T3-CANALES-IONICOS-AQUAPORINAS.

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Fisiología General

1º Grado en Medicina

Facultad de Medicina
Universidad de Sevilla

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 FISIOLOGÍA
BLOQUE I
TEMA 3: CANALES IONICOS. AQUAPORINAS

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
1.CANALES IONICOS

Es un tipo de difusión facilitada.

Características:
- Son proteínas transmembrana (la mayoría glucoproteínas o oligoméricas)
- Tienen un poro selectivo, con un filtro de selectividad que permiten el paso de
iones al interior celular.
- Pueden estar abiertos o cerrados gracias a que presentas compuertas que sufren
cambios conformacionales
- Posee varios mecanismos de activación
- Interacciona con otras proteínas para mantenerse fijo a la membrana plasmática

Reservados todos los derechos.

2.CLASIFICACION DE LOS CANALES IONICOS
Según tipo de ion permeable:
A) Canales muy selectivos (nombrados en función de su ion): Na+, K+, Ca++, Cl-
B) Canales poco selectivos:
a. Catiónicos (permean cationes)
b. Anionicos (permean aniones)
Clasificación funcional
A) Regulados por el potencial eléctrico: tiene un sensor de voltaje que es el
encargado de percibir una variación en el potencial de membrana haciendo
que el canal se abra o se cierre.
(Ej.: canales Na+, K+, Ca++…)
B) Regulados por ligandos externos: canales que modifican su estructura al
entrar en contacto con determinadas moléculas, provocan un cambio en la
energía libre, lo que permite un cambio conformacional. Los ligandos pueden
ser intracelulares o extracelulares.

C) Otros: por deformación mecánica, cambios de temperatura…

- Mecanosensibles: cambios mecánicos en la membrana plasmática provocan la
activación del canal

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 FISIOLOGÍA
BLOQUE I
Clasificación genético-estructural (según la estructura de los canales)
Superfamilia de los canales activados por ligandos externos

Responden a la unión de ligandos que hacen que el canal se active y se abra. El canal se
mantendrá abierto hasta que se hidrolice el canal. Distinguimos res estados distintos de
canal:
- Canal desocupado y cerrado: aún no se ha
captado el ligando

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- Canal ocupado y abierto: El ligando se ha
captado y ha provocado un cambio
conformacional
- Canal ocupado y cerrado: El ligando de ha
hidrolizado, pero permanece unido al
receptor impidiendo que pase otro ligando.
Eso se conoce como estado desensibilizado
y se da cuando la concentración de ligandos
en el exterior es muy grande.

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Ejemplo: Receptor nicotínico para la acetilcolina
Es activado por la acetilcolina. Su
estructura es pentamérica (5
subunidades) Cada subunidad
presenta hélices transmembrana.
En cada canal hay dos subunidades
alfa que son el punto de unión con la
acetilcolina.
Se usan como mecanismo de defensa
o caza porque permiten la creación de
una corriente eléctrica.
Superfamilia de los canales con sensor de voltaje
Un cambio en el potencial genera un movimiento en los sensores de voltaje y un cambio
conformacional.

C A I

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BLOQUE I
- Canales de K+: en la imagen se
representa una subunidad del canal
K+. Los “tubitos” (o cilindros)
representados son las hélices
transmembrana que reciben el
nombre de segmentos (S1,2,3…)
Estos segmentos están unidos por
lazos que sobresalen a ambos lados

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de la membrana. El lazo que une el S5
y S6 formara el poro del canal.

Para formar el canal de K+ son

necesarias 4 de estas subunidades,
que podrán ser iguales
(homotetramero9 o de distinto tipo
(heterotetramero)

- Canales de Na+ y Ca++: Presentan 4

zonas repetidas que se llaman

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dominios (Di, ii, iii…) cada uno
compuesto por 6 segmentos. El lazo
que une el S5 y S6 formara el canal
del poro.
(*) En el canal K+ llamábamos subunidades a lo que ahora llamamos dominios, porque
se necesitaba la unión de 4 proteínas.

¿Qué funciona realmente como sensor de voltaje?

Se encarga el S4 ya que es la parte de la proteína que tiene carga positiva; de esta
manera, puede detectar las acciones del potencial de membrana y activarse.
El interior es más electronegativo que el exterior, lo que genera un potencial de
membrana.
Posibles estados de los canales:
- Canal cerrado y activo (C): la membrana se encuentra en su potencial de reposo
o basal, entonces la electronegatividad del interior atrae a los S4(segmento
bloqueador del canal) manteniendo el canal cerrado.
- Canal abierto y activo (A): la membrana plasmática se despolariza. El sensor de
voltaje se desplaza hacia el exterior provocando la apertura del canal y la
entrada del ion correspondiente.
- Canal cerrado e inactivo (I): tras la despolarización, otro segmento distinto a
S4(segmento inactivador del canal) vuleve a cerrar el canal, que permanecerá
inactivo hasta la repolarización. Cuando se repolarice volverá al estado cerrado
y activo.

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BLOQUE I
Otros canales iónicos

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(Ej. canales TRP, Na+ de epitelios, Cl-…)

3.FARMACOLOGÍA
Los canales iónicos son la diana de muchas sustancias naturales o sintéticas.
Las sustancias pueden ser agonistas (potencian la función del canal) o antagonistas
(disminuyen la función)
CANALES DEPENDIENTES DE LIGANDO
Receptor nicotínico de acetilcolina: Muy abundantes en las uniones neuromusculares.
Son atacados mediante la inyección de toxinas:
- Nicotina: agonista. Presente en el tabaco. Activa este receptor

Reservados todos los derechos.

- Alfa-bungarotoxina: antagonista. Presente en el veneno de serpientes
venenosas de Asia que paralizan a la presa, lo que provoca su muerte.
- Curare: antagonista. Veneno aplicado en la punta de las flechas de los indios del
Amazonas para cazar a su presa mediante parálisis.
- Conotoxinas: antagonista. Generada por el caracol Conus. Provoca la parálisis y
muerte de la presa.

Receptores activados por GABA (ácido gamma-aminobutirico): El GABA es un

aminoácido no proteico y es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema
nervioso central.

- Benzodiacepinas: agonista. Tiene efecto sedante, porque potencia la acción del

GABA.
- Barbitúricos: agonistas. Efecto sedante
- Etanol: agonista. Efecto relajante del alcohol
Receptores activados por glicina: Es el principal neurotransmisor excitador de la medula
espinal.
- Estricnina: antagonista. Se usa como veneno para roedores. Produce muerte por
convulsiones.
Receptores activados por glutamato: Es e principal transmisor excitador del sistema
nervios.
- Ketamina: antagonista. Bloquea algunos receptores activados por glutamato e
impide la transmisión de la señal.

CANALES REGULADOS POR EL POTENCIAL DE MEMBRANA

Canales de Na+ dependientes de potencial:
- Batracotoxina: agonista. En mucosas de algunas ranas sudamericanas

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BLOQUE I
- Tetrodotoxina: antagonistas. Se obtiene del pez globo, pero este no lo produce,
sino las algas de las que se alimenta.
- Saxitocina: antagonista. Procedente de microalgas y cianobacterias
Canales de K+ dependientes de potencial:
- Tetraetilamonio: antagonista.
- Apamina: veneno de insectos comunes como abejas o tábanos.
Canales de Ca++ dependientes de potencial:

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- Conotoxinas: antagonista. Presente en el caracol Conus que la usa para paralizar
a su presa.
- Dihidropiridinas: antagonista. Fármaco que bloquea estos canales.

4.CANALOPATÍAS
Son trastornos en la excitabilidad de la membrana muscular provocados por mutaciones
en los canales iónicos.
Pueden ser:

Reservados todos los derechos.

- Tipo génico: Debidas a la producción de mutaciones que alteran la secuencia de
aminoácidos del canal. Pueden ser mutaciones en poro, en el potencial o que
afecten a la inactivación.
- Autoinmunes: Debidas a la producción de anticuerpos contra moléculas
pertenecientes a un canal iónico.
(Ej.: diestenia grave)
- Transcripcionales: No se altera la secuencia de aminoácidos, pero si se producen
cambios en la transcripción como consecuencia de un nivel de expresión
aberrante (por encima o por debajo de los normal)

¿A qué afectan las canalopatías?

- Al número de canales de la membrana (a más canales, más corriente)
- Probabilidad de apertura
- Conductancia el canal (iones que pasan por unidad de tiempo)

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5.AQUAPORINAS
Aunque el agua atraviesa la membrana por difusión simple, la principal vía de
intercambio de agua en determinadas células (eritrocitos, epiteliales…) son las
acuaporinas. La velocidad de difusión con estos mecanismos es mucho más rápida de
los esperado.
Son proteínas que atraviesan la membrana y
presentan una estructura tetramérica.

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Posee seis segmentos transmembrana,
agrupados en grupos de tres. En su zona
media hay un conjunto de tres aminoácidos
que se repiten que constituyen el filtro
selectivo del poro.

Aunque cada acuaporina tiene su poro, se encuentran en grupos de

cuatro (tétradas)
Distinguimos tres tipos:
- Acuaporinas puras: permeables únicamente al agua. AQ

Reservados todos los derechos.

1,2,4,5,6, y 8
- Acuagliceroporinas: permeables al agua y otros solutos (urea,
glicerol…) AQ 3, 7,9 y 10
- Acuaporinas sin clasificar: AQ 11 Y 12

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