Clase N°1: Fisiopatología general y conceptos
Visión fisiológica de los fenómenos patológicos. Contribuye desde el punto de vista del
funcionamiento.
1. Salud: Estado en el que un ser orgánico ejerce normalmente sus funciones. Según OMS es “el
estado completo de bienestar físico, mental y social, y no solo la ausencia de molestias o
enfermedades. También se define como la mantención efectiva del estado homeostático del
organismo.
2. Enfermedad: Alteración más o menos grave de la salud. Pérdida parcial o total del estado
homeostático del organismo, debido a que todas las enfermedades implican una alteración de
los mecanismos que regulan el medio interno. Si la causa se desconoce, casi siempre se puede
explicar una enfermedad en términos de los procesos fisiológicos que se alteran. Muchos
trastornos se tratan como enfermedades, pero algunos se consideran condiciones que
trastornan el estado homeostático. El trastorno no es lo mismo que una enfermedad, ya que
algunos pueden implicar condiciones genéticas.
3. Patología: Pathos (sufrimiento, dolor, padecimiento). Implica ciencia básica y práctica clínica, es
un puente entre ambos mundos. Es el fundamento de la medicina y clínica. Su enfoque
morfológico es la anatomía patológica (ver signos clínicos: células, neoplasia, inflamación, etc),
su enfoque clínico está centrado en diagnósticos y tratamientos y su enfoque funcional es la
fisiopatología (observar los signos y determinar la alteración fisiológica).
Aspectos del proceso patológico: se desarrolla en etapas. Cada proceso patológico es particular.
1. Etiología: Causa. Presenta dos orígenes: intrínsecos (o genéticos) y adquiridos (ambientales).
Factores adquiridos pueden tener profundas influencias en la activación de factores intrínsecos
(ej: carcinogénesis, activación de oncogenes). La etiología es la piedra angular sobre la cual
descansa el diagnóstico, la compresión de la enfermedad y desarrollo de un tratamiento.
2. Patogenia: Mecanismos de desarrollo. Secuencia de acontecimientos en la respuesta de células
o tejidos frente al agente etiológico (desde el estímulo inicial hasta la última expresión de la
enfermedad). Aunque se conozca la etiología de la enfermedad, queda mucho por dilucidar
sobre la expresión de la enfermedad.
3. Cambios morfológicos: Alteraciones estructurales inducidas en células, tejidos y órganos que
son características de la enfermedad o diagnósticas del proceso etiológico. Aquí todavía no se
presentan síntomas. Son consecuencia directa de patogenia, son característicos y por lo tanto
diagnosticables. Tumores son cambios morfológicos clásicos.
4. Significado o cuadro clínico: Consecuencias fisiológicas de los cambios morfológicos y
también del punto de vista funcional. Si no presenta síntomas, no es un cuadro clínico completo.
Podemos tener el resto de pasos, pero si no hay síntomas no se puede catalogar como
enfermedad. La naturaleza de los cambios morfológicos y su distribución en los diferentes
órganos o tejidos influyen sobre la función normal y determinan las manifestaciones clínicas
(síntomas y signos), la evolución y pronóstico de la enfermedad. El cuadro clínico son SIGNOS
(objetivos y medibles) y SÍNTOMAS (subjetivos, lo que percibe el paciente), ya que son
elementales al momento de realizar el diagnóstico (semiología) y elaborar una estrategia clínica.
Las enfermedades son unicausales, pero si presentan más de una causa se considera
síndrome.
Síndrome: Es un cuadro clínico o conjunto sintomático, es un grupo significativo de síntomas y
signos (datos semiológicos), que ocurren en tiempo y forma, con variadas causas. Es
plurietiológico, porque tales manifestaciones semiológicas son producidas por diversas causas.
Lesión celular: Perturbación que altera la homeostasis normal de las células, ya sea
transitoria o permanente, que acompañe a una disminución de su capacidad funcional.
Ambiente hostil --🡪 Adaptación, lesión.
● La lesión será producida una vez excedidos los límites de la respuesta adaptativa a un estímulo.
Será reversible hasta cierto punto, pero si el estímulo persiste o es muy intenso se alcanza un
punto de “no retorno”, ocasionando así una lesión celular irreversible y muerte celular.
● Etapas de alteración progresiva de la función y estructura normales de la célula: Adaptación,
lesiones reversibles, lesión irreversible y muerte celular.
Muerte celular: Representa el resultado final de la lesión celular, afecta cualquier tipo celular.
Forma parte de los procesos fisiológicos normales.
Existen dos patrones principales:
1. Necrosis: Es el tipo más común tras estímulos exógenos y se produce por isquemia (falta de
flujo sanguíneo) y por lesión química. Se caracteriza por hinchazón intensa, desaturación y
coagulación de proteínas citoplasmáticas y fragmentación de organelos por autodigestión.
2. Apoptosis: Programa interno de suicidio que acontece diversos procesos fisiológicos y
fisiopatológicos (embriogénesis, renovación de epitelios, ataque por radicales libres y
envejecimiento celular). Existe pérdida de estructura, la célula se desarma de manera
organizada. La cromatina se condensa y se fragmenta
Principales causas de lesión celular: todo lo que nos saque de nuestra
homeostasis.
1. Hipoxia: Privación de oxígeno, afecta la respiración celular y fosforilación oxidativa.
Causada por isquemia, insuficiencia cardiorrespiratoria o pérdida de la capacidad
transportadora de la sangre, por anemia o intoxicación con CO. Hipoxemia afecta a nivel
sistémico, el término “emia” indica que es a nivel sistémico.
2. Agentes físicos: Comprenden traumatismo mecánico, las temperaturas extremas
(quemaduras y congelamiento), cambios súbitos en la presión, radiación y shock eléctrico.
3. Agentes químicos: El número de sustancias escapa de cualquier recopilación, incluso
sustancias químicas “fisiológicas” pueden causar lesión en concentraciones altas. Oxígeno,
glucosa, etc. Incluye venenos, fármacos terapéuticos, metales pesados.
4. Agentes infecciosos: Desde virus microscópicos hasta tenias de 8m de largo. Protozoos,
bacterias, hongos, insectos, parásitos.
5. Reacciones inmunológicas: Nuestro propio sistema inmune puede causar lesión celular. La
reacción anafiláctica frente a un alérgeno, fármaco u proteína extraña- Las enfermedades
autoinmunes son ejemplos de ellas.
6. Trastornos genéticos: La lesión genética puede causar defectos visibles como
malformaciones congénitas (exposición a agentes radioactivos, etc. Lo congénito desarrolla
durante el desarrollo embrionario, etc). o alteraciones microscópicas como el reemplazo de
un aminoácido en la hemoglobina “S” (anemia falciforme). La gran mayoría son alteraciones
enzimáticas, por lo tanto metabólicas.
7. Desequilibrios nutricionales: Incluye avitaminosis y falta de dietas apropiadamente
equilibradas.
Lesión isquémica/hipóxica:
Reversible.
● Primero ocurre el ataque a la respiración celular en las mitocondrias, disminuyendo la
producción de ATP.
● Se reduce actividad bomba sodio-potasio, ocupa 1/3 de ATP (elemental para homeostasis) ,
ingresa sodio y sale potasio (a favor de gradiente). Se pierde la polarización de la membrana,
queda hiperpolarizada.
● Eso provoca un aumento isosmótico de agua (célula se hincha), provocando edema y dilatación
de retículos endoplasmáticos (y pérdida de función).
● Se altera metabolismos energéticos: vuelco al metabolismo anaeróbico, se agotan rápidamente
las reservas de glucógeno. Acumulación de catabolitos como fosfatos inorgánicos (bajan el ph a
la células), lactatos, nucleósidos de purina. Disminuye el ph intracelular, provocando que el
metabolismo caiga producto de una acidificación celular, ya que las enzimas no están
trabajando.
● Producto de la falla reticular, se altera la síntesis proteica (RER) con desprendimientos de
ribosomas, en el REL el citocromo P450 no puede desintoxicar, falla la síntesis de lípidos.
● Se forman vesículas en la superficie celular, producto de la disociación de las lipoproteínas.
● Si se restablece el suministro de oxígeno, todo es reversible.
Irreversible.
1. No se ha aclarado el límite reversible/irreversible.
2. Intenso edema de mitocondrias. Aparece en la matriz mitocondrial densidades grandes y
amorfas.
3. Lesión extensa en la membrana plasmáticas e hinchazón en lisosomas.
4. Afluencia masiva de calcio al interior celular (en caso de reperfusión). Esto merma la función
celular, activando enzimas líticas, siendo contraproducente, ya que estas dependen del calcio.
5. Pérdida masiva de proteínas, coenzimas, ARNs a través de las membranas hiper permeables.
Agotamiento de metabolitos como fosfatos.
6. La lesión de membranas lisosomales permite la salida de enzimas líticas: hidrolasas ácidas,
nucleasas varias, proteasas, etc.
7. Digestión enzimática de componentes celulares. Liberación de metabolitos (medibles) de lesión
irreversible: creatina cinasa (CK), troponina (infarto al miocardio, merma la función contráctil y el
impulso eléctrico, haciendo que el corazón no lata). Mientras más alta la troponina, la lesión es
más importante (daño muy grande el corazón).
Otros tipos de lesiones celulares:
● Radicales libres: Especialmente por oxígeno activado. Inducen apoptosis.
● Química: Ya sea directa o por bioacumulación (ej tetracloruro de carbono (CCl4))
ADAPTACIONES CELULARES:
- Hiperplasia: Incremento en el numero de células de un órgano o tejido, que implican por lo
tanto un aumento en el volumen. Puede ser fisiológica (crecimiento de las mamas,
proliferación epitelial, recuperación del hígado cortado) o patológicas (estimulación hormonal
excesiva, neoplasias benignas).
- Hipertrofia: Aumento de tamaño de células, y por esta causa aumento de volumen.
Fisiológicas (crecimiento del útero durante el embarazo, hipertrofia e hiperplasia), como
respuesta adaptativa a esfuerzo (musculosos) o patológica (hipertrofia del miocardio por
hipertensión)
- Atrofia: Disminución del tamaño de la célula por pérdida de sustancias celulares, implica
disminución de volumen total del órgano. Se produce por pérdida de funcionalidad o
malnutrición, edad, isquemia, etc. Fisiológica (atrofia a timo), patológica (atrofia muscular).
- Metaplasia: Sustitución parcial de un grupo celular por otro tejido epitelial, ocurre en
condiciones de stress como mecanismos adaptativos. Normalmente son sustitución de
tejidos.
- Displasia: Anormalidad de aspecto y organización de epitelios, debido a disturbios en el
proceso de maduración celular. Puede ser provocado por agentes externos, ej: virus del
papiloma humano (provoca displasia cervical).
Acumulaciones intracelulares: Acumulaciones anormales de sustancias como manifestaciones
celulares de trastornos metabólicos.
- Lípidos (triglicéridos y colesterol): acumulación grasa en hígado, músculos y riñón
(esteatosis o cambio graso).
- Proteínas: Incapacidad de metabolizar o problemas en la conformación de estructura
ternario o cuaternaria.
- Glucógeno: Diabetes mellitus.
- Pigmentos: Endógenos o exógenos. EJ: Partículas de carbón en pulmones, bilirrubina en
ictericia.
- Calcificación patológica: distrófica (frente a necrosis) y metastásica.
Envejecimiento celular: Mediado por factores genéticos, dietéticos y sociales, por la existencia de
enfermedades relacionadas (diabetes, arteriosclerosis, artritis) y acumulación de lesiones no mortales.
-Disminución de funciones metabólicas:
> Reducción de la generación mitocondrial de ATP.
> Disminución de la síntesis de proteínas estructurales, enzimáticas y reguladoras.
> Disminución de la capacidad de captación de nutrientes.
> Aumento del daño de ADN y disminución de su reparación.
> Acumulación de lesión oxidativa en las proteínas y en los lípidos (ej: acumulación de pigmento
lipofuscina).
> Acumulación de productos terminales de la glucación avanzada, lo que causa enlaces cruzados entre
las proteínas.
-Alteraciones morfológicas:
> Núcleos irregulares y anormalmente lobulados.
> Mitocondrias pleomórficas y vacuoladas.
> Disminución del retículo endoplasmático.
> Aparato de Golgi distorsionado.
