Biofarmacia y Farmacocinética.

Sesión 07

DETERMINACIÓN DE PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS DE UN FARMACO POR V.E.V.

1. Calcular la constante de velocidad de eliminación, el volumen de distribución aparente y la vida
media de eliminación de un fármaco que, al ser inyectado en una dosis de 200 mg por vía intravenosa,
se distribuye de acuerdo a un modelo monocompartimental. Tambien calcular el ABC en cada tiempo.

Los datos de concentración plasmática en función del tiempo son:

t (h) Cp (ug/mL) Log Cp ABC

0,25 19,3 1.285557 128.67
0,5 18,6
0,75 17,9
1,0 17,2
1,5 16,0
2,0 14,8
3,0 12,7
4,0 10,9
6,0 8,1

Fórmulas:
log C = log C0 – kt/2,303 [C0 es la Cp inicial / C es la Cp a determinado tiempo (t)]
𝑽𝒅 = 𝑫𝒐𝒔𝒊𝒔/𝑪𝒐 [Volumen de distribución = Dosis del fármaco /Cp inicial]
T1/2 = 0.693/ke
ABC = Cp/ ke

Solución:
1. Se realiza un gráfico de Cp vs. t y se determinará el tipo de cinética de eliminación de orden 1.

Perfil Farmacocinético VEV - Fco Ejemplo

25.00

20.00

15.00
Cp (ug/mL)

10.00

5.00

0.00

0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00

tiempo (h)
 2. Luego se grafica log C vs t para obtener una recta de la cual podemos encontrar la pendiente m,
con la cual se puede obtener la constante de eliminación.

Perfil Farmacocinético VEV - Fco Ejemplo

1.4
m = -k /2,303
1.2

0.8
Log Cp

0.6

0.4

0.2

0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00

tiempo (h)

3. Al extrapolar la recta hacia la ordenada (eje Y) se intercepta en el tiempo = 0 obteniendo el valor

Log C0. Con antilog se obtiene la C0.

Perfil Farmacocinético VEV - Fco Ejemplo

1.4
log C0= 1.301
1.2

0.8
Log Cp

0.6

0.4

0.2

0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00

tiempo (h)

Intercepto hasta el tiempo 0, en  Log Cp = 1.301.

Aplicando el Antilog. En su calculadora es 10(1.301) =

C0 =20 ug/mL [ya tenemos la Cp inicial]

4. Al tener la C0, podemos obtener la Constante de eliminación ke.

Si usamos la fórmula log C = log C0 – kt/2,303, necesitamos conocer el log C a determinado tiempo
t, para lo cual interceptan en su recta.

Si consideramos t= 3, el log C = 1.1056

Perfil Farmacocinético VEV - Fco Ejemplo

1.4
log C0=1.301
1.2
1.1056
1

0.8
Log Cp

0.6

0.4

0.2

0
0.00
1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00
tiempo (h)

log C = log C0 – kt/2,303

1.1056 = 1.301 – k (3 h)
/2,303
k = ke = -0.15/h

5. Cálculo del volumen de distribución aparente:

Tenemos la dosis administrada = 200 mg
Tenemos C0 = 20 ug/mL  20 mg /L

𝑉𝑑 = 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠/𝐶𝑜

Vd = 200 mg / (20 mg/L ) = 10 L

6. Cálculo de T1/2

T1/2 = 0.693/ke = 0.693/0.15 h-1 = 4.6 horas

7. Cálculo del Área Bajo la Curva (cantidad de medicamento disponible en determinado tiempo)
ABC = Cp/ ke
Por ejemplo, al tiempo 0.25 h tenemos una Cp = 19.3 mg/mL

ABC = (19.3 mg/mL) / 0.15 h-1 = 128.67 mg disponibles de fármaco distribuido en los tejidos