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piel (barc).

2013;28(3):173–179

PIEL
FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA

www.elsevier.es/piel

Terapéutica dermatológica

Psoriasis ungueal y su tratamiento con terapias biológicas


Biological therapy of nail

Ariel Hasson Nisis *, Constanza del Puerto Troncoso, Cristián Navarrete-Dechent


y Mario Pérez-Rivera
Departamento de Dermatologı́a, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago de Chile, Chile

con mayor frecuencia que las de los pies, aunque la mayorı́a


Introducción presenta compromiso de ambas. La afectación ungueal puede
preceder a la cutánea o presentarse de forma aislada3, lo que
La psoriasis ungueal (PsU) se presenta en un 30-50% de los ocurre solo en el 1-5% de los casos4. La afectación ungueal
psoriásicos, siendo considerada un problema por más del 90% presenta leve pero significativa predominancia en hombres
de ellos, produciendo dolor y deterioro en la calidad de vida. (10-13,5% más prevalente) según los estudios de Armesto
Además, la PsU se asocia a psoriasis cutánea más severa y a et al.5 y Reich6. La PsU es más frecuente en pacientes con
artritis psoriásica (PsA). antecedentes familiares de psoriasis7, inicio temprano de
Sin embargo, la PsU es poco considerada por los médicos, psoriasis cutánea (< 40 años), artropatı́a psoriásica8, obesos
quienes generalmente no objetivan su compromiso real y por (IMC mayor de 30)5,6 y con compromiso cutáneo moderado a
lo mismo no evalúan la respuesta ungueal dentro de la eficacia severo. Es interesante el hecho que en la población asiática la
del tratamiento. PsU es rara, afectando solo al 2% de los pacientes9.
Se han desarrollado distintas herramientas para objetivar La PsU puede afectar a la calidad de vida de los pacientes de
el compromiso ungueal: el NAPSI, NAPSI modificado y NPQI 10. forma significativa, como lo demostraron De Jong et al.10 en
Sin embargo, en la práctica clı́nica son herramientas poco 1.728 pacientes psoriásicos con compromiso ungueal al
utilizadas. detectar que el 92% de ellos lo consideraban un problema
Desde hace una década las terapias biológicas han cosmético mayor, el 58,9% de ellos referı́a que la PsU interferı́a
demostrado importantes beneficios en la psoriasis. Distintos con las actividades de la vida diaria y el 52% referı́a dolor.
ensayos clı́nicos aleatorizados de terapias biológicas en Además, los pacientes con PsA y PsU tendrı́an mayor
pacientes psoriásicos han demostrado ser efectivos en la PsU. incidencia de sı́ntomas ansiosos y depresivos11. Por último,
Pese a esto, las distintas guı́as para terapias biológicas no el 90% de los individuos con PsU presentan distorsión de su
consideran la PsU como criterio para indicar estas terapias. imagen corporal6. Por un lado, la distrofia ungueal predispone
Por tanto, resulta imperioso que los médicos tratantes de a la colonización micótica, lo que queda reflejado en diversos
pacientes psoriásicos busquen y objetiven la PsU con el fin estudios que demuestran una mayor prevalencia de onico-
de utilizar terapias biológicas en casos de PsU severas. micosis en los pacientes con PsU en comparación con la
El objetivo de esta revisión es evaluar la evidencia población general. Ası́, se ha documentado entre un 4,6 y un
disponible sobre terapias biológicas y su eficacia en la PsU. 47%12,13 de prevalencia de onicomicosis en este grupo. Por otro
Entre el 30 y el 50% de los pacientes con psoriasis presentan lado, el tratamiento antimicótico serı́a menos efectivo en estos
PsU1, aunque algunas series han publicado hasta un 79% de pacientes en comparación con la población general14. Las
prevalencia2. Este porcentaje es aún mayor en los pacientes principales alteraciones ungueales en la psoriasis pueden
con PsA, llegando al 90%3. Las uñas de las manos se afectan clasificarse según afecten al lecho o a la matriz ungueal (véase

* Autor para correspondencia.


Correo electrónico: arielhn@gmail.com (A. Hasson Nisis).
0213-9251/$ – see front matter # 2012 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2012.10.004
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Tabla 1 – Tipos de alteraciones en la psoriasis ungueal


según la porción de la uña afectada Tratamiento

Psoriasis en el lecho Psoriasis en la matriz


ungueal ungueal El tratamiento de la PsU es complejo debido a la escasa
Onicolisis Piqueteado ungueal (Pitting) absorción de los fármacos a través del lecho ungueal. Por otro
Hemorragias en astilla Leuconiquia lado, dado el lento crecimiento de la uña, la respuesta clı́nica
Manchas de aceite Eritema en la lúnula es muy lenta, por lo que se requiere una alta adherencia por
Hiperqueratosis subungueal Distrofia periodos prolongados de tiempo y muchas veces con una
pobre respuesta6. Los estudios que han evaluado la eficacia de
los tratamientos con base en el NAPSI demuestran que los
la tabla 1); dentro de estas la más frecuente es el piqueteado corticoides orales e intralesionales, el tazaroteno21, los
ungueal o pitting (presente en el 70% de los casos)6. Ninguno de análogos de la vitamina D3 solos o en combinación con
estos signos es patognomónico de la psoriasis ya que también corticoides22, el acitretino23, la ciclosporina24 y el metotrexato6
pueden verse en otras alteraciones cutáneas6. tendrı́an un efecto positivo en la PsU.
Para determinar la gravedad del compromiso ungueal se Las terapias biológicas son un grupo de agentes terapéuticos
han diseñado distintas escalas. Sin embargo, ninguna de ellas producidos por técnicas de ingenierı́a genética caracterizados
ha sido validada ni estandarizada15. El método más utilizado por interferir, bloquear o anular, de forma especı́fica, las vı́as
en investigación es el Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI), moleculares implicadas en la inmunopatogénesis de diversas
creado por Rich y Scher16, que, basándose en el PASI, otorga enfermedades25. En Dermatologı́a su campo de acción es cada
una puntuación de 0 a 8 puntos a cada uña al dividirla en vez más amplio pero sin duda la psoriasis es la enfermedad que
4 cuadrantes y determina si existen alteraciones del lecho ha conseguido mayor atención en este sentido. En la última
y/o de la matriz ungueal con una puntuación total para las década, la Food and Drug Administration (FDA) y la European
10 uñas de 0 a 80 puntos. Medicines Agency (EMEA) han aprobado diversos productos
En 2009 Ortonne et al.3 crearon una encuesta de biológicos para el tratamiento de la psoriasis y otras enferme-
10 preguntas que evaluaba el impacto en la calidad de vida dades dermatológicas: alefacept, etanercept, adalimumab,
generado exclusivamente por la PsU. Esta escala demostró ser infliximab, ustekinumab, rituximab y denileukin-diftitox.
comparable al Dermatology Life Quality Index (DLQI) con la Con respecto a la PsU existen escasos estudios que
ventaja de que logra ofrecer una mayor información con demuestren el efecto de las terapias biológicas en el
respecto al efecto sobre la calidad de vida asociado exclusi- compromiso ungueal. De ellos, el único ensayo clı́nico
vamente a la PsU. La gravedad de la PsU se correlaciona con el aleatorizado y controlado contra el placebo que evalúa el
compromiso cutáneo tanto en la extensión como en la compromiso ungueal y la respuesta al tratamiento es el
resistencia al tratamiento. Además, existe una clara asocia- estudio EXPRESS, realizado en pacientes con psoriasis mode-
ción entre la PsU y la PsA, por lo que muchos la consideran un rada-grave y a quienes se evaluó con el NAPSI antes y durante
marcador del compromiso articular8. La PsU se asocia a una el tratamiento, que demuestra especı́ficamente la eficacia de
mayor duración y gravedad de la psoriasis, afectación infliximab en la PsU, logrando mejoras significativas en la PsU
poliarticular y compromiso articular progresivo y persistente, desde la 10.a semana de tratamiento. Otros ensayos clı́nicos
provocando además una mayor limitación funcional que la de aleatorizados y controlados que evalúan otras terapias
los pacientes con PsA sin afectación ungueal, por lo que biológicas en pacientes con psoriasis moderada-grave no
algunos postulan que la presencia y severidad de la PsU podrı́a poseen estudios clı́nicos aleatorizados y controlados que
ser un factor de mal pronóstico en la PsA17. evalúen la eficacia del tratamiento en la PsU. Un reciente
Estudios histológicos y de imágenes (ecografı́a, resonancia estudio retrospectivo realizado por Sánchez-Regaña et al.20
nuclear magnética) han demostrado una conexión anatómica y que compararon la eficacia de tratamientos sistémicos
funcional entre la uña y el sistema musculoesquelético de clásicos (acitretin, metotrexato, fototerapia y ciclosporina)
la articulación interfalángica distal18,19. Ası́, estos estudios han y tratamientos biológicos en 84 pacientes (58,3% con trata-
demostrado una asociación entre la PsA e inflamación de las mientos clásicos y 41,7% con tratamientos biológicos) demos-
éntesis, ligamentos, tendones, tejido óseo circundante a la tró que estos últimos lograban mejorı́as en la PsU
articulación interfalángica distal y el lecho ungueal correspon- significativamente superiores al tratamiento con agentes
diente. Se postula que debido a su proximidad anatómica y clásicos a las 12, 24 y 48 semanas de evaluación7.
funcional esta reacción inflamatoria del lecho y/o matriz Recientemente, de Vries et al.26 presentaron una revisión
ungueal se transmitirı́a a la articulación, generando los cambios de la Cochrane sobre la eficacia y la seguridad de las distintas
caracterı́sticos la PsU y la PsA. intervenciones terapéuticas empleadas en la PsU. Se analiza-
Dentro de los factores de mayor riesgo de presentar PsU ron 16 ensayos clı́nicos controlados y aleatorizados. El estudio
grave destacan la edad mayor de 65 años20, el sexo concluyó que tanto infliximab, golimumab (anti-TNF alfa)
masculino20, la psoriasis cutánea severa6,9,11, una historia como la radioterapia superficial lograban mejorı́as significa-
familiar de psoriasis20, el número de terapias sistémicas tivas en la PsU al compararlas contra el placebo y que las
utilizadas20 y la afectación de la matriz ungueal20. terapias tópicas con ciclosporina al 70%, 5-fluorouracilo,
La PsU es subvalorada por los médicos. Ası́, de Jong10 tazaroteno + propionato de clobetasol, calcipotriol, betameta-
demostró que solo el 35,4% de los pacientes con PsU recibı́an sona, calcipotriol + betametasona y electron bean lograban
tratamiento para ella y de ellos solo el 19,3% lograba mejorı́a mejorı́as evidentes en la PsU al compararlas con el compro-
significativa. miso basal de los pacientes.
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Tabla 2 – Resumen de las terapias biológicas usadas en el tratamiento de la psoriasis ungueal

Nombre de la molécula. Familia y mecanismo Posologı́a Eficacia en la psoriasis ungueal


Nombre comercial de acción
Infliximab Anticuerpo (Ac) 5 mg/kg intravenoso (i.v.) Mejorı́a del NAPSI desde la 3.a semana27,28
Remicade1 monoclonal en la semana 0-2-6 y luego Reducción de un 57,2% del NAPSI en la semana
anti-TNF-a cada 6-8 semanas de forma 24 y en la semana 50 un 45% con un NAPSI de 9029
continua Un NAPSI de 90 y 75 en un 78,2 y 80,3% de los casos
respectivamente después de un año de
tratamiento31
Mejorı́a de la calidad de vida significativa30
Efecto más rápido que otros biológicos (50%
de reducción del NAPSI a las 12 semanas)20
Adalimumab Ac monoclonal 80 mg por vı́a subcutánea 3720-57%36 de reducción del NAPSI a las 12
Humira1 anti-TNF-a (s.c.) de la dosis inicial semanas
y luego 40 mg por vı́a s.c. Mejora de la calidad de vida35
semanal Un NAPSI promedio en 24 semanas de 1,5635.
Ustekinumab Ac monoclonal contra 45-90 mg por vı́a s.c. la Sin estudios, solo casos clı́nicos
Stelara1 la fracción semana 0,4 y luego cada
p40 de IL2/23 12 semanas

Etanercept Proteı́na de fusión 50 mg por vı́a s.c. bisemanal A las 54 semanas con reducción de un 28,9% en el
Enbrel1 contra el TNF-a. por 3 meses, luego NAPSI promedio, disminuyendo en un 51% a las
50 mg/semana o 25 mg 54 semanas de tratamiento42
bisemanal (separados Un 30% de los pacientes presentaron una
al menos por 72 h) resolución completa de la PsU tras un año de
tratamiento42 Reducción significativa del DLQI42
Alefacept Proteı́na de fusión Ciclos de 12 semanas de Mejorı́a de la PsU desde la 6.a semana de
Amevive1 contra LFA-3 alefacept de 15 mg/semana tratamiento con una mejorı́a en una o más uñas
por vı́a intramuscular (i.m.) en el 57-71% de los casos43
o 7,5 mg/semana por vı́a i.v.
y descanso de 12 semanas.
Se pueden realizar hasta
5 ciclos de tratamiento
DLQI: Dermatology Life Quality Index; LFA-3: función leucocitaria de tipo 3; NAPSI: Nail Psoriasis Severity Index; PsU: psoriasis ungueal; TNF-a:
factor de necrosis tumoral alfa.

Por lo anteriormente mencionado, el objetivo de este aislados28,29 y estudios17,20,27,30–32. En 2005, el estudio


artı́culo es realizar una revisión de la evidencia cientı́fica EXPRESS multicéntrico, doble ciego y aleatorizado, llevado
disponible hasta la fecha en relación con el tratamiento de la a cabo en 378 pacientes con psoriasis moderada-grave30,
PsU con agentes biológicos que serán expuestos según el grupo demostró que los pacientes tratados con infliximab lograban
al que pertenecen. La tabla 2 resume las principales una respuesta ungueal significativa desde la 10.a semana de
caracterı́sticas de estos fármacos y sus efectos en la PsU. tratamiento, mejorando el NAPSI en promedio un 26,8%,
llegando a un 57,2% de reducción a la semana 24, mientras
que en la semana 50 de tratamiento el 45% de los pacientes
Infliximab lograba el NAPSI de 90. Asimismo, se observó que infliximab
era más efectivo en resolver los puntos rojos en la lúnula y lo
Es un anticuerpo monoclonal quimérico formado por la unión era menos en la distrofia ungueal. A la semana 24 el
de la región variable de un anticuerpo murino, especı́fico para porcentaje de mejorı́a de las lesiones de la matriz fue del
el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) humano, y la región 52,9% y para las lesiones del lecho ungueal del 69,2%. La
constante de la IgG1 humana27. Actúa neutralizando el TNF-a eficacia del tratamiento en la PsU se correlacionaba con la
soluble y el TNF-a unido a la membrana, desencadenando eficacia del tratamiento en la psoriasis cutánea (aunque algo
citotoxicidad celular y activando la lisis mediada por com- desfasados temporalmente) pero no con la mejorı́a de la
plemento. artropatı́a psoriásica. En 2008 Rigopoulos et al.31 en un estudio
La EMEA actualmente aprueba su uso en la psoriasis en 18 pacientes utilizando infliximab durante 38 semanas
vulgar moderada-grave, PsA, artritis reumatoide, artritis para el tratamiento de la psoriasis cutánea moderada-grave
idiopática juvenil, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y/o PsA observaron que todos los pacientes presentaban una
y espondilitis anquilosante. Su posologı́a es de 5 mg/kg mejorı́a significativa del compromiso ungueal a la tercera
endovenosa en las semanas 0-2-6 y luego cada 6-8 semanas dosis y a la sexta dosis (semana 38) y que el NAPSI promedio
de forma continua. disminuı́a notablemente desde 55,78 puntos al inicio del
Eficacia en la PsU. La efectividad de infliximab en la PsU tratamiento a 3,28 puntos en la semana 3831. Lo más
ha sido demostrada en diversas publicaciones de casos destacado de este estudio fue que además se evaluó el
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compromiso en la calidad de vida, adaptando la encuesta de la a quienes se les indicó adalimumab de 40 mg cada 2 semanas
calidad de vida para pacientes con onicomicosis desarrollada durante 12 semanas manteniendo su tratamiento de base. En
por Drake et al.33, demostrando mejorı́a significativa en los 164 pacientes con PsA y PsU grave (NASPI > 10 puntos) el
la calidad de vida de los pacientes (reducción de 66,3 puntos a NAPSI promedio a las 12 semanas se redujo en un 57% y el 54%
19,1; p < 0,001). de los casos lograba una mejorı́a del NAPSI igual o mayor al
En 2010 se realizó un estudio retrospectivo a la misma 50%37. Al mantener el tratamiento 20 semanas la PsU
población de pacientes del estudio EXPRESS en el que participó mejoraba, demostrando resultados similares a los obtenidos
el 60% (186) de los pacientes con PsU. Este estudio demostró por Rigopoulos et al.31 en pacientes con PsA y PsU tratados con
que los beneficios se mantenı́an durante un año de trata- infliximab37. Por último, Sola-Ortigosa et al.38 han publicado
miento con el NAPSI de 90 y 75 en el 78,2 y 80,3% de los recientemente un estudio retrospectivo en el que evalúan la
pacientes, respectivamente32. respuesta de adalimumab en un año de tratamiento, eva-
Fabroni et al.27 en un estudio retrospectivo a 48 pacientes luando el compromiso cutáneo y ungueal y la calidad de vida.
con psoriasis y afectación ungueal en tratamiento con Pese a que no todos los pacientes presentaban PsU y el
infliximab demostraron una clara mejorı́a ungueal desde la compromiso no era grave el tratamiento con adalimumab
semana 14 con una reducción mayor del 50% del NAPSI mostraba mejorı́a significativa en el NAPSI tras 24 semanas de
promedio. En este estudio la respuesta completa solo se logró tratamiento.
en el 12% de los pacientes.
En el estudio realizado por Sánchez-Regaña et al. infliximab
lograba una mejorı́a en la PsU más rápida al compararlo con
Ustekinumab
etanercept y efalizumab20.
Distintas publicaciones de casos clı́nicos han demostrado Es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra la
una mejorı́a significativa del NAPSI desde la tercera semana de porción 40 (p40) de IL12 e IL23, bloqueando su unión al receptor
tratamiento en la PsU grave recalcitante28,29. Por todo lo y, de esta forma, disminuyendo los niveles de TNFa e INFg38.
anterior, varios autores consideran que el infliximab serı́a el En 2009 la EMEA aprobó su uso en la psoriasis en placas
mejor tratamiento actualmente disponible para el manejo de crónica. Las dosis utilizadas en la psoriasis son de 45 mg
la PsU6,34. (< 100 kg de peso) y 90 mg (> 100 kg) administrados subcutá-
neamente las semanas 0,4 y luego cada 12 semanas.
Eficacia en la PsU. Existen escasos trabajos que hayan
Adalimumab evaluado su respuesta en la PsU. Sin embargo, un estudio en
fase III de Rich et al., aún no publicado, demuestra una
Adalimumab es un anticuerpo monoclonal humano recombi- respuesta satisfactoria39 o un caso publicado de un hombre
nante que se une especı́ficamente al TNFa, bloqueando su con psoriasis en placas refractaria a tratamiento sistémico que
interacción con los receptores p55 y p75 del TNFa en la respondió favorablemente al ustekinumab, logrando una
superficie celular. También logra controlar la migración mejorı́a clı́nica significativa en la PsU desde la 4.a semana
leucocitaria mediada por el TNFa. Se utiliza en el tratamiento de tratamiento y una resolución completa a las 8,4 semanas
de la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la con respuesta persistente en el tiempo40. Patsatsi et al.41
espondilitis anquilosante, la artritis idiopática juvenil, publicaron un estudio, no controlado ni aleatorizado, con
la PsA y la psoriasis. La dosis en la psoriasis es de 80 mg de 25 pacientes con PsU a quienes trataron con ustekinumab a
carga inicial y luego de 40 mg por vı́a s.c., comenzando desde la dosis estándar durante 40 semanas, logrando una mejorı́a
semana siguiente a la dosis de carga y luego en semanas significativa en el NAPSI desde la semana 16, llegando al 100%
alternas. (rango de respuesta: 91-100%) de mejorı́a en el NAPSI
Eficacia en la PsU. Existen publicaciones de casos35 promedio a la semana 40.
y algunos estudios36 que demuestran su eficacia en la PsU.
Rigopoulos et al.36 realizaron un estudio prospectivo, no
controlado ni aleatorizado, en 21 pacientes con psoriasis
Etanercept
cutánea moderada-grave o PsA que presentaban PsU
(14 pacientes con PsA y un NAPSI en manos de 23,86  2 Es una proteı́na de fusión que se compone de 2 porciones: una
y 7 pacientes con psoriasis cutánea y un NAPSI en manos de porción Fc de la IgG1 humana y la otra porción es el receptor
10,57  1) utilizando adalimumab en dosis estándares. Se del TNFa humano. Actúa uniéndose al TNFa soluble como un
observó que adalimumab produjo mejorı́as significativas en inhibidor competitivo de la unión del TNFa a sus receptores de
el NAPSI desde la 12.a semana de tratamiento; el efecto superficie celular. En Europa, etanercept fue el primer
aumentaba a las 24 semanas de tratamiento con dramática biológico aprobado para el uso en la psoriasis cutánea
reducción del NAPSI promedio en las manos a 1,57 en moderada-grave en el año 2004. El mismo año la FDA también
pacientes con psoriasis cutánea y a 3,23 en pacientes con lo aprobó para el tratamiento de la psoriasis moderada-grave
PsA. Además, se evaluó la calidad de vida con la encuesta y la PsA. En enero de 2009 la EMEA aprobó su uso para la
modificada de la calidad de vida para onicomicosis33, psoriasis grave en niños de 8 a 17 años.
demostrando una mejorı́a significativa desde 61 + Su posologı́a en la psoriasis es una dosis inicial de 50 mg
17,38 puntos a 15,65 + 8,45 puntos. subcutánea 2 veces por semana durante 3 meses. Luego se
En 2010 se realizó otro estudio prospectivo no controlado a puede reducir a 50 mg/semana o 25 mg 2 veces por semana
442 pacientes con PsA refractaria a tratamiento sistémico, (separados al menos por 72 h).
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Eficacia en la PsU. Existen pocos estudios al respecto, la PsU se ha tornado desmotivante y dejado de lado dentro del
encontrándose algunos casos clı́nicos con buena respuesta tratamiento integral que requiere esta enfermedad. Sin
en la PsU grave refractaria al tratamiento42,43. Existe solo embargo, con el advenimiento de las terapias biológicas
un estudio realizado por Luger et al.44, que corresponde a la y su excelente eficacia terapéutica en la PsU, con un buen
extensión del estudio CRYSTEL, con 708 pacientes con perfil de seguridad, la necesidad de evaluar, objetivar y tratar
psoriasis moderada-grave (79% presentaban PsU) en trata- la PsU resulta imperiosa.
miento con etanercept durante 54 semanas, demostrando Sin lugar a dudas se trata de un tipo de terapia mucho más
que 25 mg 2 veces por semana producı́a una mejorı́a costosa, en comparación con las terapias habituales, pero se
significativa del 28,9% en el NAPSI promedio a las 12 sema- erige como una alternativa dentro del arsenal terapéutico y,
nas, disminuyendo en un 51% a las 54 semanas de seguramente, irán ganando terreno en los próximos años. No
tratamiento. El 30% de los pacientes presentaron la resolu- obstante, en la actualidad, las distintas guı́as para terapias
ción completa de la PsU tras un año de tratamiento. También biológicas aún no consideran el compromiso ungueal como
hubo mejorı́a significativa en la calidad de vida evaluada por criterio para indicar este tipo de terapias. Por esta razón,
el DLQI. resulta importante que los terapeutas de pacientes psoriásicos
evalúen de manera seriada el compromiso ungueal (ideal-
mente con escalas de gravedad y calidad de vida especı́ficas)
Alefacept con el fin de utilizar y demostrar la eficacia de las terapias
biológicas en casos graves pese a la ausencia de compromiso
Alefacet es una proteı́na recombinante dimérica conformada cutáneo y/o articular y, de esta forma, impulsar a que en el
por la porción que se une al receptor CD2 del antı́geno de futuro las guı́as clı́nicas incluyan el compromiso ungueal
función leucocitaria de tipo 3 (LFA-3) junto con la porción Fc grave dentro de los criterios de uso de biológicos en la
de la IgG1 humana. Alefacept se une al receptor CD2 de los psoriasis.
linfocitos T efectores de memoria inhibiendo su activación.
Además, interactúa con las células natural killer (NK) y los
macrófagos estimulando la apoptosis de los linfocitos efecto-
res de memoria CD4 y CD845. Alefacept fue el primer
tratamiento biológico aprobado por la FDA en el año 2003
Puntos clave
para la psoriasis en placas moderada-grave pero no ha sido
aprobado para la PsA ni se halla comercializado en España. Su
El 30-79% de los pacientes psoriásicos presentan com-
posologı́a en la psoriasis es de ciclos de 24 semanas utilizando
promiso ungueal que se asocia a un mayor riesgo de PsA y
15 mg/semana por vı́a intramuscular (i.m.) o 7,5 mg/semana
compromiso cutáneo más severo.
por vı́a endovenosa durante 12 semanas y luego 12 semanas de
Existen distintas escalas para objetivar el compromiso
descanso. Se ha visto mayor eficacia al realizar ciclos de
ungueal en la psoriasis. La más utilizada es el NAPSI.
16 semanas de tratamiento. Se puede realizar en total hasta
Estudios que han evaluado la eficacia con base en el
5 ciclos de tratamiento25.
NAPSI demuestran que los corticoides, el tazaroteno21,
Eficacia en la PsU. Existen escasos estudios con pocos
los análogos de la vitamina D322, la ciclosporina24 y el
pacientes que demuestran un efecto leve en la PsU. El primero
metotrexato6 tendrı́an efecto en la PsU.
de ellos realizado por Körver et al.46 en 8 pacientes (5 con PsU
Sin embargo, estudios retrospectivos muestran que las
moderada-grave con un NAPSI > 15 y 3 con un NAPSI  15) a
terapias biológicas logran mejorı́as en la PsU significati-
quienes se les administró alefacept de 15 mg/semana i.m.
vamente superiores a estas terapias convencionales.
durante 12 semanas demostró que 2 de los 5 pacientes con el
Dentro de los agentes biológicos utilizados en la psoriasis
NAPSI > 15 tenı́an una respuesta mayor o igual al 25%.
solo infliximab tiene estudios prospectivos, randomiza-
Cassetty et al.47 publicaron una mejorı́a del 30% en el NAPSI
dos y controlados contra el placebo que demuestran una
en 3 de los 6 casos que trataron con alefacept durante
efectividad en la PsU.
18 semanas.
Infliximab logra mejoras significativas en la PsU desde
la 10.a semana de tratamiento. El efecto se mantiene
Conclusiones durante un año de tratamiento, logrando un NAPSI de
90 y 75 en el 78,2 y 80,3% de los pacientes, respectiva-
mente.
La PsU representa un desafı́o terapéutico debido a sus
Estudios prospectivos no controlados muestran que ada-
caracterı́sticas clı́nicas y sus implicaciones en la calidad de
limumab reducirı́a el NAPSI promedio en un 57% a las
vida de los pacientes, los cuales muchas veces deben recibir
12 semanas y mejorarı́a la calidad de vida significativa.
tratamientos prolongados y molestos. Sin embargo, la PsU es
Etanercept mejorarı́a la calidad de vida y el NAPSI en un
poco considerada por los médicos, quienes generalmente no
29% a las 54 semanas de tratamiento. Tiene aprobación
objetivan su compromiso real y por lo mismo no evalúan la
para uso en niños.Escasos estudios han demostrado que
respuesta ungueal dentro de la eficacia del tratamiento. Por
alefacept producirı́a mejorı́as en la PsU desde la
otro lado, la uña presenta un lento crecimiento y una mala
6.a semana de tratamiento. Sin embargo, aún no se dis-
absorción de las terapias tópicas y por tanto mala respuesta a
pone de evidencias que evalúen su eficacia con base en el
las mismas. De hecho, en la PsU, la respuesta a las terapias
NAPSI.
clásicas no ha sido satisfactoria. Por todo esto, evaluar y tratar
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