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2013;28(3):173–179
PIEL
FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA
www.elsevier.es/piel
Terapéutica dermatológica
Etanercept Proteı́na de fusión 50 mg por vı́a s.c. bisemanal A las 54 semanas con reducción de un 28,9% en el
Enbrel1 contra el TNF-a. por 3 meses, luego NAPSI promedio, disminuyendo en un 51% a las
50 mg/semana o 25 mg 54 semanas de tratamiento42
bisemanal (separados Un 30% de los pacientes presentaron una
al menos por 72 h) resolución completa de la PsU tras un año de
tratamiento42 Reducción significativa del DLQI42
Alefacept Proteı́na de fusión Ciclos de 12 semanas de Mejorı́a de la PsU desde la 6.a semana de
Amevive1 contra LFA-3 alefacept de 15 mg/semana tratamiento con una mejorı́a en una o más uñas
por vı́a intramuscular (i.m.) en el 57-71% de los casos43
o 7,5 mg/semana por vı́a i.v.
y descanso de 12 semanas.
Se pueden realizar hasta
5 ciclos de tratamiento
DLQI: Dermatology Life Quality Index; LFA-3: función leucocitaria de tipo 3; NAPSI: Nail Psoriasis Severity Index; PsU: psoriasis ungueal; TNF-a:
factor de necrosis tumoral alfa.
compromiso en la calidad de vida, adaptando la encuesta de la a quienes se les indicó adalimumab de 40 mg cada 2 semanas
calidad de vida para pacientes con onicomicosis desarrollada durante 12 semanas manteniendo su tratamiento de base. En
por Drake et al.33, demostrando mejorı́a significativa en los 164 pacientes con PsA y PsU grave (NASPI > 10 puntos) el
la calidad de vida de los pacientes (reducción de 66,3 puntos a NAPSI promedio a las 12 semanas se redujo en un 57% y el 54%
19,1; p < 0,001). de los casos lograba una mejorı́a del NAPSI igual o mayor al
En 2010 se realizó un estudio retrospectivo a la misma 50%37. Al mantener el tratamiento 20 semanas la PsU
población de pacientes del estudio EXPRESS en el que participó mejoraba, demostrando resultados similares a los obtenidos
el 60% (186) de los pacientes con PsU. Este estudio demostró por Rigopoulos et al.31 en pacientes con PsA y PsU tratados con
que los beneficios se mantenı́an durante un año de trata- infliximab37. Por último, Sola-Ortigosa et al.38 han publicado
miento con el NAPSI de 90 y 75 en el 78,2 y 80,3% de los recientemente un estudio retrospectivo en el que evalúan la
pacientes, respectivamente32. respuesta de adalimumab en un año de tratamiento, eva-
Fabroni et al.27 en un estudio retrospectivo a 48 pacientes luando el compromiso cutáneo y ungueal y la calidad de vida.
con psoriasis y afectación ungueal en tratamiento con Pese a que no todos los pacientes presentaban PsU y el
infliximab demostraron una clara mejorı́a ungueal desde la compromiso no era grave el tratamiento con adalimumab
semana 14 con una reducción mayor del 50% del NAPSI mostraba mejorı́a significativa en el NAPSI tras 24 semanas de
promedio. En este estudio la respuesta completa solo se logró tratamiento.
en el 12% de los pacientes.
En el estudio realizado por Sánchez-Regaña et al. infliximab
lograba una mejorı́a en la PsU más rápida al compararlo con
Ustekinumab
etanercept y efalizumab20.
Distintas publicaciones de casos clı́nicos han demostrado Es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra la
una mejorı́a significativa del NAPSI desde la tercera semana de porción 40 (p40) de IL12 e IL23, bloqueando su unión al receptor
tratamiento en la PsU grave recalcitante28,29. Por todo lo y, de esta forma, disminuyendo los niveles de TNFa e INFg38.
anterior, varios autores consideran que el infliximab serı́a el En 2009 la EMEA aprobó su uso en la psoriasis en placas
mejor tratamiento actualmente disponible para el manejo de crónica. Las dosis utilizadas en la psoriasis son de 45 mg
la PsU6,34. (< 100 kg de peso) y 90 mg (> 100 kg) administrados subcutá-
neamente las semanas 0,4 y luego cada 12 semanas.
Eficacia en la PsU. Existen escasos trabajos que hayan
Adalimumab evaluado su respuesta en la PsU. Sin embargo, un estudio en
fase III de Rich et al., aún no publicado, demuestra una
Adalimumab es un anticuerpo monoclonal humano recombi- respuesta satisfactoria39 o un caso publicado de un hombre
nante que se une especı́ficamente al TNFa, bloqueando su con psoriasis en placas refractaria a tratamiento sistémico que
interacción con los receptores p55 y p75 del TNFa en la respondió favorablemente al ustekinumab, logrando una
superficie celular. También logra controlar la migración mejorı́a clı́nica significativa en la PsU desde la 4.a semana
leucocitaria mediada por el TNFa. Se utiliza en el tratamiento de tratamiento y una resolución completa a las 8,4 semanas
de la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la con respuesta persistente en el tiempo40. Patsatsi et al.41
espondilitis anquilosante, la artritis idiopática juvenil, publicaron un estudio, no controlado ni aleatorizado, con
la PsA y la psoriasis. La dosis en la psoriasis es de 80 mg de 25 pacientes con PsU a quienes trataron con ustekinumab a
carga inicial y luego de 40 mg por vı́a s.c., comenzando desde la dosis estándar durante 40 semanas, logrando una mejorı́a
semana siguiente a la dosis de carga y luego en semanas significativa en el NAPSI desde la semana 16, llegando al 100%
alternas. (rango de respuesta: 91-100%) de mejorı́a en el NAPSI
Eficacia en la PsU. Existen publicaciones de casos35 promedio a la semana 40.
y algunos estudios36 que demuestran su eficacia en la PsU.
Rigopoulos et al.36 realizaron un estudio prospectivo, no
controlado ni aleatorizado, en 21 pacientes con psoriasis
Etanercept
cutánea moderada-grave o PsA que presentaban PsU
(14 pacientes con PsA y un NAPSI en manos de 23,86 2 Es una proteı́na de fusión que se compone de 2 porciones: una
y 7 pacientes con psoriasis cutánea y un NAPSI en manos de porción Fc de la IgG1 humana y la otra porción es el receptor
10,57 1) utilizando adalimumab en dosis estándares. Se del TNFa humano. Actúa uniéndose al TNFa soluble como un
observó que adalimumab produjo mejorı́as significativas en inhibidor competitivo de la unión del TNFa a sus receptores de
el NAPSI desde la 12.a semana de tratamiento; el efecto superficie celular. En Europa, etanercept fue el primer
aumentaba a las 24 semanas de tratamiento con dramática biológico aprobado para el uso en la psoriasis cutánea
reducción del NAPSI promedio en las manos a 1,57 en moderada-grave en el año 2004. El mismo año la FDA también
pacientes con psoriasis cutánea y a 3,23 en pacientes con lo aprobó para el tratamiento de la psoriasis moderada-grave
PsA. Además, se evaluó la calidad de vida con la encuesta y la PsA. En enero de 2009 la EMEA aprobó su uso para la
modificada de la calidad de vida para onicomicosis33, psoriasis grave en niños de 8 a 17 años.
demostrando una mejorı́a significativa desde 61 + Su posologı́a en la psoriasis es una dosis inicial de 50 mg
17,38 puntos a 15,65 + 8,45 puntos. subcutánea 2 veces por semana durante 3 meses. Luego se
En 2010 se realizó otro estudio prospectivo no controlado a puede reducir a 50 mg/semana o 25 mg 2 veces por semana
442 pacientes con PsA refractaria a tratamiento sistémico, (separados al menos por 72 h).
piel (barc). 2013;28(3):173–179 177
Eficacia en la PsU. Existen pocos estudios al respecto, la PsU se ha tornado desmotivante y dejado de lado dentro del
encontrándose algunos casos clı́nicos con buena respuesta tratamiento integral que requiere esta enfermedad. Sin
en la PsU grave refractaria al tratamiento42,43. Existe solo embargo, con el advenimiento de las terapias biológicas
un estudio realizado por Luger et al.44, que corresponde a la y su excelente eficacia terapéutica en la PsU, con un buen
extensión del estudio CRYSTEL, con 708 pacientes con perfil de seguridad, la necesidad de evaluar, objetivar y tratar
psoriasis moderada-grave (79% presentaban PsU) en trata- la PsU resulta imperiosa.
miento con etanercept durante 54 semanas, demostrando Sin lugar a dudas se trata de un tipo de terapia mucho más
que 25 mg 2 veces por semana producı́a una mejorı́a costosa, en comparación con las terapias habituales, pero se
significativa del 28,9% en el NAPSI promedio a las 12 sema- erige como una alternativa dentro del arsenal terapéutico y,
nas, disminuyendo en un 51% a las 54 semanas de seguramente, irán ganando terreno en los próximos años. No
tratamiento. El 30% de los pacientes presentaron la resolu- obstante, en la actualidad, las distintas guı́as para terapias
ción completa de la PsU tras un año de tratamiento. También biológicas aún no consideran el compromiso ungueal como
hubo mejorı́a significativa en la calidad de vida evaluada por criterio para indicar este tipo de terapias. Por esta razón,
el DLQI. resulta importante que los terapeutas de pacientes psoriásicos
evalúen de manera seriada el compromiso ungueal (ideal-
mente con escalas de gravedad y calidad de vida especı́ficas)
Alefacept con el fin de utilizar y demostrar la eficacia de las terapias
biológicas en casos graves pese a la ausencia de compromiso
Alefacet es una proteı́na recombinante dimérica conformada cutáneo y/o articular y, de esta forma, impulsar a que en el
por la porción que se une al receptor CD2 del antı́geno de futuro las guı́as clı́nicas incluyan el compromiso ungueal
función leucocitaria de tipo 3 (LFA-3) junto con la porción Fc grave dentro de los criterios de uso de biológicos en la
de la IgG1 humana. Alefacept se une al receptor CD2 de los psoriasis.
linfocitos T efectores de memoria inhibiendo su activación.
Además, interactúa con las células natural killer (NK) y los
macrófagos estimulando la apoptosis de los linfocitos efecto-
res de memoria CD4 y CD845. Alefacept fue el primer
tratamiento biológico aprobado por la FDA en el año 2003
Puntos clave
para la psoriasis en placas moderada-grave pero no ha sido
aprobado para la PsA ni se halla comercializado en España. Su
El 30-79% de los pacientes psoriásicos presentan com-
posologı́a en la psoriasis es de ciclos de 24 semanas utilizando
promiso ungueal que se asocia a un mayor riesgo de PsA y
15 mg/semana por vı́a intramuscular (i.m.) o 7,5 mg/semana
compromiso cutáneo más severo.
por vı́a endovenosa durante 12 semanas y luego 12 semanas de
Existen distintas escalas para objetivar el compromiso
descanso. Se ha visto mayor eficacia al realizar ciclos de
ungueal en la psoriasis. La más utilizada es el NAPSI.
16 semanas de tratamiento. Se puede realizar en total hasta
Estudios que han evaluado la eficacia con base en el
5 ciclos de tratamiento25.
NAPSI demuestran que los corticoides, el tazaroteno21,
Eficacia en la PsU. Existen escasos estudios con pocos
los análogos de la vitamina D322, la ciclosporina24 y el
pacientes que demuestran un efecto leve en la PsU. El primero
metotrexato6 tendrı́an efecto en la PsU.
de ellos realizado por Körver et al.46 en 8 pacientes (5 con PsU
Sin embargo, estudios retrospectivos muestran que las
moderada-grave con un NAPSI > 15 y 3 con un NAPSI 15) a
terapias biológicas logran mejorı́as en la PsU significati-
quienes se les administró alefacept de 15 mg/semana i.m.
vamente superiores a estas terapias convencionales.
durante 12 semanas demostró que 2 de los 5 pacientes con el
Dentro de los agentes biológicos utilizados en la psoriasis
NAPSI > 15 tenı́an una respuesta mayor o igual al 25%.
solo infliximab tiene estudios prospectivos, randomiza-
Cassetty et al.47 publicaron una mejorı́a del 30% en el NAPSI
dos y controlados contra el placebo que demuestran una
en 3 de los 6 casos que trataron con alefacept durante
efectividad en la PsU.
18 semanas.
Infliximab logra mejoras significativas en la PsU desde
la 10.a semana de tratamiento. El efecto se mantiene
Conclusiones durante un año de tratamiento, logrando un NAPSI de
90 y 75 en el 78,2 y 80,3% de los pacientes, respectiva-
mente.
La PsU representa un desafı́o terapéutico debido a sus
Estudios prospectivos no controlados muestran que ada-
caracterı́sticas clı́nicas y sus implicaciones en la calidad de
limumab reducirı́a el NAPSI promedio en un 57% a las
vida de los pacientes, los cuales muchas veces deben recibir
12 semanas y mejorarı́a la calidad de vida significativa.
tratamientos prolongados y molestos. Sin embargo, la PsU es
Etanercept mejorarı́a la calidad de vida y el NAPSI en un
poco considerada por los médicos, quienes generalmente no
29% a las 54 semanas de tratamiento. Tiene aprobación
objetivan su compromiso real y por lo mismo no evalúan la
para uso en niños.Escasos estudios han demostrado que
respuesta ungueal dentro de la eficacia del tratamiento. Por
alefacept producirı́a mejorı́as en la PsU desde la
otro lado, la uña presenta un lento crecimiento y una mala
6.a semana de tratamiento. Sin embargo, aún no se dis-
absorción de las terapias tópicas y por tanto mala respuesta a
pone de evidencias que evalúen su eficacia con base en el
las mismas. De hecho, en la PsU, la respuesta a las terapias
NAPSI.
clásicas no ha sido satisfactoria. Por todo esto, evaluar y tratar
178 piel (barc). 2013;28(3):173–179
monoclonal antibody: results from a pahse 3 trial (poster 44. Luger TA, Barker J, Lambert J, Yang S, Robertson D, Foehl J,
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