CÁLCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCIÓN SEGÚN EL MÉTODO DE WAGNER Y NELSON:

Para poder aplicar el método de Wagner y Nelson necesitamos los siguientes datos:

1. Tiempo
2. Concentración
3. Área bajo la curva AUC en según el intervalo de tiempo de la columna
4. AUC calculado sumativamente de acuerdo a la columna anterior
5. AUC sumativa * Ke
6. Sumatoria de columna AUCsumativa *Ke + concentración
7. Calcular cant máxima absorbida – cant absorbida a tiempo t=

Vamos a aplicar esto a un proceso de absorción de primer orden

-Si nos fijamos, la concentración (Cp)comienza a aumentar a medida que el fármaco está siendo
absorbido, al tiempo 3 a 3,5 horas alcanza un valor de concentración plasmática máxima alrededor
de 18,51 y 18,50, luego de eso la concentración en la fase de eliminación comienza a decaer.

-AUC = (4,18 + 0 * 0,5-0)/2 = (B3+B2)*(A3-A2)/2

-AUC0-t= Sumatoria AUC = 2,09

2,09 + 5,7 = 7,79
7,79 + 9,35 = 17,14
-Ln(cp)= Se calcula desde el valor siguiente a la concentración plasmática máxima, lo que se le
conoce como porción final de la curva.

-ke= Para obtener Ke se grafica la porción final de la curva (ln(cp)) en función del tiempo y en la
ecuación de la recta el valor que acompaña a la x es ke.

-ke*AUC= Se multiplica AUC0-t * Ke

-ke*AUC + Cp= Se suma la casilla de k*AUC + la casilla de cp

-AUCt-inf: AUC total + AUC colita final, en este caso AUC total= 173,85, AUC de la colita final Se
obtiene dividiendo la última concentración, que en este caso es 0,66/ Ke por la constante de
eliminación. Entonces AUCt+AUCf =

-AUC TOTAL = (o auc de 0 a inf) se multiplica por la Ke.

- kAUC+Cp/AUC T = Se divide la columna de kAUC+Cp por el AUC total (acá obtenemos la fracción
de fármaco que se ha absorbido y notamos que a medida que transcurre el tiempo la fracción de
fármaco absorbida va siendo mayor, sin embargo en este caso no llega a 1)

-Fabs (fracción de fármaco sin absorberse)= 1- kAUC+Cp/AUC T

-Ln(Fabs) = Se calcula el Ln del Fabs y se lleva a un gráfico del ln de la fracción de fármaco que
queda por absorberse en función del tiempo y se obtiene una línea recta de cuya pendiente es
posible calcular el valor de la constante de absorción Ka que en este caso es 0,465.

CÁLCULO DE CONSTANTE DE ABSORCIÓN SEGÚN EL MÉTODO DE LOS RESIDUALES

-Primero debemos encontrar las concentraciones extrapoladas, las extrapoladas son las que van
del tiempo 3,5 h hacia arriba, ya que las concentraciones de abajo son las que nos permiten
calcular la constante de eliminación.

-Entonces lo que haremos será insertar un gráfico con ln de cp vs t (desde las 4 a 12 h) con eso
sacaremos el valor de la constante Ke que en este caso es -0,394.

-Ahora tenemos que sacar la primera concentración extrapolada, volvemos a la tabla y hacemos
una casilla con -0,394 * 0,5 + 4,2628 , es decir Ke* 0,5 que es el tiempo + 4,2628 que es el número
de la recta que es constante, estos valores se calculan hasta la hora 3,5 .
-Ahora que ya calculamos las concentraciones extrapoladas, calcularemos las concentraciones
reales, para ello debo calcular el antilogaritmo de las concentraciones extrapoladas (puesto que
las concentraciones extrapoladas son el logaritmo de las concentraciones) y se calcula
=exp(concentración extrapolada). Con esto ya tenemos el valor de la concentración que nos sirve
para calcular los residuales.

-Ahora podemos calcular los residuales que son = a la casilla de la concentración real – cp. (el
último o lo consideramos porque es un número negativo y no podemos calcular el logaritmo de un
número negativo.

-Ahora calculamos el ln de la concentración residual lnCr.

-Con los lnCr y los tiempos respectivos se hace una gráfica para ver cuál es el valor de la constante
de absorción que nos da, podríamos eliminar los últimos puntos para que nos dé un valor más
exacto y agregar la línea de tendencia, en este caso el profesor eliminó el primer y el último punto.

-La constante de absorción por el método de los residuales nos dá un valor de 0,9263 h-1

COMPARACIÓN DE CONSTANTE DE ABSORCIÓN Ka POR EL MÉTODO DE LOS RESIDUALES Y EL

MÉTODO DE WAGNER Y NELSON

Ka residuales= 0,9263 h-1

Ka Wagner y Nelson= 0,465 h-1

Como podemos ver estos métodos no dan resultados muy similares, sin embargo podemos ver
que de estos 2 métodos el más preciso es el de Wagner y Nelson, por lo tanto, lo que hace el
método de los residuales es sobreestimar el valor de la constante dando un valor que bordea el 1 ,
el otro método es casi la mitad.

APUNTES

-Recordar que la biodisponibilidad sólo se ve afectada en procesos de absorción (vía intravenosa

no por ej)
-Ka se calcula con el método de os residuales o de Wagner y Nelson
-F se calcula con el área bajo la curva AUC de concentración plasmática vs tiempo para una
administración oral.