Tromboprofilaxis CA Pulmon - Camila Catalan

Cáncer de Pulmón
Trombosis y
Tromboprofilaxis
Dra. Camila Catalán
Residente Oncología UFT
Julio 2023 - INT
Ruta
Importancia
Fisiopatología
Epidemiología
Evaluación del riesgo
Tromboprofilaxis
Key Points
Camino a Ensenada, Región de los Lagos
IMPORTANCIA

Khorana, A.A., Mackman, N., Falanga, A. et al. Cancer-associated venous thromboembolism. Nat Rev Dis Primers 8, 11 (2022)

FISIOPATOLOGÍA
Hisada, Y., Mackman, N. (2021). Tissue Factor and

Khorana, A.A., Mackman, N., Falanga, A. et al. Cancer-associated Extracellular Vesicles: Activation of Coagulation and
venous thromboembolism. Nat Rev Dis Primers 8, 11 (2022) Impact on Survival in Cancer. Cancers, 13.

FISIOPATOLOGÍA

Extracellular Vesicles: Activation of Coagulation
and Impact on Survival in Cancer. Cancers, 13.
Khorana, A.A., Mackman, N., Falanga, A. et al. Cancer-associated

venous thromboembolism. Nat Rev Dis Primers 8, 11 (2022)

FISIOPATOLOGÍA
KRAS, TP53, PTEN y ALK en

CPCNP están asociados a
niveles mayores de factor
tisular

Extracellular Vesicles: Activation of Coagulation
and Impact on Survival in Cancer. Cancers, 13.
Khorana, A.A., Mackman, N., Falanga, A. et al. Cancer-associated

venous thromboembolism. Nat Rev Dis Primers 8, 11 (2022)

Se estima que el 15% de los
pacientes con cáncer
experimentarán trombosis
Tsoukalas, N. (2020). Real-World Data on Thromboprophylaxis in Active Cancer Patients: Where Are We? Are We Getting There?. Cancers,
12(7), 1907. https://doi.org/10.3390/cancers12071907
FACTORES DE RIESGO

FACTORES DE
RIESGO
Cirugías
Sitio Primario Hospitalizaciones
Histología Tipos y tiempos de terapia
Estadío Relacionados Relacionados al
Catéter
al Cancer Tratamiento Transfusiones
Rcto Plaquetas
Rcto Leucocitos Relacionados
Biomarcadores
Hemoglobina al Paciente Edad
Factor Tisular Etnia
Dimero D Comorbilidades
P Selectina, Trombograma

RELACIONADOS AL
CÁNCER

EN CÁNCER DE PULMÓN
Incidencia varía 3-14%

Con diferencias según histología, etapa, sexo, edad, tipo de terapia
Vitale, C., D'Amato, M., Calabrò, P., Stanziola, A. A., Mormile, M., & Molino, A. (2015). Venous thromboembolism and lung cancer: a
review. Multidisciplinary respiratory medicine, 10(1), 28. https://doi.org/10.1186/s40248-015-0021-4
91.933 Pacientes
6 años
Registro de Cáncer de California o
Epicrisis

Journal of Thrombosis and Haemostasis 2008 6601-608 DOI: (10.1111/j.1538-7836.2008.02908.x)
RELACIONADOS AL RELACIONADOS AL
CÁNCER PACIENTE
Significancia Estadística:
Riesgo: Menor edad, mayor número de comorbilidades, mayor
estadío, histología
CPCNP:

CÁNCER PACIENTE
CPCNP:
Carcinoma de
ADC > células grandes > Neuroendocrino = CPCP > Escamoso

CÁNCER PACIENTE
CPCNP:
Riesgo: Etnia asiática, cirugía*** (sesgo por menor estadío y menor comorbilidad)
Carcinoma de

CÁNCER PACIENTE
CPCNP:
Riesgo: Etnia asiática, cirugía*** (sesgo por menor estadío y menor comorbilidad)
Carcinoma de
CPCP: Riesgo: Mayor número de comorbilidades (Poco N)

Pacientes con mutación ALK
tienen un riesgo 87% mayor de
desarrollar trombosis

RIESGO RELACIONADO A ELEVACIÓN DE
BIOMARCADORES

BIOMARCADORES
Recuento de Plaquetas:
Trombocitosis es un factor de mal pronóstico independiente en cáncer de
pulmón, de por si no está asociado a mayor numero de trombosis.
Dimero D:
Relacionada con el crecimiento, invasión y metástasis.
Estudios tempranos asociaban niveles de DD elevados con mayor
riesgo de TEP, pero nuevos estudios muestran baja especificidad.
Sería un factor de mal pronóstico global, no de trombosis.
Si bien otros marcadores como el Factor Tisular se elevan

categóricamente ante un evento trombótico, aún no se recomienda el
seguimiento ni el diagnóstico solo con biomarcadores
Kadlec, B. (2014). The incidence and predictors of thromboembolic events in patients with lung cancer.
TheScientificWorldJournal, 2014, 125706. https://doi.org/10.1155/2014/125706 Dra. Camila Catalán
RIESGO RELACIONADO CON TERAPIAS

Danish Cancer Registry and Danish Patient Registry
with a first-time diagnosis of cancer
between 1997 and 2017

Aumento
Expectativa de vida
Incidencia Cáncer
Sobrevida Cáncer
Opciones terapeuticas


QUIMIOTERAPIA
Quimioterapia Citotóxica induce

lesiones vasculares por apoptosis,
activando el endotelio y la
agregación plaquetaria
QMT basada en platinos se ha

asociado a mayor incidencia de
trombosis
Peter Oppelt (1015), Approach to chemotherapy-associated thrombosis. Vascular Medicine 2015, Vol. 20(2) 153–161. DOI:
10.1177/1358863X14568705
QUIMIOTERAPIA
Riesgo según tiempo de inicio
Kadlec, B. (2014). The incidence and predictors of thromboembolic events in patients with lung cancer. TheScientificWorldJournal, 2014, 125706.
https://doi.org/10.1155/2014/125706
ICI
Recent studies have shown that

rates of VTE in patients receiving
ICIs appeared higher than initially
reported in RCTs but might be
similar or not as high as those
receiving chemotherapy.

However, the risk can continue to

increase with continued ICI use.
Wang TF, Carrier M. Immune Checkpoint Inhibitors-Associated Thrombosis: Incidence, Risk Factors and Management. Curr Oncol. 2023 Mar
4;30(3):3032-3046. doi: 10.3390/curroncol30030230. PMID: 36975443; PMCID: PMC10047296.
ICI
Retrospective cohort study used HealthCore

Integrated Research Environment -
Oncology data.
Patients with first-line treatment of stage
IV non-small cell lung cancer from July
2014 to August 2020

ICI
Khorana AA. Venous thromboembolism incidence and risk factors associated with immune checkpoint inhibitors among patients
with advanced non-small cell lung cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2023;11:e006072. doi:10.1136/jitc-2022-006072

ITK
Mayor asociación en ITK

contra BCR-ABL1
Melinda D. Wu. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Arterial

Thrombotic Complications of Tyrosine Kinase Inhibitors, Volume: 41, Issue: 1,
Pages: 3-10, DOI: (10.1161/ATVBAHA.120.314694)


ITK
Roopkumar, J. (2021), Risk of thromboembolism in patients with ALK- and EGFR-mutant lung cancer: A cohort study. J. Thromb. Haemost., 19: 822-
829. https://doi.org/10.1111/jth.15215
ITK

RIESGO RELACIONADO A CIRUGÍA

Caprini Score versión 2013 con riesgo ajustado por la Universidad de Michigan
*
*
Current Smoking*
Blood transfusion*
*Versión 2013 incluye factores

adicionales que están asociados
a mayor riesgo pero que no han
sido validados aún
Adaptado de: Wilson Spencer. Thrombosis prophylaxis in surgical patients using the Caprini Risk Score,Current Problems in Surgery, Volume 59, Issue 11,
2022, ISSN 0011-3840, https://doi.org/10.1016/j.cpsurg.2022.101221.
*
*
Current Smoking*
Blood transfusion*

sido validados aún
*
*
Current Smoking*
Blood transfusion*

sido validados aún
*
*
Current Smoking*
Blood transfusion*

sido validados aún
ASOCIADO A CIRUGÍA
Tromboprofilaxis reduce la incidencia

eventos trombóticos post operatorios en
pacientes de alto riesgo en un 70%-93%
Wilson Spencer. Thrombosis prophylaxis in surgical patients using the Caprini Risk
Score,Current Problems in Surgery, Volume 59, Issue 11, 2022, ISSN 0011-3840,
https://doi.org/10.1016/j.cpsurg.2022.101221.

¿Y si no es quirúrgico?

Scores de Riesgo
KHORANA
Modelo para trombosis asociada a QMT

6 Meses de seguimiento
Único SCORE Ambulatorio
Grupo de % Incidencia
Riesgo Pacientes ETE
0 Puntos 19% 5%
1-2 Puntos 64% 6.6 - 9%
>2 Puntos 17% >11%
Frits I. Mulder. The Khorana score for prediction of venous thromboembolism in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Haematologica
2019;104(6):1277-1287; https://doi.org/10.3324/haematol.2018.209114
KHORANA
Subestima el riesgo de Ca más

trombóticos como hematológicos y Ca
pulmón
Hay debate respecto si anticoagular a
pacientes de riesgo intermedio o
considerar desde 2 puntos alto riesgo.
No incluye otros factores que han tenido
impacto como Mujeres en ACO, Edad y
TBQ
Vitale, C., D'Amato, M., Calabrò, P., Stanziola, A. A., Mormile, M., & Molino, A. (2015). Venous thromboembolism and lung cancer: a review.
Multidisciplinary respiratory medicine, 10(1), 28. https://doi.org/10.1186/s40248-015-0021-4
KHORANA

OTROS SCORES EN PRROCESO DE VALIDACIÓN
Di W, Xu H. Advances in the Prediction and Risk Assessment of Lung Cancer-Associated Venous Thromboembolism. Cancer Manag Res. 2021;13:8317-
8327 https://doi.org/10.2147/CMAR.S328918
Retrospective case–control study among hospitalized cancer patients single-center in China
From January 2015 to December 2016.
A total of 221 cases were confirmed to have VTE during hospitalization and 221 controls

¿MEJOR ANTICOAGULAR A TODOS?
34 studies: 10 RCTs and 24 cohort studies

11 studies concerned the efficacy and effect of anticoagulation treatment in lung cancer patient
Pooled study of the efficacy and effect of anticoagulation treatment in lung cancer patients:
3451 patients in the anticoagulant treatment arm and 14.495 patients in the control arm

Anticoagulant treatment in lung cancer patients did not benefit prognosis,
as there was no significant improvement in OS
Anticoagulant treatment significantly reduced the incidence of thrombosis

Patients at intermediate to high risk of VTE
Patients at high risk of VTE

Carrier, M. AVERT Investigators (2019). Apixaban to Prevent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer. The New England
journal of medicine, 380(8), 711–719. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1814468
Carrier, M. AVERT Investigators (2019). Apixaban to Prevent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer. The New England
journal of medicine, 380(8), 711–719. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1814468
Khorana, A. CASSINI Investigators (2019). Rivaroxaban for Thromboprophylaxis in High-Risk Ambulatory Patients with Cancer.
The New England journal of medicine, 380(8), 720–728. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1814630
In high-risk ambulatory patients with cancer,
treatment with rivaroxaban did not result in a
significantly lower incidence of venous
thromboembolism or death due to venous
thromboembolism in the 180-day trial period
Khorana, A. CASSINI Investigators (2019). Rivaroxaban for Thromboprophylaxis in High-Risk Ambulatory Patients with Cancer.
The New England journal of medicine, 380(8), 720–728. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1814630
PROFILAXIS RECOMENDADAS

PROFILAXIS
RECOMENDADAS

KEY POINTS
Trombosis es la segunda causa de muerte en pacientes Oncológicos

Multiples mecanismos patológicos del tumor y de las terapias
Tener en consideración los factores de riesgo individuales de cada paciente
Usar SCORE de riesgo validados: Caprini - Khorana
Alto riesgo de trombosis es un marcador de mal pronóstico independiente
Uso de tromboprofilaxis en pacientes de alto riesgo
Usar DOAC ya está recomendado en las guias actuales con nivel de evidencia
moderado

Cáncer de Pulmón
Trombosis y
Tromboprofilaxis
Residente Oncología UFT
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Hisada, Y., Mackman, N. (2021). Tissue Factor and

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Hisada, Y., Mackman, N. (2021). Tissue Factor and

Khorana, A.A., Mackman, N., Falanga, A. et al. Cancer-associated

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KRAS, TP53, PTEN y ALK en

Hisada, Y., Mackman, N. (2021). Tissue Factor and

Khorana, A.A., Mackman, N., Falanga, A. et al. Cancer-associated

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Incidencia varía 3-14%

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CPCP: Riesgo: Mayor número de comorbilidades (Poco N)

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Si bien otros marcadores como el Factor Tisular se elevan

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Quimioterapia Citotóxica induce

QMT basada en platinos se ha

Riesgo según tiempo de inicio

Recent studies have shown that

However, the risk can continue to

Retrospective cohort study used HealthCore

Dra. Camila Catalán

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Mayor asociación en ITK

Melinda D. Wu. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Arterial

Dra. Camila Catalán

Dra. Camila Catalán

Dra. Camila Catalán

*Versión 2013 incluye factores

*Versión 2013 incluye factores

*Versión 2013 incluye factores

*Versión 2013 incluye factores

Tromboprofilaxis reduce la incidencia

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Modelo para trombosis asociada a QMT

1-2 Puntos 64% 6.6 - 9%

>2 Puntos 17% >11%

Subestima el riesgo de Ca más

Dra. Camila Catalán

Dra. Camila Catalán

34 studies: 10 RCTs and 24 cohort studies

Dra. Camila Catalán

Anticoagulant treatment significantly reduced the incidence of thrombosis

Patients at high risk of VTE

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Trombosis es la segunda causa de muerte en pacientes Oncológicos