El 28 de septiembre de 1928, el científico escocés Alexander Fleming hizo

crecer un moho en un cultivo, de forma casual, y descubrió que producía una

sustancia que mataba a varias bacterias que provocaban enfermedades.
Había dado con la penicilina. A partir de una breve noticia sobre este
descubrimiento se realizan diversas actividades que profundizan en el
método científico como herramienta para elaborar conocimiento científico, y
se hace hincapié en un problema de actualidad: la resistencia a los
antibióticos.

La electroforesis es un proceso químico en el que la carga eléctrica de una solución

fluye hacia un electrodo opuesto. En la década de 1930, el biofísico sueco Arne
Tisselius desarrolló la electroforesis mientras investigaba las proteínas de la sangre.
En 1948, Arne Tisselius recibió el Premio Novel de Química por sus aportaciones a la
técnica de la electroforesis.

El concepto de electroforesis fue desarrollado por primera vez por Arne Tisselius, un
biofísico sueco, en la década de 1930 mientras estudiaba las proteínas de la sangre.
El trabajo pionero de Tisselius en electroforesis condujo a su reconocimiento y a la
recepción del Premio Nobel de Química en 1948.

En estos artículos se cuenta que fue George Gey quien obtuvo las células de una
biopsia de un cáncer de cuello de útero el 8 de febrero de 1951. Fueron
cultivadas en 30 rotaciones hasta el 31 de mayo de 1952 y crecieron de una
manera extraordinaria. Precisamente este era el problema con las células
humanas pues, hasta entonces, no crecían o lo hacían muy lentamente una vez
separadas del cuerpo. No así las células HeLa que crecían sin parar. Y lo siguen
haciendo en la actualidad.

En esa fecha de los 30 cultivos, el 31 de mayo de 1952, se envió una muestra a la

Universidad de Minnesota que se convirtió en el cultivo stock inicial de células
HeLa. Poco después comenzó la investigación sobre la propagación del virus de
la poliomielitis que llevaría al artículo publicado en mayo de 1953.

Las células de cáncer de cuello uterino que se extrajeron de Henrietta Lacks antes de su muerte en 1951 se han
convertido en un punto de referencia en la historia de la investigación y el conocimiento del cáncer. Las
células HeLa inmortales hicieron que la investigación médica fuera más fácil, más robusta y repetible. La línea celular es
lo que permitió la creación de la primera vacuna contra la poliomielitis de Salk en 1952. Desde su descubrimiento, se han
creado más de 11.000 patentes relacionadas con las células HeLa . Es seguro decir que sin las células de Henrietta , una
gran parte de la investigación habría sido más lenta y los avances biomédicos mucho más complejos.

La estructura del ADN (1952-1953)

Al igual que con el descubrimiento de la herencia y la evolución, la historia del descubrimiento de la estructura del ADN es
bien conocida; comenzando con la primera imagen de Rosalind Franklin de la doble hélice en 1952 y luego,
posteriormente, con el modelo de James Watson y Francis Crick de la estructura de doble hélice en 1953. Sin embargo,
Oswald Avery ya había identificado el ADN en 1944 como el punto principal para la información hereditaria. Pero la
estructura del ADN no puede pasarse por alto por su relevancia en nuestra comprensión de gran parte de lo que ahora se
considera conocimiento común en las ciencias biológicas.
 En 1953, los científicos Francis Crick, de Gran Bretaña, y James Watson, de
Estados Unidos, publicaron la famosa estructura de la doble hélice del
ADN, en un artículo de apenas una página, en la revista Nature.

“De ahí salió la explicación para entender la reproducción de los seres

vivos, la información hereditaria de padres a hijos, de qué manera puede
cambiar esa información por mutaciones y dar origen a enfermedades
hereditarias, cómo participa en la evolución biológica y por qué todos los
seres vivos evolucionamos a partir de un ancestro común”, resumió
Velázquez Arellano, médico y doctor en genética humana.

El siglo XX empezó con grandes avances en la investigación del ADN. Durante la década de 1920, el bioquímico ruso-
estadounidense Phoebus Levene determinó la existencia del ARN, otro ácido nucleico necesario para la transmisión de información
genética.

Levene también detectó la presencia de grupo fosfato y de un tipo de azúcar llamado ribosa, dos componentes imprescindibles en la
formación del ADN. Más tarde, el bioquímico descubrió que el grupo fosfato, el azúcar y las bases nitrogenadas se unían para
formar nucleótidos.

Mecanismo de adición de nucleótidos por ADN polimerasas

En 1956 Arthur Kornberg y sus compañeros de trabajo aislaron una

proteína de E. coli que tiene muchas de las propiedades esperadas
para una ADN polimerasa utilizada en la replicación. En particular,
cataliza la síntesis de ADN a partir de desoxinucleótidos, requiere un
molde y sintetiza el complemento del molde. Es una sola cadena
polipeptídica de 928 aminoácidos, y es el producto del gen poLa.
Ahora entendemos que esta es una polimerasa abundante, pero en
lugar de sintetizar nuevo ADN en la horquilla de replicación, se utiliza
durante el proceso de unión de fragmentos de Okazaki después de la
síntesis y en la reparación del ADN.

Transcriptasa Reversa (1970)

La transcriptasa inversa fue descubierta independientemente por Howard Temin y David

Baltimore en 1970. Como herramienta revolucionaria, la TR finalmente permitió a los
científicos sintetizar ADNc (y ADN bicatenario) a partir de ARN, cerrando las grandes brechas
en el conocimiento del carácter y la secuencia del ARN mediante uso en PCR. Descubrir las
raíces del ARN y su traducción a proteínas es una necesidad fundamental de la biología y la
comprensión de que el ARN se puede transcribir en ADN fue primordial para comprender los
retrovirus y, más tarde, los medicamentos antivirales.

Enzimas de Restricción (1970)

Las primeras enzimas de restricción fueron descubiertas a principios de

la década de 1950 por Salvadore Luria, Jean Weigle y Giuseppe Bertani.
Pero las enzimas que encontraron eran todas de tipo I que escindían el
ADN al azar de un sitio de reconocimiento. En 1970, Hamilton Smith y
sus colaboradores descubrieron las enzimas de restricción de tipo II más
populares que cortan en su sitio de reconocimiento, y Daniel Nathans
demostró que al cortar en esos lugares, podían separar los fragmentos
mediante electroforesis en gel para mapear el ADN. El uso de enzimas
de restricción para producir un patrón de corte predecible a partir del cual trabajar se ha convertido en un punto de referencia en la
clonación y mapeo.

En 1970 se hallaron enzimas de restricción. Para el aislamiento de un gen o de fragmentos más pequeños,

el DNA debe ser fragmentado. Si bien la rotura del DNA se puede realizar mecánicamente, de esta manera
la fragmentación se produce al azar. La obtención de fragmentos específicos fue posible mediante un
método desarrollado a partir de herramientas propias de ciertos organismos. Una de estas herramientas
son las enzimas de restricción sintetizadas por ciertas bacterias. Esas enzimas son capaces de cortar el
DNA en sitios (secuencias) específicas. 

Transformación con E. coli (1970)

Las transformaciones bacterianas existen desde la década de 1920. Escherichia coli se utilizó como organismo modelo en
microbiología y otros campos biológicos durante la mayor parte del siglo
XX, pero se consideró intratable para la transformación hasta que
Morton Mandel y Akiko Higa pudieron inducirlo a tomar ADN con el uso
de cloruro de calcio en 1970. El descubrimiento de células de E.
coli competentes inducidas artificialmente creó una de las bacterias
transformadoras más fáciles y eficientes que permite métodos de
clonación aún más simples en toda la ciencia biológica. El uso de E.
coli solo ha ganado popularidad como uno de los organismos modelo
más comunes en la ciencia, y fue uno de los primeros organismos en ser
completamente secuenciado en 1997.
PCR (1983)

Pocos
descubrimientos han revolucionado tanto sus campos como la
reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Asimismo, la
PCR debe su propia revolución a la ADN polimerasa
térmicamente estable previamente descubierta. Antes del
trabajo de Kary Mullis en la reinvención de un ensayo
enzimático para utilizar una plantilla de ADN, cebadores y
ciclos de calor (descritos por primera vez en
el Journal of Molecular Biology en 1971
por Kjell Kleppe), la clonación era lenta y tediosa. E incluso en los primeros días de la PCR, los ciclos de calor
desnaturalizaban la polimerasa, requiriendo que se agregara de nuevo en cada ciclo. La PCR puede ser entonces la
técnica más indispensable utilizada en la biología moderna.
Marcadores de Bioluminiscencia (1986)

La bioluminiscencia se ha observado durante milenios, pero la comprensión de

su naturaleza y la reacción que la produce sigue siendo un misterio. En
1955, Osamu Shimomura fue el primero en cristalizar luciferina a partir de
ostrácodos, y más tarde fue fundamental en el descubrimiento de GFP en
medusas. La luciferasa de luciérnaga finalmente se clonó en 1985, pero el uso
de la bioluminiscencia como marcador realmente comenzó en 1986 cuando se
utilizó por primera vez como marcador genético en plantas de tabaco
y Arabidopsis. Y en 1988, se estaba utilizando en lisados de células de
mamíferos como una herramienta destacada para los estudios in vivo de la
regulación génica. Las imágenes bioluminiscentes siguen siendo una de las
aplicaciones más utilizadas en la investigación tanto in vivo como in vitro en casi
todos los sistemas biológicos.
Terapia Génica (1990)

La terapia genética se había considerado ciencia ficción durante la mayor

parte del siglo XX; una forma casi mágica de curar enfermedades genéticas.
En 1972, Theodore Friedmann y Richard Roblin introdujeron por primera vez
la posibilidad de que algún día se hiciera realidad, incluso si creían que la
humanidad necesitaba ser extremadamente cautelosa para dar ese salto
gigante hacia lo desconocido de la manipulación genética. Pero en 1990, el
Instituto Nacional de Salud de EE. UU. Le dio permiso a William French
Anderson para realizar un ensayo clínico en un paciente con una deficiencia
grave del sistema inmunológico. Los ensayos de terapia génica para el cáncer fueron aprobados en 1992 y en las
décadas posteriores se han llevado a cabo muchas otras terapias para enfermedades genéticas. Si bien la terapia génica
sigue siendo una oportunidad milagrosa para muchas de nuestras peores enfermedades genéticas, también hay mucho
de qué preocuparse por su posible uso indebido y la ética que lo rodea.
Marcadores de Proteínas Fluorescentes (1992)

Junto con la bioluminiscencia, los marcadores fluorescentes han tenido

un impacto inequívoco en la investigación. Quizás sea apropiado
entonces que Osamu Shimomura hubiera sido fundamental en el
descubrimiento de ambos. La proteína verde fluorescente (GFP) fue
descubierta por primera vez por Osamu en medusas en la década de
1960 junto con la proteína azul aequorina. Posteriormente,
Douglas Prasher utilizó GFP e informó de su secuencia genética en
1992, lo que permitió que se expresara en E. coli en 1994 y
posteriormente en C. elegans. El uso de marcadores bioluminiscentes y
fluorescentes nos ha permitido visualizar los misterios de la célula, al
interior de las interacciones proteína-proteína, y al exterior entre las
células. Podemos ver cómo reaccionan los cánceres con las líneas
celulares o incluso dentro de los cuerpos de los animales de
experimentación. Debido a la enorme gama de colores que las especies han desarrollado a través de la evolución, ahora
tenemos la capacidad de identificar personalmente la magnitud de las interacciones microscópicas que antes solo se
imaginaban.
ARNi (1998)

Los científicos habían estado al tanto de un sistema de co-supresión o

sofocación durante bastante tiempo. Los biólogos de plantas sabían
que a veces, la sobreexpresión de genes en plantas para crear colores
más vibrantes produciría inesperadamente plantas con patrones de
colores variados o incluso sin pigmento. En 1998, Craig Mellows y
Andrew Fire publicaron su trabajo documentando el silenciamiento
intencional de genes en C. elegans a través de un nuevo proceso
llamado ARN de interferencia, en el que combinaron una secuencia
con sentido y antisentido de un gen. El proceso se ha utilizado
evolutivamente para defenderse de los virus que intentan insertarse en
el ADN. El uso de ARNi se ha vuelto fundamental en el desarrollo de la
expresión y supresión de genes, en la identificación de componentes
de procesos celulares y como herramienta práctica en muchos otros
campos biológicos.
CRISPR-Cas9 (2012)

CRISPR fue descrito por primera vez, sin saberlo, en 1987

por Yoshizumi Ishino. Sin embargo, no se caracterizó
completamente como "Repeticiones palindrómicas cortas
agrupadas y regularmente interespaciadas" hasta 2001 por
Francisco Mojica y Ruud Jansen. La magnificencia de CRISPR
como herramienta de edición de genes finalmente se produjo
cuando Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier rediseñaron la
endonucleasa Cas9 y demostraron que el nuevo sistema podría
programarse para apuntar a cortar cualquier secuencia de ADN.
Pero el futuro, y el valor real, de CRISPR-Cas9 podría estar
mucho más allá de su terapia génica dirigida en una variedad de adaptaciones de CRISPR sobre las que hemos
escrito anteriormente.
 1828

Movimiento Browniano, observar el núcleo de la célula vegetal por Robert Brown (1773 – 1858)

El año de 1828 publicó sus observaciones sobre el fenómeno que sería llamado “Movimiento Browniano” es decir, el
movimiento desordenado de las partículas en suspensión en un líquido. En 1831 Estableció la constancia del núcleo
celular en la célula vegetal, lo que anticipó la teoría celular.

1836

Descubrimiento de la pepsina y teoría celular por Theodor Schwann (1810 - 1882)

Descubrió en 1836 la pepsina, una enzima que se encuentra en el epitelio del estómago y que desempeña un importante
papel en los procesos digestivos. Schwann y Matthias Schleiden concluyeron que todos los animales estaban
compuestos de células.

24 DE NOVIEMBRE DE 1859

Manuscrito del origen de las especies por Charles Darwin (1809 - 1882)

La primera edición del origen de las especies de Charles Darwin, publicada el 24 de noviembre de 1859, y considerada
uno de los trabajos precursores de la literatura científica y el fundamento de la teoría de la biología evolutiva.
 20 DE ABRIL DE 1864

Pasteurización y vacuna contra la rabia por Louis Pasteur (1822 - 1895)

La pasteurización fue descubierta por Pasteur el 20 de abril de 1864, con la ayuda de su

colega Claude Bernard.
La vacuna se probó con éxito el 6 de julio de 1885 en un niño alsaciano de nueve años.

1865

Leyes de Mendel, por Gregor Mendel (1822 -1884)

Formuló las leyes de la herencia biológica que llevan su nombre. Sus rigurosos experimentos sobre los fenómenos de la
herencia en las plantas constituyen el punto de partida de la genética. Su trabajo fue publicado en 1865 y 1866, pero fue
ignorado hasta 1900.