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“Alteraciones estructurales y funcionales observadas en

la corteza prefrontal (PFC) de pacientes diagnosticados
con trastorno depresivo mayor (MDD). Una revisión
bibliográfica de los últimos 6 años”

1. Introducción

1.1. Objetivo principal

Revisar la evidencia encontrada en los últimos 6 años sobre las alteraciones
estructurales y funcionales de la corteza prefrontal (PFC) en personas con
diagnóstico de trastorno depresivo mayor (MDD).

1.2. Pregunta de investigación

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¿Hay evidencia actual de que existen alteraciones estructurales y funcionales en la

corteza prefrontal de personas con diagnóstico de MDD?

2. Trastorno Depresivo Mayor

2.1. Definición
La Depresión Mayor o Trastorno Depresivo Mayor (MDD por sus siglas en inglés) es
un trastorno del estado de ánimo que se define como un estado de ánimo deprimido
que se mantiene diariamente por un mínimo de dos semanas. Este trastorno se
vincula a las regiones involucradas en el procesamiento de emociones, como la
corteza prefrontal (PFC del inglés prefrontal cortex).

2.2. Cuadro clínico

Los pacientes con depresión tienen una pérdida profunda de la capacidad de sentir
placer en todas las actividades susceptibles de producirlo (anhedonia). A causa de
estos aparecen síntomas o signos característicos como tristeza, indiferencia, apatía
o irritabilidad, que suelen asociarse a cambios del sueño, apetito o peso corporal.
También puede aparecer agitación o retardo motor, fatiga, pérdida de la capacidad
de concentración y de decisión, sensación de culpa o vergüenza, y pensamientos
relacionados con la muerte. Además, estos estos pacientes se despiertan muy
pronto por la mañana.

3. Corteza prefrontal

3.1. Localización anatómica

La corteza prefrontal es un área de sustancia gris que se ubica en los giros frontales
superior, medio e inferior del cerebro. Comprende predominantemente a las áreas 9,
46 y 45 de Brodmann, que se ubican anteriormente a las áreas 6 y 8, y
posteriormente a las áreas 10, 11 y 47.

3.2. Funciones generales

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Funciona como una corteza asociativa de orden superior implicada en el juicio,

razonamiento, iniciativa, conducta social de orden superior y funciones similares.

También es una de las áreas que participa en la regulación de las emociones.

Cuando las áreas prefrontales resultan dañadas (p. ej., a causa de tumores o
traumatismos craneoencefálicos), los pacientes se tornan ya sea apáticos (en
algunos casos, inmóviles y mudos) o desinhibidos y faltos de atención, con pérdida
de modales y alteraciones de juicio.

4. Revisión bibliográfica

4.1. Proceso de selección y Flujograma de Selección (esquema

del proceso de selección)
Se utilizo como base de datos la página Pubmed, en donde se configuro la
búsqueda con las palabras claves “major depressive disorder”, “prefrontal cortex”,
“structural” y “functional”, desde los años 2018 a 2023, completamente disponibles y
gratis (free full text) y como tipo de articulo “research support”. Se excluyeron las
revisiones y ensayos clínicos. La búsqueda arrojo 55 resultados de los cuales se
excluyeron 45 por la lectura de títulos. De los 10 títulos restantes se excluyeron 4 por
la lectura de los resúmenes. Finalmente, se eligieron 6 artículos que relacionan el
trastorno depresivo mayor con alteraciones en la estructura y/o función de la corteza
prefrontal.

Figura 1
Flujograma de selección de artículos científicos para resolver la pregunta de
investigación
 4

Busqueda en bases de datos:

(((major depressive disorder) AND
(prefrontal cortex)) AND (structural))
AND (functional)
2018-2023 Pubmed 55 resultados
Free full text
Research support, U.S. and Non-U.S.
Government

Exclusión por
lectura de titulo 10
= 45

Exclusión de 4
por lectura de 6
resumen

Nota. El flujograma parte desde arriba con la búsqueda avanzada en la base de

datos (Pubmed), seguida de dos pasos de exclusión por lectura de titulo y de
resumen, respectivamente.

4.2. Revisión de los artículos seleccionados

1) Blank et al., 2022

La corteza prefrontal, al igual que el hipocampo, tienen un papel importante en las

redes de regulación emocional. Por lo tanto, la alteración de su morfología y su
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funcionamiento determina las manifestaciones del MDD. Los resultados de este

estudio demostraron cambios en el volumen subcortical en los pacientes con MDD.

2) Chen et al., 2018.

En este estudio se utilizó un enfoque multimodal, combinando morfometría basada

en voxeles (VBM del inglés vóxel-based morphometry) y conectividad funcional (FC
del inglés functional connectivity), para estudiar las alteraciones estructurales y
funcionales comunes de los pacientes con MDD y BD (bipolar disorder). El análisis
de VBM revelo que los pacientes con MDD mostraron una disminucion del volumen
de materia gris (GMV del inglés grey matter volumen) en la circunvolución frontal
superior izquierda. Además, se encontró que estos pacientes presentaban
conectividad funcional anormal en estado de reposo (RSFC del inglés abnormal
resting-state functional connectivity) en la corteza orbitofrontal izquierda y la
circunvolución frontal superior izquierda.

3) Howard et al., 2019.

En este estudio las alteraciones estructurales identificadas fueron variantes

independientes, genes y conjuntos de genes asociados con la depresión, incluidos
genes y vías de genes asociados con la estructura sináptica y la neurotransmisión.
Estos hallazgos aumentan nuestra compresión de la compleja arquitectura genética
de la depresión y brindan varias vías futuras para comprender la etiología y
desarrollar nuevos enfoques de tratamiento.

4) Jiang et al., 2019.

Este estudio examinó las diferencias topológicas de las redes estructurales y

funcionales de todo el cerebro entre un grupo control sano y uno con trastorno
depresivo mayor, basándose en la premisa de que las interrupciones de estas redes
se relacionan con este trastorno. Encontraron que las redes cerebrales funcionales
estaban profundamente alteradas en múltiples niveles, mientras que las redes
cerebrales estructurales estaban intactas en pacientes con trastorno depresivo
mayor. Específicamente, las alteraciones funcionales que en este trabajo son
relevantes son las disminuciones en la comunicación interhemisférica en la
circunvolución frontal superior dorsolateral, que es parte de la corteza prefrontal.

5) Larsen et al., 2022.

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Este estudio se enfoca en las neuronas piramidales de la capa III del área 46 de
Brodmann, que forma parte de la corteza prefrontal dorsolateral. Se utilizo el análisis
AutoCUTS-LM para estudiar la morfología estructural tridimensional y la
organización espacial de las células piramidales. En su evaluación incluyeron un
grupo control y un grupo con MDD. Estos últimos tenían un volumen somal, numero
total y densidad de neuronas significativamente más bajos en comparación con el
grupo control y tendían a mostrar una reducción de volumen en capa III del área 46
de Brodmann. Sin embargo, la organización espacial de las células piramidales
sigue siendo la misma entre los grupos.

6) Moda-Sava et al., 2019.

Este articulo relaciona los cambios en la densidad de las espinas dendríticas en las
células piramidales corticales prefrontales con la aparición de comportamientos
relacionados con la depresión. En su conclusión determinaron que estos cambios en
la densidad de las espinas dendríticas si determinan la aparición de estos
comportamientos, al utilizar intervenciones farmacológicas y neuroestimuladoras
para mejorar y preservar el rescate de las sinapsis perdidas, y lograr la remisión del
trastorno.

5. Conclusión
Diversos estudios que evaluaron la corteza prefrontal en su estructura a nivel
genético, celular, histológico y anatómico, y en su función, determinaron que existen
alteraciones estructurales y funcionales en la corteza prefrontal de una persona con
diagnóstico de trastorno depresivo mayor.

6. Referencias bibliográficas

Blank, Thomas S., Bernhard M. Meyer, Marie‐Kathrin Wieser, Ulrich Rabl, Paul
Schögl, y Lukas Pezawas. (2022). Brain Morphometry and Connectivity
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Depression and Anxiety, 39, 387-396. https://doi.org/10.1002/da.23254.
 7

Chen, Lixiang, Ying Wang, Chen Niu, Shuming Zhong, Huiqing Hu, Ping Chen,
Shufei Zhang, et al. (2018). Common and Distinct Abnormal Frontal-Limbic
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and Bipolar Disorder. NeuroImage: Clinical, 20, 42-50.
https://doi.org/10.1016/j.nicl.2018.07.002.

Howard, David M., Mark J. Adams, Toni-Kim Clarke, Jonathan D. Hafferty, Jude
Gibson, Masoud Shirali, Jonathan R. I. Coleman, et al. (2019). Genome-Wide
Meta-Analysis of Depression Identifies 102 Independent Variants and
Highlights the Importance of the Prefrontal Brain Regions». Nat neurosci., 22,
343-352. https://doi.org/10.1038/s41593-018-0326-7.

Jiang, Xueyan, Yuedi Shen, Jiashu Yao, Lei Zhang, Luoyi Xu, Rui Feng, Liqiang Cai,
Jing Liu, Wei Chen, y Jinhui Wang. (2019). Connectome Analysis of
Functional and Structural Hemispheric Brain Networks in Major Depressive
Disorder. Translational Psychiatry, 9, 136. https://doi.org/10.1038/s41398-019-
0467-9.

Larsen, Nick Y., Ninna Vihrs, Jesper Møller, Jon Sporring, Xueke Tan, Xixia Li, Gang
Ji, Grazyna Rajkowska, Fei Sun, y Jens R. Nyengaard. (2022). Layer III
Pyramidal Cells in the Prefrontal Cortex Reveal Morphological Changes in
Subjects with Depression, Schizophrenia, and Suicide. Translational
Psychiatry, 12, 363. https://doi.org/10.1038/s41398-022-02128-0.

Moda-Sava, R. N., M. H. Murdock, P. K. Parekh, R. N. Fetcho, B. S. Huang, T. N.

Huynh, J. Witztum, et al. (2019). Sustained Rescue of Prefrontal Circuit
Dysfunction by Antidepressant-Induced Spine Formation. Science, 364, 6436.
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Jameson, J. L., et al. (2018). Harrison´s Principles of Internal Medicine, Twentieth

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Waxman S. G., et al. (2011). Neuroanatomía Clínica, Vigesimo sexta edición (pp.
152, 154, 157). Mc Graw Hill Education.

Stranding S. et al. (2016). Gray´s Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical

Practice, Forty-First Edition (pp. 295, 377, 379). Elsevier.