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INFORME DE PRÁCTICAS DE LABORATORIO

Asignatura: Química Farmacéutica I NOTA:


Práctica N° 2: Identificación y valoración de ampicilina por el método
espectrofotométrico con ácido clorhídrico.
Fecha de realización: 22/11/2022 Fecha de entrega: 30/11/2022
Carrera: Bioquímica y Farmacia

Integrantes:
 Aguilar Medina Lorena Estefanía
Grupo N.º: 2 (G1)
 Bautista Aguilar Kimberly Solange
 Iza Suquillo Ariel Rodrigo
 Curco Tipan Jessica Maribel
Desarrollo:

1. Resumen
En la práctica realizada se identificó y valoró una muestra de ampicilina de 500 mg por el método
espectrofotométrico con ácido clorhídrico 0,1 N. Primero, se prepararon dos soluciones estándar de
25 mg de ampicilina con HCl, se aforó y se lee en el espectrofotómetro a 254 nm obteniendo
absorbancias de 0.427 nm y 0.468 nm para las muestras 1 y 2 respectivamente, estos valores se
utilizaron para comparar con la lectura evidenciada en las demás muestras. Se procedió a pesar 12
cápsulas de ampicilina de la marca Medigener y su contenido en polvo, se realizó la valoración por
duplicado pesando 58.9 mg y 59.0 mg para las dos muestras, se agrega a un balón 20 mL de HCl y
se aforó con 100 mL de agua, se agita por 30 minutos y se lee en el espectrofotómetro obteniendo
absorbancias de 0.503 nm y 0.496 nm para la muestra 1 y 2 respectivamente, con el fin de encontrar
el porcentaje de API cuyos valores obtenidos fueron 111,42% y 109,87%, con un promedio de
110,65% lo cual demuestra que se encuentra dentro del rango especificado en la USP 39 (90-120%).
Finalmente, se realizó la prueba para la identificación del API mediante el uso del reactivo Fehling,
adicionando 100 mg de ampicilina más 1mL de reactivo A y 1mL de reactivo B, posteriormente se
somete a baño maría hasta que el cambio de color sea perceptible; el resultado fue positivo pues
cambió de un tono azul oscuro a un color marrón verdoso.
2. Introducción
La ampicilina es una penicilina betalactámica
semisintética que inhibe la síntesis y reparación de la
pared bacteriana, es de uso sistémico perteneciente a las
penicilinas de amplio espectro y activo por vía oral con
actividad bactericida.; su nombre IUPAC es (2S,5R,6R)-
6 [[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-
oxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0] ácido heptano-2-
carboxílico (PubChem, 2022) y su fórmula molecular es
𝐶16𝐻19𝑁3𝑂4𝑆 con la siguiente fórmula estructural
representada en la figura 1.
Figura 1. Fórmula estructural de
ampicilina
El fármaco pertenece al grupo anatómico J
Antiinfecciosos de uso sistémico, según el Cuadro Nacional de Medicamentos Básicos 10ma
revisión y entre sus indicaciones, sirve para el tratamiento de infecciones por bacterias susceptibles
al medicamento, infecciones del aparato genitourinario (E. coli, enterococos, Shigella, S. typhosa),
tratamiento de otitis media, infecciones del aparato respiratorio (estafilococos sensibles a penicilina
G, Streptococcus pneumoniae y neumococos), salmonellosis invasiva y meningitis por listeria.

En cuanto a su uso en el embarazo es de categoría B y está indicado en caso de profilaxis intraparto


por infecciones causadas por estreptococos. No hay evidencia de causar riesgos para el feto, además
durante la lactancia se puede excretar en baja cantidad con leche materna, generando sensibilización,
diarrea y erupción cutánea (Sandoval et al., 2018).

El mecanismo de acción de la ampicilina consiste en unirse e inactivar las proteínas de unión a


penicilina (PBP) ubicadas en la membrana interna de la pared celular bacteriana. La inactivación
interfiere con el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano necesarias para la fortaleza y
rigidez de la pared celular bacteriana, interrumpiendo la síntesis que genera su debilitamiento y
provoca lisis celular (PubChem, 2022).

Cuando se administran en forma concomitante los siguientes medicamentos, pueden presentarse


interacciones; provocando la disminución de la eficacia cuando se utiliza la vacuna contra la fiebre
tifoidea y BCG, por antagonismo farmacológico. También, fármacos como cloranfenicol, sulfamidas
o tetraciclinas, interfieren con el efecto bactericida y la cloroquina provoca la disminución de la
absorción. Asimismo, puede incrementar los efectos adversos de alpurinol, aminoglucósidos,
probenecid alterando la función renal; aciclovir y diclofenaco pueden ser tóxicos y warfarina genera
riesgo de hemorragias. (CNMB, 2019).

Los efectos adversos más frecuentes son: náusea, vómito, dolor epigástrico, diarrea, cefalea; entre
los poco frecuentes: anafilaxia, dermatitis, síndrome de Stevens Johnson, y entre los efectos adversos
raros están: hepatotoxicidad, leucopenia, trombocitopenia, entre otros (CNMB, 2019).

El uso de este medicamento está contraindicado en personas con antecedentes de hipersensibilidad


a cualquier penicilina, en infecciones ocasionadas por organismos productores de penicilinasa. En
pacientes sensibles a cefalosporinas (FACMED, 2021).

El medicamento es ácido estable administrándose por vía oral y parenteral, por vía oral se une a las
proteínas plasmáticas alcanzando valores de 30 a 60% y niveles sanguíneos máximos entre 60 a 120
minutos. La vida media plasmática es de 1 a 2 horas. Este fármaco penetra a los tejidos atraviesa la
placenta y se excreta por la leche materna. La excreción se lleva a cabo principalmente por vía renal
sin modificaciones, pero también se puede excretar a través de la bilis y heces y un bajo porcentaje
ingerido se metaboliza en ácido penicilánico 10 – 20 % (CMGI, 2005).

3. Método
a. Preparación de reactivos HCl 0.1N (500mL)

Inicio

4.2 mL de HCl 37%


Colocar D1

10 mL H2O
Aforar

Fin
D1: En un balón volumétrico de 500 mL que contenga 50 mL de agua.
b. Uniformidad de la masa

Inicio

12 cápsulas de
Pesar
ampicilina 500mg

Llenar D1

Fin
D1: Tabla expuesta en anexo.

c. Preparación del blanco.

Inicio

10 mL de HCl 0.1N
Colocar D1

Leer D2

Encerar D3

Fin

D1: En un tubo de ensayo


D2: Absorbancia a 254 nm
D3: Equipo
d. Preparación del estándar

Inicio

25 mg de estándar
Pesar D1
de ampicilina
Depositar D2

10 mL HCl 0.1 N
Agregar

Agitar D3

H2O
Aforar

Leer D4

Fin

D1: Realizar el peso por duplicado.


D2. En un balón aforado de 50 mL.
D3: Por 30 minutos, o en un ultrasonido por 15 minutos.
D4: Absorbancia a 254 nm

e. Valoración

Inicio

Equivalente a 50 mg
Pesar D1
de principio activo

Depositar D2

20 mL HCl
Agregar

Agitar D3

H2O Aforar

Leer D4

Realizar D5

Fin

D1: Realizar el peso por duplicado.


D2. En un balón aforado de 100 mL.
D3: Por 30 minutos, o en un ultrasonido por 15 minutos.
D4: Absorbancia a 254 nm
D5: Cálculos de acuerdo con el anexo 5.

f. Uniformidad del contenido

Inicio

Analizar D1

Verificar D2

Elaborar D3

Fin

D1: El porcentaje de contenido con respecto a contenido neto


D2: Los resultados con la bibliografía
D3: Tabla de resultados.
g. Identificación mediante Fehling.

Inicio

100 mg de muestra
Colocar D1

1 mL de reactivo A
Adicionar
1 mL de reactivo B

Observar D2

Calentar D3

Observar D4

Fin

D1: En un tubo de ensayo


D2: Color que toma la solución.
D3: A baño maría
D4: Color que se produce.

4. Boletín de resultados

Tabla N°1: Información general del medicamento


INFORMACIÓN DEL MEDICAMENTO
Medicamento Ampicilina 500 mg
Laboratorio farmacéutico Medigener
Registro sanitario GE-427-04-11
Lote 326306
Fecha de análisis 22/11/2022

Tabla N°2: Control organoléptico

Control organoléptico
Especificaciones Resultado Cumple/No cumple
Color Blanco Blanco Cumple
Forma Polvo Polvo Cumple
Aspecto Polvo cristalino blanco Polvo cristalino Cumple
homogéneo blanco homogéneo
Fuente: (Baird & Guzmán, 2005)

Tabla N°3: Control químico

Control químico
Especificaciones Resultado Cumple/No cumple
% de PA 110.65% 90-120% Cumple
Fuente: USP 37 (2014)
Reactivos Descripción Resultado Evidencia
Al someterla al calor, la
Fehling A+ solución de color azul y
Fehling B + espumosa se comienza Positivo
baño térmico a tornar de un color
marrón verdoso

5. Conclusiones
 Se valoró mediante el uso de HCl empleando el método espectrofotométrico, obteniendo el
porcentaje de principio activo presente en 12 cápsulas de Ampicilina de 500 mg del
laboratorio Medigener, valor que fue de 111,42% y 109,87% para las dos muestras
analizadas, respectivamente, demostrando que la muestra se encuentra dentro de los límites
especificados en la USP 39 (90-120%).
 Se determinó los valores de absorbancia de 0,427 nm y 0,468 nm para la muestra estándar 1
y 2 respectivamente; de la misma manera se obtuvo 0,503 nm y 0,496 nm para la muestra
de la valoración por duplicado, con dichas lecturas se logró establecer el porcentaje de
principio activo de las cápsulas de ampicilina de 500 mg del laboratorio Medigener el cual
arrojó como resultado un 110,65% como promedio de ambas muestras.
 En el control organoléptico de las cápsulas de ampicilina se determinó que poseen dos
colores en el exterior, estos son blanco y rojo en el exterior, una apariencia alargada con la
ranura que se puede desprender y el polvo es de color blanco homogéneo.
 Se realizó el ensayo de identificación del API con el uso del reactivo Fehling A y B,
obteniendo un resultado positivo para la Ampicilina al tornarse de color azul oscuro a marrón
verdoso mediante la presencia de calor demostrando que se tiene un poder reductor en su
grupo carbonilo.

6. Discusiones
La identificación y valoración del porcentaje de Ampicilina en una cápsula de Ampicilina de 500
mg del laboratorio Medigener, se realizó mediante el método espectrofotométrico, debido a que, por
medio de la hidrólisis ácida, se produce la liberación del principio activo, de los excipientes y a su
vez de la penicilamina la cual es un quelante producto de la degradación hidrolítica de la penicilina
usada para el tratamiento de la enfermedad de Wilson, intoxicación con metales pesados, además en
el tratamiento de artritis reumatoide (Gómez & Solís, 2007), permitiendo así que la penicilamina
absorba a cierta radiación en el caso del estándar con un promedio de 0.445 nm y en el caso de las
dos muestras de 0.503 nm y 0.496 nm respectivamente.

Como se conoce, la calidad del principio activo que se destina a la industria farmacéutica es muy
importante para el desarrollo de un medicamento, por lo cual mediante los cálculos empleados se
determinó que el porcentaje promedio de principio activo fue de 110.65% dicho valor se encuentra
dentro de los límites planteados por la (USP 39 2014) que corresponde a un intervalo entre 90-120%.
El resultado obtenido puede ser alterado debido a que la experimentación y los cálculos fueron
realizados con el peso promedio del polvo de 12 cápsulas de ampicilina, cuando lo óptimo sería
trabajar los pesos por separado y con ello obtener con mayor exactitud el porcentaje de principio
activo en las cápsulas del medicamento. De igual manera, el peso del estándar tuvo que haber sido
ajustado al 100% debido a su pureza, por ello lo óptimo en la experimentación era el ajuste del peso
del estándar y con ello obtener la concentración de 0.5 mg/mL.

Adicionalmente, se perdió un poco de muestra al trasvasar del papel aluminio al balón aforado,
además de que no se realizó la dilución por el tiempo especificado que correspondía a 30 minutos,
dichas explicaciones constituyen factores que influyeron en la ejecución de la práctica y por lo tanto
en la obtención del porcentaje de principio activo que era la finalidad de la experimentación.

En lo que respecta al ensayo de control de calidad organoléptico cumplió con los parámetros
establecidos de acuerdo con el documento guía. Finalmente, la reacción de Fehling A y B, dio como
resultado positivo y dicho análisis se pudo comprobar debido a que la muestra se tornó de un color
marrón verdoso.

7. Referencias bibliográficas
Baird, R., & Guzmán, I. (2005). Estudio del comportamiento de productos con ampicilina frente a
el microorganismo Sarcina Lutea. Obtenido de
http://repositorio.ug.edu.ec/bitstream/redug/3303/1/ROSANNA%20%20BAIRD%20AND
RADE%20pdf.pdf

Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general (2005).


Ampicilina. Obtenido de: Ampicilina Cápsulas (unam.mx).
Consejo Nacional de Salud (2019). Cuadro Nacional de Medicamentos Básicos y Registro
Terapeútico - Décima Revisión. Quito, Ecuador: Sector Público Gubernamental.
FACMED. (2021). Universidad Nacional Autónoma de México. Obtenido de
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García, L., López, M., Martínez, V., García, C., Fernández, A., & Cárdenas, M. (2019). Evaluación
de los métodos analíticos para el control de calidad de ampicilina y oxacilina. Revista Cubana
de Farmacia Vol. 52, No.1.
Gómez, G., & Solís, J. (2007). D-penicilina. GH Continuada, 184-186. Obtenido de
https://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-continuada-8-pdf-
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Gómez, J., García-Vázquez, E., y Hernández-Torres, A. (2015). Los betalactámicos en la práctica
clínica. Disponible en: gomez.pdf (seq.es).
Har D, Solensky R (2017). Penicillin and beta-Lactam hypersensitivity. Immunol Allergy Clin North
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Ortega-Cisneros, M., Moras-Vilella, V., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I., Aguilar Chavez,
Y., Ochoa-García, I., Chávez-Meléndez, M., y GómezHernández, N. (2021). Alergia a la
penicilina. Disponible en: Alergia a penicilina | Revista Alergia México.
Sandoval Paredes, J. y Sandoval Paz, C. (2018). Uso de fármacos durante el embarazo. Horizonte
Médico (Lima), 18(2), 71- 79. https://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2018.v18n2.11.

USP-37. (2014). Farmacopea de los Estados Unidos. (6 th edition Volumen 2) Twinbrook


Parkway, Rockville.

8. Cuestionario
a. Mecanismo de acción de la hidrólisis de las penicilinas.
La penicilina G acilasa (PGA) es una enzima importante en la biocatálisis y pertenece a las hidrolasas
con un residuo nucleofílico, que puede ser serina, cisteína o treonina, en la región N-terminal. Su
actividad principal es la hidrólisis de las penicilinas y cefalosporinas para obtener productos como
ácido 6-aminopenicilánico, 6-APA; Ácido 7-amino-3- desacetoxicefalosporánico, 7- ADCA,
necesarios para llevar a cabo la síntesis de nuevos antibióticos empleando esta misma enzima. Es
característico en este tipo de compuesto que ocurra la degradación por este proceso, debido a la
presencia del anillo β-lactámico, así como del radical ácido unido al grupo amino del ácido 6-
aminopenicilánico. Las penicilinas experimentan degradación rápida en condiciones alcalinas
(García.et, 2019).
Hidrólisis ácida: El anillo β-lactámico altamente tenso y su enlace amida se rompen dando una
gama de productos complejos: ácido penílico, ácido peniciloico y ácido penicilénico. El ácido
peniciloico existe en su forma isomérica, es decir, ácido penamadálico mediante la apertura del anillo
de tiazolidina que se caracteriza por su pico de UV alrededor de 320 nm bajo condiciones de ácido
fuerte (García.et, 2019).
Hidrólisis alcalina: Inicia con el ataque nucleófilo sobre el carbono carbonílico del anillo β-
lactámico, con la formación de un intermedio tetraédrico, seguido de la apertura carbono carbonílico
del anillo para dar el ácido peniciloico. El grupo carboxilo presente en el ácido peniciloico se somete
a una descarboxilación que da lugar al ácido penicárico y la transferencia de un hidrógeno al
nitrógeno lactámico (García.et, 2019).
b. ¿En qué afecta los radicales R1 y R2 en las propiedades físicas, químicas y
farmacológicas de las penicilinas?
El anillo betalactámico forma parte de la estructura de varias familias de antibióticos; consiste en
un anillo heterocíclico de cuatro átomos, tres de carbono y uno de nitrógeno y según la naturaleza
de los radicales se diferencian las distintas moléculas, siendo las cadenas laterales complementarias
las más relacionadas con su actividad antimicrobiana, farmacocinética y toxicidad (Lopardo,
2020). Los betalactámicos pueden ser clasificados de acuerdo con su estructura bicíclica en cuatro
grupos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactámicos (Har, 2017).
Todas las penicilinas tienen básicamente la estructura del ácido 6–amino penicilánico que tiene un
anillo de tiazolina, con un grupo amino libre, unido a un anillo beta-lactámico. La cadena lateral
determina el espectro bacteriano y las propiedades farmacológicas. Las sustituciones en el grupo
amino dan lugar a aminopenicilinas, carboxipenicilinas, isoxazolilpenicilinas y
acilureidopenicilinas (Gómez, 2015).
Las cefalosporinas se sintetizan a partir del anillo 7-aminocefalosporánico, que se conforma del
anillo β-lactámico y el anillo dihidrotiazínico. Poseen dos cadenas laterales R1 y R2; donde las
sustituciones a nivel de R1 producen moléculas con mayor afinidad por PBPs, particularmente de
bacilos Gram negativos, y estabilidad frente ß-lactamasas, lo cual permite obtener compuestos con
mayor espectro de actividad y potencia, por otro lado, las sustituciones en R2 producen cambios
en las propiedades farmacocinéticas de estas moléculas. Los carbapenémicos, además del anillo β-
lactámico, contienen una estructura similar al anillo tiazolidínico, pero con un átomo de carbono
en lugar de sulfuro, unido por un enlace doble. Se diferencian de acuerdo con la cadena lateral R.
Los monobactámicos poseen un anillo β-lactámico monocíclico, no unido a otra estructura anular.
Las cadenas laterales contribuyen de forma significativa al reconocimiento inmunológico, por lo
que son frecuentemente responsables de la verdadera reactividad cruzada. (Ortega-Cisneros et al.,
2021)
c. Discutir sobre el fundamento de identificación y valoración y compararlo con los
dispuestos en la USP.
Según la UPS, para la valoración de la mayoría de los medicamentos antibióticos derivados de la
penicilina y sus formas farmacéuticas, se utiliza la valoración yodométrica, pero este proceso
además de requerir una mayor cantidad de tiempo y reactivos requiere de la implementación de
equipos avanzados y modernos, por ello no se aplica en el laboratorio (UPS 37, 2014), pues la
utilizada fue mediante un método espectrofotométrico basado en la detección del ácido penicílico
que se forma tras la hidrólisis del anillo betalactámico en medio ácido. Además, la UPS 37
menciona que se debe preparar una solución que contenga el Estándar de Referencia y otra solución
de prueba, para posteriormente, registrar y comparar sus espectros leídos, siendo un procedimiento
que sí se realizó en la práctica de laboratorio.
La prueba de identificación por cromatografía en capa delgada es un procedimiento que tiene como
fin la verificación de la identificación de muchos fármacos farmacopeicos y de sus formas
farmacéuticas correspondientes (UPS 37, 2014), sin embargo, en el laboratorio se empleó el
reactivo de Fehling, en donde se pudo identificar la ampicilina por medio de un cambio de color,
que se basa en la detección del poder reductor del grupo carbonilo.
9. Anexos
Anexo 1: Determinación de la uniformidad de la masa

Peso bruto (mg) Peso cápsula (mg) Peso neto (mg)


1 675.1 97.2 577.9
2 674.7 95.8 578.9
3 717.2 97.8 619.4
4 680.1 96.8 583.3
5 686.6 96.8 589.8
6 675.4 97.9 577.5
7 718.1 99.1 619.0
8 672.4 96.8 575.6
9 703.8 98.0 605.8
10 685.6 103.0 582.6
11 691.4 96.0 595.4
12 672.6 95.5 577.1
̅
𝒙 688.9 97.6 590.2
Min 672.4 95.5 575.6
Máx 718.1 103.0 619.4
STD 17.0 2.0 16.2
RSD 2.5 2.0 2.7
Tabla N° 4. Tabulación del peso bruto y neto en mg. Elaborada por: Grupo 2
Anexo 2: Concentración y absorbancia del estándar.

Datos del estándar


0.427
Absorbancia 0.463
25.0 mg
Peso 25.0 mg
Pureza 98.21%
Concentración 0.49105 mg/mL

Tabla N° 5. Datos obtenidos del estándar. Elaborada por: Grupo 2

Anexo 3: Cálculo de la concentración de las muestras (principio activo + excipientes).


Con el dato del promedio del peso neto (590.2 mg) se realizó una regla de tres con la finalidad de
conocer el equivalente de 50 mg de principio activo de la ampicilina, por lo cual el valor que se
debe pesar es aproximadamente de 59.02 mg.

Especificaciones Peso (mg) Absorbancia


Muestra 1 58.9 0.503
Muestra 2 59.0 0.496
Tabla N° 6. Datos experimentales obtenidos de las muestras. Elaborado por: Grupo 2.

𝐴𝑏𝑠𝑛 × 𝐶𝑠 × 𝑃𝑃 × 𝐹𝐷
𝐶𝑛 =
𝐴𝑏𝑠𝑠 × 𝑃𝑛
Donde:
 Absn = Absorbancia de la muestra
 Cs = Concentración del estándar
 PP = Peso promedio
 FD = Factor de dilución
 Abss = Absorbancia del estándar
 Pn = Peso de la muestra
Es de importancia recalcar que al realizar un duplicado del estándar en los cálculos de
concentración de ampicilina se procede a realizar los cálculos de cada una de las absorbancias
del estándar obtenidas.
 Determinación de la concentración de ampicilina con respecto al primer valor de
absorbancia del estándar (0.427)

0.503 × 0.49105 𝑚𝑔/𝑚𝐿 × 590.2 × 100


𝐶𝑛1 =
0.427 × 58.9
𝐶𝑛1 = 579.63 𝑚𝑔/𝑚𝐿
0.496 × 0.49105 𝑚𝑔/𝑚𝐿 × 590.2 × 100
𝐶𝑛2 =
0.427 × 59.0
𝐶𝑛2 = 571.56 𝑚𝑔/𝑚𝐿
 Determinación de la concentración de ampicilina con respecto al segundo valor de
absorbancia del estándar (0.463)
0.503 × 0.49105 𝑚𝑔/𝑚𝐿 × 590.2 × 100
𝐶𝑛1 =
0.463 × 58.9
𝐶𝑛1 = 534.56 𝑚𝑔/𝑚𝐿

0.496 × 0.49105 𝑚𝑔/𝑚𝐿 × 590.2 × 100


𝐶𝑛2 =
0.463 × 59.0
𝐶𝑛2 = 527.12 𝑚𝑔/𝑚𝐿
 Promedio de las concentraciones de ampicilina.
(579.63 + 534.56)𝑚𝑔/𝑚𝐿
𝐶𝑛1 =
2
𝐶𝑛1 = 557.10 𝑚𝑔/𝑚𝐿

(571.56 + 527.12)𝑚𝑔/𝑚𝐿
𝐶𝑛2 =
2
𝐶𝑛1 = 549.34 𝑚𝑔/𝑚𝐿

Anexo 4: Determinación del porcentaje de principio activo con respecto al porcentaje de


principio activo reportado en el laboratorio.
557.10 × 100
%𝑃𝐴𝑛1 =
500
%𝑃𝐴𝑛1 = 111.42 %

549.34 × 100
%𝑃𝐴𝑛2 =
500
%𝑃𝐴𝑛2 = 109.87 %

 Cálculo del promedio del porcentaje de principio activo presente de ampicilina.


̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅
𝒎𝒈 𝒑. 𝒂 111.42% + 109.87%
=
𝒄á𝒑𝒔𝒖𝒍𝒂 2
̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅
𝒎𝒈 𝒑. 𝒂
= 110.645%
𝒄á𝒑𝒔𝒖𝒍𝒂

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