Eritropoyesis

DEFINICIÓN

La eritropoyesis es el proceso del origen, desarrollo y maduración de los

eritrocitos. La hematopoyesis o hematopoyesis es el proceso de origen, desarrollo
y maduración de todas las células sanguíneas.

SITIO DE LA ERITROPOYESIS

VIDA FETAL

En la vida fetal, la eritropoyesis ocurre en tres etapas:

1. Etapa mesoblástica.

Durante los dos primeros meses de vida intrauterina, los glóbulos rojos se
producen a partir de la mesénquima del saco vitelino.

2. Etapa hepática.

A partir del tercer mes de vida intrauterina el hígado es el principal órgano que
produce glóbulos rojos. El bazo y los órganos linfoides también participan en la
eritropoyesis.

3. Etapa mieloide

Durante los últimos tres meses de vida intrauterina los glóbulos rojos se producen
a partir de la médula ósea roja y el hígado.

EN RECIÉN NACIDOS, NIÑOS Y ADULTOS

En recién nacidos, niños en crecimiento y adultos, los glóbulos rojos se producen

sólo a partir de la médula ósea roja.

1. Hasta la edad de 20 años: los glóbulos rojos se producen a partir de médula

ósea roja de todos los huesos (huesos largos y todos los huesos planos).

2. Después de los 20 años: se producen glóbulos rojos de huesos membranosos

como vértebras, esternón, costillas, escápula, huesos ilíacos y huesos del cráneo
y de los extremos de los huesos largos. Después de los 20 años, el eje de los
huesos largos se convierte en hueso con medula amarilla debido al depósito de
grasa y pierde la función eritropoyética.

En adultos, el hígado y el bazo pueden producir las células sanguíneas si la

médula ósea está destruida o fibrosada. La médula ósea es casi igual al hígado en
tamaño y peso. También es tan activa como el hígado. Aunque la médula ósea es
el sitio de producción de todas las células sanguíneas, comparativamente el 75%
de la médula ósea participa en la producción de leucocitos y sólo el 25% está
involucrado en la producción de eritrocitos. Pero, aun así, los leucocitos son
menos numerosos que los eritrocitos, siendo la proporción de 1:500. Esto se debe
principalmente a que de la vida útil de estas células es de 120 días, mientras que
la vida útil de los leucocitos es muy corta, de uno a diez días. Entonces los
leucocitos necesitan mayor producción que los eritrocitos para mantener el
numero requerido.

PROCESO DE LA ERITROPOYESIS

CÉLULAS MADRE

Las células madre son las células primarias capaces de autorrenovarse y

diferenciarse en células especializadas.

Las células madre hematopoyéticas son las células primitivas de la médula ósea,
que da origen a las células sanguíneas. Las células madre hematopoyéticas de la
médula ósea se denominan células madre hematopoyéticas pluripotentes no
comprometidas (PHSC). PHSC se define como una célula que puede dar lugar a
todo tipo de célula sanguínea. En las primeras etapas, los PHSC no están
diseñados para formar un tipo particular de glóbulo, y tampoco es posible
determinar el glóbulo a desarrollar a partir de estas células, de ahí el nombre
PHSC no comprometido

En los adultos, solo un pequeño número de estas células están presentes. Pero la
mejor fuente de estas células es la sangre del cordón umbilical.
Cuando las células están diseñadas para formar un determinado tipo de glóbulo,
las PHSC no comprometidas se denominan PHSC comprometidos. El PHSC
comprometido se define como una célula que está restringida para dar lugar a un
grupo de células sanguíneas.

Los PHSC comprometidos son de dos tipos:

1. Células madre linfoides (LSC) que dan lugar a linfocitos y células asesinas
naturales (NK)
2. Blastocitos formadores de colonias, que dan lugar a células mieloides. Las
células mieloides son células sanguíneas distintas a los que los linfocitos.
Cuando se cultivan, estas células forman colonias, de ahí el nombre de
blastocitos formadores de colonias. Las diferentes unidades de células
formadoras de colonias son:
- Unidad formadora de colonias-eritrocitos (UFC-E) - Las células de esta
unidad se convierten en eritrocitos.
- Unidad formadora de colonias-granulocitos/monocitos (UFC-M) - Estas
células dan lugar a granulocitos (neutrófilos, basófilos y eosinófilos) y
monocitos.
- Unidad formadora de colonias-megacariocitos (UFC-M). Las plaquetas
se desarrollan a partir de estas células.

CAMBIOS DURANTE LA ERITROPOYESIS

Las células de la UFC-E pasan por diferentes etapas y finalmente convertirse en

los glóbulos rojos maduros. Durante estas etapas se observan cuatro cambios
importantes.

1. Reducción del tamaño de la célula (del diámetro de 25 a 7,2 µ)

2. Desaparición de los nucléolos y del núcleo.

3. Aparición de la hemoglobina.

4. Cambio en las propiedades de tinción del citoplasma.

ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS
Las distintas etapas entre las células UFC-E y los GR maduros son:

1. Proeritroblasto; El proeritroblasto o megaloblasto es la primera célula derivada

de la UFC-E. Tiene un tamaño muy grande con un diámetro de de unas 20 µ. Su
núcleo es grande y ocupa la célula casi por completo. El núcleo tiene dos o más
nucléolos y una red reticular. El proeritroblasto no contiene hemoglobina. El
citoplasma es de naturaleza basófila. El proeritroblasto se multiplica varias veces y
finalmente forma la célula de la siguiente etapa llamada normoblasto temprano. La
síntesis de la hemoglobina comienza en esta etapa. Sin embargo, la aparición de
la hemoglobina se produce sólo en el normoblasto intermedio.

2. Normoblasto temprano: El normoblasto temprano es un poco más pequeño que

el proeritroblasto con un diámetro de unas 15 µ. En el núcleo, los nucleolos
desaparecen. Se produce la condensación de la red de cromatina. El citoplasma
es de naturaleza basófila. Por lo tanto, esta célula también se llama llamada
eritroblasto basófilo. Esta célula se desarrolla en siguiente etapa llamada
normoblasto intermedio.

3. Normoblasto intermedio: La célula es más pequeña que el normoblasto

temprano con un diámetro de 10 a 12 µ. El núcleo sigue presente. Pero, la red de
cromatina muestra una mayor condensación. La hemoglobina comienza a
aparecer. El citoplasma ya es basófilo. Ahora, debido a la presencia de
hemoglobina, se tiñe tanto con tintes ácidos como como con tinciones básicas. Así
que esta célula se llama policromófila o eritroblasto policromático. Esta célula se
desarrolla en la siguiente etapa llamada normoblasto tardío

4. Normoblasto tardío: El diámetro de la célula disminuye aún más hasta unas 8 a

10 µ. El núcleo se vuelve muy pequeño con una red de cromatina muy
condensada y se conoce como núcleo con manchas de tinta. La cantidad de
hemoglobina aumenta. el citoplasma se vuelve casi acidófilo. Por lo tanto, la célula
es ahora llamada eritroblasto ortocrómico. En la etapa final del normoblasto tardío,
justo antes de pasar al siguiente estadio, el núcleo se desintegra y desaparece. El
proceso por el que desaparece el núcleo se denomina picnosis. El último
remanente es extruido de la célula. El normoblasto tardío se convierte en el
siguiente estadio llamado reticulocito.

5. Reticulocito: El reticulocito también se conoce como glóbulos rojos inmaduros.

Es un poco más grande que los glóbulos rojos maduros. El citoplasma contiene la
red reticular o retículo, que es formado por restos de orgánulos desintegrados.
Debido a la red reticular, la célula se llama reticulocito. En los recién nacidos, el
recuento de reticulocitos es del 2% al 6% de los glóbulos rojos, es decir, de 2 a 6
reticulocitos están presentes para cada 100 glóbulos rojos. El número de
reticulocitos disminuye durante la primera semana después del nacimiento. Más
tarde, el conteo permanece constante o por debajo del 1% de los glóbulos rojos. El
número aumenta cada vez que la producción y liberación de glóbulos rojos
aumentan. El reticulocito es basófilo debido a la presencia de restos del aparato
de Golgi desintegrado, mitocondrias y otros organelos del citoplasma. Durante
esta etapa las células ingresan a los capilares sanguíneos a través de la
membrana capilar desde el sitio de producción por diapédesis.

6. Eritrocito maduro: Desaparece la red reticular y la célula se convierte en los

glóbulos rojos maduros y alcanza la forma bicóncava. La célula disminuye de
tamaño a 7,2 µ de diámetro. El RBC maduro contiene hemoglobina, pero sin
núcleo. Requiere 7 días para el desarrollo y maduración de proeritroblasto a
glóbulo rojo. Requiere 5 días hasta la etapa de reticulocito. El reticulocito tarda 2
días más en convertirse en el RBC maduro.

FACTORES NECESARIOS PARA ERITROPOYESIS

El desarrollo y la maduración de los eritrocitos requieren una variedad de factores,

que se clasifican en tres categorías:

1. Factores generales

2. Factores de maduración

3. Factores necesarios para la formación de hemoglobina.

FACTORES GENERALES
Los factores generales necesarios para la eritropoyesis son eritropoyetina, tiroxina,
Factores de crecimiento hemopoyético y las vitaminas.

Eritropoyetina:

El factor general más importante para la eritropoyesis es la hormona llamada

eritropoyetina. También es llamado hemopoyetina o factor estimulante de
eritrocitos. La eritropoyetina es una glicoproteína con 165 aminoácidos. La mayor
cantidad de eritropoyetina es secretada por capilares peritubulares del riñón.
También se secreta una pequeña cantidad del hígado y el cerebro.

La hipoxia es el estimulante de la secreción de eritropoyetina. La eritropoyetina

provoca la formación y liberación de nuevos glóbulos rojos a la circulación.
Después de la secreción, tarda de 4 a 5 días. para mostrar la acción. La
eritropoyetina promueve los siguientes procesos: A. Producción de proeritroblastos
a partir de CFU-E de la médula ósea B. Desarrollo de proeritroblastos en RBC a
través de varias etapas: normoblasto temprano, normoblasto intermedio,
normoblasto tardío y reticulocito C. Liberación de eritrocitos maduros a la sangre.
Incluso algunos reticulocitos (eritrocitos inmaduros) son liberado junto con los
glóbulos rojos maduros. El nivel sanguíneo de eritropoyetina aumenta en la
anemia.

Tiroxina

Al ser una hormona metabólica general, la tiroxina acelera el proceso de

eritropoyesis en muchos niveles. Por lo tanto, el hipertiroidismo y la policitemia
están relaciondas.

Factores de crecimiento hemopoyético

Los factores de crecimiento hematopoyético o inductores del crecimiento son los

interleucinas y factor de células madre. En general estos factores inducen la
proliferación de PHSC. Las interleucinas (IL) son glicoproteínas, que pertenecen a
la familia de las citocinas. Interleucinas implicadas en la eritropoyesis: Interleucina-
3 (IL-3) secretada por las células T, Interleucina-6 (IL-6) secretada por células T,
endoteliales células y macrófagos, e Interleucina-11 (IL-11) secretada por
osteoblastos.

vitaminas

Algunas vitaminas también son necesarias para el proceso de eritropoyesis. La

deficiencia de estas vitaminas causa Anemia asociada a otros trastornos.
Vitaminas necesarias para la eritropoyesis:

Vitamina B: Su deficiencia provoca anemia y pelagra (enfermedad caracterizada

por lesiones en la piel, diarrea, debilidad, nerviosismo y demencia).

Vitamina C: Su deficiencia provoca anemia y escorbuto (enfermedad antigua

caracterizada por alteración de la síntesis de colágeno que resulta en piel áspera,
sangrado de las encías, aflojamiento de los dientes, mala cicatrización de heridas,
dolor de huesos, letargo y cambios emocionales).

Vitamina D: Su deficiencia provoca anemia y raquitismo.

Vitamina E: Su deficiencia conduce a la anemia y desnutrición.

FACTORES DE MADURACIÓN

Son necesarios la vitamina B12, el factor intrínseco y el ácido fólico para la

maduración de los glóbulos rojos.

1. Vitamina B12 (cianocobalamina) La vitamina B12 es el factor de

maduración necesario para eritropoyesis. La vitamina B12 se denomina
factor extrínseco ya que se obtiene principalmente de la dieta. Su absorción
desde el intestino requiere la presencia del factor intrínseco de Castle. Se
almacena principalmente en el hígado y en pequeña cantidad en el
músculo. Cuando es necesario, se transporta a la médula ósea para
promover la maduración de los glóbulos rojos. También se produce en el
intestino grueso por la flora intestinal. Es esencial para la síntesis de ADN
en los glóbulos rojos. Su deficiencia conduce al fracaso en la maduración
de la célula y reducción en la división celular. Además, las células son más
grande con una membrana celular frágil y débil que resulta en anemia
 macrocítica. La deficiencia de vitamina B12 provoca anemia perniciosa, por
ello a la vitamina B12 se llama factor antipernicioso.
2. Factor intrínseco de Castle, se produce en la mucosa gástrica. por las
células parietales de las glándulas gástricas. Es esencial para la absorción
de la vitamina B12 del intestino. En la ausencia de factor intrínseco, la
vitamina B12 no se absorbe del intestino. Esto conduce a la anemia
perniciosa. La deficiencia del factor intrínseco ocurre en gastritis severa,
Úlcera y Gastrectomía. El principio hematínico es el principio que se cree
que es producido por la acción del factor intrínseco sobre el factor
extrinseco. También se le llama principio o antianemia. Es un factor de
maduración.
3. Ácido fólico El ácido fólico también es esencial para la maduración. Es
requerido para la síntesis de ADN. En ausencia de ácido fólico, la síntesis
de ADN disminuye provocando el fracaso de maduración. Esto lleva a la
anemia en la cual las células son más grandes y aparecen en megaloblastic
(proerythroblastic) escenario. Y, la anemia debida a la deficiencia de ácido
fólico se llama anemia megaloblástica.

FACTORES NECESARIOS PARA FORMACIÓN DE HEMOGLOBINA

Varios materiales son esenciales para la formación de hemoglobina en los

glóbulos rojos. La deficiencia de estas sustancias disminuye la producción de
hemoglobina que conduce a la anemia. Tales factores son:

1. Proteínas y aminoácidos de primera clase: Proteínas de alto valor biológico son

esenciales para la formación de hemoglobina Aminoácidos derivados de estas
proteínas son necesarias para la síntesis de la globina.

2. Hierro: Necesario para la formación del hemo.

3. Cobre: Necesario para la absorción de hierro del tracto gastrointestinal.

4. Cobalto y níquel: Estos metales son esenciales para la utilización del hierro
durante la formación de la hemoglobina.
5. Vitaminas: vitamina C, riboflavina, ácido nicotínico y piridoxina también son
esenciales para la formación de hemoglobina.

Referencias Bibliográficas:

Md, W. B. F., PhD, & Md, E. B. L. (2016). Medical Physiology (3rd ed.). Elsevier.

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Yuan, J., Barrett, K., Barman, S., & Brooks, H. (2019). Ganong’s Review of

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