RFT-PLV-PR -001

PROTOCOLO
Emisión: May 2023

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Se prohíbe toda reproducción total o parcial, sin la expresa autorización escrita de RF TRACERLAB S.A.S, bajo cualquier medio conocido o por conocer, sin perjuicio de las sanciones civiles y penales establecidas en la ley

PROTOCOLO DE VERIFICACIÓN DEL METODO ANALITICO DE DETERMINACION DE

RADIO FARMACIA TRACERLAB S.A.S. Autop Medellín Km 2.5 Vía Parcelas 900 Mts CIEM OIKOS OCCIDENTE Bodega A22, Cota, Cundinamarca PBX: 8 76 47 24 – COTÁ –
PUREZA RADIONUCLEIDICA

FECHA DE INICIO DE EJECUCIÓN TRABAJO

MAYO 2023

PROTOCOLO REALIZADO POR:

NOMBRE: WILSON CALDERON ORTIZ

CARGO: COORDINADOR DE CONTROL DE CALIDAD

FIRMA:

___________________________________________

PROTOCOLO REVISADO POR:

NOMBRE: DIANA ROBLE

CARGO: DIRECTOR TECNICO Y DE ASEGURAMIENTO

FIRMA:

___________________________________________

APROBADO POR GERENCIA GENERAL: __________________

Colombia
autoral.
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INFORME
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1. OBJETIVO

Establecer un protocolo de verificación del método determinación de pureza radionucleidica, utilizado en el control de calidad de
Radiofármaco 18F-FDG y describir el procedimiento a seguir para la verificación de los métodos analíticos utilizados en el control de
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calidad del Radiofármaco 18F-FDG, con el fin de obtener resultados que compruebe que la metodología sirve para su propósito
previsto.

2. ALCANCE

Este protocolo se debe aplicar para obtener una comprobación documentada de la validez del método analítico de determinación de pureza
radioucleidica.

3. RESPONSABILIDAD

Coordinador de calidad:

Desarrolla la metodología de análisis para la técnica a validar. Elabora el Protocolo de Validación de la metodología. Presenta al Director
Técnico la metodología para programar su ejecución.

Director Técnico:

Revisa el protocolo de validación de la metodología. Programa ejecución de la metodología Asesora en la realización de los análisis y
requerimientos del protocolo.

Profesional de Apoyo Control de Calidad:

Ejecuta la totalidad de los análisis de la metodología a validar. Registra los datos y los somete a análisis con el fin de certificar los resultados
obtenidos.

4. DEFINICIONES

En este protocolo se utilizan los siguientes términos según las definiciones que se muestran:

4.1. Preparación Magistral Estéril: Es la preparación, mezcla, reconstitución, alteración, envasado y etiquetado de un medicamento que
requiere ser estéril dado que se administra al paciente por alguna vía corporal que omite las principales barreras de protección. Esta va
de acuerdo con la prescripción, orden de medicación o iniciativa de un profesional autorizado basado en la relación entre el profesional,
el paciente, el farmacéutico y el preparador en el curso de una práctica profesional.

4.2. Radiofármaco: Fármaco al cual se le ha unido un isotopo radioactivo (marcación del fármaco) con fines de diagnóstico,
tratamiento y seguimiento de diferentes patologías tales como cáncer, patologías cardiovasculares, óseas, entre muchas otras.

4.3. Pureza Radionulceica: Pureza de un radionucleido, referida a otros radionucleidos presentes en una sustancia, expresada mediante
la razón entre la actividad del radionucleido y la actividad total de la sustancia.

4.4. Fludesoxiglucosa F18, Inyección (18F – FDG): Radiofármaco usado en la modalidad de imágenes médicas llamada Tomografía por
Emisión de Positrones (PET por sus siglas en ingles). Después de la inyección, un equipo PET puede mostrar la distribución de 18F –
FDG en el cuerpo y así proveer un diagnóstico sobre diferentes condiciones médicas.

4.5. Especificidad/Selectividad: La capacidad de evaluar de manera inequívoca el analito en presencia de aquellos componentes cuya
presencia resulta previsible, tales como impurezas, productos de degradación y componentes de la matriz.

4.6. Precisión intermedia: La precisión es el grado de concordancia entre los resultados de pruebas independientes obtenidos según
condiciones especificadas. Como su nombre lo implica, la precisión intermedia está determinada en condiciones intermedias entre
condiciones de repetibilidad y reproducibilidad, que representan las dos condiciones extremas para determinar la precisión de un método
de prueba.
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LAURA LASPRILLA DIANA ROBLE XIMENA GALINDO

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5. DESARROLLO
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5.1. PARAMETROS ANALÍTICOS A VALIDAR

a) Especificidad y selectividad
b) Precisión Intermedia

5.2. EQUIPOS, MATERIALES Y REACTIVOS

5.2.1. EQUIPOS Y MATERIALES

Especificación Persona que

hace el Persona que
Item Cantidad (Código de equipo alistamiento verifica
o HE/NRI)

Analizador multicanal de NaI (Tl) 1

NaI (Tl) y contando con detector de 1
pantalla
Jeringa de Microlitros 1
Tubo de ensayo, 10 x 75 mm 1
Vial 10 mL 2
Agua HPLC csp
Jeringa 5 mL 2
F-18 Inyección Lote 1 0.2 mL
F-18 Inyección Lote 2 0.2 mL

5.2.2. REACTIVOS

Lote F.V. Persona que hace Persona que

Item Cantidad
el alistamiento Verifica

Agua HPLC csp

Hidróxido de sodio 5 N csp
Ácido clorhídrico 37% csp
Peróxido de hidrogeno 30% csp

5.2.3.

5.3. PROCEDIMIENTO

Condiciones de Trabajo

Especificación USP:

Criterios de aceptación: A la hora de caducidad, no menos de 99,5% de radionúclidos en la Inyección corresponden a 18F.
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5.3.1. Selectividad/Especificidad
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La selectividad evalúa la capacidad del método analítico de cuantificar el activo sin que se generen interferencias por efectos de sustancias

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que intervienen en el proceso analítico. Por lo tanto, se prepararán las siguientes soluciones:

Solución Trabajo (Dilución de muestra pura 1:100.000 con Agua HPLC)

Cantidad de producto F- Cantidad de agua HPLC Cantidad de Dilución Cantidad de dilución

18 adicionado (mL) agregada (mL) Tomada para segunda 1:100.000 tomada para
dilución (mL) análisis
Valor en mL
Realizó
Verificó
Nota. Realizar producción de radioisótopo 18F, de acuerdo a los procedimientos establecidos. (Adjuntar soporte de producción de
radioisótopos y formatos de producción relacionados)

Soluciones Placebo.

Se usará 10 mL de Agua grado HPLC.

Con las anteriores soluciones realizar las siguientes mezclas y registrar

Condición Soluciones Condición de estudio y duración Realiza Verifica

Solución de trabajo Inyectar por triplicado.
N.A. Placebo
Hidrólisis Placebo 1 mL HCl 1 N a 60°C (en estufa) durante un
Ácida periodo de 1 hora, luego de ese tiempo hacer
Solución de trabajo
análisis por triplicado.
Hidrólisis Placebo 1 mL NaOH 1 N a 60°C (en estufa) durante un
Básica periodo de 1 hora, luego de ese tiempo hacer
Solución de trabajo
análisis por triplicado.
Oxidación Placebo 1 mL H₂O2: 3% a 60°C (en estufa) durante un
periodo de 1 hora, luego de ese tiempo hacer
Solución de trabajo
análisis por triplicado.
Fotolisis Placebo Luz UV durante un periodo de 1 hora, luego
de ese tiempo hacer análisis por triplicado.
Solución de trabajo

Hacer análisis por triplicado para solución de trabajo y un análisis por cada placebo.

Criterios de Aceptación. No menos de 99,5% de radionúclidos corresponden a 18-F.

Se debe evaluar la energía asociada a flúor 18 y debe estar en el rango de 500 a 515 KeV, en ocasiones se puede presentar picos en valores
cercanos a 1020 KeV ocasionados por duplicación de la energía por geometría de la muestra, esta medida no se tendrá en cuenta para el
cálculo del porcentaje de pureza radionucleidica. Las muestras que contienen los F18 deben presentar un resultado Positivo y las muestras
que no contienen los analitos (Placebo) deben presentar un resultado Negativo para el ensayo de identificación.

Se debe registrar los datos de tiempos de retención en la siguiente tabla, anexando los respectivos cromatogramas para el análisis de las
señales.

Realizar cada análisis por triplicado y registrar en la siguiente tabla:

RESULTADOS PARA SOLUCIÓN DE TRABAJO

Muestra Condición Tiempo Resultado Realizó Verificó
de estrés muerto (Pureza %)
1
2 N.A.
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Promedio
1
Hidrólisis
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2
Ácida.

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3
Promedio
1
2 Hidrólisis
Básica.
3
Promedio
1
2 Oxidación
3
Promedio
1
2 Fotolisis
3
Promedio

Para los resultados de análisis de soluciones de trabajo realizar cálculo global de CV este resultado debe ser ≤ 2.

5.3.2. Precisión Intermedia

Solución Trabajo (Dilución de muestra pura 1:100.000 con Agua HPLC)

Cantidad de producto Cantidad de agua Cantidad de Dilución Cantidad de agua Cantidad de dilución
F-18 adicionado (mL) HPLC agregada Tomada para segunda HPLC agregada 1:100.000 tomada
(mL) dilución (mL) (mL) para análisis
Valor en mL
Realizó
Verificó

Los análisis los realizaran 2 analistas diferentes en 2 días diferentes con 2 lotes diferentes y cada análisis se realizará por
triplicado. Los resultados serán registrados en la siguiente tabla:

Lote día 1: Lote día 2:

Muestra Analista 1 Día 1 Analista 2 Día 1 Analista 1 Día 2 Analista 2 Día 2

Muestra 1
Muestra 2
Muestra 3

Realizar análisis estadístico para el parámetro de Precisión Intermedia para la determinación de Pureza radionucleidica:
Calcular CV y realizar prueba de T-student dos colas a un nivel de confianza de 95%.

Criterios de aceptación

El CV para él % de doce muestras debe ser ≤2%

T calculado debe ser < T crítico.
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REQUISISTOS

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Las soluciones usadas deben estrictamente estar dentro de la fecha de vigencia.

Los equipos, instrumentos y demás usados deben estar rigurosamente detallados en cuanto a especificaciones, procedencia, fechas de
vencimiento, y todo lo que relacione el procedimiento.
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Disponer de los respectivos protocolos y certificados de calificación de instalación, de operación y de desempeño de los equipos principales
de medición, resumidos en el apartado CONDICIONES GENERALES

Adjuntar los procedimientos operativos estandarizados aprobados y vigentes de los métodos analíticos a validar.

INFORME DE VALIDACION

El informe deberá incluir al menos la siguiente información:

- Descripción completa de la muestra, especificada.

- Puntos experimentales tomados según el método analítico y bibliografia de referencia
- Impresión de los resultados obtenidos.
- Conclusiones obtenidas de la validación
- Justificación técnica de la omisión de algún ensayo
- Informes de calificación operación y desempeño de los equipos utilizados.

6. DOCUMENTOS ASOCIADOS

USP 41/NF36 "Farmacopea de los Estados Unidos de América" [1210] Métodos estadisticos para la validación de procedimientos analiticos,
Voi 5 pag 8187-8198. [1225] Validación de Procedimientos farmacopeicos, Vol 5 pag 8234-8240. 2018

www.ich.org Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology

3. Cardinale, R Martin, Y. Remde Et al Procedures for the GMP-Compliant Production and Quality Control of [18F] PSMA-1007: A Next
Generation Radiofluorinated Tracer for the Detection of Prostate Cancer. Journal Pharmaceuticals, (2017)

VERSIÓN FECHA DE FECHA DE

MODIFICACIÓN MOTIVO PROPONENTE
ANTERIOR REVISIÓN VIGENCIA
Implementación de
01 2017 2021 Creación de Documento Nicolás Chaves
documentación
Cambio en la forma de llevar el registro de datos Revisión general
02 2023 2027 primarios y trazabilidad de insumos, equipos, Wilson Calderón
del documento
reactivos.
Thomas P.J. Unsinger, Ralf D. Josephs. Limitations of the application of the Horwitz equation. Trends in Analytical Chemistry, Vol. 25, No.
11, 2006.

7. HISTORIAL DE CAMBIOS

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