1.

ANTECEDENTES

1.1. Concepto de tecnología.

Etimológicamente, la palabra tecnología proviene de los vocablos tekhné (técnica) y logos

(palabra, proposición o discurso). Estas palabras tuvieron un sin fin de aplicaciones y

significados para los griegos, ambos vocablos fueron utilizados como conceptos

fundamentales por los filósofos; así, Aristóteles al estudiar los grados del saber en el ser

humano, colocó en primer término a la experiencia, la cual definió como un conocimiento

inmediato y directo de las cosas en su individualidad; en segundo lugar colocó al arte o

técnica, que para él, era un saber hacer. Por lo tanto, el técnico es el hombre que sabe hacer

las cosas y conoce los medios que se han de emplear para alcanzar los fines deseados, y

finalmente, éste filósofo coloca en la cúspide de su escala jerárquica del conocimiento, al

saber demostrativo, es decir, la ciencia. En cuanto al vocablo logos, para Sócrates significaba

simplemente palabra, pero a partir de él, es la razón que se da a algo, esto es el concepto

(OMPI, 2010).

Así, en este orden de ideas, se puede concluir que la tecnología es el estudio del saber hacer

las cosas, el conocimiento de los medios para alcanzar ciertos fines.

El Diccionario de la Real Academia Española de la Lengua, define a la tecnología como:

 Conjunto de teorías y de técnicas que permiten el aprovechamiento teórico del

conocimiento científico.

 Tratado de los términos técnicos.

 Lenguaje propio de una ciencia o arte.

 Conjunto de los instrumentos y procedimientos industriales de un determinado sector o

producto.

 Es el medio para aplicar los descubrimientos científicos para producir bienes y servicios.

1
 Es el conocimiento organizado para fines de producción. Comprende el concepto de

sistemas de información y se mezclan con el de las destrezas y el equipo.

Se identifican muchos factores, que hacen aún más difícil encontrar una explicación que

identifique con exactitud que es la tecnología.

Existe un concepto que propone el Dr. Héctor Masnatta, el cual contiene todos los

elementos que constituyen la tecnología, este señala que “la tecnología es la

sistematización de los conocimientos obtenidos por un método científico y ordenados

consecuentemente, aplicando dicha sistematización en orden de su utilización” (OMPI,

2010).

La tecnología comprende, una agrupación ordenada de conocimientos técnicos, los que, se

plasman en fórmulas, especificaciones, modelos, dibujos, diagramas y procesos; puede

estar en las mentes de las personas, en documentos o bien, incorporada en máquinas y

otras entidades físicas. Asimismo, comprende lo que se conoce como experiencias de

fabricación, conocidas internacionalmente como knowhow técnico o industrial (Janodia

MD., 2008).

1.2. Concepto de transferencia.

La palabra transferencia proviene del latín transferens, etimológicamente, hace referencia

a la capacidad de trasladar una cosa u objeto de un lado a otro o conceder un dominio o un

derecho sobre algo. Estas transacciones y los procesos de transmisión que los acompañan,

acontecen en sistemas y mercados, aunado a la existencia de una brecha tecnológica entre

países desarrollados y subdesarrollados. Una característica esencial de la tecnología es su

transmisibilidad, lo que significa, que quien la posee, puede transferirla a otra persona, y no

se agota con la transmisión, y tal circunstancia hace que la tecnología se convierta en un

objeto de comercio, en una mercancía que se vende y se compra. La transferencia de

2
 tecnología es transferir formalmente los derechos de propiedad intelectual a terceros, para

usar y comercializar nuevos descubrimientos e innovaciones resultado de la investigación

científica (OMPI, 2010).

2. OBJETIVO GENERAL

Conocer y revisar los lineamientos regulatorios nacionales e internacionales de la transferencia de

un proceso de fabricación de nivel industrial con apego al cumplimiento de las buenas prácticas de

manufactura, estableciendo el flujo de conocimientos y experiencias del producto entre la unidad

emisora y receptora de manera confiable que da como resultado un producto final que cumple con

los atributos de calidad requeridos para su comercialización y consumo.

3. MARCO TEÓRICO

El sector farmacéutico hoy en día se enfoca a la investigación, desarrollo, producción y

comercialización de medicamentos utilizados para la prevención o el tratamiento de enfermedades.

El envejecimiento poblacional, el mayor acceso a los servicios de salud en los países en desarrollo y

el crecimiento de la clase media han aumentado la demanda de productos farmacéuticos por lo que

la expiración de un gran número de patentes de alto volumen de ventas va en decaimiento

acompañado del aumento de la venta de medicamentos genéricos y la reducción en el presupuesto

destinado a I+D. Las principales empresas, han perdido el control de las patentes de algunos de sus

principales productos, lo que ha impactado de manera importante en sus ganancias y ha aumentado

de manera considerable la competencia con los medicamentos genéricos, debido a esto estas

empresas requieren diversificar sus líneas de negocios, aumentar su presencia en mercados

emergentes, buscar desarrollar medicamentos innovadores y especializados, ampliar su gama de

productos o bien, a entrar a nuevos nichos de mercado. Para poder realizar la diversificación, las

compañías realizan fusiones y adquisiciones ya sea para obtener nuevos productos y/o nuevas

tecnologías para disminuir costos en I+D o para ampliar su presencia en nuevos mercados en

3
crecimiento (Janodia MD., 2008). Se espera que las grandes empresas formen alianzas con empresas

manufactureras de medicamentos genéricos, o bien con empresas locales de los mercados

emergentes. En estas actividades la transferencia de tecnología entra en acción, se ha buscado

implementar la normatividad referente a ese tema controversial y trascendental para los diversos

organismos reguladores quienes se han dado a la tarea de armonizar las normas existentes, por lo

que la importancia de este trabajo radica en la recopilación de los temas centrales de la

transferencia de tecnología para su conocimiento en México, en donde sólo se ha establecido un

apartado muy breve de la transferencia de tecnología en la NOM 059 SSA1 2015 Buenas prácticas

de fabricación de medicamentos que empezó a aplicarse cuando entro en vigor en Agosto del 2016

(NOM 059, 2015).

3.1. Historia de la transferencia de tecnología a través de los siglos.

Esta idea de transmisión de un objeto de una persona a otra era ampliamente aceptada en

las diferentes civilizaciones del mundo antiguo; no obstante, es a partir de 750 a.C. que se

inicia una compilación legislativa formal. En el derecho romano, se enmarcaban una serie

de reglas de derecho privado, que contenían las normas adoptadas para la transferencia de

mercancía, una de esas leyes específicas para el intercambio de mercancías era el

mutuum:“El mutuo o préstamo de consumo, es el contrato en virtud del cual, una persona

transfiere a otra la propiedad de ciertas cosas que se pesan, numeran o miden, como el

vino, el aceite, el trigo, la plata acuñada; de tal manera que el que las recibe debe devolver

no las mismas cosas, sino cosas de la misma naturaleza y calidad.” Es importante destacar

que desde la antigüedad se regula la transferencia de mercancías creando así, una de las

primeras legislaciones que incluyera las normas y contratos para el intercambio entre

personas. La transferencia de mercancías en la antigüedad no implicaba necesariamente

transferencia de conocimientos, se iniciaron los intercambios regulados para la cesión de

4
propiedad previa firma de contratos. Por tanto, se evidencia como en el mundo antiguo se

regulaba y estudiaba una incipiente transferencia de mercancías y se propiciaba su

reproducción por medio de la observación y estudio de la misma, además de incentivar las

innovaciones sobre las tecnologías adquiridas (Oficina Industrial de transferencia de

tecnología, 2005).

SIGLOS XV y XVI: El renacimiento y creciente intercambio de mercancías a nivel mundial en

el siglo XVI trajo consigo la adquisición de nuevos conocimientos y la optimización de los

procesos para diversos oficios, lo cual enriqueció la cultura y ciencia desarrollada hasta ese

momento histórico. Por tanto, en estos siglos ya se visualizaba el inicio de un sistema de

transferencia y protección del conocimiento vinculada directamente a su comercialización,

transformando el conocimiento en un bien de consumo necesario en un mundo que

avanzaba en la ejecución de trabajos cada vez más complejos.

SIGLO XVIII: Durante la revolución industrial y el excedente en la producción intensificaron

el intercambio comercial a nivel mundial. En esta relación contractual para el intercambio

de mercancías nacen los cimientos de la transferencia tecnológica contemporánea,

promovida por los progresos técnico-científicos de la época que tendrán como

consecuencia, la exportación en masa de productos innovadores para suplir las necesidades

de los mercados mundiales.

Por otro lado, la revolución industrial potenció el intercambio de conocimientos entre las

instituciones científicas y académicas existentes en todas partes de Europa, generando los

inicios de un moderno sistema de propiedad intelectual para reservar los secretos

industriales y conocimientos que aceleran los procesos productivos de las fábricas. Para

transferir los conocimientos, en esa época ya era común el uso de patentes, las cuales se

explotaban mediante licencias al igual que en la actualidad. De tal modo que, ya para el siglo

5
XVIII se puede hablar formalmente de transferencia de conocimientos. Por último durante

toda la revolución industrial se utilizó la transferencia de tecnología con sus respectivas

regulaciones, lo cual fue el distintivo de esta etapa histórica y el precedente para la creación

de los sistemas de propiedad intelectual actuales.

SIGLO XX: En este siglo la transferencia de tecnologías en Estados Unidos, se inician

discusiones sobre el tema durante la segunda guerra mundial, haciendo hincapié en la

importancia de la investigación básica como fuente económica. En el año de 1964, la

Organización de las Naciones Unidas (ONU) crea la UNCTAD (Conferencia de Naciones

Unidas sobre el Comercio y Desarrollo) para asuntos relacionados con el comercio e

inversiones y en 1967, la OMPI (Organización Mundial de la Propiedad Intelectual). En los

años 70 y 80, el debate sobre la transferencia de tecnologías se centró principalmente en

los mecanismos y condiciones necesarias para las transacciones de tecnología. En

consecuencia, se plantearon cuestiones acerca de la manera de suprimir los obstáculos y

reducir los costos del uso del poder del mercado, esta intención no tuvo éxito por los

complejos análisis que tendrían cabida a la diversificación del mercado y prioridades

políticas de desarrollo en cada Estado soberano. En 1990, la UNCTAD define bajo consenso

el término de transferencia tecnológica, como: Transferencia de conocimiento sistemático

para la elaboración de un producto, la aplicación de un proceso o la prestación de un servicio.

SIGLO XXI: La OMPI en el año 2010, en su Décima Cuarta Sesión, celebrada en Ginebra el 25

al 29 de enero del mismo año, plantea la definición de transferencia de tecnología: El

término “transferencia de tecnología” puede entenderse en un sentido limitado o amplio

cuando se utiliza en el contexto de la propiedad intelectual, especialmente, en el ámbito de

las patentes. Entendida de manera amplia, la transferencia de tecnología es una serie de

procesos destinados a compartir ideas, conocimientos, tecnologías y capacidades con otro

6
 particular o institución, y la adquisición por la otra parte de esas ideas, conocimientos,

tecnologías y capacidades (OMPI, 2010).

Referente al concepto de transferencia, la tecnología es transmisible, y existen diversas

formas de llevarla a cabo, de acuerdo a la UNCTAD, las principales formas a través de las

cuales los países en desarrollo pueden acopiar tecnología son:

 Circulación de libros, publicaciones periódicas así como otra información publicada;

 Desplazamiento de personas de un país a otro;

 La enseñanza y la información profesional;

 Intercambio de información y personal dentro de un marco de programas de cooperación

técnica;

 Empleo de expertos extranjeros y acuerdos sobre asesoramiento;

 Importación de maquinaria, equipo y la documentación conexa;

 Acuerdos de concesión de licencias sobre procedimientos de fabricación, uso de marcas

comerciales y patentes; e
Selección Negociación Absorción Adaptación e innovación

Elección del proveedor Condiciones del acuerdo de La tecnología debe Necesidad de ajustar la

de tecnología, novedad compra de la tecnología asimilarse por la empresa transferencia, la proporción

de la tecnología, eficacia (cumplimiento legal y adquiriente. de factores de producción

del proceso, capacidad económico), tamaño de la existentes.

técnica de absorción y de empresa, capacidad técnica y

adaptación, económica, disponibilidad de

rentabilidad. los recursos humanos y de

instalaciones.

Fuente: Creación propia. Tabla No.1 Etapas de la transferencia de tecnología.

7
 Inversiones extranjeras directas.

El proceso de transferencia de tecnología tiene cuatro etapas, mostradas en la Tabla No.1.

3.2. TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA EN MÉXICO.

En las últimas décadas del siglo XVIII, e inicios del XIX, el nivel de actividad científica y

tecnológica en México, se puede comparar con el realizado en algunos países europeos y

los Estados Unidos de América. Con el estallido de la Revolución Mexicana en 1910, se

pierde el aprecio que se tenía a los científicos e intelectuales, llegando al grado de

responsabilizarlos de la miseria y atraso en que se hallaba la mayoría de la población. Esto

ocasionó que durante las primeras tres o cuatro décadas posteriores a la consolidación de

los gobiernos revolucionarios, se diera poca importancia a la educación de personal

científico y técnico, al igual que a las tareas de investigación de alto nivel, quizás porque la

proximidad con los Estados Unidos de América, hacia casi automática la disponibilidad de

tecnología extranjera. Esto hizo que el país se volviera día con día más dependiente con

respecto a países industrializados, principalmente con Estados Unidos de América. A finales

de los años sesenta, por razones de la balanza de pagos, del desempleo y del agotamiento

de la estrategia de desarrollo basado en la sustitución de importaciones, México se vio

obligado a afrontar la realidad de su subdesarrollo científico y tecnológico y de su

dependencia del exterior en esta materia. Lo cual obligó al país a sentar las bases para el

establecimiento de una política científica y tecnológica que promoviera la investigación

local y ayudara a romper con el vínculo que lo ataba a otros países industrializados. Dentro

de esta política tuvo importancia la preparación de un instrumento jurídico que regulara las

compras de tecnología en el exterior, en el año de 1972: la Ley sobre el Registro de la

Transferencia de Tecnología y el uso y explotación de patentes y marcas (Wionczek M.,

1984).

8
 México aún es un país que no satisface del todo internamente su demanda de tecnología.

Lo que significaba que al menos un importante sector de la industria nacional, para poder

producir artículos, productos y servicios que el consumidor demanda, tiene que adquirir

fuentes extranjeras la tecnología necesaria para la producción de los artículos o bien para

la prestación de los servicios que satisfagan las necesidades del consumidor (Oficina

Industrial Transferencia Tecnológica, 2005).

3.3. IMPLICACIÓN DE LA TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA.

Según la OMS, la transferencia de tecnología se define como "un procedimiento lógico que

controla la transferencia de cualquier proceso junto con su respectiva documentación, así

como el intercambio de experiencia profesional entre el sitio de desarrollo y el sitio de

fabricación o entre dos sitios de fabricación diferentes"(WHO,2011). Siendo así un

procedimiento sistemático que se sigue para pasar los conocimientos documentados y la

experiencia adquirida durante el desarrollo a una unidad receptora, responsable y

autorizada. Otra definición de transferencia de tecnología es la siguiente: "la transferencia

del proceso de fabricación de una síntesis de un nuevo fármaco y/o de manufactura del

medicamento, respectivamente, desde la unidad que transfiere (en este caso I + D) al sitio

receptor (también conocida como unidad que recibe) designado como sitio de fabricación”.

Esto incluye todos los conocimientos asociados a ello, información y habilidades para poder

sintetizar el fármaco y fabricar el medicamento en el sitio receptor. También puede

interpretarse como el proceso de incorporación a una unidad productiva de un

conocimiento desarrollado fuera de ella. El desarrollo y la transferencia de conocimientos y

tecnología han sido y seguirán siendo fundamentales para el éxito en la industria

farmacéutica ya que la transferencia de tecnología se considera significativa para las

estrategias de negocios siempre cambiantes de las industrias farmacéuticas cada vez

9
 implican transferencias intra e intercompañias de tecnología por razones tales como la

necesidad de capacidad adicional, la reubicación de las operaciones o consolidaciones y

fusiones (Gibson M.,2004).

3.4. IMPORTANCIA DE LA TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA EN LA INDUSTRIA

FARMACÉUTICA.

La importancia de llevar a cabo de manera formal una transferencia de tecnología es la de

asegurar que la calidad del producto terminado se conserve independientemente del

cambio de área ó del sitio de fabricación, además de si se disminuye ó aumenta el tamaño

de lote. También reside importancia el lograr que el proceso de fabricación sea confiable y

reproducible en la unidad receptora y que la validación del proceso de fabricación se lleve

a cabo de forma adecuada (Janodia MD., 2008).

Algunos aspectos relevantes de la transferencia de tecnología en la industria farmacéutica

son (FDA, 2005):

 Es un paso valioso en el ciclo de vida del desarrollo del medicamento que conduce a la

fabricación comercial acertada.

 El conocimiento recopilado se utiliza como base de la estrategia de control de la fabricación

y se enfoca hacia la mejora continua.

 Permite la transición del conocimiento producto / proceso / método analítico entre

desarrollo y fabricación.

 Con ella se asegura que la variabilidad del proceso y los parámetros son controlados y

suficientes frente a los rigores de un entorno de producción comercial. Se pretende que

esto se lleve a cabo por medio de la verificación de los parámetros establecidos durante el

desarrollo para tener una calidad desde el diseño del medicamento.

10
Sin embargo, el desarrollo del proceso farmacéutico en los laboratorios de I+D

(investigación y desarrollo) y a una producción comercial están en un camino crucial debido

a las expectativas que se tienen de tiempo para llevar el producto al mercado y así

mantenerse dentro de la competencia, cabe mencionar que el lanzamiento de estos se ha

ralentizado porque se ha complicado el cumplimiento continuo de los requisitos normativos

para llevar a cabo una transferencia de tecnología. Además con la pobre planeación y la

implementación mal conducida cuando se lleva a cabo una transferencia de tecnología

puede llevar a problemas con el presupuesto, la programación, el cumplimiento y el

suministro por lo que se destaca la necesidad de un proceso de transferencia de tecnología

que sea eficiente, redituable y reproducible, acentuando la importancia de la comprensión

del proceso. La transferencia de tecnología deberá tener un enfoque planificado y

documentado, en el que se considere personal capacitado, requisitos de calificación y

validación, sistemas de fabricación y control de calidad, y debe ser formalizada a través de

un protocolo y su reporte correspondiente. Los proyectos de transferencia de tecnología,

especialmente de diferentes empresas, tienen repercusiones legales y económicas. Estas

diferencias pueden incluir problemas de derechos de propiedad intelectual, regalías,

precios, conflictos de intereses y confidencialidad, por lo que deben ser abordadas antes y

durante la planificación y ejecución de la transferencia (WHO, 2011).

Los principales problemas a los que se enfrentan las industrias farmacéuticas durante una

transferencia de tecnología son los siguientes (OMS, 2011):

 Los que toman las decisiones corporativas hacen planes para la transferencia de

tecnología principalmente sobre la base de consideraciones financieras y de

comercialización, sin tomar en cuenta con suficiente tiempo en el proceso de toma

de decisiones el efecto que la ejecución tendrá en la organización.

11
 La alta dirección subestima significativamente la necesidad de recursos y

programación porque sus miembros carecen del suficiente conocimiento y datos de

primera mano de la organización con respecto a los requisitos organizacionales para

respaldar las transferencias de tecnología en los sitios de envío y recepción, así

como para las numerosas funciones de respaldo que son integrales para el proceso

(Schmidt W., 2015).

 Una vez que se han tomado las decisiones de alto nivel, la implementación se deja

en manos de los departamentos individuales, funciones o sitios con poca, si es que

la hay, supervisión centralizada de alto nivel, control o métrica apropiada.

 La carencia de coordinación temprana y efectiva entre el sitio de transmisión y el

sitio de recepción, o entre desarrollo y manufactura, se complica además por la

ausencia de papeles y responsabilidades claramente definidas para los individuos y

los equipos de trabajo, ausencia de comunicación abierta y escasa visibilidad de

fechas límite, avance y resultados.

 La transferencia camina con problemas debido a que no se ha realizado una

evaluación profunda y detallada con respecto a la comparabilidad entre el equipo,

entornos y cadenas de suministro de los sitios de envío y recepción.

 Las organizaciones participantes fracasan para identificar claramente, definir y

acordar los estándares y procedimientos de serán seguidos mientras se realizan las

transferencias, incluyendo el aseguramiento de que toda la documentación

requerida se completará de manera exacta, oportuna y cumplida.

 La organización no toma en cuenta de manera apropiada el impacto que tendrá la

transferencia de tecnología sobre las funciones, como calidad, regulatorio,

laboratorio y cadena de suministro.

12
  La pobre comprensión del proceso, junto con la documentación incompleta (es

decir, codificación) de todos los parámetros de proceso requeridos, da como

resultado) los intentos para transferir productos y procesos no bajo un nivel de

control suficiente y defendible, ocasionando una pobre capacidad de manufactura

en el sitio de recepción.

4. PASOS Y CONSIDERACIONES EN UNA TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA.

Las recomendaciones proporcionadas en estas directrices se aplican a todas las formas

farmacéuticas, pero necesitan ser ajustadas caso por caso (por ejemplo, utilizando los principios de

gestión de riesgos). Para ciertas formulaciones tales como productos estériles y aerosoles de

dosificación se requerirá un control particularmente estrecho de ciertos aspectos. Las directrices se

refiere a las siguientes áreas en la unidad emisora y la unidad receptor: transferencia de desarrollo

y producción (proceso, envasado y limpieza), transferencia de métodos analíticos para

aseguramiento de calidad y de control de calidad, evaluación y formación de competencias,

organización y gestión de la transferencia, evaluación de instalaciones y equipos y documentación,

calificación y validación (WHO, 2011).

Adicionalmente, debemos tener conocimiento de algunas cuestiones técnicas como: comprensión

de la razón de que el medicamente esté formulado en determinada forma farmacéutica para así

comprender el proceso de fabricación, y aún más, el reto de relacionar las propiedades

fundamentales de la forma farmacéutica con el proceso de manufactura para de cierta forma

manipularlas a nuestra conveniencia (FDA, 2005).

4.1. El plan maestro de transferencia de tecnología.

El plan maestro de transferencia de tecnología establece un panorama general de todo el

proyecto, resume la filosofía y el enfoque general. Describe los elementos de la tecnología

a ser transferidos, así como los procedimientos detallados del programa de transferencia

13
 individual y los horarios de la misma, también se incluyen en el plan las responsabilidades y

como establecer los criterios de aceptación para la finalización de la transferencia. El

transmisor debe preparar el plan antes de aplicar la transferencia y antes de alcanzar un

acuerdo sobre su contenido con el receptor (ambas partes deben de estar de acuerdo con

el contenido del plan de transferencia de tecnología) (FDA, 2005).

4.1.1. Puntos clave del plan maestro de transferencia de tecnología.

El proyecto de una transferencia de tecnología debe incluir una breve descripción de lo

que se va a realizar, razones por las cuales se va a realizar la transferencia, tener un

análisis de la situación (bases a datos y costos) y con esta información proponer las

actividades del plan maestro de transferencia de tecnología con base al estado actual.

En la lista de actividades del plan maestro de transferencia de tecnología se incluyen

varios puntos clave como: la selección de áreas en donde se llevará a cabo la

transferencia, un plan de abastecimiento (personal, de los materiales a emplear,

equipos, si el área cuenta con los suministros necesarios de energía, aire comprimido y

agua), identificación de necesidades de capital (compra de materiales y refacciones,

mano de obra), la calificación de áreas, equipo y procesos en caso de que sea necesario

llevarlas a cabo (en caso contrario, realizar la verificación de que las calificaciones se

encuentren vigentes), evaluación de riesgos y plan de mitigación (fallas del equipo, falta

de material y de personal), elaboración de lotes de desarrollo y escalamiento,

elaboración de lotes de validación (calcular el tamaño de los lotes), transferencia de

métodos analíticos, desarrollo y validación de envases, estudios de estabilidad,

auditoría regulatoria y lanzamiento del producto. Es importante desarrollar el mapeo

de las diferencias y el análisis de riesgo, tecnológico y comercial (WHO, 2011; FDA,

2005).

14
4.2. Documentación necesaria para la transferencia de tecnología.

El aspecto documental es de vital importancia en el proceso de transferencia de tecnología,

ya que es la evidencia de que ésta se llevó a cabo de forma adecuada, además de que

regulatoriamente se exige contar con al menos un protocolo de transferencia y su

respectivo reporte; todo documento debe de estar siempre disponible y ser rastreable.

Cada paso de I + D a la producción debe ser documentado, las tareas asignadas y las

responsabilidades deben ser claras. Es un deber de los departamentos involucrados, I+D,

planeación, producción, garantía de calidad, control de calidad, asuntos regulatorios el

verificar y aprobar la documentación para todo proceso de transferencia de tecnología. En

principio, es deseable preparar especificaciones de los productos sujetos a transferir con la

información detallada del mismo, posteriormente proceder de acuerdo con el plan de

transferencia de tecnología establecida basándose en la especificación, y documentar la

información recopilada en el informe de transferencia de tecnología. La elaboración,

revisión, aprobación, emisión y difusión de la documentación relacionada con la

transferencia de tecnología, debe ser ágil y considerar el impacto de calidad (Gibson M.,

2004; WHO, 2011; FDA, 2005).

4.2.1. Reporte de desarrollo farmacéutico.

a) Perfil del producto

La especificación del producto es toda la información recopilada que permite la

fabricación del medicamento y define los métodos de fabricación y evaluación de la

calidad del producto y es una responsabilidad el hecho de documentarla (para nuevos

productos, el informe de desarrollo puede utilizarse como parte de este documento).

El documento del perfil del producto debe revisarse periódicamente e ir incorporando

información obtenida después del inicio de producción del producto y debe contener

15
 la siguiente información: para iniciar y continuar la fabricación del producto, para

asegurar su calidad, para garantizar la salud ocupacional, para evaluar el impacto

ambiental, costos e información específica del producto (WHO, 2011).

b) Informe sobre el desarrollo

El informe de I+D es el archivo de desarrollo del medicamento, y el departamento de

investigación y desarrollo está a cargo del mismo. Este informe es un archivo

importante para indicar el fundamento de la calidad por diseño de los medicamentos

y especificaciones y métodos de prueba de los mismos. El informe contiene datos del

desarrollo farmacéutico del medicamentos desde la etapa de preformulación a la fase

de aprobación de la aplicación, información de materias primas y componentes;

justificación de las formas de dosificación, diseño de las fórmulas y diseño de los

métodos de fabricación, justificación de los cambios en el historial de procesos

importantes y parámetros de control, especificaciones y métodos de prueba de los

fármacos, productos intermedios, medicamentos, materias primas y materiales de

embalaje que también incluyen la validez del rango de especificación de pruebas

importantes como el contenido de impurezas y disolución (anexando la justificación de

los mismos), justificación de la selección de métodos de prueba, reactivos y, columnas

y la trazabilidad de datos brutos de esta información (WHO,2011; FDA,2005; Madhavi

N., 2013).

4.2.2. Procedimientos normalizados de operación de equipos de proceso.

La transferencia de tecnología depende de la organización multidisciplinaria y al

cumplimiento de los Procedimientos Normalizados de Operación (PNO), a fin de

asegurar la reproducibilidad de las acciones ejecutadas.Los PNO´s son procedimientos

escritos autorizados que dan instrucciones para realizar operaciones de manera

16
 reproducible no necesariamente específicas (NOM 059,2015) por ejemplo, en la

transferencia de tecnología es muy importante tener los PNO´s vigentes del ajuste,

calibración, operación, mantenimiento y limpieza delos equipos a emplear. Estos

definen el que, quién, cómo, dónde y cuándo se harán las actividades descritas

relacionadas a la limpieza, operación, mantenimiento de los equipos en forma clara y

específica en las diferentes secciones que lo conforman y que son el objetivo, el alcance,

las responsabilidades, el desarrollo del proceso, las referencias bibliográficas y los

anexos. Deben de estar disponibles para todo el personal en el lugar en que deben

aplicarlos, en copias contraladas autorizadas. El cumplimiento de los mismos debe ser

permanente, para lo cual es necesario que el programa de capacitación de la empresa

contenga el conocimiento de los mismos y el adiestramiento, así como la obligatoriedad

de los mismos. Se debe realizar la capacitación y evaluación de los operadores de

acuerdo a un programa y debe registrarse la calificación de la aplicación de los PNO´s

(Izaguirre D., 2007).

4.2.3. Control de cambios.

La implementación del cambio es esencial para un nuevo producto o cuando se

reformula, en este último caso al pasar de la nueva fórmula con el procedimiento

estamos cambiando uno ya existente, por lo que deben quedar registrados los cambios

donde se ven involucradas las áreas afectadas. En este punto se pueden presentar

omisiones y fallas que pueden llegar a afectar la calidad del producto, debidas

comúnmente a la inercia de lo establecido, falla en la difusión (comunicación o

capacitación) y resistencia al cambio. El transmisor debe dar al receptor todos los

registros de control de cambios efectuados como parte de la optimización o mejora del

17
 proceso y que involucren cambio en el proceso, empaque primario o métodos

analíticos.

4.2.4. Protocolo de transferencia de tecnología.

Debe enumerar las etapas secuenciales previstas de la transferencia, debiendo incluir:

objetivo, alcance, personal clave y sus responsabilidades, comparación paralela (de

materiales, métodos y equipos), las etapas de la transferencia (con evidencia

documentada de que cada etapa crítica fue completada satisfactoriamente antes del

inicio de la siguiente etapa), identificación de los puntos críticos de control, diseño

experimental y criterios de aceptación de los métodos analíticos, lotes para calificación

y lotes de validación del proceso, control de cambios para cualquier desviación de

proceso encontrada, evaluación del producto final, disposiciones para conservar

muestras de retención de principios activos, productos intermedios y terminados

(también puede ser requerida la retención de sustancias de referencia), conclusiones y

la aprobación del proyecto firmada por el director del mismo. La unidad que transfiere

debe proporcionar datos de referencia para llevar a cabo la validación y dar soporte,

proporcionar criterios e información de riesgos y pasos críticos y valorar la adecuación

y el grado de preparación de la unidad que recibe en cuanto a instalaciones, equipos y

servicios de apoyo (por ejemplo, mecanismos de compra y control de inventario,

procedimientos de control de calidad, documentación, calificación de equipos, agua

para producción farmacéutica y gestión de residuos). El receptor, junto con el

transmisor, deben: verificar la calificación de sus instalaciones, equipos e instrumentos

analíticos; implementar programas de formación específicos (evaluar los resultados de

entrenamiento), ejecutar el protocolo de transferencia de forma efectiva (con una lista

de verificación o con un diagrama de flujo que muestre los pasos de la transferencia) y

18
 documentar todos los posibles cambios y la ejecución final del protocolo en el informe

de transferencia de tecnología (WHO,2011;FDA, 2005).

4.2.5. Monografía de manufactura e Instructivo de producción.

La monografía de manufactura es un documento que especifica las materias primas con

sus cantidades y materiales de envasado, y que incluye una descripción de los

procedimientos y precauciones que deben tomarse para producir una cantidad

específica de un producto acabado, como también las instrucciones para el proceso y

su control (especificaciones por cada operación unitaria del proceso en caso de que

aplique con límites de aceptación), diagrama de flujo del proceso. Es muy importante

que se realice la monografía de manufactura a partir del reporte de desarrollo, esta

debe ser revisada y autorizada para posteriormente generar el instructivo de trabajo

del proceso para poder llevar a cabo la transferencia, los instructivos de trabajo

describen detalladamente, de forma secuencial y específica una tarea. Los instructivos

de trabajo son específicos para cada producto y de manera general están conformados

por las siguientes secciones: recomendaciones y/o precauciones, equipos utilizados

para el proceso, procedimientos normalizados de operación involucrados para la

fabricación y/ acondicionamiento, despeje, limpieza y sanitización de área y equipos,

liberación de área, recepción de materias primas, verificación de los componentes de la

orden de producción y/o acondicionamiento, cálculos de rendimiento y dictamen del

proceso. Las instrucciones de trabajo deben ser autorizadas para cada tamaño de lote

y tipo de producto.

4.3. Requisitos previos a una transferencia de tecnología.

Antes de llevar a cabo la transferencia de tecnología es importante verificar todo aquello

involucrado en el proceso que puede afectar la calidad del producto final, desde la

19
 calificación de las áreas y equipos a utilizar en el desarrollo de la transferencia hasta el

personal involucrado. La unidad que transfiere y la unidad receptora deben revisar la

documentación del estado de calificación todas las áreas, de los equipos y de los sistemas

así como la calibración de los instrumentos. La calificación es la acción de demostrar

(realizando pruebas específicas basadas en conocimiento científico) y documentar que las

instalaciones, sistemas críticos y equipos están correctamente instalados, funcionan

adecuadamente y llevan a los resultados esperados cumpliendo con requisitos previamente

establecidos. La calificación es a menudo una parte (la fase inicial) de validación, pero los

pasos individuales de calificación por sí solos no constituyen la validación del proceso. Debe

ser llevada de acuerdo a los requisitos de las buenas prácticas de fabricación (Patil P., 2010).

4.3.1. Calificación de equipos y áreas.

La verificación de la calificación de las áreas y de los equipos es una parte inherente de

una transferencia de tecnología ya que para asegurar la calidad del producto las

calificaciones deben estar vigentes durante los procesos de fabricación siendo

consistentes con las BPF (NOM 059, 2015). Al verificar la calificación de las instalaciones

se debe tener en cuenta que el área a emplear en la transferencia cumple con las

condiciones ambientales requeridas para fabricar el producto o si se necesita de algún

requisito especial dependiendo de la naturaleza del producto a ser transferido.

Establecer evidencia documentada de que un equipo funciona correctamente.

Corresponde a realizar pruebas a un equipo que es vital en un proceso de fabricación y

así determinar si es apto para asegurar un producto final de calidad. La calificación de

equipos se constituye por cuatro etapas consecutivas (Pérez M., 2014):

20
  Calificación de diseño: verificación de los documentos de las especificaciones técnicas

para la conformidad del diseño con el proceso (especificaciones de requerimientos de

usuario).

 Calificación de instalación: se verifica que los aspectos claves de la instalación cumplen

con las especificaciones técnicas y las recomendaciones del fabricante (identificación

del equipo, ubicación, requisitos de servicios básicos y medidas de seguridad).

 Calificación de operación: A través de la puesta en marcha del equipo se verifica que el

equipo funciona adecuadamente, cumpliendo con los parámetros de operación para

los cuales se ha diseñado. Se someten a prueba todos los controles de operación bajo

condiciones normales y bajo condiciones extremas (ejemplo, reinicio de un equipo

después de un corte de luz).

 Calificación de desempeño: Comprobación documentada de que el equipo funciona de

forma efectiva, consistente y da reproducibilidad en tiempos prolongados operando

satisfactoriamente en el rango de los parámetros operacionales definidos y dentro de

especificaciones.

4.3.2. Calificación de sistemas críticos.

Los sistemas críticos son considerados “críticos” principalmente dentro de la industria

farmacéutica porque de las condiciones en que se encuentren dependerá el obtener un

producto de calidad sin riesgo de contaminación de ningún tipo ya que al hacer uso de

estos sistemas su calidad es extensiva a las unidades productivas; dentro de los sistemas

críticos se encuentra sistema HVAC (Heated and Ventilated Air Conditioned, en inglés;

calefacción y aire acondicionado con ventilación, en español) y el agua. Al igual que los

quipos, la calificación de los sistemas críticos se constituye por la calificación de diseño,

instalación, operación y desempeño. La verificación de la vigencia de las calificaciones

21
 de los sistemas críticos debe ser documentada previo a la transferencia de tecnología

(NOM 059, 2015; Vale F., 2005).

4.3.3. Calibración de instrumentos.

Es necesario que los instrumentos a emplear durante la transferencia de tecnología se

encuentre calibrados lo cual nos demuestra que un instrumento en particular produce

resultados dentro de límites especificados en comparación con los producidos por una

referencia o estándar trazable sobre un intervalo de mediciones establecido (NOM 059,

2015). Lo que nos permite conocer la exactitud, precisión e incertidumbre de error de

los datos obtenidos.

4.3.4. Capacitación de personal.

La transferencia de tecnología no es un proceso sencillo. Ya sea una tableta, un parche

transdérmico, un ungüento tópico, o un inyectable, la transformación de un prototipo

farmacéutico en un producto exitoso requiere la cooperación de muchas áreas. Al

menos en algunos sectores, los estrechos vínculos entre los investigadores y expertos

en fabricación, e incluso el personal de marketing contribuye a la competitividad y

promoción (WHO, 2011). Durante una transferencia de tecnología de un producto es

importante entender el fundamento de las operaciones utilizadas, los parámetros

críticos y no críticos de cada operación, el ambiente de producción, los equipo y

excipientes; y para que esto sea posible se requiere una capacitación adecuada de todo

el personal involucrado, quienes deben de conocer el proyecto de transferencia de

tecnología a llevar a cabo, el porqué de la misma, dónde, cuándo y quienes lo llevaran

a cabo. Debido a que el equipo de trabajo involucrado en la transferencia de tecnología

es multidisciplinario (hay farmacéuticos, ingenieros, bioquímicos, químicos,

microbiólogos y técnicos, entre otros) se requiere que cada uno de ellos tenga

22
 entrenamientos generales correctos para llevar a cabo las actividades de transferencia

(Janodia MD.,2008); esta capacitación debe ser a todos los niveles(involucrando desde

los que hacen el producto que son operarios, supervisores, mecánicos e ingenieros

hasta los que analizan el producto como los analistas, supervisores y gerencias)y de

manera conjunta la unidad emisora y la unidad receptora deben ejecutar

entrenamientos de formación que puedan requerirse del producto, proceso o método

a transferir. Deben haber entrenamientos generales en temas de BPF, analíticos, de

validaciones, de calificaciones (instalación, operacional y de desempeño), de control de

cambios, de desviaciones, de CAPA´s (acciones preventivas, acciones correctivas),

temas en materia de seguridad e higiene y en gestión de riesgos. De esta forma se

asegura que se comprenda el proyecto, que se genere un flujo de información

apropiado entre cada área y se tengan noción de la importancia de una buena

comunicación empleando términos de calidad reconocidos por cada uno de ellos. Las

capacitaciones deben ser evaluadas y documentadas como evidencia de que el personal

está capacitado para llevar a cabo sus actividades y que si llega a generar un problema

se puede descartar al personal como la causa raíz. Deben de existir capacitaciones

específicas de acuerdo a cada área para gestionar el aspecto particular de la

transferencia en el que se van a centrar el personal, las cuales también deben ser

evaluadas y documentadas (FDA, 2005).

4.3.5. Métodos analíticos transferidos y validados.

La aplicabilidad de un método analítico dado bajo las condiciones de operación del

laboratorio tiene que ser seguro siendo la base un buen diseño y un cuidadoso estudio

de validación del mismo. La validación de un método analítico no implica que este se

encuentre libre de errores, sólo es un procedimiento destinado a establecer pruebas

23
 documentales que demuestran científicamente que es conveniente para un propósito

determinado, tiene las características de desempeño apropiadas para cumplir los

requerimientos de las aplicaciones analíticas pretendidas y cualquier analista pueda

usarlo sin dificultad. Es necesario que los métodos analíticos sean validados antes de

ser utilizados, cuando se realicen cambio en la metodología se debe realizar una nueva

validación. Se evalúan varios parámetros como la exactitud, precisión en condiciones

de repetibilidad y de reproducibilidad, linealidad, sensibilidad, límites de detección y

cuantificación, recobro y especificidad (selectividad) (Luna B., 2005).Es importante

describir en detalle las condiciones para llevar a cabo los métodos de análisis a transferir

(incluyendo las monografías, los equipos, los reactivos y los estándares) lo que puede

contribuir a la modificación futura de los métodos de prueba. Los métodos de análisis

ya establecidos en la farmacopea, no se describen; sin embargo, su aplicabilidad

requiere la justificación de su adopción. En el caso de métodos no farmacopeicos, estos

deben validarse conforme a sus protocolos considerando lo indicado en alguna

farmacopea reconocida por organismos reguladores (WHO, 2011).

En ámbito de transferencia de tecnología, en caso de que el método analítico no éste

validado este debe realizarse para asegurar el cumplimiento de los requisitos para la

transferencia. Si se realiza alguna modificación a la validación original debe

documentarse y evaluarse antes de iniciar con el proceso de transferencia del método

analítico (FDA, 2005).

4.4. Requisitos para concluir una transferencia de tecnología.

4.4.1. Reporte de la transferencia de tecnología.

El informe de transferencia de tecnología contiene los datos completos de la

transferencia de tecnología después de la evaluación de las acciones comprendidas de

24
 acuerdo con el plan tecnológico y se evalúan para confirmar que se cumple con los

criterios establecidos. Las conclusiones del informe deben reflejar el grado de

cumplimiento de los requerimientos de usuario, satisfacción de los requerimientos del

transmisor y del receptor, tomando como base el acuerdo técnico que contiene los

requerimientos de ambas partes. Ambas partes involucradas en la transferencia de

tecnología elaboran y documentan el informe de transferencia de tecnología; sin

embargo se debe llegar a un acuerdo sobre su contenido y en él se debe constatar que

se han definido y cubierto el manejo de materiales, transferencia analítica,

involucramiento y capacitación de personal, equipo, procesos, controles de proceso,

documentación , planes de muestreo e inspección, análisis de riesgo y cumplimiento

con las condiciones técnicas y regulatorios establecidas de forma contractual. La

transferencia de tecnología se considera exitosa si el receptor puede producir

rutinariamente el producto, proceso o método transferido, en cumplimiento con las

especificaciones predefinidas y conforme a lo acordado con el transmisor y/o desarrollo

(FDA, 2005; WHO, 2011).

4.4.2. Cumplimiento de los requerimientos de la unidad que transfiere y de la unidad que

recibe.

La unidad que recibe debe contar con las instalaciones apropiadas, así como equipos y

personal calificado y debe ser capaz de fabricar el medicamento con la calidad

requerida, mientras que la unidad que transfiere debe proporcionar el sustento de

investigación del nuevo producto así como las capacitaciones necesarias verificando el

proceso de fabricación para asegurar que se lleva de forma correcta. Para ello ambas

unidades deben de revisar los manuales de los equipos e instrumentos, registros de

mantenimiento y calibración, PNO´s (relacionados al mantenimiento, ajuste,

25
 operación, calibración, limpieza y almacenamiento), estatus de calificación de todos los

equipos y sistemas críticos. En el caso de productos que ya se comercializan es

necesario que revise y evalúe la información de validación (planes, protocolos y

reportes), revisiones anuales de producto, información de estabilidad, órdenes y

procedimientos de fabricación autorizados e información histórica del desarrollo del

proceso (para hacer un desarrollo adicional o una optimización) (FDA, 2005).

4.4.3. Cumplimiento con los atributos de calidad del producto (certificados analíticos).

Durante el proceso de transferencia de tecnología, debemos cumplir con los atributos

de calidad del producto tanto en su fase de granel ó semiterminado como del producto

terminado, éstas especificaciones de calidad se establecen previamente y comprenden

pruebas fisicoquímicas y/o microbiológicas, para lo cual se toman muestras del

producto en estas etapas del proceso y el laboratorio de Control de Calidad ó el

laboratorio de Desarrollo Analítico según sea el caso, es el encargado de llevar a cabo

éstos análisis de los cuales deriva el certificado analítico de nuestro producto, que es el

documento oficial que certifica que el medicamento cumple con los parámetros de

calidad requeridos. Estos certificados sirven como base para la elaboración del reporte

de transferencia y su dictamen.

5. TIPOS DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA.

Aunque no hay una clasificación como tal de los tipos de transferencia de tecnología, podemos

distinguirlos por el motivo que lleva a realizar esta transferencia los cuales describiremos más

adelante. Como bien sabemos la industria farmacéutica está obligada a cumplir con normas y

reglamentos y en nuestro país está regulado por la Comisión Federal para la Protección contra

Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) a través de la norma oficial mexicana NOM-059-SSA1-2015, Buenas

Prácticas de Fabricación de Medicamentos (NOM 059, 2015). De esta forma debemos tener

26
conocimiento pleno de los requisitos que nos piden las autoridades sanitarias cuando realizamos un

determinado caso de transferencia de tecnología ya que dependiendo de éste serán las exigencias,

como por ejemplo: comprobar estabilidad del producto ó no, cuantos lotes serán necesarios para el

estudio de estabilidad, si es necesario esperar autorización de la COFEPRIS o no para implementar

el cambio, si son necesarios estudios de bioequivalencia entre otras más. En la mayoría de los casos

(salvo los que involucran aumentos en escala), los datos de estabilidad de los lotes a escala piloto

serán aceptables como respaldo del cambio propuesto. Se deberá incluir un compromiso con la

realización de estudios de estabilidad a largo plazo a lo largo del período de vencimiento, según el

protocolo aprobado, en el primer o los primeros tres lotes de producción (NOM 073, 2015). Los tipos

de transferencia de tecnología mencionados son enunciativos más no limitativos y pueden basarse

en las guías de autoridades sanitarias competentes correspondiente al país en donde se llevará a

cabo la transferencia.

5.1. De investigación y desarrollo a planta productiva.

Estas Transferencias de Tecnología se realizan principalmente en el mismo sitio desde su

planta piloto de desarrollo hacia su la planta productiva aunque puede darse el caso de que

el desarrollo sea contratado a otro centro de investigación. Comúnmente se realizan por

dos causas: Producto Nuevo, ó por una Reformulación.

5.1.1. Producto nuevo.

Hoy en día la elaboración de medicamentos nuevos se enfoca en la calidad por diseño

lo cual corresponde a diseñar propiedades y funciones específicas del mismo, como

puede ser la reducción de sus reacciones adversas, mejorar su la eficacia,

aseguramiento de la estabilidad durante la distribución y añadir utilidad; todo esto

basándose en diversos datos, tales como propiedades químicas y físicas, eficacia,

seguridad y estabilidad obtenidos de estudios preclínicos. Se debe buscar la coherencia

27
entre la calidad y la especificación del producto, es decir, asegurar que la especificación

del producto y que la calidad predeterminada en el diseño se asegura como la calidad

de fabricación. La finalidad del desarrollo farmacéutico es diseñar un producto de

calidad y su proceso de fabricación para entregar productos funcionales de manera

constante. Se describe a continuación lo que se busca en el desarrollo de un nuevo

medicamento (FDA, 2005; Kim K., 2016):

a. Selección de excipientes y diseño del procedimiento por I + D: La selección de

materiales y diseño de los procedimientos es desarrollado por I + D; las propiedades

que pueden tener influencia en el proceso o producto deben estar claramente

identificadas y apropiadamente caracterizadas.

b. Identificación de especificaciones de calidad por I + D: Se deben establecer

especificaciones, procedimientos de muestreo, evaluación y análisis que aseguren que

las materias primas, intermedios, materiales de empaque y producto terminado

cumplen con las especificaciones de identidad, potencia y pureza y cualquier otra

característica requerida para su uso.

La transferencia de información técnica a la planta de producción por el área de

desarrollo es necesaria para llevar a cabo la fabricación establecida de la fórmula cuali-

cuantitativa del medicamento. Cuando la transferencia de tecnología es de nuevos

productos, se recomienda utilizar la información técnica del informe de desarrollo

como parte de la documentación sobre transferencia de tecnología (WHO, 2011).

I +D proporciona documentación sobre el desarrollo de la fórmula y el proceso de

fabricación lo que da sustento a la elaboración del protocolo de transferencia. Como se

indica a continuación (Raj B., 2015):

28
a) Información relacionada al medicamento: vía de administración, diseño de la fórmula

inicial, diseño de las fórmulas de los prototipos, diseño de la fórmula final, historial de

cambios de la fórmula durante el desarrollo (justificación que asegura estudios

comparativos in vitro como los perfiles de disolución o de estudios comparativos in vivo

como los estudios de bioequivalencia que unen la clínica con la formulación

comercial).Se han hecho intentos de establecer una correlación in vitro/in vivo, lo que

puede ayudar a la selección criterios aceptables de disolución, y puede reducir, la

necesidad de estudios futuros de bioequivalencia que siguen cambios al producto o a

su proceso de fabricación (Gibson M., 2004).

b) Diseño del envase (especificaciones del sistema contenedor-cierre correcto, fabricante,

información relevante para la calificación de los componentes de acondicionamiento en

cuanto a requerimientos de diseño, empacado, procesamiento o etiquetado; sí

proporciona la protección necesaria previniendo la degradación del medicamento

debida a factores ambientales, sí es seguro manteniendo la ausencia de sustancias no

deseadas, sí es compatible manteniendo la ausencia de una posible interacción que

afecte la calidad del producto, cuál es su desempeño basándose en la funcionalidad

para el suministro o dosificación del producto) (FDA, 2005).

c) La orden de fabricación y los métodos de manufactura dan el orden establecido de

adición de las materias primas y las condiciones de almacenamiento de cada una de

ellas y la del producto terminado, el flujo de las operaciones unitarias (con los tiempos

incluidos de cada etapa), las condiciones ambientales requeridas y las instrucciones de

fabricación (incluyendo los controles de proceso). Se deben conocer los procesos de

escalamiento, identificar cualquier punto crítico de los procesos de fabricación desde

las etapas iniciales, tales como la determinación del punto final de la granulación, del

29
 tiempo de mezclado con lubricantes hasta las operaciones finales para asegurar que el

producto tiene la calidad deseada; información relativa a las instalaciones y equipos (el

transmisor debe proporcionar información que tenga un impacto directo en el

producto, proceso o método que se transfiere) en el caso de los equipos es importante

la información sobre la capacidad de los mismos (listado de marcas y modelos para

equipos de manufactura, llenado, acondicionamiento y control; material de

construcción, parámetros críticos de operación, componentes críticos del equipo, rango

de uso pretendido) o si es necesario el empleo de equipos especiales incluyendo la

documentación de calificación; para las instalaciones es importante conocer la

distribución de las mismas, la construcción, los acabados, información acerca del

sistema HVAC, temperatura, humedad relativa, agua, energía eléctrica y aire

comprimido. Información sobre aspectos relevantes de salud, seguridad y medio

ambiente; riesgos inherentes al proceso de manufactura, como peligros de reactivos

químicos, límites de exposición, riesgos de incendio y explosión; y demás contingencias;

requisitos de salud y seguridad para minimizar la exposición del operador (por ejemplo,

contención de polvos a la atmósfera), consideraciones para un plan de emergencia

(casos de fuga de gas o polvo, derrame de sustancias tóxicas u otros accidentes) e

identificación de flujo de desechos y provisiones para el reuso, reciclado y/o disposición.

La información relacionada a la limpieza de las instalaciones o el equipo es muy

importante tal como la solubilidad de los principios activos y excipientes, los métodos

de limpieza, disolventes empleados para la limpieza y los métodos de muestreo para

validar la misma (Gibson M., 2004).

d) La transferencia de los métodos de análisis destinados a la evaluación del producto

terminado, materias primas, sistema contenedor-cierre y muestras de limpieza

30
 necesitan estar implementados en la unidad receptora o con un laboratorio de tercería

antes de que se lleven a cabo los estudios de validación de las operaciones de

manufactura (WHO, 2011).

e) Para la validación se requiere tener información específica de la detección de los

factores de variabilidad de calidad que se presentan por ejemplo en el caso de una

forma farmacéutica sólida, como pueden ser las siguientes: las condiciones del proceso

de mezclado, condiciones de la granulación del proceso (determinación del punto final

de la granulación), determinación del punto final del proceso de secado (dureza

requerida en el comprimido, los problemas que se pueden encontrar en el proceso si el

secado es deficiente o exagerado y la estabilidad del producto final), fluctuaciones de

las especificaciones de las tabletas (peso, diámetro, espesor y dureza de la tableta); y

las fluctuaciones debidas a las instalaciones (intercambio de piezas de refacción de los

equipos, cambios de equipos, cambios en los procesos de fabricación a procesos

automatizados) (FDA, 2005).

5.1.2. Reformulación.

Principalmente la reformulación se enfoca en los cambios de excipientes del

medicamento, cabe mencionar que no se consideran cambios referidos al principio

activo sino a los cambios en la composición que tienen el efecto de agregar o eliminar

un excipiente (para formas farmacéuticas sólidas orales de liberación modificada, se

deberá considerar si el excipiente es crítico o no para la liberación del fármaco) y se

debe identificar la función de cada uno. Para excipientes multifuncionales se le asigna

una categoría funcional con menor porcentaje de cambio permitido (por ejemplo, el

almidón como diluyente y desintegrante). Existen cambios que tienen poco impacto

detectable en la calidad y comportamiento de la formulación como lo son: la

31