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Rev Esp Med Legal. 2015;41(2):72---80

REVISTA ESPAÑOLA DE
MEDICINA LEGAL
www.elsevier.es/mlegal

REVISIÓN

Interés de las muestras para los estudios

químico-toxicológicos post mortem
María Luisa Soria-Sánchez a,∗ y Juan Luis Valverde-Villarreal b

a
Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, Departamento de Sevilla, Sevilla, España
b
Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, Departamento de Barcelona, Barcelona, España

Recibido el 11 de noviembre de 2014; aceptado el 17 de enero de 2015

Disponible en Internet el 20 de marzo de 2015

PALABRAS CLAVE Resumen Para los estudios químico-toxicológicos post mortem la obtención de muestras
Post mortem; adecuadas y representativas es un requerimiento esencial considerado como la actividad prea-
Muestras; nalítica más importante ya que el resultado analítico nunca será mejor que la muestra de la
Análisis toxicológicos que deriva.
Las muestras pueden ser numerosas y variables, y pueden seleccionarse según su disponibili-
dad, la historia del caso, estudios solicitados y aspectos legales, aunque no todas las muestras
son útiles para el análisis de todos los tóxicos. Cada muestra proporciona una información en
la que influye la farmacología y toxicología del compuesto, la vía de administración y cantidad
tomada, así como los fenómenos que se producen después de la muerte. La interpretación de
resultados obtenidos sigue constituyendo el reto más importante para el toxicólogo forense.
Este artículo revisa las cuestiones a tener en cuenta para la selección de las muestras y su
utilidad en los casos en que se requieren análisis químico-toxicológicos post mortem.
© 2014 Asociación Nacional de Médicos Forenses. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos
los derechos reservados.

KEYWORDS The value of samples for postmortem toxicological studies

Postmortem;
Samples; Abstract For post-mortem toxicological studies, the collection of suitable and representa-
Toxicological analysis tive samples is an essential requirement, and it is considered the most important pre-analytic
activity because an analytical result will never be better than the sample from which it is
derived.
Specimens available in postmortem toxicological investigations can be numerous and varia-
ble, and may be selected based on their availability, case history, requests and legal aspects;

∗ Autor para correspondencia.

Correo electrónico: luisa.soria@mju.es (M.L. Soria-Sánchez).
http://dx.doi.org/10.1016/j.reml.2015.01.002
0377-4732/© 2014 Asociación Nacional de Médicos Forenses. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
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Interés de las muestras para los estudios químico-toxicológicos post mortem 73

however, not every sample is useful for analyzing all toxics. Each sample provides different infor-
mation where the pharmacology and toxicology, the route of administration and the amount
taken, as well as processes occurring after death are all aspects that have an influence depen-
ding on the drug in question. The interpretation of those results remains the most important
challenge for the forensic toxicologist.
This article reviews particular issues associated with the selection and the usefulness of
samples when postmortem toxicological studies are required.
© 2014 Asociación Nacional de Médicos Forenses. Published by Elsevier España, S.L.U. All rights
reserved.

Introducción carecen totalmente de alguna orientación toxicológica y

En la reunión del año 2000 de la Asociación Internacional de
Toxicólogos Forenses (TIAFT), Donald Uges propuso la defi-
nición de intoxicación como «condición inaceptable médica
o social de un individuo como resultado de estar bajo la
influencia de una sustancia exógena en una dosis demasiado
alta para el individuo»1 . Más recientemente Lacroix et al.
definen una intoxicación como la exposición de un individuo
a una cantidad de sustancia potencialmente tóxica, con ori-
gen accidental, voluntario o criminal y si hay consecuencia
de muerte, esta puede ser el resultado de los efectos direc-
tos o indirectos, inmediatos o crónicos de la exposición2 .
Dentro de la toxicología general, la toxicología forense
se configura como la ciencia del envenenamiento relacio-
nado con el derecho establecido3 , es decir la aplicación de
la toxicología a las situaciones que pueden tener trascen-
dencia médico legal y su objetivo es intentar proporcionar
las respuestas a las cuestiones que puedan surgir durante las
investigaciones criminales o en los consecuentes procesos
judiciales4 .
En la actualidad a la toxicología forense se le reconocen
3 subdisciplinas5 , una de ellas es la toxicología post mortem
que tiene como objetivo fundamental determinar si el alco-
hol etílico, las drogas de abuso, los medicamentos u otros
tóxicos pueden haber causado o contribuido a la muerte de
una persona. La muerte se califica de origen tóxico cuando
los compuestos están presentes en el organismo en concen-
traciones tóxicas o letales y la manera de la muerte es algo
indirecto o secundario a la toxicidad6,7 . En algunos casos,
por las características del compuesto, son los hallazgos his-
topatológicos, unidos a otros indicios, los que califican este
origen.
Para certificar que una muerte es de origen tóxico, es tan
importante la detección de la sustancia tóxica en concen-
tración suficiente para haber contribuido a la muerte como
eliminar otras posibles causas. A la conclusión de la causa
de la muerte, se llega mediante una suma de evidencias que
incluyen la farmacología y toxicología de la sustancia, vía y
cantidad administrada, historia del fallecido y las evidencias
recogidas en la escena de la muerte8 .
Según la American Chemical Society hay aproxima-
damente 21 millones de compuestos registrados y según
la Comisión Europea se estiman en aproximadamente
100.000 los compuestos químicos en uso, lo que en principio
convierte la tarea de la investigación toxicológica en poco
menos que desalentadora. Sin embargo, la realidad es que,
aproximadamente, solo un 10% de los cadáveres autopsiados
además la mayoría de los miles de potenciales compuestos
pueden ser descartados después de correlacionar la historia
y los resultados de la autopsia9 .
La mayoría de esas sustancias no producen lesiones pato-
lógicas características y su presencia en el organismo solo
puede ser demostrada por métodos químicos. La confirma-
ción de su presencia se lleva a cabo por la identificación
y cuantificación de la sustancia mediante análisis químico-
toxicológico, que a su vez estará orientado según los
estudios solicitados, hacia una o varias sustancias concre-
tas o a un análisis general de tóxicos desconocidos según el
tipo de caso6 .
Otra cuestión importante a tener en cuenta son las evi-
dencias encontradas en el lugar de los hechos y los datos
de las atenciones médicas practicadas en el periodo peri
mortem. Ambos proporcionan una información adicional al
toxicólogo analista de forma que incluso en algunos casos,
puede conocer rápidamente su relación directa con la causa
de la muerte o puede interpretar concentraciones altas
como consecuencia de tratamientos intensivistas y no como
agente causal de la muerte10 .
La cantidad óptima de muestra que será necesaria para
el análisis químico-toxicológico siempre es difícil de estimar
y en muchos casos está supeditada a las característi-
cas del caso6 . Tanto en la Normas para la Preparación y
Remisión de Muestras para el Instituto Nacional de Toxico-
logía y Ciencias Forenses (Orden JUS/1291/2010, de 13 de
mayo)11 , como en las directrices internacionales Guidelines
and Recommendations of the GTFCh12 , Forensic Toxicology
Laboratory Guidelines (SOFT/AAFS)13 , Guidelines for Foren-
sic Science Laboratories (ILAC)14 , Systematic Toxicological
Analysis: Recommendations on Sample Collection (TIAFT)15 o
The United Kingdon and Ireland Forensic toxicology guideli-
nes (2010)16 , se hacen recomendaciones sobre la naturaleza
y cantidades necesarias de las muestras para el análisis
químico-toxicológico.
¿Cuándo hay que realizar estudios
químico-toxicológicos?
Los principales motivos para realizar una investigación
químico-toxicológica post mortem son las sospechas, las
circunstancias o los hallazgos de autopsia que sugieren la
implicación de un tóxico17 y se concluye que la intoxicación
es la causa de la muerte cuando el daño producido está en
concordancia con el rango de concentración encontrado,
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excluyéndose otras causas y teniendo en cuenta las
circunstancias de la muerte18 .
Sin embargo, el análisis químico-toxicológico no queda
restringido a estos casos sino que ha de realizarse siempre
que la instrucción tuviere lugar por causa de muerte violenta
o sospechosa de criminalidad.
En cuanto a las muertes violentas, en los casos de homi-
cidios es frecuente la participación de consumos de alcohol
etílico, drogas de abuso y/o la presencia o ausencia de la
medicación prescrita, por lo que los resultados químico-
toxicológicos son de gran ayuda para el esclarecimiento de
los hechos contribuyendo a la investigación policial8,19 y a
las diligencias de investigación fiscal.
En los casos de suicidios los estudios químico-toxico-
lógicos son necesarios aun cuando por la inspección exterior
pueda presumirse la causa de la muerte y estarán encami-
nados a la identificación de antidepresivos (especialmente
si la víctima se encontraba en las primeras semanas de
tratamiento), de los medicamentos prescritos, sedantes,
analgésicos e hipnóticos, además de alcohol etílico y drogas
de abuso.
La investigación químico-toxicológica tiene un papel muy
importante cuando se trata de accidentes. Se incluyen
no solo los de tráfico sino también accidentes laborales,
ahogamientos, precipitaciones, fuegos, electrocuciones,
accidentes de barco, tren o avión, así como sobredosis
accidentales, ya que muertes aparentemente accidentales
pueden ser suicidios y pueden ocurrir muertes naturales en
circunstancias que sugieren accidentes. En casos de acci-
dentes laborales donde se sospecha la exposición a agentes
químicos es interesante el estudio del agente implicado.
En los asuntos de víctimas de incendios o cadáveres que-
mados, se lleva a cabo la determinación de alcohol etílico,
medicamentos y/o drogas que inducen afectación psico-
física, además de monóxido de carbono, cianuro, y si es
necesario, aceleradores de la combustión, como posibles
agentes causantes de la muerte.
En la práctica, cuando se sospecha la presencia de
medicamentos, podemos encontrarnos con casos de muerte
originadas bien por las acciones tóxicas directas del com-
puesto, por exacerbación de enfermedades subyacentes,
por suicidios u homicidios, en estos casos el papel de la
toxicología post mortem es muy significativa ya que puede
suministrar una información importante sobre una posible
causa de muerte relacionada con medicamentos prescritos,
no prescritos o drogas de abuso20 .
Los estudios toxicológicos también deben ser solicitados
cuando se trata de muertes inesperadas de personas jóve-
nes, en los casos en que la causa aparente de la muerte
puede estar relacionada con el consumo de medicamen-
tos o drogas, cuando hay una historia de consumo o una
evaluación del cumplimiento de un tratamiento, cuando no
haya una causa cierta de la muerte y para descartar una
sobredosis8 . Así mismo en los casos en que se sospechen
abusos a menores, ya que es posible la administración de sus-
tancias químicas para que el menor permanezca tranquilo21 .
Las muertes naturales pueden no requerir estudios
toxicológicos. Si la autopsia revela claramente la causa de
la muerte o no existen antecedentes de abuso de alcohol
o de medicamentos o drogas, el médico forense puede
decidir que el análisis químico-toxicológico no es necesario.
En los casos de muerte súbita del lactante se solicitará la
M.L. Soria-Sánchez, J.L. Valverde-Villarreal
determinación de alcohol etílico y un estudio general de
tóxicos, ya que el diagnóstico es por exclusión8 .
¿Qué muestras hay que enviar al laboratorio
químico-toxicológico?
El propósito de la toma de muestra es proporcionar una parte
representativa del total sobre la que se realizará el análisis
de la mayoría de los compuestos posiblemente implicados y
en la que se asegura que se cumplen todos los requerimien-
tos legales y científicos pertinentes22 .
Para maximizar el rendimiento de los análisis químico-
toxicológicos post mortem se recomienda:
- que el intervalo entre la muerte y la toma de muestra sea
el mínimo posible;
- tomar muestras apropiadas teniendo en cuenta la disponi-
bilidad, historia del caso y los aspectos legales. Dentro de
las limitaciones de cada caso, se aconseja tomar mues-
tras suficientes para posibles contraanálisis en caso de
procedimientos legales que requieran análisis ulteriores;
- tomar volúmenes o cantidades suficientes. Para las mues-
tras de sangre venosa periférica se enviarán 2 tubos de
5 mililitros llenos en su totalidad sin cámara de aire y al
menos uno de ellos con fluoruro sódico como conservante
y oxalato potásico como anticoagulante. Si la muestra de
sangre procede de la cavidad cardiaca, toda la disponible.
Del resto de fluidos biológicos también se recomienda todo
lo disponible. Si no se envía la totalidad del contenido
estomacal, se indicará el volumen inicial del mismo.
Las muestras de tejidos se enviarán en fresco sin conser-
vantes en una cantidad recomendada de 50 gramos en
frascos herméticos de boca ancha;
- minimizar la posibilidad de contaminaciones durante la
toma y envío de muestra;
- etiquetar las muestras individualmente, así como los
envases primarios, secundarios y terciarios que serán de
tamaño apropiado para el volumen o peso de muestra
enviada y empaquetarlas con seguridad para el transporte.
En todos los casos la conservación en refrigeración será
inmediata a 4 ◦ C, hasta su análisis;
- garantizar la identidad de las muestras hasta el informe
de resultados, manteniendo la cadena de custodia. Esta
documentación es fundamental para demostrar que la evi-
dencia ha permanecido intacta y no ha sido adulterada,
cambiada, maltratada o extraviada, de forma que com-
prometa su integridad;
- adjuntar toda la información disponible a las muestras
para ayudar al planteamiento de los análisis7,9,11 .
Las muestras son pocas veces ideales para las investi-
gaciones en toxicología post mortem y dependiendo de la
disponibilidad, pueden ser diversas y numerosas o simple-
mente, una muestra de sangre o de tejido. Aunque el análisis
toxicológico puede ser llevado a cabo en casi cualquier
muestra, hay que considerar la información que proporcio-
nan y la limitación de las bases de datos disponibles que
asisten a la interpretación de los resultados para la deter-
minación de la causa de la muerte23 .
Las tablas con datos obtenidos de muestras de plasma
de pacientes vivos tienen un valor limitado como referen-
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Interés de las muestras para los estudios químico-toxicológicos post mortem
cia para resultados procedentes de sangre post mortem24,25 .
Las publicadas más recientemente corrigen esta situación y
presentan la concentración resultante de la relación sangre
post mortem/plasma para cada compuesto, siendo de mayor
utilidad para los toxicólogos forenses24,26 .
En casos particulares como anfetaminas y opiáceos es
difícil determinar la concentración que constituye un nivel
letal debido al solapamiento entre concentraciones no tóxi-
cas, terapéuticas y letales20 , para otros compuestos como
el alcohol etílico y en general las drogas de abuso, elevadas
concentraciones post mortem se relacionan con fenómenos
de tolerancia25,27 .
En referencia a cadáveres embalsamados o muestras fija-
das con formol los análisis químico-toxicológicos no son
aconsejables sin embargo, en algunos casos, pueden contri-
buir a la investigación cuando las muestras frescas no están
disponibles, aunque los resultados han de interpretarse con
extrema precaución28 .
Ya que las concentraciones post mortem son fundamen-
talmente dependientes del tipo de muestra y del tiempo
transcurrido29 , atendiendo a las recomendaciones biblio-
gráficas consultadas y a nuestra propia experiencia, las
muestras a enviar para estudios químico-toxicológicos son
las siguientes:
Fluidos biológicos
Sangre. Es la muestra de elección para detectar, identificar,
cuantificar e interpretar las concentraciones de las sustan-
cias en toxicología post mortem ya que las concentraciones
encontradas en la muestra de sangre son las que más fiel-
mente reflejan el estado farmacológico de la persona en el
momento de la muerte y pueden ser relacionadas con los
efectos7,10,30,31 .
Sin embargo, los resultados de una muestra de san-
gre post mortem, a su vez decisiva en la investigación
médico legal, no pueden clasificarse como terapéuticos,
tóxicos o letales sin tener en cuenta una serie de factores
como los cambios que se producen en las concentracio-
nes de los compuestos, dependiendo de que se trate de
sangre periférica o no, de la consistencia y el estado
de la muestra, de factores relacionados con los antece-
dentes del individuo como el policonsumo, tolerancia, la
existencia de tratamientos de enfermedades o lesiones27 ,
factores relacionados con su idiosincrasia, diferencias étni-
cas y raciales o polimorfismos en las enzimas metabolizantes
y factores relacionados con los compuestos, como la inesta-
bilidad química, su farmacocinética o la redistribución post
mortem30,32,33 .
La redistribución post mortem está ampliamente recono-
cida como el factor principal, y no por ello mejor conocido,
que complica la interpretación de las concentraciones
encontradas en las muestras de sangre. Es particularmente
significativa en compuestos con alta solubilidad lipídica, con
gran volumen de distribución y con una mayor afinidad por
los tejidos que por la sangre34---37 . También ha de tenerse
en cuenta el sitio de toma de muestra en el cadáver y el
tiempo transcurrido desde la muerte hasta la toma de mues-
tra, ya que en este periodo se producen una serie de cambios
como la difusión pasiva, la putrefacción y los movimientos
75
de la propia sangre como consecuencia del movimiento del
cadáver38 .
Son numerosas las publicaciones que se refieren a los
fenómenos de distribución del alcohol39,40 , como a las
consideraciones a tener en cuenta en la interpretación
de resultados cuando los compuestos son susceptibles de
sufrir una redistribución post mortem35,41---43 , entre los que
referimos: anfetaminas, barbitúricos, cocaína, cloroquina,
digoxina, metadona, fenotiazinas, dextropropoxifeno, pro-
pranolol, petidina y antidepresivos tricíclicos44 . En otras
publicaciones se recogen listas más extensas de compuestos
que sufren este fenómeno45 .
La sangre periférica (vena femoral), que indiscutible-
mente es el «gold standard» para la interpretación en
toxicología post mortem, es la idónea para los análisis
químico-toxicológicos cuantitativos en todos los casos de
determinación de alcohol, intoxicaciones y en todos los
casos de muertes por causas desconocidas. Sin embargo hay
veces que no puede obtenerse o se obtiene en cantidad
insuficiente, entonces el orden de preferencia es subcla-
via y cavidades cardiacas, teniendo en cuenta que en estos
casos existen fenómenos, especialmente de redistribución
y producción endógena post mortem, esta última funda-
mentalmente para el alcohol etílico46 . Debe evitarse tomar
muestra de sangre de cavidades libres como mediastino o
cavidad peritoneal ya que suelen estar contaminadas por
microorganismos y/o contenido gástrico o intestinal, espe-
cialmente en los traumas severos9 .
Aunque la sangre cardiaca puede utilizarse para inves-
tigación general de sustancias desconocidas, la relación
entre las concentraciones encontradas y las ante mortem
es compleja47 . Para algunos casos como las benzodiazepinas
nordiazepam y bromazepam, puede utilizarse para análisis
cuantitativo cuando la toma de muestra de la sangre femoral
es inviable37,48 .
Orina. Sería la segunda muestra en importancia a enviar
para la investigación general de las sustancias desconocidas.
Es una muestra con gran valor cualitativo y aunque pueda
obtenerse poca cantidad, se recomienda su envío ya que
puede ser suficiente para ensayos orientativos como indica-
dor del consumo o exposición49 .
Las concentraciones presentes en la muestra de orina son
en general más altas que en la muestra de sangre y
son detectables por períodos más largos después de la
entrada en el organismo. Dependiendo de la vida media del
compuesto y de la sensibilidad de la técnica, especialmente
los metabolitos pueden ser detectados en la muestra de
orina durante días o semanas después de su incorporación
en el organismo10 .
Es una muestra recomendada aunque presenta 3 incon-
venientes fundamentales:
- está disponible en un 50% de las autopsias;
- numerosos compuestos son metabolizados y el compuesto
original puede no ser detectado en la muestra de orina.
También pueden obtenerse resultados negativos si la
muerte se ha producido inmediatamente después de
la ingestión o exposición al compuesto;
- está universalmente aceptado que con muy pocas excep-
ciones, no existen buenas correlaciones entre las concen-
traciones de la muestra de sangre y la muestra de orina;
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- tampoco hay correlación entre las concentraciones en
orina y los efectos toxicológicos y no es indicativa en una
intoxicación aguda.
Por el contrario la muestra de orina presenta 2 impor-
tantes ventajas, la amplitud de la ventana de detección
de los compuestos respecto a la muestra de sangre y ser
una muestra fácil en el laboratorio ya que es limpia, está
libre de productos de la putrefacción y no hay uniones de
los compuestos a proteína que entorpezcan la extracción
de los analitos, aunque algunos compuestos y metabolitos
se encuentran conjugados siendo necesarios tratamientos
previos al análisis9,32 .
Humor vítreo. Es una muestra importante en toxicología
forense ya que es relativamente limpia, acuosa y obtenible
sin necesidad de llevar a cabo completamente la autopsia.
Su localización minimiza el riesgo de contaminaciones por
difusión, especialmente del alcohol etílico y a su vez está
preservada del riesgo de descomposición que conlleva a la
síntesis de etanol en la sangre central y periférica.
Los resultados de alcohol etílico obtenidos en el humor
vítreo corroboran los encontrados en la muestra de sangre,
ayudan a distinguir la intoxicación ante mortem de la sín-
tesis post mortem de alcohol y es una muestra útil en los
casos de traumas severos y cadáveres exangües, en los que
la muestra de sangre no está disponible50---52 .
Sin embargo, y a pesar de numerosos estudios, la pre-
dicción de la concentración de alcohol etílico en la muestra
de sangre a partir de la obtenida en humor vítreo para un
caso determinado aún permanece en controversia. Se han
propuesto varias fórmulas e incluso un factor de correla-
ción, pero han de utilizarse con cautela cuando se aplican a
casos concretos ya que la distribución humor vítreo/sangre
presenta amplia variación50,51 .
En caso de ausencia de muestra de sangre y aunque los
fenómenos de hidrólisis y degradación entran en competi-
ción, la muestra de humor vítreo es aconsejable en casos de
consumo de cocaína, anfetaminas o metadona aunque para
el resto de compuestos las correlaciones con la sangre no
están bien establecidas y son escasos los datos disponibles10 .
Es útil también en los casos en que se sospeche presencia
de heroína, ya que especialmente la 6-MAM permanece más
tiempo en humor vítreo y se encuentra en concentraciones
más altas que en la sangre53,54 .
Las concentraciones de los compuestos en la muestra
de humor vítreo dependen del tiempo transcurrido entre la
entrada en el organismo y la muerte. Las concentraciones
son comparables con las sanguíneas cuando el equilibrio se
ha alcanzado, realizándose la entrada en el humor vítreo por
difusión pasiva desde la sangre, limitada por el gradiente de
concentración y por la solubilidad lipídica55 .
En general los compuestos se encuentran en el humor
vítreo en concentraciones mucho más bajas que en la mues-
tra de sangre, especialmente los compuestos lipofílicos y
los unidos a proteínas debido al bajo contenido en enzimas
y proteínas del humor vítreo. Para algunas benzodiacepi-
nas las correlaciones con la sangre solo se cumplen con las
que están menos unidas a proteínas56 , lo mismo ocurre con
los antidepresivos y antipsicóticos como, citalopram, fluoxe-
tina, venlafaxina, mirtazapina, mocoblemida, fluvoxamina o
duloxetina.
M.L. Soria-Sánchez, J.L. Valverde-Villarreal
El humor vítreo es una muestra manejable y útil para
análisis cualitativos aunque su representatividad en térmi-
nos de variabilidad de drogas y metabolitos es menor que el
de la muestra de orina y los datos cuantitativos están muy
limitados en la bibliografía57 . No es una muestra adecuada
para la determinación de THC, metabolitos y conjugado, sin
embargo es muestra de elección para digitálicos cardiotó-
nicos, estudios bioquímicos y en muertes relacionadas con
diabetes5 .
A pesar de todo lo anteriormente referido junto con otra
limitación para el análisis que es la escasez de muestra, el
humor vítreo se convierte en la primera opción después de la
sangre y la orina siempre que estas no puedan ser tomadas,
teniendo en cuenta que la interpretación de los resultados
solo indicarán consumo o exposición, excepto para aquellos
compuestos para los que está establecida la correlación con
las concentraciones en la muestra de sangre51 .
Contenido estomacal. Se recomienda su estudio funda-
mentalmente en los casos de sospecha de sobredosis por vía
oral. Cuando se encuentran comprimidos u otros restos no
absorbidos es interesante que sean separados y enviados de
forma independiente8 .
Si a la apertura del cadáver su olor o color es significa-
tivo, puede ser orientativo y se reflejará en la información
sobre el caso, tomando las precauciones oportunas en caso
de sospecha de la presencia de compuestos como el cianuro
o la fosfina58 .
La presencia del compuesto en el contenido gástrico no
ha de hacer siempre pensar que la vía de entrada haya sido
la vía oral, ya que los jugos gástricos están constantemente
siendo segregados en el estómago procedente de fluidos
extracelulares que pueden contener cantidades importan-
tes de drogas básicas o de sus metabolitos59 . En muchas
ocasiones no es homogéneo (se recomienda entonces enviar
la totalidad) y las concentraciones encontradas pueden ser
mucho más altas o bajas que en la muestra de sangre depen-
diendo de la absorción o procesos de difusión a veces de la
sangre al estómago60 .
Sin embargo, y aunque no refleja el grado de
intoxicación7 , es una muestra muy indicativa del agente cau-
sante ya que si la muerte se ha producido en un tiempo corto
con respecto a la ingestión este se encontrará inalterado, lo
que facilita su identificación. Así mismo y respecto a la san-
gre, la muestra de contenido gástrico puede analizarse con
más facilidad47 .
Bilis. Es una muestra tomada históricamente aunque su
utilidad es limitada. Se considera sustituta de la orina en
ausencia de esta8,9 y ayuda a estimar la presencia de algunos
compuestos que son concentrados en el hígado y elimi-
nados en la bilis como opiáceos, paracetamol, cocaína y
metabolitos8,10 .
También es útil en casos en que se sospeche intoxicación
por clorpromazina, colchicina y morfina, sin embargo como
en el caso de la muestra de humor vítreo, hay pocos datos
disponibles para evaluar la intoxicación y las correlaciones
establecidas con la muestra de sangre son extremadamente
variables46,47 . En términos generales las concentraciones en
bilis son mucho más altas que en sangre e indican consumos
muy prolongados61 . Vanbinst et al. refieren que las concen-
traciones en bilis, son una media de 4 veces más altas que
las de la sangre aunque los ratios varían entre 1 para el para-
cetamol o la anfetamina y 200 para el desmetilclobazam62 .
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Interés de las muestras para los estudios químico-toxicológicos post mortem
Debido a las sales biliares presentes, la bilis es una muestra
complicada en el laboratorio por lo que solo debe ser usada
como complementaria.
Tejidos
Las muestras de tejidos son útiles en el análisis toxicológico
cuando ha transcurrido bastante tiempo desde la muerte y
los fluidos biológicos no están disponibles o son difíciles de
obtener especialmente cuando los cadáveres se encuentran
en avanzado estado de descomposición59 .
En general los extractos que generan las muestras de teji-
dos, son complicados para el análisis toxicológico y tienen
un gran efecto matriz. En 1992, Sheurer y Moore concluyeron
que «sin duda, el futuro en la extracción de drogas en toxi-
cología forense consistiría en la rápida y eficiente extracción
de las muestras de tejidos humanos, especialmente hígado
y cerebro», 10 años más tarde Drummer et al. consideran
que la elaboración de procedimientos de extracción para
las muestras de tejidos es uno de los problemas complejos
en el laboratorio63 .
Su utilidad se reduce al análisis de los compuestos que son
altamente lipofílicos y se unen preferentemente a tejidos
y las intoxicaciones por metales. Aisladamente, los resulta-
dos positivos de análisis toxicológicos en muestras de tejidos
solo son indicativos de una exposición anterior a la muerte
y tiene interés para estimar la carga corporal del tóxico
aunque añaden poca información salvo cuando hay una indi-
cación especial, ya que prácticamente se carece de datos
para interpretar los resultados.
En la siguiente relación se recogen algunos tejidos reco-
mendados para análisis de ciertos compuestos: alcaloides
del acónito (hígado, riñón, íleo y heces); alimemazina
(cerebro); amanitina (hígado o riñón); cadmio (hígado o
corteza renal); cloroquina (hígado); clomipramina (hígado);
colchicina (bílis); cobre (hígado); digoxina (riñón); diquat
(riñón); edrín (tejido adiposo); fentanilo (hígado); heroína
(cerebro); lidocaína (cerebro, hígado, riñón y pulmón); anti-
depresivos tricíclicos (hígado) y zopiclona (lóbulo derecho
del hígado)48 .
Hígado. Es un tejido importante desde el punto de vista
toxicológico ya que una gran cantidad de compuestos se
metabolizan en el hígado y en relación con otros tejidos,
es para el que se dispone de un mayor número de datos40 .
Se considera como una muestra con relativo valor inter-
pretativo siempre que no se disponga de la muestra de
sangre. Aunque las concentraciones de los compuestos sue-
len estar elevadas respecto a la muestra de sangre, es
particularmente útil para los antidepresivos tricíclicos y
otros compuestos que se unen en proporción importante a
proteínas, tienen amplios rangos de dosis y por tanto los
rangos terapéuticos son también amplios o presentan bajas
concentraciones en sangre. También es útil en casos en que
no se disponga de muestra de sangre, como en los avan-
zados estados de descomposición, quemados o cadáveres
desangrados10,32 .
Es un órgano homogéneo del que generalmente se dis-
pone de gran cantidad de tejido. La muestra se ha de tomar
preferentemente de los segmentos superiores del lóbulo
derecho, relativamente inafectado por la difusión y redistri-
bución post mortem, por lo que las concentraciones serán
77
más estables, aunque sin embargo, en los casos de los com-
puestos básicos, pueden encontrarse concentraciones más
altas en comparación con los encontrados en la muestra de
sangre7,10 .
Los resultados analíticos de la muestra de hígado pueden
ayudar a diferenciar casos agudos de sobredosis, especial-
mente para aquellos compuestos con estrechos márgenes
de dosificación o con alto porcentaje de unión a las proteí-
nas sanguíneas, mediante la relación de las concentraciones
encontradas en este tejido y las encontradas en la muestra
de sangre64 . En la actualidad, esta relación entre las con-
centraciones de la sangre y el hígado, se están utilizando
como indicativas de redistribución post mortem65 .
Además de las limitaciones interpretativas, otros incon-
venientes de la muestra de hígado son los derivados de su
naturaleza grasa con difícil homogeneizado en la prepara-
ción de la muestra lo que origina dificultades analíticas7,10,64 .
Riñón. Es un tejido útil para la determinación de meta-
bolitos, en ausencia de orina y en los casos de intoxicación
por metales debido a su capacidad para acumularlos. El
daño estructural que provocan tanto los metales como
el etilenglicol es indicador para la determinación de estas
intoxicaciones5 .
Como ocurre con la mayoría de los tejidos disponemos de
pocos datos que relacionen la concentración de compuestos
con la intensidad de la intoxicación, una de las más extensas
relaciones es la publicada por Madea y Mussoff en 20044 .
Bazo. Es un tejido rico en sangre, útil para el análisis de
tóxicos que están unidos a la hemoglobina como el monó-
xido de carbono y el cianuro. Puede sustituir a la sangre en
casos de muertes en incendios en los que la carbonización
esta generalizada9,59 .
Cerebro. Dado que el cerebro es el órgano diana
para compuestos lipofílicos, es una muestra recomen-
dada en intoxicaciones por benzodiazepinas, antidepresivos
y en casos de muerte relacionados con cocaína y sus
metabolitos8 . Así mismo, en muchos casos proporciona infor-
mación relevante del estado del individuo y de sus posibles
alteraciones físicas y de conducta en el momento de la
muerte66 . Es una muestra a enviar cuando el cadáver está
en avanzado estado de putrefacción y en muertes infantiles.
En estos casos es útil para el análisis de sustancias volátiles,
algunas drogas de abuso (morfina o cocaína) y plaguicidas
organoclorados.
En general la actividad metabólica en el cerebro es
mucho menor que en la sangre o en el hígado. El cerebro no
debe ser considerado como un solo compartimento, lo que
está en concordancia con su estructura compleja, ya que
las concentraciones de un mismo compuesto, por ejemplo
la olanzapina o venlafaxina y sus metabolitos7,9,67 pueden
variar hasta el doble en las distintas zonas del cerebro, lo
que dificulta la valoración de dichas concentraciones9,59 .
Pulmón. En caso de muerte en la que la intoxicación
se produce por vía inhalatoria o intravenosa, el agente
causante puede encontrarse en el pulmón en altas concen-
traciones.
Puede ser analizado cuando se sospechan intoxicacio-
nes por disolventes o anestésicos aunque la prácticamente
inexistencia de datos complica la interpretación de los
resultados7 .
Algunos autores proponen al pulmón como muestra obli-
gada en casos de intoxicaciones por paraquat ya que las
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78 M.L. Soria-Sánchez, J.L. Valverde-Villarreal

concentraciones pueden ser entre 6-8 veces superiores a Con uso más limitado y siempre para orientaciones cua-
las de las sangre y queda retenido en este tejido aun litativas se encuentra la muestra de fluido cerebroespinal.
cuando las concentraciones de paraquat en sangre empiezan Es difícil de tomar y en ella los compuestos altamente uni-
a decrecer9 . dos a proteínas y en general los lipofílicos, se encuentran en
Cabello. Los análisis de muestras de cabello son útiles concentraciones más bajas que en la sangre9 .
para establecer el historial de la exposición a las drogas Otras muestras como las de huesos, médula ósea o líquido
de abuso, pero no lo son para determinar una intoxicación sinovial son solo indicativas de la exposición y no se aconse-
aguda letal. La contribución de esta muestra a los estudios jan para estudios cuantitativos76,77 .
post mortem radica en determinar la implicación o exclusión
con la que el abuso habitual de una sustancia ha influido en Conclusiones
la causa de la muerte6,68 .
Esta contribución se tendrá cuenta en los casos en que la
La toxicología post mortem tiene como objetivo fundamen-
muerte se origina como consecuencia de patologías causa-
tal determinar si el alcohol etílico, las drogas de abuso,
das por hábitos de consumo, en las muertes por sobredosis
los medicamentos u otros tóxicos pueden haber causado o
relacionadas con tolerancia o períodos de abstinencia, espe-
contribuido a la muerte de una persona. A la vista de la
cialmente para los compuestos opiáceos y metadona; en
información que proporciona cada muestra y de las dificul-
accidentes de consumidores habituales en los que hay un
tades interpretativas como consecuencia de una situación
resultado de muerte, cuando hay intencionalidad criminal
post mortem, podemos priorizar el interés de cada mues-
en un contexto de consumo habitual o en casos en que el
tra para los estudios químico-toxicológicos de la siguiente
análisis de la muestra de cabello pueda contribuir a la iden-
forma:
tificación de un cadáver10,69,70 .
Las muestras de cabello deben ser tomadas al comienzo
Prioridad 1: muestras de sangre, orina, humor vítreo y con-
de la autopsia, cortadas de la región occipital de la cabeza,
tenido gástrico.
tan cerca como sea posible del cuero cabelludo del grosor
Prioridad 2: muestras de bilis, bazo, hígado y riñón.
de un lápiz. Si se necesita información sobre el uso reciente,
Prioridad 3: muestras de cerebro, pulmón, cabello y líquido
se recomienda además una muestra que incluya la raíz del
pericárdico.
cabello.
Dependiendo de las condiciones del cadáver el envío
Con ello se quiere indicar que en todos los casos es
en sobre de papel, indicando los extremos raíz y
imprescindible el envío de la muestra de sangre para los aná-
punta, puede ser insuficiente necesitando recipientes más
lisis de identificación y de cuantificación de los compuestos
consistentes11,71 .
interesados. La muestra de orina aportará información sobre
Músculo. Es útil para el análisis químico-toxicológico
el tipo de consumo, generalmente por la identificación de los
incluso en estados de putrefacción, traumas y cadáveres
metabolitos, el humor vítreo es una matriz representativa
quemados aunque como en otros tejidos, no está estable-
para análisis cualitativo y el contenido gástrico nos informa
cida la relación entre las concentraciones encontradas en las
de un consumo reciente.
muestras de sangre y de músculo y en general, la cantidad
La importancia del resto de las muestras está en función
de datos disponibles para algunas drogas como opiáceos y
de su disponibilidad y de la información que proporcionan
cocaína está extremadamente limitada72 . Esta relación se ve
presidida fundamentalmente por la limitación de datos exis-
también afectada por el tiempo transcurrido entre la expo-
tentes en cuanto a la toxicidad y letalidad, así como de las
sición y la muerte así como por el volumen de distribución.
correlaciones con la muestra de sangre. Nunca serán sus-
Su valor siempre es cualitativo6 .
titutivas de las que tienen prioridad 1 y en su caso serán
El músculo del miocardio se ha utilizado para estimar el
complementarias, teniendo en cuenta que si se dispone de
grado de exposición o consumo, sin embargo los datos de
los fluidos biológicos, no son necesarias.
referencia son muy escasos. Algo similar ocurre con la mues-
En los casos en que distintos motivos impidan la toma
tra de músculo esquelético, particularmente interesante en
de muestra de los fluidos biológicos, las muestras de tejidos
estados de descomposición o cuando la redistribución o la
solo informan de consumo y cada una estará indicada según
difusión post mortem pueden afectar al resultado en sangre
el tipo de etiología de la muerte y/o el tipo de compuesto
o en otros órganos. Es un tejido presente en grandes cantida-
que se sospeche.
des y menos afectado por la descomposición que los órganos
internos32 siendo, sin embargo, complicada la homogeniza-
ción de la muestra antes del análisis9 . Conflicto de intereses
Otras muestras. Las concentraciones encontradas en el
líquido pericárdico muestran una buena correlación con la Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
sangre para el alcohol etílico, algunas sustancias volátiles y
para algunas drogas y constituye una matriz útil para aná- Bibliografía
lisis cuantitativo en casos de cadáveres descompuestos o
cuando hay fenómenos de redistribución post mortem9,73,74 1. Uges D. What is the definition of intoxication for the members
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