ESCUELA DE MEDICINA

Desarrollo Cognitivo
Tomás Ossandón Valdés
Profesor Asociado
Dpto. de Psiquiatría / IIBM

Contenido con audio

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ESCUELA DE MEDICINA

Objetivos

§ Identificar la fisiología, los criterios de diagnóstico, la heredabilidad

y los factores de riesgo del Trastorno del Espectro Autista (TEA).

§ Identificar los correlatos fisiológicos del TEA.

§ Identificar los déficits cognitivos del TEA.

§ Identificar los componentes del Trastorno por Déficit de Atención

con Hiperactividad (ADHD).

§ Comparar el ADHD y el TEA.

§ Distinguir las Líneas de investigación en ADHD y TEA.

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Introducción

Neurociencias

Trastorno del Espectro Autista (TEA)

§ Principales resultados aobre los criterios

de diagnósticos.

§ Características biológicas y funcionales.

§ Comparación entre el TEA y el ADHD.

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Contenidos

Criterios de diagnóstico, heredabilidad y factores de riesgo del Trastorno del Espectro Autista (TEA)

Correlatos fisiológicos

Déficits cognitivos

Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (ADHD)

Comparación entre ADHD y TEA

Líneas de investigación en ADHD y TEA

ESCUELA DE MEDICINA

Criterios de diagnóstico, heredabilidad y

factores de riesgo del Trastorno del
Espectro Autista (TEA)
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TEA

Criterios de diagnóstico
Alta prevalencia
§ Déficit de habilidades de comunicación
§ 62/10.000 (Elsabbagh et al., 2012).
social y conductas restringidas /
§ 4:1 Hombre/Mujer (Fombonne, 2009).
estereotipadas (DSM-V).

Alta heredabilidad
Factores de riesgo
§ La mayoría de las mutaciones son
§ Edad parental avanzada, bajo peso al nacer,
incompletamente penetrantes,
uso de medicación prenatal.
pleiotrópicas y poligénicas.

Elsabbagh M, et al, Autism Res (2012) / Fombinne E, et al, Mcgill J Med (2009)
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Fisiología del TEA

Correlatos fisiológicos

Shen et al.,
Aumento temprano en volumen cerebral total.
2013

Hernández et Volumen diferenciado en amígdala, hipocampo, frontal cortex, superior

al., 2015 temporal sulcus, inferior parietal lobule, precuneus, fusiform gyrus y cerebelo.

Di Martino et
Reducida conectividad funcional y estructural de larga distancia.
al., 2014

Hernández et Actividad anormal en L IFG, medial PFC, TPJ, cingulate cortex, striatum, frontal
al., 2015 cortex, fusiform gyrus, amígdala derecha y áreas somatosensoriales.

Shen MD, et al, Brain (2013) / Hernandez LM, et al, Neuropsychopharmacology (2015) / Di Martino A, et al, Mol Psychiatry (2014).
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Fisiología del TEA

Correlatos fisiológicos

Disminución de latencia y amplitud de componente N170, disminución en

Correlatos EEG
amplitud en P3b.

Anderson,
Colombo & Disminución en diámetro pupilar frente a caras.
Unruh, 2013

Coghlan et al.,
Neurotransmisores involucrados: serotonina y GABA.
2012

Anderson CJ, et al, Dev Psychobiol(2013) / Coghlan et al, Neurosci Biobehav Rev (2012).
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ESCUELA DE MEDICINA

Herramientas de medición de actividad cerebral:

Compromiso a nivel espacial y temporal

Imagen recuperada de Tesis Tomás Ossandón, 2010.

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EEG

Neuroelectrics/ Blog. (2014). Hans Berger: Lights and Shadows of the Inventor of Electroencephalography. [Imágenes]. Recuperadas de
https://www.neuroelectrics.com/blog/2014/12/18/hans-berger-lights-and-shadows-of-the-inventor-of-electroencephalography/
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EEG: diferencia entre actividad evocada e inducida

Tallon-Baudry C & Bertrand O, Trends in Cognitive Sciences (1999).

ESCUELA DE MEDICINA

Déficits cognitivos
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Déficits cognitivos

Mentalization deficit hypothesis Executive deficit hypothesis

(Baron-Cohen, 2000). (Ozonoff, Pennington & Rogers, 1991).

Weak central coherence hypothesis Multiple deficit perspective

(Happé & Frith., 2006). (Happé, Ronald & Plomin, 2006).

Baron-Cohen S, Theory of mind and autism: A review (2000) / Ozonoff et al, Executive Function Deficits in High-Functioning Autistic Individuals: Relationship to
Theory of Mind (1991) / Happé F & Frtih U, Dev Disord (2006) / Happé et al, Nature Neuroscience (2006)
ESCUELA DE MEDICINA

Trastorno por Déficit de Atención con

Hiperactividad (ADHD)
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Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad

(ADHD)
Criterios de diagnóstico Alta prevalencia en Chile 10,3 %
Hiperactividad, impulsividad e inatención (De la Barra et al., 2013).
(DSM-V). H/M ratio 4:1 (Wilcutt, et al., 2012).

2/3 presenta síntomas persistentes Alta heredabilidad

(Biderman & Faraone, 2005). 70 -80% (Biderman & Faraone, 2005).

Factores de riesgo no genéticos

Factores genéticos
Bajo peso al nacer, prematuridad, exposición al
Variantes comunes y alelos de riesgo (Thapar et
plomo, privación infantil severa y adversidad social
al., 2013).
(Kennedy et al., 2019).

De la Barra et al, Atten Defic Hyperact Disord (2013) / Wilkutt EG, Neurotherapeutics (2012) / Bidermann & Faraone, Lancet (2005) / Thapar et al, J Child Psychol
Psychiatry (2013) / Kennedy et al, J Atten Disord (2019).
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Correlatos neuronales
Disminución del volumen cerebral

Castellanos et
al., 2002

Catellanos FX et al., JAMA (2002) .

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Correlatos neuronales
Disminución del volumen cerebral

Diferencias estructurales: reducción del volumen de

los ganglios basales derechos (Frodl & Skokauskas,
2012; Nakao et al., 2011).

Hipoactivación de fMRI: cingulado anterior, DLPFC,

prefrontal inferior, orbitofrontal, parietal inferior,
ganglios basales y tálamo (Cortese et al., 2012).

Frold & Skokauskas, Acta Psychiatr Scand (2012) / Nakao et al, Am J Psychiatry (2011) / Cortese S et al, Am J Psychiatry (2012).
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Correlatos neuronales
Disminución del volumen cerebral

Hipoactivación de la red de atención frontoparietal

y ventral; hiperactivación de las redes de atención
por defecto, somatomotora y ventral
(Cortese et al., 2012)

Cortese S et al, Am J Psychiatry (2012).

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Correlatos neuronales
Disminución del volumen cerebral

EEG se correlaciona: mayor latencia de P300 y N200,

disminución de la amplitud del componente P300.
(Cortese, 2012; Szuromi et al., 2011).

Cortese S et al, Am J Psychiatry (2012) / Szueomi B et al, Psychol Med (2011).

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Correlatos neuronales
Disminución del volumen cerebral

Disminución del diámetro de la pupila a

los objetivos durante una tarea de
memoria de trabajo.
(Wainstein et al., 2017).

Déficit catecolaminérgico.
(Aboitiz & Castellanos, 2011).

Wainstein G et al, Sci Reports (2017) / Aboitiz & Castellanos, Attention Deficit Hyperactivity Disorder (2011).
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Déficits cognitivos

Executive deficts (Barkley, 1997)

Inhibitory
control

Working
Planning Set shifting …
memory
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Déficits cognitivos

Neurobiological Executive Reward

Delay aversion (Sonuga-
Basis Circuit Circuit
Barke & Taylor, 1992)

Reinforcement learning
account (Sagvolden et Inhibitory Shortened Dellary
al., 2005)
Deficits Reward Gradient
Psychological
State regulation
hypothesis (van der Process Parental
Meere, 2005).
Executive Dellary Response

Multiple Dysfunction Aversion

deficits/pathways
(Sonuga-Barke, 2005).
Behavioral
Expression AD/HD

Adaptación de Sonuga-Barke 2005. ENGAGEMENT

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ESCUELA DE MEDICINA

Déficits cognitivos

Delay aversion (Sonuga-Barke &

Taylor, 1992)

Reinforcement learning account

(Sagvolden et al., 2005)

State regulation hypothesis (van

der Meere, 2005).

Multiple deficits/pathways (Sonuga-

Barke, 2005).

Ver: van der Meere 2005.

ESCUELA DE MEDICINA

Comparación entre ADHD y TEA

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Convergencia de TEA y ADHD

Tasas de comorbilidad: 14-78% (Gargaro et al., 2011).

Modelos de comorbilidad

1 La superposición de trastornos se explica por casualidad.

Etapas o formas de una misma causa, manifestaciones

2
del mismo trastorno general.

Factores de riesgo genéticos compartidos / trastornos

3
distintos.

Un trastorno aumenta la vulnerabilidad a otros

4
trastornos.

5 Los trastornos se combinan de forma lineal y aditiva.

Bishop & Rutter, 2008; Rommelse et al., 2011.

Rommelse, Buitelaar & Hartman, 2016.
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Levels of overlap
§ Co-occurence in families in rates higher tan chance.
Genetic
overlap § 50-70% gentic symptom covariance in twin studies.
§ Common gene candidates.

§ Frontostriatal abnormalities.
Neural
overlap § Connectivity disturbances.
§ Default mode network abnormalities.

Cognitiv § Social cognition.

e overlap § Executive functions.

Di Martino et al., 2013.

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ESCUELA DE MEDICINA

Levels of overlap
§ Co-occurence in families in rates higher tan chance.
Genetic
overlap § 50-70% gentic symptom covariance in twin studies.
§ Common gene candidates.

§ Frontostriatal abnormalities.
Neural
overlap § Connectivity disturbances.
§ Default mode network abnormalities.

Cognitiv § Social cognition.

e overlap § Executive functions.

Sinzig et al., 2008.

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ESCUELA DE MEDICINA

Levels of overlap
§ Co-occurence in families in rates higher tan chance.
Genetic
overlap § 50-70% gentic symptom covariance in twin studies.
§ Common gene candidates.

§ Frontostriatal abnormalities.
Neural
overlap § Connectivity disturbances.
§ Default mode network abnormalities.

Cognitiv § Social cognition.

e overlap § Executive functions.

Craig et al., 2016.

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ESCUELA DE MEDICINA

Levels of overlap
§ Co-occurence in families in rates higher tan chance.
Genetic
overlap § 50-70% gentic symptom covariance in twin studies.
§ Common gene candidates.

§ Frontostriatal abnormalities.
Neural
overlap § Connectivity disturbances.
§ Default mode network abnormalities.

Cognitiv § Social cognition.

e overlap § Executive functions.

Happe et al., 2006.

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Cognición social

Facial processing

Tye et al., 2013

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ESCUELA DE MEDICINA

Cognición social
150

148

146

144

Latencia de P1 142
(en ms)
Facial 140

processing 138

136

134

132
No ADHD ADHD

Upright Inverted

Adaptación de Tye et al., 2013

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Cognición social
Facial processing Facial processing

150

148

146

144

Latencia de 142
P1 (en ms)
140

138

136

134

132
No ADHD ADHD

Upright Inverted
Tye et al., 2013 - Tye et al., 2014.
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Funciones ejecutivas
Working memory

Gomarus et al., 2009.

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Memoria de trabajo
Central
executive

Visuospatial Episodic Phonological

sketchpad buffer loop
Capacity for temporary storage and
manipulation of information.
(Baddeley, 1992).

Visual Episodic
Language
semantics LTMs

trends in Cognitive Sciences

Adaptación de Baddeley, 2000.

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Memoria de trabajo

Neural correlates: persisting activity in

electrophysiological recordings and Fmri.
(Fuster & Alexander, 1971; Courtney et al., 1997).

Fuster & Alexander, 1971.

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Memoria de trabajo

Neural correlates: persisting activity in

electrophysiological recordings and Fmri.
(Fuster & Alexander, 1971; Courtney et al., 1997).

Tamnes et al., 2013.

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ESCUELA DE MEDICINA

Memoria de trabajo

Neural correlates: persisting activity in

electrophysiological recordings and Fmri.
(Fuster & Alexander, 1971; Courtney et al., 1997).

Tamnes et al., 2013.

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ESCUELA DE MEDICINA

Memoria de trabajo

Electrophysiological correlates: increase in

frontal midline theta and posterior alpha
rythms, amplitude and latency modulations
of P300 component.
(Jensen et al., 2002; Morgan et al., 2008).

Morgan et al., 2008.

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Memoria de trabajo

Associations of pupil diameter with

working memory and vigilance.
(Ahern & Beatty, 1979; Klingner et al., 2010).

Klingner et al., 2010.

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Memoria de trabajo

Associations of pupil diameter with

working memory and vigilance.
(Ahern & Beatty, 1979; Klingner et al., 2010).

Klingner et al., 2010.

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Procesamiento de caras y de emociones

Automatic and fast processes: categorization and

recognition. (Pascalis et al. 2012).

Face processing in fusiform gyrus. (McCarthy et al.,

1997) and occipito-temporal areas (Rossion et al., 2003).

Rossion et al., 2003.

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Procesamiento de caras y de emociones

EEG correlates: N170.

Klingner et al., 2010.

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Procesamiento de caras y de emociones

Emotional facial expressions

particularly salient stimuli. Neural
correlates. Rapid evaluation:
amygdala and orbitofrontal cortex.
Conscious representation: anterior
cingulate, PFC and somatosensory
areas.

Klingner et al., 2010.

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Procesamiento de caras y de emociones

ERPs modulated by emotion.

(Eimer & Holmes, 2007).

Klingner et al., 2010.

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Trastornos del neurodesarrollo

TEA ADHD

Déficits Déficits
Fisiología Fisiología
cognitivos cognitivos
ESCUELA DE MEDICINA

Líneas de investigación en ADHD y TEA

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Líneas de investigación en ADHD y TEA

Rommelse, N. et al. (2010). Shared heritability of attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder. Eur Child Adolesc Psychiatry, 19(3):281-95.
Rommelse, N. et al. (2010). A review on cognitive and brain endophenotypes that may be common in autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity
disorder and facilitate the search for pleiotropic genes. Neurosci Biobehav Rev, 35(6):1363-96.
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Discusión

¿Diagnóstico diferencial o rasgos superpuestos?

ADHD Autismo

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Referencias bibliográficas
1. Anderson CJ, et al, Dev Psychobiol (2013)
2. Baron-Cohen S, Theory of mind and autism: A review
(2000)
3. Bidermann & Faraone, Lancet (2005)
4. Catellanos FX, et al., JAMA (2002) Frold & Skokauskas,
Acta Psychiatr Scand (2012)
5. Coghlan A, et al., Neurosci Biobehav Rev (2012)
6. Cortese S, et al., Am J Psychiatry (2012)
7. De la Barra et al., Atten Defic Hyperact Disord (2013)
8. Di Martino A, et al., Mol Psychiatry (2014)
9. Elsabbagh M, et al., Autism Res (2012)
10. Fombinne E, et al., Mcgill J Med (2009)
11. Happé F & Frtih U, Dev Disord (2006)
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12. Happé et al., Nature Neuroscience (2006)
13. Hernandez LM, et al, Neuropsychopharmacology
(2015)
14. Kennedy et al., J Atten Disord (2019)
15. Nakao et al., Am J Psychiatry (2011)
16. Ozonoff et al., Executive Function Deficits in
High-Functioning Autistic Individuals (1991)
17. Shen MD, et al, Brain (2013) / Tallon-Baudry C &
Bertrand O, Trends in Cognitive Sciences (1999)
18. Thapar et al., J Child Psychol Psychiatry (2013)
19. Wilkutt EG, Neurotherapeutics (2012)
20. Wainstein G, et al., Sci Reports (2017)
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