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Sistema Reproductor Masculi
Sistema Reproductor Masculi
MASCULINO
GENERALIDADES
Está formado por los testículos, las vías espermáticas,
las glándulas sexuales accesorias y los genitales
externos que comprenden el pene y el escroto. Las
glándulas sexuales accesorias comprenden las
vesículas seminales, la próstata y las glándulas
bulbouretrales.
TESTÍCULO
Los testículos adultos son órganos ovoides pares que están dentro del escroto fuera de la cavidad abdominal. Cada testículo está
suspendido en el extremo de un saco musculofascial alargado que está en continuidad con las capas de la pared anterior del abdomen
y se proyecta dentro del escroto. Los testículos se hallan conectados mediante los cordones espermáticos a la pared abdominal y están
adheridos al escroto por los ligamentos escrotales, restos del gubernaculum testis.
El gen SRY opera como un interruptor maestro que controla una cascada de
varias activaciones génicas en los autosomas 9, 11, 17 y 19 y en el cromosoma
X. Un factor de transcripción denominado factor determinante testicular
(TDF), codificado por el gen SRY, posee un dominio que se fija a una región
específica del ADN y altera su estructura. El ADN afectado forma un asa que
permite la unión de otros factores de transcripción, los que a su vez
determinan la expresión de otros genes que inician la formación no sólo de los testículos sino de otros órganos sexuales masculinos.
Otros genes también se expresan más o menos al mismo tiempo que el gen SRY:
o Gen WT-1: necesario para el desarrollo del sistema urogenital y para la regulación de la transcripción de SRY.
o Gen SOX-9: activa el gen AMH, responsable de la síntesis del factor inhibidor mülleriano.
o Gen SF-1: regula la expresión de varios genes esteroidógenos.
o Gen DAX-1: codifica el receptor nuclear DAX-1. La activación de este receptor suprime el gen SRY durante la diferenciación
sexual gonadal.
Los testículos se desarrollan retroperitonealmente en asociación estrecha con el sistema urinario en la pared posterior de la cavidad
abdominal. Tienen 3 orígenes:
A medida que los testículos descienden hacia el escroto llevan consigo vasos
sanguíneos, linfáticos, nervios autónomos y una extensión del peritoneo abdominal
llamada túnica vaginal, que cubre su superficie anterolateral.
Dentro del escroto la temperatura de los testículos es de 2 a 3°C más baja que la
temperatura corporal. Esta temperatura más baja es indispensable para la
espermatogénesis, pero no es necesaria para la producción hormonal
(esteroidogénesis), que puede ocurrir a temperatura corporal normal. Si los
testículos se mantienen a temperaturas más altas o si no descienden al escroto,
no se producen espermatozoides.
La túnica propia, o tejido peritubular, es un tejido conjuntivo de muchas capas que carece de fibroblastos (síntesis de colágeno) típicos.
Compuesta por 3 a 5 capas de células mioides (células peritubulares contráctiles) y fibrillas colágenas ubicadas por fuera de la lámina
basal del epitelio seminífero. Las contracciones rítmicas de las células mioides crean ondas peristálticas que contribuyen a mover los
espermatozoides y el líquido testicular a lo largo de los túbulos seminíferos hacia las vías espermáticas. El engrosamiento excesivo de
la túnica propia en la juventud se asocia con infertilidad.
Las células de Leydig se diferencian y secretan testosterona durante las primeras etapas de la vida fetal. La secreción de testosterona
es necesaria para el desarrollo embrionario, la maduración sexual y la función reproductora:
o En el embrión, la secreción de testosterona y otros andrógenos es indispensable para el desarrollo normal de las gónadas en
el feto masculino. Además de la testosterona, estas células secretan proteína 3 similar a la insulina (INSL3), que estimula el
descenso de los testículos durante el desarrollo.
o En la pubertad, la secreción de testosterona inicia la producción de espermatozoides, la secreción de las glándulas sexuales
accesorias y el desarrollo de las características sexuales secundarias. La secreción de INSL3 promueve las divisiones meióticas
en los túbulos seminíferos.
o En el adulto, la secreción de testosterona es indispensable para el mantenimiento de la espermatogénesis y de las
características sexuales secundarias, las vías espermáticas y las glándulas sexuales accesorias. Las células de Leydig producen
y secretan oxitocina testicular, que estimula la contracción de células mioides que rodean los túbulos seminíferos, moviendo
los espermatozoides hacia los conductos eferentes.
Las células de Leydig son activas en la etapa temprana de la diferenciación del feto masculino y después atraviesa un período de
inactividad que comienza aproximadamente a los 5 meses de la vida fetal. Cuando se exponen a estimulación gonadotrófica en la
pubertad, otra vez se convierten en células secretoras de andrógenos y permanecen activas durante toda la vida.
ESPERMATOGÉNESIS
Es el proceso por el cual se producen los espermatozoides, y comprende una serie de fenómenos complejos. Comienza poco antes de
la pubertad bajo la influencia de las concentraciones cada vez mayores de gonadotrofinas hipofisarias y continúa durante toda la vida.
Se divide en 3 fases distintas:
o Fase espermatogónica: las espermatogonias se dividen por mitosis para reemplazarse a sí mismas y dar lugar a una población
de espermatogonias predestinados que al final se diferenciarán en espermatocitos primarios.
o Fase espermatocítica (meiosis): los espermatocitos primarios sufren las dos divisiones meióticas que reducen tanto la
cantidad de los cromosomas como el contenido de ADN para producir células haploides llamadas espermátides.
o Fase de espermátide (espermiogénesis): las espermátides se diferencian en espermatozoides maduros.
Al final de la espermatogénesis, las espermátides logran su maduración final y se liberan en la luz del túbulo seminífero desde las
células de Sertoli durante la espermiación.
FASE ESPERMATOGÓNICA
Las células madre espermatogónicas sufren divisiones múltiples
y generan una progenie espermatogónica que muestra
diferencias en cuanto al aspecto nuclear en los preparados con
H&E. Las espermatogonias se clasifican en 3 tipos de acuerdo con
la apariencia de los núcleos en los cortes histológicos:
La meiosis I trae como consecuencia la reducción de la cantidad de cromosomas y de la cantidad de ADN (n 2c); por consiguiente, el
espermatocito secundario se caracteriza por una cantidad haploide de cromosomas y una cantidad 2c de ADN.
Dado que la meiosis II no está precedida por una duplicación del ADN, tras esta división cada espermátide tiene la cantidad haploide
de cromosomas y compuesto por una cromátide (n c)
FASE DE ESPERMÁTIDE (ESPERMIOGÉNESIS)
Cada espermátide producto de la segunda división meiótica es n c, y ya no experimenta divisiones adicionales. Las espermátides
haploides sufren diferenciación que produce los espermatozoides maduros, haploides. El estado diploide normal se restaura cuando
un espermatozoide fecunda un ovocito.
Los centríolos, que habían iniciado el desarrollo del flagelo, ahora retornan a la
superficie posterior del núcleo donde el centríolo inmaduro se adhiere a un surco
poco profundo en el núcleo. Luego se modifican para formar la región del cuello del
espermatozoide en desarrollo. De los centríolos adheridos al núcleo surgen 9 fibras
densas por fuera de los microtúbulos del axonema. Éstas unen el núcleo con el
flagelo.
ESTRUCTURA DEL ESPERMATOZOIDE MADURO 1° foto: testículo neonato humano, 2° foto: mediastino
testicular, 3° foto: túbulo recto
Su cabeza es aplanada y puntiaguda. El casquete
acrosómico que cubre las 2/3 partes anteriores
del núcleo contiene hialuronidasa,
neuraminidasa, fosfatasa ácida y acrosina
(proteasa). La liberación de las enzimas
acrosómicas cuando el espermatozoide entra en
contacto con el ovocito es el primer paso de la
reacción acrosómica. Este proceso facilita la
penetración del espermatozoide y la posterior
fecundación e impide la entrada de otros
espermatozoides en el óvulo.
o Condensación adicional del ADN nuclear debido a una serie de fenómenos de remodelación cromatínica que producen el
reemplazo de histonas por protaminas. La cabeza del espermatozoide disminuye su tamaño.
o Reducción adicional del citoplasma. Los espermatozoides se hacen más delgados.
o Cambios en los lípidos, proteínas y la glucosilación de la MP.
o Alteraciones en la membrana acrosómica externa (discapacitación). Esto para inhibir la capacidad fecundante de los
espermatozoides.
La iniciación de la movilidad de los espermatozoides durante su tránsito a lo largo del epidídimo se relaciona con cambios en las
concentraciones intracelulares de AMPc e iones de calcio (Ca2+) y modificaciones del pH intracelular. Estos factores regulan el
movimiento flagelar por medio de cambios en la fosforilación proteica, resultado de las actividades de proteínas quinasas y fosfatasas.
Las contracciones del músculo liso que rodea los conductos cada vez más distales y de mayor calibre siguen moviendo a los
espermatozoides por acción peristáltica hasta que alcanzan la porción distal del conducto del epidídimo, donde se almacenan antes
de la eyaculación. Los espermatozoides pueden vivir varias semanas en la vía espermática del varón, pero sobrevivirán 2 o 3 días
dentro del sistema genital femenino. Adquieren la capacidad de fecundar el óvulo sólo después de haber pasado tiempo en el sistema
reproductor de la mujer. Este proceso, que comprende la eliminación y reemplazo de componentes del glucocálix (glucoconjugados)
de la membrana del espermatozoide, se denomina capacitación.
TÚBULOS SEMINÍFEROS
CICLO DEL EPITELIO SEMINÍFERO
Las células espermatógenas en diferenciación no están distribuidas al azar en el epitelio seminífero, ya que existen tipos celulares
específicos que se agrupan juntos. Estos agrupamientos ocurren porque hay puentes intercelulares entre la progenie de cada par de
espermatogonias tipo Ap y porque las células sincronizadas pasan tiempos específicos en cada etapa de la maduración. Todas las fases
de la diferenciación ocurren en forma secuencial en cualquier sitio de un túbulo seminífero.
Cada agrupamiento o asociación celular se considera una etapa o estadio de un proceso cíclico. La serie de estadios que hay entre dos
apariciones sucesivas del mismo patrón de asociación celular en cualquier sitio del túbulo, constituye un ciclo del epitelio seminífero.
o Microtúbulos: abundantes y orientados paralelos al eje longitudinal de la célula. Nucleados en la periferia de la célula y
orientados con su extremo negativo hacia el vértice y su extremo positivo hacia la base de la célula.
o Filamentos intermedios: consisten principalmente en vimentina. Forman una vaina perinuclear que rodea y separa al núcleo
de otros orgánulos citoplasmáticos. Se extienden desde la vaina perinuclear hasta las uniones similares al desmosoma entre
las células de Sertoli contiguas y los hemidesmosomas.
o Filamentos de actina: concentrados debajo de la MP cerca de las uniones intercelulares. Refuerzan y estabilizan las
especializaciones de la unión intercelular de la MP de la célula de Sertoli.
Tiene un núcleo eucromático (menos condensado), que suele ser ovoide o triangular y su posición es variable.
En el citoplasma basal de las células de Sertoli humanas hay cuerpos de inclusión característicos (cristaloides de Charcot-Böttcher). Se
ven como haces de filamentos rectos y densos, poco ordenados y paralelos o convergentes. Participan en el transporte de lípidos y en
su utilización por las células de Sertoli.
Las células de Sertoli se unen entre sí por un complejo de unión célula de Sertoli-célula de Sertoli. Se caracteriza por una unión
hermética (zónula occludens). Además, existen dos componentes citoplasmáticos que caracterizan este complejo de unión:
Un complejo de unión parecido aparece en la célula de Sertoli en el sitio donde están adheridas las espermátides. Sin embargo, aquí
no hay unión hermética y la espermátide no tiene cisternas de REL aplanadas ni haces de filamentos de actina. Otros tipos de unión
son las de tipo desmosómico que hay entre las células de Sertoli y las células espermatógenas iniciales y los hemidesmosomas en la
interfaz célula de Sertoli-lámina basal.
Las uniones célula de Sertoli-célula de Sertoli establecen dos compartimientos epiteliales, uno basal y uno adluminal. Las
espermatogonias y los espermatocitos primarios iniciales están restringidos en el compartimiento basal (entre las uniones Sertoli-
Sertoli y la lámina basal). Los espermatocitos más maduros y las espermátides están restringidos en el lado adluminal de la unión
Sertoli-Sertoli. Los espermatocitos iniciales producidos por división mitótica de las espermatogonias tipo B deben atravesar el
complejo de unión para desplazarse hacia el compartimiento adluminal. Esta migración ocurre gracias a la formación de un complejo
de unión nuevo entre las evaginaciones de las células de Sertoli que se extienden debajo de los espermatocitos de producción reciente,
seguida por la degradación de la unión que está por encima. La diferenciación de las células espermatógenas, procesos de la meiosis
y la espermiogénesis ocurren en el compartimiento adluminal.
BARRERA HEMATOTESTICULAR
Es una barrera de permeabilidad indispensable para crear una compartimentación fisiológica dentro del epitelio seminífero en lo que
se refiere a la composición de iones, aminoácidos, hidratos de carbono y proteínas.
Los productos de secreción exocrinos de las células de Sertoli, en particular la proteína fijadora de andrógenos (ABP) que tiene una
gran afinidad por la testosterona y la DHT, están muy concentrados en la luz de los túbulos seminíferos y mantienen una concentración
elevada de testosterona, lo cual provee un ambiente favorable para las células espermatógenas en diferenciación.
La barrera hematotesticular aísla las células germinativas haploides (espermatocitos secundarios, espermátides y espermatozoides),
que son genéticamente diferentes y por ende antigénicas, del sistema inmunitario del varón adulto.
La ABP concentra testosterona en el compartimiento adluminal del túbulo seminífero, donde altas concentraciones de testosterona
son esenciales para la maduración normal del espermatozoide en desarrollo.
En las células de Sertoli hay receptores de FSH y testosterona, por lo que su función secretora es regulada por esas hormonas. Estas
células también secretan sustancias endocrinas como la inhibina, que inhibe la liberación de FSG desde la adenohipófisis. Sintetizan:
activador de plasminógeno, transferrina, ceruloplasmina, factor inhibidor mülleriano (MIF), factor de células madre (SCF) y el factor
neutrófico derivado de la línea celular neuróglica (GDNF).
CONDUCTOS INTRATESTICULARES
Al final de cada túbulo seminífero hay una transición brusca hacia los túbulos rectos. Este segmento terminal corto del túbulo
seminífero está tapizado sólo por células de Sertoli. Cerca de su terminación, los túbulos rectos se estrechan y su revestimiento
epitelial cambia a simple cúbico.
Los túbulos rectos desembocan en la red testicular, serie compleja de conductos anastomosados dentro del tejido conjuntivo
vascularizado del mediastino testicular. Los conductos de la red testicular están revestidos por un epitelio simple cúbico o cilíndrico
bajo. Sus células poseen un solo cilio apical y relativamente pocas microvellosidades apicales cortas.
VÍAS ESPERMÁTICAS
El desarrollo inicial de las células de Leydig y el comienzo de la secreción de testosterona estimulan el conducto mesonéfrico (de Wolff)
para que se diferencia en la vía espermática del testículo en desarrollo. La porción del conducto mesonéfrico contigua al testículo en
desarrollo adquiere un trayecto contorneado y se diferencia en el conducto del epidídimo. Además, una cierta cantidad de los túbulos
excretores mesonéfricos restantes en esta región entra en contacto con los cordones testiculares en desarrollo y por último se
convierte en los conductillos eferentes que conectan la red testicular en formación con el conducto del epidídimo. La porción distal
del conducto mesonéfrico adquiere una cubierta de músculo liso y se convierte en el conducto deferente. El extremo distal del
conducto mesonéfrico da origen al conducto eyaculador y a las vesículas seminales.
Unos 20 conductillos eferentes conectan los conductos de la red testicular en el borde superior del mediastino testicular con la
porción proximal del conducto del epidídimo. Conforme los conductillos eferentes abandonan el testículo, se enrollan y forman los
conos eferentes, cuyas bases son parte de la cabeza del epidídimo. En la base de los conos de los conductillos eferentes desembocan
en un conducto único, el conducto del epidídimo.
Los conductillos eferentes están tapizados por un epitelio seudocilíndrico estratificado en el que hay cúmulos de células altas y bajas,
lo que le imparte a la superficie adluminal el aspecto de dientes de sierra. Las células cilíndricas altas son ciliadas. Las células bajas no
ciliadas poseen muchas microvellosidades e invaginaciones canaliculares de la superficie apical, así como una gran cantidad de
vesículas pinocíticas, cuerpos densos limitados por membrana, lisosomas y otras estructuras citoplasmáticas asociadas con la actividad
endocítica. La mayor parte del líquido secretado por los túbulos seminíferos se reabsorbe en los conductillos eferentes.
EPIDÍDIMO
Estructura con forma de semiluna apoyada sobre las superficies superior y posterior del
testículo. Se compone de los conductillos eferentes y el conducto del epidídimo, junto
con vasos sanguíneos, músculo liso y las cubiertas de tejido conjuntivo asociados. En el
epidídimo se describe una cabeza, un cuerpo y una cola. Los conductillos eferentes
ocupan la cabeza y el conducto del epidídimo ocupa el cuerpo y la cola. Los
espermatozoides nuevos que entran en el epidídimo, provenientes del testículo,
maduran durante su paso a lo largo del conducto del epidídimo, donde adquieren
movilidad y la capacidad de fecundar un ovocito.
En la cabeza del epidídimo y en la mayor parte del cuerpo, la cubierta muscular lisa consiste en una capa delgada de músculo liso
circular parecido a la de los conductillos eferentes. En la cola se une una capa longitudinal interna y otra eterna. Estas tres capas luego
se continúan con las tres capas musculares lisas del conducto deferente, segmento que sigue en la vía espermática.
CONDUCTO DEFERENTE
Continuación directa de la cola del epidídimo. Asciende a lo largo del borde
posterior del testículo, cerca de los vasos y nervios testiculares. Se introduce
en el abdomen como un componente del cordón espermático al atravesar el
conducto inguinal. El cordón espermático contiene todas las estructuras que
se dirigen hacia el testículo o provienen de él. Además del conducto deferente,
el cordón espermático contiene la arteria testicular, arterias pequeñas para el
conducto deferente y el músculo cremáster, el plexo pampiniforme, vasos
linfáticos, fibras nerviosas simpáticas y la rama genital del nervio
genitofemoral.
2da foto: corte transversal del conducto deferente con sus 3 capas de músculo liso,
longitudinal interna SM(L), circular media SM(C) y longitudinal externa SM(L). El
recuadro muestra el epitelio pseudoestratificado que cubre los conductos deferentes
y los estereocilios de las células altas.
El epitelio pseudocilíndrico estratificado contiene células cilíndricas altas no ciliadas y células redondeadas bajas que están apoyadas
sobre la lámina.
Foto a: vesícula seminal. Estructura tubular tortuosa que en el corte exhibe lo que parecen varias luces aisladas. En realidad, la luz es
una sola. La mucosa se caracteriza por numerosos repliegues (flechas) y está apoyada sobre una cubierta de músculo liso (SM) gruesa
organizada en 2 capas, una circular interna y otra longitudinal externa.
Foto b: muestra los pliegues de la mucosa tapizados por epitelio pseudoestratificado. Las flechas señalan las células basales.
PRÓSTATA
Es la glándula sexual accesoria más grande del sistema genital
masculino. La función principal de la próstata consiste en secretar un
líquido claro, levemente alcalino que contribuye a la composición del
semen. Se ubica en la pelvis, bajo la vejiga donde rodea el segmento
prostático de la uretra. Está compuesta por 30 a 50 glándulas
tubuloalveolares dispuestas en 3 capas concéntricas: una capa
mucosa interna, una capa submucosa intermedia y una capa
periférica que contiene glándulas prostáticas principales. Las
glándulas de la capa mucosa segregan directamente hacia la uretra,
mientras que las dos otras capas poseen conductos que desembocan
en los senos prostáticos ubicados a cada lado de la cresta uretral en
la pared posterior de la uretra.
o Zona central: rodea los conductos eyaculadores conforme atraviesan la próstata. Contiene alrededor del 25% del tejido
glandular y es resistente a carcinomas e inflamación. Tiene un citoplasma apenas basófilo y más prominente, y núcleos
grandes desplazados a diferentes alturas en las células contiguas.
o Zona periférica: constituye el 70% del tejido glandular de la próstata. Rodea la zona central y ocupa las partes posterior y
laterales de la glándula. La mayor parte de los carcinomas prostáticos se originan en esta zona y es muy susceptible a la
inflamación.
o Zona transicional: rodea la uretra prostática. Constituye el 5% del tejido glandular prostático y contiene las glándulas
mucosas.
o Zona periuretral: contiene glándulas mucosas y submucosas.
Foto A: muestra las glándulas tubuloalveolares (GI) y el tejido fibromuscular que forma los tabiques entre el tejido glandular. En rojo
el músculo liso y en azul el tejido conjuntivo denso.
Foto B: epitelio glandular pseudoestratificado. Núcleos redondos contiguos al tejido conjuntivo (puntas de flecha). Los núcleos que
son más alargados y están más lejos de la base del epitelio pertenecen a las células secretoras.
El epitelio glandular se encuentra bajo la influencia de las hormonas sexuales, como la testosterona y los andrógenos suprarrenales.
Estas hormonas se introducen en las células secretoras del epitelio glandular y son convertidas en DHT por la enzima 5α-reductasa. La
unión de la DHT y el receptor de andrógenos (AR) producen un cambio en la conformación del receptor y su traslado desde el citosol
hasta el núcleo celular. La función primaria del AR consiste en la estimulación o inhibición directa de la transcripción génica específica.
Las células epiteliales prostáticas producen varias enzimas, en particular antígeno prostático específico (PSA), fosfatasa ácida
prostática (PAP-regula la proliferación celular y el metabolismo del epitelio glandular de la próstata) y fibrinolisina (licua el semen),
además de ácido cítrico.
GLÁNDULAS BULBOURETRALES
Foto: glándula bulbouretral. Epitelio formado por células cilíndricas secretoras de moco. D=
conductos revestidos por epitelio cilíndrico simple.
SEMEN
Contiene líquido y espermatozoides del testículo y productos de secreción del epidídimo, del
conducto deferente, de la próstata, de las vesículas seminales y de las glándulas bulbouretrales.
Provee nutrientes (aminoácidos, citratos y fructosa) y protección a los espermatozoides durante su paso a través de las vías
espermáticas. Es alcalino y contribuye a neutralizar el medio ácido de la uretra y la vagina. Sus principales componentes son
secreciones de las vesículas seminales, de la próstata, líquidos testiculares y prostaglandinas.
PENE
El pene consiste principalmente en dos masas dorsales de tejido eréctil, cuerpos cavernosos, y una masa ventral del mismo tejido,
cuerpo esponjoso, en el que está incluido el segmento esponjoso de la uretra. Una capa fibroelástica densa, la túnica albugínea, enlaza
los tres cuerpos y forma una cápsula alrededor de cada uno. Los cuerpos cavernosos tienen abundancia de espacios vasculares amplios
revestidos por epitelio vascular. Estos espacios están rodeados por una capa de músculo liso que forma cordones dentro de la túnica
albugínea que interconectan y entrecruzan el cuerpo cavernoso. Los espacios vasculares aumentan de tamaño y adquieren mayor
rigidez al llenarse de sangre, que proviene de, sobre todo, la arteria profunda del pene que se divide en ramas denominadas arterias
helicinas. Éstas se dilatan durante la erección para aumentar el flujo sanguíneo hacia el pene. En la piel del pene existen muchas
glándulas sebáceas próximas al glande.
*La estimulación parasimpática inicia la erección, mientras que la estimulación simpática completa la erección y causa la eyaculación,
contracción rítmica del músculo liso que expulsa semen de la uretra esponjosa.