FARMACIA A DISTANCIA. FORMULACIÓN MAGISTRAL.

UD 6. ELABORACIÓN DE PRODUCTOS
FARMACÉUTICOS Y AFINES (III).

Autoras:
Isabel Martínez Macías.
Concepción García Cid.

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UD 6. ELABORACIÓN DE PRODUCTOS
FARMACÉUTICOS Y AFINES (III).

ÍNDICE:
1. Granulación.
1.1. Clasificación de la granulación.
1.2. Excipientes utilizados en la granulación.
2. Esterilización.
2.1. Clasificación.
3. Sistemas dispersos homogéneos.
3.1. Disolventes de uso farmacéutico.
3.1.1. Disolventes hidrosolubles.
3.1.2. Disolventes no acuosos hidrosolubles.
3.1.3. Disolventes liposolubles.
3.2. Solubilidad.

ÍN
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FARMACÉUTICOS Y AFINES (III).

EN ESTA UNIDAD APRENDEREMOS A:

 Conocer las distintas operaciones galénicas básicas de granulación.

 Identificar los equipos y el utillaje utilizado en las operaciones de granulación y
esterilización.
 Diferenciar los sistemas dispersos, como preparados farmacéuticos y afines.
 Reconocer los sistemas dispersos homogéneos (disoluciones) y sus componentes.
 Saber los factores físico-químicos que influyen en la elaboración de las disolucio-
nes.
 Utilizar el utillaje, el equipo y su funcionamiento para la elaboración de disolu-
ciones.
 Elaborar, envasar y etiquetar sistemas dispersos homogéneos.

ESTUDIAREMOS TELEMÁTICAMENTE:

 Granulación, clasificación y excipientes utilizados.

 Esterilización, clasificación y utilización.
 Sistemas dispersos, definición, tipos y características.
 Sistemas dispersos homogéneos.
 Definición, tipos y componentes de las disoluciones.
 Factores físico-químicos de los sistemas dispersos homogéneos: solubilidad y ve-
locidad de disolución.

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1. GRANULACIÓN.

La granulación es una operación farmacéutica que consiste en la transformación de partícu-

las de polvo en agregados sólidos, de mayor tamaño, denominados gránulos. El conjunto
de gránulos, resultante de este proceso, se conoce como granulado.

Existen distintos tipos de granulados para la ingestión por vía oral:

 Granulados efervescentes.
 Sacaruros: son jarabes evaporados a sequedad y reducidos a polvo o en granos homo-
géneos.
 Granulados esféricos.

GRANULADOS.

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Los gránulos presentan una cierta porosidad, un tamaño previamente establecido

(generalmente entre 0,2 y 1 milímetro) y una forma cilíndrica o esferoidal.
El granulado puede constituir, en sí mismo, una forma farmacéutica o servir como estado
intermedio en la elaboración de otras: comprimidos, cápsulas rígidas o sobres.
Existen varias razones por las que se realiza una granulación, pero las dos más importantes
son :
 Obtener un material con muy buenas propiedades de flujo. Los gránulos serán de ma-
yor tamaño, de forma más regular y semejante a la esférica, siendo su diámetro más
homogéneo que la mezcla de polvos de la que proceden. Todas estas circunstancias
reducen la fricción, el rozamiento entre las partículas, mejorándose así la capacidad de
flujo.
 Lograr una mezcla homogénea y estable de principio activo y excipiente. En una mez-
cla de polvos puede producirse una separación de los distintos componentes
(fenómeno denominado segregación), debido a diferencias en el tamaño y la densidad
de las partículas de los mismos; en un granulado, estas partículas se encuentran unidas
entre sí por fuerzas de distinta naturaleza, por lo que se evita su segregación.

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1.1. Clasificación de la granulación.

La granulación se puede clasificar en:
 Granulación por vía húmeda: el producto se humedece, amasa y, posteriormente, se
somete a la acción de granuladoras, aparatos que pasan el producto a través de tamices.

Granuladora y tamizadora.

 Granulación por vía seca: el material pulverulento se compacta en comprimidos o en

láminas, se trocea y, después, se granula con máquinas granuladoras o tamices.

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1.2. Excipientes utilizados en la granulación.

Según su función y utilidad, se pueden clasificar en:
 Diluyentes. Aumenta el volumen granular. Pueden ser hidrosolubles (dextrosa, mani-
tol, cloruro sódico, sacarosa, lactosa), e insolubles en agua (almidón, celulosa, carbo-
nato cálcico, sulfato cálcico, etc).
 Aglutinantes. Se utiliza para unir las partículas pulverulentas y formar partículas más
grandes. Entre los aglutinantes más utilizados están: almidón en agua, gelatina en
agua, goma tragacanto en agua, glucosa en agua, etc.
 Líquido humectante. Es el disolvente que se emplea en la granulación por vía húmeda
y que lleva disuelto el aglutinante. El líquido más utilizado es el agua porque es un ele-
mento inocuo y no inflamable, también se utilizan otros disolventes cuando las sustan-
cias a granular son inestables con el agua (etanol, isopropanol, etc.).

Los granulados pueden utilizarse

como forma farmacéutica directa o
para elaborar otras formas
farmacéuticas.

 Disgregante. El excipiente capta el líquido hacia el interior hinchándolo y rompiendo

el gránulo, lo que hace que se libere el principio activo y esté biodisponible para su ab-
sorción. Ej. almidón modificado, polivinilpirrolidona y la carboximetilcelulosa.

Almidón modificado.

 Lubrificante. Permite aumentar la fluidez y el deslizamiento del granulado, favore-

ciendo el llenado de las cápsulas o el llenado del producto en la máquina para compri-
mir, a la vez que evita adherencias del mismo en dichas máquinas.

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2. ESTERILIZACIÓN.
La esterilización puede actuar sobre cualquier estado de la materia con el fin de eliminar
los microorganismos presentes.
La esterilización es el proceso mediante el que se consigue la destrucción total de la po-
blación microbiana presente en un material.

2.1. Clasificación.
Se puede clasificar en:

 Esterilización por agentes físicos :

Esterilización por calor. Y dentro de éstos tenemos:

A. Calor húmedo: puede hacerse mediante agua hirviendo, tindalización (calentando a

temperaturas comprendidas entre 60 y 80 º C durante media o una hora, y repitiendo
la operación en tres o más días sucesivos) ; o temperatura superior a 100 º C (con va-
por de agua en los aparatos denominados autoclaves).

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B. Calor seco: en hornos y estufas.

 Esterilización por radiaciones: mediantes radiacio-

nes ultravioletas, gamma o beta.

 Esterilización por filtración: los microorganismos son retenidos

por filtros.

 Esterilización por agentes químicos: el óxido de etileno se ha

aplicado abundantemente para la esterilización de productos
médicos y plásticos.

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3. SISTEMAS DISPERSOS HOMOGÉNEOS: DISOLUCIONES.

Los sistemas dispersos tienen gran importancia en farmacia, pues casi todas las formas far-
macéuticas están constituidas por mezclas de sustancias o sistemas dispersos.
Un sistema disperso es aquel formado por dos o más fases, en el cual una fase está dispersa
en otra. La fase dispersa es la fase interna y la fase dispersante es la fase externa. Ambas
fases están en distintas proporción, siendo la fase externa la de mayor proporción.
Según el tamaño de las partículas de la fase interna se pueden diferenciar en:
 Sistemas dispersos homogéneos, el tamaño de la partícula de la fase interna es menor
de 0,001 micras, por ello se dicen que son sistemas monofásicos. A este tipo pertene-
cen las disoluciones.
 Sistemas dispersos heterogéneos, el tamaño de las partículas de la fase interna está en-
tre 0,001 y 0,1 micras, a estos sistemas pertenecen los coloides (se consideran el límite
entre los homogéneos y los heterogéneos), entre 0,1 y 50 micras se encuentra las sus-
pensiones y las emulsiones. Estos sistemas son polifásicos.
La disolución consiste en dividir una sustancia hasta el estado molecular, en el seno de otra.
El efecto resultante de esta acción es una disolución: que será un sistema disperso homogé-
neo, es decir de una sola fase, constituido por dos o más componentes.
En el sistema más simple de dos componentes, aquél que se encuentra en
menor proporción recibe el nombre de soluto o fase dispersada ;
denominándose el que se encuentra en mayor cantidad, disolvente o fase
dispersante.

Ambos componentes, antes de la disolu-

ción, son fases perfectamente diferen-
ciadas, pero al mezclarse y disolverse
uno en el seno del otro, forman una úni-
ca fase. Esta característica es la que dis-
tingue a las disoluciones de otros siste-
mas dispersos.

Tanto el soluto como el disolvente pueden ser sólidos, líquidos y gaseosos, aunque en far-
macia, se suele utilizar generalmente, la disolución de líquido en líquido y sólido en líquido.

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3.1. Disolventes de uso farmacéutico.

Los disolventes de uso farmacéutico se pueden clasificar según su afinidad con el agua y lo
podemos dividir en dos tipos: disolventes hidrosolubles y disolventes liposolubles.
3.1.1. Disolventes hidrosolubles: son líquidos miscibles en agua y pueden formar disolu-
ciones con diversos solutos, como la sacarosa, sales y medicamentos polares. Los más usa-
dos por su baja toxicidad son el agua y etanol. Otros disolventes acuosos que se usan en me-
nor medida son la glicerina, el propilenglicol y la acetona.
El agua es el más utilizado. El agua potable, tal como llega del suministro urbano, no pue-
de ser aplicada, directamente en la elaboración de medicamentos, sino que debe someterse a
algún proceso de purificación que garantice su inocuidad físico química y biológica.
 Agua purificada.
 Agua para preparaciones de inyectables.
 Agua esterilizada para preparaciones inyectables.
Agua purificada: desmineralizada por distintos procesos:
 Destilación.
 Resina de intercambio iónico ( catiónicas o iónicas) intercambiando iones de la
misma carga ( proceso por el cual los iones que se encuentran en la superficie
de resinas de intercambio iónico son cambiados por iones de igual carga presen-
tes en la disolución: Las resinas catiónicas cambian iones positivos y las resi-
nas aniónica cambian iones negativos)

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 Ósmosis inversa: se utiliza para preparar muchas formas farmacéuticas excepto

los inyectables. Elimina las bacterias, iones y las moléculas de mayor tamaño. El
agua es forzada por presión a cruzar una membrana semipermeable, con poros
cuyo diámetro es mucho menor que el de una bacteria (entre 0´2 y 1 micra) y
por ello la membrana retiene las bacterias presentes en el agua de partida. 1, co-
mo las orgánicas.

Agua para preparados inyectables: Se obtiene a partir de agua purificada o agua del grifo
mediante destilación en aparatos de vidrio neutro o acero inoxidable. Sus características son
las mismas que la del agua purificada, pero además, es apirógena, es decir, no contiene piró-
genos que son producidas por las bacterias y al ser inyectado, provocan un aumento de tem-
peratura en el paciente.

Agua esterilizada para preparaciones inyectables: Es el agua para preparación de inyec-

tables a granel que se ha esterilizado, es decir es un agua purificada, apirógena y estéril.

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3.1.2. Disolventes no acuosos e hidromiscibles: cuando la sustancia activa es poco soluble

en agua o se degrada en medio acuoso, se recurre al uso de disolventes no acuosos. Éstos
tienen que ser miscibles con el agua. Dentro de este grupo se incluyen el etanol, polialcoho-
les etc.
 El etanol: además de sus propiedades disolventes, es antimicrobiano, conservante,
desinfectante y favorece la penetración a través de la piel. Se usa para aumentar la
solubilidad de algunos fármacos, solo o asociado a otros disolventes. Las mezclas
hidroalcohólicas suelen tener mayor poder disolvente que por separado y se usan
como vehículo para extraer los principios activos de las drogas vegetales.
 Alcohol isopropílico: parecido al etanol, pero por su bajo contenido en agua se puede
mezclar con compuestos oleosos. Uso tópico en linimentos y lociones.
 Glicerol: se conoce también como glicerina. Se utiliza en uso interno en la elaboración
de jarabes y externos en cosmética.
 Polietilenglicoles: cada vez se utiliza más como emulgente en cosmética.
3.1.3 Disolventes liposolubles: son sustancias con aspecto graso, no miscibles en agua. Son
excipientes que se usan principalmente en la elaboración de cremas, pomadas y
supositorios.

Mantecas naturales  Manteca de cacao

Aceites naturales  Aceite de almendras dulce

 Aceite de cacahuete
 Aceite de oliva
 Aceite de coco

Grasas sintéticas y semisintéticas  Parafina líquida o vaselina

 Siliconas

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3.2. Solubilidad.
La disolución está presente en la mayoría de las preparaciones galénicas. En la vida diaria
hacemos disoluciones, al verter leche, azúcar o edulcorante en el café, estamos preparando
una disolución. Estamos mezclando varias sustancias de forma tan íntima que, después, re-
sulta imposible distinguirlas. De hecho, la mayoría de las cosas que empleamos en el hogar
son disoluciones: el gel de baño, la leche, los refrescos o el acero que forma las bisagras de
puertas y ventanas. Una sustancia es soluble cuando se puede disolver o desleír.
Al proceso de interacción entre las moléculas del disolvente y las partículas del soluto para
formar agregados se le llama solvatación y si el solvente es agua, hidratación.

Cuando se expresa la solubilidad de

un compuesto, debe especificarse el
disolvente del que se trata y la
temperatura a la que se ha disuelto.

Si la solubilidad es alta, quiere decir que podemos añadir gran cantidad de soluto al disol-
vente. Pero si es pequeña, un poco de soluto añadido apenas se disolverá.
Normalmente la solubilidad aumenta con la temperatura. Así el agua caliente puede disolver
más sal que el agua fría, aunque si el soluto es un gas, ocurre justamente lo contrario, al ca-
lentarse el agua, el gas se disuelve menos y abandona la disolución. Por eso los refrescos
calientes pierden su efervescencia con mayor rapidez que los refrescos fríos y las aguas
frías suelen ser ricas en pesca, ya que contienen más oxígeno disuelto .

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Concentración de la disolución: en química, la solubilidad es una medida de la capacidad

de una determinada sustancia para disolverse en un líquido. Puede expresarse en moles por
litro, en gramos por litro, o en porcentaje de soluto/disolvente.
Dependiendo de la proporción que haya entre el soluto y el disolvente las disoluciones se-
rán:
 Diluida, si presenta poca cantidad de soluto en el disolvente.
 Concentrada, cuando presenta gran cantidad de soluto en el disolvente.

Esta solubilidad tiene un límite,

definido por el coeficiente de solubilidad

Coeficiente de solubilidad, es la máxima can-

tidad (o concentración) de soluto que puede
contener una disolución. Cuando en una di-
solución no puede disolverse más soluto, de-
cimos que esa disolución está saturada. Si
por el contrario puede disolver nuevas canti-
dades de soluto, la disolución es no saturada.

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Que una disolución sea diluida o concentrada no significa que sea saturada o no saturada.
 La sal y el azúcar se disuelven bien en agua, de forma que para que el agua esté satura-
da de azúcar o sal, debe añadirse mucha cantidad de éstas: se forman disoluciones con-
centradas.
 La tiza o la cal, se disuelven muy mal en agua. Con una pequeña cantidad de ellas, la
disolución está saturada pero como se ha añadido poco soluto, la disolución es diluida.

Factores de los que depende la solubilidad

En la práctica diaria, en el laboratorio de farmacia, es necesario conocer el comportamiento
de las distintas sustancias que se utilizan para la elaboración de preparados farmacéuticos.
Este comportamiento viene determinado por aquellos factores intrínsecos o extrínsecos de
dicha sustancia. La solubilidad de una sustancia depende de:
Temperatura: habitualmente, la temperatura aumenta la solubilidad de las sustancias medi-
camentosas.
Cuando el principio activo es poco soluble en el disolvente o se emplean dosis muy eleva-
das se puede utilizar el calor para acelerar la solubilidad.
Polaridad del disolvente: esta polaridad del disolvente se relaciona con su capacidad para
separar iones del soluto de carga opuesta. La solubilidad de los compuestos iónicos es más
alta en medios polares. El cloruro sódico tiene una solubilidad muy alta en agua por las
uniones eléctricas que forman con el agua.
Ph del medio: las sustancias de carácter ácido se solubilizan mejor en disolventes con pH
alcalino, mayor que 7. En cambio los álcalis se disuelven mejor en un medio de pH ácido,
menor que 7.

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Cristalización del soluto: los sólidos que tienen una estructura microscópica desordenada
son mas solubles que aquellos que formas una estructura cristalina muy ordenada.
Velocidad de disolución: la velocidad de disolución se define como la rapidez con la que un
soluto pasa a la disolución. Ésta es más rápida cuando:
 La solubilidad del sólido es mayor.
 La superficie de contacto entre el soluto y el disolvente: A mayor superficie mayor ve-
locidad de disolución.
 Cuando se realiza el proceso con agitación continua.

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