“AÑO DE LA UNIDAD, LA PAZ Y EL DESARROLLO”

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CURSO: farmacologia 1

TÍTULO: Evaluación de la utilidad de los fármacos. Toxicidad aguda oral

2000 MG/KG en ratas. Investigación formativa.
INTEGRANTES:
❖ CRUZ KARI, MARIELA
❖ TEJADA CHOLAN LUCY GIANINNA
❖ ampa geri marizol
❖ GUILLEN FLORES, YURI
❖ MUÑOZ CHAVEZ, MARCO ANTONIO
❖ TENORIO MUÑOZ , JOSSEPHE STALYN
❖ CHANZAPA HUARHUACHI GABRIELA

SECCIÓN:
FB6M2
DOCENTE:
Dra. Chávez Flores Juana Elvira
LIMA - PERÚ
2023 - Il
1 Introducción

En el presente informe damos a conocer que la toxicidad aguda de los fármacos es un

componente crítico en el desarrollo farmacéutico destinado a garantizar la seguridad y
eficacia de los medicamentos antes de su aplicación en seres humanos. Para ello se
establecerá una base sólida para la investigación formativa que busca evaluar la toxicidad
aguda de fármacos utilizando un modelo animal, específicamente ratas. Es fundamental
desde la perspectiva de la investigación farmacéutica como en la formación de nosotros los
profesionales en este campo.

2 Marco teórico

2.1 Toxicidad aguda: la toxicidad aguda se refiere a la capacidad que un fármaco puede
causar efectos adversos graves en un corto periodo de tiempo, por lo general puede ocurrir
dentro de las primeras 24 horas después de la administración. La evaluación de la toxicidad
es esencial para identificar posibles riesgos para la salud humana y determinar la dosis
inicial de un fármaco en estudios clínicos.

2.2 Elección de animales: Las ratas son un modelo animal ampliamente aceptado en la
investigación farmacológica debido a su similitud fisiológica con los humanos y su
disponibilidad en el laboratorio.

2.3 Parámetros de evaluación: la toxicidad aguda implica la medición de varios

parámetros como la dosis letal los signos clínicos de toxicidad los cambios en los
parámetros hematológicos bioquímicos y las lesiones histopatológicas que ocurre en el
animal.

2.4 Ibuprofeno: Es un AINE que se utiliza comúnmente para aliviar el dolor y reducir la
inflamación en los seres humanos. La toxicidad de ibuprofeno en ratas es para visualizar la
toxicidad en el ser humano cuando el consumo es consecutivo.

2.5 Paracetamol: Es un analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece a la familia

de los antiinflamatorios no esteroides. La toxicidad de paracetamol en ratas es para
observar la toxicidad que puede ocasionar en el ser humano.

2.6 Naproxeno: Es un analgésico, antiinflamatorio que pertenece a la familia de los

antiinflamatorios no esteroideos. El consumo sin alimentos es un medicamento gastrolesivo
el cual se va a observar la toxicidad en ratas y lo que puede ocasionar en humanos.

3 Objetivos

● Evalúa los efectos de los fármacos en animales de experimentación.

● Plantea hipótesis para explicar los efectos de los fármacos observados en los
animales de experimentación.
● Obtener datos acerca del riesgo que conlleva la exposición aguda de paracetamol e
ibuprofeno..
 ● Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte
de sus observaciones y resultados.
● Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y las medidas de
bioseguridad.

4 Materiales y reactivos

● Biológico: 3 ratas
● 02 pares de guantes descartables.
● Cánula orogástrica
● Jeringas 5 mL.
● Naproxeno, ibuprofeno y paracetamol
● Pentobarbital
● Mortero con pilón
● Beaker x 100 mL

5 Procedimiento

Se usó animales proporcionados por la universidad , las cuales se identifican como

ratas hembra adultas ,y se establece los procedimientos correctos con animales de
experimentación .

Las ratas hembras con pesos corporales de :

Rata Hembra 1: 258,2 g.

Rata Hembra 2: 237,6 g.

Se calcula la dosis toxica equivalentes de acuerdo al peso corporal de las ratas con
ambos medicamentos .

Se identifica los medicamentos en análisis Paracetamol 500 mg en tabletas e

Ibuprofeno 400 mg tab con las cuales se elabora dos soluciones por separado para
su posterior uso , se tritura finamente , se pesa la cantidad deseada y diluye con
agua destilada.
Se administra los medicamentos diluidos por via oral mediante una cánula
intragástrica ,al primer animal se le aplica dosis tóxicas (en solución) de ibuprofeno
por vía oral, y al segundo animal se le aplica paracetamol, también por vía oral.

Se realizan las observaciones clínicas durante los primeros minutos y luego

diariamente durante 14 días posteriores a la administración de los medicamentos ,
con el fin de registrar cualquier signo o sintoma de toxicidad , al final se registrara la
variación de peso de las ratas .

6 CÁLCULOS:

RATA HEMBRA 1 (IBUPROFENO):

2000 mg. ……………………1000 g.

X1 ……………………………..258,2

X1=516,4 mg.

2000 mg. …………………………1 ml

516.4 mg. ………………………Y1

Y1= 0.26 ml.

RATA HEMBRA 2 (PARACETAMOL):

2000 mg. ………………………….1000 g.

X2 …………………………………. 237,6 g.

X2=475.2 mg.

2000 mg. ……………………….1 ml

475,2 mg. ………………………..Y2

Y2=0,24 ml

RATA3 (NAPROXENO)

peso 280 gr.

2000 mg/Kg ………….DAÑINA

administración del fármaco………..2.5 ml

7 .- RESULTADOS:

Rata con naproxeno Dosis tóxica Observaciones

Peso 280gr Dosis administrado ● Hipotensión ataxia

2.56ml ● Midriasis
2000 mg/kg dañina ● Asimilación
● Convulsión
● Espasmo
● Miosis
● Convulsión crónica
● Ipotenciación
● Piloerección
● Cola de strauss
● Emesis

Finalmente murió por la toxicidad del

fármaco.

Rata con paracetamol Dosis tóxica Observaciones

peso: 237.2 gr ● Cola de strauss

Dosis administrada ● Piloerección
● Irritación
0,24 ml
● Midriasis
● Respiración rápida
● Emesis

Rata con ibuprofeno Dosis tóxica Observaciones

peso:258.2 gr colo de strauss

Dosis administrada hiperactivo
0.26 ml.
8 .- DISCUSIÓN:

El naproxeno, Un aines, demostró ser altamente tóxico a las dosis administradas causando
la muerte de forma rapida en las ratas de prueba. Lo que indica que los efectos
gastrolesivos del naproxeno son consistentes con estudios previos y subrayan la necesidad
de un monitoreo riguroso de los efectos secundarios en pacientes que lo utilizan.

La evaluación de toxicidad aguda de ratas ha proporcionado información valiosa sobre los

efectos de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos y el paracetamol en un modelo
animal. los resultados nos ayuda a destacar las diferencias significativas que pueden haber
en estos medicamentos en términos de toxicidad aguda.

En esta práctica, el objetivo principal fue adquirir conocimientos sobre el manejo adecuado
de los ratones de experimentación, siguiendo normas éticas para el uso de estos animales y
garantizando medidas de bioseguridad. Además, se buscó identificar los signos y efectos
del fármaco Paracetamol, administrando una dosis calculada según el peso del ratón.

Para llevar a cabo este estudio, se utilizó la vía intraperitoneal para administrar el
medicamento y se observó el comportamiento y los signos que presentó el ratón. Después
de un período de 20 minutos, se observaron signos como acicalamiento, episodios de
epilepsia y constricción de la pupila (miosis). Sin embargo, a los 14 días, el ratón recuperó
un comportamiento normal en comparación con el grupo al que se le administró naproxeno,
ya que uno de los ratones de ese grupo falleció después de 30 minutos de la administración
del fármaco.

9.- CONCLUSIÓN

En conclusión de esta evaluación de toxicidad aguda oral en ratas se observaron resultados

significativos el ibuprofeno y el paracetamol no demostraron efectos letales. En las ratas a
la dosis estudiadas, el naproxeno mostró ser altamente tóxico llevando a la mortalidad de
las ratas de prueba. estos hallazgos resaltan la importancia de considerar cuidadosamente
la seguridad de los medicamentos y su potencial toxicidad ante su uso en humanos
particularmente en el caso de naproxeno donde la administración oral debe llevarse a cabo
con extrema precaución debido a su capacidad para causar daño letal en las ratas y lo que
puede causar en humanos una irritación estomacal o el consumo en exceso puede
ocasionar daño letal también para el humano.

Los farmacos actuan en los animales ocasionando deferente signos donde se puede
evidenciar como hipotensión ,midriasis y otros signos

10 .- Cuestionario practica 1:
1. ¿Cuáles son las principales vías de administración?, esquematiza
anatómicamente.

Vía oral: Los fármacos se

administran a través de la boca y
se absorben en el sistema
digestivo. Luego pasan al torrente
sanguíneo y se distribuyen por
todo el organismo

Vía sublingual: Los fármacos se

colocan debajo de la lengua y se
absorben a través de los capilares
sublinguales. De esta manera,
evitan el metabolismo hepático de
primer paso y entran rápidamente
al torrente sanguíneo.

Vía rectal: Los medicamentos se

administran a través del recto
utilizando supositorios o enemas.
Se absorben a través de la
mucosa rectal y pasan al torrente
sanguíneo. Esta vía se utiliza
cuando no es posible usar la vía
oral.

Vía parenteral: Los fármacos se

administran directamente en el
torrente sanguíneo, evitando el
tracto gastrointestinal. Hay varias
formas de administración
parenteral, como la intravenosa
(IV), intramuscular (IM) y
subcutánea (SC).
 Vía tópica: Los fármacos se
aplican directamente en la piel o
en las membranas mucosas, como
los ojos, la nariz, los oídos o la
vagina. Actúan localmente en el
área de aplicación.

Vía inhalatoria: Los medicamentos

se inhalan directamente a los
pulmones a través de dispositivos
como inhaladores o nebulizadores.
Actúan localmente en las vías
respiratorias.

2.Clasifique las vías de experimentación de mayor a menor teniendo en cuenta el

periodo de latencia, duración de efecto e intensidad de efectos.

Orden de las vías de administración de mayor a menor periodo de latencia

· Intraperitoneal

· Intramuscular

· Subcutánea

· Oral

Vía enteral: es la más antigua de las vías utilizadas, más segura, económica y
frecuentemente la más conveniente. Comprende las vías oral, sublingual, gastroentérica y la
vía y la vía rectal.

Vía parenteral: se trata de aquella vía que introduce el fármaco en el organismo gracias a
la ruptura de la barrera mediante un mecanismo que habitualmente es una aguja hueca en
su interior llamada aguja de uso parenteral. Dentro de esta categoría se incluyen la vía
intramuscular, subcutánea, intravenosa e intra-arterial, así como la intraperitoneal, la
transdérmica y la vía intraarticular.

3. Explique el mecanismo de acción de los barbitúricos. Esquematiza (Diana

molecular).

Los barbitúricos son un tipo de fármacos que actúan como depresores del sistema nervioso
central. Su mecanismo de acción se basa en la potenciación de los efectos del ácido
gamma-aminobutírico (GABA), que es un neurotransmisor inhibidor en el cerebro.

Cuando se ingieren barbitúricos, se unen a los receptores GABA-A en las neuronas, lo que
aumenta la afinidad del GABA por estos receptores. Esto provoca una mayor apertura de
los canales de cloruro, lo que resulta en una hiperpolarización de la membrana neuronal y
en una reducción de la excitabilidad de las células nerviosas.

A nivel molecular, los barbitúricos se unen a sitios específicos en el receptor GABA-A, que
se encuentran en la subunidad α del receptor. Esta unión estabiliza el receptor en un estado
abierto más prolongado y aumenta la frecuencia de apertura de los canales iónicos,
permitiendo un flujo más grande de iones cloruro hacia el interior de la célula.

En conclusión , los barbitúricos potencian la acción inhibitoria del GABA en el cerebro, lo

que produce un efecto sedante, ansiolítico, hipnótico y anticonvulsivo. Sin embargo, es
importante tener en cuenta que los barbitúricos también pueden tener efectos secundarios
graves y adictivos, por lo que su uso debe ser supervisado por un médico.

4. Cite fármacos administrados por vía sublingual. Mencione sus principales ventajas
en relación con su utilidad terapéutica.

FÁRMACOS ADMINISTRADOS POR VÍA UTILIDAD Y VENTAJAS

SUBLINGUAL

Buprenorfina: Es un analgésico opioide Absorción rápida: Los fármacos

utilizado en el manejo del dolor moderado
a severo. La administración sublingual
brinda una vía de entrega eficiente,
evitando el metabolismo de primer paso
hepático y proporcionando un inicio rápido
de acción.
administrados por vía sublingual se
absorben directamente a través de las
mucosas debajo de la lengua y se dirigen
a la circulación sistémica, evitando el paso
por el sistema digestivo y el metabolismo
de primer paso hepático. Esto resulta en
una acción más rápida del fármaco
 Meloxicam: Es un antiinflamatorio no
esteroideo utilizado en el tratamiento del
dolor y la inflamación. La administración
sublingual puede ser una alternativa en
aquellos pacientes que tienen dificultades
para tragar comprimidos o cápsulas.
Nitroglicerina: Se utiliza para el tratamiento
de la angina de pecho. La administración
sublingual permite una rápida absorción y
acción del medicamento, al evitar el paso
por el tracto gastrointestinal.
Lorazepam: Se utiliza como ansiolítico y
sedante. La administración sublingual
permite una rápida absorción y efectos
inmediatos, siendo una opción útil en
situaciones de ansiedad aguda o crisis de
pánico.
Es importante tener en cuenta que no todos los fármacos pueden administrarse por vía
sublingual y que siempre debes seguir las indicaciones y recomendaciones de tu médico o
farmacéutico.
5. Cite fármacos administrados por vía inhalatoria. Mencione sus principales ventajas
en relación con su utilidad terapéutica
FÁRMACOS ADMINISTRADOS POR VÍA
INHALATORIA
Analgésicos inhalados: como el óxido
nitroso, conocido como "gas de la risa". Se
utiliza para aliviar el dolor de forma rápida
y efectiva en procedimientos dentales y
quirúrgicos menores.
Dosificación precisa: La administración
sublingual permite una dosificación precisa
y controlada, ya que los fármacos se
pueden presentar en formulaciones
específicas y dosis adecuadas para su
absorción sublingual
Mayor biodisponibilidad: Al evitar el
metabolismo de primer paso hepático, los
fármacos administrados sublingualmente
tienen una mayor biodisponibilidad, lo que
significa que una mayor proporción del
fármaco administrado alcanza la
circulación sistémica y está disponible
para ejercer su efecto terapéutico.
Fácil administración: La administración
sublingual es generalmente fácil y
conveniente. No requiere agua ni
alimentos, lo que puede ser especialmente
útil en situaciones en las que el paciente
no puede tragar o tiene problemas
gastrointestinales.
UTILIDAD Y VENTAJAS
Mayor comodidad: la inhalación de
fármacos es una forma conveniente y no
invasiva de administración, especialmente
para personas con dificultad para tragar
tabletas o cápsulas.
 Broncodilatadores: como el salbutamol y el
ipratropio, utilizados para tratar
enfermedades respiratorias como el asma
y la enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC). Estos medicamentos
actúan directamente en los bronquios,
relajando los músculos y mejorando la
respiración.
. Acción localizada: los fármacos inhalados
actúan directamente en las vías
respiratorias, lo que permite una mayor
concentración del fármaco en el lugar de
acción y una respuesta más rápida

Anestésicos inhalados: como el Mayor comodidad: la inhalación de

sevoflurano y el desflurano, utilizados en la
inducción y mantenimiento de la anestesia
general. Estos medicamentos se inhalan a
través de una máscara o un tubo
endotraqueal y producen pérdida de
conciencia y analgesia durante la cirugía.
fármacos es una forma conveniente y no
invasiva de administración, especialmente
para personas con dificultad para tragar
tabletas o cápsulas.

Corticosteroides inhalados: como la Menor exposición sistémica: al administrar

fluticasona y el budesonida, utilizados
principalmente en el tratamiento del asma.
Estos medicamentos reducen la
inflamación en las vías respiratorias y
ayudan a prevenir los síntomas del asma a
largo plazo.
los medicamentos directamente a través
de los pulmones, se evita el metabolismo
hepático de primer paso y la exposición
sistémica excesiva, lo que reduce la
posibilidad de efectos secundarios.

Es importante destacar que la elección del fármaco y la vía de administración debe ser
determinada por un médico, quien evaluará las necesidades y características individuales
de cada paciente.

CUESTIONARIO DE LA PRÁCTICA 2:

1. Definir índice terapéutico ¿Porqué es importante?

Índice Terapéutico ofrece una medida de margen de seguridad de un

fármaco a partir de la relación entre la dosis eficaz y la dosis tóxica:

DL50: dosis que resulta letal para el 50% de la población

 DE50: dosis que resulta eficaz para el 50%

El índice terapéutico es importante porque no va a referir cuanto menor se

produce el índice terapéutico mayor es el riesgo que presenta la
administración de dicho medicamento y en este caso se debe monitorizar al
paciente para comprobar que no sufra intoxicación por dicho medicamento.
Por el contrario, un índice terapéutico alto nos indica relativamente que el
medicamento es seguro de utilizar sin embargo tanto la eficacia como la
toxicidad son variables en función de los individuos por diversas razones.

2. Diferencia entre índice terapéutico y margen terapéutico

Mientras el índice terapéutico sea menor para garantizar seguridad; el
margen terapéutico es el intervalo de concentraciones de los fármacos en el
cual se tiene una probabilidad alta de conseguir la eficacia terapéutica del
medicamento con una mínima toxicidad del medicamento en la mayoría de
los individuos.
3. Explique las fases en estudios preclínicos de los fármacos

Los estudios preclínicos se refieren a los ensayos de búsqueda y selección

de nuevas drogas con posible aplicación clínica, estudiando aspectos
farmacocinéticos y farmacodinámicos en modelos biológicos y/o animales de
experimentación.
La fase de estudios preclínicos incluye:
● ensayos en células o tejidos (in vitro)
● modelos computacionales (in silico)
● pruebas físico-químicos (in chimico)

4. Que diferencia existe entre toxicidad aguda y crónica, explique

mediante un ejemplo.
Una exposición aguda ocurre en un período de tiempo muy breve, en general
24 horas. Las exposiciones crónicas tienen lugar durante períodos
prolongados de tiempo como semanas, meses o años. La cantidad de
exposición y el tipo de toxina determinarán el efecto tóxico.

5. Cual es la farmacocinética del paracetamol

Paracetamol es un fármaco analgésico y antipirético no opioides muy

frecuentemente utilizado. Presenta una excelente actividad analgésica y
antipirética debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el
sistema nervioso central. Es un inhibidor selectivo de la COX-2
El Paracetamol se administra por vía oral y se absorbe alcanzando las
concentraciones plasmáticas máximas en 30 a 60 minutos de haber sido
tomada. La semivida plasmática del paracetamol con dosis terapéutica es de
2-4h, aunque en dosis tóxicas puede extenderse a 4-8 horas. El paracetamol
se inactiva en el hígado y se conjugan para producir glucurónido o sulfato.
6. En caso de una intoxicación por paracetamol cuál sería el antídoto,
explique su mecanismo de acción
Las dosis tóxicas provoca hepatotoxicidad por los mecanismos de lesión
celular. Estos efectos tóxicos aparecerán cuando las enzimas hepáticas que
catalizan las reacciones normales de conjugación se vean saturadas, de esta
manera el fármaco será metabolizado por las oxidasas. El metabolito tóxico
resultante llamado N-acetil-p-benzoquinona imina ( NAPBQI) se va
inactivar por conjugación con el glutatión, pero cuando este se agota, el
intermediario tóxico se acumula y va provocar necrosis hepática y también
necrosis de los túbulos renales.

Los síntomas iniciales en la intoxicación aguda por paracetamol básicamente

son náuseas y vómitos, así de esta manera la hepatotoxicidad es una
manifestación retardada que surge a las 24 y 48 horas. Se puede prevenir la
lesión hepática administrando sustancias que aumenten la formación de
glutatión en el hígado, en este caso la N-acetilcisteína por vía intravenosa o
metionina por vía oral.

En la muerte celular se produce estrés oxidativo debido al agotamiento de las

reservas de GSH. La regeneración de GHS se da a partir de GSSG,
dependiendo de la disponibilidad de cisteína, por lo tanto la disponibilidad
intracelular de cisteína puede ser un factor limitante. La N-acetilcisteína o la
metionina pueden sustituir a la cisteína así de esta manera aumenta la
disponibilidad de GSH, reduciendo la mortalidad
 7. Que antiinflamatorio es más gastrolesivo y porque
El ibuprofeno, por su mecanismo de acción, tiene un efecto potencialmente
gastroesofágico, es decir, puede dañar la barrera protectora del estómago.
Además, podría tener efectos negativos sobre el sistema cardiovascular.

Referencias

Peña Sánchez C. Tipos de toxicidad y escalas de valoración. Oncol (Barc) [Internet].

2005 [citado el 10 de septiembre de 2023];28(2):24–9. Disponible en:
https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0378-48352005000200004

Rodríguez Aurrecochea JC, Quesada Cepero W, Pérez RM, Ávila AD, Guzmán AM,
León Cruz G. Evaluación de la toxicidad por administración única del producto
QT2B21 en ratas Sprague Dawley. Rev Cuba Plantas Med [Internet]. 2004 [citado el
10 de septiembre de 2023];9(1):0–0. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962004000100009