Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Ilmu Biologi Saudi 27 (2020) 2410–2419

Daftar isi tersedia diScienceDirect

Jurnal Ilmu Biologi Saudi

beranda jurnal: www.sciencedirect.com

Artikel asli

Sintesis hijau nanopartikel perak olehNigella sativaekstrak meringankan

neuropati diabetes melalui efek anti-inflamasi dan antioksidan
Maha I. AlkhalafA,B, Rasha H. HusseinA,B,C,⇑, Amal HamzahA,B,C
ADepartemenBiokimia, Fakultas Sains, Universitas King Abdulaziz, Jeddah, Arab Saudi
BDepartemenBiokimia, Fakultas Sains, Universitas Jeddah, Jeddah, Arab Saudi
CDepartemen Biokimia dan Nutrisi, Fakultas Wanita untuk Seni, Sains dan Pendidikan, Universitas Ain Shams, Kairo, Mesir

articleinfo abstrak

Riwayat artikel:
Sintesis hijau nanopartikel perak telah mendapatkan minat besar di kalangan ilmuwan. Mengingat data ini, kami
Diterima 2 Maret 2020 Direvisi
melakukan penelitian ini untuk mengidentifikasi efek amelioratif dari sintesis hijau nanopartikel perak
29 April 2020 Diterima 2 Mei
2020 Tersedia online 8 Mei menggunakan Nigella sativaekstrak dalam neuropati diabetes yang diinduksi secara eksperimental. Dalam
2020 penelitian ini, digunakan 50 ekor tikus albino jantan dewasa dan dibagi secara acak menjadi lima kelompok;
kelompok pertama adalah kelompok kontrol yang sehat, kelompok kedua adalah neuropati diabetik yang diinduksi
Kata kunci:
neuropati diabetik, Kelompok (3-6) kelompok yang diinduksi neuropati diabetik dan diobati dengan nanopartikel
Neuropati diabetes perak,Nigella sativaekstrak dan nanopartikel perak sintesis hijau menggunakanNigella sativaekstrak masing-masing.
Sintesis hijau Parameter biokimia termasuk biomarker diabetes, inflamasi dan antioksidan dievaluasi. Histopatologi otak juga
Nanopartikel perak dilakukan. Hasil mengungkapkan peningkatan substansial dalam glukosa, AGE, aldosa reduktase dengan
Nigella sativa pengurangan insulin pada kelompok yang diinduksi neuropati diabetik dibandingkan dengan kontrol yang sehat.
Juga, penanda inflamasi meningkat secara signifikan pada kelompok yang diinduksi neuropati diabetik. Perubahan
luar biasa dalam status oksidatif diamati pada kelompok yang sama. Selanjutnya, penurunan yang signifikan dalam
tingkat nitrotyrosin diamati. Mengenai ekspresi gen, kami menemukan penurunan regulasi yang signifikan di otak
TKr A disertai dengan peningkatan regulasi faktor pertumbuhan saraf pada kelompok neuropati diabetik
dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Beberapa perawatan untuk neuropati diabetik sangat memperbaiki
semua biomarker yang diselidiki. Temuan histologis sangat diandalkan untuk hasil yang dicapai dalam penelitian ini.
Oleh karena itu, dapat ditetapkan bahwa sintesis hijau dari nanopartikel perak dalam kombinasi denganNigella
sativaekstrak bisa menjadi agen neuroprotektif baru melawan peradangan dan stres oksidatif yang mencirikan
neuropati diabetik melalui efek antidiabetes, antiinflamasi dan anti oksidannya.
- 2020 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV atas nama King Saud University. Ini adalah akses terbuka
artikel di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

1. Perkenalan
Menjadi penyebab utama ketujuh kematian secara global, diabetes
melitus mengakibatkan 1,4 juta kematian pada tahun 2011 (sekitar 2,6
persen dari seluruh kematian di seluruh dunia pada tahun yang sama) (
Zhang et al., 2012). Neuropati adalah salah satu risiko paling umum yang
terkait dengan diabetes, kondisi ini memengaruhi 20 persen orang dewasa
⇑Penulis koresponden di: Departemen Biokimia, Fakultas Sains, Universitas
King Abdulaziz, Jeddah, Arab Saudi.
Peer review di bawah tanggung jawab King Saud University.
Produksi dan hosting oleh Elsevier
dengan diabetes saat ini, dan dalam jangka panjang, itu akan mempengaruhi
sekitar 50 persen dari semua orang dewasa dengan diabetes. Ada berbagai
bentuk neuropati diabetik yang dapat diklasifikasikan lebih lanjut melalui
neuropati fokal atau difus (Callaghan et al., 2012).
Memiliki neuropati sensorik yang paling sering dialami, neuropati
diabetik terdiri dari lesi saraf otonom, motorik dan sensorik. Gambaran
klinis utama DN meliputi hilangnya gerakan dan sensasi secara
progresif pada tungkai distal, menunjukkan gejala seperti mati rasa
yang intens pada tungkai, kelemahan dan atrofi otot, nyeri hebat, dan
melemahnya atau hilangnya total refleks tendon, yang pada akhirnya
menyebabkan ulkus kaki, infeksi. dan dalam kasus lain, amputasi (Li,
2013). Gejala-gejala tersebut menyebabkan beberapa beban penyakit
sehubungan dengan kecacatan dan kehabisan sumber daya untuk
perawatan kesehatan (Alleman et al., 2015).
Sejak zaman kuno, penyakit manusia dipercaya dapat diobati dengan
menggunakan tanaman obat (Benhaddou et al., 2011). Penggunaan obat

https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.05.005
1319-562X/- 2020 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV atas nama King Saud University.
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

tanaman telah mengalami peningkatan yang signifikan dalam beberapa tahun
terakhir dibandingkan dengan obat kimia karena berbagai faktor, seperti biaya
rendah, akses mudah tanpa resep, mengingat produk alami memiliki efek
samping yang lebih sedikit, serta tidak perlu merujuk ke saran medis. . (Awad et
al., 2005).
Nigella sativaNS adalah bunga dari keluargaRanunculaceae.Ini
adalah tanaman terapeutik yang tumbuh di berbagai tempat di seluruh
dunia terutama Arab Saudi, Suriah, Pakistan dan Turki (Ahmad et al.,
2013). Ini dianggap sebagai sumber yang diperkaya dengan konstituen
vital nutrisi dan minyaknya mengandung asam lemak tak jenuh ganda
(PUFA), serta beberapa fitokimia lainnya yang menunjukkan sifat
antioksidan kuat dan menyebabkan efek penurunan glukosa (Farooqui
et al., 2016).
Dalam industri makanan, nanokomposit perak dan partikel nano tetap
menjadi bahan nano yang paling umum digunakan. Mereka digunakan sebagai
antimikroba. Nanopartikel perak dapat digunakan sebagai sumber ion Ag, yang
berikatan dengan protein membran, dan mengkatalisasi pembentukan ROS dalam
sel bakteri. Hal ini menyebabkan kematian sel akibat stres oksidatif (Kumaran,
2018). Namun, sejumlah studi penelitian yang dilakukan dalam beberapa tahun
terakhir menunjukkan bahwa nanokomposit perak aman dan dapat digunakan
untuk kemasan makanan, dengan tingkat yang tidak signifikan atau tidak
terdeteksi dari nanopartikel perak yang diproduksi dan dipindahkan dari wadah ke
sampel makanan yang sebenarnya (Bieberstein et al., 2013).
Di KSA, diagnosis dilakukan pada 552 pasien diabetes melitus yang
ditemukan menderita neuropati diabetik (Wang et al., 2016). Dalam
sebuah penelitian yang dilakukan di KSA, dari 91 pasien dengan ulkus
kaki, kejadian amputasi ekstremitas bawah adalah 29,7 persen, dan
terdapat peningkatan risiko amputasi pada pasien dengan penyakit
arteri perifer dan neuropati diabetik, terutama pada pasien dengan
penyakit yang lebih lanjut. tahap infeksi dan ulserasi (Ahmad et al.,
2015). Dalam sebuah studi cross-sectional dari tiga ratus lima puluh
pasien diabetes yang hadir pada perawatan primer di KSA, terjadinya
penyakit pembuluh darah perifer dan neuropati perifer adalah 15% dan
47,5% masing-masing. Di pusat spesialis diabetes di Riyadh, sebuah
studi cross-sectional yang melibatkan 351 pasien diabetes dilakukan di
mana neuropati diabetik, ditemukan pada 22,8% pasien (Madanat et
al., 2015). Sebuah penelitian yang dilakukan olehLi dan Huang (2008)
menunjukkan bahwa kecepatan sel-sel mengambil nanopartikel,
mungkin menjadi alasan umum untuk kemampuan mereka untuk
meningkatkan kapasitas antioksidan di dalam sel-sel otak.
Beberapa teknik sintetik telah digunakan untuk sintesis
nanopartikel berbasis perak dalam hubungannya dengan metode
biokimia, fisika dan kimia. (Huang et al., 2007). Karena penggunaan
bahan penstabil dan/atau pereduksi berbahaya seperti N, N-
dimetilformamida, bahan toksik dan natrium borohidrida, metode
berbasis bahan kimia tidak dianjurkan (Amin et al., 2012). Dengan
meningkatnya perhatian pada kimia hijau, senyawa alami seperti pati
larut, glukosa, kitosan dan mikroorganisme tertentu (Shahverdi et al.,
2007), telah menjadi titik fokus untuk penelitian sebagai alternatif
beracun rendah, agen penstabil dan pereduksi untuk sintesis nanosfer
perak. Penggunaan rute biokimia untuk mensintesis nanopartikel
melalui ekstrak tumbuhan sebagai capping dan reduktor, telah banyak
mendapat perhatian khusus antara lain menganugerahkan
nanopartikel perak dengan sifat ekstra farmakologi (Prathna et al.,
2011). Akibatnya, tanaman obat banyak digunakan untuk sintesis
nanopartikel perak yang bentuk dan ukurannya terkontrol karena
tanaman ini telah terbukti signifikan dalam penggunaan terapeutik.
Amin et al., 2012).
Dalam penelitian ini, kami fokus pada efek antidiabetes,
antiinflamasi bersama dengan antioksidan dari nanopartikel perak
yang dibuat dengan menggunakanNigella sativaekstrak dalam model
eksperimental. Selanjutnya, kami ingin mengeksplorasi efek
menguntungkan dari kombinasi ini dalam memperbaiki degenerasi
saraf yang disertai diabetes.
2
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Hewan dan bahan kimia
50 tikus albino jantan (200 ± 10 g) dibagi menjadi 5 kelompok
(masing-masing 10 tikus). Tikus menerima airad libitumselain diet
laboratorium Standar.
2.2. Mempersiapkan ekstrak tanaman
Secara singkat menurutJalali dkk. (2014), 100 g biji bubuk Nigella sativa
dicampur dalam ekstraktor Soxhlet dengan etanol 70%. Ekstrak akhir
menghasilkan 32% kemudian dipekatkan di bawah tekanan rendah dan
disimpan pada suhu -20 -C sampai digunakan.
2.3. Mempersiapkan nanopartikel Perak
Metode reduksi kimia telah digunakan dalam pembuatan
nanopartikel Perak seperti dilansir olehLee dan Meisel (1982).
2.4. Sintesis hijau nanopartikel perak menggunakan nigella sativa
Sebanyak 5 ml ekstrak air (NS) ditempatkan dan diaduk di atas
pengaduk yang bersifat magnet dengan hot plate. Kemudian 50 ml
larutan perak nitrat 1 mm ditambahkan ke dalamnya dalam tetes dan
diaduk terus menerus 120 rpm pada 100 -C. Cara warna larutan
berubah diperiksa dari waktu ke waktu. Perubahan warna larutan dari
kuning menjadi coklat menunjukkan terbentuknya AgNPs (Kokate et al.,
2009).
2.5. Karakterisasi nanopartikel perak
Scanning Electron Microscopy (SEM) dan perubahan warna dan UV-
Visible digunakan untuk mengkarakterisasi AgNP yang disintesis.
Melalui pengamatan secara visual, terlihat perubahan warna pada labu
yang berisi AgNO3larutan dengan ekstrak.
2.6. Spektroskopi UV-Visible
Spektrofotometer UV-Visible digunakan untuk mengkonfirmasi
pembentukan AG-NPs. Spektrum serapan UV-V sampel dilakukan
dalam Spektrofotometer Perkin Elmer, pada variasi waktu 5, 10, 20
menit setelah langkah ekstraksi, AgNO3larutan ditambahkan untuk
mendapatkan spektrum UV-Visible dari sampelGambar.A.
2.7. Memindai mikroskop elektron
Scanning Electron Microscopy (SEM) diterapkan untuk mendeteksi
morfologi permukaan AgNPs. Ag NP diperoleh denganNigella sativa
sebagian besar berbentuk bola dengan 25,2 nm (Gambar.B).
Tabel/Serapan Ag-NP dari ekstrak
Panjang gelombang Ukuran Daya serap
Nigella sativa+ 415 nm 25,2 nm 1.2
Sebuah kombinasi)
2.8. Induksi eksperimental neuropati diabetik
Stimulasi diabetes dilakukan melalui injeksi Streptozotocin (STZ)
intraperitoneal tunggal (50 mg/kg bb dalam buffer sitrat 0,1 M (pH =
4,5) yang baru disiapkan untuk tikus setelah puasa semalam. Setelah
tiga minggu tikus dengan kadar glukosa tinggi ( lebih dari 250 mg/dl)
mengalami glikosuria dan hiperglikemia,
 2

Gambar.A.

Gambar.B.

dianggap sebagai tikus neuropati diabetes dan digunakan untuk

percobaan. 3. Analisis biokimia

Kadar glukosa diukur menggunakan darah tepi dari ekor dengan

2.9. Desain eksperimental (one touch sure step meter life scan, CA). Insulin serum dan produk
akhir glikasi lanjut (AGE) diukur menggunakan Eliza Kit (Cayman
Kelompok (1): Tikus kontrol sehat yang diberi perlakuan harian salin chem., Ann Arbor, MI, USA; Cat. No: 589501) sesuai dengan instruksi
(2): Kelompok Neuropati Diabetik (DN) (Streptozotocin disuntikkan secara pabrik. TNF-A, Faktor nuklir Kappa B (NFJB), S-100B diukur
intraperitoneal (50 mg/kg) untuk menginduksi neuropati diabetik Kelompok
menggunakan metode sandwich enzymeconnected immunosorbent
(3): Kelompok Neuropati Diabetik diobati dengan AgNPs dalam dosis oral
assay (ELISA) (disediakan oleh WKEA Med Supplies Corp.,
(0,25 mg/kg bb) setiap hari selama 21 hari (4): Kelompok Neuropati Diabetik
Changchun, China) dan (Human S100B, BioVendor, No:
diobati denganNigellia Sativaekstrak dalam dosis oral (200 mg/kg bb.ip)
RD192090100R). Serum Aldosa reduktase, juga diukur. Status
setiap hari selama 21 hari. Kelompok (5): Kelompok Neuropati Diabetik
Antioksidan Otak Termasuk kadar malondialdehyde (MDA), nitric oxide
diobati dengan AgNP yang disiapkan olehNigellia Sativaekstrak dalam dosis
(NO), glutathione (GSH) juga diukur sesuai dengan instruksi pabrik.
oral (200 mg/kg bb.ip) setiap hari selama 21 hari.
Selain itu, nitrotyrosine diukur menggunakan Eliza immunoassay
Hewan dibius dengan injeksi natrium thiopental, sampel darah
(HyCult Biotechnology, Holland).
diperoleh dengan perdarahan retro-orbital pada akhir periode
Analisis histopatologi dilakukan pada jaringan otak menurut Yoo dan
percobaan. Kemudian, sera dipisahkan untuk penggunaan selanjutnya
Lee (2016).
dari pengukuran biokimia yang berbeda. Tikus kemudian dipenggal,
dan otak mereka dengan hati-hati dibedah dan jaringan asing
dihilangkan, dan sebagian jaringan otak langsung dipindahkan ke
formalin 10% untuk penilaian histopatologis. Untuk ekspresi gen,
bagian kedua diawetkan pada -80 -C, homogenisasi dilakukan pada 4. Reaksi berantai polimerase real-time kuantitatif (qPCR)
bagian lain menggunakan 0,1 M buffer fosfat saline pada pH7,4, untuk
mendapatkan konsentrasi akhir 10% b/v dan disentrifugasi pada Menggunakan Sepasol RNA Super G, Total RNA diperoleh dari
3000xg selama lima belas menit pada -4 -C. Supernatan yang jaringan otak (Nacalai Tesque, Kyoto, Jepang) dan ditranskripsi secara
dihasilkan digunakan untuk penilaian biokimia selanjutnya. terbalik menggunakan ReverTra Ace-PCR RT Master Mix dengan
genomic DNA Remover (Toyobo Co., Osaka, Jepang) terkait dengan
protokol pabrikan.

400
A
Glukosa Serum (mg/dl)
300
200
100
0 0
Serun Aldosa reduktase U/mg
6 A
4
B
2
0
Gambar 1.Pengaruh perlakuan yang berbeda pada kadar serum Glukosa, Insulin dan AGEs a: Berbeda secara signifikan dari nilai kelompok (kontrol normal) pada p <0,05. b: Berbeda secara signifikan
dengan nilai kelompok (Neuropati Diabetik) pada p <0,05. c: Berbeda secara signifikan dengan nilai kelompok (Diabetic Neuropathy + AgNP) pada p <0,05. d: c: Berbeda secara signifikan dari (Neuropati
Diabetik +Nigella sativa)nilai kelompok pada p <0,05.
Urutan primer yang digunakan untuk NGF dan TrkA tercantum di
bawah ini: primer NGF, maju, 50-ACCTCTTCGGACACT-CTGG-30, dan
mundur, 50-CGTGGCTGTGGTCTTATCTC-30; trkA primer, maju, 50-
CCATGCTACAGCACCAACAC-30, dan mundur, 50-
AAGGACCAGGAGCCACATC-30; qPCR dicapai melalui penggunaan Bio-
Rad iCycler - sistem qPCR serta SYBR- Ex Premix taqTM(Takara Bio Inc.,
Shiga, Jepang). Semua pasangan primer memiliki kondisi siklus seperti
yang ditunjukkan di bawah ini: 5 detik pada 95 -C dan 30 detik pada 60
-C, sesuai protokol pabrikan. Rasio ekspresi mRNA NGF dan trkA
terhadapBtingkat aktin dalam sampel yang berbeda dipertimbangkan
berdasarkan tingkat mRNA yang berbeda dan diekspresikan
berdasarkan tingkat mRNA kelompok kontrol (Obataet al.,2006). Data
diindikasikan sebagai rata-rata ± SE.
4.1. Analisis statistik
Hasil penelitian ini dilakukan sebagai Mean + SE. Analisis data
dilakukan melalui ONE WAY analysis of variance (ANOVA) dengan
menggunakan program Statistical Package for the Social
Sciences (SPSS). Varians diakui signifikan ketika nilai P <0,05.
5. Hasil
Gambar 1menggambarkan efek AgNPs,Nigella sativadan kombinasinya
pada kadar serum glukosa, insulin, aldosa reduktase dan AGE pada semua
kelompok. Jelas dari gambar ini bahwa ada peningkatan yang signifikan (P
<0,05) pada glukosa darah, AGE dan aldosa
2
25
Serum Insulin (mU/ml)
20
D
C B C
15
B B
10
A
5
1.5 A
C B
Serum AGEs (mg/ml)
C B
D 1.0
0,5
0,0
kadar reduktase pada kelompok yang diinduksi neuropati diabetik disertai dengan
penurunan yang signifikan (P <0,05) dalam konsentrasi insulin dibandingkan
dengan kelompok kontrol. Grup yang diobati dengan AgNPs,Nigella sativadan
kombinasinya, menunjukkan penurunan yang signifikan (P <0,05) pada glukosa
dan AGE dan tingkat reduktase aldosa dibandingkan dengan kelompok yang
diinduksi DN, di sisi lain, tingkat insulin meningkat secara signifikan (P <0,05) pada
kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok yang diinduksi DN. Hasil
kami dariGambar 2mengungkapkan peningkatan yang signifikan dalam
biomarker inflamasi (TNF-A, NFJB dan S100B) pada kelompok yang diinduksi
neuropati diabetes dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Sementara
pengobatan dengan AgNPs,Nigella sativadan kombinasi mereka sangat
memperbaiki penanda inflamasi dibandingkan dengan kelompok yang diinduksi
neuropati diabetes. Perak nano disiapkan menggunakan Nigella sativaekstrak
(sintesis hijau) menunjukkan efek terbaik dibandingkan dengan perlakuan lainnya.
Mengenai status stres oksidatif, jelas dari data ini (Gambar 3) bahwa ada
peningkatan yang signifikan (P <0,05) pada MDA otak, kandungan NO pada
kelompok yang diinduksi neuropati diabetik disertai dengan penurunan yang
signifikan (P <0,05) pada SOD dan GSH dibandingkan dengan kelompok kontrol
yang sehat. Semua pengobatan lain sangat melemahkan status oksidatif pada
tikus yang diinduksi DN.Gambar 4menggambarkan tingkat faktor pertumbuhan
saraf dan nitrotyrosine dan TKr A pada semua kelompok perlakuan. Hasil
mengungkapkan peningkatan yang signifikan (P <0,05) dalam ekspresi faktor
pertumbuhan saraf yang terkait dengan penurunan (P <0,05) pada tingkat TKr A
pada kelompok yang diinduksi DN bila dibandingkan dengan kelompok kontrol
yang sehat, sementara ekspresi nitrotirosin berkurang secara signifikan (P <0,05) .
Grup yang diobati dengan AgNPs,Nigella sativaatau kombinasinya menunjukkan
peningkatan yang signifikan (P <0,05) dari biomarker ini.
 2
50 0,8 A
A C

Serum TNF-α (ng/L)

Serum NF-kB (d/mm2)

40
0,6 B D
30
B C
B 0,4
20

10 0,2

0 0,0

150 A
Serum S-100B (μg/L)

100

BC
D
50

Gambar 2.Pengaruh perlakuan yang berbeda pada kadar serum TNF- A, NF-kB dan S-100B, a: Berbeda secara signifikan dari nilai kelompok (kontrol normal) pada p <0,05. b: Berbeda secara signifikan
dengan nilai kelompok (Neuropati Diabetik) pada p <0,05. c: Berbeda secara signifikan dengan nilai kelompok (Diabetic Neuropathy + AgNP) pada p <0,05. d: c: Berbeda secara signifikan dari (Neuropati
Diabetik +Nigella sativa)nilai kelompok pada p <0,05.

Menariknya, kelompok diperlakukan dengan sintesis hijau perak nano

disiapkan olehNigella sativaekstrak menunjukkan pengaruh yang paling baik
glukosa, menghasilkan beberapa risiko kesehatan termasuk neuropati,
diantara semua perlakuan lainnya.
gagal ginjal, kebutaan dll. Selain itu, peningkatan kadar glukosa dalam
darah mendorong glikosilasi auto-oksidatif, pembentukan produk
glikasi, stimulasi protein kinase-C dan faktor transkripsi nuklir (NF -kB) (
5.1. Temuan histologis
Kumar et al., 2007). Untuk otak mamalia, glukosa adalah sumber energi
MelihatGambar 5.
utama, menurut (Howarth et al., 2012), neuron adalah bagian yang
membutuhkan energi paling banyak di otak orang dewasa, menuntut
pengiriman glukosa dari darah tanpa terputus. Temuan kami setuju
6. Diskusi
denganYang dkk. (2014)yang menunjukkan bahwa neuropati diabetik
menginduksi ketidakseimbangan metabolik dan menginduksi
Neuropati diabetik adalah patologi yang tumbuh dengan kecepatan
hiperglikemia. Hasil serupa telah ditunjukkan pada model hewan
tinggi dan harus menjadi perhatian global. Dalam kebanyakan kasus,
pengerat diabetes tipe 1 dan 2 (Zhang et al., 2015). Hiperglikemia pada
neuropati diabetik dimulai sebagai neuropati serat yang kecil dan
pasien yang menderita diabetes berkaitan dengan kerusakan oksidatif
dipengaruhi oleh kadar glukosa serum. Faktor-faktor yang berperan penting
dan glikosilasi pada protein, lemak, dan asam nukleat yang
dalam proses patofisiologi ini antara lain adalah aliran darah yang rendah
menyebabkan kerusakan struktural dan fungsional serabut saraf,
dan peningkatan kadar glukosa serum.Akbarzadeh et al., 2007). Oleh karena
dengan perkembangan neuropati diabetik.Albers dan Pop-Busui, 2014).
itu, penting untuk menemukan senyawa baru dan teknik pengobatan untuk
menghindari risiko diabetes (Suryavanshi dan Kulkarni, 2017). Pada bagian
AGEs produk akhir glikasi lanjut telah dianggap sebagai biomarker
ini, potensi amelioratif sintesis hijau AgNP dibahas melalui penggunaan
yang mungkin untuk mendiagnosis komplikasi diabetes. AGEs
Nigella sativaekstrak pada neuropati diabetik dalam model tikus diabetes
dihasilkan melalui reaksi glukosa non-enzimatik menggunakan gugus
yang diinduksi Streptozotocin. Streptozotocin STZ menghancurkan sel-sel
amino pada asam amino dari protein selama diabetes.Xing et al., 2016).
pankreas yang memproduksi insulin dan biasanya digunakan sebagai model
Peningkatan kadar AGEs disebabkan oleh efek diabetes pada
percobaan untuk penyakit diabetes.Furman et al., 2015)
peningkatan reseptor AGEs, induksi kaskade inflamasi dan
pembentukan RNS dan ROS, yang menyebabkan kerusakan dan
disfungsi seluler.Yagihashi et al., 2011). Selain itu, AGEs mendorong
6.1. Pengaruh perawatan yang berbeda pada kadar serum glukosa, reduktase
perubahan protein vaskular dan neuronal, yang menyebabkan
aldosa dan AGEs
vasokonstriksi pembuluh darah neuronal dan disfungsi neuronal,
setelah hilangnya sel-sel neuronal dari sumber darahnya.Hosseini dan
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok tikus neuropati diabetik
Abdollahi, 2013).
mengalami peningkatan kadar glukosa serum, reduktase aldosa dan AGEs
Terlihat dalam penelitian ini bahwa, pengobatan dengan keduanya
disertai dengan penurunan kadar insulin. Kadar darah tinggi
Nigella sativaatau AgNP, memodifikasi parameter level ini,Nigella
 2
A 2.0
40 A
B

Jaringan NO (µ mol/L)
C
MDA jaringan (nmol/g)
D 1.5
30 C
B B
1.0
20

10 0,5

0 0,0

60 30
B D

Jaringan GSH (mmol/g)

B
SOD jaringan (U/g)

B
C 20
C
40

A A
20 10

0 0

Gambar 3.Pengaruh perlakuan yang berbeda pada kadar serum MDA, NO, SOD dan GSH, a: Berbeda secara signifikan dari nilai kelompok (kontrol normal) pada p <0,05. b: Berbeda secara signifikan
dengan nilai kelompok (Neuropati Diabetik) pada p <0,05. c: Berbeda secara signifikan dengan nilai kelompok (Diabetic Neuropathy + AgNP) pada p <0,05. d: c: Berbeda secara signifikan dari (Neuropati
Diabetik +Nigella sativa)nilai kelompok pada p <0,05.

sativatelah menyampaikan aktivitas yang menurunkan glukosa dalam

literatur sebelumnya dalam mekanisme aksi yang berbeda dan dianggap 6.2. Pengaruh perlakuan yang berbeda pada TNF-A, NF-JB dan S-100B

sebagai ramuan pelindung pankreas (Kaatabi et al., 2015). Seperti yang

dinyatakan olehBalbaa et al. (2016),milik nigella sativaekstrak etanol Dalam penelitian kami, hasil yang diperoleh dari kelompok neuropati diabetik

memiliki sifat proliferasi dan regenerasi sel beta di pankreas. Ini juga menunjukkan peningkatan kadar serum TNF-A, NF-JB dan S-100B dibandingkan
memiliki kemampuan untuk meningkatkan penyerapan glukosa, serta dengan tikus kontrol.

menginduksi sekresi insulin dari sel beta di pankreas. Lebih-lebih lagi,Halimi
dkk (2008)dipertimbangkanNigella sativasebagai herbal yang digunakan
dalam pengobatan diabetes dan beberapa penyakit lainnya. Sebuah studi
oleh Abel-Salam (2012)terkena itu, fraksi yang mudah menguap danN.sativa
lipid memegang sifat insulinotropic dan mempertahankan integritas B-sel
yang meningkatkan produksi insulin yang sangat penting dalam
memfasilitasi diabetes mellitus. Hasil ini sangat mendukung temuan kami.
Mengenai efek antidiabetes AgNPs, telah ditetapkan untuk
meningkatkan kepadatan mineral tulang sehingga memudahkanB-sel
pankreas untuk melepaskan insulin melalui jalur terkait, dari
sulfonilurea yang saat ini digunakan dalam terapi antidiabetes. Ini
karena kemampuan mereka untuk menginduksi sekresi insulin
endogen, serta untuk meningkatkan penyerapan glukosa dan
penggunaannya di dalam otot dan berperan sebagai pemulung radikal
bebas yang mengurangi stres oksidatif pada model tikus yang
menderita diabetes.Alkaladi et al., 2014).
Selama diabetes, peradangan dapat dipicu melalui peningkatan
spesies oksigen reaktif ROS (Behzad et al., 2017). NFJB, yang
merupakan aspek transkripsi yang mengontrol ekspresi gen
proinflamasi, dapat diaktifkan oleh ROS (Nadeem et al., 2013).
Auto-oksidasi glukosa dan produksi ROS yang berlebihan sangat
diinduksi oleh hiperglikemia. Protein kinase C diaktifkan oleh kelebihan
ROS dan kemudian NFJB, mengakibatkan cedera. Menjadi kompleks
protein redokssensitif, NFJB memiliki fungsi utama dalam peradangan (
Khanra et al., 2015). NF yang diaktifkanJB mendorong transkripsi, serta
pelepasan mediator inflamasi, misalnya tumor necrosis factor-ATNF-A
dan dengan demikian, memprovokasi peradangan (Saisho, 2014). Studi
sebelumnya olehWang dkk. (2013)mengungkapkan bahwa,
peningkatan kadar serum sitokin proinflamasi seperti TNF-a mewakili
keadaan resistensi insulin.
Protein S100, keluarga protein sitosol pengikat kalsium, memiliki
berbagai fungsi intraseluler dan ekstraseluler melalui pengaturan
keseimbangan kalsium, apoptosis sel,
 2
6000
A 150
Faktor pertumbuhan saraf pada 100 ng/ml

4000 A B
B B
C 100
B

trk A %
D
2000

50
0

60
B
ABC
nitrotirosin nmol/l)

40

20

Gambar 4.Pengaruh perlakuan berbeda terhadap ekspresi Nerve Growth Factor, trKA, dan Nitrotyrosine. a: Berbeda secara signifikan dengan nilai kelompok (kontrol normal) pada p < 0,05. b: Berbeda
secara signifikan dengan nilai kelompok (Neuropati Diabetik) pada p <0,05. c: Berbeda secara signifikan dengan nilai kelompok (Diabetic Neuropathy + AgNP) pada p <0,05. d: c: Berbeda secara
signifikan dari (Neuropati Diabetik +Nigella sativa)nilai kelompok pada p <0,05.

migrasi, proliferasi, diferensiasi, metabolisme energi, dan peradangan (

faktor dalam menghilangkan radikal bebas dari jaringan dan mereka
Crisan et al., 2018). Ekspresi S100B yang meningkat telah dicatat di
dilindungi dari dampak stres oksidatif melalui tingkat ekspresi dan
dalam plasma dan jaringan adiposa hewan obesitas (Buckman et al.,
aktivitasnya yang tinggi dalam sel otak (Mei et al., 2014). Komponen sel
2014). Hubungan erat antara peningkatan kadar S100B dan resistensi
seperti, DNA, protein dan lipid rusak parah akibat stres oksidatif (El-
insulin telah diindikasikan. Sekresi sitokin pro-inflamasi di jaringan
Hussein et al., 2012). Pada neuropati diabetik, fungsi endotel sangat
adiposa seperti TNF- Abiasanya dikendalikan oleh S100B turunan
dipengaruhi oleh resistensi insulin yang mengakibatkan berkurangnya
adiposit (Zhang et al., 2017).
sintesis oksida nitrat NO. Superoksida dan oksida nitrat bergabung
dengan cepat dalam larutan yang menghasilkan agen pengoksidasi
Mengelola kombinasi dariNigella sativaekstrak dan Silver NP
protein kuat yang disebut peroksinitrit. Melalui pendeteksian residu
memodulasi biomarker inflamasi. Efek anti inflamasi dariNigella sativa
nitrotirosin dalam protein, konsentrasi peroksinitrit dapat dipantau
sebelumnya telah ditunjukkan dalam beberapa model berbasis
secara tidak langsung, menunjukkan jumlah kerusakan yang
peradangan (Kokku et al., 2014). Hasil ini setuju denganVance et al.
disebabkan oleh stres oksidatif.Safinowski et al., 2009). Ini adalah faktor
(2015)yang menyatakan bahwa AgNP memiliki aktivitas antiinflamasi.
utama dalam degenerasi saraf karena mengaktifkan modulasi
Menariknya, beberapa studi Ag-NP telah mengilustrasikan aktivitas
ekstraseluler, kaskade inflamasi dan apoptosis autoimun. Mediator
sitoprotektif, keduanyain vitroDanin vivo (Tian et al., 2007). Selain itu,in
inflamasi seperti TNF-A, NF-JBdiaktifkan oleh produksi ROS dalam sel
vitro data eksperimental menunjukkan dampak antiinflamasi AgNP dan
saraf.
perannya dalam proses penyembuhan luka melalui penurunan kadar
TNF-A, interferon dan interleukin 1, serta, penghambatan ekspresi
Hasil menunjukkan bahwa stabilitas oksidatif terganggu oleh
COX-2 dan MMP-3 (Frankova et al., 2016). Seperti yang juga
neuropati diabetik (Mittal et al., 2014). Di antara beberapa mekanisme
ditemukan, NP perak berpotensi menghambat aktivitas TNF-Ayang
yang menyebabkan induksi stres oksidatif pada diabetes adalah
terlibat dalam peradangan (Shin et al., 2007).
gangguan pada urutan transpor elektron mitokondria, yang
disebabkan oleh kadar glukosa yang berlebihan, yang menyebabkan
kelebihan produksi anion superoksida.Nishikawa et al., 2000). Studi
sebelumnya olehSaribeyoglu et al. (2011) dan Weidinger dan Kozlov
6.3. Pengaruh perlakuan yang berbeda pada biomarker stres oksidatif
(2015)menunjukkan peningkatan konsentrasi MDA serum pada pasien
diabetes serta penurunan total kapasitas antioksidan plasma TAC yang
Hasil menunjukkan bahwa neuropati diabetik dapat mempengaruhi
mengkonfirmasi temuan kami.
parameter oksidatif karena meningkatkan kadar serum MDA dan NO dengan
Setelah pengobatan dengan baikNigella sativaatau AgNPs, atau
pengurangan paralel pada SOD dan GSH. Enzim ini bertindak sebagai utama
kombinasinya, status antioksidan dipulihkan secara signifikan
 2

Gambar 5.Fotomikrograf jaringan otak (A) kelompok kontrol sehat menunjukkan parenkim otak normal dengan sel saraf dan neuron normal, (skor lesi: 0), (H&E X 400); (B) Kelompok
neuropati diabetik menunjukkan edema neuronal intraseluler yang parah (panah) dengan demielinasi yang jelas dari serabut saraf (panah saraf), (skor lesi: +++), (H&E X 400); (C)
Neuropati diabetik + kelompok AgNPs, menunjukkan edema neuronal frekuensi rendah (panah), dengan sedikit demilenasi serabut saraf (kepala panah), (skor lesi: +), (H&E X 400); (D)
Neuropati diabetes +Nigella sativakelompok yang menunjukkan area degenerasi neuron masif (panah) dengan serabut saraf yang mengalami degenerasi parah (kepala panah), (skor
lesi: +++), (H&E X 400);(E) Neuropati diabetik + Kelompok kombinasi yang menunjukkan area multifokal degenerasi neuron ( panah) bersama dengan vakuolasi serabut saraf (kepala
panah), (lesi skor: ++), (H&E X 400).

dibandingkan dengan kelompok neuropati diabetes. Hasil kami setuju

denganKanter dkk. (2004)yang menyatakan bahwa administrasiNigella
sativapada tikus diabetes yang diinduksi STZ, dapat melindungi
pankreas B-sel, dan mengurangi konsentrasi MDA pankreas dan kadar
serum oksida nitrat.Nigella sativamemiliki aktivitas protektif dengan
induksi enzim anti-oksidatif endogen, pemulungan superoksida, dan
penghambatan NF-JB (Shabana et al., 2013). Selain itu, itu
menunjukkan kemanjuranNigella sativasifat antioksidan dalam
mencegah stres oksidatif yang diinduksi agen beracun lingkungan.
6.4. Pengaruh perlakuan berbeda pada ekspresi faktor pertumbuhan saraf,
trKA, dan nitrotirosin
Keadaan diabetes mendorong keterlambatan pembentukan saraf
selama neuropati diabetik (Malysz et al., 2010).Yasuda dkk.
(2003)meninjau berbagai faktor yang berkaitan dengan faktor
regenerasi saraf NGF yang tercatat menyebabkan penurunan regulasi
selama neuropati eksperimental pada tikus diabetes. Selain itu, melalui
stimulasi reseptor tropomiosin kinase reseptor A, NGF yang matang
dapat menerapkan aksi biologisnya.
Menurutin vitroDanin vivohasilnya, NGF mempromosikan
diferensiasi, peran dan kelangsungan hidup saraf simpatik dan sel
sensorik perifer. Hasil ini menunjukkan bahwa NGF yang dimurnikan
mungkin sangat penting dalam pencegahan dan/atau perlindungan
degenerasi saraf perifer, misalnya yang terjadi pada diabetes, trauma
bedah, dan kusta (Aloe et al., 2012). Hasil kami sejalan denganManni et
al. (2011)yang mencakup model eksperimental neuropati diabetik yang
menggambarkan bagaimana peningkatan awal NGF perifer dan tulang
belakang, dikaitkan dengan perkembangan hiperglikemia termal dan
hiperalgesia. Hasil yang dicapai dalam penelitian ini sejalan dengan
Ceriello dkk. (2002)yang
 2
menyatakan bahwa ada peningkatan signifikan nitrotyrosine puasa
pada pasien diabetes.
Beberapa penelitian mengungkapkan hal ituNigella sativamemiliki
sifat farmakologi di antaranya adalah perbaikan saraf dari penyakit
neurodegeneratif, serta peningkatan memori (Imam et al., 2018).
Sebuah studi sebelumnya olehYuste et al. (2015)dievaluasiNigella
sativa efek perlindungan terhadap Chlopyrifos yang telah dikaitkan
dengan patofisiologi banyak penyakit neurodegeneratif. Di sisi lain,
pemberian ekstrak etanol secara bersamaanNigella sativa,menekan
peningkatan kadar NO hippocampal pada tikus yang terpapar, dan
sebagai hasilnya disimpulkan untuk menurunkan peradangan saraf
(Kunjiappan dkk.
2015)
6.5. Temuan histologis
Perubahan histologis sangat terlihat pada jaringan di dalam otak
tikus neuropatik diabetes. Sel-sel otak dapat dipengaruhi secara
langsung oleh diabetes, melalui produksi stres oksidatif yang
mengakibatkan apoptosis. Alat utama yang ditunjukkan adalah
peningkatan metabolisme glukosa karena hiperglikemia yang
merangsang respirasi mitokondria, menyebabkan pelepasan
superoksida dan spesies nitrogen atau oksigen reaktif lainnya ke dalam
sitoplasma.Zhang et al., 2015).
7. Kesimpulan
Kami memberikan bukti bahwa, sintesis hijau menggunakan AgNPs Nigella
sativaekstrak memiliki efek antidiabetes yang menjanjikan dengan referensi
khusus untuk salah satu komplikasi diabetes (neuropati diabetik) yang paling
banyak melalui kemampuannya untuk mengurangi hiperglikemia, stres oksidatif,
peradangan, dan apoptosis. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menemukan
mekanisme lain yang terlibat dalam tindakan ini.
Deklarasi Kepentingan Bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan
keuangan yang bersaing atau hubungan pribadi yang dapat mempengaruhi
pekerjaan yang dilaporkan dalam makalah ini.
Pengakuan
Proyek ini didanai oleh Deanship of Scientific Research - di
Universitas King Abdulaziz, Jeddah, Arab Saudi, dengan nomor hibah
(G:315-363-1439). Para penulis berterima kasih kepada Dekan
Penelitian Ilmiah di Universitas King Abdulaziz yang telah menyediakan
dana untuk penelitian ini dan untuk dukungan teknis.
Referensi
Abel-salam, B., 2012. Efek imunomodulator habbatussauda dan bawang putih terhadap aloksan
diinduksi diabetes pada tikus albino. Alergol. Imunopatol. (Madr.) 40, 336–340.
Ahmad, A., Husain, A., Mujeeb, M., Khan, SA, Najmi, AK, Siddique, NA,
Damanhouri, ZA, Anwar, F., 2013. Kajian potensi terapi Nigella sativa:ramuan ajaib.
Asia Pasifik J. Trop. Bioma. 3 (5), 337–352. https://doi.org/10.1016/
S2221-1691(13)60075-1.
Ahmed, AA, Algamdi, SA, Alzahrani, AM, 2015. Surveilans faktor risiko
ulserasi kaki diabetik dengan perhatian khusus pada praktik lokal. Diab. Sindrom
Metabolik: Klinik. Res. Wahyu 9 (4), 310–315.
Akbarzadeh, A., Norouzian, D., Mehrabi, MR, Jamshidi, SH, Farhangi, A., Verdi, AA,
Mofidian, SMA, Rad, BL, 2007. Induksi diabetes oleh streptozotocin pada tikus. India
J.Clin. Biokimia. 22 (2), 60–64.
Albers, JW, Pop-Busui, R., 2014. Neuropati diabetes: mekanisme, muncul
perawatan, dan subtipe. Kur. Neurol. Ilmu saraf. Rep.14 (8), 473. Alkaladi, A.,
Abdelazim, AM, Afifi, M., 2014. Aktivitas antidiabetes seng oksida dan
nanopartikel perak pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin. Int. J.Mol. Sains. 15 (2),
2015–2023.
Alleman, CJ, Westerhout, KY, Hensen, M., Chambers, C., Stoker, M., Long, S., van
Nooten, FE, 2015. Beban humanistik dan ekonomi dari neuropati perifer diabetik
yang menyakitkan di Eropa: tinjauan literatur. Diabetes Res. Klinik. Praktek. 109 (2),
215–225.
Aloe, L., Rocco, ML, Bianchi, P., Manni, L., 2012. Faktor pertumbuhan saraf: dari awal
penemuan untuk penggunaan klinis potensial. J. Terjemahan. Kedokteran 10 (1), 239. Amin,
M., Anwar, F., Janjua, MRSA, Iqbal, MA, Rashid, U., 2012. Sintesis hijau dari
nanopartikel perak melalui reduksi dengan ekstrak Solanum xanthocarpum L. berry:
karakterisasi, aktivitas penghambatan antimikroba dan urease terhadap Helicobacter
pylori. Int. J.Mol. Sains. 13 (8), 9923–9941.
Awad, EM, Binder, BR, 2005. Induksi in vitro fibrinolitik sel endotel
perubahan olehNigella sativa.Fitomedisin 12 (3), 194–202.
Balbaa, M., El-Zeftawy, M., Ghareeb, D., Taha, N., Mandour, AW, 2016. Nigella sativa
mengurangi pensinyalan reseptor insulin yang berubah pada tikus diabetes yang diinduksi
streptozotocin yang diberi makan dengan diet tinggi lemak. Oksidat. Kedokteran Sel.
Panjang Umur 2016. Behzad, S., Sureda, A., Barreca, D., Nabavi, SF, Rastrelli, L., Nabavi, SM,
Efek kesehatan phloretin 2017 dari kimia hingga kedokteran, Phytochem. Pdt., hlm.
1–7.
Benhaddou-Andaloussi, A., Martineau, L., Vuong, T., Meddah, B., Madiraju, P., Settaf,
A., Haddad, PS, 2011. Aktivitas antidiabetes in vivo Nigella sativa dimediasi melalui
aktivasi jalur AMPK dan peningkatan kandungan Glut4 otot. Bukti Komp. Alternatif.
Kedokteran 2011.
Bieberstein, A., Roosen, J., Marette, S., Blanchemanche, S., Vandermoere, F., 2013.
Pilihan konsumen untuk makanan nano dan kemasan nano di Prancis dan Jerman.
Eur Rev.Agri. Ekon. 40 (1), 73–94.
Buckman, LB, Anderson-Baucum, EK, Hasty, AH, Ellacott, KL, 2014. Regulasi
S100B dalam jaringan adiposa putih oleh obesitas pada tikus. Adiposit 3 (3), 215–220.
Callaghan, BC, Cheng, HT, Stables, CL, Smith, AL, Feldman, EL, 2012. Diabetes
neuropati: manifestasi klinis dan perawatan saat ini. Lancet Neurol. 11 (6), 521–534.
Ceriello, A., Quagliaro, L., Catone, B., Pascon, R., Piazzola, M., Bais, B., Marra, G.,
Tonutti, L., Taboga, C., Motz, E., 2002. Peran hiperglikemia pada generasi
postprandial nitrotyrosine. Perawatan Diabetes 25 (8), 1439–1443.
Crisan, D., Scharffetter-Kochanek, K., Crisan, M., Schatz, S., Hainzl, A., Olenic, L., Filip,
A., Schneider, LA, Sindrilaru, A., 2018. Nanopartikel perak dan emas topikal
yang dikomplekskan dengan Cornus mas menekan peradangan pada plak
psoriasis
manusia dengan menghambat NF-Jaktivitas B. Exp. Dermatol. 27 (10), 1166–1169. El-
Hussein, A., Harith, M., Abrahamse, H., 2012. Penilaian kerusakan DNA setelah
terapi fotodinamik menggunakan fotosensitizer metaloftalosianin. Int. J. Fotoenergi
2012, 1–10.https://doi.org/10.1155/2012/281068.
Farooqui, Z., Afsar, M., Rizwan, S., Khan, AA, Khan, F., 2016. Pemberian Oral
Nigella sativaminyak memperbaiki efek cisplatin pada enzim membran, metabolisme
karbohidrat dan kerusakan oksidatif pada hati tikus. Toksikol. Rep.3, 328–335.
Franková, J., Pivodová, V., Vágnerová, H., Juráňová, J., Ulrichová, J., 2016. Pengaruh
nanopartikel perak pada kultur sel primer fibroblas dan keratinosit dalam model
penyembuhan luka. J.Appl. Biomater. Fungsi. Mater. 14 (2), 137–142. Furman, BL,
2015. Model diabetes yang diinduksi streptozotocin pada tikus dan tikus. Kur.
Protokol Pharmacol. 70 (1), 5–47.
Halimi, S., Schweizer, A., Minic, B., Foley, J., Dejager, S., 2008. Kombinasi
pengobatan dalam pengelolaan diabetes tipe 2: fokus pada vildagliptin dan
metformin sebagai tablet tunggal. Manajemen Risiko Kesehatan Vaskular. 4 (3), 481.
Hosseini, A., Abdollahi, M., 2013. Neuropati diabetes dan stres oksidatif:
perspektif terapeutik. Oksida. Kedokteran Sel. Umur panjang 2013, 1–15.https://doi.
org/10.1155/2013/168039.
Howarth, C., Gleeson, P., Attwell, D., 2012. Anggaran energi yang diperbarui untuk saraf
perhitungan di neokorteks dan otak kecil. J.Cereb. Metabolisme Aliran Darah. 32 (7),
1222–1232.
Huang, J., Li, Q., Sun, D., Lu, Y., Su, Y., Yang, X., Wang, H., Wang, Y., Shao, W., He, N.,
Hong, J., 2007. Biosintesis nanopartikel perak dan emas dengan daun Cinnamomum camphora yang
dikeringkan dengan sinar matahari. Nanoteknologi 18 (10), 105–1104.
Imam, A., Lawal, A., Oyewole, LA, Ajibola, MI, Williams, V., Chengetanai, S., Shittu,
TST, Ajao, MS, 2018.Nigella sativaaktivitas oksidatif dan neurogenik hippocampal
yang dilestarikan untuk menyelamatkan integritas neuro-kognitif dalam penghinaan
klorpirifos. Ilmiah Afrika 1, e00008.
Jalali, M., Tehranipour, M., Mahdavi Shahri, N., 2014. Pengaruh ekstrak alkohol dari
Nigella sativabenih pada kepadatan neuron motorik alfa sumsum tulang belakang setelah
kompresi saraf skiatik pada tikus. Universitas J.Gorgan. Kedokteran Sains. 15 (4). Kaatabi,
H.,
Bamosa, AO, Badar, A., Al-Elq, A., Abou-Hozaifa, B., Lebda, F., Al-Khadra,
A., Al-Almaie, S., 2015.Nigella sativameningkatkan kontrol glikemik dan memperbaiki
stres oksidatif pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2: peserta uji klinis buta
yang dikontrol plasebo. PLo SATU 10 (2).
Kanter, M., Coskun, O., Korkmaz, A., Oter, S., 2004. PengaruhNigella sativapada
stres oksidatif danB-kerusakan sel pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin.
anatomi. Rek. Bagian A: Disk. Tikus tanah. Sel. Evolut. Biol.: Mati. Pub. Saya. Asosiasi
Ahli anatomi 279 (1), 685–691.
Khanra, R., Dewanjee, S., Dua, TK, Sahu, R., Gangopadhyay, M., De Feo, V., Zia-Ul-
Haq, M., 2015. Ekstrak daun Abroma augusta L. (Malvaceae) melemahkan nefropati dan
kardiomiopati yang diinduksi diabetes melalui penghambatan stres oksidatif dan respons
inflamasi. J. Terjemahan. Kedokteran 13 (1), 6.
Kokate, CK, Purohit, AP, Gokhale, SB, 2009. Farmakognostik dan
Standarisasi Fisikokimia Daun Spathodea Campanulata P. Beauv Farmakognosi. 1, 1–
6.
Kokku, SB, Mahapatra, B., Tucker, S., Saggurti, N., Prabhakar, P., 2014. Pengaruh
kemitraan publik-swasta dalam pengobatan infeksi menular seksual di kalangan
pekerja seks perempuan di Andhra Pradesh, India. India J. Med. Res. 139 (2), M285–
M293.
Kumar, A., Kaundal, RK, Iyer, S., Sharma, SS, 2007. Efek resveratrol pada saraf
fungsi, stres oksidatif dan fragmentasi DNA dalam neuropati diabetes eksperimental.
Sains Kehidupan. 80 (13), 1236–1244.

Kumaran, NS, 2018. Aktivitas antiinflamasi in vitro nanopartikel perak
mensintesis Avicennia marina (Forssk.) Vierh.: pendekatan sintetik hijau. Int. J. Farm
Hijau. (IJGP) 2 (03), 6.
Kunjiappan, S., Bhattacharjee, C., Chowdhury, R., 2015. Antioksidan in vitro dan
potensi hepatoprotektif dari nanopartikel emas Azolla microphylla yang disintesis
secara fitokimia pada kerusakan hepatosit yang diinduksi acetaminophen di Cyprinus
carpio L. Vitro Cell. Dev. Biol.-Hewan 51 (6), 630–643.
Lee, P., Meisel, D., 1982. Adsorpsi dan permukaan – peningkatan raman pewarna pada perak
dan sol emas. J.Fis. kimia 86, 3391–3395.
Li, HJ, 2013. Kemajuan lesi saraf perifer diabetik. Topi Medis.
20, 12–14.
Li, SD, Huang, L., 2008. Farmakokinetik dan biodistribusi nanopartikel. Mol.
Farmasi. 5 (4), 496–504.
Madanat, A., Sheshah, E., Badawy, EB, Abbas, A., Anas, AB, 2015. Memanfaatkan
Tes Sentuh Ipswich untuk menyederhanakan metode skrining untuk mengidentifikasi risiko
ulserasi kaki di antara penderita diabetes: Pengalaman Saudi. Perawatan Primer Diab. 9 (4),
304–306.
Malysz, T., Ilha, J., Nascimento, PSD, Angelis, KD, Schaan, BDA, Achaval, M.,
2010. Efek menguntungkan dari pelatihan treadmill dalam regenerasi saraf diabetes
eksperimental. Klinik 65 (12), 1329–1337.
Manni, L., Florenzano, F., Aloe, L., 2011. Electroacupuncture menangkal
pengembangan hiperalgesia termal dan perubahan faktor pertumbuhan saraf dan
neuromodulator sensorik yang diinduksi oleh streptozotocin pada tikus dewasa.
Diabetologia 54, 1900–1908.
May, JM, Jayagopal, A., Qu, ZC, Parker, WH, 2014. Asam askorbat mencegah tingginya
apoptosis yang diinduksi glukosa pada pericytes otak manusia. Biokimia. Biofisika. Res.
Komunal. 452 (1), 112–117.
Mittal, M., Siddiqui, MR, Tran, K., Reddy, SP, Malik, AB, 2014. Oksigen reaktif
spesies dalam peradangan dan cedera jaringan. Antioksidan. Sinyal Redoks. 20 (7), 1126–
1167.
Nadeem, A., Naveed, AK, Hussain, MM, Raza, SI, 2013. Korelasi
penanda inflamasi dengan Diabetes Mellitus tipe 2 pada pasien Pakistan. J.
Pascasarjana Med. Inst. (Peshawar-Pakistan) 27 (3).
Nishikawa, T., Edelstein, D., Du, XL, Yamagishi, S., Matsumura, T., Kaneda, Y., Yorek,
MA, Beebe, D., Oates, PJ, Hammes, HP, Giardino, I., Brownlee, M., 2000. Normalisasi
produksi superoksida mitokondria memblokir tiga jalur kerusakan hiperglikemik.
Alam 404, 787–790.
Prathna, TC, Chandrasekaran, NA, Raichur, M., Mukherjee, A., 2011. Kinetik
studi evolusi nanopartikel perak dalam proses sintesis hijau berbasis bio. Koloid
Berselancar. Sebuah Fisikokimia. Eng. Aspek 377, 212–216.
Safinowski, M., Wilhelm, B., Reimer, T., Weise, A., Thomé, N., Hänel, H., Forst, T.,
Pfützner, A., 2009. Penentuan konsentrasi nitrotyrosine dalam sampel plasma pasien
diabetes melitus dengan empat immunoassay yang berbeda menyebabkan hasil yang
kontradiktif dan mendiskualifikasi sebagian besar tes. Klinik. kimia Laboratorium.
Kedokteran 47 (4), 483–488.
Saisho, Y., 2014. Variabilitas glikemik dan stres oksidatif: hubungan antara diabetes
dan penyakit kardiovaskular?. Int. J.Mol. Sains. 15 (10), 18381–18406. Saribeyoglu, K.,
Aytac, E., Pekmezci, S., Saygili, S., Uzun, H., Ozbay, G., Aydin, S.,
Seymen, HO, 2011. Efek pengobatan klinoptilolit pada stres oksidatif setelah
hepatektomi parsial pada tikus. Asian J. Surg. 34 (4), 153–157.
2
Shabana, A., El-Menyar, A., Asim, M., Al-Azzeh, H., Al Thani, H., 2013. Kardiovaskular
manfaat jintan hitam (Nigella sativa).Kardiovaskular. Toksikol. 13 (1), 9–21. Shahverdi,
AR, Minaeian, S., Shahverdi, HR, Jamalifar, H., Nohi, AA, 2007. Cepat
sintesis nanopartikel perak menggunakan supernatan kultur Enterobacteria:
pendekatan biologis baru. Proses Biokimia. 42 (5), 919–923.
Shin, SH, Ye, MK, Kim, HS, Kang, HS, 2007. Efek nano-perak pada
proliferasi dan ekspresi sitokin oleh sel mononuklear darah tepi. Int. imunofarmaka.
7 (13), 1813–1818.
Suryavanshi, SV, Kulkarni, YA, 2017. NF-JB:target potensial dalam manajemen
komplikasi vaskular dari diabetes. Depan. Pharmacol. 8, 798.
Tian, J., Wong, KK, Ho, CM, Lok, CN, Yu, WY, Che, CM, Chiu, JF, Tam, PK, 2007.
Pengiriman nanopartikel perak secara topikal mendorong penyembuhan luka.
ChemMedChem: Chem. Aktifkan. Cakram Narkoba. 2 (1), 129–136.
Vance, ME, Kuiken, T., Vejerano, EP, McGinnis, SP, Hochella Jr, MF, Rejeski, D.,
Hull, MS, 2015. Teknologi nano di dunia nyata: mengembangkan kembali inventaris
produk konsumen bahan nano. Beilstein J. Nanotechnol. 6 (1), 1769–1780.
Wang, DD, Jamjoom, RA, Alzahrani, AH, Hu, FB, Alzahrani, HA, 2016.
Prevalensi dan korelasi amputasi ekstremitas bawah pada pasien ulkus kaki diabetik
di Jeddah, Arab Saudi. Int. J. Luka Ekstremitas Bawah 15 (1), 26–33.
Wang, J., Chen, Y., Zhang, W., Zheng, G., Meng, S., Che, H., Ke, T., Yang, J., Chen, J., Luo,
W., 2013. Aktivasi Akt melindungi sel hati dari apoptosis pada tikus selama paparan
dingin akut. Int. J.Biol. Sains. 9 (5), 509.
Weidinger, A., Kozlov, AV, 2015. Aktivitas biologis oksigen reaktif dan
spesies nitrogen: stres oksidatif versus transduksi sinyal. Biomolekul 5 (2), 472–484.
Xing, LV, Gao-Hong, LV, Guo-Ying, DAI, Hong-Mei, SUN, Hui-Qin, XU, 2016.
Produk akhir glikasi lanjut makanan memperburuk komplikasi vaskular diabetes
melalui modulasi jalur AGEs/RAGE. Cina J.Natl. Kedokteran 14 (11), 844–855.
Yagihashi, S., Mizukami, H., Sugimoto, K., 2011. Mekanisme neuropati diabetik:
di mana kita sekarang dan ke mana harus pergi?. J. Investigasi Diabetes. 2, 18–32.
Yang, S., Xia, C., Li, S., Du, L., Zhang, L., Hu, Y., 2014. Disfungsi mitokondria
didorong oleh jalur yang dimediasi LRRK2 dikaitkan dengan hilangnya sel Purkinje
dan defisit koordinasi motorik pada model tikus diabetes. Kematian Sel Dis. 5, e1217.
Yasuda, H., Terada, M., Maeda, K., Kogawa, S., Sanada, M., Haneda, M., Kashiwagi, A.,
Kikkawa, R., 2003. Neuropati diabetes dan regenerasi saraf. Prog. Neurobiol. 69 (4),
229–285.
Yuste, JE, Tarragon, E., Campuzano, CM, Ros-Bernal, F., 2015. Implikasi glial
oksida nitrat pada penyakit neurodegeneratif. Depan. Sel. Ilmu saraf. 9, 322. Zhang,
Q., Liang, XC, Sun, Q., Yin, DH, Jiang, N., Han, SM, 2012. Studi tentang
karakteristik sindrom pengobatan Cina tradisional untuk neuropati perifer diabetik.
Cina J. Tradit. Kedokteran Cina. Farmasi, 6
Zhang, Y., Reichel, JM, Han, C., Zuniga-Hertz, JP, Cai, D., 2017. Proses Astrositik
plastisitas dan IKKB/NF-JB di pusat kontrol glukosa darah, tekanan darah, dan berat
badan. Metabolisme Sel. 25 (5), 1091–1102.
Zhang, S., Xu, H., Yu, X., Wang, Y., Sun, F., Sui, D., 2015. Simvastatin memperbaiki
nefropati diabetik tipe 2 yang diinduksi streptozotocin dalam model tikus percobaan.
Int. J.Clin. Exp. Kedokteran 8 (4), 6388.