN
Objetivos: Implementar programas y campañas de
salud con el objetivo de garantizar el conocimiento
de esta enfermedad síndrome de Cushing; para que
puedan acudir a hospitales o centros de salud a
realizarse chequeos preventivos.
Materiales y métodos: Los materiales que se
analizaron fueron fuentes virtuales de SciELO,
PudMed, Dialnet, Redalyc, Medline Plus y
Mayoclinic; asimismo, se analizó artículos
científicos de Otazú et. al. titulado “Enfermedad de
Cushing recurrente con hipercortisolismo
catastrófico”; también de Fierro et. al. titulado
“Síndrome de Cushing exógeno de difícil
diagnóstico”; además de Cobo titulado “Síndrome
de Cushing”; de igual manera de García titulado
“Hipercortisolismo de la causa más frecuente de
síndrome de origen suprarrenal: síndrome de
Cushing” y una revista de American Medical
Association denominado ”Síndrome de Cushing y
enfermedad de Cushing”, entre otros datos
especializados con los cuales se hizo una
investigación más minuciosa comparando,
deduciendo y sintetizando las partes importantes
para este trabajo de investigación, como también
información de los centros de salud del Hospital
Nacional Edgardo Rebagliati Martins (Perú) y el
Hospital Universitario de San Vicente Fundación
(Colombia) e instituciones como la Organización
Mundial de la Salud (OMS), Seguro Social de Salud
(EsSalud). Se utilizó el método descriptivo; con una
metodología observacional no participativa.
Resultados: El síndrome de Cushing tiene una
incidencia mundial de 0,7 a 2,4 casos por millón por
Francis Castel
año, es más frecuente en mujeres que en varones en
una relación de 3:1; sin embargo, si se toman en
cuenta poblaciones como diabéticos, obesos es
bastante común (2% -5 %).
En un estudio en Colombia se analizaron a 30 casos
de pacientes con síndrome de Cushing notorio el
predominio de síndrome de Cushing en pacientes del
sexo femenino, también se observó en los pacientes
evaluados con enfermedades asociadas al síndrome
de Cushing como la obesidad, hipertensión, diabetes,
dislipidemia, osteoporosis, depresión,
hipogonadismo central, deficiencia hormonal de
crecimiento, nefrolitiasis y hígado graso. Asimismo,
se observó la distribución porcentual según etiología
se clasificaron como: Síndrome de Cushing
independiente ACTH, síndrome de Cushing
dependiente de ACTH llamado enfermedad de
Cushing, donde esta fue la más frecuente, su
incidencia mundial entre 5 a 25 casos por millón de
habitantes al año.
En la actualidad se observaron escasos estudios del
síndrome de Cushing en el Perú, debido a que esta
enfermedad es poco común.
Conclusión: Lo expuesto anteriormente permite
concluir que el síndrome de Cushing es una
enfermedad poco común, a nivel mundial y en el
Perú su incidencia es menor de 0,7 a 2,4 casos por
millón por año, frecuente en pacientes de sexo
femenino 3:1 y la “enfermedad de Cushing” es la
forma más común del síndrome de Cushing, cuya
incidencia mundial entre 5 a 25 casos por millón de
habitantes al año. Por lo tanto, es importante
garantizar el conocimiento de esta enfermedad
puedan acudir a hospitales o centros de salud a
realizarse chequeos preventivos.
Palabras clave: Síndrome de Cushing,
glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica
ABSTRACT
Objective: Implement health programs and
campaigns with the aim of ensuring knowledge of
this disease, Cushing's syndrome; so that they can go
to hospitals or health centers for preventive check-
ups.
Materials y methods: The materials that were
analyzed were virtual sources from SciELO,
PudMed, Dialnet, Redalyc, Medline Plus and
Mayoclinic; likewise, scientific articles by Otazú et.
al. entitled "Recurrent Cushing's disease with
catastrophic hypercortisolism"; also by Fierro et. al.
entitled "Exogenous Cushing's Syndrome of
Difficult Diagnosis"; in addition to Cobo entitled
"Cushing's Syndrome"; in the same way by García
entitled "Hypercortisolism of the most frequent
cause of Cushing's syndrome"; adrenal origin:
Cushing's syndrome" and an American Medical
Association journal called "Cushing's syndrome and
Cushing's disease", among other specialized data
with which a more detailed investigation was made
comparing, deducing and synthesizing the important
parts for this research work, as well as information
from the health centers of the Edgardo Rebagliati
Martins National Hospital (Peru) and the University
Hospital of San Vicente Fundación (Colombia) and
institutions such as the World Health Organization
(WHO), Social Health Insurance (EsSalud). The
descriptive method was used, with a non-
participatory observational methodology.
Results: Cushing's syndrome has a worldwide
incidence of 0.7 to 2.4 cases per million per year, it
is more frequent in women than in men in a ratio of
3:1; However, if populations such as diabetics are
taken into account, obese is quite common (2%-5%).
In a study in Colombia, 30 cases of patients with
Cushing's syndrome were analyzed. The
predominance of Cushing's syndrome in female
patients was also observed in patients evaluated with
diseases associated with Cushing's syndrome such as
obesity, hypertension, diabetes, dyslipidemia,
osteoporosis, depression, central hypogonadism,
growth hormone deficiency, nephrolithiasis and fatty
liver.
Likewise, the percentage distribution according to
etiology was observed and classified as: Cushing's
syndrome independent ACTH, Cushing's syndrome
dependent on ACTH called Cushing's disease, where
this was the most frequent, its worldwide incidence
between 5 to 25 cases per million inhabitants per
year.
Currently, few studies of Cushing's syndrome have
been observed in Peru, due to the fact that this
disease is uncommon.
Conclusion: The above allows us to conclude that
Cushing's syndrome is an uncommon disease
worldwide and in Peru its incidence is lower than
0.7 to 2.4 cases per million per year, frequent in
female patients 3:1 and "Cushing's disease" is the
most common form of Cushing's syndrome. whose
global incidence ranges from 5 to 25 cases per
million inhabitants per year. Therefore, it is
important to ensure that they are aware of this
disease so that they can go to hospitals or health
centers for preventive check-ups.
Keywords: Cushing's syndrome, glucocorticoids,
adrenocorticotropic hormone (ACTH)
INTRODUCCIÓN
Definición: El síndrome de Cushing es una
enfermedad poco común, se caracteriza por elevadas
concentraciones de glucocorticoides; conjunto de
signos y síntomas que se evidencian con obesidad
central y es frecuente encontrar facies de luna llena.
Clasificación: Según García et. al. (1), nos indica
que existe dos tipos de síndrome Cushing:
 Endógeno: Menos común,” observándose una
incidencia de 1,2-7,6 individuos por millón de
habitantes” (2). Es caracterizado por la producción
excesiva de cortisol.
Dependiente: Fierro et. al. (3), en el año 2020
indican que corresponde a 80% de los casos, es
frecuentemente ocasionado por la secreción
hipofisaria de ACTH en un 70% y se denomina
Enfermedad de Cushing (EC), mientras que el
10% es causado por la secreción ectópica de
ACTH o de hormona liberadora de corticotropina
(CRH), en ciertos tumores neuroendocrinos
pulmonares o pancreáticos.
Independiente: “Responde cerca 20% de casos y
hay una secreción excesiva de cortisol e
hiperplasia adrenal, por parte de tumores
suprarrenales benignos 14% o malignos 5%” (4).
 Exógeno o iatrogénico: Cobo et. al. (5), nos indica
que la principal causa más frecuente del síndrome
de Cushing, es el consumo excesivo y
administración de glucocorticoides a dosis altas,
para el tratamiento para diversas patologías tal
como: enfermedades inflamatorias (asma, artritis
reumatoide, entre otros).
Etiología: Según García (6), en el año 2019 nos
manifiesta las diferentes etiologías de acuerdo a su
clasificación del síndrome de Cushing son las
siguientes:
La causa principal del síndrome de Cushing
endógeno (SCE) es el aumento de la hormona
corticotropina (ACTH) que a su vez provoca el
aumento del cortisol.
Conforme a Pérez et. al. (7), considera que dentro
de las causas ACTH-dependientes distinguimos dos
etiologías principales:
hipertensión arterial, acné, hirsutismo, intolerancia a
la glucosa, disminución del deseo sexual e
irregularidades menstruales. Otros hallazgos
relativamente frecuentes incluyen: atrofia muscular,
equimosis, osteoporosis e inclusive trastornos
neuropsicológicos como depresión, irritabilidad y

 Por un adenoma hipofisario secretor de ACTH. Es

lo que se conoce como enfermedad de Cushing
hipofisaria.
 Por una secreción ectópica de hormona
hipotalámica estimulante de la secreción de ACTH
o de ACTH (carcinomas bronquiales, digestivos,
de próstata, medular de tiroides, tumor carcinoide,
de islotes pancreáticos, entre otros.),
genéricamente conocida como síndrome de ACTH
ectópica.
Según García (6) (7), En cuanto a las causas ACTH-
independientes, encuadradas todas ellas bajo la
denominación de síndrome de Cushing,
diferenciamos las siguientes:

 Adenoma corticosuprarrenal productor de cortisol

 Hiperplasias primarias bilaterales suprarrenales,
que presentan dos variantes de etiología diferente:
micronodular pigmentada y macronodular
 Carcinoma corticosuprarrenal
Tabla N°1: Signos y síntomas del síndrome de Cushing.
 Asociada al síndrome de McCune-Albright Fuente:https://www.redalyc.org/journal/2738/273854673020
/html/. 2016.

disfunción cognitiva. La frecuencia con que se

Imagen N° 1: Etiología de los hipercortisolismos endógenos.
Fuente: http://dx.doi.org/10.1016/s0304-5412(12)70398-0.
2012.
El síndrome Cushing exógeno o iatrogénico (SCI)
“que es la principal causa de hipercortisolismo, es
consecuencia de la exposición a medicamentos con
efecto glucocorticoide por tiempo prolongado” (3).
Manifestaciones clínicas: Lima et. al. (4), indican
que las manifestaciones clínicas del SC son variables
y difieren en severidad dependiendo del grado y la
duración del hipercortisolismo. La obesidad central
constituye la manifestación más común y a menudo
es el signo inicial en los pacientes. Además, es
frecuente encontrar fascias de “luna llena”, acúmulo
de grasa en la región cervicodorsal y supraclavicular,
estrías purpúreas, adelgazamiento de la piel,
debilidad en la musculatura proximal, fatiga,
presentan estas alteraciones se resume en
Diagnóstico: Se recomienda realizar una historia
clínica detallada a fin de conocer si existen
antecedentes de consumo de glucocorticoides a dosis
altas que pudieran causar SC exógeno. De acuerdo a
Raftu et. al. (8), nos sugiere realizar pruebas de
despistaje para SC sólo a los siguientes grupos:
 Pacientes con características clínicas altamente
predictivas de SC
 Pacientes con hallazgos inusuales para la edad
(ejemplo, niños con osteoporosis e hipertensión
arterial)
 Niños con talla baja y aumento de peso
 Pacientes con incidentaloma adrenal
 Pacientes con cambios característicos en el cuerpo,
hipertensión y diabetes
Según la revista JAMA (9), en el año 2011 nos
indica que el diagnóstico se confirma con un nivel
elevado de cortisol en la orina o en la saliva o
mediante análisis de sangre u orina que miden la
respuesta a la dexametasona, un glucocorticoide. El
siguiente paso es determinar el motivo del nivel
elevado de cortisol mediante análisis de sangre
adicionales y estudios por imágenes (resonancia
magnética o tomografía computarizada)
abdomen o de la hipófisis.
Tratamiento: Lima et. al. (4), nos manifiesta que el
primer paso para iniciar un adecuado tratamiento
consiste en identificar la causa subyacente de la
patología, siendo la cirugía el tratamiento de
elección en la mayoría de los casos.
 Cirugía: La vía transesfenoidal constituye la
opción terapéutica de elección en la EC, con una
tasa de remisión del 70-90% y una baja mortalidad
cuando es realizada por cirujanos expertos. Por su
parte, la cirugía laparoscópica (adrenalectomía
unilateral o bilateral) es de elección en el
tratamiento del SC secundario a tumor adrenal, con
una tasa de curación del 100% en el caso de
adenomas unilaterales, aunque con menor éxito
cuando se trata de carcinomas adrenales, en cuyo
caso el pronóstico tiende a ser fatal al cabo de 2 –
3 años.
 Radioterapia: Se emplea en la actualidad sólo en
pacientes que no responden al tratamiento
quirúrgico o en pacientes con intolerancia al
tratamiento médico.
 Tratamiento médico: También denominado
adrenalectomía farmacológica. Los fármacos que
se utilizan en el tratamiento tanto del SC, incluyen:
Inhibidores de la esteroidogénesis: “Representan
un importante grupo para el control de la
hipercorticolismo y sus manifestaciones clínicas.
Entre estos medicamentos están: ketoconazol,
metirapona, etomidato y mitotane” (10).
Agentes de acción central: “Aunque son menos
empleados, aquí se pueden distinguir los agonistas
de dopamina y los análogos de la somatostatina
como: Cabergolina y pasireotide” (2).
Antagonista del receptor de glucocorticoide: De
acuerdo Lima et. al. (2), indicó que en este grupo
se describe el Mifepristona que es un antagonista
del receptor de esteroides tipo 2 y antagonista de
receptor de progesterona, diseñado para el manejo
del hipercortisolismo de diferente etiología,
incluido el SC.
del
Tabla N°2: Opciones terapéuticas.
Fuente:https://www.redalyc.org/journal/2738/273854673020
/html/. 2017.
MATERIALES Y MÉTODOS
Los materiales que se analizaron fueron fuentes
virtuales de Scielo, PudMed, Dialnet, Redalyc,
Medline Plus y Mayoclinic; bibliografías, asimismo,
se analizó informaciones hemerográficas
especializadas como los artículos científicos de
Otazú et. al. titulado “Enfermedad de Cushing
recurrente con hipercorticolismo catastrófico”,
también de Fierro et. al. titulado “Síndrome de
Cushing exógeno de difícil diagnóstico”; además de
Cobo titulado “Síndrome de Cushing”; de igual
manera, de García titulado “Hipercortisolismo de La
causa más frecuente de síndrome de origen
suprarrenal: síndrome de Cushing y una revista de
American Medical Association denominado
”Síndrome de Cushing y enfermedad de Cushing”,
entre otros datos especializados con los cuales se
hizo una investigación más minuciosa comparando,
deduciendo y sintetizando las partes importantes
para este trabajo de investigación, como también
información de los centros de salud del hospital
Nacional Edgardo Rebagliati Martins (Perú),
Universidad Cayetano Heredia y Hospital
Universitario de San Vicente Fundación (Colombia)
e instituciones como la Organización Mundial de la
Salud (OMS) y Seguro Social de Salud (EsSalud).
Se utilizó el método descriptivo, porque su
preocupación primordial radica en describir algunas
características fundamentales de conjuntos
homogéneos de fenómenos, utilizando criterios
sistemáticos que me permiten poner de manifiesto la
estructura o comportamiento. De esta forma pude
obtener las notas que caracterizaran a la realidad
estudiada; con una metodología observacional no
participativa, ya que como investigadora realicé la
observación desde de afuera y no forme parte del Cushing dependiente de ACTH por enfermedad de
grupo investigado. Cushing. La mayoría de los pacientes fueron de
género femenino y sólo se identificó un caso en un
RESULTADOS paciente de género masculino que correspondió al
De acuerdo a García et. al. (11), en el año 2021 nos grupo de tumores ectópicos.
manifiesta que el síndrome de Cushing tiene una
incidencia mundial de 0,2 a 5 casos por millón por
años; sin embargo, si se toman en cuenta
poblaciones como diabéticos, obesos es bastante
común (2% -5 %), la incidencia llegaría a ser mucho
mayor. Esta enfermedad es más frecuente en
“mujeres que en varones en una relación de 3:1” (1).
Según Gamero (12), en el año 2022 nos indica que el
síndrome de Cushing endógeno se divide en dos
presentaciones: independiente y dependiente. Este
último es llamado enfermedad de Cushing y es el
más frecuente. La enfermedad de Cushing, tiene
incidencia entre 5 a 25 casos por millón de

Tabla N°3: Distribución de pacientes y datos demográficos.

Fuente:https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/artic
le/download/244/238/428. 2013.

habitantes al año. Además, se calcula que ocurren Además, se observó en los pacientes seguidos
660 casos de síndrome de secreción ectópica de enfermedades asociadas con síndrome de Cushing
ACTH por millón de personas cada año. En cuanto a un 90% con obesidad, el 65% con hipertensión, el
tumores adrenales, éstos se descubren de forma 35% con diabetes, el 35 % con dislipidemia, el 20%
incidental y se presentan en 1.3% a 8.7% en adultos, con osteoporosis, el 15% con depresión, el 10% con
causando síndrome de Cushing en menos del 1% de hipogonadismo central y deficiencia hormonal de
estos casos. La incidencia del carcinoma adrenal no crecimiento, el 5% con nefrolitiasis y el 5% con
se conoce, pero se estima que puede estar alrededor hígado graso, como se representa
de 0.2 a 2 casos por millón al año. Tanto adenomas
como carcinomas se presentan luego de los 40 años
en la mayoría de pacientes. La enfermedad de
Cushing ocurre principalmente en mujeres entre 25 a
45 años, quienes tienen 3 a 10 veces más riesgo de
desarrollar enfermedad de Cushing, y alrededor de 4
a 5 veces más de riesgo de desarrollar síndrome de
Cushing asociado a tumores adrenales, respecto a
hombres. En los últimos años, la frecuencia de
síndrome de Cushing por tumor ectópico se ha
equiparado en ambos sexos. Por otro lado, en un
estudio del año 2013 se analizaron a 30 pacientes
con síndrome de Cushing en la ciudad de Medellín,
Colombia. Del total de pacientes, “Se reportaron a
los pacientes seguidos a lo largo de 24 años, los
cuales tuvieron un promedio de edad de 38.12 años
(18 a 64 años)” (14). Tabla N°4: Enfermedades asociados con síndrome de
Cushing. Fuente:
Gutiérrez et. al. (14), en el año 2013 nos indican https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/down
que del total de pacientes seguidos, seis (20%) se load/244/238/428. 2013. 2013.
clasificaron como síndrome de Cushing
independiente ACTH (tres adenomas, un carcinoma , Gamero (12), en el año 2022 nos indica que en
una hiperplasia macronodular bilateral y uno no nuestro país y en el servicio de endocrinología del
identificado); cuatro (13%) como síndrome de HNERM (Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
Cushing dependiente de ACTH secundario a Martins) no se encontraron estudios asociados al
tumores ectópicos ( dos carcinoides: bronquial y síndrome de Cushing, sólo reportes de casos aislados
pancreático, un carcinoma medular de tiroides con asociados a otras patologías y algunas series de
expresión de ACTH y calcitonina y un tumor no casos.
identificado), y 20 ( 67 %) como síndrome de
En cuanto a tratamiento actualmente según un
informe de EsSalud (13), en el año 2019 nos indica
que los pacientes con enfermedad de Cushing
persistente, recurrente o recidivante son tratados
mediante hipofisectomía total o mediante
radioterapia de hipófisis más adrenalectomía
bilateral.
DISCUSIÓN
El síndrome de Cushing es una enfermedad poco
común tiene una incidencia mundial de 0,7 a 2,4
casos por millón al año. Tiene más predominio el
síndrome de Cushing en pacientes del sexo femenino
de 3 a 1, y puede ocurrir a cualquier edad, aunque
habitualmente sucede entre la cuarta y sexta década
de la vida (años).
Un estudio realizado en el año 2013 en la ciudad de
Medellín en Colombia, se examinaron a 30 pacientes
con síndrome de Cushing, se observó en ellos
enfermedades asociadas al síndrome de Cushing con
la obesidad, hipertensión, diabetes, dislipidemia,
osteoporosis, depresión, hipogonadismo central y
deficiencia hormonal de crecimiento nefrolitiasis y
hígado graso. Además, se observó la distribución
porcentual según etiología como síndrome de
Cushing independiente ACTH, síndrome de Cushing
dependiente de ACTH secundario a tumores
ectópicos y síndrome de Cushing dependiente de
ACTH por enfermedad de Cushing, donde esta
última fue la más frecuente, su incidencia mundial
entre 5 a 25 casos por millón de habitantes al año.
En la actualidad no se dispone de estudios recientes
sobre la prevalencia o incidencia de síndrome de
Cushing en el Perú, ya sea en el servicio de
endocrinología del HNERM (Hospital Nacional
Edgardo Rebagliati Martins) y en el EsSalud se
encontró un informe sobre el tratamiento.
Por lo tanto, es fundamental implementar programas
y campañas de salud con medidas preventivas de
diagnóstico oportuno, con el objetivo de garantizar
el conocimiento de esta enfermedad; para que
puedan acudir a hospitales o centros de salud a
realizarse chequeos preventivos.
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